CN115337263B - 一种盐酸洛美沙星滴眼液 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种盐酸洛美沙星滴眼液。具体地，本发明提供一种盐酸洛美沙星滴眼液，述的盐酸洛美沙星滴眼液包括盐酸洛美沙星、甘油、聚乙二醇400、山梨醇、甘露醇、氯化钠、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水。本发明所述的盐酸洛美沙星滴眼液对眼无刺激性，患者眼部给药顺应性强，且具有优异的光照、高温和和高湿稳定性，无需避光保存，降低运输和存储成本，保证盐酸洛美沙星滴眼液货架期质量，从而提高盐酸洛美沙星滴眼液的经济价值。

Description

一种盐酸洛美沙星滴眼液
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体地涉及一种盐酸洛美沙星滴眼液。
背景技术
盐酸洛美沙星用于治疗敏感致病菌引起的急、慢性细菌性结膜炎、睑缘炎、麦粒肿、睑板腺炎、泪囊炎、角膜炎和角膜溃疡等外眼部感染，盐酸洛美沙星滴眼液的CAS：98079-52-8，其结构式如下：
相比于其它盐酸洛美沙星制剂，盐酸洛美沙星滴眼剂由于给药方便，深受患者的喜爱。然而，现有盐酸洛美沙星滴眼剂眼部存在眼部给药刺激强的缺点，导致患者眼部给药顺应性低，甚至选择放弃盐酸洛美沙星滴眼剂的使用，从而降低盐酸洛美沙星滴眼剂的用药价值。还有，现有的盐酸洛美沙星滴眼剂的光热稳定性差，需要避光保存，不仅提高储存和运输成本，且容易导致盐酸洛美沙星滴眼剂出现质量问题，从而降低盐酸洛美沙星滴眼剂的经济性和安全性。
因此，本领域需要开发一种给药顺应性和稳定性高的盐酸洛美沙星滴眼剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种给药顺应性和稳定性高的盐酸洛美沙星滴眼液。
本发明第一方面，提供一种盐酸洛美沙星滴眼液，所述的盐酸洛美沙星滴眼液包括盐酸洛美沙星、甘油、聚乙二醇400、山梨醇、甘露醇、氯化钠、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水。
优选地，所述的盐酸洛美沙星为0.5-15重量份，较佳地0.5-10重量份，更佳地1-5重量份，更佳地2-4重量份，更佳地2.5-3.5重量份，更佳地2.8-3.2 重量份，最佳地3.0重量份。
优选地，所述的盐酸洛美沙星的含量为0.5-15mg/ml，较佳地0.5-10mg/ml，更佳地1-5mg/ml，更佳地2-4mg/ml，更佳地2.5-3.5mg/ml，更佳地2.8-3.2mg/ml，最佳地3.0mg/ml。
优选地，所述的甘油为0.5-15重量份，较佳地0.5-10重量份，更佳地0.5-5 重量份，更佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
优选地，所述的甘油的含量为0.5-15mg/ml，较佳地0.5-10mg/ml，更佳地 0.5-5mg/ml，更佳地1-3mg/ml，更佳地1.5-2.5mg/ml，更佳地1.8-2.2mg/ml，最佳地2.0mg/ml。
优选地，所述的聚乙二醇400为0.5-10重量份，较佳地0.5-5重量份，更佳地0.5-3重量份，更佳地0.5-2.5重量份，更佳地1-2重量份，更佳地1.3-1.7重量份，最佳地1.5重量份。
优选地，所述的聚乙二醇400的含量为0.5-10mg/ml，较佳地0.5-5mg/ml，更佳地0.5-3mg/ml，更佳地0.5-2.5mg/ml，更佳地1-2mg/ml，更佳地 1.3-1.7mg/ml，最佳地1.5mg/ml。
优选地，所述的山梨醇为0.5-15重量份，较佳地0.5-10重量份，更佳地0.5-5 重量份，更佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
优选地，所述的山梨醇的含量为0.5-15mg/ml，较佳地0.5-10mg/ml，更佳地0.5-5mg/ml，更佳地1-3mg/ml，更佳地1.5-2.5mg/ml，更佳地1.8-2.2mg/ml，最佳地2.0mg/ml。
优选地，所述的甘露醇为0.5-8重量份，较佳地0.5-5重量份，更佳地0.5-3.0 重量份，更佳地0.5-2.0重量份，更佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份。
优选地，所述的甘露醇的含量为0.5-8mg/ml，较佳地0.5-5mg/ml，更佳地 0.5-3.0mg/ml，更佳地0.5-2.0mg/ml，更佳地0.8-1.6mg/ml，更佳地1.0-1.4mg/ml，最佳地1.2mg/ml。
优选地，所述的氯化钠为0.5-15重量份，较佳地0.5-10重量份，更佳地1-5 重量份，更佳地2-4重量份，更佳地2.5-3.5重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份。
优选地，所述的氯化钠的含量为0.5-15mg/ml，较佳地0.5-10mg/ml，更佳地1-5mg/ml，更佳地2-4mg/ml，更佳地2.5-3.5mg/ml，更佳地2.8-3.2mg/ml，最佳地3.0mg/ml。
优选地，所述的羟丙基纤维素为0.1-5.0重量份，较佳地0.1-3重量份，更佳地0.1-2.0重量份，更佳地0.1-1.5重量份，更佳地0.1-1.0重量份，更佳地0.3-0.7 重量份，最佳地0.5重量份。
优选地，所述的羟丙基纤维素的含量为0.1-5.0mg/ml，较佳地0.1-3mg/ml，更佳地0.1-2.0mg/ml，更佳地0.1-1.5mg/ml，更佳地0.1-1.0mg/ml，更佳地 0.3-0.7mg/ml，最佳地0.5mg/ml。
优选地，所述的磷酸二氢钠为0.5-8重量份，较佳地0.5-5重量份，更佳地 1-4重量份，更佳地1.5-3.5重量份，更佳地2.0-3.0重量份，更佳地2.3-2.7重量份，最佳地2.5重量份。
优选地，所述的磷酸二氢钠的含量为0.5-8mg/ml，较佳地0.5-5mg/ml，更佳地1-4mg/ml，更佳地1.5-3.5mg/ml，更佳地2.0-3.0mg/ml，更佳地2.3-2.7mg/ml，最佳地2.5mg/ml。
优选地，所述的磷酸氢二钠为0.1-5.0重量份，较佳地0.1-3重量份，更佳地0.1-2.0重量份，更佳地0.1-1.0重量份，更佳地0.1-0.7重量份，更佳地0.1-0.5 重量份，最佳地0.3重量份。
优选地，所述的磷酸氢二钠的含量为0.1-5.0mg/ml，较佳地0.1-3mg/ml，更佳地0.1-2.0mg/ml，更佳地0.1-1.0mg/ml，更佳地0.1-0.7mg/ml，更佳地 0.1-0.5mg/ml，最佳地0.3mg/ml。
优选地，所述的水为纯化水或注射用水。
优选地，所述的水为800-1200重量份，较佳地850-1150重量份，更佳地 900-1100重量份，更佳地950-1050重量份，更佳地980-1020重量份，更佳地 990-1010重量份，最佳地1000重量份。
优选地，所述的盐酸洛美沙星滴眼液包括：
组分 用量
盐酸洛美沙星 2-5重量份
甘油 1-3重量份
聚乙二醇400 1-2重量份
山梨醇 1-4重量份
甘露醇 0.8-1.5重量份
氯化钠 1-5重量份
羟丙基纤维素 0.2-0.8重量份
磷酸二氢钠 1.5-4.0重量份
磷酸氢二钠 0.1-0.6重量份；和
水 970-1030重量份。
优选地，所述的盐酸洛美沙星滴眼液包括：
组分 用量
盐酸洛美沙星 2.5-3.5重量份
甘油 1.5-2.5重量份
聚乙二醇400 1.3-1.7重量份
山梨醇 1.8-2.2重量份
甘露醇 1.0-1.5重量份
氯化钠 2.5-3.5重量份
羟丙基纤维素 0.2-0.7重量份
磷酸二氢钠 2.3-2.7重量份
磷酸氢二钠 0.2-0.4重量份；和
水 980-1020重量份。
优选地，所述的盐酸洛美沙星滴眼液包括：
优选地，所述的盐酸洛美沙星滴眼液包括：
组分 用量
盐酸洛美沙星 3.0g
甘油 2.0g
聚乙二醇400 1.5g
山梨醇 2.0g
甘露醇 1.2g
氯化钠 3.0g
羟丙基纤维素 0.5g
磷酸二氢钠 2.5g
磷酸氢二钠 0.3g
加水至 1000ml。
本发明第二方面，提供一种制备如本发明第一方面所述的盐酸洛美沙星滴眼液的方法，所述的方法包括步骤：
将盐酸洛美沙星、甘油、聚乙二醇400、山梨醇、甘露醇、氯化钠、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水混合后，得到所述的盐酸洛美沙星滴眼液。
优选地，所述的方法包括：
(1)将55-65％处方量的水、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400搅拌溶解后，加入处方量的盐酸洛美沙星，搅拌混合溶解，然后加入处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的氯化钠、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，搅拌混合溶解后，得到药液1；
(2)将15-25％处方量的水与处方量的羟丙基纤维素搅拌混合溶解后，得到的混合液在搅拌条件下加入到药液1中，搅拌混合后，加入水定容到配药体积，经微孔滤膜过滤后，得到盐酸洛美沙星滴眼液。
优选地，所述的混合为在35-45℃(优选为40℃)下混合。
优选地，所述的步骤(2)中，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤。
本发明第三方面，提供一种药盒，所述的药盒包括透明容器和如本发明第一方面所述的盐酸洛美沙星滴眼液。
优选地，所述的盐酸洛美沙星滴眼液分装在所述的透明容器中。
优选地，所述的容器包括塑料容器或玻璃容器。
优选地，所述的透明容器包括透明PET瓶。
本发明第四方面，提供一种如本发明第一方面所述的盐酸洛美沙星滴眼液的用途，用于制备药物，所述的药物用于预防和/或治疗细菌感染性疾病。
优选地，所述的细菌包括革兰氏阳性菌和/或阴性菌。
优选地，所述的细菌感染性疾病包括敏感致病菌引起的急、慢性细菌性结膜炎、睑缘炎、麦粒肿、睑板腺炎、泪囊炎、角膜炎和/或角膜溃疡。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例) 中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。
具体实施方式
本发明提供一种盐酸洛美沙星滴眼液，本发明所述盐酸洛美沙星滴眼液由特定含量的盐酸洛美沙星、甘油、聚乙二醇400、山梨醇、甘露醇、氯化钠、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水组成，本发明所述特定组分的盐酸洛美沙星滴眼液对眼无刺激性，患者眼部给药顺应性强，且具有优异的光照、高温和和高湿稳定性，无需避光保存，降低运输和存储成本，保证盐酸洛美沙星滴眼液货架期质量，从而提高盐酸洛美沙星滴眼液的经济价值。
术语
除非另有定义,否则本文中所用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属领域普通技术人员普遍理解的含义相同。
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”可互换使用，不仅包括封闭式定义，还包括半封闭、和开放式的定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。
如本文所用，术语“聚乙二醇400”的英文为Poly(ethylene glycol)400，简称PEG-400
如本文所用，术语“PET”为聚对苯二甲酸乙二醇酯(Poly(ethyleneTerephthalate))。
如本文所用，术语“羟丙基纤维素”的英文为Hydroxypropyl Cellulose
如本文所用，术语“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克表示重量(如1mg、1g或1kg等等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述的盐酸洛美沙星滴眼液中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％，因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b的含量为90％。
盐酸洛美沙星滴眼液
本发明提供一种盐酸洛美沙星滴眼液，本发明所述的盐酸洛美沙星滴眼液眼部给药无刺激性，患者眼部给药的顺应性强，且具有优异的光照、高温和高湿稳定性，从而降低运输和存储成本，保证盐酸洛美沙星滴眼液货架期质量
本发明所述的盐酸洛美沙星滴眼液包括盐酸洛美沙星、甘油、聚乙二醇400、山梨醇、甘露醇、氯化钠、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水。
在本发明的一个优选例中，所述的盐酸洛美沙星为0.5-15重量份，较佳地 0.5-10重量份，更佳地1-5重量份，更佳地2-4重量份，更佳地2.5-3.5重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的甘油为0.5-15重量份，较佳地0.5-10重量份，更佳地0.5-5重量份，更佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的聚乙二醇400为0.5-10重量份，较佳地 0.5-5重量份，更佳地0.5-3重量份，更佳地0.5-2.5重量份，更佳地1-2重量份，更佳地1.3-1.7重量份，最佳地1.5重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的山梨醇为0.5-15重量份，较佳地0.5-10 重量份，更佳地0.5-5重量份，更佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的甘露醇为0.5-8重量份，较佳地0.5-5重量份，更佳地0.5-3.0重量份，更佳地0.5-2.0重量份，更佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的氯化钠为0.5-15重量份，较佳地0.5-10 重量份，更佳地1-5重量份，更佳地2-4重量份，更佳地2.5-3.5重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的羟丙基纤维素为0.1-5.0重量份，较佳地 0.1-3重量份，更佳地0.1-2.0重量份，更佳地0.1-1.5重量份，更佳地0.1-1.0 重量份，更佳地0.3-0.7重量份，最佳地0.5重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的磷酸二氢钠为0.5-8重量份，较佳地0.5-5 重量份，更佳地1-4重量份，更佳地1.5-3.5重量份，更佳地2.0-3.0重量份，更佳地2.3-2.7重量份，最佳地2.5重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的磷酸氢二钠为0.1-5.0重量份，较佳地 0.1-3重量份，更佳地0.1-2.0重量份，更佳地0.1-1.0重量份，更佳地0.1-0.7 重量份，更佳地0.1-0.5重量份，最佳地0.3重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的水为800-1200重量份，较佳地850-1150 重量份，更佳地900-1100重量份，更佳地950-1050重量份，更佳地980-1020 重量份，更佳地990-1010重量份，最佳地1000重量份。
代表性地，所述的盐酸洛美沙星滴眼液包括：
代表性地，所述的盐酸洛美沙星滴眼液包括：
组分 用量
盐酸洛美沙星 2.5-3.5重量份
甘油 1.5-2.5重量份
聚乙二醇400 1.3-1.7重量份
山梨醇 1.8-2.2重量份
甘露醇 1.0-1.5重量份
氯化钠 2.5-3.5重量份
羟丙基纤维素 0.2-0.7重量份
磷酸二氢钠 2.3-2.7重量份
磷酸氢二钠 0.2-0.4重量份；和
水 980-1020重量份。
典型地，所述的盐酸洛美沙星滴眼液包括：
组分 用量
盐酸洛美沙星 3.0重量份
甘油 2.0重量份
聚乙二醇400 1.5重量份
山梨醇 2.0重量份
甘露醇 1.2重量份
氯化钠 3.0重量份
羟丙基纤维素 0.5重量份
磷酸二氢钠 2.5重量份
磷酸氢二钠 0.3重量份；和
水 1000重量份。
典型地，所述的盐酸洛美沙星滴眼液包括：
方法
本发明还提供一种制备盐酸洛美沙星滴眼液的方法，所述的方法包括步骤：
将盐酸洛美沙星、甘油、聚乙二醇400、山梨醇、甘露醇、氯化钠、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水混合后，得到所述的盐酸洛美沙星滴眼液。
代表性地，所述的方法包括：
(1)将55-65％处方量的水、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400搅拌溶解后，加入处方量的盐酸洛美沙星，搅拌混合溶解，然后加入处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的氯化钠、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，搅拌混合溶解后，得到药液1；
(2)将15-25％处方量的水与处方量的羟丙基纤维素搅拌混合溶解后，得到的混合液在搅拌条件下加入到药液1中，搅拌混合后，加入水定容到配药体积，经微孔滤膜过滤后，得到盐酸洛美沙星滴眼液。
优选地，所述的混合为在35-45℃(优选为40℃)下混合。
优选地，所述的步骤(2)中，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤。
药盒
本发明还提供一种药盒，所述的药盒包括透明容器和本发所述的盐酸洛美沙星滴眼液，所述的盐酸洛美沙星滴眼液分装在所述的透明容器中。
本发明所述的容器可以为塑料容器或玻璃容器，优选为透明PET瓶。
用途
本发明还提供一种本发明所述的盐酸洛美沙星滴眼液在用于预防和/或治疗细菌感染性疾病方面中的用途。
优选地，所述的细菌包括革兰氏阳性菌和/或阴性菌。
优选地，所述的细菌感染性疾病包括敏感致病菌引起的急、慢性细菌性结膜炎、睑缘炎、麦粒肿、睑板腺炎、泪囊炎、角膜炎和/或角膜溃疡。
本发明的主要优异技术效果包括：
1、本发明开发了一种盐酸洛美沙星滴眼液，所述的盐酸洛美沙星滴眼液经眼部给药后对眼无刺激性，因此，患者对本发明所述的盐酸洛美沙星滴眼液的眼部给药顺应性高。
2、本发明所述的盐酸洛美沙星滴眼液具有优异的光照、高温和和高湿稳定性，无需避光保存，不仅降低储存和运输成本，且保证盐酸洛美沙星滴眼液货架期质量，从而提高盐酸洛美沙星滴眼液的经济价值。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。
实施例1盐酸洛美沙星滴眼液
本实施例1制备一种盐酸洛美沙星滴眼液，盐酸洛美沙星滴眼液的处方如表1所示：
表1盐酸洛美沙星滴眼液的处方组成
组分 用量
盐酸洛美沙星 3.0g
甘油 2.0g
聚乙二醇400 1.5g
山梨醇 2.0g
甘露醇 1.2g
氯化钠 3.0g
羟丙基纤维素 0.5g
磷酸二氢钠 2.5g
磷酸氢二钠 0.3g
加注射用水至 1000ml
制备工艺
(1)将60％处方量的注射用水、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400在 40℃下搅拌溶解后，加入处方量的盐酸洛美沙星，在40℃下搅拌混合溶解，然后加入处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的氯化钠、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，在40℃下搅拌混合溶解后，得到药液1；
(2)将20％处方量的注射用水与处方量的羟丙基纤维素在40℃搅拌混合溶解后，得到的混合液在搅拌条件下加入到药液1中，在40℃下搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤后，得到盐酸洛美沙星滴眼液，分装在透明PET瓶内，盐酸洛美沙星的规格为3mg/ml。
实施例2盐酸洛美沙星滴眼液
本实施例2制备一种盐酸洛美沙星滴眼液，盐酸洛美沙星滴眼液的处方如表2所示：
表2盐酸洛美沙星滴眼液的处方组成
制备工艺
(1)将60％处方量的注射用水、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400在 40℃下搅拌溶解后，加入处方量的盐酸洛美沙星，在40℃下搅拌混合溶解，然后加入处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的氯化钠、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，在40℃下搅拌混合溶解后，得到药液1；
(2)将20％处方量的注射用水与处方量的羟丙基纤维素在40℃搅拌混合溶解后，得到的混合液在搅拌条件下加入到药液1中，在40℃下搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤后，得到盐酸洛美沙星滴眼液，分装在透明PET瓶内，盐酸洛美沙星的规格为3mg/ml。
实施例3盐酸洛美沙星滴眼液
本实施例3制备一种盐酸洛美沙星滴眼液，盐酸洛美沙星滴眼液的处方如表3所示：
表3盐酸洛美沙星滴眼液的处方组成
组分 用量
盐酸洛美沙星 3.0g
甘油 2.0g
山梨醇 2.0g
氯化钠 3.0g
羟丙基纤维素 0.5g
磷酸二氢钠 2.5g
磷酸氢二钠 0.3g
加注射用水至 1000ml
制备工艺
(1)将60％处方量的注射用水和处方量的甘油在40℃下搅拌溶解后，加入处方量的盐酸洛美沙星，在40℃下搅拌混合溶解，然后加入处方量的山梨醇、处方量的氯化钠、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，在40℃下搅拌混合溶解后，得到药液1；
(2)将20％处方量的注射用水与处方量的羟丙基纤维素在40℃搅拌混合溶解后，得到的混合液在搅拌条件下加入到药液1中，在40℃下搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤后，得到盐酸洛美沙星滴眼液，分装在透明PET瓶内，盐酸洛美沙星的规格为3mg/ml。
实施例4盐酸洛美沙星滴眼液
本实施例4制备一种盐酸洛美沙星滴眼液，盐酸洛美沙星滴眼液的处方如表4所示：
表4盐酸洛美沙星滴眼液的处方组成
组分 用量
盐酸洛美沙星 3.0g
甘油 2.0g
聚乙二醇400 1.5g
山梨醇 2.0g
氯化钠 3.0g
羟丙基纤维素 0.5g
磷酸二氢钠 2.5g
磷酸氢二钠 0.3g
加注射用水至 1000ml
制备工艺
(1)将60％处方量的注射用水、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400在 40℃下搅拌溶解后，加入处方量的盐酸洛美沙星，在40℃下搅拌混合溶解，然后加入处方量的山梨醇、处方量的氯化钠、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，在40℃下搅拌混合溶解后，得到药液1；
(2)将20％处方量的注射用水与处方量的羟丙基纤维素在40℃搅拌混合溶解后，得到的混合液在搅拌条件下加入到药液1中，在40℃下搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤后，得到盐酸洛美沙星滴眼液，分装在透明PET瓶内，盐酸洛美沙星的规格为3mg/ml。
实施例5盐酸洛美沙星滴眼液
本实施例5制备一种盐酸洛美沙星滴眼液，盐酸洛美沙星滴眼液的处方如表5所示：
表5盐酸洛美沙星滴眼液的处方组成
/>
制备工艺
(1)将60％处方量的注射用水和处方量的甘油在40℃下搅拌溶解后，加入处方量的盐酸洛美沙星，在40℃下搅拌混合溶解，然后加入处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的氯化钠、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，在40℃下搅拌混合溶解后，得到药液1；
(2)将20％处方量的注射用水与处方量的羟丙基纤维素在40℃搅拌混合溶解后，得到的混合液在搅拌条件下加入到药液1中，在40℃下搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤后，得到盐酸洛美沙星滴眼液，分装在透明PET瓶内，盐酸洛美沙星的规格为3mg/ml。
实施例6盐酸洛美沙星滴眼液
本实施例6制备一种盐酸洛美沙星滴眼液，盐酸洛美沙星滴眼液的处方如表6所示：
表6盐酸洛美沙星滴眼液的处方组成
组分 用量
盐酸洛美沙星 3.0g
甘油 2.0g
聚乙二醇400 0.7g
山梨醇 2.0g
甘露醇 2.0g
氯化钠 3.0g
羟丙基纤维素 0.5g
磷酸二氢钠 2.5g
磷酸氢二钠 0.3g
加注射用水至 1000ml
制备工艺
(1)将60％处方量的注射用水、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400在40℃下搅拌溶解后，加入处方量的盐酸洛美沙星，在40℃下搅拌混合溶解，然后加入处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的氯化钠、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，在40℃下搅拌混合溶解后，得到药液1；
(2)将20％处方量的注射用水与处方量的羟丙基纤维素在40℃搅拌混合溶解后，得到的混合液在搅拌条件下加入到药液1中，在40℃下搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤后，得到盐酸洛美沙星滴眼液，分装在透明PET瓶内，盐酸洛美沙星的规格为3mg/ml。
眼刺激性考察
实验方法：
健康大白兔随机分成6组(n＝10)，各组大白兔左眼分别滴入实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5和实施例6的盐酸洛美沙星滴眼液，滴眼液的滴入量为0.06ml，滴完后眼睛被动闭合10s，同时大白兔右眼滴入0.06ml的生理盐水作为对照，每日滴3次，连续10天，通过荧光素钠染色和裂隙灯检查考察实施例1-6的盐酸洛美沙星滴眼液在第一次滴眼后1h和连续第10天滴眼后 1h的眼刺激情况。
眼刺激程度的评价项目
测试项目为角膜、虹膜、结膜充血(指睑结膜和球结膜)、水肿和分泌物，各个测试项目的评价分值具体如下：
角膜：0分-无混浊；1分-散在或弥漫性混浊，虹膜清晰可见；2分-半透明区易分辨，虹膜模糊不清；3分-出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强可见；4分-角膜不透明，虹膜无法辨认。
虹膜：0分-正常；1分-皱褶明显加深、充血、肿胀，角膜周围轻度充血，瞳孔对光仍有反应；2分-出血/肉眼可见坏死/对光无反应(或其中过一种)。
结膜充血(指睑结膜和球结膜)：0分-血管正常；1分-血管充血呈鲜红色； 2分-血管充血呈深红色，血管不易分辨；3分-弥漫性充血呈紫红色。
水肿：0分-无水肿；1分-轻微水肿(含眼睑)；2分-明显水肿伴部分眼睑外翻；3分-水肿至眼睑至半闭合；4分-水肿至眼睑超过半闭合；
分泌物：0分-无分泌物；1分-少量分泌物；2分-分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着；3分-分泌物使整个眼区潮湿或粘着。
眼刺激性评价标准
眼刺激性评价分值及其对应的刺激性评价标准如下：
无刺激性：0-3(包括0且不包括3)分；
轻度刺激性：3-8(包括3且不包括8)分；
中度刺激性：8-12(包括8且不包括12)分；
重度刺激性：12-16(包括12和16)分。
眼刺激性评价总分值越高，眼刺激性越强。
实施例1-6的盐酸洛美沙星滴眼液的眼刺激性平均分值如下表7所示：
表7各实施例的盐酸洛美沙星滴眼液的眼刺激性平均分值
/>
从表7中可以看出，实施例1制备的盐酸洛美沙星滴眼液对眼无刺激性，从而具有优异的眼部用药安全性和顺应性。
光照因素稳定性考察
按照中国药典制剂稳定性试验指导原则，分装在透明PET瓶内的实施例1-6 制备的盐酸洛美沙星滴眼液于光照条件(4500lx，25℃)下考察制备后0天、10 天和20天的光照稳定性，通过高效液相色谱法测定不同考察时间点盐酸洛美沙星滴眼液中的盐酸洛美沙星的含量(限度为90-100％)、最大单杂质含量(限度为＜0.5％)和总杂质含量(限度为＜1.0％)，从而考察盐酸洛美沙星滴眼液的光照稳定性。
分装在透明PET瓶的实施例1-6的盐酸洛美沙星滴眼液在光照条件(4500lx， 25℃)下不同考察时间点的盐酸洛美沙星的含量(％)、最大单杂质含量(％) 和总杂质含量(％)如表8所示：
表8实施例1-6的盐酸洛美沙星滴眼液在光照条件下(4500lx，25℃)的稳定性考察结果
表8显示，实施例1的盐酸洛美沙星滴眼液具有优异的光稳定性，无需避光保存，从而显著降低运输和储存成本，进而提高盐酸洛美沙星的市场和应用价值。
加速稳定性考察
按照中国药典制剂稳定性试验指导原则，分装在透明PET瓶内的实施例1 制备的盐酸洛美沙星滴眼液用上市纸盒包装后于40±2℃和RH75±5％下考察制备后0天、1、3和6个月的加速稳定性，通过高效液相色谱法测定不同考察时间点盐酸洛美沙星滴眼液中的盐酸洛美沙星的含量(限度为90-100％)、最大单杂质含量(限度为＜0.5％)和总杂质含量(限度为＜1.0％)，从而考察盐酸洛美沙星滴眼液的加速稳定性。
分装在透明PET瓶的实施例1的盐酸洛美沙星滴眼液在40±2℃和RH75±5％下不同考察时间点的盐酸洛美沙星的含量(％)、最大单杂质含量(％)和总杂质含量(％)如表9所示。
表9实施例1的盐酸洛美沙星滴眼液在40±2℃和RH75±5％下的加速稳定性考察结果
表8显示，实施例1制备的盐酸洛美沙星滴眼液在高温和高湿条件下具有优异的加速稳定性，从而具有优异的运输和储存稳定性，进而提高药物的经济和使用价值，保证盐酸洛美沙星滴眼液的安全性。
以上所述是本发明针对一种案例设计的实施方案，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下还可以作出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种盐酸洛美沙星滴眼液，其特征在于，所述的盐酸洛美沙星滴眼液由以下组分组成：
2.如权利要求1所述的盐酸洛美沙星滴眼液，其特征在于，所述的盐酸洛美沙星滴眼液由以下组分组成：
3.一种制备如权利要求1所述的盐酸洛美沙星滴眼液的方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：
将盐酸洛美沙星、甘油、聚乙二醇400、山梨醇、甘露醇、氯化钠、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水混合后，得到所述的盐酸洛美沙星滴眼液。
4.一种药盒，其特征在于，所述的药盒包括透明容器和如权利要求1所述的盐酸洛美沙星滴眼液；
所述的盐酸洛美沙星滴眼液分装在所述的透明容器中。
5.一种如权利要求1所述的盐酸洛美沙星滴眼液的用途，其特征在于，用于制备药物，所述的药物用于预防和/或治疗细菌感染性疾病。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的细菌感染性疾病包括敏感致病菌引起的急、慢性细菌性结膜炎、睑缘炎、麦粒肿、睑板腺炎、泪囊炎、角膜炎和/或角膜溃疡。
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