CN110859835A - 丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物用途技术领域，具体公开丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用。丁苯酞应用于角膜损伤的治疗时，可修复受损的角膜上皮细胞，并且具有抑制角膜新生血管，减轻角膜混浊的作用，对恢复角膜透明度具有较好的作用，在角膜损伤的治疗方面显示出了良好的应用前景。可将丁苯酞与常规的药用辅料制成滴眼剂、眼膏或眼用凝胶剂，滴眼剂中丁苯酞的有效浓度为0.5‑2.5％(w/v)。

Description

丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用

技术领域

本发明涉及药物用途技术领域，尤其涉及丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用。

背景技术

角膜损伤是眼科临床的常见病，主要包括角膜化学灼伤、糖尿病性角膜损伤、角膜机械损伤等。其中，角膜化学灼伤是眼科急诊常见且致盲性的眼外伤，若治疗不及时可导致角膜上皮细胞缺损、角膜混浊和角膜新生血管，进而引发角膜组织溃疡或角膜溶解，甚至发生角膜穿孔，严重影响视功能，给患者留下终身的伤痛。

目前许多研究报道了各种治疗角膜碱灼伤的方法，包括用大量清水或3％硼酸溶液冲洗结膜囊；局部及全身施用抗菌消炎药，如抗生素、类固醇激素等；或者服用抗坏血酸、胶原酶抑制剂等药物，然而这些药物治疗效果较差，尤其是皮质类固醇激素还会抑制组织再生，并具有其他很多副作用，如满月脸、骨质疏松、胃溃疡等。还有一些手术治疗的方法，如角膜移植、羊膜移植等，但是，角膜移植合适供体缺乏、自体角膜缘取材有限限制了角膜移植的临床应用。因此，角膜化学灼伤的治疗仍然充满了挑战，探索全新的治疗模式成为研究的新方向。

发明内容

针对现有的治疗角膜化学灼伤的药物治疗方法效果较差的问题，本发明提供一种丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用。

优选的，所述丁苯酞为消旋丁苯酞、D-丁苯酞或L-丁苯酞。

优选的，所述治疗角膜损伤药物的给药途径为结膜囊内给药。

优选的，所述治疗角膜损伤药物还包括药学上可接受的辅料。

优选的，所述药学上可接受的辅料包括15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、羟丙基-β-环糊精、γ-环糊精，苯扎溴铵、苯扎氯铵、氯化钠、葡萄糖、羟丙甲纤维素、磷酸盐缓冲液或硼酸缓冲液中至少一种。

本发明中所述药学可接受的辅料可为本领域常规的上述药用辅料，对丁苯酞的治疗效果不会产生显著影响。

优选的，所述治疗角膜损伤药物的剂型为滴眼剂、眼膏或眼用凝胶剂。

更优选的，所述治疗角膜损伤药物的剂型为滴眼剂。

优选的，所述治疗角膜损伤药物中丁苯酞的质量体积浓度为0.5-2.5％，其中，质量的单位为克，体积的单位为毫升。即100mL滴眼剂中丁苯酞的含量为0.5-2.5g。

丁苯酞目前临床上主要通过口服或注射给药，用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中，目前还没有丁苯酞应用于治疗角膜损伤的相关报道。本发明意外发现丁苯酞应用于角膜损伤的治疗时，可修复受损的角膜上皮细胞，并且具有抑制角膜新生血管，减轻角膜混浊的作用，对恢复角膜透明度具有较好的作用，在角膜损伤的治疗方面显示出了良好的应用前景。

附图说明

图1为本发明药效学研究中空白对照组的小鼠角膜上皮细胞愈合情况照片；

图2为本发明药效学研究中丁苯酞滴眼剂组的小鼠角膜上皮细胞愈合情况照片；

图3为本发明药效学研究中空白对照组的小鼠角膜混浊程度照片；

图4为本发明药效学研究中丁苯酞滴眼剂组的小鼠角膜混浊程度照片；

图5为本发明药效学研究中空白对照组的小鼠角膜新生血管情况照片；

图6为本发明药效学研究中丁苯酞滴眼剂组的小鼠角膜新生血管情况照片。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

为了更好的说明本发明，下面通过实施例做进一步的举例说明。

实施例1

本实施例提供一种治疗角膜损伤的滴眼液，包括如下重量份数的组分：丁苯酞2.5g，聚氧乙烯蓖麻油5g，氯化钠0.85g，羟丙甲纤维素1g，注射用水100mL。

上述治疗角膜损伤的滴眼剂的制备方法如下：

取处方量的聚氧乙烯蓖麻油、氯化钠和羟丙甲纤维素加入到100mL热注射用水中，搅拌至溶解，121℃高温灭菌15分钟；向上述溶液中加入过滤除菌后的处方量丁苯酞，无菌条件下搅拌至无油滴状态。无菌分装，得丁苯酞滴眼液。

实施例2

本实施例提供一种治疗角膜损伤的滴眼液，包括如下重量份数的组分：丁苯酞0.5g，γ-环糊精10g，氯化钠0.61g，注射用水100mL。

上述治疗角膜损伤的滴眼剂的制备方法如下：

取处方量的γ-环糊精和氯化钠，加入到100mL注射用水中，搅拌至溶解，121℃高温灭菌15分钟；向上述溶液中加入过滤除菌后的处方量的丁苯酞，无菌条件下搅拌12h，无菌分装，得丁苯酞滴眼剂。

实施例3

本实施例提供一种治疗角膜损伤的滴眼液，包括如下重量份数的组分：丁苯酞2g，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯7g，氯化钠0.81g，羟丙甲纤维素1g，注射用水100mL。

上述治疗角膜损伤的滴眼剂的制备方法如下：

取处方量的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、氯化钠和羟丙甲纤维素加入到100mL热注射用水中，搅拌至溶解，121℃高温灭菌15分钟；向上述溶液中加入过滤除菌后的处方量丁苯酞，无菌条件下搅拌至无油滴状态，无菌分装，得丁苯酞滴眼液。

药效学研究

1.角膜损伤动物模型的建立

健康雄性C57小鼠60只，8周龄，体重20±3g，随机分为两组，空白对照组和丁苯酞滴眼剂组，每组30只，适应性饲喂3天后，腹腔注射10wt％水合氯醛0.2mL使其麻醉，用干棉棒拭去小鼠结膜囊内多余液体后，将直径为1mm的圆形滤纸片放入1mol/L NaOH溶液中浸泡10s，饱和后取出置于干燥滤纸上1s，以吸去多余碱液，将滤纸片贴敷于小鼠右眼角膜中央90s后移去，立即用无菌生理盐水冲洗结膜囊及角膜2min。

2.给药方案

空白对照组在小鼠眼部结膜囊内给予不含丁苯酞的辅料溶液(将与实施例1相同用量的辅料溶于100mL注射用水中)，丁苯酞滴眼剂组在小鼠眼部结膜囊内给予实施例1制备的丁苯酞滴眼液，连续给药7天，每天给药4次，每次5μL，7天后对两组小鼠角膜上皮细胞愈合程度、角膜混浊程度、角膜新生血管进行观察。

3.角膜混浊程度、角膜上皮愈合程度、角膜新生血管观察

角膜混浊程度在裂隙灯显微镜钨灯光下观察。评分细则如表1所示：

表1

1分	角膜轻度雾状混浊，瞳孔、虹膜清晰可见
		2分	角膜浅层混浊，瞳孔及虹膜依稀可见
3分	角膜全层呈不均匀混浊，瞳孔及虹膜几乎不可见
		4分	角膜均匀致密混浊，瞳孔及虹膜不可窥见

角膜上皮愈合程度采用荧光法测定，即将0.5％荧光素钠染色液滴入结膜囊内，手动瞬目3次后，在裂隙灯显微镜钴蓝光下观察并拍照，用Image-ProPlus软件计算出角膜上皮损伤面积，进而计算出愈合率。

角膜新生血管在裂隙灯显微镜钨灯光下观察并拍照。结果如图1-图6所示。

4.结果

采用氢氧化钠诱导小鼠发生角膜损伤后，接受丁苯酞滴眼剂治疗的小鼠相对于对照组小鼠，角膜上皮细胞愈合率较大，角膜混浊程度较低，角膜新生血管较少，结果如表2所示：

表2

本发明实施例提供的治疗角膜损伤的滴眼剂中丁苯酞浓度在0.5-2.5％(w/v)的范围内，可以取得基本相当的治疗效果。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用。

2.如权利要求1所述的丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用，其特征在于，所述丁苯酞为消旋丁苯酞、D-丁苯酞或L-丁苯酞。

3.如权利要求1所述的丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用，其特征在于，所述治疗角膜损伤药物的给药途径为结膜囊内给药。

4.如权利要求1所述的丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用，其特征在于，所述治疗角膜损伤药物还包括药学上可接受的辅料。

5.如权利要求4所述的丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、羟丙基-β-环糊精、γ-环糊精，苯扎溴铵、苯扎氯铵、氯化钠、葡萄糖、羟丙甲纤维素、磷酸盐缓冲液或硼酸缓冲液中至少一种。

6.如权利要求1-5任一项所述的丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用，其特征在于，所述治疗角膜损伤药物的剂型为滴眼剂、眼膏或眼用凝胶剂。

7.如权利要求6所述的丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用，其特征在于，所述治疗角膜损伤药物的剂型为滴眼剂。

8.如权利要求7所述的丁苯酞在制备治疗角膜损伤药物中的应用，其特征在于，所述治疗角膜损伤药物中丁苯酞的质量体积浓度为0.5-2.5％，其中，质量的单位为克，体积的单位为毫升。

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