CN116139077A - 一种盐酸莫西沙星滴眼液 - Google Patents
一种盐酸莫西沙星滴眼液 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116139077A CN116139077A CN202211694153.1A CN202211694153A CN116139077A CN 116139077 A CN116139077 A CN 116139077A CN 202211694153 A CN202211694153 A CN 202211694153A CN 116139077 A CN116139077 A CN 116139077A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- weight
- moxifloxacin hydrochloride
- parts
- hydrochloride eye
- eye drops
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- IDIIJJHBXUESQI-DFIJPDEKSA-N moxifloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 IDIIJJHBXUESQI-DFIJPDEKSA-N 0.000 title claims abstract description 138
- 229960005112 moxifloxacin hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 137
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 title claims abstract description 113
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title claims abstract description 84
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 44
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 44
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 84
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 9
- 238000005286 illumination Methods 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 8
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 6
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 6
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- FGBGEKHVEJJJLT-LLVKDONJSA-N 1-cyclopropyl-7-[(3r)-3-ethylpyrrolidin-1-yl]-6-fluoro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1[C@H](CC)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1OC FGBGEKHVEJJJLT-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(3-oxido-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=CC(=O)C=C2OC2=CC([O-])=CC=C21 NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种盐酸莫西沙星滴眼液。具体地，本发明提供一种盐酸莫西沙星滴眼液，所述盐酸莫西沙星滴眼液包括盐酸莫西沙星、聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸、硼酸和水。本发明所述的盐酸莫西沙星滴眼液眼部给药刺激性小，能够显著提高眼部给药的顺应性，且所述的盐酸莫西沙星滴眼液眼的光照和高温稳定性强，具有优异的存储和运输稳定性，降低存储和运输成本，保证盐酸莫西沙星滴眼液的质量和用药安全性，从而提高盐酸莫西沙星滴眼液的应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体地涉及一种盐酸莫西沙星滴眼液。
背景技术
盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，盐酸莫西沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性，盐酸莫西沙星的CAS号为186826-86-8，其结构如下：
盐酸莫西沙星在临床上有多种制剂形式，如片剂、注射剂和滴眼液等，其中，盐酸莫西沙星滴眼液通过滴眼给药的方式治疗眼部细菌感染，具有给药方便和能够快速对眼部细菌感染快速治疗等优势，临床上广泛应用。然而，现有的盐酸莫西沙星滴眼液存在眼部给药刺激性强缺点，导致患者的眼部给药顺应性差，此外，现有的盐酸莫西沙星滴眼液稳定性较差，在光照和高温条件下容易析出沉淀和杂质含量增加，从而导致盐酸莫西沙星滴眼液在储存和运输过程中容易出现质量安全性问题且增大储存和运输成本，进而降低盐酸莫西沙星滴眼液的应用价值。
因此，本领域需要开发一种眼部给药顺应性强和稳定性高的盐酸莫西沙星滴眼液，从而提高盐酸莫西沙星滴眼液的应用价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种眼部给药顺应性强和稳定性高的盐酸莫西沙星滴眼液，从而提高盐酸莫西沙星滴眼液的应用价值。
本发明第一方面提供一种盐酸莫西沙星滴眼液，所述盐酸莫西沙星滴眼液包括盐酸莫西沙星、聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸、硼酸和水。
优选地，所述的盐酸莫西沙星为0.1-1.0重量份，较佳地0.2-0.8重量份，更佳地0.4-0.6重量份，最佳地0.5重量份。
优选地，所述的聚乙二醇400为0.5-2.0重量份，较佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份。
优选地，所述的甘露醇为0.1-0.8重量份，较佳地0.1-0.5重量份，更佳地0.2-0.4重量份，最佳地0.3重量份。
优选地，所述的丙氨酸为0.01-0.08重量份，较佳地0.01-0.05重量份，更佳地0.01-0.03重量份，最佳地0.02重量份。
优选地，所述的硼酸为0.1-0.8重量份，较佳地0.2-0.6重量份，更佳地0.3-0.5重量份，最佳地0.4重量份。
优选地，所述的水为85-115重量份，较佳地90-110重量份，更佳地95-105重量份，最佳地100重量份。
优选地，所述的盐酸莫西沙星滴眼液还含有氢氧化钠。
优选地，所述的盐酸莫西沙星滴眼液的pH值为6.3-6.7，较佳地6.5。
优选地，用氢氧化钠调节盐酸莫西沙星滴眼液的pH。
优选地，用氢氧化钠调节盐酸莫西沙星滴眼液的pH至6.3-6.7，较佳地6.5。
优选地，所述的水包括注射用水。
优选地，所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星 | 0.2-0.8重量份 |
| 聚乙二醇400 | 0.8-1.6重量份 |
| 甘露醇 | 0.1-0.5重量份 |
| 丙氨酸 | 0.01-0.05重量份 |
| 硼酸 | 0.2-0.6重量份 |
| 氢氧化钠 | 调节pH至6.3-6.7 |
| 加注射用水至 | 95-105重量份。 |
优选地，所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星 | 0.4-0.6重量份 |
| 聚乙二醇400 | 1.0-1.4重量份 |
| 甘露醇 | 0.2-0.4重量份 |
| 丙氨酸 | 0.01-0.03重量份 |
| 硼酸 | 0.3-0.5重量份 |
| 氢氧化钠 | 调节pH至6.3-6.7 |
| 加注射用水至 | 95-105重量份。 |
优选地，所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星 | 0.5重量份 |
| 聚乙二醇400 | 1.2重量份 |
| 甘露醇 | 0.3重量份 |
| 丙氨酸 | 0.02重量份 |
| 硼酸 | 0.4重量份 |
| 氢氧化钠 | 调节pH至6.5 |
| 加注射用水至 | 95-105重量份。 |
优选地，所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星 | 0.5g |
| 聚乙二醇400 | 1.2g |
| 甘露醇 | 0.3g |
| 丙氨酸 | 0.02g |
| 硼酸 | 0.4g |
| 氢氧化钠 | 调节pH至6.5 |
| 加注射用水至 | 100ml。 |
本发明第二方面提供一种制备如本发明第一方面所述的盐酸莫西沙星滴眼液的方法，所述的方法包括步骤：
将盐酸莫西沙星、聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸、硼酸和水混合后，得到所述盐酸莫西沙星滴眼液。
优选地，所述的方法还包括用氢氧化钠调节盐酸莫西沙星滴眼液的pH至6.3-6.7，较佳地6.5。
优选地，所述的方法包括步骤：
将处方量75-85％的水加入到配料罐中，冷却到38-42℃后，加入聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸和硼酸，搅拌溶解后，加入盐酸莫西沙星，搅拌溶解后，用氢氧化钠水溶液调节溶液的pH为6.3-6.7后，加水至配药体积，经微孔滤膜过滤，得到盐酸莫西沙星滴眼液。
优选地，所述的方法包括步骤：
将处方量80％的水加入到配料罐中，冷却到40℃后，加入聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸和硼酸，搅拌溶解后，加入盐酸莫西沙星，搅拌溶解后，用氢氧化钠水溶液调节溶液的pH为6.5后，加水至配药体积，经微孔滤膜过滤，得到盐酸莫西沙星滴眼液。
优选地，加水至配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到盐酸莫西沙星滴眼液。
优选地，在所述的氢氧化钠水溶液中，所述氢氧化钠的浓度为0.8-1.2mol/L，较佳地1.0mol/L.
本发明第三方面提供一种如本发明第一方面所述的盐酸莫西沙星滴眼液的用途，用于制备药物，所述的药物用于预防和/或治疗眼部细菌感染。
优选地，所述的细菌选自下组：革兰阳性菌，革兰阴性菌，或其组合。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。
具体实施方式
本发明提供一种盐酸莫西沙星滴眼液，所述盐酸莫西沙星滴眼液包括盐酸莫西沙星、聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸、硼酸和水。本发明所述的盐酸莫西沙星滴眼液眼部给药刺激性小，能够显著提高眼部给药的顺应性，且所述的盐酸莫西沙星滴眼液眼具有优异的稳定性，从而显著提高盐酸莫西沙星滴眼液的应用价值。
术语
除非另有定义,否则本文中所用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属领域普通技术人员普遍理解的含义相同。
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”可互换使用，不仅包括封闭式定义，还包括半封闭、和开放式的定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。
如本文所用，术语“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克表示重量(如1mg、1g或1kg等等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述的盐酸莫西沙星滴眼液中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％，因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b的含量为90％。
盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法
本发明提供一种盐酸莫西沙星滴眼液，所述的盐酸莫西沙星滴眼液具有眼部给药顺应性强和稳定性高优势，从而提高盐酸莫西沙星滴眼液的应用价值。
本发明所述盐酸莫西沙星滴眼液可以包括(但不限于)盐酸莫西沙星、聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸、硼酸和水。
本发明所述的盐酸莫西沙星的用量可以为0.1-1.0重量份，较佳地0.2-0.8重量份，更佳地0.4-0.6重量份，最佳地0.5重量份。
本发明所述的聚乙二醇400的用量可以为0.5-2.0重量份，较佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份。
本发明所述的甘露醇的用量可以为0.1-0.8重量份，较佳地0.1-0.5重量份，更佳地0.2-0.4重量份，最佳地0.3重量份。
本发明所述的丙氨酸的用量可以为0.01-0.08重量份，较佳地0.01-0.05重量份，更佳地0.01-0.03重量份，最佳地0.02重量份。
本发明所述的硼酸的用量可以为0.1-0.8重量份，较佳地0.2-0.6重量份，更佳地0.3-0.5重量份，最佳地0.4重量份。
本发明所述的水的用量可以为85-115重量份，较佳地90-110重量份，更佳地95-105重量份，最佳地100重量份。
本发明所述的盐酸莫西沙星滴眼液的pH值优选为6.3-6.7，较佳地6.5。例如，可以通过用氢氧化钠调节盐酸莫西沙星滴眼液的pH。
代表性地，本发明所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星 | 0.2-0.8重量份 |
| 聚乙二醇400 | 0.8-1.6重量份 |
| 甘露醇 | 0.1-0.5重量份 |
| 丙氨酸 | 0.01-0.05重量份 |
| 硼酸 | 0.2-0.6重量份 |
| 氢氧化钠 | 调节pH至6.3-6.7 |
| 加注射用水至 | 95-105重量份。 |
典型地，所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星 | 0.5重量份 |
| 聚乙二醇400 | 1.2重量份 |
| 甘露醇 | 0.3重量份 |
| 丙氨酸 | 0.02重量份 |
| 硼酸 | 0.4重量份 |
| 氢氧化钠 | 调节pH至6.5 |
| 加注射用水至 | 95-105重量份。 |
本发明所述的盐酸莫西沙星滴眼液可以通过混合法制备，例如可以通过将盐酸莫西沙星、聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸、硼酸和水混合后，得到所述盐酸莫西沙星滴眼液。
本发明所述的盐酸莫西沙星滴眼液的制备方法优选包括步骤：
将处方量75-85％的水加入到配料罐中，冷却到38-42℃后，加入聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸和硼酸，搅拌溶解后，加入盐酸莫西沙星，搅拌溶解后，用氢氧化钠水溶液调节溶液的pH为6.3-6.7后，搅拌溶解后，加水至配药体积，经微孔滤膜过滤，得到盐酸莫西沙星滴眼液。
本发明的主要优异技术效果包括：
本发明开发了一种盐酸莫西沙星滴眼液，所述的盐酸莫西沙星滴眼液眼部给药刺激性小，能够显著提高眼部给药的顺应性，且所述的盐酸莫西沙星滴眼液眼的光照和高温稳定性强，具有优异的存储和运输稳定性，降低存储和运输成本，保证盐酸莫西沙星滴眼液的质量和用药安全性，从而提高盐酸莫西沙星滴眼液的应用价值。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。
实施例1盐酸莫西沙星滴眼液
本实施例1的盐酸莫西沙星滴眼液的处方如表1所示：
表1盐酸莫西沙星滴眼液的处方组成
| 组分 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星 | 0.5g |
| 聚乙二醇400 | 1.2g |
| 甘露醇 | 0.3g |
| 丙氨酸 | 0.02g |
| 硼酸 | 0.4g |
| 氢氧化钠 | 调节pH至6.5 |
| 加注射用水至 | 100ml |
制备方法
将处方量80％的注射用水加入到配料罐中，冷却到40℃后，加入处方量的聚乙二醇400、处方量的甘露醇、处方量的丙氨酸和处方量的硼酸，搅拌溶解后，加入处方量的盐酸莫西沙星，搅拌溶解后，用1.0mol/L的氢氧化钠水溶液调节溶液的pH为6.5后，加剩余处方量的注射用水至配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到盐酸莫西沙星滴眼液，分装在低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶，盐酸莫西沙星的规格为5mg/ml。
对比例1盐酸莫西沙星滴眼液
本对比例1的盐酸莫西沙星滴眼液的处方如表2所示：
表2盐酸莫西沙星滴眼液的处方组成
| 组分 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星 | 0.5g |
| 甘露醇 | 0.3g |
| 丙氨酸 | 0.02g |
| 硼酸 | 0.4g |
| 氢氧化钠 | 调节pH至6.5 |
| 加注射用水至 | 100ml |
制备方法
将处方量80％的注射用水加入到配料罐中，冷却到40℃后，加入处方量的甘露醇、处方量的丙氨酸和处方量的硼酸，搅拌溶解后，加入处方量的盐酸莫西沙星，搅拌溶解后，用1.0mol/L的氢氧化钠水溶液调节溶液的pH为6.5后，加剩余处方量的注射用水至配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到盐酸莫西沙星滴眼液，分装在低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶，盐酸莫西沙星的规格为5mg/ml。
对比例2盐酸莫西沙星滴眼液
本对比例2的盐酸莫西沙星滴眼液的处方如表3所示：
表3盐酸莫西沙星滴眼液的处方组成
| 组分 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星 | 0.5g |
| 聚乙二醇400 | 0.6g |
| 甘露醇 | 0.3g |
| 丙氨酸 | 0.08g |
| 硼酸 | 0.4g |
| 氢氧化钠 | 调节pH至6.5 |
| 加注射用水至 | 100ml |
制备方法
将处方量80％的注射用水加入到配料罐中，冷却到40℃后，加入处方量的聚乙二醇400、处方量的甘露醇、处方量的丙氨酸和处方量的硼酸，搅拌溶解后，加入处方量的盐酸莫西沙星，搅拌溶解后，用1.0mol/L的氢氧化钠水溶液调节溶液的pH为6.5后，加剩余处方量的注射用水至配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到盐酸莫西沙星滴眼液，分装在低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶，盐酸莫西沙星的规格为5mg/ml。
对比例3盐酸莫西沙星滴眼液
本对比例3的盐酸莫西沙星滴眼液的处方如表4所示：
表4盐酸莫西沙星滴眼液的处方组成
| 组分 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星 | 0.5g |
| 聚乙二醇400 | 0.8g |
| 甘露醇 | 0.3g |
| 丙氨酸 | 0.02g |
| 硼酸 | 0.4g |
| 氢氧化钠 | 调节pH至6.0 |
| 加注射用水至 | 100ml |
制备方法
将处方量80％的注射用水加入到配料罐中，冷却到40℃后，加入处方量的聚乙二醇400、处方量的甘露醇、处方量的丙氨酸和处方量的硼酸，搅拌溶解后，加入处方量的盐酸莫西沙星，搅拌溶解后，用1.0mol/L的氢氧化钠水溶液调节溶液的pH为6.0后，加剩余处方量的注射用水至配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到盐酸莫西沙星滴眼液，分装在低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶，盐酸莫西沙星的规格为5mg/ml。
制剂效果考察
1.眼刺激性考察
将健康大白兔随机分成4组，每组10只，大白兔左眼分别滴入1滴实施例1、对比例1、对比例2或对比例3制备的盐酸莫西沙星滴眼液，同时大白兔右眼滴入1滴生理盐水作为对照，每日滴1次，连续10天，通过荧光素钠染色和裂隙灯检查分别考察实施例1、对比例1、对比例2或对比例3制备的盐酸莫西沙星滴眼液在第一次滴眼后1h和第10天滴眼后1h的眼刺激情况。
眼刺激程度的评价项目及其评价分值如下：
角膜：0分-无混浊；1分-散在或弥漫性混浊，虹膜清晰可见；2分-半透明区易分辨，虹膜模糊不清；3分-出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强可见；4分-角膜不透明，虹膜无法辨认。
虹膜：0分-正常；1分-皱褶明显加深、充血、肿胀，角膜周围轻度充血，瞳孔对光仍有反应；2分-出血/肉眼可见坏死/对光无反应(或其中过一种)。
结膜充血(指睑结膜和球结膜)：0分-血管正常；1分-血管充血呈鲜红色；2分-血管充血呈深红色，血管不易分辨；3分-弥漫性充血呈紫红色。
水肿：0分-无水肿；1分-轻微水肿(含眼睑)；2分-明显水肿伴部分眼睑外翻；3分-水肿至眼睑至半闭合；4分-水肿至眼睑超过半闭合；
分泌物：0分-无分泌物；1分-少量分泌物；2分-分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着；3分-分泌物使整个眼区潮湿或粘着。
眼刺激性评价总分值及其对应的评价标准如下：
无刺激性：0-3(包括0且不包括3)分；
轻度刺激性：3-8(包括3且不包括8)分；
中度刺激性：8-12(包括8且不包括12)分；
重度刺激性：12-16(包括12和16)分。
眼刺激性评价总分值越高，眼刺激性越强。
实施例1和对比例1-3制备的盐酸莫西沙星滴眼液的眼刺激性评价结果如下表5所示
表5盐酸莫西沙星滴眼液的眼刺激性评价结果
从表5中可以看出，实施例1制备的盐酸莫西沙星滴眼液无眼部刺激性，因此，滴眼用药安全性高，患者的顺应性强。
2.稳定性考察
2.1高温稳定性考察
按照中国药典制剂稳定性试验指导原则将分装在低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶中的实施例1和对比例1-3制备的盐酸莫西沙星滴眼液放置在60℃下0天、5天和10天，在不同考察时间点，考察盐酸莫西沙星滴眼液性状和杂质含量，从而考察实施例1和对比例1-3制备的盐酸莫西沙星滴眼液的高温稳定性，结果如表6所示。
表6盐酸莫西沙星滴眼液的在高温60℃下稳定性考察
注：“—”表示未测定。
2.1光照稳定性考察
按照中国药典制剂稳定性试验指导原则将分装在低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶中的实施例1和对比例1-3制备的盐酸莫西沙星滴眼液放置在光照条件(4500lx，25℃)下0天、5天和10天，在不同考察时间点，考察盐酸莫西沙星滴眼液性状和杂质含量，从而考察实施例1和对比例1-3制备的盐酸莫西沙星滴眼液的高温稳定性，结果如表7所示。
表7盐酸莫西沙星滴眼液在光照条件(4500lx，25℃)下稳定性考察
注：“—”表示未测定。
从表6和表7中可以看出，实施例1制备的盐酸莫西沙星滴眼液具有优异的光照和高温稳定性，从而具有优异的存储和运输稳定性，盐酸莫西沙星滴眼液的优异的稳定能够降低存储成本，保证存储和运输过程中的稳定性，确保质量安全。
以上所述是本发明针对一种案例设计的实施方案，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下还可以作出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述盐酸莫西沙星滴眼液包括盐酸莫西沙星、聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸、硼酸和水。
2.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述的盐酸莫西沙星为0.1-1.0重量份，较佳地0.2-0.8重量份，更佳地0.4-0.6重量份，最佳地0.5重量份；
所述的聚乙二醇400为0.5-2.0重量份，较佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份；
所述的甘露醇为0.1-0.8重量份，较佳地0.1-0.5重量份，更佳地0.2-0.4重量份，最佳地0.3重量份；
所述的丙氨酸为0.01-0.08重量份，较佳地0.01-0.05重量份，更佳地0.01-0.03重量份，最佳地0.02重量份；
所述的硼酸为0.1-0.8重量份，较佳地0.2-0.6重量份，更佳地0.3-0.5重量份，最佳地0.4重量份；和
所述的水为85-115重量份，较佳地90-110重量份，更佳地95-105重量份，最佳地100重量份。
3.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述的盐酸莫西沙星滴眼液的pH值为6.3-6.7，较佳地6.5。
4.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：用氢氧化钠调节盐酸莫西沙星滴眼液的pH至6.3-6.7，较佳地6.5。
5.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：
6.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：
7.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：
8.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液，其特征在于，所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：所述的盐酸莫西沙星滴眼液包括：
9.一种制备如权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液的方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：
将盐酸莫西沙星、聚乙二醇400、甘露醇、丙氨酸、硼酸和水混合后，得到所述盐酸莫西沙星滴眼液。
10.一种如权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液的用途，其特征在于，用于制备药物，所述的药物用于预防和/或治疗眼部细菌感染。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211694153.1A CN116139077A (zh) | 2022-12-28 | 2022-12-28 | 一种盐酸莫西沙星滴眼液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211694153.1A CN116139077A (zh) | 2022-12-28 | 2022-12-28 | 一种盐酸莫西沙星滴眼液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116139077A true CN116139077A (zh) | 2023-05-23 |
Family
ID=86353560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211694153.1A Pending CN116139077A (zh) | 2022-12-28 | 2022-12-28 | 一种盐酸莫西沙星滴眼液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116139077A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103181892A (zh) * | 2013-02-20 | 2013-07-03 | 南京恒道医药科技有限公司 | 盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法 |
| CN104771359A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-07-15 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种稳定的盐酸莫西沙星注射液 |
| US20180318319A1 (en) * | 2017-05-04 | 2018-11-08 | Ocular Science, Inc. | Compositions and Methods for Treating Eyes and Methods of Preparation |
| CN113288866A (zh) * | 2021-07-12 | 2021-08-24 | 山东诺明康药物研究院有限公司 | 一种抗菌滴眼液及其制备方法 |
| CN113842360A (zh) * | 2021-11-09 | 2021-12-28 | 国药集团三益药业（芜湖）有限公司 | 一种含盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法 |
| US20220062303A1 (en) * | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Somerset Therapeutics, Llc | Prednisolone and moxifloxacin compositions and methods |
-
2022
- 2022-12-28 CN CN202211694153.1A patent/CN116139077A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103181892A (zh) * | 2013-02-20 | 2013-07-03 | 南京恒道医药科技有限公司 | 盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法 |
| CN104771359A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-07-15 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种稳定的盐酸莫西沙星注射液 |
| US20180318319A1 (en) * | 2017-05-04 | 2018-11-08 | Ocular Science, Inc. | Compositions and Methods for Treating Eyes and Methods of Preparation |
| US20220062303A1 (en) * | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Somerset Therapeutics, Llc | Prednisolone and moxifloxacin compositions and methods |
| CN113288866A (zh) * | 2021-07-12 | 2021-08-24 | 山东诺明康药物研究院有限公司 | 一种抗菌滴眼液及其制备方法 |
| CN113842360A (zh) * | 2021-11-09 | 2021-12-28 | 国药集团三益药业（芜湖）有限公司 | 一种含盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100222308A1 (en) | Ophthalmic, otic or nasal pharmaceutical composition and the use thereof | |
| US8901131B2 (en) | Gatifloxacin-containing ophthalmic gel and preparation method thereof | |
| CN102695511A (zh) | 抑制眼部瘢痕形成的转化生长因子-β受体抑制剂的用途 | |
| CN104398495A (zh) | 含那他霉素的眼用缓释膜的用途及制备方法 | |
| KR102427225B1 (ko) | Sglt-2 억제제를 포함하는 당뇨병성 안질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| CN102670493B (zh) | 盐酸洛美沙星滴眼液及其制备方法与应用 | |
| CN116139077A (zh) | 一种盐酸莫西沙星滴眼液 | |
| KR20190140027A (ko) | 점안제 | |
| WO2017166888A1 (zh) | 一种滴眼液及其制备方法与应用 | |
| CN115337263B (zh) | 一种盐酸洛美沙星滴眼液 | |
| JP2003113110A (ja) | ラクトフェリンを含有する医薬用処方の調製方法 | |
| CN111349036B (zh) | 一种格隆溴铵的替代物及其制备方法和医药用途 | |
| CN116270447A (zh) | 一种妥布霉素滴眼液 | |
| CN116687845A (zh) | 一种左氧氟沙星滴眼液 | |
| WO2021151003A1 (en) | Compositions of oxyhydrogen and the therapeutic use thereof for ocular conditions | |
| CN103735499B (zh) | 一种盐酸尤利沙星滴眼液及其制备方法 | |
| CN108066282B (zh) | 一种左氧氟沙星滴眼液及其制备方法 | |
| CN103705449B (zh) | 一种尤利沙星滴眼液及其制备方法 | |
| CN113786380A (zh) | 一种硝酸毛果芸香碱眼用凝胶及其制备方法 | |
| CN115025115B (zh) | 一种复方尿维氨滴眼液 | |
| CN105769756A (zh) | 一种富马酸西他沙星注射剂及其制备方法 | |
| Waseem | Intracameral Versus Sub-conjunctival Dexamethasone Injection for Postoperative Inflammation in Congenital Cataract Surgery | |
| CN115671042A (zh) | 一种阿卡他定滴眼液 | |
| US20210290527A1 (en) | Compositions and Methods for Treatment of Ocular Conditions | |
| CN109481434B (zh) | 滴眼剂、及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |