CN116270447A - 一种妥布霉素滴眼液 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种妥布霉素滴眼液。具体地，本发明提供一种妥布霉素滴眼液，所述妥布霉素滴眼液包括妥布霉素、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、丙氨酸、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水。本发明所述的妥布霉素滴眼液具有眼部给药刺激性小优势，能够显著提高眼部给药的顺应性，且本发明所述的妥布霉素滴眼液眼具有优异的光照和高温稳定性，保证妥布霉素滴眼液的质量和用药安全性，从而提高妥布霉素滴眼液的应用价值。

Description

一种妥布霉素滴眼液
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体地涉及一种妥布霉素滴眼液。
背景技术
妥布霉素(Tobramycin，CAS号：32986-56-4)是一种氨基糖苷类抗生素，临床上能够用于治疗多种细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染，妥布霉素的结构式如下：
Figure BDA0004093527450000011
妥布霉素滴眼液是妥布霉素临床常用的给药制剂，妥布霉素滴眼液临床上主要用于治疗外眼及附属器敏感菌株感染的局部感染治疗，如治疗结膜炎、角膜炎、眼睑炎等疾病。妥布霉素滴眼液的给药方式为通过滴眼给药，具有给药方便和对眼部细菌感染快速发挥治疗作用等优势，在临床上广泛应用。然而，现有的妥布霉素滴眼液存在眼部给药刺激性强的问题，使得患者的眼部给药顺应性差，此外，现有的妥布霉素滴眼液还存在光照和高温稳定性差的缺点，在光照和高温条件下容易析出沉淀，导致妥布霉素滴眼液在储存和运输过程中容易出现质量安全问题且增大储存和运输成本，从而降低妥布霉素滴眼液的应用价值。
因此，本领域需要开发一种提高眼部给药顺应性和稳定性的妥布霉素滴眼液，从而提高妥布霉素滴眼液的应用价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种提高眼部给药顺应性和稳定性的妥布霉素滴眼液。
本发明第一方面提供一种妥布霉素滴眼液，所述妥布霉素滴眼液包括妥布霉素、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、丙氨酸、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水。
优选地，所述的妥布霉素为1-5重量份，较佳地2-4重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份。
优选地，所述的妥布霉素的含量为1-5mg/ml，较佳地2-4mg/ml，更佳地2.8-3.2mg/ml，最佳地3.0mg/ml。
优选地，所述的聚乙二醇400为1-3重量份，较佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
优选地，所述的聚乙二醇400的含量为1-3mg/ml，较佳地1.5-2.5mg/ml，更佳地1.8-2.2mg/ml，最佳地2.0mg/ml。
优选地，所述的甘油为0.5-3.0重量份，较佳地1.0-2.0重量份，更佳地1.3-1.7重量份，最佳地1.5重量份。
优选地，所述的甘油的含量为0.5-3.0mg/ml，较佳地1.0-2.0mg/ml，更佳地1.3-1.7mg/ml，最佳地1.5mg/ml。
优选地，所述的山梨醇为0.2-2.0重量份，较佳地0.5-1.5重量份，更佳地0.8-1.2重量份，最佳地1.0重量份。
优选地，所述的山梨醇的含量为0.2-2.0mg/ml，较佳地0.5-1.5mg/ml，更佳地0.8-1.2mg/ml，最佳地1.0mg/ml。
优选地，所述的丙氨酸为0.5-2.0重量份，较佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份。
优选地，所述的丙氨酸的含量为0.5-2.0mg/ml，较佳地0.8-1.6mg/ml，更佳地1.0-1.4mg/ml，最佳地1.2mg/ml。
优选地，所述的羟丙基纤维素为0.5-2.0重量份，较佳地0.5-1.5重量份，更佳地0.6-1.0重量份，最佳地0.8重量份。
优选地，所述的羟丙基纤维素的含量为0.5-2.0mg/ml，较佳地0.5-1.5mg/ml，更佳地0.6-1.0mg/ml，最佳地0.8mg/ml。
优选地，所述的磷酸二氢钠为1-3重量份，较佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
优选地，所述的磷酸二氢钠的含量为1-3mg/ml，较佳地1.5-2.5mg/ml，更佳地1.8-2.2mg/ml，最佳地2.0mg/ml。
优选地，所述的磷酸氢二钠为5-7重量份，较佳地5.5-6.5重量份，更佳地5.8-6.2重量份，最佳地6.0重量份。
优选地，所述的磷酸氢二钠的含量为5-7mg/ml，较佳地5.5-6.5mg/ml，更佳地5.8-6.2mg/ml，最佳地6.0mg/ml。
优选地，所述的水为900-1100重量份，较佳地950-1050重量份，更佳地980-1020重量份，最佳地1000重量份。
优选地，所述的水包括注射用水。
优选地，所述的妥布霉素滴眼液包括：
组分 用量
妥布霉素 2-4重量份
聚乙二醇400 1-3重量份
甘油 0.5-3.0重量份
山梨醇 0.2-3重量份
丙氨酸 0.5-2.0重量份
羟丙基纤维素 0.5-2.0重量份
磷酸二氢钠 1-3重量份
磷酸氢二钠 5-7重量份；和
水 900-1100重量份。
优选地，所述的妥布霉素滴眼液包括：
Figure BDA0004093527450000021
Figure BDA0004093527450000031
优选地，所述的妥布霉素滴眼液包括：
组分 用量
妥布霉素 2.8-3.2重量份
聚乙二醇400 1.8-2.2重量份
甘油 1.3-1.7重量份
山梨醇 0.8-1.2重量份
丙氨酸 1.0-1.4重量份
羟丙基纤维素 0.6-1.0重量份
磷酸二氢钠 1.8-2.2重量份
磷酸氢二钠 5.8-6.2重量份；和
水 980-1020重量份。
优选地，所述的妥布霉素滴眼液包括：
组分 用量
妥布霉素 3.0重量份
聚乙二醇400 2.0重量份
甘油 1.5重量份
山梨醇 1.0重量份
丙氨酸 1.2重量份
羟丙基纤维素 0.8重量份
磷酸二氢钠 2.0重量份
磷酸氢二钠 6.0重量份；和
水 1000重量份。
优选地，所述的妥布霉素滴眼液包括：
组分 用量
妥布霉素 3.0g
聚乙二醇400 2.0g
甘油 1.5g
山梨醇 1.0g
丙氨酸 1.2g
羟丙基纤维素 0.8g
磷酸二氢钠 2.0g
磷酸氢二钠 6.0g
加水至 1000ml。
本发明第二方面提供一种制备如本发明第一方面所述的妥布霉素滴眼液的方法，所述的方法包括步骤：
将妥布霉素、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、丙氨酸、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水混合后，得到所述妥布霉素滴眼液。
优选地，所述的方法包括步骤：
将75-85％处方量的水加入到配料罐中，在35-45℃条件下，加入处方量的聚乙二醇400、处方量的甘油、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，搅拌溶解后，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌溶解后，加入处方量的妥布霉素，搅拌溶解后得到药液，向药液中加入处方量的山梨醇和处方量的丙氨酸，搅拌溶解后，加水至配药体积，过滤，得到妥布霉素滴眼液。
优选地，所述的过滤包括依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤。
优选地，所述的方法包括步骤：
将80％处方量的水加入到配料罐中，在40℃条件下，加入处方量的聚乙二醇400、处方量的甘油、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，搅拌溶解后，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌溶解后，加入处方量的妥布霉素，搅拌溶解后得到药液，向药液中加入处方量的山梨醇和处方量的丙氨酸，搅拌溶解后，加水至配药体积，过滤，得到妥布霉素滴眼液。
本发明第三方面，提供一种药盒，所述的药盒包括如本发明第一方面所述的妥布霉素滴眼液。
优选地，所述的药盒还包括透明容器。
优选地，所述的妥布霉素滴眼液分装在所述的透明容器中。
优选地，所述的透明容器包括透明PET瓶。
本发明第四方面提供一种如本发明第一方面所述的妥布霉素滴眼液在制备用于治疗细菌所致的外眼及附属器的局部感染的药物方面中的用途。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。
具体实施方式
本发明提供一种妥布霉素滴眼液，所述妥布霉素滴眼液包括妥布霉素、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、丙氨酸、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水。本发明所述的特定组分组成的妥布霉素滴眼液具有眼部给药刺激性小优势，能够显著提高眼部给药的顺应性，且本发明所述的妥布霉素滴眼液眼具有优异的光照和高温稳定性，从而显著提高妥布霉素滴眼液的应用价值。
术语
除非另有定义,否则本文中所用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属领域普通技术人员普遍理解的含义相同。
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”可互换使用，不仅包括封闭式定义，还包括半封闭、和开放式的定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。
如本文所用，术语“PET”是指聚对苯二甲酸乙二醇酯，英文名为Poly(ethyleneTerephthalate)
如本文所用，术语“聚乙二醇400”的英文为Poly(ethylene glycol)400，简称PEG-400
如本文所用，术语“羟丙基纤维素”的英文为Hydroxypropyl Cellulose
如本文所用，术语“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克表示重量(如1mg、1g或1kg等等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述的妥布霉素滴眼液中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％，例如，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b的含量为90％。
妥布霉素滴眼液及其制备方法
本发明提供一种具有眼部给药刺激性小和稳定性强的妥布霉素滴眼液，从而提高妥布霉素滴眼液的应用价值。
本发明所述妥布霉素滴眼液可以包括(但不限于)妥布霉素、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、丙氨酸、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水。
在本发明的一个优选例中，所述的妥布霉素可以为1-5重量份，较佳地2-4重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的聚乙二醇400可以为1-3重量份，较佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的甘油可以为0.5-3.0重量份，较佳地1.0-2.0重量份，更佳地1.3-1.7重量份，最佳地1.5重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的山梨醇可以为0.2-2.0重量份，较佳地0.5-1.5重量份，更佳地0.8-1.2重量份，最佳地1.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的丙氨酸可以为0.5-2.0重量份，较佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的羟丙基纤维素可以为0.5-2.0重量份，较佳地0.5-1.5重量份，更佳地0.6-1.0重量份，最佳地0.8重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的磷酸二氢钠可以为1-3重量份，较佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的磷酸氢二钠可以为5-7重量份，较佳地5.5-6.5重量份，更佳地5.8-6.2重量份，最佳地6.0重量份。
代表性地，本发明所述的妥布霉素滴眼液包括：
组分 用量
妥布霉素 3.0重量份
聚乙二醇400 2.0重量份
甘油 1.5重量份
山梨醇 1.0重量份
丙氨酸 1.2重量份
羟丙基纤维素 0.8重量份
磷酸二氢钠 2.0重量份
磷酸氢二钠 6.0重量份；和
水 1000重量份。
典型地，所述的妥布霉素滴眼液包括：
Figure BDA0004093527450000051
Figure BDA0004093527450000061
本发明所述的妥布霉素滴眼液可以通过混合法制备，例如可以通过将妥布霉素、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、丙氨酸、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水混合后，得到所述妥布霉素滴眼液。
本发明所述的妥布霉素滴眼液的制备方法优选包括步骤：
将75-85％处方量的水加入到配料罐中，在35-45℃条件下，加入处方量的聚乙二醇400、处方量的甘油、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，搅拌溶解后，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌溶解后，加入处方量的妥布霉素，搅拌溶解后得到药液，向药液中加入处方量的山梨醇和处方量的丙氨酸，搅拌溶解后，加水至配药体积，过滤，得到妥布霉素滴眼液。
本发明的主要优异技术效果包括：
1、本发明开发了一种妥布霉素滴眼液，所述的妥布霉素滴眼液具有眼部给药刺激性小优势，能够显著提高眼部给药的顺应性。
2、本发明所述的妥布霉素滴眼液具有优异的光照和高温稳定性，保证妥布霉素滴眼液存储和运输稳定性，保证药物质量，降低存储和运输成本，从而有效保证妥布霉素滴眼液的用药安全性。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。
实施例1妥布霉素滴眼液
本实施例1的妥布霉素滴眼液的处方如表1所示：
表1妥布霉素滴眼液的处方组成
组分 用量
妥布霉素 3.0g
聚乙二醇400 2.0g
甘油 1.5g
山梨醇 1.0g
丙氨酸 1.2g
羟丙基纤维素 0.8g
磷酸二氢钠 2.0g
磷酸氢二钠 6.0g
加注射用水至 1000ml
制备方法
将煮沸并冷却后的80％处方量的注射用水加入到配料罐中，在40℃条件下，加入处方量的聚乙二醇400、处方量的甘油、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，搅拌溶解后，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌溶解后，加入处方量的妥布霉素，搅拌溶解后得到药液，向药液中加入处方量的山梨醇和处方量的丙氨酸，搅拌溶解后，加煮沸并冷却后的注射用水至配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到妥布霉素滴眼液，分装在透明PET瓶中，妥布霉素的规格为3mg/ml。
对比例1妥布霉素滴眼液
本对比例1的妥布霉素滴眼液的处方如表2所示：
表2妥布霉素滴眼液的处方组成
组分 用量
妥布霉素 3.0g
聚乙二醇400 2.0g
甘油 0.4g
山梨醇 1.0g
丙氨酸 1.2g
羟丙基纤维素 0.6g
磷酸二氢钠 2.0g
磷酸氢二钠 6.0g
加注射用水至 1000ml
制备方法
将煮沸并冷却后的80％处方量的注射用水加入到配料罐中，在40℃条件下，加入处方量的聚乙二醇400、处方量的甘油、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，搅拌溶解后，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌溶解后，加入处方量的妥布霉素，搅拌溶解后得到药液，向药液中加入处方量的山梨醇和处方量的丙氨酸，搅拌溶解后，加煮沸并冷却后的注射用水至配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到妥布霉素滴眼液，分装在透明PET瓶中，妥布霉素的规格为3mg/ml。
对比例2妥布霉素滴眼液
本对比例2的妥布霉素滴眼液的处方如表3所示：
表3妥布霉素滴眼液的处方组成
组分 用量
妥布霉素 3.0g
聚乙二醇400 0.6g
甘油 1.5g
山梨醇 1.0g
丙氨酸 1.0g
羟丙基纤维素 0.8g
磷酸二氢钠 2.0g
磷酸氢二钠 6.0g
加注射用水至 1000ml
制备方法
将煮沸并冷却后的80％处方量的注射用水加入到配料罐中，在40℃条件下，加入处方量的聚乙二醇400、处方量的甘油、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，搅拌溶解后，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌溶解后，加入处方量的妥布霉素，搅拌溶解后得到药液，向药液中加入处方量的山梨醇和处方量的丙氨酸，搅拌溶解后，加煮沸并冷却后的注射用水至配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到妥布霉素滴眼液，分装在透明PET瓶中，妥布霉素的规格为3mg/ml。
对比例3妥布霉素滴眼液
本对比例3的妥布霉素滴眼液的处方如表4所示：
表4妥布霉素滴眼液的处方组成
组分 用量
妥布霉素 3.0g
聚乙二醇400 2.0g
甘油 1.5g
山梨醇 1.0g
羟丙基纤维素 0.8g
磷酸二氢钠 2.0g
磷酸氢二钠 6.0g
加注射用水至 1000ml
制备方法
将煮沸并冷却后的80％处方量的注射用水加入到配料罐中，在40℃条件下，加入处方量的聚乙二醇400、处方量的甘油、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，搅拌溶解后，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌溶解后，加入处方量的妥布霉素，搅拌溶解后得到药液，向药液中加入处方量的山梨醇，搅拌溶解后，加煮沸并冷却后的注射用水至配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到妥布霉素滴眼液，分装在透明PET瓶中，妥布霉素的规格为3mg/ml。
对比例4妥布霉素滴眼液
本对比例4的妥布霉素滴眼液的处方如表5所示：
表5妥布霉素滴眼液的处方组成
组分 用量
妥布霉素 3.0g
甘油 1.5g
山梨醇 1.0g
丙氨酸 1.2g
羟丙基纤维素 0.8g
磷酸二氢钠 2.0g
磷酸氢二钠 6.0g
加注射用水至 1000ml
制备方法
将煮沸并冷却后的80％处方量的注射用水加入到配料罐中，在40℃条件下，加入处方量的甘油、处方量的磷酸二氢钠和处方量的磷酸氢二钠，搅拌溶解后，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌溶解后，加入处方量的妥布霉素，搅拌溶解后得到药液，向药液中加入处方量的山梨醇和处方量的丙氨酸，搅拌溶解后，加煮沸并冷却后的注射用水至配药体积，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到妥布霉素滴眼液，分装在透明PET瓶中，妥布霉素的规格为3mg/ml。
制剂效果考察
1.眼刺激性考察
将健康大白兔随机分成5组(n＝10)，各组大白兔的左眼分别滴入1滴实施例1、对比例1、对比例2、对比例3或对比例4制备的妥布霉素滴眼液，同时大白兔右眼滴入1滴生理盐水作为对照，每日滴1次，连续滴10天。在第1次滴眼后1h和第10天滴眼后1h通过荧光素钠染色和裂隙灯法检查观察各组制备的妥布霉素滴眼液对眼睛的刺激情况。
眼刺激程度的评价项目及其评价分值如下：
角膜：0分-无混浊；1分-散在或弥漫性混浊，虹膜清晰可见；2分-半透明区易分辨，虹膜模糊不清；3分-出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强可见；4分-角膜不透明，虹膜无法辨认。
虹膜：0分-正常；1分-皱褶明显加深、充血、肿胀，角膜周围轻度充血，瞳孔对光仍有反应；2分-出血/肉眼可见坏死/对光无反应(或其中过一种)。
结膜充血(指睑结膜和球结膜)：0分-血管正常；1分-血管充血呈鲜红色；2分-血管充血呈深红色，血管不易分辨；3分-弥漫性充血呈紫红色。
水肿：0分-无水肿；1分-轻微水肿(含眼睑)；2分-明显水肿伴部分眼睑外翻；3分-水肿至眼睑至半闭合；4分-水肿至眼睑超过半闭合；
分泌物：0分-无分泌物；1分-少量分泌物；2分-分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着；3分-分泌物使整个眼区潮湿或粘着。
眼刺激性评价总分值及其对应的评价标准如下：
无刺激性：0-3(包括0且不包括3)分；
轻度刺激性：3-8(包括3且不包括8)分；
中度刺激性：8-12(包括8且不包括12)分；
重度刺激性：12-16(包括12和16)分。
实施例1和对比例1-4制备的妥布霉素滴眼液眼刺激性评价结果如表6所示
表6妥布霉素滴眼液的眼刺激性评价
Figure BDA0004093527450000091
从表6中可以看出，实施例1制备的妥布霉素滴眼液无眼部刺激性，因此，实施例1制备的妥布霉素滴眼液具有优异的眼部给药顺应性。
2.稳定性考察
2.1光照稳定性考察
按照中国药典制剂稳定性试验指导原则将分装在透明PET瓶的实施例1和对比例1-4制备的妥布霉素滴眼液放置在光照条件(4500lx，25℃)下0天、5天和10天，在不同考察时间点下，通过高效液相测定妥布霉素滴眼液的妥布霉素和最大单杂(杂质)含量，从而考察实施例1和对比例1-4制备的妥布霉素滴眼液的光照稳定性，结果如表7所示。
表7实施例1和对比例1-4制备的妥布霉素滴眼液在光照条件(4500lx，25℃)下稳定性考察
Figure BDA0004093527450000101
注：“—”表示有沉淀析出，无需测定。
从表7可以看出，实施例1制备的妥布霉素滴眼液在光照下具有优异的稳定性，从而降低存储和运输成本，实施例1制备的妥布霉素滴眼液可分装在透明容器中，降低生产成本，且可在使用前可通过透明容器中对分装的妥布霉素滴眼液的性状(如是否有沉淀析出、变色现象等等)进行快速有效观察，从而保证用药安全性。
2.2加速稳定性考察
按照中国药典制剂稳定性试验指导原则将分装在透明PET瓶的实施例1制备的妥布霉素滴眼液放置在温度为40±2℃，相对湿度RH 75±5％下0天、1、3和6个月，在不同考察时间点下，通过高效液相测定妥布霉素滴眼液的妥布霉素和最大单杂(杂质)含量，从而考察实施例1制备的妥布霉素滴眼液的光照稳定性，结果如表8所示。
表8实施例1制备的妥布霉素滴眼液在40±2℃和相对湿度RH 75±5％下稳定性考察
Figure BDA0004093527450000102
Figure BDA0004093527450000111
从表8中可以看出，实施例1制备的妥布霉素滴眼液具有优异的加速稳定性，从具保证妥布霉素滴眼液存储和运输稳定性，保证药物质量，降低存储和运输成本，进而有效保证妥布霉素滴眼液的用药安全性。
以上所述是本发明针对一种案例设计的实施方案，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下还可以作出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种妥布霉素滴眼液，其特征在于，所述妥布霉素滴眼液包括妥布霉素、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、丙氨酸、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水。
2.如权利要求1所述的妥布霉素滴眼液，其特征在于，所述的妥布霉素为1-5重量份，较佳地2-4重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份；
所述的聚乙二醇400为1-3重量份，较佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份；
所述的甘油为0.5-3.0重量份，较佳地1.0-2.0重量份，更佳地1.3-1.7重量份，最佳地1.5重量份；
所述的山梨醇为0.2-2.0重量份，较佳地0.5-1.5重量份，更佳地0.8-1.2重量份，最佳地1.0重量份；
所述的丙氨酸为0.5-2.0重量份，较佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份；
所述的羟丙基纤维素为0.5-2.0重量份，较佳地0.5-1.5重量份，更佳地0.6-1.0重量份，最佳地0.8重量份；
所述的磷酸二氢钠为1-3重量份，较佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份；
所述的磷酸氢二钠为5-7重量份，较佳地5.5-6.5重量份，更佳地5.8-6.2重量份，最佳地6.0重量份；和/或
所述的水为900-1100重量份，较佳地950-1050重量份，更佳地980-1020重量份，最佳地1000重量份。
3.如权利要求1所述的妥布霉素滴眼液，其特征在于，所述的妥布霉素滴眼液包括：
组分 用量 妥布霉素 2-4重量份 聚乙二醇400 1-3重量份 甘油 0.5-3.0重量份 山梨醇 0.2-3重量份 丙氨酸 0.5-2.0重量份 羟丙基纤维素 0.5-2.0重量份 磷酸二氢钠 1-3重量份 磷酸氢二钠 5-7重量份；和 水 900-1100重量份。
4.如权利要求1所述的妥布霉素滴眼液，其特征在于，所述的妥布霉素滴眼液包括：
Figure FDA0004093527430000011
Figure FDA0004093527430000021
5.如权利要求1所述的妥布霉素滴眼液，其特征在于，所述的妥布霉素滴眼液包括：
组分 用量 妥布霉素 2.8-3.2重量份 聚乙二醇400 1.8-2.2重量份 甘油 1.3-1.7重量份 山梨醇 0.8-1.2重量份 丙氨酸 1.0-1.4重量份 羟丙基纤维素 0.6-1.0重量份 磷酸二氢钠 1.8-2.2重量份 磷酸氢二钠 5.8-6.2重量份；和 水 980-1020重量份。
6.如权利要求1所述的妥布霉素滴眼液，其特征在于，所述的妥布霉素滴眼液包括：
组分 用量 妥布霉素 3.0重量份 聚乙二醇400 2.0重量份 甘油 1.5重量份 山梨醇 1.0重量份 丙氨酸 1.2重量份 羟丙基纤维素 0.8重量份 磷酸二氢钠 2.0重量份 磷酸氢二钠 6.0重量份；和 水 1000重量份。
7.如权利要求1所述的妥布霉素滴眼液，其特征在于，所述的妥布霉素滴眼液包括：
组分 用量 妥布霉素 3.0g 聚乙二醇400 2.0g 甘油 1.5g 山梨醇 1.0g 丙氨酸 1.2g 羟丙基纤维素 0.8g 磷酸二氢钠 2.0g 磷酸氢二钠 6.0g 加水至 1000ml。
8.一种制备如权利要求1所述的妥布霉素滴眼液的方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：
将妥布霉素、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、丙氨酸、羟丙基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和水混合后，得到所述妥布霉素滴眼液。
9.一种药盒，所述的药盒包括如权利要求1所述的妥布霉素滴眼液。
10.一种如权利要求1所述的妥布霉素滴眼液在制备用于治疗细菌所致的外眼及附属器的局部感染的药物方面中的用途。
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