JP2023008962A - 眼科組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】コンドロイチン硫酸又はその塩を含有する新たな眼科組成物を提供すること。【解決手段】重量平均分子量が３万～５万であるコンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、メントールと、を含有する、眼科組成物。【選択図】なし

Description

本発明は、眼科組成物に関する。

コンドロイチン硫酸又はその塩は酸性ムコ多糖の一種で、エネルギー代謝を促進させること、新陳代謝や細胞呼吸を促進して目の疲れを解消させること、涙液成分を補給すること等を目的として眼科製剤に配合されている（例えば、特許文献１）。

特開２０１１－１４８７９１号公報

本発明は、コンドロイチン硫酸又はその塩を含有する新たな眼科組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、メントールを配合した眼科組成物においては眼における不快な刺激や灼熱感が感じられることがあるのに対し、重量平均分子量が約４万であるコンドロイチン硫酸ナトリウムにメントールを含有した眼科組成物では、意外にもこれらが顕著に抑制されることを見出した。

本発明は、例えば、以下の各発明を提供する。
［１］
重量平均分子量が３万～５万であるコンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、メントールと、を含有する、眼科組成物。
［２］
ホウ酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を更に含有する、［１］に記載の眼科組成物。
［３］
クロロブタノールを更に含有する、［１］又は［２］に記載の眼科組成物。
［４］
充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＥ類、アミノ酸及びその塩、並びにセルロース系高分子化合物からなる群より選択される少なくとも１種を更に含有する、［１］又は［２］に記載の眼科組成物。

本発明によれば、メントールを含有しながら不快な刺激感が抑制された眼科組成物を提供することができる。

以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。

本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。

本実施形態に係る眼科組成物は、重量平均分子量が３万～５万であるコンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）と、メントール（単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）とを含有する。

〔コンドロイチン硫酸及びその塩〕
コンドロイチン硫酸及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

コンドロイチン硫酸の塩としては、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。アルカリ金属塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩が挙げられる。アルカリ土類金属塩としては、例えば、マグネシウム塩、カルシウム塩が挙げられる。

コンドロイチン硫酸及びその塩としては、コンドロイチン硫酸及びコンドロイチン硫酸のアルカリ金属塩が好ましく、コンドロイチン硫酸及びコンドロイチン硫酸ナトリウムがより好ましく、コンドロイチン硫酸ナトリウムが更に好ましい。

コンドロイチン硫酸及びその塩は、天然物であっても合成物であってもよいが、一般的に天然物である動物（好ましくは哺乳類、魚類、軟体動物等；より好ましくはウシ、サメ、イカ等；更に好ましくはサメ）に由来するコンドロイチン硫酸及びその塩が好適に用いられ、とりわけサメ由来のコンドロイチン硫酸が好適に用いられる。

コンドロイチン硫酸及びその塩は、市販のものを用いることもできる。コンドロイチン硫酸及びその塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本明細書において「重量平均分子量」とは、コンドロイチン硫酸及びその塩の極限粘度を元に後述の計算式にて算出した値を意味する（Biol. Rev(1967），42, 499-551）。また、極限粘度は第十七改正日本薬局方の一般試験法に記載の粘度測定法にて測定することができる。上記の方法で算出されたコンドロイチン硫酸及びその塩の重量平均分子量は、３万～５万の範囲であれば特に制限されないが、３１０００～４９０００であることが好ましく、３２０００～４８０００であることがより好ましい。
＜重量平均分子量の計算式＞
コンドロイチン硫酸Ｃの場合：
[η]＝５．８×１０^－４Ｍ^－７．４
コンドロイチン硫酸Ａ又はＢの場合：
[η]＝３．１×１０^－４Ｍ^－７．４
なお、上記式において、ηは極限粘度、Ｍは重量平均分子量をそれぞれ表す。

本実施形態に係る眼科組成物における（Ａ）成分の含有量は特に限定されず、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、例えば、０．００１～５ｗ／ｖ％、０．００５～５ｗ／ｖ％、０．００８～４ｗ／ｖ％、０．０１～３ｗ／ｖ％、０．０５～２ｗ／ｖ％、０．１～１ｗ／ｖ％、又は０．３～１ｗ／ｖ％であってもよい。

〔メントール〕
メントールは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

メントールはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれでもよく、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントールが例示される。また、（Ｂ）成分として、メントールを含有する精油を使用してもよい。このような精油としては、例えば、ハッカ油、クールミント油、スペアミント油、ペパーミント油等が挙げられる。

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）成分の含有量は特に限定されず、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。メントールの含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１～０．５ｗ／ｖ％、０．０００１～０．１ｗ／ｖ％、又は０．００１～０．０５ｗ／ｖ％であってもよい。なお、（Ｂ）成分として、メントールを含有する精油を使用する場合は、当該精油の配合割合は、配合される精油中のメントール含有量が上記配合割合を満たすように設定される。

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００００１～１０質量部、０．０００１～１質量部、又は０．００１～０．１質量部であってもよい。

本実施形態に係る眼科組成物は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分に加えて、ホウ酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種（単に「（Ｃ）成分」とも表記する。）を更に含有してもよい。眼科組成物が（Ｃ）成分を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。（Ｃ）成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば特に制限されない。

ホウ酸及びその塩の具体例としては、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂が挙げられる。ホウ酸及びその塩としては、ホウ酸とホウ砂の組み合わせが好ましい。

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）成分の含有量は特に限定されず、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分の含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０１～５ｗ／ｖ％、０．０５～３ｗ／ｖ％、又は０．１～２ｗ／ｖ％であってもよい。

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００１～５０質量部、０．０１～１０質量部、又は０．１～５質量部であってもよい。

本実施形態に係る眼科組成物は、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び必要に応じて（Ｃ）成分に加えて、クロロブタノール（単に「（Ｄ）成分」とも表記する。）を更に含有してもよい。眼科組成物が（Ｄ）成分を更に含有することで、本発明による効果がより一層顕著に奏される。（Ｄ）成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば特に制限されない。

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｄ）成分の含有量は特に限定されず、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｄ）成分の含有量は、メントールによる不快な刺激感、灼熱感をより顕著に抑制する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００５～１ｗ／ｖ％、０．００１～０．５ｗ／ｖ％、０．００５～０．３ｗ／ｖ％、又は０．０１～０．１ｗ／ｖ％であってもよい。

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｄ）成分の総含有量が、０．０００１～５質量部、０．００１～１質量部、又は０．０１～０．５質量部であってもよい。

本発明に係る眼科組成物の別の実施形態は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分に加えて、充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、水溶性ビタミン及びアミノ酸類からなる群より選択される少なくとも１種（単に「（Ｅ）成分」とも表記する。）を更に含有してもよい。眼科組成物が（Ｅ）成分を更に含有することで、後述の試験例において確認されているとおり、使用後の容器への液残りを低減させる効果、目に製剤を入れた時の粘度によらず（高粘度製剤であっても）瞬きをしやすくする効果、紫外線による粘度変化を抑制する効果、及び／又は瞬き時の違和感を抑制する効果が奏される。

〔充血除去剤〕
充血除去剤は、目の充血を除去する作用を有する化合物、及びその塩である。充血除去剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

充血除去剤の具体例としては、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、オキシメタゾリン等のイミダゾリン化合物及びその塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩）；、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、フェニレフリン及びそれらの塩（例えば、塩酸塩）が挙げられる。充血除去剤としては、イミダゾリン化合物及びその塩が好ましく、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びそれらの塩がより好ましく、テトラヒドロゾリン及びその塩が更に好ましく、テトラヒドロゾリン塩酸塩（塩酸テトラヒドロゾリン）が特に好ましい。

充血除去剤は、市販されているものを使用することもできる。充血除去剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

（Ｅ）成分として充血除去剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における充血除去剤の含有量は特に限定されず、充血除去剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。充血除去剤の含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％、０．０００６～０．１ｗ／ｖ％、又は０．００１５～０．０５ｗ／ｖ％であってもよい。

（Ｅ）成分としてテトラヒドロゾリン及びその塩を用いる場合、（Ｅ）成分の含有量としては、例えば、眼科組成物の総量を基準として、０．０１～０．０５ｗ／ｖ％、又は０．０２５～０．０５ｗ／ｖ％であってもよい。

（Ｅ）成分として充血除去剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する充血除去剤の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び充血除去剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する充血除去剤の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、充血除去剤の総含有量が、０．０００５～１質量部、０．００１５～０．５質量部、又は０．０２５～０．２５質量部であってもよい。

〔眼筋調節剤〕
眼筋調節剤は、眼筋（毛様体筋）を緊張又は弛緩させてピントを調節する作用を有する化合物、及びその塩である。眼筋調節剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

眼筋調節剤の具体例としては、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤が挙げられ、より具体的には、ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、アトロピン及びその塩（例えば、硫酸塩、メチル硫酸塩）が挙げられる。眼筋調節剤としては、ネオスチグミン及びその塩が好ましく、メチル硫酸ネオスチグミンがより好ましい。

眼筋調節剤は、市販されているものを使用することもできる。眼筋調節剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

（Ｅ）成分として眼筋調節剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における眼筋調節剤の含有量は特に限定されず、眼筋調節剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。眼筋調節剤の含有量は、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１～０．０５ｗ／ｖ％、０．０００５～０．０１ｗ／ｖ％、又は０．００１～０．００５ｗ／ｖ％であってもよい。

（Ｅ）成分として眼筋調節剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する眼筋調節剤の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び眼筋調節剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する眼筋調節剤の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、眼筋調節剤の総含有量が、０．０００１～０．５質量部、０．０００５～０．１質量部、又は０．００１～０．０５質量部であってもよい。

〔抗炎症剤〕
抗炎症剤は、抗炎症作用又は消炎作用を有する化合物、及びその塩である。抗炎症剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

抗炎症剤の具体例としては、イプシロン－アミノカプロン酸、アラントイン、ベルベリン、アズレン類（アズレン、アズレンスルホン酸、カマアズレン、グアイアズレン等）、グリチルリチン酸、亜鉛塩、リゾチーム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、インドメタシン、ジクロフェナク、ブロムフェナク、ピロキシカム、メロキシカム、サリチル酸メチル、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、ベンダザック、ケトプロフェン、フェルビナク、プラノプロフェン、及びそれらの塩が挙げられる。抗炎症剤としては、アラントイン、グリチルリチン酸及びその塩、亜鉛塩が好ましい。グリチルリチン酸及びその塩としては、グリチルリチン酸のアルカリ金属塩又はアンモニウム塩が好ましく、グリチルリチン酸二カリウム及びグリチルリチン酸一アンモニウムがより好ましく、グリチルリチン酸二カリウムが更に好ましい。亜鉛塩としては、硫酸亜鉛又は乳酸亜鉛が好ましく、硫酸亜鉛がより好ましい。また、亜鉛塩は、水和物（例えば、硫酸亜鉛７水和物）であってもよい。

抗炎症剤は、市販されているものを使用することもできる。抗炎症剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

（Ｅ）成分として抗炎症剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における抗炎症剤の含有量は特に限定されず、抗炎症剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。抗炎症剤の含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００１～１ｗ／ｖ％、０．００５～０．６ｗ／ｖ％、又は０．０５～０．３ｗ／ｖ％であってもよい。

（Ｅ）成分として抗炎症剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する抗炎症剤の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び抗炎症剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する抗炎症剤の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、抗炎症剤の総含有量が、０．００１～１０質量部、０．００５～６質量部、又は０．０５～３質量部であってもよい。

〔抗ヒスタミン剤〕
抗ヒスタミン剤は、抗ヒスタミン作用を有する化合物、及びその塩である。抗ヒスタミン剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

抗ヒスタミン剤の具体例としては、クロルフェニラミン、イプロヘプチン、ジフェンヒドラミン、ケトチフェン、オロパタジン、レボカバスチン、及びそれらの塩が挙げられる。抗ヒスタミン剤としては、クロルフェニラミン及びその塩が好ましく、クロルフェニラミンマレイン酸塩がより好ましい。

抗ヒスタミン剤は、市販されているものを使用することもできる。抗ヒスタミン剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

（Ｅ）成分として抗ヒスタミン剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における抗ヒスタミン剤の含有量は特に限定されず、抗ヒスタミン剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。抗ヒスタミン剤の含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１～０．０５ｗ／ｖ％、０．０００６～０．０５ｗ／ｖ％、０．００６～０．０４ｗ／ｖ％、又は０．０１５～０．０３ｗ／ｖ％であってもよい。

（Ｅ）成分として抗ヒスタミン剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する抗ヒスタミン剤の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び抗ヒスタミン剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する抗ヒスタミン剤の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、抗ヒスタミン剤の総含有量が、０．０００１～０．５質量部、０．０００６～０．５質量部、０．００６～０．４質量部、又は０．０１５～０．３質量部であってもよい。

〔ビタミンＡ類〕
ビタミンＡ類は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ビタミンＡ類として具体的には、レチノール、レチナール、レチノイン酸及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が挙げられる。

ビタミンＡ類の誘導体としては、例えば、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール及びリノレン酸レチノール等の１価のカルボン酸とのエステルが挙げられる。

ビタミンＡ類の塩としては、例えば、有機酸塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）等］、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］が挙げられる。

ビタミンＡ類としては、レチノールの誘導体が好ましく、レチノールと１価のカルボン酸とのエステルがより好ましく、パルミチン酸レチノール及び酢酸レチノールが更に好ましく、パルミチン酸レチノールが更により好ましい。

ビタミンＡ類としては、合成物を使用してもよいし、又は天然物から得られる抽出物（例えば、ビタミンＡ油など）を使用してもよい。ビタミンＡ油とは、レチノールを含有する動物の組織等から得られる脂肪油、若しくはその濃縮物、又はそれらに植物油を適宜添加したものである。ビタミンＡ類は、市販されているものを使用することもできる。ビタミンＡ類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

（Ｅ）成分としてビタミンＡ類を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるビタミンＡ類の含有量は、眼科組成物の総量を基準として、０．１万～１０万ＩＵ／１００ｍＬ、０．５万～７．５万ＩＵ／１００ｍＬ、又は１万～５万ＩＵ／１００ｍＬであってもよい。

「ＩＵ」とは、第十七改正日本薬局方ビタミンＡ定量法等に記載の手法により求められる国際単位を意味する。例えば、第十七改正日本薬局方の医薬品各条において、酢酸レチノールの場合、１ｇにつきビタミンＡ２５０万単位以上を含むこと、パルミチン酸レチノールの場合、１ｇにつきビタミンＡ１５０万単位以上を含むことが記載されている。

（Ｅ）成分としてビタミンＡ類を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における（Ａ）成分に対するビタミンＡ類の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及びビタミンＡ類の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対するビタミンＡ類の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、ビタミンＡ類の総含有量が、０．０１万～１００万ＩＵ／ｇ、０．０５万～７５万ＩＵ／ｇ、又は１万～５０万ＩＵ／ｇであってもよい。

〔ビタミンＢ類〕
ビタミンＢ類は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

ビタミンＢ類の具体例としては、フラビンアデニンジヌクレオチド及びその塩（フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム等）、コバラミン類（シアノコバラミン、メチルコバラミン等）、パントテン酸及びその塩（例えば、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カリウム、パントテン酸カルシウム、パントテン酸マグネシウム等）、パンテノール、ピリドキシン又はその塩（ピリドキシン塩酸塩等）、ピリドキサール及びその塩（リン酸ピリドキサール等）が挙げられる。ビタミンＢ類としては、パンテノール、ピリドキシン又はその塩がより好ましい。

ビタミンＢ類として、市販されているものを使用することもできる。ビタミンＢ類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

（Ｅ）成分としてビタミンＢ類を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるビタミンＢ類の含有量は特に限定されず、ビタミンＢ類の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。ビタミンＢ類の含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００５～０．５ｗ／ｖ％、０．００１～０．２５ｗ／ｖ％、又は０．０１～０．１ｗ／ｖ％であってもよい。

（Ｅ）成分としてビタミンＢ類を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における（Ａ）成分に対する水溶性ビタミンの含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及びビタミンＢ類の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対するビタミンＢ類の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、ビタミンＢ類の総含有量が、０．０００５～５質量部、０．００１～２．５質量部、又は０．０１～１質量部であってもよい。

〔ビタミンＥ類〕
ビタミンＥ類は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ビタミンＥ類の具体例としては、例えば、トコフェロール、トコトリエノール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が挙げられる。トコフェロール及びトコトリエノールは、α－、β－、γ－、及びδ－のいずれであってもよく、またｄ体及びｄｌ体のいずれであってもよい。

ビタミンＥ類の誘導体としては、例えば、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール等の有機酸とのエステルが挙げられる。

ビタミンＥ類の塩としては、例えば、有機酸塩（乳酸塩、酢酸塩、酪酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、アミノ酸、トリピリジン、ピコリンなどの有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属との塩等）が挙げられる。

ビタミンＥ類としては、ｄ－α－トコフェロール、ｄｌ－α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、δ－トコフェロール、ビタミンＥ酢酸エステル（例えば、酢酸トコフェロール）、ビタミンＥニコチン酸エステル、ビタミンＥコハク酸エステル、ビタミンＥリノレン酸エステルが好ましく、酢酸トコフェロール（例えば、酢酸ｄ－α－トコフェロール、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール等）がより好ましい。

ビタミンＥ類は、天然品、合成品のいずれであってもよい。ビタミンＥ類は、市販されているものを使用することもできる。ビタミンＥ類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

（Ｅ）成分としてビタミンＥ類を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるビタミンＥ類の含有量は特に限定されず、ビタミンＥ類の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。ビタミンＥ類の含有量は、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％、０．０００５～０．１ｗ／ｖ％、又は０．００５～０．０５ｗ／ｖ％であってもよい。

（Ｅ）成分としてビタミンＥ類を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対するビタミンＥ類の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及びビタミンＥ類の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対するビタミンＥ類の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、ビタミンＥ類の総含有量が、０．０００１～５質量部、０．０００５～１質量部、又は０．００５～０．５質量部であってもよい。

〔アミノ酸及びその塩〕
アミノ酸及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

アミノ酸及びその塩としては、例えば、Ｌ－アスパラギン酸又はその塩（例えば、Ｌ－アスパラギン酸カリウム、Ｌ－アスパラギン酸ナトリウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ－アスパラギン酸カルシウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム・カリウム（Ｌ－アスパラギン酸マグネシウムとＬ－アスパラギン酸カリウムとの等量混合物））、アミノエチルスルホン酸又はその塩、Ｌ－アルギニン、グルタミン酸、グリシン、アラニン、リジン、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ吉草酸、トリメチルグリシン及びそれらの塩等が挙げられる。アミノ酸及びその塩は、市販のものを用いることもできる。アミノ酸及びその塩としては、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれであってもよく、Ｌ－アスパラギン酸カリウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム及びＬ－アスパラギン酸マグネシウム・カリウム等量混合物等が例示される。アミノ酸及びその塩の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸及びそれらの塩が好ましく、アミノエチルスルホン酸が特に好ましい。

（Ｅ）成分としてアミノ酸及びその塩を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるアミノ酸及びその塩の含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、０．００１～５ｗ／ｖ％、０．０１～３ｗ／ｖ％、又は０．１～２ｗ／ｖ％であってもよい。

（Ｅ）成分としてアミノ酸及びその塩を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における（Ａ）成分に対するアミノ酸及びその塩の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及びアミノ酸及びその塩の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対するアミノ酸及びその塩の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、アミノ酸及びその塩の総含有量が、０．００１～５０質量部、０．０１～３０質量部、又は０．１～２０質量部であってもよい。

〔セルロース系高分子化合物〕
セルロース系高分子化合物は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

セルロース系高分子化合物としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、及びそれらの塩が挙げられる。セルロース系高分子化合物としては、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びそれらの塩が好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びその塩がより好ましい。このような塩としては、例えば有機塩基との塩（アミン塩、アルギニン等の塩基性アンモニウム塩等）、無機塩基との塩（アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩等）等が挙げられ、中でもナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が特に好ましい。

セルロース系高分子化合物として、市販されているものを使用することもできる。セルロース系高分子化合物は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

（Ｅ）成分としてセルロース系高分子化合物を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物におけるセルロース系高分子化合物の含有量は特に限定されず、セルロース系高分子化合物の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。セルロース系高分子化合物の含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００１～３ｗ／ｖ％、０．００５～１ｗ／ｖ％、又は０．０１～０．６ｗ／ｖ％であってもよい。

（Ｅ）成分としてセルロース系高分子化合物を用いる場合、本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対するセルロース系高分子化合物の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及びセルロース系高分子化合物の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対するセルロース系高分子化合物の含有比率は、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、セルロース系高分子化合物の総含有量が、０．００１～３０質量部、０．００５～１０質量部、又は０．０１～６質量部であってもよい。

本発明に係る眼科組成物の別の実施形態は、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｅ）成分に加えて（Ｃ）成分（ホウ酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種）を更に含有してもよい。眼科組成物が（Ｃ）成分を更に含有することで、使用後の容器への液残りを低減させる効果、紫外線による粘度変化を抑制する効果、目に製剤を入れた時の粘度によらず（高粘度製剤であっても）瞬きをしやすくする効果及び／又は瞬き時の違和感を抑制する効果がより顕著に奏される。なお、本実施形態における（Ｃ）成分の種類及び含有量等については、上記で説明したとおりである。

本実施形態に係る眼科組成物は、界面活性剤を更に含有してもよい。眼科組成物が界面活性剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。界面活性剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば特に制限されず、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤のいずれであってもよい。

非イオン性界面活性剤としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル；ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０）、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥ（３）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３）、ＰＯＥ（１０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油１０）等のＰＯＥヒマシ油；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ－ＰＯＰアルキルエーテル；ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー；モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数をそれぞれ示す。

両性界面活性剤としては、例えば、アルキルジアミノエチルグリシン又はその塩（例えば、塩酸塩等）等が挙げられる。

陰イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族α－スルホメチルエステル、α－オレフィンスルホン酸等が挙げられる。

陽イオン性界面活性剤としては、例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。

これらの界面活性剤の中でも、非イオン性界面活性剤が好ましく、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルがより好ましく、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（３）ヒマシ油、ＰＯＥ（１０）ヒマシ油、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルがさらに好ましい。界面活性剤は、市販のものを用いることもできる。界面活性剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本実施形態に係る眼科組成物における界面活性剤の含有量は特に限定されず、界面活性剤の種類、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。界面活性剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、０．００１～３ｗ／ｖ％、０．００５～１ｗ／ｖ％、又は０．０１～０．５ｗ／ｖ％であってもよい。

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する界面活性剤の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び界面活性剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する界面活性剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、界面活性剤の総含有量が、０．００１～３０質量部、０．００５～１０質量部、又は０．０１～５質量部であってもよい。

本実施形態に係る眼科組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物のｐＨとしては、例えば、４．０～９．５であってよく、４．０～９．０であることが好ましく、４．５～９．０であることがより好ましく、４．５～８．５であることが更に好ましく、５．０～８．５であることが更により好ましく、５．０～８．０であることが特に好ましく、５．３～７．５であることがさらに特に好ましく、５．５～７．０であることが最も好ましい。

本実施形態に係る眼科組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は、眼科組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定され得るが、例えば、０．４～５．０とすることができ、０．６～３．０とすることが好ましく、０．８～２．２とすることがより好ましく、０．８～２．０とすることが更に好ましい。浸透圧比は、第十七改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００～６５０℃で４０～５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。

本実施形態に係る眼科組成物の粘度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物の粘度としては、例えば、回転粘度計（ＴＶ－２０型粘度計、東機産業社製、ローター；１°３４’×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が１～１００００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、１～８０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、１～１０００ｍＰａ・ｓであることが更に好ましく、１～１００ｍＰａ・ｓであることが更により好ましく、１～２０ｍＰａ・ｓであることが特に好ましく、１．５～１０ｍＰａ・ｓであることが最も好ましい。

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分に加えて種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、要指導・一般用医薬品製造販売承認基準２０１７年版（一般社団法人 レギュラトリーサイエンス学会 監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。
抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト等。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
ビタミン類：例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム等。
収斂剤：例えば、亜鉛華等。
その他：例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びそれらの塩等。

本実施形態に係る眼科組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２０１６（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
（Ｂ）成分以外の香料又は清涼化剤：例えば、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、チモール、シメン、テルピネオール、ピネン、カンフェン、イソボルネオール、フェンチェン、ネロール、ミルセン、ミルセノール、酢酸リナロール、ラバンジュロール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油、樟脳油等。これらは、ｄ体、l体又はｄｌ体のいずれでもよい。
セルロース系高分子化合物以外の増粘剤：例えば、グアーガム；ヒドロキシプロピルグアーガム；アラビアゴム；カラヤガム；キサンタンガム；寒天；アルギン酸及びその塩（ナトリウム塩等）；ヘパリン類似物質、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリノイド、ヒアルロン酸及びその塩（ナトリウム塩等）の（（Ａ）成分以外の)）ムコ多糖類；デンプン；キチン及びその誘導体；キトサン及びその誘導体；カラギーナン；ブドウ糖等の単糖類等。
（Ｃ）成分以外の緩衝剤：例えば、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、乳酸緩衝剤、コハク酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、トリス緩衝剤、ＡＭＰＤ緩衝剤等。
安定化剤：例えば、エデト酸、エデト酸塩類（エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム）、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン、モノエタノールアミン、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム等。
防腐剤：例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン類第四級アンモニウム塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等）、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ポリドロニウム、安息香酸ナトリウム、エタノール、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、塩酸ポリヘキサニド（ポリヘキサメチレンビグアニド）、アレキシジン等）、グローキル（ローディア社製 商品名）等。
等張化剤：例えば、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、グリセリン等。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
油類：例えば、ゴマ油、ヒマシ油、ダイズ油、オリーブ油等の植物油；スクワラン等の動物油；流動パラフィン、ワセリン等の鉱物油等。

本実施形態に係る眼科組成物が水を含有する場合、水の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、水の含有量が、８０ｗ／ｖ％以上１００ｗ／ｖ％未満であることが好ましく、８５ｗ／ｖ％以上９９．５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、９０ｗ／ｖ％以上９９．２ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科組成物に使用される水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。それらの定義は第十七改正日本薬局方に基づく。

本実施形態に係る眼科組成物は、所望量の（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でそれらの成分を溶解又は分散させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。

本実施形態に係る眼科組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられ、本発明による効果をより顕著に奏する観点から液剤が好ましい。

本実施形態に係る眼科組成物は、例えば、点眼剤（点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。）、人工涙液、洗眼剤（洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む。）、コンタクトレンズ用組成物［コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）、コンタクトレンズパッケージ液等］として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、点眼剤（コンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。）であることが好ましい。本実施形態に係る眼科組成物が点眼剤である場合、その用法・用量としては、効果を奏し、副作用の少ない用法・用量であれば特に限定されないが、例えば成人（１５歳以上）及び７歳以上の小児の場合、１回１～３滴、１～２滴、又は２～３滴を１日２～４回、又は５～６回点眼して用いる方法を例示できる。

本実施形態に係る眼科組成物は、任意の容器に収容して提供される。本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミド及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。好ましくは、ポリエチレンテレフタレートである。また、本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器は、容器内部を視認できる透明容器であってもよく、容器内部の視認が困難な不透明容器であってもよい。好ましくは透明容器である。ここで、「透明容器」とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。

本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器には、ノズルが装着されてもよい。ノズルの材質については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。ノズルの材質としては、本発明の効果をより一層高めるという観点から、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートが好ましく、ポリエチレンがより好ましい。

本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器は、複数回の使用量が収容されるマルチドーズ型であってもよく、単回の使用量が収容されるユニットドーズ型であってもよい。

本実施形態に係る眼科組成物は、内容積が４～３０ｍＬである容器に充填されてなることが好ましく、内容積が５～２０ｍＬである容器に充填されてなることがより好ましく、内容積が６～１６ｍＬである容器に充填されてなることが更に好ましく、内容積が１０～１５ｍＬである容器に充填されてなることが更により好ましい。また、内容積が０．１～３ｍＬである容器に充填されてもよく、内容積が０．２～１ｍＬである容器に充填されてもよい。

以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。また、下記試験例で使用されるコンドロイチン硫酸ナトリウムは、全てサメ由来である。

〔試験例１：使用感試験（１）〕
表１に示す組成で常法に従い比較例１－１、１－２及び実施例１－１、１－２の眼科組成物を調製した。表１における各成分の単位はｗ／ｖ％である。調製した各眼科組成物を０．２μｍメンブランフィルターにてろ過し、滅菌済のＰＥＴ製点眼容器（容量１５ｍＬ）に充填して無菌の点眼剤とした。これらの点眼剤を用いてビジュアルアナログスケール（ＶＡＳ）法により「不快な刺激感」及び「灼熱感」の評価を行った。具体的には、裸眼の６人の被験者に上記点眼剤を左右眼に１滴ずつ点眼し、点眼時に感じられる「不快な刺激感」及び「灼熱感」について、それぞれ１０ｃｍの線が引いてある自覚症状調査シートを用いて、「不快な刺激感」及び「灼熱感」が全く感じられない場合を０ｃｍ、非常に強く感じられる場合を１０ｃｍとして、被験者が感じた「不快な刺激感」及び「灼熱感」の程度のところにチェックしてもらい、自覚症状の強さの程度としてこの長さ（ｍｍ）を測定し、これを各項目のスコアとした。６名の被験者のスコア平均値を算出することにより、各項目についての評価を行った。得られた値をもとに下記式（Ｉ）を用いて、ＶＡＳ値の改善率を算出した。実施例１－１に対応する比較例は比較例１－１であり、実施例１－２に対応する比較例は比較例１－２である。
式（Ｉ）：ＶＡＳ改善率（％）＝｛（対応する比較例のＶＡＳ値－実施例のＶＡＳ値）／対応する比較例のＶＡＳ値｝×１００
結果を表１に併せて示す。

メントール及び重量平均分子量約２万のコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有する点眼剤（比較例１－１、比較例１－２）と比較して、重量平均分子量約２万のコンドロイチン硫酸ナトリウムの代わりに重量平均分子量が約４万のコンドロイチン硫酸ナトリウムを組み合わせて配合した点眼剤（実施例１－１、実施例１－２）では、「不快な刺激感」及び「灼熱感」が顕著に改善されることが確認された。なお、ソフトコンタクトレンズ装用者に対して上記と同様の方法で「不快な刺激感」及び「灼熱感」について評価してもらった場合においても裸眼の場合と同様の傾向が確認された。

〔試験例２：点眼瓶内の残液量の測定試験〕
表２及び３に示す組成で常法に従い各眼科組成物を調製し、試験溶液とした。表２及び３における各成分の単位は表中に明記したもの以外はｗ／ｖ％である。１０ｍＬ容量のＰＥＴ製の点眼瓶の風袋の重量を測定し、各試験溶液を５ｍＬ充填した。次に充填した各試験溶液を出し切った後の各点眼瓶の重量を測定し、下記式（ＩＩ）に従って、残液量（ｇ）を算出し、各製剤の残液量について、下記式（ＩＩＩ）を用いて試験溶液２－１の残液量に対する残液量の改善率を算出した。
式（ＩＩ）：残液量（ｇ）＝試験溶液を出し切った後の点眼瓶の重量（ｇ）－点眼瓶の風袋の重量（ｇ）
式（ＩＩＩ）試験溶液２－１に対する残液量改善率（％）＝（１－各試験溶液の残液量（ｇ）／試験溶液２－１の残液量（ｇ））×１００
結果を表２及び３に併せて示す。

メントールを含有する試験溶液２－１に対して、さらに重量平均分子量が約４万であるコンドロイチン硫酸ナトリウムが共存する場合には、残液量が減少し、点眼瓶中の眼科組成物について使い切りがしやすくなることが確認された（試験溶液２－２）。また、メントール及び重量平均分子量が約４万であるコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有する試験溶液２－２に、さらにメチル硫酸ネオスチグミン、アラントイン、グリチルリチン酸二カリウム、酢酸トコフェロール、パルミチン酸レチノール、アミノエチルスルホン酸又はヒドロキシエチルセルロースが共存する場合には、残液量がより減少し、点眼瓶中の眼科組成物について使い切りがよりしやすくなることが確認された（試験溶液２－３～２－９）。

〔試験例３：光照射による粘度安定性試験〕
表４及び５に示す組成で常法に従い各眼科組成物を調製し、試験溶液とした。表４及び５における各成分の単位は表中に明記したもの以外はｗ／ｖ％である。各試験溶液をガラス瓶（１０ｍＬ）に１０ｍＬ充填し、３５℃において、ＳＵＮＴＥＳＴＥＲ ＸＬＳ＋（東洋精機社製、１７００Ｗ キセノン空冷ランプ光源）を用いて、紫外光照度７６５（Ｗ／ｍ^２）、９６時間照射した。照射前後の各試験溶液（６００μＬ）について、レオメーター（ＭＣＲ３０２（ＡｎｔｏｎＰａａｒ社））にて、コーンプレート型測定治具（ＣＰ５０－１、ｄ：０．１０２ｍｍ）を用いて、３４℃でのせん断速度（１～１０００（１／ｓ））に対する粘度を測定した。そして、せん断速度１００（１／ｓ）での粘度（ｍＰａ・ｓ）を用いて、下記式（ＩＶ）に従い、試験前後の粘度低下率を算出した。試験溶液３－２については、試験溶液３－１の粘度低下率を１とした場合の粘度低下率の割合を算出した。試験溶液３－３～３－８については、各処方の粘度低下率について、下記式（Ｖ）を用いて、試験溶液３－２に対する粘度低下率の改善率を算出した。
式（ＩＶ）：粘度低下率（％）＝｛（各試験溶液の光照射前粘度（ｍＰａ・ｓ）－各試験溶液の光照射後粘度（ｍＰａ・ｓ））／各試験溶液の光照射前粘度（ｍＰａ・ｓ）｝×１００
式（Ｖ）：粘度低下改善率（％）＝｛（試験溶液３－２の粘度低下率－各処方例の粘度低下率）／試験溶液３－２の粘度低下率｝×１００
結果を表４及び５に併せて示す。なお、粘度低下率の値が小さい程、光による粘度変化が生じず、眼科組成物が物性的に同等に保たれていることを示す。

メントールを含有する試験溶液３－１に対して、さらに重量平均分子量が約４万であるコンドロイチン硫酸ナトリウムが共存する場合には粘度の低下が顕著になる傾向が確認された（試験溶液３－２）。一方、重量平均分子量が約４万であるコンドロイチン硫酸ナトリウムとメントールが共存する試験溶液３－２に、さらにメチル硫酸ネオスチグミン、アラントイン、硫酸亜鉛、パンテノール、アスパラギン酸カリウム又はアミノエチルスルホン酸がそれぞれ共存した試験溶液３－３～３－８では、粘度低下が顕著に改善し、紫外線照射による眼科組成物の安定性が向上することが確認された。

〔試験例４：粘度の測定〕
表６及び７に示す組成で常法に従い各眼科組成物を調製し、試験溶液とした。表６及び７における各成分の単位は表中に明記したもの以外はｗ／ｖ％である。調製後の各試験溶液（６００μＬ）の粘度について、レオメーター（ＭＣＲ３０２（ＡｎｔｏｎＰａａｒ社製））にてコーンプレート型測定治具（ＣＰ５０－１、ｄ：０．１０２ｍｍ）を用いて、３４℃でのせん断速度に対する粘度を測定した。せん断速度１００００（１／ｓ）での粘度（ｍＰａ・ｓ）に関して、試験溶液４－２については、試験溶液４－１の粘度を１とした場合の粘度の割合を算出した。試験溶液４－３～４－１１については、下記式（ＶＩ）を用いて試験溶液４－２に対する粘度低下率（％）を算出した。なお、せん断速度１００００（１／ｓ）は瞬目速度を想定している。せん断速度１００００（１／ｓ）における粘度は、瞬目時における粘度を示しており、この値が低下するということは、瞬目時に違和感を感じにくく、瞬目がしやすいことを表す。
式（ＶＩ）：粘度低下率（％）＝（１－各試験溶液の粘度（ｍＰａ・ｓ）／試験溶液４－２の粘度（ｍＰａ・ｓ））×１００
結果を表６及び７に併せて示す。

重量平均分子量が約４万のコンドロイチン硫酸ナトリウムのみを含有する試験溶液４－１に対して、メントールが共存する場合には、せん断速度１００００（１／ｓ）における粘度が向上することが確認された（試験溶液４－２）。一方、重量平均分子量が約４万であるコンドロイチン硫酸ナトリウムとメントールが共存する試験溶液４－２に、さらに塩酸テトラヒドロゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、アラントイン、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、マレイン酸クロルフェニラミン、パンテノール、アスパラギン酸カリウム又はアミノエチルスルホン酸が共存する場合には、せん断速度１００００（１／ｓ）における粘度が、顕著に低下することが確認された。

〔試験例５：使用感試験（２）〕
表８に示す組成で常法に従い比較例５－１及び実施例５－１の眼科組成物を調製した。表８における各成分の単位はｗ／ｖ％である。調製した各眼科組成物を０．２μｍメンブランフィルターにてろ過し、滅菌済のＰＥＴ製点眼容器（容量１５ｍＬ）に充填して無菌の点眼剤とした。これらの点眼剤を用いてビジュアルアナログスケール（ＶＡＳ）法により「不快な刺激感」及び「灼熱感」の評価を行った。具体的には、裸眼の３人の被験者に上記点眼剤を左右眼に１滴ずつ点眼し、点眼時に感じられる「不快な刺激感」及び「灼熱感」について、それぞれ１０ｃｍの線が引いてある自覚症状調査シートを用いて、「不快な刺激感」及び「灼熱感」が全く感じられない場合を０ｃｍ、非常に強く感じられる場合を１０ｃｍとして、被験者が感じた「不快な刺激感」及び「灼熱感」の程度のところにチェックしてもらい、自覚症状の強さの程度としてこの長さ（ｍｍ）を測定し、これを各項目のスコアとした。３名の被験者のスコア平均値を算出することにより、各項目についての評価を行った。得られた値をもとに試験例１における式（Ｉ）を用いて、ＶＡＳ値の改善率を算出した。実施例５－１に対応する比較例は比較例５－１である。
結果を表８に併せて示す。

表８に示す眼科組成物についても、試験例１と同様の傾向が確認された。

〔製剤例〕
下記表９～１５に記載の処方で、常法により点眼剤及び人工涙液が調製される。なお、下記表９～１５における各成分量の単位は、表中に明記したもの以外はｗ／ｖ％であり、製剤例１～１０及び１７～６３は点眼剤、製剤例１１～１６は人工涙液である。また、製剤例１～６３を、ポリエチレンテレフタレート製の容器（容量１５ｍＬ）に充填し、ポリエチレン製のノズルを装着したものを製剤例１´～６３´、最内層がポリブチレンテレフタレート製のノズルを装着したものを製剤例１´´～６３´´、最内層がポリエチレンナフタレート製のノズルを装着したものを製剤例１´´´～６３´´´とした。さらに、製剤例２４～２９、３６、３７、４２、４５～４８及び５１～６３と同じ組成で、ソフトコンタクトレンズ装用時に使用可能な点眼剤を別途調製した。

Claims (4)

1. 重量平均分子量が３万～５万であるコンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、メントールと、を含有する、眼科組成物。
2. ホウ酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を更に含有する、請求項１に記載の眼科組成物。
3. クロロブタノールを更に含有する、請求項１又は２に記載の眼科組成物。
4. 充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＥ類、アミノ酸及びその塩、並びにセルロース系高分子化合物からなる群より選択される少なくとも１種を更に含有する、請求項１又は２に記載の眼科組成物。