JP5810098B2 - 水性眼科組成物 - Google Patents
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Description
項1-1.(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、(B)テルペノイドを含む、水性眼科組成物。
項1-2.(A)成分が、 ポリオキシエチレンヒマシ油3及びポリオキシエチレンヒマシ油10からなる群より選択される少なくとも1種である、項1-1に記載の水性眼科組成物。
項1-3.水性眼科組成物の総量に対して、(A)成分の含有割合が0.01〜3w/v%である、項1-1又は1-2に記載の水性眼科組成物。
項1-4.(B)成分が、メントール、カンフル、ゲラニオール、ボルネオール、及びユーカリ油からなる群より選択される少なくとも1種である、項1-1乃至1-3のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項1-5.水性眼科組成物の総量に対して、(B)成分の含有割合が0.0001〜1w/v%である、項1-1乃至1-4のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項1-6.(A)成分の総量100重量部当たり、(B)成分の総量が0.01〜1000重量部である、項1-1乃至1-5に記載の水性眼科組成物。
項1-7.(A)成分の総量100重量部当たり、(B)成分の総量が2〜15重量部である、項1-1乃至1-6に記載の水性眼科組成物。
項1-8. さらに緩衝剤を含有する、項1-1乃至1-7のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項1-9.緩衝剤がホウ酸緩衝剤である、項1-1乃至1-8のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項1-10.水性眼科組成物の総量に対して、緩衝剤の含有割合が0.01〜10w/v%である、項1-8又は1-9に記載の水性眼科組成物。
項1-11.さらに(A)成分以外の非イオン性界面活性剤を含有する、項1-1乃至1-10のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項1-12.(A)成分以外の非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・ブロックコポリマー、及び酸化エチレンの平均付加モル数が20以上であるポリオキシエチレンヒマシ油からなる群より選択される少なくとも1種である、項1-11に記載の水性眼科組成物。
項1-13.水性眼科組成物の総量に対して、(A)成分以外の非イオン性界面活性剤の含有割合が0.001〜3w/v%である、項1-11又は1-12に記載の水性眼科組成物。
項1-14.ポリエチレンテレフタレート製容器に充填されてなる、項1-1乃至1-13のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項1-15.ポリエチレン製ノズルが装着された容器に充填されてなる、項1-1乃至1-14のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項1-16.点眼剤である項1-1乃至1-15のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項1-17.洗眼剤である項1-1乃至1-15のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項1-18.コンタクトレンズ装着液である項1-1乃至1-15のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項1-19.コンタクトレンズケア用剤である項1-1乃至1-15のいずれかに記載の水性眼科組成物。
項2.(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、(B)テルペノイドを水性眼科組成物に配合することを含む、該水性眼科組成物における泡の消える速度を向上させる方法。
項3.(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油を含有する水性眼科組成物に、(B)テルペノイドを配合することを含む、該水性眼科組成物における泡の消える速度を向上させる方法。
項4.(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、(B)テルペノイドを、水性眼科組成物に配合することを含む、該水性眼科組成物における使用時の滴下量のバラツキを抑制する方法。
項5.(A)成分以外の界面活性剤を含有する水性眼科組成物に、(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、(B)テルペノイドを配合することを含む、該水性眼科組成物における泡の消える速度を向上させる方法。
項6.(A)成分以外の界面活性剤を含有する水性眼科組成物に、(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、(B)テルペノイドを配合することを含む、該水性眼科組成物における使用時の滴下量のバラツキを抑制する方法。
項7.(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、(B)テルペノイドを、水性眼科組成物に配合することを含む、該水性眼科組成物における保存効力を増強する方法。
項8.(B)テルペノイドを含有する水性眼科組成物に、(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油を配合することを含む、該水性眼科組成物における保存効力を増強する方法。
項9.(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、(B)テルペノイドを、水性眼科組成物に配合することを含む、該水性眼科組成物の分離抑制方法。
項10.(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油を含有する水性眼科組成物に、(B)テルペノイドを配合することを含む、該水性眼科組成物の分離抑制方法。
項11.(B)テルペノイドを含有する水性眼科組成物に、(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油を配合することを含む、該水性眼科組成物の分離抑制方法。
項12.(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、(B)テルペノイドとを、水性眼科組成物に配合することを含む、容器に収容された該水性眼科組成物におけるテルペノイド濃度の経時的低下を抑制する方法。
項13.水性眼科組成物を収容した容器が、ポリエチレン製ノズルが装着されたポリエチレンテレフタレート製容器である、項12に記載のテルペノイド濃度の経時的低下を抑制する方法。
項14. (B)テルペノイドを含有する水性眼科組成物に、(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油を配合することを含む、容器に収容された該水性眼科組成物におけるテルペノイド濃度の経時的低下を抑制する作用を該水性眼科組成物に付与する方法。
項15. 水性眼科組成物を収容した容器が、ポリエチレン製ノズルが装着されたポリエチレンテレフタレート製容器である、項14に記載のテルペノイド濃度の経時的低下を抑制する作用を該水性眼科組成物に付与する方法。
項16.(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、(B)テルペノイドを、水性眼科組成物に配合することを含む、該水性眼科組成物の清涼感を持続させる方法。
項17. 水性眼科組成物の製造のための、(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と (B)テルペノイドの使用。
項18. 水性眼科組成物が、上記項1-1乃至1-19のいずれかに記載の組成物である、項17に記載の使用。
項19. 水性眼科組成物としての、(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油、及び(B)テルペノイドを含む組成物の使用。
項20. 組成物が、上記項1-1乃至1-19のいずれかに記載の組成物である、項19に記載の使用。
項21. 水性眼科組成物としての使用のための、(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油、及び(B)テルペノイドを含む組成物。
項22. 上記項1-1乃至1-19のいずれかに記載されたものである、項21に記載の組成物。
項23. 水を含む担体に、(A) 酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油、及び(B)テルペノイドを添加することを含む、水性眼科組成物の製造方法。
項24. 水性眼科組成物が、上記項1-1乃至1-19のいずれかに記載の組成物である、項23に記載の製造方法。
(1)本発明によれば、酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、テルペノイドとを併用することによって、水性眼科組成物における泡の消える速度を向上させることができる。その結果、水性眼科組成物の製造時の溶解確認又は異物確認を短時間で行うことが可能となり、製造効率を改善することができる。
(2)本発明の水性眼科組成物は、上記した特徴を有することによって、使用時においては、泡立ちによる滴下量のバラツキを抑制できる。このため、使用量をコントロールし易く、使用者にとって扱いやすく、コンプライアンスの向上に繋がる。
(3)本発明の水性眼科組成物は、保存効力が増強されている。このため、菌汚染に対して特に高い安全性が要求される眼科分野においても、使用時の水性眼科組成物の汚染、それによる微生物感染症のリスク等を低減できる。
(4)本発明の水性眼科組成物によれば、容器に収容した際に、経時的なテルペノイド濃度の低下を抑制できる。このため、長期に亘り、テルペノイドによる清涼感、及び本発明の効果を安定に発揮することができる。
(5)本発明の水性眼科組成物は、酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油、テルペノイド等の難溶性成分の分離が抑制されている。このため、水性眼科組成物の物性が長期間安定に保たれる。
(6)本発明の水性眼科組成物は、使用時に清涼感が持続する。このため、使用者の使用感がよく、水性眼科組成物を快適に使用することができる。
本発明の水性眼科組成物は、酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油(以下、単に(A)成分と表記することもある)を含有するものである。このような特定の酸化エチレンの付加モル数のポリオキシエチレンヒマシ油を用い、これを後述するテルペノイドと併用することによって、上記した本発明の優れた効果が発揮される。
前述したように、本発明の水性眼科組成物では、(A)及び(B)成分を併用することによって、水性眼科組成物において泡の消える速度を向上させ、使用時の滴下量のバラツキを抑制することができる。
また、前述したように、(A)及び(B)成分を併用することによって、水性眼科組成物において保存効力を増強させることができる。
また、前述したように、(A)及び(B)成分を併用することによって、水性眼科組成物からの(A)成分、(B)成分などの難溶性成分の分離を抑制し、製剤物性を安定化させることができる。
また、前述したように、(A)及び(B)成分を併用することによって、これらの成分を含む水性眼科組成物を容器に収容した際に、経時的な(B)成分の濃度低下を抑制することができる。これは、(A)成分と(B)成分を併用することによって、該水性眼科組成物中の(B)成分の容器への吸着、容器からの揮発などが抑制されることによるものと推測される。このため、長期にわたり水性眼科組成物の清涼感を維持すること、及び本発明の効果を長期間にわたり維持することが可能となる。
また、前述したように、水性眼科組成物に(A)及び(B)成分を併用することによって、水性眼科組成物の清涼感を持続させることができる。このため、点眼時等における水性眼科組成物の清涼感を持続させることが可能となる。
下記表1に示す組成の水性眼科組成物(実施例1-1、比較例1-1)を常法により調製し、これらを用いて、泡の消える速度を評価した。具体的には、各種界面活性剤を含む水性眼科組成物及びそれらにテルペノイドを加えた水性眼科組成物における振とう時の泡立ち及び一定時間経過後の泡の消える速度について評価した。
下記表2に示す通り、(A)成分以外の界面活性剤(ポリソルベート80)を含有する水性眼科組成物(実施例1-2及び比較例1-2〜1-4)を常法により調製した。なお、l-メントール及びポリソルベート80は第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリオキシエチレンヒマシ油10及びポリオキシエチレンヒマシ油35は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数はそれぞれ10及び35であった。
下記表3〜5に示す通り、 (A)成分以外の界面活性剤(ポリソルベート80)を含有する各水性眼科組成物(実施例1-3〜1-12及び比較例1-5〜1-6)を常法により調製した。なお、l-メントール、ユーカリ油及びポリソルベート80は第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ゲラニオールは医薬品添加物規格2003の規格に適合するものであった。ポリオキシエチレンヒマシ油3は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数は3であった。
下記表6に示す通り、(A)成分以外の界面活性剤(ポリオキシエチレンヒマシ油35)を含有する各水性眼科組成物(実施例1-13、1-14及び比較例1-7、1-8)を常法により調製した。なお、水性眼科組成物の調製において、ホウ砂は、水性眼科組成物のpHが7になる量で添加した。なお、d-カンフルは第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、d-ボルネオールは医薬品添加物規格2003の規格に適合するものであった。ポリオキシエチレンヒマシ油3、ポリオキシエチレンヒマシ油10及びポリオキシエチレンヒマシ油35は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数はそれぞれ3、10及び35であった。
下記表7に示す通り、 (A)成分以外の界面活性剤(ポリソルベート80)を含有する各水性眼科組成物(実施例1−15〜1−17及び比較例1−9、1-10)を常法により調製した。なお、l-メントール及びポリソルベート80は第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリオキシエチレンヒマシ油3及びポリオキシエチレンヒマシ油10は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数はそれぞれ3及び10であった。
下記表8に示す通り、(A)成分として、ポリオキシエチレンヒマシ油3とポリオキシエチレンヒマシ油10を併用し、(A)成分以外の界面活性剤(ポリソルベート80)を含有する各水性眼科組成物(実施例1-18、1−19)を常法により調製した。なお、l-メントール及びポリソルベート80は第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリオキシエチレンヒマシ油3及びポリオキシエチレンヒマシ油10は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数はそれぞれ3及び10であった。
下記表9に示す水性眼科組成物(実施例2-1〜2-3及び比較例2-1、2-2)を常法に従って調製し、泡の消える速度と滴下量に関する評価を実施した。なお、l-メントール及びポリソルベート80は第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ゲラニオール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60は、医薬品添加物規格2003の規格に適合するものであった。ポリオキシエチレンヒマシ油10は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数は10であった。
バラツキの変化率(倍)=振とう後のSD値/振とう前のSD値
下記表10に示す水性眼科組成物(実施例3-1及び比較例3-1)を常法に従って調製し、目視によって分離の有無を評価した。なお、l-メントールは第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリオキシエチレンヒマシ油10は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数は10であった。具体的には、調製直後に水性眼科組成物の性状を目視にて確認した後、比重差のあるものを分離するため、各水性眼科組成物を1mLずつ採取し、エッペンチューブに充填したものを、遠心機(MX-100 TOMY)を用いて6000Gで3分間遠心し、遠心後の水性眼科組成物の性状を再度目視確認した。結果を表10に併せて示す。
下記表11に示す水性眼科組成物(実施例3-2及び比較例3-2)を常法に従って調製し、粒子径測定装置(FPAR-1000(大塚電子))を用いて、水性眼科組成物中の粒子径の測定を実施した。なお、l-メントールは第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60は医薬品添加物規格2003の規格に適合するものであった。ポリオキシエチレンヒマシ油10は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数は10であった。結果を表11に併せて示す。
測定条件
温度 25℃
ND値 AUTO(10% or 25%)
プローブ 濃厚用
測定時間 180秒間
繰り返し回数 1回
ダストカット 10回(upper10%、lower1000%)
光量調整
ホモダイン光量最適 30000cps
MAX 50000cps
MIN 10000cps
解析手法
Marquardt(Lambda1000、interation1000)
下記表12に示す水性眼科組成物(実施例4-1及び比較例4-1、4-2)を常法に従って調製して、ポリエチレンテレフタレート(以下PET)製の点眼容器に充填して、メントールの濃度変化の確認試験を行った。なお、l-メントールは第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60は医薬品添加物規格2003の規格に適合するものであった。ポリオキシエチレンヒマシ油10及びポリオキシエチレンヒマシ油35は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数は10及び35であった。
下記表13に示す水性眼科組成物(実施例5-1及び比較例5-1〜5-3)を常法に従って調製して、各水性眼科組成物の保存効力試験を実施した。具体的には、Staphylococcus aureus(ATCC6538)を、ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト斜面培地の表面に接種して、33℃で、24時間培養した。培養菌体を白金耳で無菌的に採取し、適量の滅菌生理食塩水に浮遊させて、約1×105CFU/mLの生菌を含む細菌浮遊液を調製した。なお、浮遊液の生菌数は、別途培養して計測した。次に、15mLCORNIAコニカルチューブ(PET)に、ろ過滅菌した各水性眼科組成物を10mLずつ充填した。この水性眼科組成物に、生菌数(最終濃度)が約103CFU/mL(3Log)となるよう、Staphylococcus aureus菌液(生理食塩水で懸濁)を接種し、よく攪拌して試料とした。試料を3日間、遮光下23℃で保存した。3日後に菌を含む試料を計数に適切な濃度となるよう調製し、メンブランフィルターろ過法によって菌の計数を行った。接種直後の生菌数と、3日間保存後の試料中の生菌数を比較し、菌数の減少量をLog Reductionとして算出した。尚、計数の為の菌の培養は、33℃にて3日間実施した。なお、l-メントールは第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60は医薬品添加物規格2003の規格に適合するものであった。ポリオキシエチレンヒマシ油10及びポリオキシエチレンヒマシ油35は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数は10及び35であった。結果を表13に併せて示す。
下記表14に示す水性眼科組成物(実施例5-2, 5-3及び比較例5-4, 5-5)を常法に従って調製して、これらの水性眼科組成物を用い、試験例11と同様の方法で、Staphylococcus aureusの接種直後の生菌数と、7日間保存後の試料中の生菌数を比較し、菌数の減少量をLog Reductionとして算出した。尚、計数の為の菌の培養は、33℃にて実施した。なお、d-カンフルは第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ゲラニオール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60は医薬品添加物規格2003の規格に適合するものであった。ポリオキシエチレンヒマシ油10及びポリオキシエチレンヒマシ油35は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数は10及び35であった。結果を表14に併せて示す。
下記表15に示す水性眼科組成物(実施例5-4及び比較例5-6)を常法に従って調製して、これらの水性眼科組成物を用い、試験例11と同様の方法で、Staphylococcus aureus及びE.Coliの接種直後の生菌数と、保存後の試料中の生菌数を比較し、菌数の減少量をLog Reductionとして算出した。尚、計数の為の菌の培養は、Staphylococcus aureus については3日間、E.Coli については7日間33℃にて実施した。なお、ユーカリ油は第15改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60は医薬品添加物規格2003の規格に適合するものであった。ポリオキシエチレンヒマシ油10は医薬品添加物規格2003のポリオキシエチレンヒマシ油の規格に適合するものであり、酸化エチレンの平均付加モル数は10であった。結果を下記表15に併せて示す。
表16に示す組成の水性眼科組成物(実施例6-1及び比較例6-1)を調製して、これらの水性眼科組成物を用いてビジュアルアナログスケール(VAS)に準じて、清涼感の評価を行った。具体的には、6人のパネラーに水性眼科組成物を点眼して、その直後及び5分後に感じられる「清涼感」について、自覚症状調査シートにパネラーが感じた症状の程度を記載した。その後、自覚症状調査シートから、自覚症状の強さを長さ(cm)として測定して、清涼感が感じられない場合を0cm、感じられる場合を5cm、強く感じられる場合を10cmとして、この長さ(cm)を清涼感スコアとして算出した。点眼直後、5分後における6人のパネラーのスコア平均値を算出することにより、清涼感の評価を行った。結果を表16に示す。
表17及び表18に記載の処方で、常法により、点眼剤(製剤例1〜7)、洗眼剤(製剤例8)、コンタクトレンズ装着液(製剤例9)コンタクトレンズ用マルチパーパスソリューション(製剤例10)を調製する。尚、浸透圧の単位は、mOsm(ミリオスモル)である。
Claims (5)
- (A)酸化エチレンの平均付加モル数が2〜12であるポリオキシエチレンヒマシ油と、 (B)テルペノイドを含む、水性眼科組成物。
- (A)成分が、 ポリオキシエチレンヒマシ油3及びポリオキシエチレンヒマシ油10からなる群より選択される少なくとも1種である、請求項1に記載の水性眼科組成物。
- (A)成分の総量100重量部当たり、(B)成分の総量が0.01〜1000重量部である、請求項1又は2に記載の水性眼科組成物。
- さらに(A)成分以外の非イオン性界面活性剤を含有する、請求項1又は2に記載の水性眼科組成物。
- さらに(A)成分以外の非イオン性界面活性剤を含有する、請求項3に記載の水性眼科組成物。
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