JP2020143168A - 眼科用又は耳鼻科用水性組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】マスト細胞の脱顆粒抑制作用を一層効果的に発現する水性組成物を提供すること。【解決手段】（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物。【選択図】なし

Description

本発明は、眼科用又は耳鼻科用水性組成物に関する。

Ｉ型アレルギー症状は、アレルゲンとの接触により肥満細胞（マスト細胞）又は好塩基球からヒスタミン等の化学伝達物質が遊離（脱顆粒）することにより引き起こされることが知られている。Ｉ型アレルギー症状を予防又は改善するには、ヒスタミンの遊離自体を抑制することが有効である。従来から、抗アレルギー効果を目的として、マスト細胞等の脱顆粒を抑制することでヒスタミン遊離を抑制する薬物が開発され使用されている（例えば、特許文献１）。

特開２００６−３１２６２７号公報

近年、アレルギー患者の増加、及びアレルギー症状の重篤化が問題になっており、より一層優れた抗アレルギー作用を示す医薬品の開発が望まれている。

本発明は、マスト細胞の脱顆粒抑制作用を一層効果的に発現する水性組成物を提供することを目的とする。

本発明者等は、上記課題を解決するため鋭意研究を重ねたところ、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種とを組み合わせた水性組成物が、優れたマスト細胞の脱顆粒抑制作用を発現することを見出した。

また、上記に加えて、本発明者等は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種とを組み合わせた水性組成物が、充血、かゆみ、目のかすみ、異物感、目の疲れ、及び目の乾きの症状を抑制する作用を発現すること、並びに使用時におけるべたつきが抑制されていることを見出した。

さらに、本発明者等は、（Ａ）ワセリンと（Ｂ−４）清涼化成分を組み合わせた水性組成物が、（Ｂ−４）清涼化成分の清涼感の持続作用を発現することを見出した。

本発明は、かかる知見に基づいて、更に改良を重ねることにより完成したものである。なお、従来、ワセリンと、抗アレルギー成分、抗ヒスタミン成分、抗炎症成分及び清涼化成分から選択される少なくとも１種とを含有する水性組成物は知られておらず、ましてや当該水性組成物の有用性については、一切分かっていない。

本発明は、例えば、以下の各発明に関する。
［１］（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物。
［２］（Ａ）ワセリンが白色ワセリンである、［１］に記載の水性組成物。
［３］さらに、（Ｃ）非イオン界面活性剤を含む、［１］又は［２］に記載の水性組成物。
［４］さらに、（Ｄ）（Ａ）成分以外の油脂成分を含む、［１］〜［３］のいずれか一項に記載の水性組成物。
［５］さらに、緩衝剤を含む、［１］〜［４］のいずれか一項に記載の水性組成物。
［６］ｐＨが４．０〜９．５である、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の水性組成物。
［７］（Ｂ）成分が、（Ｂ−１）トラニラスト、ペミロラスト、クロモグリク酸、アンレキサノクス、イブジラスト、アシタザノラスト、及びそれらの塩、（Ｂ−２）ケトチフェン、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、レボカバスチン、オロパタジン、エピナスチン、及びそれらの塩、（Ｂ−３）プラノプロフェン、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、ベルベリン、アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、亜鉛、及びそれらの塩、並びに（Ｂ−４）メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、メントン、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、クローブ油及びローズ油から選択される少なくとも１種である、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の水性組成物。
［８］眼科用である、［１］〜［７］のいずれか一項に記載の水性組成物。
［９］（Ａ）ワセリンの含有量が、水性組成物の総量を基準として、０．０００１〜１ｗ／ｖ％である、［１］〜［８］のいずれか一項に記載の水性組成物。
［１０］アレルギー症状の予防、治療、改善、又は緩和用である、［１］〜［９］のいずれか一項に記載の水性組成物。

本発明はまた、例えば、以下の各発明に関する。
［２−１］（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む眼科用又は耳鼻科用水性組成物からなる、アレルギー症状の予防、治療、改善、又は緩和剤。
［２−２］眼科用又は耳鼻科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン、並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有させることを含む、前記眼科用又は耳鼻科用水性組成物にアレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和作用を付与する方法。
［２−３］アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和用である眼科用又は耳鼻科用水性組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン、並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種、の使用。
［３−１］（Ａ）ワセリンを有効成分として含有する、（Ｂ−４）清涼化成分を含む眼科用又は耳鼻科用水性組成物の清涼感持続剤。
［３−２］眼科用又は耳鼻科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン及び（Ｂ−４）清涼化成分を含有させることを含む、前記眼科用又は耳鼻科用水性組成物に清涼感持続作用を付与する方法。
［４−１］（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む眼科用又は耳鼻科用水性組成物からなる、眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和剤。
［４−２］眼科用又は耳鼻科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン、並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有させることを含む、前記眼科用又は耳鼻科用水性組成物に、眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和作用を付与する方法。
［４−３］眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和用である眼科用又は耳鼻科用水性組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン、並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種、の使用。
［５−１］（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む眼科用水性組成物からなる、目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和剤。
［５−２］眼科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有させることを含む、眼科用水性組成物に目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和作用を付与する方法。
［５−３］目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和用である眼科用水性組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種、の使用。
［６］眼科用又は耳鼻科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有させることを含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物に使用時のべたつき抑制作用を付与する方法。
［７−１］（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む眼科用水性組成物からなる、コンタクトレンズ装用中の不快感改善剤。
［７−２］眼科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有させることを含む、眼科用水性組成物にコンタクトレンズ装用中の不快感改善作用を付与する方法。
［７−３］コンタクトレンズ装用中の不快感改善用である眼科用水性組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種、の使用。

本発明の水性組成物は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種とを組み合わせているため、優れたマスト細胞の脱顆粒抑制効果を奏する。

また、本発明の水性組成物は、（Ｂ）成分として、（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含む場合、マスト細胞の脱顆粒抑制効果に加えて、清涼感が持続される効果を奏する。

さらに、本発明の水性組成物は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種とを組み合わせているため、充血、かゆみ、目のかすみ、異物感、目の疲れ、及び目の乾きの症状を抑制する効果を奏し、また使用時のべたつきを抑制する効果を奏する。

加えて、本発明の水性組成物は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種とを組み合わせているため、動的接触角が改善されているため、コンタクトレンズ装用中の不快感が改善されるという効果を奏する。

試験例１における脱顆粒率を示すグラフである。

以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。

本明細書において、水性組成物とは水を含有する組成物を意味する。該水性組成物は、水性組成物の総量に対して、水を２０質量％以上含有することが好ましく、３０質量％以上含有することがより好ましく、５０質量％以上含有することが更に好ましく、７０質量％以上含有することが更により好ましく、９０質量％以上含有することが更によりまた好ましく、９５質量％以上含有することが特に好ましい。

本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。

本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味する。

本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。

〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕
本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ａ）ワセリン（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種（以下、単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）を含有する。

本明細書において、「ワセリン」には、石油から得た炭化水素類の混合物を精製したものである「黄色ワセリン」、及び脱色して精製したものである「白色ワセリン」の両者が含まれる。

ワセリンとして、市販されているワセリンを特に制限なく用いることができる。ワセリンの具体例として、例えば、Ｐｅｒｆｅｃｔａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ａｌｂａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｗｈｉｔｅ １Ｓ、Ｗｈｉｔｅ Ｆｏｎｏｌｉｎｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｗｈｉｔｅ ２Ｌ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｗｈｉｔｅ ３Ｃ、Ｙｅｌｌｏｗ Ｆｏｎｏｌｉｎｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｙｅｌｌｏｗ １Ｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｙｅｌｌｏｗ ２Ａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｓｕｐｅｒ Ｗｈｉｔｅ（以上、Ｗｉｔｃｏ社製）、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｕｌｔｉｍａ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｓｕｐｅｒ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｓｎｏｗ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｒｅｇｅｎｔ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｌｉｌｙ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｃｒｅａｍ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｒｏｙａｌ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｂｌｏｎｄ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ａｍｂｅｒ、Ｐｅｎｒｅｃｏ４６５０、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｓｎｏｗ Ｖ、Ｏｉｎｔｍｅｎｔ ＢａｓｅＮｏ.４、Ｎｏ.６、Ｎｏ.８（以上、Ｐｅｎｒｅｃｏ社製）、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３３０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３１０／４１０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２０／４２０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２１、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２５／４２５、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２５／４１５（以上、ＩＧＩ社製）、Ｓｎｏｗｗｈｉｔｅ Ｓｐｅｔｉａｌ、Ｓｎｏｗｗｈｉｔｅ Ａ４等のＳｎｏｗｗｈｉｔｅシリーズ、Ｍｉｃｒｏｗａｘ ＭＡ、Ｓｏｎｎｅｃｏｎｅ ＣＭ、Ｓｏｎｎｅｃｏｎｅ ＤＭ、Ｗｈｉｔｅ Ｆｏｎｏｌｉｎｅ Ｈ、Ｗｈｉｔｅ Ｐｒｏｔｏｐｅｔ１ ＳＨ（以上、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製）日本薬局方白色ワセリン（丸石製薬社製、日興製薬社製等）、日本薬局方黄色ワセリン（丸石製薬社製、日興製薬社製等）、クロラータムＶ（クローダジャパン社製）、サンホワイトＰ−１、サンホワイトＰ−１５０、サンホワイトＰ−２００、サンホワイトＳ−２００（以上、日興リカ社製）、ノムコートＷ（日清オイリオグループ社製）、プロペト（丸石製薬社製）、白色ワセリン（Ｃｒｏｍｐｔｏｎ社製）等を挙げることができ、さらに精製したものを用いてもよい。これらのワセリンは、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、第十六改正日本薬局方の規格に適合する白色ワセリンが好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分の含有量は、特に限定されないが、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０００５ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましく、０．００５ｗ／ｖ％以上であることが更により好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上であることが特に好ましい。（Ａ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、１０ｗ／ｖ％以下であってよく、５ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下であることが更により好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましい。これらの上限値及び下限値は任意に組み合わせることができる。

（Ａ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００５〜０．１ｗ／ｖ％であることが更によりまた好ましく、０．００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種（単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）を含む。

（Ｂ−１）抗アレルギー成分（単に「（Ｂ−１）成分」とも表記する。）としては、トラニラスト、ペミロラスト、クロモグリク酸、アンレキサノクス、イブジラスト、アシタザノラスト、及びこれらの医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される塩（クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウムなど）などが例示できる。中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、トラニラスト又はその塩、ペミロラスト又はその塩、クロモグリク酸又はその塩が好ましく、トラニラスト、ペミロラストカリウム、クロモグリク酸ナトリウムがより好ましく、トラニラスト、ペミロラストカリウムが更に好ましく、トラニラストが更により好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｂ−１）成分の含有量は、特に限定されないが、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ−１）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−１）成分の総含有量が、０．０００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ｂ−１）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−１）成分の総含有量が、１０ｗ／ｖ％以下であってよく、５ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、３ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。

（Ｂ−１）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−１）成分の総含有量が、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｂ−１）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ−１）成分が総量で１〜６０００００質量部であってよく、５〜１０００００重量部であることが好ましく、５〜６００００質量部であることがより好ましく、１０〜６００００重量部であることが更に好ましく、１０〜２００００質量部であることが更により好ましく、４０〜１００００重量部であることが特に好ましい。また、動的接触角をより改善する観点からは、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ−１）成分が総量で１０〜６０００００重量部であることが好ましく、３０〜１０００００重量部であることがより好ましく、１００〜６００００重量部であることが更に好ましく、１０００〜６００００重量部であることが特に好ましい。

（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分（単に「（Ｂ−２）成分」とも表記する。）としては、ケトチフェン、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、レボカバスチン、オロパタジン、エピナスチン、イプロヘプチン、クレマスチン、アゼラスチン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、エメダスチン、エバスチン、セチリジン、クレマスチン、ロラタジン、フェキソフェナジン、セチリジン、及びこれらの医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される塩（マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イプロヘプチン、フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、塩酸レボカバスチン、塩酸オロパタジン、塩酸エピナスチンなど）が例示できる。中でもケトチフェン又はその塩、クロルフェニラミン又はその塩、ジフェンヒドラミン又はその塩、レボカバスチン又はその塩、オロパタジン又はその塩、エピナスチン又はその塩が好ましく、フマル酸ケトチフェン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸レボカバスチン、塩酸オロパタジン、塩酸エピナスチンがより好ましく、フマル酸ケトチフェン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸オロパタジンが更に好ましく、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸オロパタジンが更により好ましく、マレイン酸クロルフェニラミンが特に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｂ−２）成分の含有量は、特に限定されないが、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ−２）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−２）成分の総含有量が、０．０００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０００５ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．００５ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上であることが更により好ましい。（Ｂ−２）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−２）成分の総含有量が、２ｗ／ｖ％以下であってよく、１ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、０．２２ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、０．１１ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。

（Ｂ−２）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−２）成分の総含有量が、０．０００１〜２ｗ／ｖ％であってよく、０．０００５〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜０．２２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００５〜０．２２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１〜０．１１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｂ−２）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ−２）成分が総量で０．１〜１０００００重量部であってよく、０．１〜４４０００質量部であることが好ましく、１〜１１０００重量部であることがより好ましく、１〜４４００質量部であることが更に好ましく、１０〜４４００重量部であることが更により好ましく、１０〜２２００質量部であることが特に好ましい。また、動的接触角をより改善する観点からは、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ−２）成分が総量で１〜１００００重量部であることが好ましく、１０〜５０００重量部であることがより好ましく、５０〜５０００重量部であることが更に好ましい。

（Ｂ−３）抗炎症成分（単に「（Ｂ−３）成分」とも表記する。）としては、プラノプロフェン、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、ベルベリン、アズレン類（アズレン、カマアズレン、グアイアズレンなど）、グリチルリチン酸、亜鉛類、リゾチーム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、インドメタシン、ジクロフェナク、ピロキシカム、メロキシカム、サリチル酸メチル、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、ベンダザック、ケトプロフェン、フェルビナク、ブロムフェナク及びこれらの医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される塩（例えば塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウムなど）などが例示できる。中でも、プラノプロフェン又はその塩、イプシロン−アミノカプロン酸又はその塩、アラントイン又はその塩、ベルベリン又はその塩、アズレン類またはその塩、グリチルリチン酸又はその塩、亜鉛類またはその塩、ブロムフェナク又はその塩が好ましく、プラノプロフェン、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、ブロムフェナクナトリウムがより好ましく、プラノプロフェン、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛が更に好ましく、プラノプロフェン、グリチルリチン酸二カリウムが更により好ましく、プラノプロフェンが特に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｂ−３）成分の含有量は、特に限定されないが、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ−３）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−３）成分の総含有量が、０．０００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．００２ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ｂ−３）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−３）成分の総含有量が、１０ｗ／ｖ％以下であってよく、５ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、３ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０.５ｗ／ｖ％以下であることが更により好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましい。

（Ｂ−３）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−３）成分の総含有量が、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００２〜０.５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｂ−３）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ−３）成分が総量で０．１〜１０００００質量部であってよく、２〜５００００重量部であることが好ましく、２〜１００００質量部であることがより好ましく、１０〜５０００重量部であることが更に好ましく、１０〜２０００質量部であることが更により好ましい。また、動的接触角をより改善する観点からは、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ−３）成分が総量で１００〜１０００００重量部であることが好ましく、５００〜１００００重量部であることがより好ましく、１０００〜５０００重量部であることが更に好ましい。

（Ｂ−４）清涼化成分（単に「（Ｂ−４）成分」とも表記する。）としては、テルペノイド化合物が例示され、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。テルペノイド化合物として、具体的には、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、メントン、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、及びこれらの誘導体等が挙げられる。テルペノイド化合物はｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。また、テルペノイド化合物として、テルペノイド化合物を含有する精油を用いてもよい。このような精油としては、例えば、樟脳油、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、クローブ油及びローズ油等が挙げられる。これらのテルペノイド化合物は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

テルペノイド化合物の中でも、本発明による効果がより顕著に奏されることから、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、ｄ−ボルネオール又はゲラニオール、シネオール、シトロネロール、リナロール、酢酸リナリル、が好ましい。これらを含有する精油としては、例えば、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、樟脳油、ユーカリ油及びベルガモット油等が挙げられる。テルペノイド化合物としては、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ゲラニオールがより好ましく、ｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオールが更に好ましく、ｌ−メントールが更により好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｂ−４）成分の含有量は、特に限定されないが、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ−４）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−４）成分の総含有量が、０．００００５ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０００５ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ｂ−４）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−４）成分の総含有量が、０.５ｗ／ｖ％以下であってよく、０．２ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、０．０８ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましい。

（Ｂ−４）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−４）成分の総含有量が、０．００００５〜０.５ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１〜０．２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜０．０５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｂ−４）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ−４）成分が総量で０．０５〜２００００質量部であってよく、０.５〜２０００質量部であることが好ましく、１〜１０００質量部であることがより好ましく、１〜５００重量部であることが更に好ましく、１０〜３００重量部であることが特に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ｂ）成分として、（Ｂ−１）成分、（Ｂ−２）成分、（Ｂ−３）成分及び（Ｂ−４）成分として例示した化合物を、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

これらの（Ｂ）成分の中でも、本発明による効果がより顕著に奏されることから、ペミロラスト及びその塩、トラニラスト及びその塩、クロモグリク酸及びその塩、ケトチフェン及びその塩、オロパタジン及びその塩、クロルフェニラミン及びその塩、プラノプロフェン及びその塩、グリチルリチン酸及びその塩、並びにメントールが好ましく、ペミロラストカリウム、トラニラスト、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸ケトチフェン、塩酸オロパタジン、マレイン酸クロルフェニラミン、プラノプロフェン、グリチルリチン酸ジカリウム、及びｌ−メントールがより好ましく、ペミロラストカリウム、トラニラスト、塩酸オロパタジン、マレイン酸クロルフェニラミン、プラノプロフェン、及びｌ−メントールが更に好ましく、塩酸オロパタジン、マレイン酸クロルフェニラミン、及びｌ−メントールが更により好ましく、マレイン酸クロルフェニラミン、及びｌ−メントールが特に好ましく、マレイン酸クロルフェニラミンが最も好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｂ）成分の含有量は、特に限定されないが、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００００５ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０００５ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ｂ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、１０ｗ／ｖ％以下であってよく、５ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、３ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。

（Ｂ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００００５〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ）成分が総量で０．０５〜６０００００質量部であってよく、０．５〜６００００質量部であることが好ましく、１〜６００００重量部であることがより好ましく、１〜２００００質量部であることが更に好ましく、１０〜２００００重量部であることが更により好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ｃ）非イオン界面活性剤（単に「（Ｃ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｃ）成分を更に含むことによって、本発明による効果がより顕著に奏される。

（Ｃ）非イオン界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｃ）非イオン界面活性剤として、具体的には、例えば、モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００等のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール（ポロクサマー２３５）、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール（プルロニックＬ−４４、ポロクサマー１２４）、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール（プルロニックＰ１２３、ポロクサマー４０３）等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポロキサミン等のエチレンジアミンのＰＯＥ−ＰＯＰブロックコポリマー付加物、ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル、ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル等が挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ｃ）非イオン界面活性剤を２種以上含有することがより好ましい。（Ｃ）非イオン界面活性剤の組み合わせは、特に制限されないが、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ｃ−１）ＨＬＢ値が１０以上の非イオン界面活性剤（単に「（Ｃ−１）成分」とも表記する。）を１種以上、（Ｃ−２）ＨＬＢ値が１０未満の非イオン界面活性剤（単に「（Ｃ−２）成分」とも表記する。）を１種以上組み合わせることが好ましい。この場合において、（Ｃ−１）成分としては、ＨＬＢ値が１１以上であることが好ましく、ＨＬＢ値が１３以上であることがより好ましい。（Ｃ−２）成分としては、ＨＬＢ値が８以下であることが好ましく、ＨＬＢ値が６以下であることがより好ましい。

（Ｃ−１）成分としては、例えば、モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００等の酸化エチレンの平均付加モル数が２０以上であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２３以上であるＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等の酸化エチレンの平均付加モル数が７以上であるモノステアリン酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール、ポロキサミン、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル、ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルを挙げることができ、中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油３５、ステアリン酸ポリオキシル４０、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコールが好ましく、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０がより好ましい。

（Ｃ−２）成分としては、例えば、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２０未満であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）等の酸化エチレンの平均付加モル数が７未満であるモノステアリン酸ポリエチレングリコールを挙げることができ、中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、酸化エチレンの平均付加モル数が２０未満であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油が好ましく、酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油がより好ましく、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油１０が更に好ましく、ＰＯＥヒマシ油３が特に好ましい。

（Ｃ）成分を用いる場合、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｃ）成分の含有量は、特に限定されないが、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ｃ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、２０ｗ／ｖ％以下であってよく、１０ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましい。

（Ｃ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０００１〜２０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

（Ｃ−１）成分と（Ｃ−２）成分を組み合わせる場合においては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ｃ−１）成分及び（Ｃ−２）成分の含有量として、以下の含有量が例示される。

（Ｃ−１）成分：眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｃ−１）成分の総含有量が、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜７ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜４ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０５〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１〜０．５％が特に好ましい。

（Ｃ−２）成分：眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｃ−２）成分の総含有量が、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｃ）成分が総量で１〜１００００００質量部であってよく、１０〜１０００００質量部であることが好ましく、１００〜５００００重量部であることがより好ましく、１００〜１００００質量部であることが更に好ましい。

（Ｃ−１）成分と（Ｃ−２）成分を組み合わせる場合においては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の比率として、以下の比率が例示される。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｃ−１）成分及び（Ｃ−２）成分の比率は、例えば、（Ｃ−１）成分の総量１００質量部に対して、（Ｃ−２）成分が総量で０．１〜１０００００質量部であってよく、１〜１００００質量部であることが好ましく、１０〜１０００質量部であることがより好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｃ−１）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｃ−１）成分が総量で１〜１００００００質量部であってよく、１０〜１０００００質量部であることが好ましく、１００〜５００００重量部であることがより好ましく、１００〜１００００質量部であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｃ−２）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｃ−２）成分が総量で１〜１００００００質量部であってよく、１０〜１０００００質量部であることが好ましく、１００〜１００００質量部であることがより好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ｄ）（Ａ）成分以外の第二の油脂成分（単に「（Ｄ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｄ）成分を更に含むことによって、本発明による効果がより顕著に奏される。

（Ｄ）成分としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｄ）成分としては、脂溶性ビタミン類、植物性油（植物油）、動物性油（動物油）及び鉱物性油（鉱物油）から選択される少なくとも１種であることが好ましい。

脂溶性ビタミン類として、具体的には、例えば、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が挙げられる。

ビタミンＥ類としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ビタミンＥ類として、具体的には、例えば、トコフェロール、トコトリエノール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が挙げられる。トコフェロール及びトコトリエノールは、α−、β−、γ−、及びδ−のいずれであってもよく、またｄ体及びｄｌ体のいずれであってもよい。これらの塩としては、例えば、有機酸塩（乳酸塩、酢酸塩、酪酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、無機塩類（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、アミノ酸、トリピリジン、ピコリンなどの有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属との塩等）が挙げられる。これらの誘導体としては、例えば、酢酸エステル、ニコチン酸エステル、コハク酸エステル、リノレン酸エステル等のエステルが挙げられる。ビタミンＥ類は、天然品、合成品のいずれであってもよい。

ビタミンＥ類として、より具体的には、例えば、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ビタミンＥ酢酸エステル（例えば、酢酸トコフェロール）、ビタミンＥニコチン酸エステル、ビタミンＥコハク酸エステル、ビタミンＥリノレン酸エステル等が挙げられる。これらの中でも酢酸トコフェロール（例えば、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール等）が好ましい。

これらのビタミンＥ類は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

ビタミンＡ類としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ビタミンＡ類として、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＡを含有する混合物（例えば、ビタミンＡ油）、ビタミンＡ活性を有する誘導体が挙げられる。なお、ビタミンＡ油とは、レチノールを含有する水産動物の組織等から得られる脂肪油、若しくはその濃縮物、又はそれらに植物油を適宜添加したものである。ビタミンＡ類として、具体的には、例えば、レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピン、及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩（例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等）が挙げられる。中でも酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールが好ましい。ビタミンＡ類は、天然品、合成品のいずれであってもよい。

ビタミンＡ類としては、例えば、０．５５０μｇがビタミンＡ １ＩＵである、ＤＳＭ社製のレチノールパルミチン酸エステル等を挙げることができる。なお、ＩＵとは、第十六改正日本薬局方ビタミンＡ定量法等に記載の手法により求められる国際単位を意味する。

これらのビタミンＡ類は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

植物性油としては、例えば、ゴマ油、ヒマシ油、オリブ油、ダイズ油、ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油及びヤシ油等が挙げられる。植物性油は、市販品を用いてもよい。これらの植物性油は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

ゴマ油とは、ゴマ科ゴマ属の植物（Ｓｅｓａｍｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ Ｌｉｎｎｅ（Ｐｅｄａｌｉａｃｅａｅ）等）の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたゴマ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−１６６０〜１６６２参照）、冷圧法で採取した油を精製して得ることできる。

ヒマシ油は、トウダイグサ科トウゴマ属の植物（Ｒｉｃｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ Ｌｉｎｎｅ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）等）の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたヒマシ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−３７４８〜３７５１参照）一般的な圧搾法で採油した後、油滓を遠心分離後、活性白土による脱色を行い、高温（２００〜２２０℃）、高真空で水蒸気蒸留を行い、脱酸・脱臭して精製して得ることができる。

オリブ油とは、モクセイ科オリーブ属の植物（Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ Ｌｉｎｎｅ（Ｏｌｅａｃｅａｅ）等）の果実から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて果実から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたオリブ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−１０３６〜１０３９参照）、成熟果実を直ちに冷圧（加熱せずに搾油する）法により搾油し、その後物理的なろ過や遠心分離で処理し、通常の精製工程にかけて得ることができる。

ダイズ油とは、マメ科ダイズ属（Ｇｌｙｃｉｎｅ ｍａｘ Ｍｅｒｒｉｌｌ（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたダイズ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−２６１７〜２６１８参照）、ダイズを破砕・圧扁後（冷圧又は温圧しても製油できる）、溶剤（ヘキサン）による抽出法で採油することができる。

ラッカセイ油とは、マメ科ラッカセイ属（Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａ Ｌｉｎｎｅ（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたラッカセイ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−５０９３〜５０９５参照）、種子をロールで粉砕し、加熱し、圧搾し、得られた油をろ過し精製して得ることができる。

アルモンド油とは、バラ科サクラ属（Ｐｒｕｎｕｓ ａｍｙｇｄａｌｕｓ Ｂａｔｓｃｈ（Ｒｏｓａｃｅａｅ）の変種、甘扁桃等）の植物の核仁から得られる植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて核仁から得ることができる（医薬品添加物規格２００３ Ｐ９３等参照）。

小麦胚芽油とは、イネ科コムギ属（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍ Ｌｉｎｎｅ（Ｇｒａｍｄｎｅａｅ）等）の植物の胚芽から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて胚芽から得ることができる（医薬品添加物規格２００３ Ｐ３０６等参照）。

ツバキ油とは、ツバキ科ツバキ属（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｌｉｎｎｅ（Ｔｈｅａｃｅａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたツバキ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−２８１９〜２８２０参照）、天日又は人工乾燥し種子を粉砕して蒸煮し圧搾し、その後ろ過して精製して得られる。

トウモロコシ油とは、イネ科トウモロコシ属（Ｚｅａ ｍａｙｓ Ｌｉｎｎｅ（Ｇｒａｍｉｎｅａｅ）等）の胚芽から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて胚芽から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたトウモロコシ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−２９８６〜２９８８参照）、胚芽を穀粒から取り分け、水洗後急熱乾燥後圧搾し、圧搾かすをヘキサンで抽出して採油することができる。

ナタネ油とは、アブラナ科アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ Ｌｉｎｎｅ ｓｕｂｓｐ． ｎａｐｕｓ Ｈｏｏｋｅｒ ｆｉｌｉｕｓｅｔ Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｖａｒ． ｎｉｐｐｏ−ｏｌｅｉｆｅｒａ Ｍａｋｉｎｏ（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたナタネ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−３２３９〜３２４０参照）、種子を加熱し圧搾した後、そのかすを溶剤抽出し、圧搾油と合わせ原油とするのが一般的である。得られた原油を精製して用いる。

ヒマワリ油とは、キク科ヒマワリ属（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ Ｌｉｎｎｅ（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができる（医薬品添加物規格２００３ Ｐ５２３等参照）。

綿実油とは、アオイ科ワタ属（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ ｈｉｒｓｕｔｕｍ Ｌｉｎｎｅ（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ）又はその同属植物（Ｍａｌｖａｃｅａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、種子から圧搾法又は抽出法により得た不揮発性の脂肪油を精製して得ることができる（医薬品添加物規格２００３ Ｐ７１０等参照）。

ヤシ油とは、ヤシ科ココヤシ属（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ Ｌｉｎｎｅ（Ｐａｌｍａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたヤシ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−５０１７〜５０１９参照）、コプラを粉砕して、更に再粉砕し、蒸煮して圧搾し、浮遊物を除いて精製して得られる。

動物性油として、具体的には、例えば、ラノリンが挙げられる。ラノリンとしては、例えば、液状ラノリン、硬質ラノリン、還元ラノリン、精製ラノリンが挙げられる。これらの中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、精製ラノリンが好ましい。

鉱物性油として、具体的には、例えば、パラフィン類が挙げられる。パラフィン類としては、例えば、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、パラフィンが挙げられる。これらの中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、流動パラフィン、軽質流動パラフィンが好ましい。

（Ｄ）成分は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。（Ｄ）成分としては、脂溶性ビタミン類、植物性油が好ましく、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、ゴマ油、ヒマシ油がより好ましく、ビタミンＥ類、ゴマ油、ヒマシ油が更に好ましく、酢酸トコフェロール、ゴマ油が更により好ましく、ゴマ油が特に好ましい。

（Ｄ）成分を用いる場合、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｄ）成分の含有量の下限値としては、特に限定されないが、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０００５ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．００１以上が更に好ましく、０．００５ｗ／ｖ％以上であることが更により好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上が特に好ましい。（Ｄ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、１０ｗ／ｖ％以下であってよく、５ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましい。

（Ｄ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００５〜０．１であることが特に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｄ）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｄ）成分が総量で１〜１００００００質量部であってよく、１０〜１０００００質量部であることが好ましく、１００〜１００００質量部であることがより好ましく、１００〜１０００重量部であることが特に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ｅ）緩衝剤（単に「（Ｅ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｅ）成分を更に含むことによって、本発明による効果がより顕著に奏される。

（Ｅ）緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｅ）緩衝剤として、具体的には、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩等が挙げられる。これらの中でも、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤が好ましい。

ホウ酸緩衝剤としては、例えば、ホウ酸、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、例えば、リン酸、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、例えば、炭酸、炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、例えば、クエン酸、クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、例えば、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）、リン酸緩衝剤として、例えば、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）、炭酸緩衝剤として、例えば、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）、クエン酸緩衝剤として、例えば、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）、酢酸緩衝剤として、例えば、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）、アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等）等が例示できる。これらの緩衝剤は１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

上記緩衝剤の中でも、ホウ酸緩衝剤及びリン酸緩衝剤が特に好ましい。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸とその塩との組み合わせが好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩との組み合わせがより好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩との組み合わせが更に好ましく、ホウ酸とホウ砂との組み合わせが更により好ましい。リン酸緩衝剤としては、第一リン酸塩と第二リン酸塩との組合せが好ましく、第一リン酸のアルカリ金属塩と第二リン酸のアルカリ金属塩との組合せがより好ましく、リン酸二水素ナトリウムとリン酸水素二ナトリウムとの組合せが更に好ましい。本発明による効果がより顕著に奏されることから、ホウ酸緩衝剤を用いるのが特に好ましい。

（Ｅ）成分を用いる場合、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｅ）成分の含有量は、特に限定されないが、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｅ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｅ）成分の総含有量が、０．０１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０５ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上であることがより好ましい。（Ｅ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｅ）成分の総含有量が、１０ｗ／ｖ％以下であってよく、５ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、２ｗ／ｖ％以下であることがより好ましい。

（Ｅ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｅ）成分の総含有量が、０．０１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．１〜２ｗ／ｖ％であることがより好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｅ）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｅ）成分が総量で５〜１００００００質量部であってよく、１０〜４０００００質量部であることが好ましく、１００〜３０００００重量部であることがより好ましく、１００〜４００００質量部であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、増粘剤を更に含んでいることが好ましい。増粘剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。増粘剤として、具体的には、例えば、ビニル系増粘剤［例えば、ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン（Ｋ１７、Ｋ２５，Ｋ３０，Ｋ９０など）、カルボキシビニルポリマーなど］、セルロース系増粘剤［例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８，２９０６，２９１０など）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩など］、ポリエチレングリコール（マクロゴール３００，マクロゴール４００，マクロゴール１５００，マクロゴール４０００、マクロゴール６０００など）又はムコ多糖［例えば、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸又はそれらの塩など］が挙げられる。増粘剤の塩としては、例えば、無機塩基との塩が挙げられる。増粘剤の塩としては、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩又はマグネシウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。これらの増粘剤は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

増粘剤の中でも、本発明による効果がより顕著に奏されることから、ビニル系増粘剤、セルロース系増粘剤、ポリエチレングリコール又はムコ多糖が好ましい。ビニル系増粘剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマーが挙げられる。セルロース系増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はその塩が挙げられる。ポリエチレングリコールとしては、例えば、マクロゴール３００，マクロゴール４００が挙げられる。ムコ多糖としてはコンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸またはその塩、ヒアルロン酸又はその塩が挙げられる。増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、コンドロイチン硫酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリウムがより好ましく、ポリビニルピロリドン（Ｋ１７、Ｋ２５、Ｋ３０、Ｋ９０）、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８、２９０６、２９１０）、コンドロイチン硫酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリウムが更に好ましく、ポリビニルピロリドン（Ｋ１７、Ｋ２５、Ｋ３０）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８、２９０６、２９１０）、コンドロイチン硫酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリウムが更により好ましく、ポリビニルピロリドン（Ｋ１７、Ｋ２５、Ｋ３０）、コンドロイチン硫酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリウムが特に好ましい。

増粘剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における増粘剤の含有量は、使用する増粘剤の種類、他の成分の種類及び量、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、増粘剤の総含有量が、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜１０ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０５〜３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．１〜１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物のｐＨとしては、例えば、４．０〜９．５であってよく、４．５〜９．０であることが好ましく、５．０〜８．５であることがより好ましく、５．５〜８．０であることが更に好ましい。また、動的接触角をより改善する観点からは、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物のｐＨは、６．０〜８．５であることが好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は適用部位、剤型等により異なるが、例えば、０．７〜５．０とすることができ、０．９〜３．０とすることが好ましく、１．０〜２．０とすることがより好ましい。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人 レギュラトリーサイエンス学会 監修）に記載された眼科用薬又は耳鼻科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬又は耳鼻科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
血管収縮剤（充血除去剤）：例えば、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、フェニレフリン等。
眼筋調節薬成分：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、及び硫酸アトロピン等。
殺菌剤：例えば、アクリノール、セチルピリジニウム、ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド等。
ビタミン類：例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム等。
アミノ酸類：例えば、アミノエチルスルホン酸等。
局所麻酔剤：例えば、リドカイン等。
その他：例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びそれらの塩等。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
糖類又は多糖類：例えば、グルコース、シクロデキストリン、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、カラギーナン、寒天、アルギン酸、デキストリン、デキストラン、デンプン、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体等。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド等）、グローキル（ローディア社製 商品名）等。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、ＥＤＴＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
安定化剤：例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース、プロピレングリコール、グリセリン等。
なお、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、添加物としてレシチンを実質的に含有しないことが好ましく、レシチンを含有しないことがより好ましい。これにより、レシチン特有の不快臭がない眼科用又は耳鼻科用水性組成物となり、本発明による効果をより一層顕著に奏することができる。

本実施形態に係る水性組成物に用いられる水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。

本実施形態において、水性組成物は、眼科分野又は耳鼻科分野で使用される眼科用又は耳鼻科用水性組成物であることが好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、所望量の（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でこれらの成分を溶解又は分散させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。（Ａ）成分及びその他疎水性の高い成分の溶解に関しては、予め（Ｃ）成分、（Ｄ）成分又は溶解補助作用のある成分と合わせて攪拌を行なってから、さらに精製水を加えて溶解させてもよい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられる。本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、液剤であることが好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、例えば、点眼剤（点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む）、人工涙液、洗眼剤（洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤等が含まれる）、点鼻剤（点鼻薬ともいう。）、洗鼻剤（鼻洗浄液ともいう。）、点耳剤等として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。

これらの中でも、点眼剤、点鼻薬は、使用が簡便であることから、アレルギー症状が出た際には、その使用方法において許容される範囲で、速やかに服用することが可能である。この効果に鑑みれば、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、点眼剤又は点鼻薬として好適に用いることができる。また、清涼感の持続効果をより顕著に得る観点からは、眼科用組成物が好ましく、点眼剤、洗眼剤が更に好ましく、点眼剤が特に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、医薬分野で一般的に使用されている容器に収容して提供される。容器としては、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。また、容器は、容器内部を視認できる透明容器であってもよく、容器内部の視認が困難な不透明容器であってもよい。ここで、「透明容器」とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。プラスチック製容器の構成材質については、特に制限されないが、例えば、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリイミドのいずれか１種、これらの共重合体、又はこれらの材質を含む２種以上の混合体が挙げられる。上記共重合体としては、エチレン−２，６−ナフタレート単位、アリレート単位、エチレンテレフタレート単位、プロピレン単位、エチレン単位、イミド単位のいずれか１種を含む共重合体が挙げられる。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、ワセリンの溶解性が高められており、高い光の透過率を示す。したがって、光の透過率が高い製剤であることが目視で確認できるように本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物を収容する容器として、透明容器が好適に用いられる。製剤の光の透過率が高く、透明容器に収容されることによって、異物検査等が目視で容易に実施することができる。そのため、本発明の水性組成物の使用形態としては、特に異物検査が必要とされる、眼科用組成物が好ましく、点眼剤、洗眼剤が更に好ましく、点眼剤が特に好ましい。本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における光の透過率としては、例えば、波長６６０ｎｍの光の透過率が７０％以上であってもよく、７５％以上であることが好ましく、８０％以上であることがより好ましく、８５％以上であることが更に好ましく、９０％以上であることが更により好ましい。

〔２．アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和〕
本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、投与部位及びその周辺部位において、肥満細胞又は好塩基球からのマスト細胞の脱顆粒抑制効果を有する。また、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、眼粘膜及び鼻粘膜のかゆみ、並びに血管拡張による目の充血、及び鼻づまり等の眼又は鼻のアレルギーに付随する症状を抑制する効果を有する。このため、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和用として有効である。

したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む眼科用又は耳鼻科用水性組成物からなる、アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和用である眼科用又は耳鼻科用水性組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種、の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、眼科用又は耳鼻科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有させることを含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物にアレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和作用を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和方法であって、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有する眼科用又は耳鼻科用水性組成物で対象の眼粘膜又は鼻粘膜を洗浄するステップを含む方法が提供される。

なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕で説明したとおりである。

上記アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和剤は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含有する、アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和剤ということもできる。この場合のアレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和剤の具体的な態様は、実質的に上記で説明した眼科用又は耳鼻科用水性組成物の態様と同じである。

上記各実施形態に係る発明は、眼粘膜又は鼻粘膜のかゆみの抑制、目の充血の抑制、鼻づまりの抑制に係る発明と捉えることもできる。

〔３．清涼感の持続〕
本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ｂ）成分として（Ｂ−４）清涼化成分を含む場合、清涼感持続効果を有する。

したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンを有効成分として含有する、（Ｂ−４）清涼化成分を含む眼科用又は耳鼻科用水性組成物の清涼感持続剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、眼科用又は耳鼻科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン及び（Ｂ−４）清涼化成分を含有させることを含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物に清涼感持続作用を付与する方法が提供される。

なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ−４）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕で説明したとおりである。

〔４．眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和〕
本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、目の乾き等の粘膜乾燥症状の抑制効果を有する。このため、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、ドライアイ又はドライノーズ等の眼粘膜又は鼻粘膜の乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和用として有効である。

したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む眼科用又は耳鼻科用水性組成物からなる、眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和用である眼科用又は耳鼻科用水性組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種、の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、眼科用又は耳鼻科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有させることを含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物に眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和作用を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和方法であって、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有する眼科用又は耳鼻科用水性組成物で対象の眼粘膜又は鼻粘膜を洗浄するステップを含む方法が提供される。

なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕で説明したとおりである。

上記眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和剤は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含有する、眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和剤ということもできる。この場合の眼粘膜又は鼻粘膜乾燥症状の予防、治療、改善又は緩和剤の具体的な態様は、実質的に上記で説明した眼科用又は耳鼻科用水性組成物の態様と同じである。

〔５．目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制〕
本実施形態に係る眼科用水性組成物は、目のかすみ、異物感、又は目の疲れ等の症状の抑制効果を有する。このため、本実施形態に係る眼科用水性組成物は、目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和用として有効である。

したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む眼科用水性組成物からなる、目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和用である眼科用水性組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種、の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、眼科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有させることを含む、眼科用水性組成物に目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和作用を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和方法であって、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有する眼科用水性組成物を対象の眼に適用するステップを含む方法が提供される。

なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕で説明したとおりである。また、本実施形態においては、目のかすみ、異物感、又は目の疲れ等の症状の抑制効果がより一層顕著に奏されることから、眼科用水性組成物は点眼剤であることが好ましい。

上記目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和剤は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含有する、目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和剤ということもできる。この場合の目のかすみ、異物感、又は目の疲れの抑制、予防、治療、改善又は緩和剤の具体的な態様は、実質的に上記で説明した眼科用水性組成物の態様と同じである。

〔６．使用時のべたつきの抑制〕
本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、使用時のべたつきの抑制効果を有する。

したがって、本発明の一実施形態として、眼科用又は耳鼻科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有させることを含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物に使用時のべたつき抑制作用を付与する方法が提供される。

なお、上記実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕で説明したとおりである。

〔７．コンタクトレンズ装用中の不快感の抑制〕
本実施形態に係る眼科用水性組成物は、動的接触角が改善されているため、例えば、瞬目又は涙液交換等による運動時に、コンタクトレンズ、眼瞼及び角膜等の固体に対して濡れが広がりやすい。このため、本実施形態に係る眼科用組成物は、コンタクトレンズ装用中の不快感が改善されるという効果を奏する。

したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む眼科用水性組成物からなる、コンタクトレンズ装用中の不快感改善剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、コンタクトレンズ装用中の不快感改善用である眼科用水性組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種、の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、眼科用水性組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有させることを含む、眼科用水性組成物にコンタクトレンズ装用中の不快感改善作用を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、コンタクトレンズ装用中の不快感改善方法であって、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種を含有する眼科用水性組成物をコンタクトレンズに適用するステップを含む方法が提供される。当該方法において、眼科用水性組成物のコンタクトレンズへの適用は、コンタクトレンズ装用中であってもよく、コンタクトレンズ装着時であってもよい。

なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕で説明したとおりである。また、本実施形態においては、コンタクトレンズ装用中の不快感改善効果がより一層顕著に奏されることから、眼科用水性組成物は点眼剤であることが好ましい。

以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

なお、以下の試験例で使用した「ＰＩＰＥＳバッファー」は、２５ｍＭ ＰＩＰＥＳ（Ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ−１，４−ｂｉｓ（２−ｅｔｈａｎｅ ｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ））、１１８ｍＭ ＮａＣｌ、７．５ｍＭ ＫＣｌ、５．６ｍＭ グルコース、０．４ｍＭ ＭｇＣｌ_２、３ｍＭ ＣａＣｌ_２、０．１％ ＢＳＡ（Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ Ａｌｂｕｍｉｎ）を含む水溶液（ｐＨ７．２）である。

〔試験例１：マスト細胞の脱顆粒抑制作用の確認試験−１〕
β−ヘキソサミニダーゼ（ｈｅｘｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ）は、脱顆粒により細胞から放出されるケミカルメディエータの指標となる物質である。下記の手順に従って、この物質の遊離量を測定し、ヒスタミン遊離量の指標とした。

＜試験方法＞
９６ウェルプレートの各ウェルに、表１に記載の組成の各成分が２倍濃度である水性組成物を１００μＬづつ添加した。

マウス骨髄由来マスト細胞（ＢＭＭＣ）をＲＰＭＩ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｍｅｄｉｕｍ（ＩＬ−３、ＳＣＦ、２−ＭＥ添加）で１．０×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように懸濁した。この細胞懸濁液を所定量１５ｍＬチューブに回収し、遠心分離（１５００ｒｐｍで５分間）した後、上澄みを除去した。その後、ＰＩＰＥＳバッファー５ｍＬを加えて遠心分離し、上澄みを除去する操作を２回行った（細胞の洗浄）。その後、ＰＩＰＥＳバッファーを加えて１．０×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように懸濁し、９６ウェルプレートに１００μＬずつ播種した（１．０×１０^５ｃｅｌｌｓ／ウェル）。この時点で、各成分の濃度は表１に記載の通りである。

次に、ＰＩＰＥＳバッファーで２００μＭに調整したカルシウムイオノフォア（Ａ２３１８７、ＳＩＧＭＡ社製 Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｃ７５２２）を各ウェルに終濃度が１０μＭとなるように添加した。３０分間３７℃にてインキュベートした後、２４００ｒｐｍにて３分間遠心した。上清５０μＬを回収し、別の９６ウェルプレートに移した（元の９６ウェルプレートは細胞毒性試験を行い、細胞が生存していることを確認した。）。回収した上清に、Ｓｕｂｓｔｒａｔｅバッファー（０．０４Ｍクエン酸緩衝剤（ｐＨ４．５））を１００μＬ／ウェルずつ添加した後、３７℃で１時間保存した。Ｓｔｏｐバッファー（グリシン３．００２８ｇを蒸留水８０ｍＬに溶解させ、水酸化ナトリウムでｐＨを１０．７に調整したもの）を５０μＬ／ウェルずつ添加した。各ウェルについて、４０５ｎｍにおける吸光度から６５５ｎｍにおける吸光度（ブランク）を差し引いた値を算出することにより、β−ヘキソサミニダーゼ活性を求め、マスト細胞の脱顆粒量を評価した。

比較例１−１の脱顆粒量を１００％としたときの各処方の脱顆粒量の割合（脱顆粒率（％））を算出した。

＜結果＞
得られた結果を表１及び図１に示す。ペミロラストカリウムとワセリンを組み合わせた場合（実施例１−１）には、ペミロラストカリウム単独の場合（比較例１−２）を遙かに凌ぐ、優れたマスト細胞の脱顆粒抑制作用が認められた。

〔試験例２：マスト細胞の脱顆粒抑制作用の確認試験−２〕
表２〜表４に記載の水性組成物を使用したこと以外は、確認試験−１と同様の手順で脱顆粒量を求め、対応する比較例の脱顆粒量を１００％とした場合の実施例の脱顆粒率を求めた。得られた結果を表２〜表４に示した。なお、対応する比較例とは、実施例２−１の場合は比較例２−１、実施例２−２の場合は比較例２−２、実施例２−３の場合は比較例２−３、実施例２−４の場合は比較例２−４、実施例２−５の場合は比較例２−５、実施例２−６の場合は比較例２−６、実施例２−７の場合は比較例２−７である。

＜結果＞
得られた結果を表２〜表４に併せて示す。
抗アレルギー成分であるトラニラスト、クロモグリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン成分であるフマル酸ケトチフェン、塩酸オロパタジン及びマレイン酸クロルフェニラミン、抗炎症成分であるプラノプロフェン、又は清涼化成分であるｌ−メントールにワセリンを組み合わせた水性組成物では（実施例２−１〜２−７）、各成分単独の場合（比較例２−１〜２−７）を遙かに凌ぐ、優れたマスト細胞の脱顆粒抑制作用が認められた。

〔試験例３：清涼感に関する評価〕
表５に記載の処方に従い、各水性組成物を調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ充填した。充填後、点眼容器にポリエチレン製ノズルを装着した。裸眼の被験者６名に比較例３、実施例３の水性組成物を、それぞれ左右の目に１滴ずつ点眼させ、その際に感じる清涼感の持続時間について、「比較例３の方が長い」、「実施例３の方が長い」、又は「変わらない」のいずれかを選択させた。

＜結果＞
結果を表６に示す。

ｌ−メントールを含有する点眼剤を点眼した場合と比較して、ｌ−メントールに加えてさらにワセリンを含有する点眼剤を点眼した場合には、ｌ−メントールの量が同じであるにも関わらず、清涼感をより長時間に亘って感じられることが確認された。

［試験例４：動的接触角の評価］
表７に記載の処方に従い、各水性組成物（点眼剤）を調製した。接触角計ＤＭ−５０１（協和界面科学株式会社製）を用い、同接触角計の拡張／収縮法による動的接触角（前進角）の測定手順に従って、各点眼剤の動的接触角を測定した。動的接触角は、固体と液体の界面が運動する際の接触角である。

まず、新品のハードコンタクトレンズ（クリアブルー（グループＩ、ＰＭＭＡ素材），アルファコーポレーション社製）を精製水で十分にすすぎ、表面の水分を拭き取った後、接触角計のステージの上に置いた。接触角計のディスペンサに試験液（点眼剤）をセットした。室温下で試験液の液滴１μＬをハードコンタクトレンズ上に滴下して半球状に着滴させた。次に、試験液の半球上部にディスペンサの液吐出部の先端を着液させた。その状態で、試験液を吐出速度６μＬ／秒で連続的に吐出し、液滴の形状を側面から０．１秒毎に１５回撮影した。撮影した画像を接触角計の解析ソフトＦＡＭＡＳで解析し、各画像から接触角を求めた。ここで、接触角は、ハードコンタクトレンズの表面、試験液及び空気の接触点Ｐから試験液に引いた接線と、ハードコンタクトレンズの表面に引いた接線のなす角のうち、試験液を含む側の角を意味する。接触点Ｐは、各液滴について左右の２点存在しており、２点の接触角の平均値を算出した。画像を撮影した順番に接触角（２点の平均値）を並べて連続した５つの接触角を選択したとき、連続した５つの接触角の標準偏差が最初に２．５°以下になった最初の接触角を、動的接触角とした。

各試験液について、上記測定と算出を３回繰り返し行い、測定された動的接触角の平均値を求めた。次いで、実施例４の点眼剤の動的接触角の改善率を下記式により算出した。算出した結果を表７に示す。
改善率（％）＝｛１−（実施例４の動的接触角の平均値／比較例４の動的接触角の平均値）｝×１００

（Ａ）成分と（Ｂ）成分を含有する点眼剤（実施例４）は、動的接触角が改善（すなわち、比較例４に対して動的接触角が低減）されており、コンタクトレンズ装用中の不快感が改善される。

［試験例５：点眼後の効果に関する評価］
表８に記載の処方に従い、各水性組成物（点眼剤）を調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ充填した。充填後、点眼容器にポリエチレン製ノズルを装着した。被験者５名に各点眼剤を、それぞれ左右の眼に１滴ずつ点眼させ、表８に記載の症状に関する点眼後の実行感をＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇ ｓｃａｌｅ：視覚的評価スケール）によって評価した。被験者５名のうち、２名はソフトコンタクトレンズ（プロクリアワンデー（グループＩＩ、オマフィルコンＡ）クーパービジョン社製）を装用しており、３名は裸眼であった。

ＶＡＳによる評価は次のように行った。１０ｃｍの線が引いてある自覚症状調査シート上に、表８に記載の各症状が全く感じられない場合を０ｃｍ、強く感じる場合を１０ｃｍとして、被験者が感じた症状の程度のところにチェックしてもらった。この長さ（ｍｍ）をＶＡＳ値とした。すなわち、ＶＡＳ値が高いほど、各症状の自覚症状スコアが高いということになる。なお、実施例５−１の処方における波長６６０ｎｍの光の透過率は、９７．７％であった。

トラニラストをはじめとする各種（Ｂ）成分を含有する点眼剤を点眼した場合（比較例５−２）と比較して、更にワセリンを含有する点眼剤を点眼した場合（実施例５−１）は、（Ｂ）成分の含有量は同じであるにも関わらず、充血、かゆみ等のアレルギー症状がより顕著に抑制されることが確認された。

また、比較例５−２と比較して、実施例５−１は、目のかすみ、異物感、目の疲れ、目の乾き、べたつきの症状が顕著に抑制されることが確認された。

特に目の乾きに関しては、（Ｂ）成分の配合によって症状が悪化する傾向が確認されたが（比較例５−１及び比較例５−２の比較）、更にワセリンを含有することで、この症状の悪化が改善されるのみならず、（Ｂ）成分を含有しない場合（比較例５−１）よりもさらに顕著に症状が抑制されることが確認された。

さらに、実施例５−１の点眼剤を点眼した場合の各種症状の抑制効果は、裸眼の被験者と比べて、ソフトコンタクトレンズを装用していた被験者でより一層顕著であった。すなわち、ソフトコンタクトレンズを装用していた被験者の実施例５−１におけるＶＡＳ値は、目のかすみが５．５、異物感が５．５、目の疲れが５．０、目の乾きが５．０、べたつきが１２．０であった。

［試験例６：動的接触角の評価］
表９に記載の処方に従い、各水性組成物（点眼剤）を調製した。試験例４と同様の方法で、対応する処方に対する動的接触角の改善率を求めた。なお、対応する処方とは、実施例６−１については比較例６−１、実施例６−２については比較例６−２である。結果は、表９に示した。

（Ａ）ワセリンと（Ｂ）トラニラスト又はマレイン酸クロルフェニラミンとを組み合わせて含有する点眼剤（実施例６−１及び実施例６−２）は、それぞれ（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有しない点眼剤（比較例６−１及び比較例６−２）と比べて動的接触角が改善されており、コンタクトレンズ装用中の不快感が改善される。なお、実施例６−２の処方における波長６６０ｎｍの光の透過率は、８３．１％であった。

［試験例７：動的接触角の評価］
表１０に記載の処方に従い、各水性組成物（点眼剤）を調製した。
試験例４と同様の方法で、対応する処方に対する動的接触角の改善率を求めた。なお、対応する処方とは、実施例７−１については比較例７−１、実施例７−２については比較例７−２である。結果は、表１０に示した。

続いて、各点眼剤について、ハードコンタクトレンズを新品の酸素透過性ハードコンタクトレンズ（メニコンＥＸ（グループＩＩＩ、フッ素含有メタクリレート・ケイ素含有メタリレート素材）メニコン社製）に代えたこと以外は試験例４と同様の方法で、対応する処方に対する動的接触角の改善率を求めた。結果は、表１０に示した。

（Ａ）ワセリンと（Ｂ）マレイン酸クロルフェニラミン又はｌ−メントールとを組み合わせて含有する点眼剤（実施例７−１及び実施例７−２）は、それぞれ（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有しない点眼剤（比較例７−１及び比較例７−２）と比べて動的接触角が改善されており、コンタクトレンズ装用中の不快感が改善される。なお、実施例７−１の処方における波長６６０ｎｍの光の透過率は、９９．９％であり、実施例７−２の処方における波長６６０ｎｍの光の透過率は、９９．５％であった。

〔製剤例〕
表１１〜１３に記載の処方で、点眼剤（ＣＬ装用中点眼を含む）、洗眼剤、マルチパーパスソリューション（ＭＰＳ）、コンタクトレンズ装着液、点鼻薬が調製される。なお、表中の単位は全て（ｗ／ｖ％）である。
製剤例１〜１１は、ポリエチレン製のノズルが装着されたポリエチレンテレフタレート製容器に充填されている。製剤例１２〜２２は、ポリブチレンテレフタレート製のノズルが装着されたポリエチレンテレフタレート製容器に充填されている。

Claims (1)

1. （Ａ）ワセリンと、
   （Ｂ）（Ｂ−１）抗アレルギー成分、（Ｂ−２）抗ヒスタミン成分、（Ｂ−３）抗炎症成分及び（Ｂ−４）清涼化成分から選択される少なくとも１種と、を含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物。
   
   

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