TW201303020A - 血小板衍生成長因子（ｐｄｇｆ）－ｂｂ產生亢進劑、及含有其之幹細胞穩定劑 - Google Patents

Abstract

本發明係一種有助於促進間葉系幹細胞之產生或幹細胞之穩定的可有效地使血小板衍生成長因子-BB(PDGF-BB)之產生亢進的新穎之劑，其含有餘甘子萃取物及越橘萃取物之至少一者作為有效成分。

Description

血小板衍生成長因子(PDGF)-BB產生亢進劑、及含有其之幹細胞穩定劑

本發明係關於一種血小板衍生成長因子-BB(PDGF-BB)產生亢進劑、及含有該PDGF-BB產生亢進劑而成之幹細胞穩定劑。

幹細胞係同時具有產生分化成複數之細胞之細胞之多向分化能力、與藉由細胞分裂而產生與該細胞相同之細胞之自我複製能力2種性質的細胞。源自受精卵之初期之產生階段即胚胎的幹細胞稱為胚胎幹細胞(ES細胞，embryonic stem cell)。期待將人類ES細胞用於再生醫療，但利用受精卵於倫理上存在問題，因此新穎之人類ES細胞之製作未得到允許。

近年來，作為具有類似ES細胞之性質之細胞，人工多潛能幹細胞(iPS細胞，induced pluripotent stem cells)受到關注。然而，就iPS細胞之製作中細胞之癌化、製作效率等觀點而言存在較多問題。另一方面，具有分化為特定組織之能力之成體幹細胞係自患者自身之身體組織例如骨髄而獲得，因此沒有如胚胎幹細胞般之倫理問題。

已知，皮膚中於表皮基底層中存在表皮幹細胞(非專利文獻1)，又報告有於毛囊被稱為隆凸區域之區域中存在毛囊上皮幹細胞(非專利文獻2)或皮膚色素幹細胞(非專利文獻3)。另一方面，真皮中於以膠原蛋白為主體之纖維成分中存在細長之紡錘形之纖維母細胞，尚不明確於真皮之纖 維母細胞中是否存在幹細胞。又，已知，於真皮中存在分化為脂肪、神經膠質、軟骨、肌肉等複數種細胞系列之皮膚衍生前驅細胞(skin-derived precursors：SKP)(非專利文獻4)，但真皮纖維母細胞與SKP之關聯尚不明確。

作為纖維母細胞之前駆細胞而自骨髄分離出之間葉系幹細胞(非專利文獻5)分化為屬於間葉系之各種細胞(骨細胞、肌細胞、軟骨細胞、腱細胞、脂肪細胞等)，因此期待其應用於骨或血管、肌肉之再建等再生醫療中。最近，已明確具有間葉系組織之組織大量存在之可能性，亦自脂肪或臍帶血、胎盤等單離間葉系幹細胞(非專利文獻6~8)。

根據近年來之見解，已知間葉系幹細胞係作為血管外被細胞(pericyte)而存在於全身之血管中，發揮穩定血管或維持組織恆常性之作用(非專利文獻9及10)。

又，若於組織損傷部位或其附近發生血管破裂，則作為血管外被細胞(pericyte)之間葉系幹細胞自血管脫離並增殖，供給損失之細胞(非專利文獻11~14)，並且釋出具有生物活性之因子保護組織(非專利文獻15~19)，而發揮修復、再生損傷之組織之作用。亦報告有：該等分泌因子除形成血管或抗細胞凋亡之作用外，亦具有強有力地抑制免疫之作用(非專利文獻21及22)，抑制經由T細胞或B細胞之損傷組織之破壞(非專利文獻9及22)。

進而，已知：間葉系幹細胞亦顯現抗纖維化之作用(非專利文獻23及24)或對多發性硬化症或糖尿病之效果(非專 利文獻9)。

另一方面，逐漸明確慢性炎症為各種疾病(例如新陳代謝症候群、動脈硬化性疾病、癌、神經退化性疾病、自體免疫疾病等)共通之基礎病狀(非專利文獻25)。例如，報告有：由慢性炎症而誘發內皮細胞功能障礙或抗胰島素性，而成為糖尿病或動脈硬化性疾病等各種疾病之原因(非專利文獻26)。進而，亦明確，肥胖之脂肪組織本身引起向炎症性之變化(非專利文獻27~29)。慢性炎症產生於血管周圍，因此一般認為於慢性炎症中，作為血管外被細胞(pericyte)之間葉系幹細胞與血管之相互作用發生破裂。

根據上述見解，一般認為：若可謀求間葉系幹細胞之產生促進或穩定，則於穩定血管、維持組織恆常性、修復．再生損傷組織、預防．治療多發性硬化症或糖尿病等各種疾病、預防．改善新陳代謝症候群等各種狀態等各種用途中極為有效。

本發明者等人報告於真皮中亦存在間葉系幹細胞之情況，並確立了自真皮有效地單離間葉系幹細胞之方法(日本專利特願2009-213291)。考慮上述間葉系幹細胞之作用，一般認為藉由謀求真皮中之間葉系幹細胞之穩定或產生亢進，而亦對真皮之狀態改善或再生等有效。

進而，本發明者等人更為詳細地明確了間葉系幹細胞於真皮或皮下脂肪中存在之部位，並且發現血小板衍生成長因子-BB(PDGF-BB)參與間葉系幹細胞之定位，進而，明確了血管內皮細胞中之PDGF-BB之產生亢進有助於間葉系 幹細胞之產生亢進及穩定(日本專利特願2010-209705)。

血小板衍生成長因子(PDGF)係參與纖維母細胞、平滑肌細胞、神經膠質細胞等間葉系幹細胞之移動及增殖等之調節的生長因子，由上皮細胞或內皮細胞等各種細胞產生。PDGF中存在PDGF-A、B、C及D至少4種，A鏈及B鏈藉由形成雙硫鍵而具有同型或異型二聚體構造，從而具有3種異構物(PDGF-AA、AB、BB)。已知，PDGF係經由酪胺酸激酶相關型PDGF受體(PDGFR)而表現其生理作用。PDGF-B之基因眾所周知，被基因選殖(非專利文獻30)。

一般認為，若可發現對該PDGF-BB之產生亢進有效之成分，則可使用其而謀求間葉系幹細胞之產生促進或幹細胞之穩定，進而可有效地用於上述各種用途等中。

[先前技術文獻] [非專利文獻]

[非專利文獻1] Watt FM, J Dermatol Sci, 28:173-180, 2002

[非專利文獻2] Cotsarelis G et al., Cell, 57:201-209, 1989

[非專利文獻3] Nishimura EK et al., Nature, 416:854-860, 2002

[非專利文獻4] Wong CE al., J Cell Biol, 175:1005-1015, 2006

[非專利文獻5] Pittenger MF et al., Science, 284:143-147, 1999

[非專利文獻6] Park KW et al., Cell Metab, 8:454-457, 2008

[非專利文獻7] Flynn A et al., Cytotherapy, 9:717-726, 2007

[非專利文獻8] Igura K et al., Cytotherapy, 6:543-553, 2004

[非專利文獻9] da Silva Meirelles L et al., Stem Cells, 2008 Sep; 26(9):2287-2299

[非專利文獻10] da Silva Meirelles L et al., J Cell Sci, 2006; 119:2204-2213

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[非專利文獻12] Fazel S et al., J Thorac Cardiovasc Surg, 2005; 130:1310-1318

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[非專利文獻15] Gnecchi M et al., Nat Med, 2005; 11:367-368

[非專利文獻16] Kinnaird T et al., Circ Res, 2004; 94:678-685

[非專利文獻17] Kinnaird T et al., Circulation, 2004; 109:1543-1549

[非專利文獻18] Tang YL et al., Ann Thorac Surg, 2005; 80:229-237

[非專利文獻19] Zhang M et al., FASEB J, 2007; 21:3197-3207

[非專利文獻20] Le Blanc K et al., J Intern Med, 2007; 262:509-525

[非專利文獻21] Uccelli A et al., Trends Immunol, 2007; 28:219-226

[非專利文獻22] Caplan AI et al., J Cell Biochem, 2006; 98:1076-1084

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[非專利文獻26] Medzhitov R, Nature, 454:428-35, 2008

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[非專利文獻30] Dalla-Favera R et al., Nature, 292:31-35, 1981

本發明係鑒於上述背景而完成者，其課題在於提供一種對PDGF-BB之產生亢進有效之劑，並且提供一種使用其而對間葉系幹細胞之產生促進及/或其穩定有效之劑。

本發明者等人對各種各樣之原材料反覆進行研究，並對使PDGF-BB之產生亢進之藥劑進行篩選，結果發現，餘甘子萃取物及越橘萃取物分別顯示明顯之PDGF-BB產生亢進作用，從而完成本發明。

因此，本申請案包含下述發明：

[1]一種血小板衍生成長因子-BB(PDGF-BB)產生亢進劑，其係含有餘甘子萃取物及越橘萃取物之至少1種作為有效成分而成者。

[2]一種幹細胞穩定劑，其係含有如[1]之PDGF-BB產生亢進劑而成者。

根據本發明，提供一種對PDGF-BB之產生亢進有效之劑，並且亦提供一種藉由使用其而對幹細胞之穩定等有效之劑。

[餘甘子萃取物]

餘甘子(學名：Phyllanthus emblica或Emblica officinalis)係屬於大戟科油柑屬之落葉中灌木喬木。作為本發明中使用之餘甘子之萃取物，最佳為餘甘子之果實(果肉或果皮) 之萃取物，但餘甘子之種子、葉、莖、花、根等中亦含有有效成分，因此亦可使用該等中任意1者或2者以上之萃取物。

自餘甘子萃取有效成分之方法並無特別限定，較佳為使用溶劑之萃取法。於進行萃取時，亦可直接使用餘甘子，但粉碎為顆粒狀或粉末狀而供給萃取則可於溫和之條件下短時間地以較高萃取效率進行有效成分之萃取。萃取溫度並無特別限定，視餘甘子之粉碎物之粒徑或溶劑之種類等而適當設定即可。通常於自室溫至溶劑之沸點之範圍內進行設定。又，萃取時間亦並無特別限定，視餘甘子之粉碎物之粒徑、溶劑之種類、萃取溫度等而適當設定即可。進而，萃取時可進行攪拌，亦可不攪拌而靜置，亦可施加超音波。

溶劑之種類並無特別限定，較佳為水、乙醇等低級醇或該等之混合溶劑。萃取可於常溫下進行，亦可於加熱下(例如使用溫水或熱水等經加熱之溶劑)進行。又，亦可於溶劑中加入酶而進行萃取處理。藉由加入酶而可使果實之細胞組織崩解，藉此可進一步提高萃取效率。作為酶，較佳為使用細胞組織崩解酶。作為此種酶，例如可列舉：果膠酶、纖維素酶、半纖維素酶、α-澱粉酶、植酸酶。該等酶可單獨使用1種，亦可混合2種以上而使用。

藉由此種萃取操作，而自餘甘子萃取有效成分並溶解於溶劑中。包含萃取物之溶劑可直接使用，但亦可於實施殺菌、清洗、過濾、脫色、除臭等慣用之精製處理後使用。 又，亦可根據需要於濃縮或稀釋後使用。進而，亦可於使溶劑全部揮發而成為固體狀(乾燥物)後使用，亦可將該乾燥物再次溶解於任意溶劑中後使用。

再者，餘甘子之萃取物係由太陽化學股份有限公司、Mona股份有限公司、Bioactives Japan股份有限公司、Sabinsa Japan Corporation股份有限公司、日本新藥股份有限公司等市售，亦可使用該等。又，藉由壓榨餘甘子而獲得之壓搾液中亦含有與萃取物相同之有效成分，因此，亦可使用餘甘子之壓搾液代替萃取物。

目前為止，餘甘子有用作細胞增殖劑、糖化抑制成分(日本專利特開2010-178627)及玻尿酸產生促進成分(日本專利特開2010-229111)之例，但此前完全不知道餘甘子萃取物具有PDGF-BB產生促進作用及幹細胞穩定作用，該等作用係由本發明者等人初次發現。

[越橘萃取物]

越橘(通稱苔桃，學名：Vaccinium vitis-idaea L)係杜鵑花科越橘屬之常綠小灌木。作為本發明中使用之越橘之萃取物，最佳為越橘之果實(果肉或果皮)之萃取物，但越橘之種子、葉、莖、花、根等亦含有有效成分，因此亦可使用該等中任意1者或2者以上之萃取物。

自越橘萃取有效成分之方法並無特別限定，較佳為使用溶劑之萃取法。進行萃取時亦可直接使用越橘，但粉碎為顆粒狀或粉末狀而供給萃取則可於溫和之條件下短時間地以較高萃取效率進行有效成分之萃取。萃取溫度並無特別 限定，視越橘之粉碎物之粒徑或溶劑之種類等而適當設定即可。通常於自室溫至溶劑之沸點之範圍內進行設定。又，萃取時間亦並無特別限定，視越橘之粉碎物之粒徑、溶劑之種類、萃取溫度等而適當設定即可。進而，萃取時可進行攪拌，可不攪拌而靜置，亦可施加超音波。

溶劑之種類並無特別限定，較佳為水、乙醇等低級醇或該等之混合溶劑。萃取可於常溫下進行，亦可於加熱下(例如使用溫水或熱水等經加熱之溶劑)進行。又，亦可於溶劑中加入酶而進行萃取處理。藉由加入酶而可使果實之細胞組織崩解，藉此而可進一步提高萃取效率。作為酶，較佳為使用細胞組織崩解酶。作為此種酶，例如可列舉：果膠酶、纖維素酶、半纖維素酶、α-澱粉酶、植酸酶。該等酶可單獨使用1種，亦可混合2種以上而使用。

藉由此種萃取操作而自越橘萃取有效成分並溶解於溶劑中。包含萃取物之溶劑可直接使用，但亦可實施殺菌、清洗、過濾、脫色、除臭等慣用之精製處理後使用。又，亦可根據需要於濃縮或稀釋後使用。進而，亦可於使溶劑全部揮發而成為固體狀(乾燥物)後使用，亦可將該乾燥物再次溶解於任意溶劑中後使用。

再者，越橘之萃取物係由Oryza Oil & Fat Chemical股份有限公司、BGG Japan股份有限公司、DKSH Japan股份有限公司等市售，亦可使用該等。又，藉由壓榨越橘而獲得之壓榨液中亦含有與萃取物相同之有效成分，因此亦可使用越橘之壓榨液代替萃取物。

目前為止，越橘有用作美白、消炎美容成分(Oryza Oil & Fat Chemical股份有限公司之越橘萃取物J等)之例，但此前完全不知道越橘萃取物具有PDGF-BB產生促進作用及幹細胞穩定作用，該等作用係由本發明者等人初次發現。

[PDGF-BB產生亢進劑及幹細胞穩定劑]

本發明之PDGF-BB產生亢進劑係含有餘甘子萃取物及越橘萃取物之至少1者作為有效成分。又，本發明之幹細胞穩定劑含有包含上述有效成分之本發明之PDGF-BB產生亢進劑。本發明之PDGF-BB產生亢進劑及幹細胞穩定劑(以後有將該等總稱為「本發明之劑」之情形)可單獨含有上述有效成分之任意1種，亦可以任意之組合及比率含有2種以上。

本發明之劑亦可製成組合有上述有效成分與1種或2種以上其他成分，例如賦形劑、載體及/或稀釋劑等之組合物。組合物之組成或形態任意，視有效成分或用途等條件而適當選擇即可。該組合物可使用常法，以視其劑形與賦形劑、載體及/或稀釋劑等及其他成分適當組合而成之調配物製造。

本發明之劑可調配於各種飲食品、飼料(寵物食品等)中而被人類及動物攝取。又，亦可調配於化妝品等中而用於人類及動物，或作為醫藥製劑而向人類及動物投予。

具體而言，將本發明之PDGF-BB產生亢進劑調配於飲食品或飼料等中之情形時，植物體或其萃取物之調配量(乾燥質量)可視其等之種類、目的、形態、利用方法等而適 當決定。例如，可以如下方式進行調配：成人每天之植物或其萃取物之攝取量為餘甘子萃取物為0.5 mg~1 g(乾燥殘份)、越橘萃取物為0.5 mg~3 g左右。特別是用作保健用飲食品等之情形時，為了充分發揮本發明之有效成分之特定效果，較佳為以成人每天攝取之餘甘子萃取物為10 mg~500 mg(乾燥殘份)、越橘萃取物為10 mg~1.5 g(乾燥殘份)之方式含有本發明。

作為飲食品或飼料之形態，可設為任意形態，例如可成形為顆粒狀、粒狀、糊狀、凝膠狀、固體狀或液體狀。該等形態中可適當含有准許含於飲食品等中之公知之各種物質，例如：黏合劑、崩解劑、增黏劑、分散劑、再吸收促進劑、矯味劑、緩衝劑、界面活性劑、溶解助劑、防腐劑、乳化劑、等張劑、穩定劑或pH值調整劑等賦形劑。

於將本發明應用於化妝品之情形時，植物體或其萃取物之調配量(乾燥質量)可視其等之種類、目的、形態、利用方法等而適當決定。例如，於化妝料總量中可分別調配0.00001%~50%(乾燥質量換算)之餘甘子萃取物、越橘萃取物，其中較佳為0.0001%~5%(乾燥質量換算)。

除上述成分以外，進而根據需要，於無損於本發明之效果之範圍內，可視需要而適當調配通常用於化妝品或醫藥品等皮膚外用劑中之成分，例如：抗氧化劑、油份、防紫外線劑、界面活性劑、增黏劑、醇類、粉末成分、色料、水性成分、水、各種皮膚營養劑等。

進而，亦可適當調配乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸 三鈉、檸檬酸鈉、聚磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡萄糖酸等金屬離子封阻劑；對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丁酯等防腐劑；咖啡因、丹寧酸、維拉帕米、傳明酸及其衍生物、甘草萃取物、光甘草啶、木瓜果實之熱水萃取物、各種天然藥、乙酸維生素E酯、甘草酸及其衍生物或其鹽等藥劑；維生素C、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸葡糖苷、熊果苷、曲酸等美白劑；葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、海藻糖等糖類等。

又，該皮膚外用劑可廣泛應用於適用於外皮之化妝料、准藥品等，特佳為化妝料。若為可應用於皮膚者，則其劑型亦任意，使用溶液系、溶解系、乳化系、粉末分散系、水-油二層系、水-油-粉末三層系、軟膏、化妝水、凝膠、噴霧劑等任意劑型。

於將本發明之劑用作化妝品之情形時，較佳為用作化妝水、乳液、粉底、口紅、唇膏、潔面霜、按摩霜、面膜、護手霜、護手粉、沐浴露、身體乳液、身體乳霜、浴用化妝品等形態，此時，於製成該等形態時亦可適當調配通常添加、調配之成分，例如：保濕劑、香料、溶解劑、穩定劑、紫外線吸收劑、紫外線散射劑等成分。

於將本發明之劑用作外用劑之情形時，植物體或其萃取物之調配量(乾燥質量)可視其等之種類、目的、形態、利用方法等而適當決定。例如，於化妝料總量中較佳為0.00001%~50%(乾燥質量換算)，於其他飲食品中較佳為0.0001%~5%(乾燥質量換算)。

若於將本發明之劑用作準藥品之情形時，則該製劑適當地口服或非口服(靜脈投予、腹腔內投予等)地使用。劑型亦任意，可藉由公知之方法而適當製備成例如片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等口服用固體製劑，或內服液劑、糖漿劑等口服用液體製劑，或注射劑等非口服用液體製劑等任意形態。於該等醫藥製劑中，亦可適當使用通常使用之黏合劑、崩解劑、增黏劑、分散劑、再吸收促進劑、矯味劑、緩衝劑、界面活性劑、溶解助劑、防腐劑、乳化劑、等張劑、穩定劑或pH值調整劑等賦形劑。

若為外用劑，則可廣泛應用於各種軟膏劑等形態中，較佳為用作洗劑、懸浮劑．乳劑、液劑、軟膏劑、黏附劑等形態。再者，本發明之劑可採用之形態並不限定於該等劑型及形態。

投予本發明之劑時間葉系幹細胞中之PDGF-BB基因之表現例如可藉由測定PDGF-BB之量而決定表現量並進行評價。較佳為，該測定可利用對PDGF-BB特異之抗體，藉由業界周知之方法而實施，例如利用螢光物質、色素、酶等之免疫染色法；西方墨點法；免疫測定方法，例如ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay，酶聯免疫吸附劑測定)法、RIA(Radioimmunoassay，放射免疫分析)法等各種方法。又，例如，亦可藉由萃取間葉系幹細胞中之總RNA並測定編碼PDGF-B之mRNA之量而決定表現量並進行評價。mRNA之萃取、其量之測定亦於業界眾所周知，例如，RNA之定量係藉由定量聚合酶鏈反應(PCR)法，例如 即時聚合酶鏈反應(RT-PCR)而進行。適合RT-PCR之引子之選定可藉由業者所周知之方法而實施。

[實施例]

繼而，藉由實施例對本發明進而詳細地進行說明。再者，本發明並不限定於此。

[評價對象樣品]

使用以下者作為PDGF-BB之產生亢進作用之評價對象樣品。

‧餘甘子萃取物：

使用由太陽化學股份有限公司所市售之餘甘子萃取物(商品名：SunAmla)。再者，具有與本製品相同之組成之萃取物例如可藉由使用水作為溶劑並於常溫或加熱下(即以常溫水或熱水)對餘甘子之果實進行萃取而獲得。萃取物係於乾燥狀態下保存於冷庫中，以相對於後述培養基(以萃取物之乾燥重量換算計)為1.8 ppm之方式使用。

‧越橘萃取物：

使用由Oryza Oil & Fat Chemical股份有限公司所市售之越橘萃取物(商品名：Lingonberry P0.5)。再者，具有與本製品相同之組成之萃取物例如可藉由使用乙醇作為溶劑並於常溫下、或使用水作為溶劑並於加熱下(即以熱水)對越橘之果實進行萃取而獲得。萃取物係於乾燥狀態下保存於冷庫中，以相對於後述培養基(以萃取物之乾燥重量換算計)為15 ppm之方式使用。

[血管內皮細胞中之PDGF-BB之產生亢進作用之評價]

以EGM-2培養基(三光純藥)繼代培養人類血管內皮細胞HUVEC，使繼代第4代之細胞懸浮於不包含VEGF-A(Vascular Endothelial Growth Factor A，人類血管內皮細胞生長因子A)之Humedia-EG2培養基(Kurabo)中，並以於膠原蛋白塗佈24孔多重培養皿(旭硝子)上為20,000個之比例進行播種，於5% CO₂存在下、於37℃下進行3~5天培養直至細胞達到密集。於交換成將上述各樣品以成為上述濃度之方式添加、或未添加之Humedia-EG2培養基(Kurabo)後，進而培養2天。使用RNA萃取試劑MagNA Pure LC mRNA HS試劑盒(Roche)及自動核酸萃取裝置MagNA Pure LC 1.0儀器(Roche)，按照所提供之操作說明，自培養後之細胞進行mRNA之萃取、精製。關於各樣品，以相同容量之mRNA作為模板，使用後述之序列編號1及2之引子對、反應試劑QuantiFast SYBR Green RT-PCR試劑盒(Qiagen)及反應裝置LightCycler(Roche)，進行PDGF-B基因之一步定量即時(RT)-PCR。組成條件係依據Qiagen之操作說明。又，RT-PCR之條件設為RT反應50℃下20分鐘、初期改性95℃下15分鐘、改性94℃下15秒、退火60℃下20秒、伸長72℃下30秒。再者，G3PDH係用作內部標準(序列編號3及4之引子對)，並使用其修正對照群之mRNA量。

PDGF-B：正向引子：5'-CCTGGCATGCAAGTGTGA-3'(序列編號1)反向引子：5'-CCAATGGTCACCCGATTT-3'(序列編號2)

G3PDH： 正向引子：5'-GCACCGTCAAGGCTGAGAAC-3'(序列編號3)反向引子：5'-ATGGTGGTGAAGACGCCAGT-3'(序列編號4)

[評價結果]

按照上述評價步驟，將關於上述各樣品所得之PDGF-BB之mRNA之表現量與關於對照(DMSO)(未添加樣品)所得之表現量的比示於以下之表中。根據以下結果可知：該等成分具有使PDGF-BB表現亢進之活性。

[序列表]

<110> 日商資生堂股份有限公司

<120> 血小板衍生成長因子(PDGF)-BB產生亢進劑、及含有其之幹細胞穩定劑

<130> AA519

<140> 101121643

<141> 2012-06-15

<150> JP 2011-133343

<151> 2011-06-15

<160> 4

<170> 專利版本3.5

<210> 1

<211> 18

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> PDGF-B正向引子

<400> 1

<210> 2

<211> 18

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> PDGF-B反向引子

<400> 2

<210> 3

<211> 20

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> G3PDH正向引子

<400> 3

<210> 4

<211> 20

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> G3PDH反向引子

<400> 4

Claims (2)

1. 一種血小板衍生成長因子-BB(PDGF-BB)產生亢進劑，其係含有餘甘子萃取物及越橘萃取物之至少一者作為有效成分而成者。
2. 一種幹細胞穩定劑，其係含有如請求項1之PDGF-BB產生亢進劑而成者。