RU2574939C2 - Средство для стимуляции продуцирования тромбоцитарного фактора роста вв и содержащее его средство для активации продуцирования мезенхимальных стволовых клеток, средство для стабилизации стволовых клеток и средство для регенерации кожи - Google Patents
Средство для стимуляции продуцирования тромбоцитарного фактора роста вв и содержащее его средство для активации продуцирования мезенхимальных стволовых клеток, средство для стабилизации стволовых клеток и средство для регенерации кожи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2574939C2 RU2574939C2 RU2011134244/15A RU2011134244A RU2574939C2 RU 2574939 C2 RU2574939 C2 RU 2574939C2 RU 2011134244/15 A RU2011134244/15 A RU 2011134244/15A RU 2011134244 A RU2011134244 A RU 2011134244A RU 2574939 C2 RU2574939 C2 RU 2574939C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- production
- pdgf
- extract
- inositol
- Prior art date
Links
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 title claims abstract description 53
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 210000002901 Mesenchymal Stem Cells Anatomy 0.000 title abstract description 36
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title abstract description 19
- 210000004271 bone marrow stromal cells Anatomy 0.000 title abstract 2
- 230000003019 stabilising Effects 0.000 title abstract 2
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 title description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 title 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 39
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N Inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960000367 Inositol Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 240000000921 Vaccinium vitis-idaea Species 0.000 claims abstract description 20
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 claims abstract description 19
- 241000207929 Scutellaria Species 0.000 claims abstract description 17
- 235000017048 Garcinia mangostana Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 240000006053 Garcinia mangostana Species 0.000 claims abstract description 16
- 229950002499 Fytic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229940068041 Phytic Acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 22
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 22
- 235000017606 Vaccinium vitis idaea Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 18
- 229940114371 Lingonberry extract Drugs 0.000 claims description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N butylene glycol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims description 3
- 229940041514 Candida albicans extract Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 2
- 230000001461 cytolytic Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 8
- 229940102480 Bilberry extract Drugs 0.000 abstract 1
- 235000019209 bilberry extract Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 31
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 19
- INAPMGSXUVUWAF-XCMZKKERSA-N 1D-myo-inositol 6-phosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O INAPMGSXUVUWAF-XCMZKKERSA-N 0.000 description 17
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 17
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 description 16
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 12
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 11
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 11
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004207 Dermis Anatomy 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 for example Substances 0.000 description 8
- 235000021410 healthy eating index Nutrition 0.000 description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 230000001172 regenerating Effects 0.000 description 8
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 7
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 description 7
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 description 7
- 210000002889 Endothelial Cells Anatomy 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 6
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940110715 ENZYMES FOR TREATMENT OF WOUNDS AND ULCERS Drugs 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 229940020899 hematological Enzymes Drugs 0.000 description 5
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 5
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 244000119298 Emblica officinalis Species 0.000 description 4
- 235000015489 Emblica officinalis Nutrition 0.000 description 4
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N Myoinositol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 210000003668 pericytes Anatomy 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 230000030968 tissue homeostasis Effects 0.000 description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 3
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 description 2
- 108010011619 6-Phytase Proteins 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N ARBUTIN Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 229940072107 Ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 210000001185 Bone Marrow Anatomy 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005575 Cellulases Human genes 0.000 description 2
- 108010084185 Cellulases Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 210000001671 Embryonic Stem Cells Anatomy 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N Fructose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 101710008404 GAPDH Proteins 0.000 description 2
- 241000593508 Garcinia Species 0.000 description 2
- 235000000885 Garcinia xanthochymus Nutrition 0.000 description 2
- LBQIJVLKGVZRIW-ZDUSSCGKSA-N Glabridin Chemical compound C1([C@H]2CC3=CC=C4OC(C=CC4=C3OC2)(C)C)=CC=C(O)C=C1O LBQIJVLKGVZRIW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N Isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N Kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N Methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016357 Mirtillo rosso Nutrition 0.000 description 2
- 108091007929 PDGF receptors Proteins 0.000 description 2
- 240000005158 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 2
- 102000014961 Protein Precursors Human genes 0.000 description 2
- 108010078762 Protein Precursors Proteins 0.000 description 2
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 2
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000001605 fetal Effects 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 108010002430 hemicellulase Proteins 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000663 muscle cells Anatomy 0.000 description 2
- 210000004255 neuroglia Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002633 protecting Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N (1r,4r)-4-(aminomethyl)cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQUNAWUMZGQQJD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-ethylphenyl)-2-methyl-3-(piperidin-1-yl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C(=O)C(C)CN1CCCCC1 SQUNAWUMZGQQJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000577 Adipose Tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000271 Arbutin Drugs 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 B-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 210000002421 Cell Wall Anatomy 0.000 description 1
- 240000008918 Chaenomeles cathayensis Species 0.000 description 1
- 235000005078 Chaenomeles speciosa Nutrition 0.000 description 1
- 229920001429 Chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 210000001612 Chondrocytes Anatomy 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-JMVOWJSSSA-N Cis-Inositol Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-JMVOWJSSSA-N 0.000 description 1
- 102000020504 Collagenase family Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase family Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-α-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 210000001161 Embryo, Mammalian Anatomy 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-NIPYSYMMSA-N Epi-Inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O CDAISMWEOUEBRE-NIPYSYMMSA-N 0.000 description 1
- 241000208421 Ericaceae Species 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N Ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-MYOOOWEVSA-N Glycyrrhizic acid Natural products O=C(O)[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(=O)O)O2)[C@@H](O[C@@H]2C(C)(C)[C@H]3[C@@](C)([C@H]4C(=O)C=C5[C@](C)([C@]4(C)CC3)CC[C@]3(C)[C@H]5C[C@](C(=O)O)(C)CC3)CC2)O1 LPLVUJXQOOQHMX-MYOOOWEVSA-N 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidase Human genes 0.000 description 1
- 108010074224 Hyaluronoglucosaminidase Proteins 0.000 description 1
- 210000004263 Induced Pluripotent Stem Cells Anatomy 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 229920000126 Latex Polymers 0.000 description 1
- 210000000088 Lip Anatomy 0.000 description 1
- 240000001931 Ludwigia octovalvis Species 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H Magnesium phosphate tribasic Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002752 Melanocytes Anatomy 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GNIYUCBRSA-N Muco-Inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GNIYUCBRSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 Myocytes, Smooth Muscle Anatomy 0.000 description 1
- 102100016102 NTRK1 Human genes 0.000 description 1
- 101700043017 NTRK1 Proteins 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-DCLYFUHFSA-N Neo-Inositol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-DCLYFUHFSA-N 0.000 description 1
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102100007812 PDGFA Human genes 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic Elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic Elastase Proteins 0.000 description 1
- 210000002826 Placenta Anatomy 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 235000017831 Pseudocydonia sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 240000004534 Scutellaria baicalensis Species 0.000 description 1
- 235000017089 Scutellaria baicalensis Nutrition 0.000 description 1
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 description 1
- AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M Sodium metaphosphate Chemical compound [Na+].[O-]P(=O)=O AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FWYVLGJBTZNHEM-UHFFFAOYSA-H Sodiumpolyphosphate Chemical compound [Na+].[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O FWYVLGJBTZNHEM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000004003 Subcutaneous Fat Anatomy 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- VXMKYRQZQXVKGB-CWWHNZPOSA-N Tannin Chemical compound O([C@H]1[C@H]([C@@H]2OC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)O[C@H]([C@H]2O)O1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 VXMKYRQZQXVKGB-CWWHNZPOSA-N 0.000 description 1
- 210000002435 Tendons Anatomy 0.000 description 1
- 229940042585 Tocopherol Acetate Drugs 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N Trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K Trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960005066 Trisodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 210000003954 Umbilical Cord Anatomy 0.000 description 1
- 102100015249 VEGFA Human genes 0.000 description 1
- 235000012511 Vaccinium Nutrition 0.000 description 1
- 241000736767 Vaccinium Species 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N Verapamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- JNELGWHKGNBSMD-UHFFFAOYSA-N Xanthone Chemical class C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3OC2=C1 JNELGWHKGNBSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-OQYPVSDDSA-N allo-inositol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-OQYPVSDDSA-N 0.000 description 1
- 229960001452 alpha-Tocopherol Acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 230000006909 anti-apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic Effects 0.000 description 1
- 230000001567 anti-fibrinolytic Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agents Drugs 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009596 autoimmune hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cells Anatomy 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive Effects 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[2-[carboxylatomethyl(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002514 epidermal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cells Anatomy 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 229940093767 glabridin Drugs 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000003899 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001649 glycyrrhiza glabra l. absolute Substances 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000008269 hand cream Substances 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000004001 inositols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229940051810 licorice root extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020725 licorice root extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000037306 mature skin Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 108010017843 platelet-derived growth factor A Proteins 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propanol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001711 protein immunostaining Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- MAKUBRYLFHZREJ-JWBQXVCJSA-M sodium;(2S,3S,4R,5R,6R)-3-[(2S,3R,5S,6R)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MAKUBRYLFHZREJ-JWBQXVCJSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 210000001988 somatic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000011778 trisodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу стимулирования продуцирования тромбоцитарного фактора роста ВВ (PDGF-BB) в коже с использованием средства. Способ стимулирования продуцирования тромбоцитарного фактора роста ВВ (PDGF-BB) в коже, включающий нанесение на кожу средства, стимулирующего продуцирование тромбоцитарного фактора роста ВВ (PDGF-BB), содержащего в качестве активного ингредиента один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из экстракта брусники, экстракта мангустана, экстракта корня шлемника, инозитола и фитиновой кислоты, причем экстракты получены определенными способами. Вышеописанный способ способствует эффективному продуцированию тромбоцитарного фактора роста ВВ (PDGF-BB), который содействует продуцированию мезенхимальных стволовых клеток и стабилизации стволовых клеток. 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к средству для стимуляции продуцирования тромбоцитарного фактора роста ВВ (PDGF-BB) и к средству для активации продуцирования мезенхимальных стволовых клеток, средству для стабилизации стволовых клеток и средству для регенерации кожи, содержащему средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB.
Уровень техники
Стволовые клетки представляют собой клетки, которые обладают как свойством плюрипотентности, т.е. способности дифференцироваться в разные клетки, так и свойством самовоспроизведения, т.е. способности образовывать при клеточном делении идентичные клетки. Стволовые клетки, полученные из эмбриона на ранних стадиях развития оплодотворенной яйцеклетки, известны как эмбриональные стволовые клетки (ES-клетки). Человеческие ES клетки весьма перспективны в отношении применения в регенеративной медицине, однако этические проблемы, касающиеся использования оплодотворенных яйцеклеток, мешают разработке новых ES-клеток человека.
В последнее время в центре внимания также находились индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS клетки) как клетки, имеющие свойства, подобные ES-клеткам. Однако при создании iPS клеток столкнулись с многочисленными проблемами, включая появление признаков злокачественности клеток и эффективность получения iPS. С другой стороны, соматические стволовые клетки, которые обладают способностью дифференцироваться в определенные ткани, извлекают из собственных тканей организма пациента, например костного мозга, и, следовательно, при этом не появляются этические проблемы, связанные с эмбриональными стволовыми клетками.
Хорошо известно, что эпидермальные стволовые клетки (непатентный документ 1) присутствуют в базальном эпидермальном слое кожи, а фолликулярные эпителиальные стволовые клетки (непатентный документ 2) или стволовые клетки меланоцитов (непатентный документ 3) были описаны в области, известной как область утолщения фолликула. С другой стороны фибробласты, имеющие удлиненную веретенообразную форму, присутствуют в волокнистых компонентах в дерме, которые преимущественно состоят из коллагена, но все еще не установлено, присутствуют или нет стволовые клетки в дермальных фибробластах. К тому же, несмотря на то, что известно, что в коже присутствуют кожные предшественники (SKP), которые дифференцируются в многочисленные линии клеток, такие как жировые клетки, клетки глии, хряща и мышцы (непатентный документ 4), взаимоотношение между дермальными фибробластами и SKP все еще не объяснено.
Мезенхимальные стволовые клетки, которые выделяют из костного мозга как предшественники фибробластов (непатентный документ 5), дифференцируются в целый ряд клеток мезенхимы (костные клетки, мышечные клетки, хондроциты, клетки сухожилий, адипоциты и т.д.), и, следовательно, их применение в регенеративной медицине для восстановления костей, кровеносных сосудов и мышц является многообещающим. Недавно было предположено, что они могут присутствовать в большом количестве в ткани, которая содержит мезенхимальную ткань, причем мезенхимальные стволовые клетки также были выделены из жира, пуповины и плаценты (непатентные документы 6-8).
Последние открытия показывают, что мезенхимальные стволовые клетки присутствуют в центральных кровеносных сосудах как перициты и функционируют для поддержания устойчивости (стабилизации) сосудов и тканевого гомеостаза (непатентные документы 9 и 10).
Когда кровеносные сосуды разрушаются в местах повреждения тканей или на периферии, мезенхимальные стволовые клетки или перициты отделяются от кровеносных сосудов и пролиферируют для восполнения потерянных клеток (непатентные документы 11-14), в то же время высвобождая биологически активные факторы для защиты ткани (непатентные документы 15-19) и осуществляя функции по восстановлению и обновлению (регенерации) поврежденной ткани. Сообщалось, что эти выделяемые факторы функционируют не только для обеспечения ангиогенеза и антиапоптоза, но также для того, чтобы значительно ингибировать иммунитет (непатентные документы 21 и 22), и подавить разрушение ткани, поврежденной Т или В-клетками (непатентные документы 9 и 22).
Кроме того, известно, что мезенхимальные стволовые клетки оказывают антифибринолитическое действие (непатентные документы 23 и 24) и действуют против рассеянного склероза и диабета (непатентный документ 9).
С другой стороны, становится ясно, что хроническое воспаление представляет собой основную патологию, общую для целого ряда состояний (например, метаболический синдром, артериосклеротическая болезнь, рак, нейродегенеративное заболевание и аутоиммунное заболевание) (непатентный документ 25). Например, сообщалось, что дисфункция эндотелиальных клеток и устойчивость к инсулину вызываются хроническим воспалением, приводя к различным болезням, таким как диабет или артериосклеротическая болезнь (непатентный документ 26). Более того, было обнаружено, что сама жировая ткань приводит к воспалительным изменениям (непатентные документы 27-29). Тот факт, что хроническое воспаление наблюдается поблизости от кровеносных сосудов, наводит на мысль, что хроническое воспаление также связано с недостаточным взаимодействием между мезенхимальными стволовыми клетками (перицитами) и кровеносными сосудами.
Исходя из этого предполагают, что стимуляция образования и стабилизация (обеспечение устойчивости) мезенхимальных стволовых клеток, может оказаться высоко эффективным для решения целого ряда задач, включая стабилизацию сосудов, поддержание тканевого гомеостаза, восстановление и регенерацию поврежденной ткани, предотвращение фиброза, предотвращение и лечение таких болезней, как рассеянный склероз и диабет, и предотвращение и облегчение состояний, связанных с хроническим воспалением, таких как метаболический синдром.
Изобретатели уже сообщали, что мезенхимальные стволовые клетки также присутствуют в дерме, и разработали способ эффективного выделения мезенхимальных стволовых клеток из дермы (Японская патентная заявка №2009-213291). Принимая во внимание описанную выше функцию мезенхимальных стволовых клеток, полагают, что стабилизация и стимулирование образования мезенхимальных стволовых клеток в дерме также является эффективным для улучшения состояния и регенерации кожи.
Кроме того, изобретатели локализовали области, в которых находятся мезенхимальные стволовые клетки в дерме и подкожно-жировой клетчатке, и обнаружили, что тромбоцитарный фактор роста ВВ (PDGF-BB) вовлечен в локализацию мезенхимальных стволовых клеток, в то же время было установлено, что стимуляция образования PDGF-BB в эндотелиальных клетках сосудов способствует повышенному продуцированию и стабилизации мезенхимальных стволовых клеток (Японская патентная заявка №2010-209705).
Тромбоцитарный фактор роста (PDGF) является фактором роста, который связан с регуляцией миграции и пролиферации мезенхимальных стволовых клеток, включая фибробласты, гладкомышечные клетки и клетки глии, и вырабатывается целым рядом клеток, например эпителиальными клетками и эндотелиальными клетками. Существует по меньшей мере 4 типа PDGF, PDGF-A, В, С и D; цепь А и цепь В образуют гомо- или гетеродимерные структуры путем образования дисульфидных связей, давая в результате 3 изоформы (PDGF-AA, АВ, ВВ). Известно, что PDGF оказывает свое физиологическое действие через PDGF-рецептор (PDGFR), тирозинкиназный рецептор. Ген PDGF-B известен и был генетически клонирован (непатентный документ 30).
Ожидается, что открытие компонента, эффективного для стимуляции образования PDGF-BB, будет полезным для стимуляции образования мезенхимальных стволовых клеток и стабилизации стволовых клеток и, таким образом, будет эффективным для целого ряда целей, как описано выше.
Перечень ссылок
Непатентная литература
[Непатентный документ 1] Watt FM, J Dermatol Sci, 28:173-10 180, 2002
[Непатентный документ 2] Cotsarelis G et al., Cell, 57:201-209, 1989
[Непатентный документ 3] Nishimwa EK et al., Nature, 416:854-860, 2002
[Непатентный документ 4] Wong CE al., J Cell Biol, 175:1005-1015, 2006
[Непатентный документ 5] Pittenger MF et al., Science, 284:143-147, 1999
[Непатентный документ 6] Park KW et al., Cell Metab, 208:454-457, 2008
[Непатентный документ 7] Flynn A et al., Cytotherapy, 9:717-726, 2007
[Непатентный документ 8] Igura К et al., Cytotherapy, 6:543-553, 2004
[Непатентный документ 9] da Silva Meirelles L et al., Stem Cells, 2008 Sep; 26 (9):2287-2299
[Непатентный документ 10] da Silva Meirelles L et al., J Cell Sci, 2006; 119:2204-2213
[Непатентный документ 11] Dai WD et al., Circulation, 2005; 112:214-223
[Непатентный документ 12] Fazel S et al., J Thorac Cardiovasc Surg, 2005; 130:1310-1318
[Непатентный документ 13] Noiseux N et al., Mol Ther, 2006; 14:840-850 35
[Непатентный документ 14] Zhao LR et al., Exp Neurol, 2002; 174:11-20
[Непатентный документ 15] Gnecchi M et al., Nat Med, 2005; 11:367-368
[Непатентный документ 16] Kinnaird Т et al., Circ Res, 2004; 94:678-685
[Непатентный документ 17] Kinnaird T et al., Circulation, 5 2004; 109:1543-1549
[Непатентный документ 18] Tang YL et al., Ann Thorac Surg, 2005; 80:229-237
[Непатентный документ 19] Zhang M et al., FASEB J, 2007; 21:3197-3207
[Непатентный документ 20] Le Blanc К et al., J Intern Med, 2007; 262:509-525
[Непатентный документ 21] Uccelli A et al.. Trends Immunol, 2007; 28:219-226
[Непатентный документ 22] Caplan Al et al., J Cell Biochem, 2006; 98:1076-1084
[Непатентный документ 23] Fang BJ et al., Transplantation,2004; 78:83-88
[Непатентный документ 24] Ortiz LA et al., Proc Nati Acad Sci USA, 2003; 100:8407-841
[Непатентный документ 25] Ogawa, Y., Jikken Igaku, 28:1680-1687, 2010
[Непатентный документ 26] Medzhitov R, Nature, 454:428-35, 2008
[Непатентный документ 27] Hotamisligil GS, Nature, 25 444 (7121):860-7, 2006
[Непатентный документ 28] Wellen KE et al., J Clin Invest, 115 (5):1111-9, 2005
[Непатентный документ 29] Sugami, Т et al., Jikken Igaku, 28:1717-1723, 2010
[Непатентный документ 30] Dalla-Favera R et al., Nature, 292:31-35, 1981
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение выполнено на основе данных, описанных выше, а его целью является предоставление средства, эффективного для стимуляции образования PDGF-BB, а также предоставление средства, эффективного для стимуляции образования и/или стабилизации мезенхимальных стволовых клеток путем его использования.
Настоящие изобретатели провели большое исследование на целом ряде материалов и в результате скрининга средств, способствующих продуцированию PDGF-BB, осуществили данное изобретение на основании обнаружения того, что растительные производные брусники, мангустана и корня шлемника, а также инозитол и инозитолфосфат оказывают значительное влияние на продуцирование PDGF-BB.
Настоящая заявка, таким образом, содержит следующие изобретения.
[1] Средство для стимуляции продуцирования тромбоцитарного фактора роста ВВ (PDGF-BB), содержащий один или более компонентов, выбранных из числа производных брусники, производных мангустана, производных корня шлемника, инозитола и инозитолфосфата в качестве активного ингредиента.
[2] Средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB по п.[1], который содержит инозитол и дополнительно содержит дрожжевой экстракт.
[3] Средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB по п.[1] или [2], в котором инозитол представляет собой инозитолфосфат, полученный из рисовых отрубей.
[4] Средство для активации продуцирования мезенхимальных стволовых клеток, содержащий средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB по любому из пп.[1]-[3].
[5] Средство для стабилизации стволовых клеток, содержащий средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB по любому из пп.[1]-[3].
[6] Средство для регенерации кожи, содержащее средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB по любому из пп.[1]-[3].
Осуществление изобретения
Согласно изобретению предоставляется средство, эффективное для стимуляции образования PDGF-BB, а также средство, эффективное для стимуляции образования и стабилизации мезенхимальных стволовых клеток, которое использует вышеупомянутое средство.
Лучший вариант осуществления изобретения
Производные брусники
Брусника (научное название Vaccinium vitis-idaea L.) представляет собой растение семейства Ericaceae, рода Vaccinium. Согласно изобретению производные брусники могут быть цветками брусники, цветущими spikes, семенными коробочками, кожурой (шелухой), плодами, стеблями, листьями, ветвями, боковыми листьями, черенками, корой, корневищами, корой корней, корнями, семенами или целым растением, которое измельчается и спрессовывается или экстрагируется с помощью растворителя после измельчения или разлагается после измельчения посредством обработки, например ферментативной обработки или механической обработки.
Раствором для экстракции брусники может быть любой желательный раствор, например, можно использовать воду или органические растворители, включая спирты, такие как метанол, этанол, пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль или глицерин, водосодержащие спирты, хлороформ, дихлорэтан, четыреххлористый углерод, ацетон, этилацетат и тому подобное или отдельно или в комбинациях.
Экстракцию можно провести при обычной температуре или при нагревании (например, используя подогретый растворитель, например теплую воду или горячую воду).
Можно непосредственно использовать экстракт, полученный при экстракции растворителем, или можно использовать концентрированный экстракт, или экстракт можно очистить от примесей путем адсорбции с использованием ионообменной смолы или тому подобного, или можно провести адсорбцию на колонке с пористым полимером (например, AMBERLITE XAD-2) и затем элюировать метанолом или этанолом и концентрировать. Также можно использовать экстракт, полученный известным методом разделения (например, метод разделения с использованием воды/этилацетата).
После того как брусника разлагается, может быть получен "одноклеточный препарат", в котором межклеточные вещества являются избирательно расщепленными с сохранением клеточных форм. Например, можно упомянуть способ, описанный в Японской нерассмотренной патентной публикации №2002-193734. Более точно, при такой обработке растение подвергается ферментативному разложению (энзимолизу), механическому разрушению или тому подобному ради избирательного расщепления или разрушения межклеточных веществ, при этом в сущности без разложения клеточных стенок, для растворения (разложения) вещества внутри клеточных единиц, имеющих сохраненные клеточные формы, и получения пастообразной формы, жидкой композиции или сублимированного продукта. Для завершения избирательного расщепления можно использовать ферментативную обработку. Например, можно использовать продукты, которые выделены или выделены и очищены с помощью общеизвестных методов из ферментных материалов, таких как Rhizopus или Aspergillus, или можно использовать коммерческие продукты. В тех случаях, когда такие ферменты одноклеточных препаратов используются для брусники, предпочтительно, что они дают возможность ферменту действовать при оптимальных условиях, таких как оптимальная температура и оптимальное значение рН для фермента в минимально необходимых количествах. Оптимальная температура для фермента одноклеточного препарата составляет 30-45°С, а оптимальное значение рН составляет 4-6. Для получения производного брусники, которое можно добавить к композиции для наружного применения, оставшуюся после ферментативной реакции часть можно удалить, используя сито приблизительно от 20 до 30 меш.
Кроме того, в дополнение к суспензии одноклеточного препарата, суспензия может быть приготовлена в виде одноклеточной пасты (моноклеточной пасты) или ее высушенной формы, полученной путем дегидратации с помощью разделения центрифугированием, для применения согласно изобретению.
Раньше бруснику использовали как наружный препарат, содержащий одноклеточный препарат брусники (Японская нерассмотренная патентная публикация №2002-193734), в качестве бактерицидного, антибактериального косметического средства или косметического средства против перхоти (Японская нерассмотренная патентная публикация SHO №61-238719), в качестве ингибитора активности эластазы (Японская нерассмотренная патентная публикация №2002-363088), в качестве средства для удаления активного фермента (Японская нерассмотренная патентная публикация №2002-363027), в качестве ингибитора продуцирования меланина (Японская нерассмотренная патентная публикация №2002-363057), в качестве ингибитора продуцирования липидного пероксида (Японская нерассмотренная патентная публикация №2002-363089), в качестве ингибитора активности коллагеназы (Японская нерассмотренная патентная публикация №2003-12531), в качестве ингибитора активности гиалуронидазы (Японская нерассмотренная патентная публикация №2003-73287), в качестве ингибитора экспрессии металлопротеазы (Японская нерассмотренная патентная публикация №2002-193738), в качестве ингибитора гликозилирования (гликирования) (Японский патент с открытым доступом №2004-505007) и как средство, регулирующее повреждение кожи, при кожных нарушениях, таких как пахидермия и склеродермия (Японская нерассмотренная патентная публикация №2005-306850); однако до сих пор было совершенно неизвестно, что производные брусники обладают действием, способствующим продуцированию PDGF-ВВ, обладают действием, способствующим продуцированию мезенхимальных стволовых клеток, действием, стабилизирующим стволовые клетки, и стабилизирующими эффектами на дерму, причем эти эффекты были обнаружены впервые настоящими изобретателями.
Производные мангустана
Мангустан (научное название Garcinia mangostand) представляет собой растение семейства Otogiriso, рода Garcinia. Согласно изобретению производное мангустана может быть семенными коробочками, шелухой, плодами, стеблями, листвой, ветвями, боковыми листьями, стеблями, корой, корневищами, корой корней, корнями, семенами или целым растением мангустана, которое измельчается и спрессовывается или экстрагируется с помощью растворителя после измельчения.
Когда необходимо провести экстракцию, в качестве растворителя для экстракции можно использовать любой растворитель, дающий возможность проведения экстракции, например, экстракцию можно осуществить с помощью любого из многих органических растворителей, включая низшие спирты, такие как метанол, этанол, пропиловый спирт, изопропиловый спирт, бутанол или изобутанол, или водные низшие спирты, многоатомные спирты, такие как пропиленгликоль или 1,3-бутиленгликоль или водосодержащие многоатомные спирты, ацетон, этилацетат или этиловый эфир уксусной кислоты и тому подобное, причем впоследствии растворитель отгоняется.
Экстракцию можно провести при обычной температуре или с нагреванием (например, используя подогретый растворитель, например теплую воду или горячую воду).
Для обработки экстракта к растворителю также можно добавить фермент. Добавление фермента может разрушить клеточную ткань плода и дополнительно увеличить эффективность экстракции. Используемый фермент предпочтительно является ферментом, разрушающим клеточные ткани. Примеры таких ферментов включают пектиназы, целлюлазы, гемицеллюлазы, α-амилазы и фитазы. Любой из этих ферментов можно использовать по отдельности или два или более из них можно использовать в комбинации.
Экстракт, полученный с использованием растворителя, можно использовать непосредственно, или растворитель для экстракции можно отогнать, а экстракт использовать после высушивания, по необходимости.
Мангустан в прошлом использовали как поглотитель ультрафиолетовых лучей (Японская нерассмотренная патентная публикация HEI №9-87155), как ингибитор ММР (Японская нерассмотренная патентная публикация №2003-252745) и как средство для активации фибробластов (Японская нерассмотренная патентная публикация №2006-249051), причем было известно, что он влияет на продуцирование производных ксантона и продуцирование коллагена (Японская нерассмотренная патентная публикация №2009-84169); однако до сих пор было совершенно неизвестно, что производные мангустана обладают действием, способствующим продуцированию PDGF-BB, действием, способствующим продуцированию мезенхимальных стволовых клеток, действием, стабилизирующим стволовые клетки, и стабилизирующим действием на дерму, причем эти эффекты были обнаружены впервые настоящими изобретателями.
Производные корня шлемника
Шлемник (научное название Scutellaria baicalensis Georgi, Labiatae) представляет собой растение семейства Lamiaceae, род Scutellaria. Согласно изобретению производным (корня) шлемника может быть семенная коробочка, шелуха, плод, стебель, листва, ветвь, боковые листья, черенок, корневище, кора корня, корень, семя или целое растение шлемника, которое измельчается и спрессовывается или экстрагируется с помощью растворителя после измельчения.
Для проведения экстракции корня шлемника растворителем для экстракции может быть любой желательный растворитель, который обычно используется для экстракции растений, примеры включают воду, низшие спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол и н-бутанол, многоатомные спирты, такие как пропиленгликоль и 1,3-бутиленгликоль или водные формы этих спиртов и растворители на углеводородной основе, такие как н-гексан и толуол. Они могут использоваться отдельно или любые два или более из них могут использоваться в комбинации. Предпочтительно используются низшие спирты, такие как метанол или этанол.
Экстракцию можно провести при обычной температуре или с нагреванием (например, используя подогретый растворитель, такой как теплая вода или горячая вода).
Для обработки экстракта к растворителю также можно добавить фермент. Добавление фермента может разрушить клеточную ткань плода и дополнительно увеличить эффективность экстракции. Используемый фермент предпочтительно является ферментом, разрушающим клеточные ткани. Примеры таких ферментов включают пектиназы, целлюлазы, гемицеллюлазы, α-амилазы и фитазы. Любой из этих ферментов можно использовать по отдельности или два или более из них можно использовать в комбинации.
Экстракт, полученный с использованием растворителя, можно использовать непосредственно, или растворитель для экстракции можно отогнать, а экстракт использовать после высушивания, по необходимости.
Корень шлемника использовали в прошлом как средство, активирующее волосяные сосочки (Японская нерассмотренная патентная публикация HEI №11-240823), как средство, усиливающее продуцирование гиалуроновой кислоты (Японская нерассмотренная патентная публикация HEI №10-95735), как средство для иммуностимуляции для предотвращения потери иммунологической функции кожи, вызванной ультрафиолетом (Японская нерассмотренная патентная публикация HEI №11-71295), как противовоспалительное средство (Японская нерассмотренная патентная публикация №2006-8536) и как антиоксидант (Японская нерассмотренная патентная публикация HEI №5-238925); однако, до сих пор было совершенно неизвестно, что производные (корня) шлемника обладают действием, способствующим продуцированию PDGF-BB, действием, способствующим продуцированию мезенхимальных стволовых клеток, действием, стабилизирующим стволовые клетки, и стабилизирующим действием на дерму, причем эти эффекты были обнаружены впервые настоящими изобретателями.
Инозитол/Инозитолфосфат
Считается, что инозитол является формой витамина В, а также известно, что в организме он биосинтезируется из глюкозы. Инозитол обнаружен в растениях, например зерновых, фасоли, бобах и фруктах. Инозитол часто находится в форме с фосфорилированными гидроксигруппами (инозитолфосфат). Согласно изобретению также можно использовать инозитолфосфат. Различные стереоизомеры инозитола также включаются в инозитол, использованный для изобретения. Стереоизомеры инозитола включают цис-инозитол (1,2,3,4,5,6/0-инозитол), эпи-инозитол (1,2,3,4,5/6-инозитол), алло-инозитол (1,2,3,4/5,6-инозитол), мио-инозитол (1,2,3,5/4,6-инозитол), муко-инозитол (1,2,4,5/3,6-инозитол), нео-инозитол (1,2,3/4,5,6-инозитол), хиро-инозитол (1,2,4/3,5,6-инозитол) и сцилло-инозитол (1,3,5/2,4,6-инозитол). Инозитолфосфат может быть соединением, у которого любая одна или более из 6 гидроксигрупп инозитола являются фосфорилированными. Предпочтительной является фитиновая кислота, которая представляет собой соединение, у которого все 6 гидроксигрупп инозитола фосфорилированы. Предпочтительно, использованный в изобретении инозитол или инозитолфосфат, получают из рисовых отрубей. Любые соли инозитолфосфата также можно использовать в изобретении.
Согласно варианту осуществления изобретения инозитол и инозитолфосфат могут использоваться как соответствующие растворы, полученные путем растворения простого порошка в среде.
Инозитол и инозитолфосфат также можно объединить с другими веществами, чтобы улучшить действие, способствующее продуцированию PDGF-BB. Подобные вещества могут быть дрожжевыми экстрактами, такими как BiodyneR EMPP (продукт компании Arch Personal Care Products L.P.). При использовании таких экстрактов, экстракт добавляют к среде в количестве около 0,1%, из расчета концентрации от сухого остатка экстракта.
Инозитол и инозитолфосфат раньше использовали как инозитол-содержащие косметические композиции для зрелой кожи и/или для кожи, подвергнутой разрушительному действию стресса (Японский патент с открытым доступом №204-501069), как косметические композиции, содержащие инозитолфосфат (главным образом фитиновую кислоту и ее соли), для уменьшения или предотвращения признаков жирового отека (Японская нерассмотренная патентная публикация HEI №8-253406) и как композиции для сохранения влажности кожи и/или защиты кожи и/или предотвращения старения кожи (Японская нерассмотренная патентная публикация №2010-150258). Примеры включают наружные препараты для кожи, активизирующие клетки и содержащие витамины В2 и В6 (Японская нерассмотренная патентная публикация HEI №9-241146), и антиоксиданты, содержащие витамин В (Японская нерассмотренная патентная публикация HEI №7-277939 и Японская нерассмотренная патентная публикация №205306831). Однако было полностью неизвестно, что витамины В и инозитол или инозитолфосфат обладают действием, способствующим продуцированию PDGF-BB, действием, способствующим продуцированию мезенхимальных стволовых клеток, действием, стабилизирующим стволовые клетки, и стабилизирующим действием на дерму, причем эти эффекты были обнаружены впервые настоящими изобретателями.
Средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB, средство для активации продуцирования мезенхимальных стволовых клеток, средство для стабилизации стволовых клеток и средство для регенерации кожи.
Средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB изобретения содержит один или более компонентов, выбранных из числа производных брусники, производных мангустана, производных корня шлемника, инозитола и инозитолфосфата, в качестве активного ингредиента. Средство для активации продуцирования мезенхимальных стволовых клеток, средство для стабилизации стволовых клеток и средство для регенерации кожи изобретения содержит средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB изобретения, который включает активный ингредиент, как описано выше. Средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB, средство для активации продуцирования мезенхимальных стволовых клеток, средство для стабилизации стволовых клеток и средство для регенерации кожи изобретения (ниже они будут вместе называться "средства изобретения") может содержать любой из вышеупомянутых активных ингредиентов отдельно или два или более из них в любой желательной комбинации или пропорции.
Исходя из знаний настоящих изобретателей, как упоминалось выше, PDGF-BB участвует в местонахождении мезенхимальных стволовых клеток и оказывает содействие продуцированию PDGF-BB эндотелиальными клетками сосудов, тем самым оказывая содействие продуцированию и стабилизации мезенхимальных стволовых клеток (Японская патентная публикация №заявка 2010-209705). То есть средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB изобретения может весьма эффективно использоваться для стимуляции образования и стабилизации мезенхимальных стволовых клеток.
Кроме того, как уже отмечалось, известно, что стимуляция образования и стабилизация мезенхимальных стволовых клеток являются высоко эффективными для стабилизации сосудов, сохранения тканевого гомеостаза, восстановления и регенерации поврежденной ткани (в частности, средство для регенерации кожи), предотвращения фиброза, предотвращения и лечения таких болезней, как рассеянный склероз и диабет, и предотвращения и облегчения состояний, связанных с хроническим воспалением, таких как метаболический синдром. Таким образом, средство для активации продуцирования мезенхимальных стволовых клеток и средство для стабилизации стволовых клеток изобретения, использующий (содержащий) средство для стимуляции продуцирования PDGF-BB изобретения, может очень эффективно служить для подобных целей.
Средства изобретения могут быть приготовлены как композиции, содержащие вышеупомянутый активный ингредиент в комбинации с одним или более другими компонентами, такими как эксципиенты (вспомогательные вещества), носители и/или разбавители.
Состав и форма композиции могут быть выбраны в зависимости от назначения и использованного активного ингредиента. Композиция может быть приготовлена стандартными способами в комбинации с эксципиентом, носителем и/или разбавителем или другими компонентами в зависимости от лекарственной формы.
Средства изобретения могут быть смешаны с различными пищевыми продуктами и напитками или кормами (кормом для домашних животных или т.п.) для потребления человеком или животным. Их также можно соединить в косметических средствах или тому подобном для людей и животных или вводить как медицинские препараты для людей или животных.
В частности, когда средство изобретения добавляется к пищевому продукту или напитку или корму, содержание (сухой вес) растения или его экстракта должным образом определяется в соответствии с типом растения, целью, формой и способом применения. Например, содержание может быть таким, что потребление растения или его экстракта в день для взрослых составляет 0,5 мг - 1 г (сухой остаток) экстракта индийского крыжовника (эмблики лекарственной) или около 0,5 мг - 3 г экстракта брусники. В частности, когда средство используется в качестве лечебного питания или напитка, его предпочтительно добавляют в количестве до 10 мг - 500 мг (сухой остаток) к экстракту индийского крыжовника или 10 мг - 1,5 г (сухой остаток) к экстракту брусники в день для взрослых, так, чтобы желательный эффект активного ингредиента изобретения достаточно проявлялся.
Форма пищевого продукта, или напитка, или корма может быть любой, например, их можно изготовить в виде гранул, частиц или в виде пастообразной, гелеобразной, твердой или жидкой формы. Изготовленные формы могут быть объединены с различными известными веществами, разрешенными для добавления к продуктам питания и напиткам, включая эксципиенты, такие как связующие вещества, дезинтеграторы, загустители, диспергирующие вещества, ускорители реабсорбции (всасывания), средства, изменяющие вкус, буферные вещества, поверхностно-активные вещества, растворяющие средства, консерванты, эмульгаторы, изотонирующие вещества, средства для стабилизации и регуляторы рН.
В случаях когда средство изобретения добавляется к косметическому препарату, содержание (сухая масса) растения или его экстракта может быть приблизительно определено в соответствии с типом растения, целью, формой и способом применения. Например, экстракт индийского крыжовника или экстракт брусники может быть добавлен из расчета 0,00001%-50% (исходя из сухого веса) и более предпочтительно 0,0001%-5% (исходя из сухого веса) всего косметического препарата.
В дополнение к вышеупомянутым компонентам при необходимости могут быть добавлены компоненты, которые обычно используются в наружных препаратах для кожи, таких как косметические препараты или фармацевтические препараты, включая антиоксиданты, масла, средства, защищающие от ультрафиолета, поверхностно-активные вещества, загустители, спирты, порошкообразные компоненты, красящие вещества, водосодержащие компоненты, вода и питательные вещества для кожи, в пределах, которые не мешают эффекту изобретения.
Кроме того, также могут быть добавлены соответствующие количества хелаторов ионов металлов, такие как динатрия эдетат, тринатрия эдетат, цитрат натрия, полифосфат натрия, метафосфат натрия и глюконовая кислота, антисептические средства, такие как метилпарабен, этилпарабен и бутилпарабен, лекарственные средства, включая кофеин, танин, верапамил, транексамовую кислоту и ее производные, экстракт из корня солодки, глабридин, горячая вытяжка плода китайской айвы, галеновые препараты, токоферола ацетат, глицирризиновая кислота и ее производные и соли, кожные отбеливатели, такие как витамин С, магний аскорбат фосфат, гликозид аскорбат, арбутин и койевая кислота, и сахариды, такие как глюкоза, фруктоза, манноза, сахароза и трегалоза.
Эти наружные препараты для кожи могут широко использоваться в косметических средствах, лечебно-профилактической косметике и тому подобном, что наружно применяется на коже, и наиболее предпочтительно в косметических средствах. Лекарственная форма может быть любой, которая может применяться на коже, такой как раствор, солюбилизированная форма, эмульсия, дисперсия порошка, двойной слой вода-масло, тройной слой вода-масло-порошок, мазь, косметическая вода, гель, аэрозоль или тому подобное.
В случаях когда средство изобретения должно использоваться как косметическое средство, оно предпочтительно используется в форме косметической воды, латекса, крема-основы, губной помады, крема для губ, очищающего крема, массажного крема, маски, крема для рук, порошка для рук, шампуня для тела, лосьона для тела, крема для тела, косметического средства для ванны или тому подобного, в этом случае компоненты, обычно добавляемые и включаемые в состав с подобными формами, могут быть включены в случае необходимости, включая такие компоненты, как увлажняющие вещества, ароматические вещества, солюбилизирующие средства, стабилизирующие средства, поглотители ультрафиолетовых лучей, средства, рассеивающие ультрафиолет, и тому подобное.
В тех случаях, когда средство изобретения используется как наружный препарат, содержимое (сухая масса) растения или его экстракта может быть уместно определено в соответствии с типом растения, целью, формой и способом применения. Например, в косметике оно предпочтительно используется при содержании 0,00001%-50% (исходя из сухой массы), а в продукте питания или напитке предпочтительно при содержании 0,0001%-5% (исходя из сухой массы).
В тех случаях, когда средство изобретения используется как лечебно-профилактическое средство, композицию можно использовать в подходящей или пероральной или парентеральной форме (для внутривенного введения, внутрибрюшинного введения и тому подобного). Лекарственная форма может быть выбрана по желанию и может быть соответствующим образом приготовлена известными методами для любой формы, включая пероральные твердые композиции, такие как таблетки, гранулы, порошки или капсулы, пероральные жидкие композиции, такие как внутренние жидкие лекарственные средства или сиропы, или парентеральные жидкие композиции, такие как инъекции. Такие медицинские препараты могут соответственно содержать обычно используемые эксципиенты, такие как связующие вещества, дезинтеграторы, загустители, диспергирующие вещества, средства для активации реабсорбции, средства, исправляющие вкус, буферные вещества, поверхностно-активные вещества, растворяющие средства, консервирующие вещества, эмульгаторы, изотонирующие вещества, средства для стабилизации и регуляторы рН.
В большинстве случаев наружный препарат может использоваться в такой форме, как мазь, и предпочтительно он используется в форме лосьона, суспендирующего агента, эмульсии, жидкого лекарственного препарата, мази или медицинского пластыря. Формы, которые могут использоваться для средства изобретения, не ограничиваются этими лекарственными формами.
Уровень экспрессии гена PDGF-BB в мезенхимальных стволовых клетках после введения средства изобретения может быть определен и оценен, например, при помощи измерения уровня PDGF-BB. Предпочтительно, измерение проводится известным в данной области способом с использованием антител, специфических к PDGF-BB, и, например, измерение можно провести посредством метода иммуноокрашивания, используя флуоресцентное вещество, краситель, фермент и тому подобное, или с помощью вестерн-блоттинга или иммунологическим методом, таким как ELISA или RIA. Также для исследования и оценки можно экстрагировать общую РНК в мезенхимальных стволовых клетках и измерить количество мРНК, кодирующей PDGF-B. Методы экстракции и измерения мРНК хорошо известны в данной области так, например, РНК количественно оценивают с помощью количественной полимеразной цепной реакции (PCR), такой как полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR). Выбор праймера, подходящего для RT-PCR, можно осуществить с помощью метода, известного специалистам в данной области техники.
Примеры
Настоящее изобретение теперь будет проиллюстрировано более подробно с помощью примеров. Однако изобретение ни в коей мере не ограничивается примерами.
Примеры оценки
В качестве образцов для определения стимуляции продуцирования, способствующего выработке PDGF-BB, использовали:
Инозитол:
Коммерчески доступный порошкообразный инозитол (мио-инозитол, продукт компании Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) растворили в PBS и затем использовали в количестве 10 ppm в среде, описанной ниже.
Фитиновая кислота:
Коммерчески доступная фитиновая кислота (50% водный раствор, продукт компании Nacalai Tesque, Inc.) использовали в количестве 10 ppm в среде, описанной ниже.
Экстракт корня шлемника
Корни шлемника с удаленной кожицей экстрагировали этанолом 70 об.% (смесь воды и этанола в объемном отношении 3:7) и использовали экстракт. Экстракт высушили и хранили и непосредственно перед использованием добавляли 70 об.% этанол в количестве 15 ppm для растворения в среде, описанной ниже (исходя из сухого веса экстракта).
Брусника CRS (система отделения клеток):
Использованная суспензия содержала 1,3-BG, добавленный в количестве 40 об.% к клеточной суспензии, полученной путем обработки листьев брусники цитолитическим ферментом (мацерозим А). Суспензию хранили в виде жидкости и использовали в количестве 30 ppm в среде, описанной ниже (исходя из сухого веса экстракта).
Экстракт коры мангустана:
Кору мангустана экстрагировали 70 об.% 1,3-BG (смесь воды и 1,3-BG в объемном соотношении 3:7) и использовали полученный экстракт. Экстракт высушили и хранили и непосредственно перед использованием добавляли 70 об.% 1,3-BG для растворения в количестве 10 ppm в среде, описанной ниже (исходя из сухого веса экстракта).
Оценка действия, способствующего продуцированию PDGF-BB, на эндотелиальных клетках сосудов.
Эндотелиальные клетки сосудов человека HUVEC пересевали в среде EGM-2 (Sanko Junyaku Co., Ltd.), клетки четвертого пассажа суспендировали в среде Humedia-EG2 без VEGF-A (Kurabo Industries, Ltd.) и высевали в покрытые коллагеном 24-луночные планшеты (Asahi 5 Glass Co., Ltd.) в количестве клеток 20000 и культивировали при 37°С в присутствии 5% CO2 в течение 3-5 дней до тех пор, пока клетки не сливались. Затем среду заменили на среду Humedia-EG2 (Kurabo Industries, Ltd.), содержащую образец, добавленный в установленной концентрации, или растворитель, добавленный для растворения каждого образца, и продолжали культивирование в течение 2 дней. мРНК экстрагировали и очистили от культивируемых клеток, используя реактив для экстракции РНК из набора MagNA Pure LC mRNA HS kit (Roche) и автоматический аппарат для экстрагирования нуклеиновых кислот MagNA Pure LC 1.0 Instrument (Roche), в соответствии с протоколом производителя. Для каждого образца в качестве матрицы использовали одинаковый объем мРНК для одностадийного количественного анализа в реальном времени (RT)-PCR гена PDGF-B, используя пары праймеров SEQ ID NO: 1 и 2, перечисленные ниже, набор реактивов QuantiFast SYBR Green RT-PCR Kit (Qiagen) и реактор LightCycler (Roche). Условия реакции были согласно протоколу Qiagen. Условия RT-PCR были следующие RT реакция при 50°С в течение 20 минут, начальная денатурация при 95°С в течение 15 минут, денатурация при 94°С в течение 15 секунд, отжиг при 60°С в течение 20 секунд и удлинение при 72°С в течение 30 секунд. В качестве внутреннего стандарта использовали G3PDH (пара праймеров SEQ ID NO:3 и 4), а уровень мРНК калибровали относительно контроля.
PDGF-B:
Прямой праймер: 5'-CCTGGCATGCAAGTGTGA-3' (SEQ ID NO:1)
Обратный праймер: 5'-CCAATGGTCACCCGATTT-3' (SEQ ID NO:2) G3PDH:
Прямой праймер: 5'-GCACCGTCAAGGCTGAGAAC-3' (SEQ ID NO:3)
Обратный праймер: 5'-ATGGTGGTGAAGACGCCAGT-3' (SEQ ID NO:4)
Оценка результатов
Уровни экспрессии PDGF-BB мРНК для каждого образца показаны в следующей таблице по сравнению с уровнями экспрессии контролей (растворитель, в котором растворялся каждый оцениваемый образец), которые получены с помощью метода оценки, описанного выше. Следующие результаты показывают, что компоненты обладают активностью, способствующей экспрессии PDGF-BB.
Таблица 1 | ||
Название средства | Концентрация (отношение к среде) | Экспрессия PDGF-BB (против контроля) |
Инозитол | 10 ppm | 1,37 |
Фитиновая кислота | 10 ppm | 1,20 |
Экстракт корня шлемника | 15 ppm | 1,56 |
Брусника CRS | 30 ppm | 1,85 |
Экстракт коры мангустана | 10 ppm | 1,31 |
Claims (3)
1. Способ стимулирования продуцирования тромбоцитарного фактора роста ВВ (PDGF-BB) в коже, включающий нанесение на кожу средства, стимулирующего продуцирование тромбоцитарного фактора роста ВВ (PDGF-BB), содержащего в качестве активного ингредиента один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из экстракта брусники, экстракта мангустана, экстракта корня шлемника, инозитола и фитиновой кислоты,
где
экстракт брусники получен путем экстракции суспензии клеток, полученной обработкой листьев брусники цитолитическим ферментом, 40% (объемн.) 1,3-бутиленгликолем;
экстракт мангустана получен путем экстракции коры мангустана 70% (объемн.) 1,3-бутиленгликолем;
экстракт корня шлемника получен путем экстракции корней 70% (объемн.) этанолом.
где
экстракт брусники получен путем экстракции суспензии клеток, полученной обработкой листьев брусники цитолитическим ферментом, 40% (объемн.) 1,3-бутиленгликолем;
экстракт мангустана получен путем экстракции коры мангустана 70% (объемн.) 1,3-бутиленгликолем;
экстракт корня шлемника получен путем экстракции корней 70% (объемн.) этанолом.
2. Способ по п. 1, где средство, стимулирующее продуцирование тромбоцитарного фактора роста ВВ (PDGF-BB), содержит инозитол или фитиновую кислоту и дополнительно содержит дрожжевой экстракт.
3. Способ по п. 1 или 2, где инозитол или фитиновую кислоту получают из рисовых отрубей.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/JP2011/065207 WO2013005281A1 (ja) | 2011-07-01 | 2011-07-01 | 血小板由来成長因子-bb産生亢進剤、並びにそれを含む間葉系幹細胞産生促進剤、幹細胞安定化剤、及び真皮再生化剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011134244A RU2011134244A (ru) | 2013-02-20 |
RU2574939C2 true RU2574939C2 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003006039A1 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | Regen Biotech, Inc. | A composition for the protection and regeneration of nerve cells containing the extract of scutellaria radix |
JP2004505007A (ja) * | 1999-12-21 | 2004-02-19 | ロレアル | 抗グリケーション剤としての少なくとも1つのスノキ属植物の抽出物の使用 |
JP2005508976A (ja) * | 2001-10-30 | 2005-04-07 | ロンシャン スー | 胃腸管における粘膜組織を修復および再生を促進するための方法および組成物 |
JP2009155227A (ja) * | 2007-12-25 | 2009-07-16 | Yohei Tanaka | 生体組織修復促進薬剤 |
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004505007A (ja) * | 1999-12-21 | 2004-02-19 | ロレアル | 抗グリケーション剤としての少なくとも1つのスノキ属植物の抽出物の使用 |
WO2003006039A1 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | Regen Biotech, Inc. | A composition for the protection and regeneration of nerve cells containing the extract of scutellaria radix |
JP2005508976A (ja) * | 2001-10-30 | 2005-04-07 | ロンシャン スー | 胃腸管における粘膜組織を修復および再生を促進するための方法および組成物 |
JP2009155227A (ja) * | 2007-12-25 | 2009-07-16 | Yohei Tanaka | 生体組織修復促進薬剤 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101894229B1 (ko) | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 탈모 치료용 기능성 조성물 | |
EP2977446B1 (en) | Method for inducing pluripotent stem cells and pluripotent stem cells prepared by said method | |
JP2007051075A (ja) | 植物体抽出物調製方法、並びに植物体抽出物及びその用途 | |
KR101132246B1 (ko) | 진세노사이드 알지3와 알에이치2를 주성분으로 하는 발모 촉진용 화장료 조성물 및 그를 함유하는 모발 화장제 | |
KR101851284B1 (ko) | 들깻잎 추출물을 함유하는 피부노화 방지 및 주름 개선용 조성물 | |
KR101402289B1 (ko) | 새싹땅콩 추출물을 유효성분으로 함유하는 자외선에 의한 피부손상 예방 또는 치료용 약학조성물 | |
EP2620492B1 (en) | Platelet-derived growth factor-bb production promoter, and mesenchymal stem cell production promoter, stem cell stabilizer and dermis regenerator each comprising same | |
KR102022622B1 (ko) | 인삼 새싹 추출물 또는 이의 분획물을 유효 성분으로 함유하는 피부 상태 개선용 조성물 및 이를 이용한 피부 상태 개선 방법 | |
JP5496951B2 (ja) | 血小板由来成長因子(pdgf)−bb産生亢進剤、及びそれを含む幹細胞安定化剤 | |
RU2574939C2 (ru) | Средство для стимуляции продуцирования тромбоцитарного фактора роста вв и содержащее его средство для активации продуцирования мезенхимальных стволовых клеток, средство для стабилизации стволовых клеток и средство для регенерации кожи | |
JP2005220100A (ja) | 抗老化剤、血小板凝集抑制剤、抗酸化剤、抗アレルギー剤、皮膚化粧料及び飲食品 | |
KR102105672B1 (ko) | 용안육 추출물을 포함하는 화장료 조성물 | |
JP6020155B2 (ja) | 線維芽細胞増殖促進剤 | |
TWI599576B (zh) | Platelet-derived growth factor-BB production hyperthyroidism, and its containing between the leaf stem cell production promoter, and stem cell stabilizer | |
TWI582110B (zh) | Platelet-derived growth factor-BB produces hyperactivity agents, and is associated with leaf-derived stem cell-producing accelerators, stem cell stabilizers, and dermal regenerators | |
KR20190132705A (ko) | 철갑상어 알 및 철갑상어 양수 추출물을 포함하는 피부 미용을 위한 조성물 | |
KR102610308B1 (ko) | 국수나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발성장 촉진 또는 탈모예방용 조성물 | |
KR102572769B1 (ko) | 초고압 전처리된 메밀새싹 및 캐모마일의 복합 추출물을 함유하는 외부 자극으로 손상된 두피 케어용 또는 스트레스성 탈모 완화용 화장료 조성물 | |
KR20200000174A (ko) | 두메부추 추출물을 포함하는 간 섬유화 또는 간경화 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
JP2016074690A (ja) | 血小板由来成長因子−bb産生亢進剤、並びにそれを含む間葉系幹細胞産生促進剤、幹細胞安定化剤、及び真皮再生化剤 | |
TWI840027B (zh) | 金針花萃取物用於製備提升抗醣化活性組成物的用途 | |
Parwata et al. | Administration of 15% Red Beet (Beta Vulgaris) Extract Cream Inhibited The Increased Expression of Mmp-1 and The Decreased Amount of Collagen in Wistar Strained Rat (Rattus Norvegicus) Exposed to Ultra Violet-B Light | |
JP2024093074A (ja) | マグネシウムトランスポーター発現誘導剤 | |
JP2024077305A (ja) | 脂肪細胞の炎症化抑制剤及び機能性組成物 | |
JP2024034009A (ja) | DKK1 mRNA発現抑制剤及び白髪改善剤 |