JP2024077305A

JP2024077305A - 脂肪細胞の炎症化抑制剤及び機能性組成物

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Publication number: JP2024077305A
Application number: JP2022189318A
Authority: JP
Inventors: 麻美櫻井; 弘幸小林; 琢児山口; 康五十嵐; 雅宏田渕
Original assignee: Juntendo University
Current assignee: Juntendo University
Priority date: 2022-11-28
Filing date: 2022-11-28
Publication date: 2024-06-07

Abstract

【課題】タキシフォリンに関し、脂肪細胞に対する機能性発現の直接的な根拠を提供してその利用を図る。【解決手段】タキシフォリンを有効成分とする脂肪細胞の炎症化抑制剤である。また、タキシフォリンを含有する機能性組成物であって、前記タキシフォリンは脂肪細胞の炎症化抑制のための機能性関与成分として含有する、該機能性組成物である。この脂肪細胞の炎症化抑制剤又は機能性組成物は、慢性炎症又は微小炎症の軽減のためのものであってよい。また、この脂肪細胞の炎症化抑制剤又は機能性組成物は、老化の防止のためのものであってもよい。【選択図】なし

Description

新規性喪失の例外適用申請有り

本発明は、タキシフォリンを有効成分とする脂肪細胞の炎症化抑制剤及びタキシフォリンを含有する機能性組成物に関する。

タキシフォリン（別名：ジヒドロケルセチン）は、葡萄、柑橘類、タマネギ、緑茶、オリーブオイル、カラマツ、オオアザミ、フランス海岸松樹皮、ダグラスモミ樹皮、スミラシスグラブレ根茎などの天然物に含まれているフラボノイド類化合物である。タキシフォリンは強力な抗酸化活性を有することが知られており、その生物活性により、各種の疾病の予防や症状の改善のための利用が期待されている。例えば、特許文献１には、肝繊維化抑制剤や褐色脂肪細胞活性化剤へのタキシフォリンの利用について開示されている。

一方、近年、加齢による老化の現象と慢性的な炎症との関係性が研究されている。例えば、加齢等にともなって脂肪組織では、マクロファージの浸潤や脂肪細胞の肥大化により炎症性サイトカインが分泌され、これによって周囲環境下にある脂肪組織細胞が更に刺激をうけて炎症性に向かう、といった悪循環に陥った環境が醸成される。そして、これにより生じた炎症性の因子が全身に循環して影響を及ぼして、加齢による老化が進行するものとされている。また、疾病や症状に至る前の段階では、微小環境における炎症があり、脂肪組織からの炎症化因子によってこれが回復されないまま維持されたとき疾患の発症や症状をきたすといった、加齢にともなう疾患発症モデルも提唱されている（非特許文献１，２参照）。

内藤篤彦、小室一成「慢性炎症から見た老化抑制」ＣＬＩＮＩＣＡＬＣＡＬＣＩＵＭ２３巻１号（２０１２年１２月）：ｐｐ５１－５８．真鍋一郎「慢性炎症と加齢関連疾患」日老医誌５４巻（２０１７）：ｐｐ１０５－１１３．

特許第７０５８０３１号公報

従来、タキシフォリンによって脂肪細胞がどのように影響を受けるか明らかではなかった。

そこで、本発明の目的は、タキシフォリンに関し、脂肪細胞に対する機能性発現の直接的な根拠を提供してその利用を図ることにある。

上記目的を達成するため、本発明者らは種々研究した結果、タキシフォリンには脂肪細胞の炎症化を抑制する作用効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は以下の構成を備えるものである。
［１］タキシフォリンを有効成分とする脂肪細胞の炎症化抑制剤。
［２］脂肪細胞から分泌される炎症性サイトカインの該分泌の抑制のために用いられる、上記［１］記載の脂肪細胞の炎症化抑制剤。
［３］前記炎症性サイトカインとしてＩＬ－６の分泌抑制のために用いられる、上記［２］記載の脂肪細胞の炎症化抑制剤。
［４］慢性炎症又は微小炎症の軽減のためのものである、上記［１］～［３］のいずれか１項に記載の脂肪細胞の炎症化抑制剤。
［５］老化の防止のためのものである、上記［１］～［３］のいずれか１項に記載の脂肪細胞の炎症化抑制剤。
［６］タキシフォリンを含有する機能性組成物であって、前記タキシフォリンは脂肪細胞の炎症化抑制のための機能性関与成分として含有する、該機能性組成物。
［７］前記タキシフォリンは脂肪細胞から分泌される炎症性サイトカインの該分泌の抑制のための機能性関与成分として含有する、上記［６］記載の機能性組成物。
［８］前記タキシフォリンは脂肪細胞から分泌されるＩＬ－６の該分泌の抑制のための機能性関与成分として含有する、上記［７］記載の機能性組成物。
［９］慢性炎症又は微小炎症の軽減のためのものである、上記［６］～［８］のいずれか１項に記載の機能性組成物。
［１０］老化の防止のためものである、上記［６］～［８］のいずれか１項に記載の機能性組成物。
［１１］飲食品、医薬品、化粧品、サプリメント、又は動物飼料の形態である、上記［６］～［８］のいずれか１項に記載の機能性組成物。

本発明によれば、タキシフォリンを利用して、脂肪細胞の炎症化抑制などの優れた機能性を備えた素材を提供することができる。

試験例１において、前駆脂肪細胞から成熟した脂肪細胞への分化誘導を行う際、その分化誘導用培地にタキシフォリン添加したことによる影響について調べた結果を示す図表であり、図１Ａは、培養１６日目の細胞をオイルレッドＯで染色したときの顕微像を示す図表であり、図１Ｂは、細胞から抽出した色素をマイクロプレートリーダーを使用して定量した結果を示す図表であり、図１Ｃは、細胞を培養した培地に対するＥＬＩＳＡアッセイによりアディポネクチン量を測定した結果を示す図表である。試験例２において、前駆脂肪細胞から成熟した脂肪細胞への分化誘導を行う際、その分化誘導用培地に添加したタキシフォリンが各種分化関連遺伝子のｍＲＮＡ発現量に与える影響について調べた結果を示す図表であり、図１Ａは、培養１６日目の細胞のＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量を調べた結果を示す図表であり、図１Ｂは、同細胞のアディポネクチンのｍＲＮＡ発現量を調べた結果を示す図表であり、図１Ｃは、同細胞のＧＬＵＴ４のｍＲＮＡ発現量を調べた結果を示す図表であり、図１Ｄは、同細胞のＣ／ＥＢＰαのｍＲＮＡ発現量を調べた結果を示す図表であり、図１Ｅは、同細胞のＣＤ３６のｍＲＮＡ発現量を調べた結果を示す図表である。試験例３において、前駆脂肪細胞から成熟した脂肪細胞への分化誘導を行い、その培養１５日目にＴＮＦ－αを添加した新鮮培地に交換したときこれに更にタキシフォリンを添加したことによる影響について調べた結果を示す図表であり、細胞を培養した培地に対するＥＬＩＳＡアッセイによりＩＬ－６量を測定した結果を示す図表である。

本発明に用いるタキシフォリンとしては、その由来に特に制限はない。例えば、化学合成により得られた素材を用いてもよく、天然物から抽出して得られた素材を用いてもよい。タキシフォリン含む天然物としては、葡萄、柑橘類、タマネギ、緑茶、オリーブオイル、カラマツ、オオアザミ、フランス海岸松樹皮、ダグラスモミ樹皮、スミラシスグラブレ根茎などが知られている。なかでも、シベリアカラマツ、ダフリアカラマツ、北洋カラマツ、ラーチ等のカラマツ属に属する樹木には、タキシフォリンが豊富に含まれるので、これらから好適に調製され得る。例えば、特にはその木部や生長部に豊富に含まれるので、これを乾燥・粉砕後、水や含水有機溶媒により抽出して、得られた抽出物をＨＰＬＣ分画することなどによってタキシフォリンを含む抽出物を得ることができる。基原植物からの抽出方法としては、国際公開第２０１０／０９５９６９号公報等にも公知であるので、そのように開示された調製方法に準じてタキシフォリンを得ることもできる。また、タキシフォリンを高純度に含有する素材として、「ラビトール」（株式会社ＤＨＱ）などが市販されていので、そのような市販品を用いてもよい。

本発明に用いるタキシフォリンは、適宜、所望される有効量が生体内に取り込まれてタキシフォリンが作用するようにすればよい。タキシフォリンは、例えば、そのフェノールＯＨ基に糖が結合した配糖体の形態であってもよく、また、塩や溶媒和物の形態であってもよい。このような形態であっても、生体内に取り込まれた後、生体側のエステラーゼ等の酵素による加水分解や、生体液のイオン緩衝性などによりタキシフォリンが遊離するので、これが作用し得る。使用するタキシフォリンの純度としては、タキシフォリンを含有する素材の全体量中に、例えば、１０質量％以上、２０質量％以上、３０質量％以上、４０質量％以上、５０質量％以上、６０質量％以上、７０質量％以上、８０質量％以上、９０質量％以上、９５質量％以上などであってよい。純度が低い場合であっても、その分投与量を多くすれば、所望される有効量が生体内に取り込まれ得る。

後述する試験例に示されるように、タキシフォリンによれば、脂肪細胞に対して炎症化を抑制する作用効果がある。

よって、ある態様において、本発明は、以下に示す構成を有する剤（ａ）を提供し得る。

（ａ）タキシフォリンを有効成分とする脂肪細胞の炎症化抑制剤。

限定されないが、上記剤（ａ）においては、以下に示す構成のうちの１種又は２種以上を更に備えていてもよい。

（ａ１）脂肪細胞から分泌される炎症性サイトカインの該分泌の抑制のために用いられる。
（ａ２）前記炎症性サイトカインとしてＩＬ－６の分泌抑制のために用いられる。
（ａ３）慢性炎症又は微小炎症の軽減のためのものである。
（ａ４）老化の防止のためのものである。

また、他の態様において、本発明は、以下構成を備えた機能性組成物（ｂ）を提供し得る。

（ｂ）タキシフォリンを含有する機能性組成物であって、前記タキシフォリンは脂肪細胞の炎症化抑制のための機能性関与成分として含有する、該機能性組成物。

限定されないが、上記機能性組成物（ｂ）においては、以下に示す構成のうちの１種又は２種以上を更に備えていてもよい。

（ｂ１）前記タキシフォリンは脂肪細胞から分泌される炎症性サイトカインの該分泌の抑制のための機能性関与成分として含有する。
（ｂ２）前記タキシフォリンは脂肪細胞から分泌されるＩＬ－６の該分泌の抑制のための機能性関与成分として含有する。
（ｂ３）慢性炎症又は微小炎症の軽減のためのものである。
（ｂ４）老化の防止のためのものである。

なお、本明細書において、「老化の防止」とは、シミ、シワ、たるみなどの肌の老化、血管の老化、脳の老化、薄毛のような症状を含む。

本発明において、上記したような機能性を発揮させるためタキシフォリンを生体内に取り込ませるための形態としては、特に制限はないが、例えば、経口的に摂取するよう経口組成物の形態に調製してもよく、非経口的に摂取するよう非経口組成物の形態に調製してもよい。より具体的には、経口的に摂取される場合、その形態としては、例えば、錠剤状、液剤状、シロップ剤状、粉末剤状、顆粒剤状、カプセル剤状、ソフトカプセル剤状、固形状、半液体状、クリーム状、ペースト状などの形態となし得る。また、局所的に摂取される場合、その形態としては、例えば、クリーム、ローション、美容液、ファンデーション、化粧下地、フェイスパウダー、乳液、軟膏、貼付剤、パック、ゼリー剤、エアゾール剤、パウダー、リップクリーム、リップグロス、サンケア、浴用剤、シャンプー、リンス、トリートメント、アウトバストリートメント、ヘアトニック、石鹸、洗顔料、ボディーソープ、ハンドクリーム、オイルなどの形態であり得る。

上記した組成物の形態において、タキシフォリンの含有量は、その形態がヒト又は動物に適用されてとき、有効量が取り込まれるようにすればよく、限定されないが、典型的に例えば、タキシフォリンをその組成物１００質量部当たり、０．０１質量部以上、０．１質量部以上、１質量部以上、５質量部以上、１０質量部以上、２０質量部以上などであってよい。また、タキシフォリンをその組成物１００質量部当たり、１００質量部以下、９０質量部以下、８０質量部以下、７０質量部以下、６０質量部以下、５０質量部以下などであってよい。

なお、タキシフォリンの定量は、例えば、ＨＰＬＣ分析法などに公知の手法を利用して行うことができる。

限定されない任意の態様において、本発明は、例えば、飲食品、医薬品、化粧品、サプリメント、又は動物飼料の形態であり得る。すなわち、タキシフォリンは、これら通常の形態中に、その成分の一部として含有せしめて、ヒト又は動物に投与して、タキシフォリンを生体内に取り込ませることができる。

上記した形態において、タキシフォリンの含有量は、その形態がヒト又は動物に適用されたとき、有効量が取り込まれるようにすればよく、限定されないが、典型的に例えば１粒が１５０～３００ｍｇの錠剤の形態の場合、タキシフォリンをその１粒当たりに２質量％以上４０質量％以下含有するなどであってよく、４質量％以上３０質量％以下含有するなどであってよく、５質量％以上３０質量％以下含有するなどであってよい。また、例えば１瓶の内容量が５０～５００ｍＬのドリンク剤の形態の場合、タキシフォリンをその１瓶の内容量当たりに０．０１ｗ／ｖ％以上１ｗ／ｖ％以下含有するなどであってよく、０．０５ｗ／ｖ％以上１ｗ／ｖ％以下含有するなどであってよく、０．１ｗ／ｖ％以上１ｗ／ｖ％以下含有するなどであってよい。また、内容量が２００～３５０ｍｇのハードカプセルの形態の場合、タキシフォリンをその内容物当たりに５質量％以上７０質量％以下含有するなどであってよく、１０質量％以上６０質量％以下含有するなどであってよく、３０質量％以上５０質量％以下含有するなどであってよい。

タキシフォリンは、食経験上、ヒトが摂取しても保健上の問題なく用いることができる素材である。その投与量は適宜設定すればよく、限定されないが、成人１日当たりの摂取量としては、１０ｍｇ以上４００ｍｇ以下であってよく、２０ｍｇ以上３００ｍｇ以下であってよく、３０ｍｇ以上２００ｍｇ以下であってよい。摂取期間としては、例えば、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、１９週間、２０週間等であってよく、これらの期間にわたって摂取されるように用いられてもよい。

以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。

〔１．試験物質及び試薬〕
以下、試験に用いた試験物質及び試薬の主な入手元を示す。

タキシフォリン：ダフリアカラマツ抽出物由来、純度９８.７％、株式会社ＤＨＱ
ＴＮＦ－α：富士フイルム和光純薬株式会社
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）：シグマアルドリッチ社
オイルレッドＯ：富士フイルム和光純薬株式会社
２－プロパノール：シグマアルドリッチ社

他の試薬についても、それぞれ商業的供給源から入手した。

〔２．前駆脂肪細胞の増殖のための細胞培養〕
ヒト心臓周囲脂肪組織（Cell Applications, Inc., San Diego, CA, USA）に由来する初代ヒト前脂肪細胞（以下、単に「前駆脂肪細胞」ということがある。）を、増殖用培地（カタログ番号811K-500、Cell Applications, Inc.）を入れた７５ｃｍ^２培養フラスコ（コーニング社）に播種した。その培地には１０％ＦＢＳ、1０μｇ／ｍＬインスリン、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン、及び２５０ｎｇ／ｍＬアンホテリシンＢが含まれる。コンフルエントになるまで３７℃で５％ＣＯ_２のインキュベーター内で培養した。増殖培養中は増殖用培地を２日ごとに交換した。

〔３．前駆脂肪細胞の分化誘導のための細胞培養〕
コンフルエントになるまで増殖させた前駆脂肪細胞をコラーゲンコーティングした４８ウェルマイクロプレート（ＡＧＣテクノグラス株式会社）に播種した（４２，０００細胞／ウェル）。細胞定着後、新鮮な増殖培地に替え（１５０μＬ／ウェル）、１００％コンフルエンスになるまで３７℃で５％ＣＯ_２のインキュベーター内に培養した。コンフルエントに達した前脂肪細胞の培地を脂肪細胞分化誘導用培地（カタログ番号811D-250、Cell Applications, Inc.）と交換することにより、分化誘導を開始した（０日目）。分化誘導中は細胞を３７℃で５％ＣＯ_２のインキュベーター内に培養し、３日ごとに分化誘導用培地を交換し、１６日間培養した。また、試験物質であるタキシフォリンを添加する場合、この分化誘導中の培地に０．５％ＤＭＳＯに溶解したタキシフォリンを最終濃度が０．２、２、又は１０μｇ／ｍＬとなるように添加した。

〔４．オイルレッドＯ染色〕
１６日間ウェルで培養後、培地を除去し、５００μＬのリン酸緩衝生理食塩水で２回洗浄して、次に６０％の２－プロパノールで調製した２００μＬの０．３６％オイルレッドＯ溶液を添加して、細胞内脂質を室温で１５分間染色した。次に、オイルレッドＯ溶液を除去し、細胞を蒸留水で３回洗浄した後、２５０μＬの２－プロパノールを添加して、３０分間振とうすることにより色素を抽出した。抽出された色素は、マイクロプレートリーダー（「Thermo Scientific Multiskan FC」、サーモフィッシャーサイエンティフィック社）を使用して５４０ｎｍの平均波長で測定した。

〔５．ＥＬＩＳＡアッセイ〕
１６日間ウェルで培養後、その培養上清中に含まれるアディポネクチンの濃度を測定した。アディポネクチン濃度は、ＥＬＩＳＡキット（Chondrex, Inc., WA, USA）を使用して測定した。

〔６．リアルタイムＰＣＲ分析〕
１６日間ウェルで培養後、細胞を回収し、常法に従い、トータルＲＮＡからｃＤＮＡを調製したうえ、特異的プライマーによるリアルタイムＰＣＲ分析を行い、各種遺伝子のｍＲＭＡ発現量を測定した。なお、遺伝子発現レベルは、ＧＡＰＤＨｍＲＮＡ発現レベルを使用して正規化し、これをコントロール（＝１．０）とした相対値として表した。

以下には、リアルタイムＰＣＲ分析に使用した各遺伝子のフォワード（Ｆ）及びリバース（Ｒ）プライマーの塩基配列を示す。
ＧＡＰＤＨ：
（F）5'-CTTTGTCAAGCTCATTTCCTGGTAT-3'（配列番号１）
（R）5'-TGGTGGTCCAGGGGTCTTA-3'（配列番号２）
ＰＰＡＲγ：
（F）5'-GAGCCCAAGTTTGAGTTTGC-3'（配列番号３）
（R）5'-CAGGGCTTGTAGCAGGTTGT-3'（配列番号４）
Ｃ／ＥＢＰα：
（F）5'-GGACCCTCAGCCTTGTTTGT-3'（配列番号５）
（R）5'-TGGTGGTTTAGCAGAGACGC-3'（配列番号６）
アディポネクチン：
（F）5'-GGAGATCCAGGTCTTATTGG-3'（配列番号７）
（R）5'-ACCTTCAGCCCCGGGTAC-3'（配列番号８）
ＣＤ３６：
（F）5'-TCTTTGGCTTAATGAGACTGGG-3'（配列番号９）
（R）5'-AAGCAACAAACATCACCACACC-3'（配列番号１０）
ＧＬＵＴ４：
（F）5'-CGACCAGCATCTTCGAGACA-3'（配列番号１１）
（R）5’-CACCAACAACACCGAGACCA-3’（配列番号１２）

〔７．ＴＮＦ－α誘発性炎症性サイトカインＩＬ－６に対するタキシフォリンの効果〕
ＴＮＦ－αによるＩＬ－６の増加に対するタキシフォリンの効果を、分化１５日目の成熟脂肪細胞で調べた。具体的には、分化の１５日目に、分化誘導用培地を、ＴＮＦ－α（最終濃度：５ｎｇ／ｍＬ）、又はＴＮＦ－α（最終濃度：５ｎｇ／ｍＬ）とさまざまなタキシフォリン濃度（最終濃度：０．２、２、及び２０μｇ／ｍＬ）を添加した培地に替え、３７℃で５％ＣＯ_２のインキュベーター内に３時間培養した。対照としては、通常の分化誘導用培地で同様に培養した。培養後、その培養上清中に含まれるＩＬ－６の濃度を測定した。ＩＬ－６濃度は、ＥＬＩＳＡキット（Chondrex, Inc., WA, USA）を使用して測定した。

〔８．統計分析〕
値は平均±標準誤差（Ｓ.Ｅ.Ｍ）として表した。ダネット検定（Dunnett's test）では、一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）の後に統計的有意性を評価した。許容される有意水準をＰ＜０．０５とした。

＜試験例１＞
前駆脂肪細胞の分化誘導の際、その培地にタキシフォリンを添加することによる影響について調べた。具体的には、前駆脂肪細胞から成熟細胞への分化誘導用の培地にタキシフォリンを添加したうえ１６日間培養後、脂肪細胞の分化誘導の指標とされる脂肪滴量とアディポネクチン量を測定した。

その結果、図１Ａに示されるように、タキシフォリンの最終濃度０．２μｇ／ｍＬ又は２μｇ／ｍＬの処置群では、主に観察されたのは対照群と同様に脂肪滴を蓄積した成熟脂肪細胞であった。これに対して、タキシフォリンの最終濃度１０μｇ／ｍＬの処置群では、成熟脂肪細胞よりも未成熟な細胞が主に観察された。なお、図１Ｂには、その脂肪滴量を、色素量のマイクロプレートリーダーを使用した測定により数値化した。また、図１Ｃに示されるように、タキシフォリンの最終濃度１０μｇ／ｍＬの処置群では、対照群と比較して培地中アディポネクチン濃度が大幅に（有意に）低下した。

以上から、タキシフォリンには、未熟な前駆脂肪細胞から成熟した脂肪細胞への分化誘導を抑制する作用効果があることが明らかとなった。

＜試験例２＞
前駆脂肪細胞の分化誘導の際、その培地にタキシフォリンを添加することによる影響について調べた。具体的には、前駆脂肪細胞から成熟細胞への分化誘導用の培地にタキシフォリンを添加したうえ１６日間培養後、脂肪細胞の分化誘導の指標とされる関連遺伝子のｍＲＮＡ発現量を測定した。

その結果、図２に示されるように、タキシフォリンの最終濃度１０μｇ／ｍＬの処置群では、Ｃ／ＥＢＰαのｍＲＮＡ発現量が有意に抑制された。一方、ＰＰＡＲγのｍＲＮＡ発現量はほとんど抑制されなかった。アディポネクチンやＧＬＵＴ４のｍＲＮＡ発現量も、タキシフォリン（２μｇ／ｍＬ又は１０μｇ／ｍＬ）によって有意に抑制された。ＣＤ３６のｍＲＮＡについては、タキシフォリンの最終濃度１０μｇ／ｍＬでの処置群で若干の減少傾向となった。

以上から、試験例１において示されたタキシフォリンによる分化誘導の抑制効果は、脂肪細胞における各種の分化誘導関連遺伝子の発現レベルを抑制することが一因であることが明らかとなった。

＜試験例３＞
炎症性サイトカインであるＩＬ－６の誘導に対するタキシフォリンの効果について調べた。具体的には、前駆脂肪細胞から分化誘導した１５日目に、炎症誘導因子としてＴＮＦ－αを添加した新鮮な培地に交換して、これに更にタキシフォリンを添加したうえ、３時間培養を行って、培地中に分泌したＩＬ－６量をＥＬＩＳＡにより測定した。

その結果、図３に示されるように、タキシフォリンを作用させない対照群では、ＴＮＦ－α刺激によって培地中に分泌されるＩＬ－６量が顕著に増加した。これに対して、タキシフォリンを作用させた処置群では、ＴＮＦ－α刺激によるＩＬ－６量の増加が抑制され、タキシフォリンの最終濃度２０μｇ／ｍＬの処置群で、特に有意に抑制された。

以上から、タキシフォリンには、脂肪細胞の炎症化を抑制する作用効果があることが明らかとなった。

Claims

タキシフォリンを有効成分とする脂肪細胞の炎症化抑制剤。
脂肪細胞から分泌される炎症性サイトカインの該分泌の抑制のために用いられる、請求項１記載の脂肪細胞の炎症化抑制剤。
前記炎症性サイトカインとしてＩＬ－６の分泌抑制のために用いられる、請求項２記載の脂肪細胞の炎症化抑制剤。
慢性炎症又は微小炎症の軽減のためのものである、請求項１～３のいずれか１項に記載の脂肪細胞の炎症化抑制剤。
老化の防止のためのものである、請求項１～３のいずれか１項に記載の脂肪細胞の炎症化抑制剤。
タキシフォリンを含有する機能性組成物であって、前記タキシフォリンは脂肪細胞の炎症化抑制のための機能性関与成分として含有する、該機能性組成物。
前記タキシフォリンは脂肪細胞から分泌される炎症性サイトカインの該分泌の抑制のための機能性関与成分として含有する、請求項６記載の機能性組成物。
前記タキシフォリンは脂肪細胞から分泌されるＩＬ－６の該分泌の抑制のための機能性関与成分として含有する、請求項７記載の機能性組成物。
慢性炎症又は微小炎症の軽減のためのものである、請求項６～８のいずれか１項に記載の機能性組成物。
老化の防止のためのものである、請求項６～８のいずれか１項に記載の機能性組成物。
飲食品、医薬品、化粧品、サプリメント、又は動物飼料の形態である、請求項６～８のいずれか１項に記載の機能性組成物。