KR101894229B1 - 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 탈모 치료용 기능성 조성물 - Google Patents
녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 탈모 치료용 기능성 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101894229B1 KR101894229B1 KR1020160144891A KR20160144891A KR101894229B1 KR 101894229 B1 KR101894229 B1 KR 101894229B1 KR 1020160144891 A KR1020160144891 A KR 1020160144891A KR 20160144891 A KR20160144891 A KR 20160144891A KR 101894229 B1 KR101894229 B1 KR 101894229B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- antler
- hair growth
- cell culture
- composition
- stem cell
- Prior art date
Links
- 210000003056 antler Anatomy 0.000 title claims abstract description 135
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 title claims abstract description 55
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 title description 6
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract description 55
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims abstract description 50
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 32
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims abstract description 30
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 230000004156 Wnt signaling pathway Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 claims description 20
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000003752 improving hair Effects 0.000 claims description 2
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 47
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 abstract description 35
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 24
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 abstract description 20
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 15
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 15
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 abstract description 6
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- -1 for example Substances 0.000 description 14
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 14
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 7
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 6
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 6
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 5
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 5
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 5
- 101100485095 Mus musculus Wnt10b gene Proteins 0.000 description 5
- 102000013814 Wnt Human genes 0.000 description 5
- 108050003627 Wnt Proteins 0.000 description 5
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 3
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 2
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000800116 Homo sapiens Thy-1 membrane glycoprotein Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102100033523 Thy-1 membrane glycoprotein Human genes 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 2
- 230000034756 hair follicle development Effects 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 2
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(CCl)=CS1 MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 238000007900 DNA-DNA hybridization Methods 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 1
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACFGRWJEQJVZTM-LEJBHHMKSA-L Magnesium L-ascorbic acid-2-phosphate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP([O-])([O-])=O)=C1O ACFGRWJEQJVZTM-LEJBHHMKSA-L 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000126002 Ziziphus vulgaris Species 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 230000002929 anti-fatigue Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000007368 endocrine function Effects 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- LBQIJVLKGVZRIW-UHFFFAOYSA-N glabridine Natural products C1OC2=C3C=CC(C)(C)OC3=CC=C2CC1C1=CC=C(O)C=C1O LBQIJVLKGVZRIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/981—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of mammals or bird
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/204—Animal extracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
본 발명은 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 기능성 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 녹용 줄기세포 배양액을 포함하며, 탈모 치료, 피부 개선 및 상처 치료 효과가 있는 기능성 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 녹용 줄기세포 배양액은 피부 세포의 증식 촉진에 의한 피부 재생 또는 상처 치유 효과가 우수하다. 또한, 모유두세포의 Wnt 신호전달 경로 내 모낭형성 유전자의 발현 증가 및 모유두 세포의 증식 촉진에 의한 탈모 개선 효과가 우수하다. 따라서, 본 발명의 녹용 줄기세포 배양액을 사용하여 피부 주름 또는 상처를 효과적으로 치료 또는 개선할 수 있고, 탈모 방지 및 개선, 발모 촉진용 조성물을 제조할 수 있다.
본 발명의 녹용 줄기세포 배양액은 피부 세포의 증식 촉진에 의한 피부 재생 또는 상처 치유 효과가 우수하다. 또한, 모유두세포의 Wnt 신호전달 경로 내 모낭형성 유전자의 발현 증가 및 모유두 세포의 증식 촉진에 의한 탈모 개선 효과가 우수하다. 따라서, 본 발명의 녹용 줄기세포 배양액을 사용하여 피부 주름 또는 상처를 효과적으로 치료 또는 개선할 수 있고, 탈모 방지 및 개선, 발모 촉진용 조성물을 제조할 수 있다.
Description
본 발명은 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 기능성 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 녹용 유래 줄기세포 배양액을 포함하며, 탈모 치료, 피부 개선 및 상처 치료 효과가 있는 기능성 조성물에 관한 것이다.
녹용이란 사슴의 뿔이 딱딱하게 각질화되기 전에 잘라서 약으로 사용하는 것을 말하며 전통적으로 인삼과 더불어 가장 우수한 보양강장제로 한방에서 수침액으로 빈번히 사용되어 왔다. 따라서, 국내에서 사슴 사육의 목적은 주로 녹용 생산을 위한 것이고 녹용의 약용으로서의 효능은 한방에서 오래전부터 기록되어 있다. 동의보감, 본초비용, 본초강목, 의방유취, 본초정, 천금방, 종교본초강목, 약성론, 본초경소론 등에 따르면 신경쇠약, 피로회복, 성기능저하, 보혈, 빈혈, 원기회복, 폐결핵, 허리나 다리의 통증, 자궁출혈, 불면증 등 다양한 곳에 탁월한 효과를 가지고 있다는 기록이 되어있다.
이러한, 녹용의 주성분은 지질, 단백질, 탄수화물, 무기질 및 미량원소 등으로 구성되어 있으며 이런 성분들에 기인하여 녹용이 다양한 생리활성이 발현하는 것으로 받아 들여지고 있다.
한편, 녹용의 생리기능에 대한 연구는 국내 한의학분야에서 활발히 진행되어, 항피로효과, 면역활성 증가작용, 단백질 합성촉진작용, 내분비 기능촉진작용, 조혈작용, 면역활성 증가작용, 진통작용, 콜레스테롤 저하 작용, 간 기능 개선작용, 성장촉진작용 및 당뇨병치료효과 등이 보고되고 있다.
최근 연구에 따르면, 녹용 줄기세포는 녹용의 핵심 세포로서 녹용이 재생되는데 가장 중요한 역할을 한다. 녹용줄기세포의 경우 다양한 세포로의 분화가능성을 가지고 있다는 보고가 되어있다(비특허문헌 1).
최근 들어 인체 유래 줄기세포를 이용한 제품들은 유럽 등지에서 제품 판매가 금지되어 있으며, 높은 가격 등에 의해 판로가 적은 것이 사실이다. 이에 본 발명은 인체 유래 줄기세포를 대신하여 녹용과 녹용 줄기세포를 이용하여 상처 치료, 피부 개선 및 탈모 개선 제품을 개발하여 대량생산 공정에 도입하는 것이 최종 목적이다.
Chunyi Li, 2012, Birth Defects Research, 96(1): 51.
Andl T, et al., 2002, Dev Cell, 2: 643.
Kishimoto J, et al., 2000, Genes Dev, 14: 1181.
Huelsken J, et al., 2001, Cell, 105: 533.
Zhang DL, et al., 2009, Biochem Biophys Res Commun., 378: 149.
Jon MC, et al., 2011, Plos ONE, 6: e19809.
본 발명은 상기와 같은 종래의 기술상의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 본 발명의 일 목적은 녹용 유래 줄기세포 배양액 또는 녹용 유래 줄기세포 배양액 유래 엑소좀을 탈모의 예방 또는 치료에 사용할 수 있는 조성물과 그 제조방법을 제공하고자 한다.
본 발명의 다른 목적은 녹용 유래 줄기세포 배양액을 피부 미백, 보습, 주름 개선 및 노화 방지 등 피부 개선에 사용할 수 있는 조성물과 그 제조방법을 제공하고자 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 녹용 유래 줄기세포 배양액을 포함하는 상처 치료에 사용할 수 있는 조성물과 그 제조방법을 제공하고자 한다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명의 발명자들은 녹용 줄기세포 배양액 또는 녹용 줄기세포 배양액 유래 엑소좀이 발모 및 육모 효과가 뛰어나고, 피부 개선 및 상처 치료가 뛰어나며, 녹용 추출물을 혼합하여 사용하는 경우 상기 효과에 시너지 효과가 발생하는 발견하여 본 발명에 이르게 되었다.
이하, 본원에 기재된 다양한 구현예가 도면을 참조로 기재된다. 하기 설명에서, 본 발명의 완전한 이해를 위해서, 다양한 특이적 상세사항, 예컨대, 특이적 형태, 조성물 및 공정 등이 기재되어 있다. 그러나, 특정의 구현예는 이들 특이적 상세 사항 중 하나 이상 없이, 또는 다른 공지된 방법 및 형태와 함께 실행될 수 있다. 다른 예에서, 공지된 공정 및 제조 기술은 본 발명을 불필요하게 모호하게 하지 않게 하기 위해서, 특정의 상세사항으로 기재되지 않는다. "한 가지 구현예" 또는 "구현예"에 대한 본 명세서 전체를 통한 참조는 구현예와 결부되어 기재된 특별한 특징, 형태, 조성 또는 특성이 본 발명의 하나 이상의 구현예에 포함됨을 의미한다. 따라서, 본 명세서 전체에 걸친 다양한 위치에서 표현된 "한 가지 구현예에서" 또는 "구현예"의 상황은 반드시 본 발명의 동일한 구현예를 나타내지는 않는다. 추가로, 특별한 특징, 형태, 조성, 또는 특성은 하나 이상의 구현예에서 어떠한 적합한 방법으로 조합될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 녹용 줄기세포 배양액을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물을 제공한다. 상기 구현예에서, 상기 녹용 줄기세포 배양액은 녹용 추출물 5 내지 200㎍/㎖을 포함하는 배지에서 녹용유래줄기세포를 배양하여 제조된 것이며, 상기 조성물은 모낭형성을 촉진시키며, 상기 조성물은 Wnt 신호전달 경로 내 Wnt-3a 또는 Wnt-10b 유전자의 발현을 증가시키며, 상기 조성물은 중간엽줄기세포로부터 EGF, IGF, TGF, 및 VEGF로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 성장인자 분비를 촉진시키는 것인, 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 촉진 또는 육모 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서, 녹용 줄기세포 배양액 유래 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물을 제공한다. 상기 구현예에서, 상기 녹용 줄기세포 배양액은 녹용 추출물 5 내지 200 ㎍/㎖을 포함하는 배지에서 녹용유래 줄기세포를 배양하여 제조된 것인, 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 촉진 또는 육모 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서, 녹용 줄기세포 배양액을 유효성분으로 포함하는 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 상기 구현예에서, 상기 상처는 피부에 있는 것으로, 베임(cut), 절개(incisions), 찰과상(abrasions), 열상 또는 찢김(lacerations), 골절(fractions), 타박(contusions), 화상(burns), 또는 절단(amputations)으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나에 의한 상처이고, 상기 녹용 줄기세포 배양액은 녹용 추출물 5 내지 200㎍/㎖을 포함하는 배지에서 녹용유래 줄기세포를 배양하여 제조되며, 상기 조성물은 중간엽줄기세포로부터 EGF, IGF, TGF, 및 VEGF로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 성장인자 분비를 촉진시키는 것인, 상처 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 구현예에 개시된 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 사람이 아닌 포유동물의 상처를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서, 녹용 줄기세포 배양액을 유효성분으로 포함하는 피부주름 또는 피부노화 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다. 상기 구현예에서, 상기 조성물은 인체피부표피세포 또는 인체진피섬유아세포의 증식을 증가시키며, 상기 화장료는 화장수, 에센스, 로션, 크림, 팩, 팩, 젤, 연고, 파우더, 비누, 클렌징폼, 바디클린저, 스킨소프너, 스킨토너, 및 분무제로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나인 피부주름 또는 피부노화 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서, 녹용 줄기세포 배양액 또는 녹용 줄기세포 배양액 유래 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 식품 조성물을 제공한다. 상기 구현예에서, 상기 배양액은 녹용 추출물 5 내지 200㎍/㎖을 포함하는 배지에서 인간지방유래줄기세포를 배양하여 제조된 것인, 탈모 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서 녹용 줄기세포 배양액을 유효성분으로 포함하는 피부주름 또는 피부노화 개선용 식품 조성물을 제공한다. 상기 구현예에서, 상기 배양액은 녹용 추출물 5 내지 200㎍/㎖을 포함하는 배지에서 녹용유래 줄기세포를 배양하여 제조된 것인, 피부주름 또는 피부노화 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명 내 특별한 정의가 없으면 본 명세서에 사용된 모든 과학적 및 기술적인 용어는 본 발명이 속하는 기술분야에서 당 업자에 의하여 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다.
본 발명의 녹용 줄기세포는 바람직하게는 녹용의 생장점이 몰려 있는 녹용 상단의 말단에서 아래로 1~3㎝ 되는 부분인 mesenchemy 부분 또는 팁 부분으로부터 분리될 수 있으나, 녹용 줄기세포를 분리할 수 있다면 분골, 상대 등 녹용의 모든 부위로부터 분리될 수 있다.
본 발명에서 “녹용 추출물”은 녹용(cervi parvum corun, 사슴 뿔) 유래의 추출물로서 강장작용, 보혈작용, 강정작용, 진통작용, 조혈작용, 생장발육촉진작용, 심부전증 치료작용, 기능항진작용, 피부세포재생, 피로회복, 신체활력증강 및 신장의 이뇨기능강화 효능을 나타내는 유효성분을 포함하며, 바람직하게는 녹용을 분쇄한 후 물을 용매로 하여 추출하여 제조되지만 녹용의 유효성분을 포함한다면, 가열 추출, 화학적 추출, 물리적 추출 등의 방법으로 제조될 수 있다.
본 발명에서 “엑소좀(exosome)”은 엔도좀(endosome)에서 기원한 미세소포체(microvesicle)로서, 여러 종류의 세포들로부터 분비되는 막 구조의 소포체(vesicle)이며, 단백질 및 유전적 정보를 포함하고 있어 세포 밖으로 유전정보를 포함한 다양한 신호를 다른 세포에 전달하여 발달과정, 증식, 분화, 면역조절, 염증, 혈액응고, 혈관생성, 세포와 환경 간의 상호작용 및 다양한 질병 진행 등에 관여하는 것으로 알려져 있다.
본 발명에서 "탈모"는 모발이 완전히 두피 밖으로 빠져나오게 되는 형상을 의미한다. 본 발명에서 "발모"는 두피에서 모발이 나는 것을 의미하고, "육모"는 모발의 길이가 길어지는 것(모발 성장)을 의미하며 당 업계의 기술 분야에 사용되는 다른 용어인 "양모"와 동일한 의미로 사용된다. 탈모가 진행되고 있는 사람은 성장기가 짧아지고 휴지기가 긴 모발주기를 갖게 되는데, 본 발명에 따른 조성물은 모발을 휴지기에서 성장기로 전환시키고, 피부조직에서 발모 및 양모와 관련된 세포의 증식 또는 신호전달 경로를 활성화시켜서 탈모를 예방, 개선 또는 치료 효과가 있음을 확인하였다.
본 발명에서 "상처(wound)"는 조직이 잘려지거나(cut), 찢어지거나(torn), 부서지거나(broken), 타거나(burned), 또는 외상을 입거나(traumatized), 또는 이러한 손상을 유발하는 장애 또는 질환으로부터 발생한 인체에 대한 손상(injury)를 의미한다. 상기 상처는 표면이 개방된 상처 또는 표면이 개방되지 않은 상처일 수 있다. 상기 상처는 병변(lesion), 헌데(sore), 괴사(necrosis), 및 궤양(ulcer)을 포함할 수 있다. 상기 상처의 일 예는 피부의 표피; 진피; 표피 및 진피; 또는 표피, 진피 및 피하지방층이 손상된 상처일 수 있다.
피부는 외부로부터 신체를 보호하는 방어막으로서의 역할을 한다. 피부에 상처가 생기면 생체의 자연 치유 작용에 의해 상처자리를 혈액이 채우게 되고 혈소판의 과립감소와 하게만 인자(Hageman factor)의 활성화가 시작되어 상처 치유 과정이 진행된다. 상처 치료 및/또는 치유는 크게 3단계로 진행된다. 첫 번째 단계는 외상 부위에서의 염증을 특징으로 하는 염증기(inflammatory phase)이다. 두 번째 단계는 증식기로서 상피화, 혈관형성, 육아 조직 형성 및 콜라겐 침착을 특징으로 한다. 세 번째 단계는 섬유아세포가 콜라겐으로 분화하는 성숙기이다. 상처 치유 과정에서 상처를 신속하게 치료할 뿐만 아니라 부작용이나 흉터 없이 치료하는 것이 중요하므로, 상기 효능을 갖는 물질을 찾고자 하는 노력이 지속적으로 진행 중에 있다.
본 발명에 의하여 제공되는 "치료"는 자연 치유에 비하여 단축된 시간에 상처가 치유되는 것일 수 있다. 상기 치료는 상처의 개선 및/또는 완화를 포함할 수 있다. 상기 치료는 상처로부터 유발되는 손상된 조직의 치유 및/또는 재생을 의미할 수 있다. 상기 치료는 상처로부터 유발되는 손상된 조직의 치유 및/또는 재생을 의미할 수 있다. 상기 상처 치료는 피부 재생의 의미를 포함할 수 있다. 또한, "상처의 개선"은 상처의 정도를 낮추어주거나 완화시키는 용도를 포함할 수 있다.
본 발명에서 Wnt β-catenin 신호전달계는 발모 및 상처 치유에도 관련이 있다. Wnt β-catenin 신호전달계는 모낭의 형성을 촉진하고(비특허문헌 2), 모발주기의 성장기 동안 발현하는 유전자들을 유지하고 활성화하는데 중요한 역할을 하며(비특허문헌 3), 줄기세포로부터 케라티노사이트로의 분화를 촉진한다고 보고되어 있다(비특허문헌 4). 또한, Wnt/β-카테닌 신호전달계는 TGF-β 신호전달계의 활성화를 통해 상처 치유를 강화하고(비특허문헌 5), 상처 치유 과정에서 중요한 조절자로 알려진 근섬유아세포의 형성을 촉진한다고 보고되어 있다(비특허문헌 6).
본 발명에서 "중합효소연쇄반응(PCR, Polymerase Chain Reaction)"은 아주 적은 양의 DNA 만으로도 특정 부위의 DNA 염기서열을 기하급수적으로 증폭시킬 수 있는 간단하고 편리한 방법으로, 증폭하고자 하는 DNA에 특이적으로 결합하여 고온에서도 안정한 Taq DNA 중합효소를 사용하여 변성(denaturation), 어닐링(annealing), 연장(extension)의 과정을 반복적으로 실행함으로써 특정 DNA를 증폭시키게 된다. PCR을 이용한 목적 유전자의 검출은 유전자를 인식하는 프라이머를 이용하여 이를 증폭 및 확인하는 것이다.
본 발명에서 "리얼타임(real-time) PCR"이란 형광물질을 PCR 기법에 응용한 것으로, 반응 중 검체 내에 존재하는 표적 유전자의 증폭과 함께 형광물질의 발광(emission) 정도를 실시간으로 검출하고 정량 분석하여 표적 유전자의 증폭 유무 및 그 양상을 신속하고 정확하게 분석할 수 있는 방법이다. 전통적인 PCR 기법에 비해, PCR 증폭 산물을 분석하기 위한 gel 전기영동, DNA-DNA 혼성화, 서열분석 같은 추가적인 실험을 필요로 하지 않는다는 장점이 있다.
본 발명에서 real-time PCR을 이용한 정량은 일반적으로 증폭반응 개시 시의 주형 DNA 양을 정량하기 위한, PCR을 이용한 일련의 반응을 의미한다. 정량적 PCR에는 기준이 되는 표준시료를 사용하는 내부 표준법과 증폭반응에 있어서 경쟁하는 분자를 사용하는 경쟁법이 포함된다. 또한, 각 서열의 분자 수를 정확하고 간편하게 결정하기 위해서 표준시료라고 불리는 기준이 되는 주형 DNA 서열을 이용한 PCR 방법을 사용하고, 반응 중 임의의 시점에서 반응의 진행상황, 즉 증폭의 정도를 확인한다.
본 발명에서 "줄기세포(stem cell)"란 자기 복제 능력을 가지면서 두 개 이상의 세포로 분화하는 능력을 갖는 세포로, 분화능력에 따라 만능 줄기세포(totipotent stem cell), 전분화능 줄기세포(pluripotent stem cell) 및 다분화능 줄기세포(multipotent stem cell)로 분류할 수 있다.
본 발명에서 "마커"란 줄기세포의 존재 확인에 이용될 수 있는 물질로서 줄기세포의 형성 단계에서 그 발현이 증가(상향조절), 감소(하향조절) 또는 변형된 형태의 발현을 보이는 물질이며, 상기 마커들은 줄기세포의 존재를 확인할 수 있는 표지자로서 사용될 수 있다.
본 발명에서 "항체"란 단백질 또는 펩티드 분자의 항원성 부위에 특이적으로 결합할 수 있는 단백질성 분자를 의미한다.
본 발명에서 "면역염색법"은 세포와 조직에 발현되는 표적 인자에 특이적으로 결합하는 항체를 이용하여 단백질 발현 정보를 얻는 방법에 관한 것으로, 항체에 형광 물질을 결합시켜 표적 인자의 발현량을 관찰할 수 있으며 표적 인자의 발현에 대한 정량적 및 정성적 분석도 가능하다.
본 발명의 약제학적 조성물은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때, 제형은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 녹용 유래 줄기세포 배양액 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 이외의 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하는데, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체를 포함한다.
본 발명에서 화장료 조성물은 당 업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 화장수, 에센스, 로션, 크림, 팩, 팩, 젤, 연고, 파우더, 비누, 클렌징폼, 바디클린저, 스킨소프너, 스킨토너, 분무제, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 및 왁스 파운데이션 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 비경구 투여 제형으로 제형화될 수 있다. 비경구 투여 제형은 주사제, 또는 피부외용제일 수 있다. 피부 외용제는 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치, 약물 함유 붕대, 로션, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 피부 외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부 외용제에 사용되는 성분, 예를 들어 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 중점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제, 또는 이들의 조합과 필요에 따라서 적절하게 배합될 수 잇다. 상기 피부외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종 생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산 인산마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류 등도 적절하게 배합할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 녹용 유래 줄기세포 배양액 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 기능성 식품 조성물 또는 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 녹용 유래 줄기세포 배양액을 포함하는 조성물이 기능성 식품 조성물 또는 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 녹용 줄기세포 배양액 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염뿐만 아니라, 기능성 식품 또는 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트 린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제[타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스 파르탐 등)를 사용할 수 있다.
본 발명의 기능성 식품 또는 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 유효성분인 녹용 줄기세포 배양액 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액 또는 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
본 발명의 녹용 줄기세포 배양액은 피부 세포의 증식 촉진에 의한 피부 재생 또는 상처 치유 효과가 우수하다. 또한, 모유두세포의 Wnt 신호전달 경로 내 모낭형성 유전자의 발현 증가 및 모유두 세포의 증식 촉진에 의한 탈모 개선 효과가 우수하다.
따라서, 본 발명의 녹용 줄기세포 배양액을 사용하면 피부 주름 또는 상처를 효과적으로 치료 또는 개선할 수 있고, 탈모 방지 및 개선 또는 발모 촉진용 조성물을 제조할 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액 제조시 사용한 녹용 유래의 줄기세포를 확인한 결과에 관한 것이다.
도 2는 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액에서 분리한 엑소좀을 분석한 결과에 관한 것이다.
도 3는 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액의 피부재생 세포의 증식에 대한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액의 상처 치유 효과를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액의 모유두세포 증식 촉진 효과를 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액 유래 엑소좀의 모유두세포 내 Wnt 신호전달 유전자의 발현에 대한 효과를 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액의 모유두세포 내 Wnt 신호전달 유전자의 발현에 대한 효과를 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액의 인체지방유래 줄기세포에 대한 성장인자 생산에서 측분비(paracrine) 증진 효과를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액에서 분리한 엑소좀을 분석한 결과에 관한 것이다.
도 3는 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액의 피부재생 세포의 증식에 대한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액의 상처 치유 효과를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액의 모유두세포 증식 촉진 효과를 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액 유래 엑소좀의 모유두세포 내 Wnt 신호전달 유전자의 발현에 대한 효과를 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액의 모유두세포 내 Wnt 신호전달 유전자의 발현에 대한 효과를 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명에 따른 녹용 줄기세포 배양액의 인체지방유래 줄기세포에 대한 성장인자 생산에서 측분비(paracrine) 증진 효과를 나타낸 것이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
녹용 추출물 제조
녹용 추출물의 제조는 유기용매나 고온 고압 추출이 아닌 물질의 활성을 높이기 위한 수추출을 바탕으로 진행한다. 녹용을 두께 1~2㎝ 정도로 자른 후 자른 녹용은 약사발, 균질기(homogenizer), 파쇄기 등을 이용하여 잘게 파쇄한다. 이후 그램당 2배의 volume에 달하는 PBS를 넣어준다. 세이커(Shaker) 및 교반기(stirrer)를 사용하여 상온에서 2~4시간 동안 반응시킨다. 이후 4℃에서 하룻밤 동안(overnight) 방치하여 유효 물질을 용출시킨다. 용출된 용액은 상층액만 가져와 2000rpm 에서 세포 및 기타 물질을 제거한다. 제거된 용액을 이용하여 0.45, 0.22㎛ 필터(filter)를 통하여 순차적으로 여과시켜 준다. 이후 추출물 내 단백질 양을 확인하고, 이후 실험에서 사용되는 녹용 추출물의 농도는 측정된 단백질의 양으로 실험을 진행하였다.
녹용 줄기세포 배양액 및 녹용 줄기세포 배양액 유래
엑소좀
제조
2.1 녹용 줄기세포 분리 및 확인
본 발명에서 성체 녹용 줄기세포를 분리하기 위하여, 3~7세의 건강하고 번식 적령기이며, 연간 4킬로그램 이상의 녹용을 생산하는 우량종 숫사슴을 선택하여 녹용 조직의 적출을 먼저 실시하였다. 적출된 숫사슴의 녹용 윗 말단에서 아래로 1~3cm 되는 mesenchemy 부분에 대하여, 멸균된 수술 도구(수술용 가위 및 칼)를 이용하여 녹용 조직을 분리하였다. 이후 콜라게나제(collagenase)를 사용하여 녹용 조직에 대한 화학적 분해를 실시하였다. 우선, 콜라게나제 및 배양 배지(DMEM)에 혼합하여 0.4㎎/㎖ 농도로 제조하였다. 준비된 콜라게나제-DMEM 배지를 녹용 조직에 처리하여 34~37℃, 5% CO2의 배양기에서 6시간 동안 배양하였다. 녹용 줄기세포가 포함된 배지는 1200rpm에서 10분간 원심분리하여 부유세포 및 콜라게나제를 포함하는 불순물을 제거하였다. 이와 같이 불특정 녹용 조직으로부터 추출된 3 종류의 녹용 유래 줄기세포(도 1 내 1, 2 및 3)는 5%의 FBS(우태아혈청; fetal bovine serum)를 함유하는 세포배양용 배지가 담긴 플라스크에 접종하였고, 34~37℃, 5% CO2의 배양기에서 24~72시간 동안 배양하여 배양용기 표면에 부착시켰고, 세포단층을 생성하는 세포만을 계대 배양하였다. 이후, STRO-1 및 CD90에 특이적으로 결합하는 항체를 이용한 면역염색법을 통하여 중간엽 줄기세포 마커인 STRO-1 및 CD90을 확인하여 녹용 유래 줄기세포임을 확인하였다(도 1).
2.2 녹용 줄기세포 배양액 제조
녹용 줄기세포 배양액을 제조하기 위하여 녹용으로부터 분리 및 배양된 줄기세포를 FBS(우태아혈청; fetal bovine serum)를 함유하지 않은 세포배양용 배지가 담긴 플라스크에 새롭게 접종하였고, 실시예 1에서 제조한 녹용 추출물을 농도별로 첨가하여 34~37℃, 5% CO2의 배양기에서 24~72시간 배양하여, 줄기세포 배양물을 획득하였고, 획득된 배양물은 0.22㎛ 필터를 통하여 여과시켜 녹용 줄기세포 배양액을 제조하였다.
2.3 엑소좀 분석
녹용 줄기세포 배양액으로부터 엑소좀을 분리하기 위하여, ExoQuick exosome precipitation solution(SBI System Biosciences Cat No. EXOQ50A-1)을 이용하여 제조사의 매뉴얼에 기재된 방법에 따라 엑소좀을 수득하였다. 수득한 엑소좀은 인산완충식염수(PBS, Phosphate-Buffered Saline)을 사용하여 2회 세척하였다. 세척한 엑소좀 침전물은 10,000×g에서 60분간 원심 분리한 후 PBS에 재현탁하였다.
상기 녹용 줄기세포 배양액에서 분리한 엑소좀은 NTA 분석을 통해 50~200 nM 크기를 보였고 ㎖당 나노입자수는 2.29×1015가 존재하는 것을 확인하였다. TEM(transmission electron microscopy)을 사용하여 관찰한 결과 이중지질막을 가지는 구형의 엑소좀을 관찰할 수 있었다(도 2).
피부개선 효과
3.1 피부 세포 증식
ATCC(American Type Culture Collection)에서 구입한 인간지방유래-중간엽줄기세포(Adipose-derived Stem Cell, ASC), 인간피부표피세포(HaCat), 인체진피섬유아세포(HDF)를 DMEM/F12 nutrient 배지만을 사용하여 배양하였고, 본 발명에 따른 조성물(녹용 유래 줄기세포 배양액)의 상기 세포(ASC, HaCat 및 HDF) 증식에 대한 효과를 확인하였다. 인간피부표피세포(HaCat) 및 인간 진피섬유아세포(HDF)의 증식률 증가는 피부의 항-노화 또는 항-주름 효과를 검증하는 결과이다. 각 세포에 음성대조군(NC, Negative Control, PBS, Phosphate-Buffered Saline), 녹용유래 줄기세포 배양액(DC), 녹용추출물 10㎍/㎖을 포함하여 배양한 녹용줄기세포 배양액(DE10), 녹용추출물 100㎍/㎖을 포함하여 배양한 녹용줄기세포 배양액(DE100), 및 인간지방유래중간엽줄기세포 배양액(AAPE)을 각각 100% 처리한 후, 각 세포의 증식률을 각각 비교하였다. 음성대조군에 비해 각 처리군에서 세포의 증식이 모두 증가하였다. 특히, AAPE보다 녹용줄기세포 배양액 처리시 세포의 증식이 더 증가하였는데, HaCat 및 HDF 세포에서 DE100군 처리시 대조군에 비해 40 내지 70%의 증식률 증가를 확인하였다(도 3).
3.2 상처 치유(wound healing)
인체진피섬유아세포(HDF)를 실시예 3.1에 기재된 배양 조건과 동일한 조건으로 배양하였고, HDF에 대한 본 발명에 따른 조성물(녹용 유래 줄기세포 배양액)의 상처 치유 효과를 측정하였다. 배양 중인 HDF에 스크래치(scratch)를 낸 후, 음성대조군(NC), 녹용유래 줄기세포 배양액(DC), 녹용추출물 10㎍/㎖을 포함하여 배양한 녹용줄기세포 배양액(DE10), 녹용추출물 100㎍/㎖을 포함하여 배양한 녹용줄기세포 배양액(DE100), 및 인간지방유래줄기세포 배양액(AAPE)을 처리하였다. 상처 치유 효과를 비교한 결과, 24시간 후에는 DE100군에서 가장 높은 회복률을 보였는데, 48시간 또는 96시간 후에는 DE100군과 AAPE군에서 유사한 회복률을 확인하였다(도 4).
탈모 개선
4.1 모유두세포의 증식
ATCC(American Type Culture Collection)에서 구입한 모유두세포는 모낭 형성 및 모발 형성에 가장 중요한 세포이다. 모유두세포를 각 well에 8000~10000 cell씩 DMEM/F12 nutrient 배지만을 사용하여 배양한 후, 음성대조군(NC), 녹용유래 줄기세포 배양액(DC), 녹용추출물 10㎍/㎖을 포함하여 배양한 녹용줄기세포 배양액(DC+DE10), 녹용추출물 100㎍/㎖을 포함하여 배양한 녹용줄기세포 배양액(DC+DE100), 및 인간지방유래줄기세포 배양액(AAPE)을 처리하여 3일간 배양하였다. 모유두세포의 증식률을 관찰한 결과, 음성대조군에 비해 DC, DC+DE10군, 및 AAPE군은 25~50%, DC+DE100군은 95%의 증식률 증가를 확인하였다(도 5).
추가적으로, 녹용 줄기세포 배양액으로부터 분리한 엑소좀의 모유두세포 증식에 대한 효과를 시험하였다. 모유두세포를 각 well에 8000~10000 cell씩 DMEM/F12 nutrient 배지만을 사용하여 배양하였다. 이후, 세포를 배양하지 않은 상태의 배양액을 처리한 음성대조군(Control) 또는 녹용추출물 10㎍/㎖을 포함하여 배양한 녹용줄기세포 배양액(DC+DE10)에서 추출한 엑소좀(DAMSC-CM EVs)을 처리하여 모유두세포를 3일간 배양하였다. 각 처리군에서, Wnt 신호전달 경로에 관련된 유전자로서 모낭 형성시 발현이 증가하는 3가지 유전자 Wnt-3a, Wnt-10 b 및 LET-1 의 발현 수준을 실시간 PCR(real time PCR)에 의해 비교하였다. 엑소좀 처리군은 3가지 유전자 Wnt-3a, Wnt-10 b 및 LET-1의 발현이 모두 증가하였다(도 6).
4.2 신호전달 경로
모유두세포의 증식에 관련된 신호전달 경로인 Wnt 신호전달 경로의 활성화를 시험하였다. 모유두세포에 음성대조군(NC), 녹용유래 줄기세포 배양액(DC), 녹용추출물 10ug/ml을 포함하여 배양한 녹용줄기세포 배양액(DC+DE10), 녹용추출물 100 ㎍/㎖을 포함하여 배양한 녹용줄기세포 배양액(DC+DE100), 및 인간지방유래줄기세포 배양액(AAPE)를 처리하여 배양하였다. 각 처리군에서, Wnt 신호전달 경로에 관련된 유전자로서 모낭 형성시 발현이 증가하는 2가지 유전자 Wnt-3a 및 Wnt-10 b의 발현 수준을 실시간 PCR(real time PCR)에 의해 비교하였다. AAPE 처리군에서 하나의 유전자 Wnt-3a의 발현이 증가하였으나, DC+DE100 처리군은 2가지 유전자 Wnt-3a 및 Wnt-10 b의 발현이 모두 증가하였다(도 7).
줄기세포의 성장인자 분비
본 발명에 따른 녹용줄기세포 배양액의 인체 내 중간엽 줄기세포에 대한 paracrine 분비의 증진 효과를 시험하였다. 상기 ASC(인간지방유래중간엽 줄기세포)에 음성대조군(NC), 배양액 DC+DE100, 배양액 AAPE를 각각 100%로 처리한 후 2일간 배양 후, 무혈청 배지로 교환하여 3일간 배양하였다. 무혈청 배양 3일 후에, 배양액 내 성장 인자(growth factor)의 수준을 단백질 칩(protein chip)을 통해 비교하였다. 음성대조군 및 AAPE군에 비해, DC+DE100군에서 성장인자(EGF, IGF, TGF, VEGF 등)의 분비가 증가하였음을 확인하였다(도 8). 이러한 결과는 본 발명에 따른 녹용줄기세포 배양액이 체내 중간엽 줄기세포로부터 성장인자의 측(paracrine) 분비를 증가시킬 수 있는 가능성을 갖추고 있음을 제시하는 결과이다.
Claims (22)
- 녹용 추출물을 포함하는 배지에서 녹용 줄기세포를 배양하여 제조된 녹용 줄기세포 배양액을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
- 삭제
- 제 1항에 있어서,
상기 녹용 추출물은 5 내지 200 ㎍/㎖인, 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
- 제 1항에 있어서,
상기 조성물은 모낭형성을 촉진시키는 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 조성물은 Wnt 신호전달 경로 내 유전자의 발현을 증가시키는 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
- 제 5항에 있어서,
상기 유전자는 Wnt -3a 또는 Wnt -10b인 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
- 녹용 추출물을 포함하는 배지에서 녹용 줄기세포를 배양하여 제조된 녹용 줄기세포 배양액 유래 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
- 제 7항에 있어서,
상기 녹용 줄기세포 배양액은 녹용 추출물 5 내지 200 ㎍/㎖을 포함하는 배지에서 녹용 유래 줄기세포를 배양하여 제조된 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 녹용 추출물을 포함하는 배지에서 녹용 줄기세포를 배양하여 제조된 녹용 줄기세포 배양액 유래 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물.
- 제 12항에 있어서,
상기 녹용 줄기세포 배양액은 녹용 추출물 5 내지 200 ㎍/㎖을 포함하는 배지에서 녹용 유래 줄기세포를 배양하여 제조된 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물.
- 녹용 추출물을 포함하는 배지에서 녹용 줄기세포를 배양하여 제조된 녹용 줄기세포 배양액을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물.
- 제 14항에 있어서,
상기 녹용 줄기세포 배양액은 녹용 추출물 5 내지 200 ㎍/㎖을 포함하는 배지에서 녹용 유래 줄기세포를 배양하여 제조된 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물.
- 삭제
- 녹용 추출물을 포함하는 배지에서 녹용 줄기세포를 배양하여 제조된 녹용 줄기세포 배양액 유래 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용 또는 발모 또는 육모 촉진용 식품 조성물.
- 제 17항에 있어서,
상기 녹용 줄기세포 배양액은 녹용 추출물 5 내지 200 ㎍/㎖을 포함하는 배지에서 녹용 유래 줄기세포를 배양하여 제조된 것인, 탈모 개선용 또는 발모 또는 육모 촉진용 식품 조성물.
- 녹용 추출물을 포함하는 배지에서 녹용 줄기세포를 배양하여 제조된 녹용 줄기세포 배양액을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 식품 조성물.
- 제 19항에 있어서,
상기 녹용 줄기세포 배양액은 녹용 추출물 5 내지 200 ㎍/㎖을 포함하는 배지에서 녹용 유래 줄기세포를 배양하여 제조된 것을 특징으로 하는, 탈모 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 식품 조성물. - 삭제
- 삭제
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160144891A KR101894229B1 (ko) | 2016-11-02 | 2016-11-02 | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 탈모 치료용 기능성 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160144891A KR101894229B1 (ko) | 2016-11-02 | 2016-11-02 | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 탈모 치료용 기능성 조성물 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020170152848A Division KR101885501B1 (ko) | 2017-11-16 | 2017-11-16 | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 피부 재생용 기능성 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20180047952A KR20180047952A (ko) | 2018-05-10 |
KR101894229B1 true KR101894229B1 (ko) | 2018-09-04 |
Family
ID=62185164
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020160144891A KR101894229B1 (ko) | 2016-11-02 | 2016-11-02 | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 탈모 치료용 기능성 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101894229B1 (ko) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110693910A (zh) * | 2019-10-29 | 2020-01-17 | 陕西中鸿科瑞再生医学研究院有限公司 | 一种具有生发功效的外泌体制备及其应用 |
WO2020071662A1 (ko) * | 2018-10-02 | 2020-04-09 | 주식회사 스템온 | 유도된 엑소좀을 포함하는 모발 재생 조성물 |
WO2021107706A1 (ko) | 2019-11-28 | 2021-06-03 | 한국과학기술연구원 | 밀크 엑소좀의 새로운 용도 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109777770B (zh) * | 2019-02-01 | 2023-05-23 | 中国农业科学院特产研究所 | 一种外泌体及其制备方法与应用 |
CN110964689A (zh) * | 2019-11-27 | 2020-04-07 | 浙江卫未生物医药科技有限公司 | 恢复毛囊源细胞干性或增殖能力的方法 |
KR102341375B1 (ko) * | 2020-04-17 | 2021-12-21 | 주식회사 이에이치엘바이오 | 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피부재생, 미백, 항산화 또는 상처 치료용 조성물 및 이의 용도 |
CN111778206B (zh) * | 2020-06-17 | 2023-10-31 | 中国农业科学院特产研究所 | 一种抗皮肤衰老的鹿茸干细胞条件培养液的制备方法 |
CN111826340B (zh) * | 2020-07-10 | 2023-09-15 | 中国农业科学院特产研究所 | 一种抗皮肤衰老的鹿茸干细胞外泌体的制备方法及其应用 |
CN114306386A (zh) * | 2022-01-04 | 2022-04-12 | 中国农业科学院特产研究所 | 鹿茸干细胞条件培养基的用途 |
CN114569634B (zh) * | 2022-03-14 | 2024-03-12 | 广州医科大学附属口腔医院 | 鹿茸间充质干细胞条件培养基在牙周炎药物中的用途 |
CN115386543B (zh) * | 2022-07-19 | 2024-02-02 | 长春科技学院 | 一种鹿茸干细胞外泌体及其制备方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100903283B1 (ko) * | 2008-09-09 | 2009-06-17 | 이성민 | 녹용 성분을 함유한 발모촉진물 및 그의 제조방법 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101784050B1 (ko) * | 2014-12-23 | 2017-10-10 | 영남대학교 산학협력단 | 엑소솜을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 예방 또는 치료용 약학조성물 |
-
2016
- 2016-11-02 KR KR1020160144891A patent/KR101894229B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100903283B1 (ko) * | 2008-09-09 | 2009-06-17 | 이성민 | 녹용 성분을 함유한 발모촉진물 및 그의 제조방법 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020071662A1 (ko) * | 2018-10-02 | 2020-04-09 | 주식회사 스템온 | 유도된 엑소좀을 포함하는 모발 재생 조성물 |
US12011464B2 (en) | 2018-10-02 | 2024-06-18 | Stemon Inc. | Composition comprising induced exosome for hair regeneration |
CN110693910A (zh) * | 2019-10-29 | 2020-01-17 | 陕西中鸿科瑞再生医学研究院有限公司 | 一种具有生发功效的外泌体制备及其应用 |
WO2021107706A1 (ko) | 2019-11-28 | 2021-06-03 | 한국과학기술연구원 | 밀크 엑소좀의 새로운 용도 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20180047952A (ko) | 2018-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101894229B1 (ko) | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 탈모 치료용 기능성 조성물 | |
KR101885501B1 (ko) | 녹용 줄기세포 배양액을 포함하는 피부 재생용 기능성 조성물 | |
JP5850929B2 (ja) | Magp−1に刺激を与えて皮膚の外観を改善する組成物 | |
EP3275999B1 (en) | Method for inducing pluripotent stem cells and pluripotent stem cells prepared by said method | |
CN111053716B (zh) | 一种茯茶提取物在制备皮肤调节产品中的用途 | |
US10092495B2 (en) | Use of a composition comprising avocado perseose in the protection of epidermal stem cells | |
CN109152724B (zh) | 掌状红皮藻和茉莉的协同提取物、包含该协同提取物的组合物及其用途 | |
KR100853761B1 (ko) | 노각나무 추출물 및 그 용도 | |
EP3960154A1 (en) | Functional composition containing immortalized stem cell-derived exosome-rich culture medium and rosebud extract as active ingredients | |
US8557795B2 (en) | Composition containing Chamaecyparis obtusa polysaccharides to be externally applied to the skin | |
KR102341375B1 (ko) | 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피부재생, 미백, 항산화 또는 상처 치료용 조성물 및 이의 용도 | |
JP5123092B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
KR20100096447A (ko) | 돼지 태반 조직 유래 줄기세포의 배양물 및 그 추출 단백질을 함유한 화장료용 조성물 | |
KR101798632B1 (ko) | 피뿌리풀 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 화장 조성물 및 그의 용도 | |
JP2016515642A (ja) | アラニン−グルタミン、ヒアルロン酸およびエンバク抽出物の相乗的組合せ、並びに傷の治療および皮膚病変の修復用の組成物におけるその使用 | |
EP3205346A1 (en) | Composition for hair loss prevention or hair growth stimulation comprising scutellaria alpina extract | |
KR101679391B1 (ko) | 피뿌리풀 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 상처를 치료하기 위한 조성물 및 개체의 상처를 치료하는 방법 | |
KR20210144725A (ko) | 항노화제, 항산화제, 항염증제 및 미백제, 그리고 화장료 | |
TWI679028B (zh) | 用於保養肌膚之表皮幹細胞及具有多種功能的中草藥組成物及其面膜 | |
JP6561135B2 (ja) | 狼毒抽出物またはその分画物を含む、傷を治療するための組成物、及び個体の傷を治療する方法 | |
KR102182735B1 (ko) | 흰가시광대버섯 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 | |
KR20220057418A (ko) | 탈모 예방 또는 발모 개선용 조성물 및 이를 포함하는 제품 | |
JP2024049127A (ja) | 肌のくすみ改善剤 | |
JP2024038890A (ja) | エクソソームの機能亢進剤 | |
JP6200713B2 (ja) | 幹細胞由来成長因子産生促進剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
A107 | Divisional application of patent | ||
E90F | Notification of reason for final refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |