JP2006008526A

JP2006008526A - 生活習慣病予防・改善組成物

Info

Publication number: JP2006008526A
Application number: JP2004183461A
Authority: JP
Inventors: Tomohiko Kihira; 智彦紀平; Purajumuna Rao Teetamu; プラジュムナラオテータム
Original assignee: Taiyo Kagaku KK
Current assignee: Taiyo Kagaku KK
Priority date: 2004-06-22
Filing date: 2004-06-22
Publication date: 2006-01-12

Abstract

【課題】近年、食生活の欧米化に伴い肥満（過体重）のヒトの割合が増加している。肥満は糖尿病や動脈硬化等の原因ともなることから、その予防・改善のための薬剤、方法の開発は医学的にも社会的にも大きな課題となっている。本発明は、安全性に優れ、日常的な摂取にも負荷にならず、且つより高い肥満予防・改善作用を示すと共に、糖尿病の予防・改善をする血糖値上昇抑制作用並びに高脂血症予防作用等の生活習慣に起因する肥満に対して有効な飲食品、医薬品又は医薬部外品を提供することを目的とする。
【解決手段】アムラの抽出物を含有させることにより上記課題を解決する。
【選択図】図１

Description

本発明は、生活習慣病予防・改善組成物に関するものである。

近年、食生活の欧米化に伴い肥満（過体重）のヒトの割合が増加している。肥満は糖尿病や動脈硬化等の原因ともなることから、その予防・改善のための薬剤、方法の開発は医学的にも社会的にも大きな課題となっている。肥満や糖尿病、動脈硬化等は遺伝的要素の他に、食生活のような生活習慣病、環境因子によりその発症が大きく影響されることから、最近では生活習慣病とも呼ばれている。肥満は過剰摂取した食物由来のエネルギーが、脂肪細胞に中性脂質（トリアシルグリセロール）として多量に蓄積された結果である。最近では痩身を目的としたダイエット食品用としてＬ―カルニチン、カプサイシン、共役リノール酸、ヒドロキシクエン酸、ギムネマ、ガルシニア等様々な化合物を配合したものが開発されている。これら作用機構は十分明らかになっているとはいえないが、脂質代謝の活性化、糖吸収の抑制、脂質合成の抑制等が考えられている。また、アスパルテームのような低カロリー食品素材も開発されている。

また、近年糖尿病、糖代謝異常、肥満、脂質代謝異常、高血圧等多くの病態においてインスリン抵抗性が認められることが明らかになり、その重要性が広く認識されるようになってきた。現在国内には６００万人の糖尿病患者がいると言われ、またそのほぼ二倍の予備軍がいると推定されている。糖尿病はインスリン依存型（ＩＤＤＭ）とインスリン非依存型（ＮＩＤＤＭ）に大別され、インスリン依存型はウイルス等が原因とされる自己免疫機序によって膵臓のβ細胞が壊死あるいは機能停止することによりインスリンを合成・分泌できないタイプであり、患者の１割弱を占めている。また、インスリン非依存型は加齢やストレス等の不確定な要因により生ずるインスリンの分泌不全や組織インスリン抵抗性に起因して高血糖を示すタイプであり、患者の９割以上がこのタイプに含まれる。このタイプの軽症又は中等症の患者における治療には食事療法と運動療法が主に採用されており、食事のカロリー制限及び運動による糖の代謝促進で血糖値の安定が図られている。しかしながら、食後の血糖値の急な上昇とその持続（食後過血糖）が長年に渡って続くと糖尿病の悪化に伴い血管障害を促進し、神経症、腎症、網膜症、更には心筋梗塞、脳卒中等の合併症の発症につながる危険性を有している。食後過血糖の抑制はインスリン非依存型糖尿病の発症予防に効果があるとされ、アカルボースなどのα−グルコシダーゼ阻害剤が医療用医薬品として市販されているが、糖尿病の予防又は悪化防止の観点から食事療法の更なる充実が望まれている。その他、糖尿病以外で高血糖状態を引き起こす要因としてストレスがある。現代はストレス社会ともいわれ、子供から大人に至るまでストレスを感じている人は多い。また、このストレスがもとで暴飲・暴食をする人も少なくない。ストレスは交感神経を興奮させてアドレナリンやノルアドレナリンの分泌を促し、これにより血糖値が上昇するといわれている。したがって、日常生活においてストレスの状態、さらに暴飲・暴食などが続くと高血糖状態になる危険性があり、糖尿病と同様の合併症の発症につながるため、日頃から食後過血糖の抑制などによる血糖値コントロールが必要である。

例えば、天然物系では茶水溶性多糖成分のテアラクトンを有効成分とする血糖値降下剤（例えば、特許文献１参照。）、バナバ葉の熱水抽出画分を有効成分とする抗糖尿病剤（例えば、特許文献２参照。）、センブリより抽出単離したキサントン類の血糖降下剤（例えば、特許文献３参照。）、ローヤルゼリーに含まれるトランス−１０−ヒドロキシデセン酸を有効成分とするインスリン様作用剤（例えば、特許文献４参照。）などがある。また、化学合成物では、モラノリンＮ−置換誘導体（例えば、特許文献５参照。）、チアゾリジン化合物（例えば、特許文献６参照。）、イミダゾリル基を有する縮合７員環系化合物（例えば、特許文献７参照。）などがある。

しかしながら、上述のような効果を有する成分を摂取しすぎると、軟便や下痢症状、腸粘膜の炎症、免疫力の低下を引き起こしたり、精神的に不安定な状態になってしまうことがあり、また、風味の問題から十分な量（有効量）を食品などに添加することが困難であった。

特開平４−１２４１３９号公報（第１−８頁）特開平７−２２８５３９号公報（第１−５頁）特開平７−２０６６７３号公報（第１−８頁）特開平９−６７２５２号公報（第１−４頁）特公昭５９−４３９４９号公報（第１−１５頁）特開平４−２１０９７７号公報（第１−１３頁）特開平４−１７８３８１号公報（第１−２４頁）

本発明の目的は、安全性に優れ、日常的な摂取にも負荷にならず、且つより高い肥満予防・改善作用を示すと共に、糖尿病の予防・改善をする血清グルコース濃度上昇抑制作用並びに高脂血症の予防・改善をする血清トリグリセライド濃度上昇抑制作用等の生活習慣病予防・改善に関して有効な飲食品、飼料、医薬品を提供するものである。

本発明者らは様々な天然植物を利用して生活習慣病を抑制する機能性食品を捜す目的で、多角的に研究検討した結果、アムラの抽出物に優れた生活習慣病予防・改善効果があることを見出し、本発明を完成させた。

本発明で得られた生活習慣病予防・改善組成物は、高ショ糖食及び高コレステロール食を与えた動物実験の結果から、体重増加抑制、血清グルコース濃度上昇抑制、血清コレステロール濃度上昇抑制及び血清トリグリセライド濃度上昇抑制効果が高いことがわかった。
特にアムラは、昔から人間が日常食生活に使用してきた天然植物由来なので、従来使用していた薬剤とは違い、体内で出血を起こす副作用などが無く安全である。

本願発明に用いるアムラとは、学名：エンビリカ・オフィシナル（Ｅｍｂｌｉｃａｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）又は、フィランサス・エンブリカ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓｅｍｂｉｌｉｃａ）といい、トウダイグサ科コミカンソウ属に属する落葉の亜高木であり、インドからマレーシア地域及び中国南部にかけて分布しており、インドが原産地と考えられている。また、各地方又は言語により、各々固有の名称があり、余柑子、油甘、奄摩勒、エンブリック・ミロバラン、アーマラキー、マラッカノキ、マラッカツリー、インディアングーズベリー、アロンラ、アミラ、アミラキ、アミラキャトラ、ネリカイ、ネルリ、タシャ、カユラカ、ケムラカ、ナックホンポン等とも称されている。

本発明に用いられるアムラの原産国は、インドからマレーシア地域および中国南部にかけてであり、これらの地域で栽培されているもののいずれかを用いることができるが、好ましくは、薬用植物の観点からインド国又は中国で栽培されているものであり、最も好ましくはアーユルヴェーダで処方される薬用植物の観点からインド国で栽培されているものである。

本発明において、アムラの部位としては特に限定されないが、果実、根、茎、葉、花を用いることができる。好ましくは、生産性の観点から果実を用いることができる。その形態は、特に限定するものではなく、未熟果実、完熟果実、乾燥果実等のいずれでも良い。

本発明に用いる溶媒としては、特に限定するものではなく、水、有機溶媒、酸、塩基又はこれらの混合物を使用して抽出することをができる。有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール、アセトン、酢酸エチル、ジエチルエーテル等のエーテル類等があげられ、操作性の点よりエタノールが好ましい。酸又は塩基を抽出溶媒に使用する場合、抽出物を中和させることが好ましい。中和反応によって生成された塩は、透析法やゲル濾過等、公知の方法により取り除くことができる。水を抽出溶媒として用いた場合には、上記のような中和反応は必要なく、生成された塩を取り除く必要もないため、水を用いることが好ましい。
この時使用する酸としては、特に限定するものではなく、大部分の酸を使うことができるが、好ましくは、入手しやすい点及び操作性の点より塩酸、硫酸より選ばれる１種又は両者の併用である。
また、塩基としては、特に限定されるものではなく、大部分の塩基を用いることができるが、好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムより選ばれる１種又は両者の併用である。
抽出に使用される酸又は塩基の濃度は、特に限定するものではなく、酸又は塩基の強さによって変化するが、操作性及び抽出効率の点より０．０１〜０．５モルの濃度を使用することが好ましい。

本発明の生活習慣病予防・改善組成物を製造する時の処理時間は、特に限定されないが、アムラ部位が果実の場合、未乾燥の果実と乾燥の果実で異なる。例えば、（１）アムラ果実が未乾燥の場合では、生産性の観点から処理時間は、０．５〜１２時間であり、好ましくは２〜８時間であり、最も好ましくは３〜５時間である。処理時間が０．５時間より少ない場合はアムラ果実組織の処理が不十分となり、本発明の生活習慣病予防・改善組成物の生産収量はそれほど増加しない。（２）アムラ果実が乾燥している場合では、生産性の観点から、処理時間は０．５〜４８時間であり、好ましくは２〜２４時間であり、最も好ましくは５〜２０時間である。処理時間が０．５時間より少ない場合はアムラ果実組織の処理が不十分となり、本発明の生活習慣病予防・改善組成物の生産収量が少ない。処理時間が２４時間を越えてもアムラ果実部の処理はそれ以上進行せず、本発明の生活習慣病予防・改善組成物の生産収量はそれほど増加しない。

本発明における生活習慣病予防・改善組成物とは特に限定されるものではないが、糖尿病予防・改善効果、高脂血症予防・改善効果、動脈硬化予防・改善効果、肥満予防・改善効果があげられ、これらの効果は、糖尿病予防・改善効果については血清グルコース濃度上昇抑制、高脂血症予防・改善効果については血清トリグリセライド濃度上昇抑制、動脈硬化予防・改善効果については血清コレステロール濃度上昇抑制、肥満予防・改善効果については体重増加抑制等の効果を指標とすることができる。

本願発明の生活習慣病予防・改善組成物は、飲食品、飼料、医薬品に応用でき、好ましくは、人が手軽に摂食できる飲食品が好ましい。

本願発明における飲食品とは溶液、懸濁物、粉末、固体成形物等経口摂取可能な形態であれば良く特に限定するものではない。より具体的には、即席麺、レトルト食品、缶詰、電子レンジ食品、即席スープ・みそ汁類、フリーズドライ食品等の即席食品類、清涼飲料、果汁飲料、野菜飲料、豆乳飲料、コーヒー飲料、茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、栄養飲料、アルコール飲料等の飲料類、パン、パスタ、麺、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等の小麦粉製品、飴、キャラメル、チューイングガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、デザート菓子等の菓子類、ソース、トマト加工調味料、風味調味料、調理ミックス、たれ類、ドレッシング類、つゆ類、カレー・シチューの素類等の調味料、加工油脂、バター、マーガリン、マヨネーズ等の油脂類、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料、アイスクリーム類、クリーム類等の乳製品、冷凍食品、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品等の水産加工品、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品、農産缶詰、ジャム・マーマレード類、漬け物、煮豆、シリアル等の農産加工品等が例示される。飼料は酪農用、養豚用、養鶏用、養魚用等が例示される。医薬品としては、例えば、内用液剤、錠剤、糖衣錠、舌下錠、顆粒剤、カプセル剤（硬カプセル、軟カプセル、マイクロカプセル）、液剤、乳剤、懸濁剤、散剤等が例示される。

本願発明において、生活習慣病予防・改善組成物は、飲食品、飼料、医薬品又は医薬部外品に加工する際に、各種栄養成分を強化することができる。強化できる栄養成分としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ナイアシン（ニコチン酸）、パントテン酸、葉酸等のビタミン類、リジン、スレオニン、トリプトファン等の必須アミノ酸類や、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅等のミネラル類及び、例えば、α−リノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡ、月見草油、オクタコサノール、カゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）、カゼインカルシウムペプチド（ＣＣＰ）、水溶性食物繊維、不溶性食物繊維、オリゴ糖等の人の健康に寄与する物質類、その他の食品や食品添加物として認可されている有用物質の１種又は２種以上が使用できる。

以下本発明を、実施例にて詳細に説明するが、次の実施例は、本発明の範囲を限定するものではない。

（実施例１）生活習慣病予防・改善組成物の調製１
アムラ乾燥果実１００グラムに、エタノール１リットルを入れ、室温で２時間抽出した。その後、濾過し、濾液をエバポレーターにてエタノールを完全に除き、フリーズドライにて粉末化し、本願発明の生活習慣病予防・改善組成物１５ｇを得た。

（試験例１）体重測定試験
ＳＤ系ラット（３週齢、雄）を１週間予備飼育し、５匹ずつ３群に群分けし、各群に表１に示す基本食（高ショ糖・高コレステロール食）をもとに、表２に示す配合飼料を６週間自由摂取させ、体重の変化を調べた。なお、飼育は温度２３±２℃、湿度５５℃±５％、照明１２時間／日の条件下にて行った。

試験結果を図１に示す。図１は、試験飼料を与えて６週間後の各群ごとの体重の平均値をしめしている。同図から明らかなように、アムラ果汁粉末群、アムラエタノール群ともに、コントロール群に対して効果があり、中でもアムラエタノール群はさらに高い効果をしめした（ｐ＜０．０５）。

（試験例２）血糖値測定
試験例１の飼育終了後、エーテル麻酔下で腹部大動脈より採血を行い、血清グルコースを測定した。その結果を図２に示す。グラフから明らかなように、実施例で得られたアムラのエタノール抽出物を投与したアムラエタノール群（ｐ＜０．０１）及びアムラ果汁粉末群（ｐ＜０．０５）は、コントロール群に比べて有意に血清グルコース濃度上昇を抑制することが確認された。

（試験例３）血中のトリグセリド濃度及びコレステロール濃度測定試験
試験例１の飼育終了後、エーテル麻酔下で腹部大動脈より採血を行い、血清グリセライド及び血清コレステロール濃度を測定した。その結果を図３〜６に示す。
図３から明らかように、アムラ果汁粉末群、アムラエタノール群ともに、コントロール群に対して効果があり、中でもアムラエタノール群はさらに高い効果をしめした（ｐ＜０．０１）。
図４から明らかなように、実施例で得られたアムラエタノール群、アムラ果汁粉末群ともに、コントロール群と比べて有意に総コレステロール濃度を低下することが確認された（ｐ＜０．０５）。
図５から明らかなように、アムラ果汁粉末群、アムラエタノール群ともに、コントロール群に対して効果があり、中でもアムラエタノール群はさらに高い効果をしめした（ｐ＜０．０１）。
図６より、アムラ群はコントロール群と比べて、有意な差は得られなかった。

（実施例２）錠剤
実施例１で得られたアムラ抽出物１５０ｇを乳糖１５０ｇ及びステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、打錠機にて打錠して、錠剤を得た。

（実施例３）チョコレート
実施例１で得られたアムラ抽出物を用い、下記の組成によりチョコレートを製造した。
（配合成分）（配合量）
カカオマス１５．４ｇ
砂糖（ショ糖）４０．０ｇ
全脂粉乳２５．０ｇ
ココアバター２０．０ｇ
アムラ抽出物１．０ｇ
レシチン０．５ｇ
香料０．０５ｇ

（実施例４）クッキー
実施例１で得られたアムラ抽出物を用い、下記組成のクッキーを製造した。
（配合成分）（配合量）
小麦粉１００．０ｇ
ショートニング２０．０ｇ
バター１０．０ｇ
砂糖（ショ糖）３０．０ｇ
卵４．０ｇ
食塩０．３ｇ
アムラ抽出物０．５ｇ
膨張剤０．５ｇ
香料０．２ｇ

（実施例５）キャンデー
実施例１で得られたアムラ抽出物を用い、下記組成のキャンデーを製造した。
（配合成分）（配合量）
砂糖（ショ糖）５０．０ｇ
水飴５０．０ｇ
アムラ抽出物０．５ｇ
クエン酸０．３ｇ
香料０．２ｇ
色素適量

（実施例６）健康向け飲料
実施例１で得られたアムラ抽出物を用い、下記組成の健康向け飲料を製造した。
（配合成分）（配合量）
ハチミツ１５．０ｇ
クエン酸０．１ｇ
dl−リンゴ酸０．１ｇ
アムラ抽出物２．０ｇ
Ｄ−ソルビトール液（７０％）１０．０ｇ
安息香酸ナトリウム０．０５ｇ
香料適量
精製水１００とする残余

（実施例７）果汁飲料
実施例１で得られたアムラ抽出物を用い、下記組成の果汁飲料を製造した。
（配合成分）（配合量）
ブドウ糖液糖３３．０ｇ
グレープフルーツ果汁４０．０ｇ
アムラ抽出物５．０ｇ
香料適量
酸味料適量

本発明によれば、アムラ抽出物は優れた生活習慣病予防・改善効果を有するため、当該抽出物を有効成分として含有した本発明の生活習慣病予防・改善組成物は、体重増加の抑制、改善および予防、脂肪蓄積症、高脂血症、血栓、動脈硬化、コレステロール血症等の疾病の抑制、改善および予防に有用であるほか、トリグリセライド量および血中コレステロール量の抑制および予防にも有用である。

本発明において使用されるアムラ抽出物は、天然由来の物質であるため安全性が高く、こにため日常生活で摂取するのに最適であり、食品、食品添加剤、動物飼料、動物飼料用添加剤、医薬品産業への貢献が多大であるものと期待される。

試験例におけるラットの体重比較を示すグラフである。試験例におけるラット血清中のグルコース濃度を示すグラフである。試験例におけるラット血清中のトリグリセライド濃度を示すグラフである。試験例におけるラット血清中の総コレステロール濃度を示すグラフである。試験例におけるラット血清中のＬＤＬコレステロール濃度を示すグラフである。試験例におけるラット血清中のＨＤＬコレステロール濃度を示すグラフである。

Claims

アムラ抽出物を含有することを特徴とする生活習慣病予防・改善組成物
アムラの抽出溶媒が、水、有機溶媒、酸、塩基又はこれらの混合物であることを特徴とする請求項１記載の生活習慣病予防・改善組成物
アムラの部位が果実であることを特徴とする請求項１又は２記載の生活習慣病予防・改善組成物
生活習慣病予防・改善効果が、体重増加抑制効果、血清グルコース濃度上昇抑制効果、血清コレステロール濃度上昇抑制効果、血清トリグリセライド濃度上昇抑制効果から選ばれる１種類又は２種類以上であることを特徴とする請求項１〜３いずれか記載の生活習慣病予防・改善組成物
請求項１〜４いずれか記載の生活習慣病予防・改善組成物を含有することを特徴とする飲食品
請求項１〜４いずれか記載の生活習慣病予防・改善組成物を含有することを特徴とする飼料
請求項１〜４いずれか記載の生活習慣病予防・改善組成物を含有することを特徴とする医薬品