TW200524927A

TW200524927A - Hydroxylamine substituted imidazo-containing compounds

Info

Publication number: TW200524927A
Application number: TW093124272A
Authority: TW
Inventors: Tushar Ashok Kshirsagar; David Thomas Amos; Joseph Fred Dellaria Jr; Philip Dale Heppner; Scott Edward Langer; Bernhard Markus Zimmermann
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2003-08-12
Filing date: 2004-08-12
Publication date: 2005-08-01
Also published as: US7648997B2; TW200510412A; EP1653914A2; JP2007502293A; AU2004266658A1; JP2007502288A; BRPI0413558A; US8673932B2; AR045260A1; US20080114019A1; EP1653955A2; WO2005018556A2; EP1653914A4; EP1653955A4; WO2005018551A2; MXPA06001669A; WO2005018556A3; AR045261A1; MXPA06001674A; CA2535120A1

Description

200524927 九、發明說明：相關申請案本發明係請求對2003年8月12曰提出令請之美國專利臨時申請案序號60/494605與2003年8月u曰提出申請之美國專利臨時申請案序號60/494608之優先權，此兩者均併於本文供參考。【發明所屬之技術領域】本發明係提供新穎化合物種類，其係為具有羥胺取代基在1-位置之含味唑化合物，其可在動物中用於引致細胞活素生物合成，及治療疾病，包括病毒與贅瘤疾病。【先前技術】於㈣年代，1H-㈣并[4,5. 4環系統係經發展，且^ 甲氧基-8+株基>2-曱基.㈣唾并[以斗奎琳係經合成，以提供作為抗癔劑之可能用途。隨後，已報告各種經取代之㈣嗤并[4,5姊奎琳類之合成。例如，1仰-六氫㈣基）乙土] 1:米坐并[4’5-c]喳啉係被合成，作為可能之抗搐搦藥與〜血m而且’數種2’基㈣并[4,5姊㈣類已經報告。某些1H个垒并[4,5#奎p林冬胺類及其卜與2_取代之衍生稍後被《現可作為抗病毒劑、枝氣管擴張劑及免疫調制J使用。接者’某些經取代之1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-胺、月女四氣唆琳_4-胺、喑啶斗胺及四氫喑啶斗胺化合王。、及某二類似嘍唑并和嘮唑并化合物已被合成，並發見了作為免疫回應改變劑使用，使得彼等可用於治療多種病症。 95242 200524927 對於具有藉由引致細胞活素生物合成或其“ 免疫回應能力之化合物，一直令人感興機制以調制【發明内容】、有需要。本發明係提供新穎化合物種類，其可在動物中細胞活素生物合成。此種化合物具有下式1:用於？I致

I

Ri

I 且更特定言之為具有下式II之化合物··

II 其中·· \、，知，反，，反”，'心及^均如下文定義。此

種化合物之實例包括下式III、IV及及下式VII之咪唑并四氫喹啉類·· VI _、唑并喳啉

ΠΙ 95242 200524927

VII

其中：X，R，Rf，Rn，ΥΊ，Ι12，Ι13，ηι及η均如下文定義。此種化合物之實例亦包括下式VI之咪唑并吡啶類：

95242

VI 200524927 其中：\、1，％1，11^，111及112均如下文定義。此種化合物之實例亦包括下式VIII之咪唑并喑啶類與下式IX之咪唾并四氫喑啶類：

Ri

vm

N^NH X "〇 R』、Y· ι

Ri

IX 其中· 均如下文定義。式I化合物可作為免疫回應改變劑使用，此係由於當被投予動物時，其會引致細胞活素生物合成（例如引致至少一種細胞活素之合成），而在其他情況下會調制免疫回應之能力所致。這使得此等化合物可用於治療多種症狀，譬如對於此種在免疫回應上之改變具回應性之病毒疾病與腫瘤。本發明進一步提供含有有效量式I化合物之醫藥級合物，及藉由對動物投予有效量之式1化合物，以在動物中弓丨致、』版>/舌素生物合成，在動物中治療病毒感染及/或治療贅瘤疾病之方法。 95242 200524927 之此外，係提供合成式！化合物及可用於合成此等化合物中間物之方法。於本文中使用之”一種”、 -或多種”，係可交換使用個該至少一種，，及術語”包含”及其變型，在此等術語出現於說明文與專利範圍中之處，並未具有限制意義。明

上文本發明之内容並非意欲描述本發明之各揭示且體每 =例或每項施行。下文之描述係更特定地列舉說明性具二貫施例。在整個本說明文之數個位置，係經由實例之^ 提供指^，該實例可以各種組合使用。於各情況中，= ^之’月單僅用以作為代表性組群，而不應被解釋為排外清本發明說明性具體實施例之詳細說明本發明係提供下式1至汉之化合物：

>—R" r，/N、丫，

95242 -10- 200524927

95242 -11 - 200524927

以及下式X至XIV之中間物：

95242 -12-

X 200524927

XI

ΧΠ

XIV

其中· Ε，X，R，R，R，Ri，R〗，R3，Υ’，Ra，Rb，民\ l，Rb l，m 及 η 均如下文定義。於一項具體實施例中，本發明係提供式I化合物： 95242 -13- 200524927

其中z

X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個-〇-基團插入；

Yf係選自包括：一個鍵結， -c(o)-， -C⑸-， -s(o)2-， -s(o)2-n(r8)-，

-c(o)-o-， -c(o)-n(r8)-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8 )-s(o)2 -， -c(o)-n(r8)-c(o)-， -c(s)-n(r8)-c(o)-，

VR10 95242 -14- 200524927 -c(o)-c(o)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-;

Ri與R’係獨立選自包括：氫，烧基，烯基，

Jir-h #

方基，芳基次烷基，雜芳基，雜芳基次烷基，雜環基，雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烧基、稀基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括： _ 羥基，烧基，羥烷基，烷氧基，二烷胺基， -S(〇)〇_2-烷基， -s(o)0_2-芳基， 95242 15 200524927 -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基， iS烧氧基’ 鹵素，月青，确基，芳基，

雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烷氧基， -c(〇)-o-烷基， -c(o)-n(r8)2， -n(r8)-c(o)-烷基，

-o-c(o)-烷基，及 -c(o)-烷基；或Ri與R’和彼等所結合之氮原子及—起，可接合而形成環，選自包括： —N—C(Rg) —N—S(0)2 W與V ；心與知各獨立選自包括：氫，鹵素，烧基， 95242 -16- 200524927 烯基，烧氧基，烧硫基，及 -N(R9)2 ；或當一起採用時，、與知係形成稠合芳基環或雜芳基環，含有一個選自包括1^與3之雜原子，其中芳基或雜芳基環為未經取代，或被一或多個R，，，基團取代；

或田I才木用4，ra與RB係形成稠合5至7員飽和環，福情況含有"個選自句Μ &。 w, 括Ν與S之雜原子，且未經取代或被- 或多個R基團取代； R係選自包括：鹵素，羥基，烷基，烯基，

鹵烷基，燒氧基，烧硫基，及姆9)2 ; R6係選自包括=0與; R7為C^7次烷基；各Rs係獨立選自包括氫、

^ 匕1-1〇烷基、C2 — 1()烯基、C k乳基-cW()次烷基及芳基a,次烷基；各心係獨立選自包括氫與烷基； 95242 -17- 200524927 -0-基 R9a係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多團插入； R! 〇為C3 - 8次烧基，

Rff為氫或無干擾性取代基；且各R’"係為無干擾性取代基；或其藥學上可接受之鹽。於一項具體實施例中，本發明係提供式II化合物

I

Ri π 其中：

，其中 X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-次烷基與次烯基係視情況被一或多個基團插入； YW系選自包括：一個鍵結， -c(o)-， -C(S)-， -s(o)2 -， -S(0)2-N(R8).

r 10 s(〇)2 — n -c(o)-〇-， 95242 -18- 200524927 -c(o)-N(R8)-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8 )-s(o)2 _， -c(o)-n(r8)-c(o)-， -c(s)-n(r8)-c(o)-，

-c(o)-c(〇)-，

-c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-;

Ri與R’係獨立選自包括：氫，烧基，烯基，芳基，

芳基次烧基’ 雜芳基，雜芳基次烷基，雜環基，雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烧基、稀基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：經基， 95242 -19- 200524927 烧基，鹵烧基，羥烷基，烧氧基，二烧胺基， -s(o)〇_2-烷基， -S(〇)〇-2-芳基’ -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基，鹵烧氧基，鹵素，月t ，瑞基’ 芳基，雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烷氧基， -c(o)-o-烷基， -c(o)-n(r8)2， -n(r8)-c(o)-烷基， -o-c(o)-烷基，及 -c(o)-烷基；，可接合而形或心與Rf和彼等所結合之氮原子及Y’ 一 95242 -20- 200524927 成環，選自包括： -N-C(Re) S(0)2 V 與 Qr/ · R A與Rb各獨立選自包括·· 氫，鹵素，烧基，烤基，

尻氧基及烷硫基 -N(R9)2 或當一起採用時，urb係形成铜合芳環，含有-個選自包括吻之雜原子，其中芳^::基 :為未經取代’或被-或多個尺基團取代，或團取代’或被―個心基團與一個R基團取代；或當一起採用時，〜與〜係形成稠合5至7員飽和環’視情況含有—個選自包括N與S之雜原子，且未經取代或被-或多個R基團取代； R係選自包括：鹵素，羥基，烧基，烯基， ί烧基， 95242 -21 - 200524927 烧氧基，烧硫基，及 -n(r9)2 ; R2係選自包括： -R4， -Xf-R4， -Xf-Y-R4，及 -X'-R5 ; R3係選自包括： -Z-R4 5 -Z-X，-R4， -Z-X’-Y-R4，及 -Z-Xf-R5 ; 各Xf係獨立選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情況被一或多個-0-基團插入；各Y係獨立選自包括： -S(〇)0-2-， -S(0)2 -N(R8)- ’ -C(R6)-， -C(R6)-〇-， -〇C(R6>， -o-c(o)-o-， 95242 -22- 200524927 -N(Rg )~Q~ 5 -C(R6)-N(R8)·， -o-c(r6)-n(r8>， -C(R6)-N(OR9)-， -ZT N-Q — —N-C(R6)-N-W~

—N— R7一N~Q—

z為一個鍵結或-0-;

各R4係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烧基、鹵烧氧基、鹵素、硝基、經基、魏基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳次烧氧基、雜環基、胺基、烧胺基、二烧胺基、（二烧胺基） 95242 -23 - 200524927 係次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中被酮基取代；各r5係獨立選自包括：

•N—C(Rg) —N一S(〇)2V V _v 一 (CH2)a

A V(CH2)b-^

^(CH2)a^ N-C(R6)~N a \cH2)b ^ R 10 及各R6係獨立選自包括==〇與=s ;

各R7係獨立為C2-7次烷基；各R8係獨立選自包括氫、Cb10烷基、c2_10烯基、Cuo 燒氧基-C^o次烷基及芳基次烷基；各R9係獨立選自包括氫與烷基； ha係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個_〇-基團插入；各Ri 〇係獨立為c3 _ 8次烧基；各A係獨立選自包括-〇-、-c(0>、-CH2-、-S(0)〇_2-及 -N(R4).; 各Q係獨立選自包括一個鍵結、_c(r6)-、-c(r6)-c(r6)-、 -S(0)2 -、-C(R6 )-N(R8 )-W-、-S(0)2 -N(R8及-(：(& )-N(OR9)-; 各w係獨立選自包括一個鍵結、_c(〇)_及_S(〇)2_ ; 各V係獨立選自包括 <化6)-、-〇-qR6>、-N(R8)-C(R6)-及 -S(0)2 -;且 a與b係獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係$ 7 ; 或其藥學上可接受之鹽。 95242 -24- 200524927 於一項具體實施例中，本發明係提供式III化合物：

ΠΙ 其中：

X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個-〇基團插入； Y’係選自包括：一個鍵結， -c(o)-， -C⑸-， -s(o)2-，

-s(o)2-n(r8)-，

-c(o)_〇-， -c(o)-n(r8)-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8 )-s(o)2 -， -c(o)-n(r8)-c(o)-， -c(s)-n(r8)-c(o)-， 95242 -25- 200524927

-c(o)-c(o>， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-; 各R係獨立選自包括：鹵素，羥基，烷基，稀基，鹵烧基，烧氧基，烷硫基，及 -N(R9)2 ;

Ri與RW系獨立選自包括：氫，烧基，稀基，芳基，芳基次烧基’ 雜芳基，雜芳基次烷基，雜環基，雜環基次烷基，及 95242 -26 200524927 被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：經基，烧基，鹵烧基，經烧基， g 烧氧基， φ 二烷胺基， -s(o)〇-2-烷基， -S(〇)0-2-芳基， -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基，鹵烧氧基’ 鹵素， • 腈， _ 硝基’ 芳基，雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烧氧基’ -c(o)-o-烷基， -C(〇)-N(R8)2， 95242 -27- 200524927 -n(r8)-c(o)-烷基， -O-C(o)-烷基，及 -c(0)-烷基；或&與汉，和彼等所結合之氮原子及γ，一起，可接合而形成環，選自包括： -n-C(R6) -n-s(〇)2 W 與；係選自包括：

-R4 y -Xf-R4，，及 -X，-R5 ; R3係選自包括： -Z-R4， -Z-X，-R4，

-z-x，-y-r4，及 -Z-X，-R5 ;

-八!、次決I、次芳次雜芳基及次雜環基’其中次烷基、次烯基及次炔美情況以次緑、次”基或次雜環基插人、土況被一或多個-0-基團插入；而’且各Y係獨立選自包括： -S(〇)〇-2-， -S(0)2_N(R8)- ’ 95242 -28- 200524927 -c(r6)-， -c(r6)-o-， -〇c(r6)-， -o-c(o)-o-，

-N(Rg )~Q~ J

-C(R6)-N(R8)-， -0-C(R6)-N(R8)- ’ -C(R6)-N(OR9)-，

—N——R7—N-Q—

z為一個鍵結或-o ; 各R4係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取 95242 -29- 200524927 代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、i烷氧基、_素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳次烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代；各R5係獨立選自包括： • —N—CCRq)〜S(〇)2 _v 一广（2)a、

CR / \ A 7 7 ， \(ch2)〆 n 厂(CH2)a、，十 N'C(R6)-N \ 及 HCH2)b^ 各心係獨立選自包括=〇與=s ; 各R7係獨立為c2_7次烷基；各R8係獨立選自包括氫、Cl_1〇烷基、C2_1〇烯基、Cl_10 烧氧基-ci-io次烷基及芳基-Cuo次烷基； φ 各R9係獨立選自包括氫與烷基；係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個基團插入；各反10係獨立為C3_8次烷基；各A係獨立選自包括-〇-、-C(〇)_、-CH2-、_s(〇)〇及 -N(R4)-; 各Q係獨立選自包括一個鍵結、_qR6)_、_qR6)_c(R6)_、 S(〇)2 ^ ^ ^C(R, )-N(R8 )-w- > -S(0)2 -N(R8)- > -CCR, )-0-^ -CCR, )-N(OR9)-; 各w係獨立選自包括一個鍵結、_C(0)_及名(0)2 95242 200524927 各 V 係獨立選自包括-C(R6)-、-〇-C(R6)-、-N(R8)-C(R^)-及 -s(o)2 _ ; a與b係獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係S 7 ; η為整數0至4 ;且 m為0或1，其附帶條件是，當m為1時，η為0或1 ; 或其藥學上可接受之鹽。於一項具體實施例中，本發明係提供式IV化合物：

IV 其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-; Y'係選自包括：一個鍵結， -c(o)-， -c(s)-， -s(〇)2 -， -S(0)2-N(R8a)-， -c(o)-〇-， -C(0)-N(R8a)-， -C(S)-N(R8a)-， 95242 -31 - 200524927 -C(0)-N(R8a)-S(0)2-， -C(0)-N(R8a)-C(0)-， -C(S)-N(R8a)-C(0)-，及 -C(0)-C(0)-0-;

RlL係選自包括：氫，烷基，稀基，芳基，次烷基-芳基，次烧基雜芳基，次炫基·雜壞基’ 雜芳基，雜環基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基次烷基、雜環基次烷基、雜芳基或雜環基，取代基選自包括：羥基，烧基，鹵烧基’ 羥烷基， -0-烧基’ -s(0)〇_2-烷基， -s(o)〇_2-芳基， 95242 -32- 200524927 -Ο-鹵烧基，鹵素，腈，硝基，芳基，雜芳基，雜環基，

-0-芳基，

-0-次烧基-芳基， -c(o)-o-烷基， -C(0)-N(R8a)2， -N(R8a)-C(0)-院基， -O-C(O)-院基，及 -c(o)-烷基；

。R與R係獨立選自包括氫與無干擾性取代基；

I係選自包括氫與烷基’其可視情況土

團插入； / W U 各R8a係獨立選自包括氫、Ci i。烷基及C21。烯基；且 n為整數0至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。於項具體實施例中，本發明係提供式ν化合物： 95242 -33- 200524927

V 其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-; g Y’係選自包括： _ 一個鍵結， -c(o)-， -c(s)-， -S(0)2- J -S(0)2-N(R8a)-， -c(o)-o-， -C(0)-N(R8a)-， • -C(S)-N(R8a)-， · -C(0)-N(R8a)-S(0)2-， -C(0)-N(R8a)-C(0)-， -C⑸-N(R8a)-C(0>，及 -c(o)-c(o)-〇-;

Ri係選自包括：氫，烧基，稀基， 95242 -34- 200524927 芳基，次烧基-方基’ 次烧基-雜芳基，次烧基雜壞基^ 雜芳基，雜環基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳 g 基次烧基、雜芳基次烧基、雜環基次烧基、雜芳基或雜環基，取代基選自包括：羥基，烧基，鹵烷基，羥烷基， -〇-烷基， -S(0)G_2-烷基， • -s(o)〇_2-芳基， -0-鹵烧基’ 鹵素，月t ，硝基，芳基，雜芳基，雜環基， -0-芳基， 95242 -35- 200524927 -〇-次烧基-¾基’ -c(o)-o-烷基， -C(0)-N(R8a)2， -N(R8a)-C(0)-烷基， -O-C(O)-烷基，及 -C(〇)-烷基；各R係獨立選自包括烷基、烷氧基、商素、羥基及三氟 _ 曱基； R2係選自包括：氫，烧基，稀基，方基，雜芳基，雜環基， _ 次烷基-Y’’-烷基，次烷基-Y1’-烯基，次烷基-Y’’-芳基，及被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：羥基，鹵素， N(R8a)2， -ccoyc^o烷基， 95242 -36- 200524927 -0(0)-0-4] 〇烷基， -Ν3，芳基，雜芳基，雜環基， -c(o)-芳基，及 -c(0)-雜芳基； Y” 為-0-或-s(o)〇_2-; 各R8a係獨立選自包括氫、C^o烷基及C2_10烯基； R9a係選自包括氫與烷基，其可視情況被一或多個團插入；且 η為整數0至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。於一項具體實施例中，本發明係提供式VI化合物

I Ri 其中= 其中 X係選自包括-CH(R9a)-次烷基·與-CH(R9a)-次烯基-，次烷基與次烯基係視情況被一或多個基團插入； Y’係選自包括： 95242 -37- 200524927 一個鍵結， -c(o)-， -c(s)-， -s(〇)2 _， -S(〇)2 -N(R8)-，

-c(o)-o-， -c(o)-n(r8)-， -C⑸_N(R8)-， c(o)_n(r8 )-s(o)2 -， -c(o)-n(r8)-c(o)-， -c(s)-n(r8)-c(o)-，

-c(o)-c(o)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-;

Ri與R'係獨立選自包括：氫，烧基，稀基’ 芳基，芳基次烧基’ 95242 -38- 200524927 雜芳基，雜芳基次烷基，雜環基，雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：

經基，烧基’ 鹵烧基，經烧基’ 烧氧基，二烷胺基， -S(〇)q_2-烧基’ -s(o)〇-2-芳基，

-nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基，鹵烧氧基’ 鹵素，月斧，碗基’ 芳基，雜芳基，雜環基， 95242 -39- 200524927 芳氧基，芳基次烷氧基， -c(o)-o-烷基， -c(o)-n(r8)2， -n(r8)-c(o)-烷基， -o-c(o)-烷基，及 -c(o)-烷基；

，可接合而形或Ri與R’和彼等所結合之氮原子及Y’ 一成環，選自包括： —N—〇(^) —N—S(0)2 W與V ; RA 1與Rb 1各獨立選自包括· 氫，鹵素，烧基，稀基，院氧基，烷硫基，及 -N(R9)2 ; 係選自包括· -R4 7 -X，-R4， -X’-Y-R4，及 -X’-R5 ; 95242 -40- 200524927 χ’係選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情況被一或多個-0-基團插入； Y係選自包括： "S(〇)〇-2" 5 -S(0)2 -N(R8)-，

-C(R6)-， -c(r6)-o-， -o-c(r6)-， -o-c(o)-o-， -N(Rg )~Q~ 5 -C(R6)-N(R8)_， -o-c(r6)-n(r8)-，

-C(R6)-N(OR9)-，

—N-C(R6) -N-W—

—N— R7一N_Q一

95242 -41 - 200524927

1係選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基T 雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、'"烯基炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、_烷基、齒烷軋基、_素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳次烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代； r5係選自包括：哪）1- S(0)2 —厂(⑶2)3、 v，v， w」

R. 厂(CH2)a、， N^C(R6)~N \ 及

\CH2)b 各反6係獨立選自包括==〇與=s ; 各&係獨立為c2_7次烷基；各係獨立選自包括氫、Cl_l〇烷基、C2-10烯基、Cpio 烷氧基i 〇次烷基及芳基（卜丨〇次烷基；各R9係獨立選自包括氫與烷基； R9 a係遥自包括氫與燒基，其係視情況被一或多個基團插入；各Rio係獨立為c3_8次烷基； 95242 -42- 200524927 A係選自包括-Ο-、-C(O)-、-CH2-、-S(O)0_2•及-N(R4>; Q係選自包括一個鍵結、<(化)-、、-S(0)2-、 -c(r6)-n(r8)-w-、-s(〇)2-n(r8)-、-c(r6)-o-及-c(r6)-n(or9)-; w係選自包括一個鍵結、-c(o)-及-s(〇)2-; V係選自包括-C(R6)_、·0_α：Ι16)_、-NCRsKXR^-及 _s(o)2-; 且 a與b係獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係$ 7 ; 或其藥學上可接受之鹽。於一項具體實施例中，本發明係提供式VII化合物：

VII

I

Ri X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個-〇-基團插入；

Yf係選自包括：一個鍵結， -C(0)-， -c(s)-， -S(〇)2 - ’ -S(0)2 -N(R8)-，

95242 -43 - 200524927 -c(o)-〇-， -c(o)-n(r8 )-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8 )-s(o)2 -， C(0)-N(R8：hC(0)-， -C(S)-N(R8)-C(0)-，

-c(o)-c(o)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(-NH)-N(R8)-; 各R係獨立選自包括：鹵素，經基，

稀基，鹵烧基，院氧基，院硫基，及 -N(R9 )2，

Ri與R’係獨立選自包括：氫，烧基’ 稀基， 95242 -44- 200524927 芳基，芳基次烧基，雜芳基，雜芳基次烧基，雜環基，雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳 I 基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：羥基，烧基，鹵烧基’ 羥烷基，烧氧基，二烷胺基， φ -s(o)〇_2-烷基， -s(o)〇-2-芳基， -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基，鹵烧氧基’ 鹵素，月青，硝基，芳基， 95242 -45 - 200524927 雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烷氧基， -c(〇)-o-烷基， -c(o)-n(r8)2， -n(r8)-c(o)-烷基，

-o-c(o)-烷基，及 -c(o)-烷基；或&與R’和彼等所結合之氮原子及Y' —起，可接合而形成環系統，選自包括： —N—。(％) —N—S(0)2 W與; R2係選自包括： -R4 5 -Xf-R4， -X，-Y-R4，及 -X'-R5 ; X’係選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情況被一或多個-0-基團插入； Y係選自包括： -s(o)㈠-， 95242 -46- 200524927 -s(o)2-n(r8)-， -C(R6)-， -c(R6)-o-， -o，c(r6)-， -o-c(o)-o-， -N(R8 )-Q-， -C(R6)-N(R8)-，

-o-c(r6)-n(r8>，

-C(R6)-N(OR9)-， N-Q —

r4係選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代， 95242 -47- 200524927 取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次燒氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳次烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烧基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代； R5係選自包括： -n-c(R6) ~n-S(〇)2 _vi(CH2)a、

w，v， w)

广(CH2)a、 ’ Ύ 广 c(r6)1 a 及、R1(/ V(CH2)b^ 各係獨立選自包括=0與=s ; 各心係獨立為C2-7次烷基；各係獨立選自包括氫、Cl_10烷基、c2_10烯基、Cho 烧氧基&·10次烷基及芳基（卜1〇次烷基；各化係獨立選自包括氫與烷基；

ha係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個_〇_基團插入；各Rig係獨立為（：3_8次烷基； A係選自包括 _〇_、-C(〇)-、-CH2-、-s(〇)〇_2-及顿R4>; Q係選自包括一個鍵結、-C%)-、-CXRd-Q^)-、-S(0)2-、

-C(R6)-N(R8)^、-S^2_N(R8)、c(R6y〇j_c^)N(〇RA w係選自包括一個鍵結、-C(〇)-及-s(o)2-; V 係選自包括-C(R6 …aC(R6 >、-N(R8 )-C(R6 > 及 _S⑼2 a與b係獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係S 7 ;且 95242 -48- 200524927 η為整數0至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。於一項具體實施例中，本發明係提供式VIII化合物：

ΥΙΠ

其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基·與-CH(R9a：l·次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個基團插入； T係選自包括：一個鍵結， -C(0)-， -C⑸-，

-s(o)2 -， -S(0)2 -N(R8)-，

-C(0)-0- ^ -c(o)-n(r8)-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8)-s(o)2-， -c(o)-n(r8)-c(o)-， 95242 -49- 200524927 -c(s)-n(r8)-c(o)-，

-c(o)-c(o)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-;

各R係獨立選自包括：鹵素，羥基，烷基，烯基，鹵烧基，烧氧基，烷硫基，及 -N(R9)2 ；

Ri與R’係獨立選自包括：氫，烷基，烯基，芳基，芳基次烷基，雜芳基，雜芳基次烧基’ 雜環基， 95242 -50- 200524927 雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：羥基，烧基，鹵烧基，

I 羥烷基，烧氧基，二烷胺基， -s(o)〇_2-烷基， -S(〇)0-2-芳基， -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基，鹵烧氧基，

Φ 鹵素，月青，硝基，芳基，雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烧氧基， -c(o)-o-烷基， 95242 -51 200524927 -c(o)-n(r8)2， -n(r8)-c(o)-烷基，

-o-c(o)-烷基，及 -c(o)-烷基；或MR，和彼等所結合之氮原子及γ，一起，可接合而步成環，選自包括： / -N-CR) -n-s(〇)2 R2係選自包括： -R4， -X丨-R4， -X’-Y-R4，及 -X’-R5 ; R3係選自包括：

-Z-R^ ? -z-x’-r4， -Z-X，-Y-R4，及 -Z-Xf-R5 ;

分入’係土 — 人娜基、次快基、次芳 =雜芳基及讀環基，其中錢基、：欠烯基及次讲基月况…基、次雜芳基或次雜環基插況被一或多個_〇_基團插入；一、而，且各Y係獨立選自包括： "S(0)〇-2-， 95242 -52- 200524927 -s(o)2-n(r8)-， -C(R6)-， -c(r6)-o， -o，c(r6)_， -o-c(o)-o-， -N(Rg )-Q~ 5 -C(R6)-N(R8)-，

-o-c(r6)-n(r8)-，

-C(R6)-N(OR9)-，

z為一個鍵結或-0-; 各R4係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烧基、芳氧基次烧基、烧基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、 95242 -53 - 200524927 烧基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、i烷氧基、齒素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳次烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代；

各係獨立選自包括： -N-W -N-S(〇)2 v，V， \«Α，广(CH2)a、十 N-C(R6)-N \ 及 R10 夕（CH2)b · 各係獨立選自包括=〇與=s ; 各R7係獨立為C2_7次烷基；

各R8係獨立選自包括氫、Cl-1〇烷基、c2 i〇烯基、Ci i〇烧氧基-C! - i 〇次烧基及芳基（丨_丨〇次烧基；各R9係獨立選自包括氫與烷基； ha係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個_〇_基團插入；各R1 G係獨立為C3 _ 8次烧基；各A係獨立選自包括_〇-、_C(〇)_、-CH2_、及 "N(R4> ; 各Q係獨立選自包括一個鍵結、-C(R6)-、·〇ΧΓ16)(〇Ε16>、 -s(o)2 -、-c% )-n(r8 )-w-、-s(o)2 -n(r8 )-、-qh )-〇-及)-n(or9 )-; 95242 -54- 200524927 各W係獨立選自包括一個鍵結、-c(o>及-s(o)2-; 各 V 係獨立選自包括-Q：%)-、-0-C(R6)-、-I^RsKXI^)-及 -S(0)2_ ; a與b係獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係S 7 ; η為整數0至3;且 m為0或1，其附帶條件是，當m為1時，η為0或1; 或其藥學上可接受之鹽。於一項具體實施例中，本發明係提供式IX化合物：

I Ri IX 其中：

X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個-0-基團插入；

Yf係選自包括：一個鍵結， _c(o)_， -c(s)-， -S(0)2_ ’ -S(0)2 -N(R8 )-

R

s(〇)2 — N 95242 -55- 10 200524927 -c(〇)-o-， -c(o)-n(r8)-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8 )-s(o)2 -， -c(o)-n(r8)-c(o)_， -c(s)-n(r8)-c(o>，

-c(o)-c(o)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-; 各R係獨立選自包括：鹵素，羥基，烧基， Φ 烯基，鹵烧基，烧氧基’ 烷硫基，及 -N(R9)2 ;

Ri與Rf係獨立選自包括：氫，烷基，稀基， 95242 -56 200524927 芳基，芳基次烧基，雜芳基，雜芳基次烷基，雜環基，雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烧基、烯基、芳基、芳 Φ 基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：經基，烷基，鹵烧基，羥烷基，烧氧基，二烧胺基’ • -s(o)〇_2-烧基， -s(o)0_2-芳基， -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基，鹵烷氧基，鹵素，月膏，硝基，芳基， 95242 -57- 200524927 雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烷氧基， _c(0)-0-烷基， _c(0)-n(r8)2， -N(R8)-C(0)-烷基，

-O-C(o)-烷基，及 <(0)-烷基；或Rl與R’和彼等所結合之氮原子及γ，一起，可接合而/ 成環，選自包括： —N——N—S(0)2 V與V ·

化2係選自包括： -R4，

- ， -x、Y-R4，及 |R5 ·，

自包括次烧基、次稀基、次快基______ 。芳基及次雜環基’纟中次烧基、次稀基及次块基可視个, 以：芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視一或多個Ο-基團插入； Y係選自包括：一人万签 95242 -58- 200524927 -S(0)2 _N(R8)-， -C(R6)-， -c(r6)-o-， -o-c(r6)-， -o-c(o)-o-， -N(Rg )~Q" J -C(R6)-N(R8)-，

-o-c(r6)_n(r8)-， -C(R6)-N(OR9)-，

❶Q- K10 ,

r4係選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代， 95242 -59- 200524927 取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、i素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳次烷氧基、雜裱基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烧基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被_基取代； r5係選自包括： -N— CR) -N— s(o)2 _v_广(CH2)a、 v，V， u

/—S ，(CH2)a、 ’ 十「C(R6)—y 、a 及 Rio (CH2)b · 各R6係獨立選自包括=〇與=s ; 各R7係獨立為c2_7次烷基；各心係獨立選自包括氫、Cl_1〇烷基、c2 i〇烯基、Ci i〇烧氧基-Ch10次烷基及芳基-Cii〇次烷基；各化係獨立選自包括氫與烷基；

係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個基團插入；各RlO係獨立為〇3-8次烷基； A 係選自包括-0-、-c(0)-、偶…_s(〇)0 2i-N(R4>; Q係選自包括一個鍵結、_C(R6)_、傳6>C(R^、_s(〇)2-、 c(R6)n(r8)專、s(〇)2-N㈤…C(R6 沖及 _c(R洲 W係選自包括一個鍵結…c(〇)_及-s(〇)2_; V係選自包括（(R6)…_0你6)-、n(R8)_c(R6)U(〇)2_; a^b係獨立為整數1至ό，其附帶條件是，a + b係g7;且 95242 -60- 200524927 η為整數0至3 ; 或其藥學上可接受之鹽。於一項具體實施例中，本發明係提供式X化合物：

X · 其中： Ε係選自包括CH、CR、CR3及Ν，其附帶條件是，當Ε為 CR3時，m為0，且η為0或1，而其另一附帶條件是，當E為 CR，且m為1時，η為0 ; X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-，其中次烧基與次烯基係視情況被一或多個-0-基團插入；各R係獨立選自包括：鹵素， · 羥基，烧基，稀基，鹵烧基’ 烧氧基，烧硫基，及 -N(R9)2 ; 95242 -61- 200524927 心係選自包括： -R4， -X，-R4， -X，-Y-R4，及 -X，-R5 ; r3係選自包括： -Z-R4， • -Z-X，-R4， · -Z-X’-Y_R4，及 -Z-Xf-R5 ; 各X’係獨立選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情況被一或多個基團插入；各Y係獨立選自包括：鲁 -S(O)0_2 -， · -s(o)2-n(r8)-， -C(R6)_， -c(r6)-o-， _〇你6)_， -o-c(o)-o-， -N(Rg )-Q- ’ -C(R6)-N(R8)-， -o-c(r6)-n(r8)-， 95242 -62- 200524927

-C(R6)-N(OR9)-， ^Q —

z為一個鍵結或-ο-;

各R4係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烧基、烤基、快基、芳基、芳基次烧基、芳氧基次烧基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烧基、鹵烧氧基、齒素、硝基、經基、魏基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳次烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代；各R5係獨立選自包括： 95242 -63- 200524927 -N-CIR,) -N-S(0)2 _ν^{〇Η2)3Λ

k，v， W」A

N- R 广(CH2)a、 ’

C(Re)-N I 及 V(CH2)b 各係獨立選自包括=〇與=S ; 各R?係獨立為C2-7次烷基；各R8係獨立選自包括氫、C][-10烷基、c2_10烯基' Cl_10

烧氧基<ν10次烷基及芳基-Cii〇次烷基；各心係獨立選自包括氫與烷基；係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個基團插入；各Rio係獨立為C3_8次烷基；各A係獨立選自包括-〇-、-C(O)-、-CH2-、-S(0)〇-2-及 -N(R4> ；各Q係獨立選自包括一個鍵結、-C(R6)-、-C(R6)-C(R6)-、

-S(0)2 - ^ )-N(R8 )-W- > -S(〇)2 -N(R8)- > -CCR^ )-0-A -0(1^ )-N(OR9)-；各W係獨立選自包括一個鍵結、-c(0)-及-s(o)2-; 各V係獨立選自包括-C(R6)-、-〇-C(R6)-、-Ν^Κ：%)-及 -S(0)2-; a ” b係獨立為整數1至ό，其附帶條件是，a + b係S 7 ; n為整數〇至3;且 m為〇或1 ’其附帶條件是，當m為1時，η為0或1 ; 或其藥學上可接受之鹽。；員具體貫施例中，本發明係提供式XI化合物： 95242 -64- 200524927

XI 其中： E係選自包括CH、CR、CR3及N，其附帶條件是，當E為 φ CR3時，m為0，且η為0或1，而其另一附帶條件是，當E為 CR，且m為1時，η為0 ; X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個-〇基團插入；各R係獨立選自包括：鹵素，、笋一^ 毯基，烧基，鲁稀基，鹵烧基，烧氧基，烷硫基，及 -N(R9)2 ; R2係選自包括： -R4， -X，-R4， 95242 -65- 200524927 -X，-Y-R4，及 -X’-R5 ; r3係選自包括： -Z-R4， -Z-X’-R4， -Z-X’-Y-R4，及 -Z-Xf-R5 ; p 各xw系獨立選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情況被一或多個-0-基團插入；各Y係獨立選自包括： _S(〇)0-2-， -S(0)2 -N(R8)-， -C(R6)-， • -c(R6)-o-， _0-c(r6)-， -o-c(o)-o-， -N(Rg )~Q" 5 -C(R6)-N(R8> ^ -o-c(r6)-n(r8)-， -C(R6)-N(OR9)-， -/1 N-Q —

Tp ^ 95242 -66- 200524927

z為一個鍵結或七_;

各R4係獨立選自包括氫、炫基、烯基、炔基、芳基、多基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳j 人烷基雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其q 烧基=基、快基、芳基、芳基次烧基、芳氧基次烧基烧基人方基、雜方基、雜芳基次絲、雜芳氧基次院基、烧基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被—或多個耳代基取代，取代基獨立選自包括絲、烧氧基、經院基、

鹵烷基、鹵烷氧基、鹵素、硝基、羥基、巯基、氰基、另基、芳氧基、芳基次貌氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜另次院氧基、雜環基、胺基、㈣基、4胺基、（二烧胺基次燒氧基，且在縣、縣、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代；各R〗係獨立選自包括： -N-W -N-S(0)2 —v—厂(CH2)a、 vv， w」 95242 -67- 200524927 Τ' n-c(r6)-n \ 及 V he/ \cH2)b^ · y 各R0係獨立選自包括=〇與=S ; 各h係獨立為〇：2_7次烷基；各Rs係獨立選自包括氫、Cuo烷基、c2_10烯基、（：卜1() 烧氧基-cwo次烷基及芳基（1-1〇次烷基；各汉9係獨立選自包括氫與烷基；

ha係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個-〇_基團插入；各Rio係獨立為c3_8次烷基；各A係獨立選自包括办、_c(〇)-、_Ch2-、_s(〇)H_及 -N(R4> ; 各Q係獨立選自包括一個鍵結、<(&)_、-C(R6)_C(R6)_、 -s(o)2 …c% )_n(r8 )_w·、_s(o)2 _n(r8 )…q% )·α 及（队)_n(or9 )-; 各w係獨立選自包括一個鍵結、_c(〇)·及_s(〇)2 ·; 各V係獨立選自包括-C(R6)-、-〇-C(R6)-、及 _ -S(〇V; a與b係獨立為整數i至6，其附帶條件是，a + b係-7 ; η為整數〇至3 ;且或1，其附帶條件是，當m為1時，η為0或1; 或其藥學上可接受之鹽。於項具體貫施例中，本發明係提供式χπ化合物·· 95242 -68- 200524927

XII

其中= X係選自包括-CH(R9a)-次烷基·與-CH(R9a)-次烯基-; 各R係獨立選自包括烧基、烧氧基、鹵素、經基及三氟甲基； R2係選自包括：氫，烧基，稀基，方基，雜芳基，雜環基，次烷基-Y’’-烷基，次烷基-Υπ-烯基，次烷基-Υπ-芳基，且被一或多個取代基取代之烧基或稀基，取代基選自包括：羥基，鹵素， N(R8a)2， -C(0)-Ci _ 1 〇烧基，

95242 -69- 200524927 -匸(〇)-〇-(^_10烧基， -N3，芳基，雜芳基，雜環基，

-c(0)-芳基，及 -c(0)-雜芳基； γπ 為-0-或，S(O)卜 2-; 各Rsa係獨立選自包括氫、（：卜10烷基及C2_1〇烯基；係選自包括氫與烷基，其可視情況被一或多個-〇_基團插入；且 n為整數0至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。於一項具體實施例中，本發明係提供式XIII化合物··

其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-; 各汉係獨立選自包括烷基、烷氧基、_素、羥基及三氟甲基； 1係選自包括·· 95242 -70- 200524927 氫，烷基，烯基，芳基，雜芳基，雜環基，次烷基-γπ-烷基，

次烷基-Ytf-烯基，次烷基-Υπ-芳基，且被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：經基，鹵素， -N(R8a)2， -ccoyc^o烷基， -CCCO-O-CVio烷基， -N3 ’ 芳基，雜芳基，雜環基， -c(o)-芳基，及 -c(o)-雜芳基； Υπ 為-0-或-s(〇)〇_2-; 各Rga係獨立選自包括氫、〇^-1〇燒基及〇2-1〇細基， 95242 -71 - 200524927 R9a係選自包括氫與烷基，其可視情況被一或多個基團插入；且 η為整數0至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。於一項具體實施例中，本發明係提供式XIV化合物：

XIV

其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-; 各R係獨立選自包括烷基、烷氧基、鹵素、羥基及三氟甲基； R2係選自包括：氫，修烧基，鲁稀基，芳基，雜芳基，雜環基，次烷基-Y”-烷基，次烷基-Υπ-稀基，次烷基-Υ’’-芳基，且被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選 95242 -72- 200524927 自包括：羥基，鹵素， _N(R8a)2， -C(0)_Cw〇烧基，烧基， -N3，

芳基，

雜芳基，雜壤基， -C(O)-芳基，及 -C(O)-雜芳基， Y” 為 _〇-或-S(0)〇 _ 2 -; 各Rsa係獨立選自包括氫、C卜10烷基及C2_1()烯基；

Rh係選自包括氫與烷基，其可視情況被一或多個美團插入；且 i

η為整數0至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。對於本文所提出之任何化合物，在任何其具體實施你之每一個τ列變數（例如R，R，WR2’R3’m η Α 等），可與任何其具體實施例中之任_個或多個其他變輿 :’正如熟諸此藝者所明瞭者。各所形成之本發明之具體實施例。 σ 對於某些具體實施例’各R、R，，及R"，係獨立為無干擾 95242 -73- 200524927 取代基。對於某些具體實施例，各R與R”係獨立選自包括氫與無干擾性取代基。此處，”無干擾性”係意謂化合物之免疫調制劑活性不會被破壞。對於某些具體實施例，各尺係獨立選自包括：鹵素、羥基、烷基、烯基、鹵烷基、烷氧基、烷硫基及-N(R9)2。對於某些具體實施例，各R係獨立選自包括烷基、烷氧基、鹵素、羥基及三氟甲基。對於某些具體實施例，Ri與R，係獨立選自包括··氫、烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜裱基、雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：羥基、烷基、齒烷基、羥烷基、烷氧基、二烷胺基、-S(〇)Q_2_烷基、_s(〇V2_ 芳基、-NH-S(O)2-烷基、-NH-S(O)2·芳基、鹵烷氧基、素、腈、硝基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、芳基次烷氧基、-c(〇h>烷基、-C(0)-N(r8)2、-N(R8>c(〇)_烷基…〇c(〇> 烷基及-c(o)-烷基。對於某些具體實施例，&與以，係接合在一起以形成環系統。此環系統之大小與成份不受限制，只要其不會破壞化合物之免疫調制劑活性（意即其為無干擾性）即可。對於某些具體實施例，較佳情況是，心與R，係和彼等所結合之氮原子及Y，可一起接合而形成環，選自包括： -N-CR) -N-S(0)2 與 W 。 95242 -74· 200524927 對於某些具體實施例，R，係選自包括Η與Cl_4烷基。對於某些具體實施例，Κ為氫。對於某些具體實施例，&係選自包括：氫、烷基、稀基、芳基、次烷基-芳基、次烷基-雜芳基、次烷基-雜環基、雜芳基、雜環基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、务基、^•基次烧基、雜芳基次烧基、雜環基次烧基、雜芳基或雜環基，取代基選自包括：羥基、烷基、鹵烷基、經烷基、-0烧基、4(0)0-2-烧基、-S(0)〇-2-芳基、-0锢烷基、鹵素、腈、頌基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基、次烷基-芳基、-C(0)-0-烷基、-C(0)-N(R8a)2、-N(R8a)-C(0)_烷基、 -O-C(O)-烷基及-C(O)-烷基。對於某些具體實施例，&係選自包括烷基、烯基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括烷基、-s_烧基、各芳基、_素、-aC(0)-燒基、-C(0)-0-烧基、-0-芳基、函:)：完氧基、鹵烧基及芳基。對於某些具體實施例，Ri係選自包括烧基與芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括办烧基、-0-芳基、-S-烧基、-S-芳基、鹵素、-〇-C(〇)-烧基、-C(0)-〇-烷基、ii烷氧基、i烷基及芳基。對於某些具體實施例，Ri為氫。對於某些具體實施例， Ri為C! - g烧基或芳基Ci -6次烧基。對於某些具體實施例，心係選自包括烷基與吡啶基。對於某些具體實施例，Rf係選自包括Η與q _4烷基，且心為C! _ 6烧基或芳基Ci _6次烧基。對於此種具體實施例，較佳 95242 -75- 200524927 γ’為一個鍵結。 R與Ri各為氫。對於此種具體實對於某些具體實施例，施例，較佳Υ’為一個鍵結對於某些具體實施例，當γ，為_c(0>、_s(n__N(R8)_ 時，Ri係選自包括烧基、烯基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被-或多個取代基取代，取代基選自包括_〇_烧基、-S-烧基、-S-芳基、自素、_aq〇m基、_c(〇) 〇院基、

鹵烷氧基、鹵烷基及芳基。對於此種具體實施例，R1較佳係選自包括Ci _6烧基與。比σ定基。對於某些具體實施例，R”為氫或無干擾性取代基。對於某些具體貫施例，R’’係選自包括：及 -X -R5 °對於某些具體實施例，R”為氫、烷氧次烷基、、 -Xf-R4或-Xf-Y-R4。對某些此等具體實施例而言，較佳情況是，X·為（：卜2次烷基；¥為4(0)卜2_、名(0)2_叫心)一 -C(R6)… -C(R6)-0-、-ac(R6)-、-〇-C(0)-0-、-N(R8)-Q_、-C(R6)-N(R8)-、 -0-C(R6)-N(R8)-或-C(R6)-N(OR9)-;且 R4為烷基。對於某些具體實施例，R”係選自包括：氫、烷基、烯基、芳基、雜芳基、雜環基、次烷基-Y”-烷基、次烷基-Y’，-稀基、次烷基-Υπ-芳基，及被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：羥基、鹵素、-N(R8a)2、-CCCO-Cuo烷基、 -CCOVO-Cho烷基、-n3、芳基、雜芳基、雜環基、-c(0)-芳基及_C(0)-雜芳基。對於此等具體實施例，Y”為-〇-或 -S(0)〇-2- 〇對於某些具體實施例，R，’係選自包括氫、烷基及烷氧次 95242 -76- 200524927 烷基（意即次烷基-Ο-烷基）。對於某些具體實施例，R”係選自包括氫、甲基、乙基、丙基、丁基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基及甲氧基甲基。對於某些具體實施例，R2係選自包括：-¾、-X，-R4、-X，-Y_r4 及-Xf-R5。對於某些具體實施例，R2為氫、烷氧次烷基、·r4、 -XLR4或-X’-Y-R4。對某些此等具體實施例而言，較佳情況疋 ’ X 為 Ci_2次烧基，Y 為 _S(0)q_2-、-S(0)2_N(R8)-、-C(R6)-、 -C(R6)-〇-、-0-C(R6)-、-0-C(0)-0-、-N(R8)-Q-、-C(R6)-N(R8)-、 -0-C(R6 )-N(R8)-或-C(R6 )-n(or9 )-;且 R4 為烷基。對於某些具體實施例，R2係選自包括：氫、烷基、烯基、芳基、雜芳基、雜環基、次烷基-Y”-烷基、次烷基-Y”-稀基、次烧基-Υπ-芳基，及被一或多個取代基取代之烧基或烯基，取代基選自包括：羥基、鹵素、-N(R8a)2、-CCOKVw烷基、 -C(0)-〇-C1-1〇烷基、-N3、芳基、雜芳基、雜環基、-c(0)-芳基及-C(O)-雜芳基。對此等具體實施例，Y”為或。對於某些具體實施例，R2係選自包括氫、烷基及烷氧次烷基（意即次烷基-0-烷基）。對於某些具體實施例，R2係選自包括氫、甲基、乙基、丙基、丁基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基及曱氧基甲基。對於某些具體實施例，R3係選自包括·· -Z-R4、-Z-X，-R4、 m-R4及m5。對於某些具體實施例，r3為苯基、吡啶各基、吡啶-4-基、5-(經甲基）峨啶！基、2-乙氧笨基、3-(嗎福4 -4-羰基）苯基或3-(N，N-二甲胺基羰基）苯基。對某些此等具體實施例而言，m為1。 95242 -77- 200524927 對於某些具體貫施例，各R4係獨立選自包括氫、院基、烯基、炔基、芳基、芳基找基、芳氧基次㈣、烧基次芳基、雜芳基、雜芳基线基、雜芳氧基找基、烧基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烷

基、烷氧基、羥烷基、^烷基、^烷氧基、^素、硝基、經基、St基、滅、芳基、芳氧基、芳基线氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳次烧氧基、雜環基、月安基、烧胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，係被酮基取代。對於某些具體實施例， R4為燒基。對於某些具體實施例，各心係獨立選自包括 y^"(OH2)a N. -N—0(^) —N—S(0)2 — v-N '

V，V WA 及

厂(CH2)a、 n，c(r6) 一 \ a R 10 、(CH2)b 基基對於某些具體實施例，各％係獨立選自包括=〇與4。對於某些具體實施例，各A係獨立為CL?次烷基。對於某些具體實施例，各Rs係獨立選自包括氫、Ci,烷、C2-10烯基、Chq烷氧基-CW()次烷基及芳基次烷對於某些具體實施例，各係獨立選自包括氫、 95242 -78- 200524927 烷基及c2_1G烯基。對於某些具體實施例，各％係獨立選自包括氫與烷基。對於某些具體實施例，係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個基團插入。對於某些具體實施例，各r1g係獨立為^^次烷基。對於某些具體實施例，心與^各獨立選自包括：氫、鹵素、烧基、稀基、烧氧基、院硫基及娜9)2 ;或當一起採用牯，ra與RB係形成稠合芳基環或雜芳基環，含有一個選自包括N與S之雜原子，其中芳基或雜芳基環為未經取代、，或被-或多個R"，基團取代；或#—起採用時，r^Rb係形成稠合5至7員飽和環，視情況含有一個選自包括之雜原子，且未經取代或被一或多個R基團取代。對於某些具體實施例，r』Rb各獨立選自包括：氯、齒素、士烧基、烯基、烧氧基、烧硫基及佩& ;或當一起採用時，RA與心係形成稠合芳基環或雜芳基環，含有一個選自包括N與S之雜原子，其中芳基或雜芳基環為未經取代，φ 或被一或多個R基團取代，或被—個&基團取代，或被— 個R3基團與一個R基團取代；或當一起採用時，&與知係形成稠合5至7員飽和環’視情況含有一個選自包括NW 之T原子，且未經取代或被一或多個尺基團取代。在某些 =等具體實施例中’稠合芳基環為苯環。在某些此等具體貝化例中’雜芳基環為，比^定環。在某些此等具體實施例中，鮮環為環己炫環。在某些此等具體實施例中，飽和環為六氫吡啶環。 95242 •79· 200524927 ㈣某些具體實施例’ Ra_b係形成稠合芳基環或雜芳基環’含有-個N，其中芳基環或雜芳基環為未經取代。在某些此等具體實施例中，稠合芳基環為苯環。在某些此等具體實施例中’雜芳基環為吨。定環。對於某些具體實施例，RA與RB係形成稠合5至7員飽和環，視情況含有一個 N ’其中飽和環為未經取代。在某些此等具體實施例中，飽和環為環己烧環。在某些此等具體實施例中，飽和環為六氫吡啶環。對於某些具體實施例，ra1與Rbi各獨立選自包括：氫、鹵素、烷基、烯基、烷氧基、烷硫基及_N(R9)2。對於某些具體實施例，RA i與RB i各為甲基。對於某些具體實施例，各A係獨立選自包括_〇_、_c(〇)_、 -CH2-、-S(〇)0_2_&-N(R4)-。對於某些具體實施例，E係選自包括CH、CR、CR3及N。在對於某些具體實施例中，當E為Cr3時，則m為〇，且η為〇或1。在某些具體實施例中，當Ε為CR，且m為1時，η為 0 ° Ε較佳為CH或Ν。對於某些具體實施例，各Q係獨立選自包括一個鍵結、 •C(R6>、<：(&)((&>、-S(0)2-、-C(R6)-N(R8)-W-、-S(0)2-N(R8)-、 <(&)-〇-及-CXR^-NCORp)-。對於某些具體實施例，Q為一個鍵結或_C(〇)-。對於某些具體實施例’各V係獨立選自包括-C(R6>、 -〇-C(R6>、-N(R8)-C(R6)-及-S(0)2-。對於某些具體實施例，各W係獨立選自包括一個鍵結、 95242 -80- 200524927 -c(o)-及-S(0)2-。對於某些具體實施例，X係選自包括-CH(R9a)_次烷基-與 -CH(R9a)-次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個-0-基團插入。對於某些具體實施例，χ係選自包括 -CH(R9a>次烷基-與-CH(R9a)-次烯基_。對於某些具體實施例，X為-CH(R9a)_次烷基-，其中次烷基係視情況被一或多個-0-基團插入。對於某些具體實施例，又為七㈠次烷基_ 或-CH2CH2〇-CH2CH2-。對於某些具體實施例，χ為_CH(R9a)_ q — u次烷基-，而對於其他具體實施例，又為次丙基或次丁基。對於某些具體實施例，各X，係獨立選自包括次烷基、次稀基、次快基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，並視情況被一或多個基團插入。對於某些具體實施例，各X，係獨立為Ci_2次烷基。對於某些具體實施例，各γ係獨立選自包括：名(Ο、」·、 -S(0)2-N(R8> > -C(R6)- ^ -0(1^ >〇. . .〇.C(R6> > -o-c(o)-o-、 -N(R8)-Q-、-C(R6)-N(R8)-、」

_c(r6)-n(〇r9)-、島-s(o)〇-2-、-s(o)2-n(r8)-、 -0-C(0)-0- 、-N(R8)-Q-、對於某些具體實施例，各Y係獨立為_3(〇)0 -C(R6)-、-C(R6)_〇_、_〇_c(R6)_、 95242 -81 - 200524927 -C(R6 )-N(R8)-、-0-C(R6 )-N(Rg)-或-C(R6 )-N(OR9)-。對於某些具體實施例，γ’係選自包括：一個鍵結、-c(0)-、

-C(S)-、-S(0)2-、-S(0)2-N(R8)-、、10 、-C(0)-0-、 -C(0)-N(R8)--C(S)-N(R8)- ' -C(0)-N(R8)-S(0)2- ^ -C(0)-N(R8)-C(0)- ^

-c(s)-n(r8)-c(o>、 IRl。、-c(o)-c(o)-、-c(o)-c(o)-o- 及-C(=NH)-N(R8)-。

對於某些具體實施例，y係選自包括··一個鍵結、-c(〇)-、 -C(S)-、-S(0)2-、-S(0)2-N(R8a)_、-C(0)-0-、-C(0)-N(R8a)-、 -C(S)-N(R8 a)-、-c(o)-n(r8 a )-s(0)2 -、-c(o)-n(r8 a )-c(o)-、-c(s)-n(r8 a )-c(o)-及-c(o)-c(o)-〇-〇對於某些具體實施例’ Y’為-C(O)-、-S(0)2 -或-C(0)-N(R8 a)-。對於某些具體實施例，Y為一個鍵結。對於某些具體實施例，γΠ為-〇-或-S(〇)0-2_。

對於某些具體實施例’ z為一個鍵結或-〇-。z較佳為一個鍵結。對於某些具體實施例’ η為整數0至4。對於某些具體實施例，η為整數0至3。對於某些具體實施例，η為0或1。對於某些具體實施例，η為0。對於某些具體實施例’ m為〇或1。對於某些具體實施例’ m為1 〇對於某些具體實施例’當m為1時’ n為0或1。對於某些具體實施例’當m為0時’ η為0或1。 95242 -82- 200524927 ，111與11各為〇。 ’ a與b係獨立為整數1至6，其附帶對於某些具體實施例對於某些具體實施例條件是，a + b係$ 7。於奉文中使用之術古五”栌A ” π ^ ^ ” ^ 烷基、烯基”、π炔基”及字首”

…係括直鏈與分枝鏈基團，及環狀基團，意即環烧 υ烯基除非另有指明，否則此等基團含有^至如個碳原子，其中烯基含有2錢個碳原子，而块基含有2至洲碳原子。在-些具體實施例中，此等基團具有總計至高ι〇個碳原子，至高8個碳原子，至高6個碳原子，或至請碳原子。環狀基團可為覃瑷壯$夕固」馮早％狀或多壞狀，且較佳具有3至1〇環碳原子。舉例之環狀基團包括環丙基、環丙基甲基、環戊基、環己基、金鋼院基及經取代與未經取代之宿基、正宿基及正彳I稀基。除非另有指明，否則”次烷基_次烷基_次烯基"、次烯基-，·、"次炔基，，及次炔基，係為上文所定義”院基,, 烯基及炔基之二價形式。當”次烷基"、"次烯基”及 '，次炔基，'個別經取代時，係使用術語，，次烷基，，、”次烯基，, 及-人炔基。例如芳基次烷基包含"次烷基"部份基團，芳基係連接至其上。鹵烧基s司係包括被一或多個齒原子取代之烧基’包括全氟化基團。這對於包含字首”函基”之其他基團亦為真實。適當函烷基之實例為氣基曱基、三氟曱基等。一於本文中使用之”芳基”一詞包括碳環狀芳族環或環系統。芳基之實例包括苯基、莕基、聯苯基、苐基及茚基。 95242 -83- 200524927 雜原子” 一詞係指原子〇、s或N。 ”雜芳基”-詞包括芳族環或環系統，其含有至少一個環雜原子（例如0、s、N)。適當雜芳基包括咬。南基，塞吩基、咐口定基、Μ基、異十林基”㈣基、異㈣基、三唾基、

t各基、时基"米嗤基”比嗤基、十坐基”塞嗤基、苯 :吱喃基、苯并硫苯基”卡唾基、苯并十坐基、^定基、本开咪唑基、喹喏啉基、苯并噻唑基、喑啶基、異噚唑基、異嚷唾基…票呤基”奎心林基”㈣I、卜氧化^定基、嗒呼基、三畊基、四畊基”号二唑基、噻二唑基等等。 "雜環基，•-詞包括含有至少一個環雜原子（例如〇、s、 N)之非芳族環或環“，且包括上文所提及雜芳基之所有，全飽和與部份不飽和衍生物。舉例之雜環族基團包括四氫比口各基四氫τ夫喃基、嗎福啦基、硫代嗎福4基、六氣心基^氫㈣基、坐絲、四氫咪唾基、異^坐咬基、四氫喊喃基、p昆σ定某、古丄与等。 …心基、高六綱基術語”次芳基係為上文所次雜芳基’’及”次雜環基，定義"芳基”、"雜芳基”及"雜環基，，之二價形式。同樣地次芳基”、”次雜芳基”及”次雜環基”，係為上文所定義 1芳基"、”雜芳基”及”雜環基"之二價形式。例如，烷基次芳基包含次芳基部份基團，烷基係連接至其上。當基團（或取代基或變數)在本文所述之任何化學式中存在超過一次時，各基團（或取代基或變數）係無論明確陳述與否。例如，對於式_n(R9)2而獨立經選擇，言，各R9基團 95242 -84- 200524927 係獨立經選擇。在另一基團時，各心基團係獨Γ實例中，當R^R3基團均含有心 ’、蜀立經選擇。在另一項實例中，當一個以上之Y基團存在（音 M PR]與尺3均含有Y基團），且各Y基團δ有一或多個R基園 8 土图日丁 ’則各Υ基團係獨立經選擇，且各Rs基團係獨立經選擇。本發明係包括本文中斤述之化合物及其鹽，呈任何其藥學上可接受之形式， ^ 括異構物，譬如非對映異構物與對

皐異構物，溶劑合必τ 夕物多晶型物等。特定言之，若化合物予活性’則本發明係特別包括化合物對掌異構物之每 -種，以及對掌異構物之外消旋混合物。化合物之製備本發明化合物可根據反應圖式!製備，其中R、Rl、R2、 m、Y’及X均如上文定義；R，a為R’之子集，其不包含經取代或未、、、工取代之芳基或雜若基；E，為碳（味嗤并心林環）或氮 (米坐并疋％ )，η為整數〇至4 (咪唑并喹啉環）或〇至3 (咪坐并，τ'% % )，其附帶條件是，當m為丨時，η為〇或1 ;且d 為七\、4或-0CH2Ph;其中ph為苯基。於反應圖式〗之步驟⑴ 中，係將式xv苯胺或胺基吡啶以產生自2,2_二甲基_丨，3-二氧陸圜-4,6-二酮（Meldrum氏酸）與原f酸三乙酯之縮合產物處理以提供式XV1亞胺。反應係合宜地藉由將式XV苯胺或月女基吡啶溶液，添加至Meldrum氏酸與原甲酸三乙酯之經加熱混合物中，並於高溫下加熱反應物而進行。可使用習用方法單離產物。許多式XV苯胺與胺基吡啶類係為市購可得；其他可藉已知合成方法製成。例如，式χν芊氧基吡啶 95242 -85- 200524927 類可使用 Holladay 等人，所org· Μ以/· C/zem· Id《第 2797-2802 頁， (1998)之方法製成。於反應圖式I之步驟⑺中，係使式XVI亞胺經歷熱分解與環化作用，以提供式XVII化合物。反應係合宜地於媒質中，譬如DOWTHERM A傳熱流體，在200與250°c間之溫度下進行。可使用習用方法單離產物。

於反應圖式I之步驟（3)中，係使式XVII化合物於習用硝化作用條件下硝化，以提供式XVIII化合物。反應係合宜地藉由將硝酸添加至適當溶劑譬如丙酸中之式XVII化合物内，並於高溫下加熱混合物而進行。可使用習用方法單離產物。於反應圖式I之步驟（4)中，係使式XVIII之3-硝基[1，5]喑啶斗醇或3-硝基喹啉-4-醇，使用習用氯化作用化學進行氣化，以提供式XIX之4-氯基-3-硝基[1，5]嗉啶或4-氯基-3-硝基喹啉。反應係合宜地藉由以適當溶劑譬如N，N-二甲基甲醯胺 (DMF)中之氣化磷醯，處理式XVIII化合物進行。反應可於環境溫度或高溫譬如l〇〇°C下進行，並可使用習用方法單離產物。 . 於反應圖式I之步驟（5)中，係將式XIX之4-氯基-3-硝基[1，5] 喑啶或4-氯基-3-硝基喹啉，以式HO-X-NH2胺處理，以提供式 XX化合物。數種式HO-X-NH2胺類係為市購可得；其他可藉已知合成方法製成。反應係合宜地藉由於三級胺譬如三乙胺存在下，將式HO-X-NH2胺添加至式XIX之4-氯基-3-硝基 [1，5]嗉啶或4-氯基-3-硝基喳啉在適當溶劑譬如二氯曱烷中之溶液内進行。反應可於環境溫度下或於亞環境溫度例如〇 95242 -86- 200524927 °c下進行。可使用習用方法單離反應產物。於反應圖式I之步驟⑹中，係使式狀化合物還原，以提供式XXI二胺。反應可使用非均相氫化㈣，譬如鈀/碳或始/碳’藉由氫化作用進行。氫化作用係合宜地於帕爾裝置及適當溶劑譬如甲笨、甲醇、乙腈或醋酸乙醋中進行。反應可於環境溫度下進行，並可使用習用方法單離產物。或者’在步驟(6)中之還原作用，可使用單或兩相二亞硫酸鈉逛原作用進行。反應係合宜地使用由Park，K.K.;

Oh，C. H. ’ 及 j〇ung，w. K.，«細” 3《第 7445-7446 頁（1993) 所4田述之條件’於環境溫度下，在碳酸鉀與二漠化乙基威歐羅根（viologen)、二碘化乙基威歐羅根（vi〇1〇gen)或二漠化u，_ 二-正-辛基-4,4’-聯吡錠存在下，將二亞硫酸鈉添加至式μ 化3物，在一氯甲烧與水之混合物中進行。可使用習用方法皁離產物。於反應圖式I之步驟⑺中，係使式χχι二胺與羧酸相當物反應，以提供式XXII之1H-咪唑并[4,5-c][l，5]嗉啶或1Η^米唑并 [4,5-C]4啉。適當羧酸相當物包括式R2C(〇_烷基）3之原酸酯類，式R2C(0-烷基）2(0_c(0)-烷基）之烷酸丨’卜二烷氧基烷基酯類及式R2 C(0)C1氯化醯類。羧酸相當物之選擇係藉由在& 處所要之取代基決定。例如，原甲酸三乙酯將提供其中& 為氫之化合物，而原丁酸三甲酯將提供其中化為丙基之化合物。步驟⑺係合宜地藉由將羧酸相當物添加至適當溶劑譬如甲苯或二甲笨中之式XXI二胺内而進行。可視情況添加催化用之吡啶鹽酸鹽。反應係於足夠高溫度下進行，以 95242 -87- 200524927 逐出反應期間形成之醇或水。可合宜地使用α紐·st^k集氣瓶以收市揮發性物質。可使式XXII之1H_味唑并[4,5-c][l，5] π疋或1H-味唑并[4,5-c]喹啉產物單離，並視情況使用習用技術純化。或者，萄使用式R2C(0)C1氯化醯作為羧酸相當物時，反應圖式I之步驟⑺可在兩步驟中進行。步驟⑺之部份⑻係合宜地藉由將氯化醯添加至式XX〗二胺在適當溶劑譬如二氣曱烷或乙腈中之溶液内而進行。可視情況添加三級胺，譬乙胺吡啶或‘二甲胺基吡啶。反應可於環境溫度下進行。可使醯胺產物單離，並視情況使用習用技術純化。 v驟⑺之。卩伤⑻係涉及將部份①中製成之醯胺於鹼存在下加熱’以提供式χΧΙΙ之1H-咪唑并[4,5_c][1，5]峰啶或ih•味唑并[4,5-c]喳啉。反應可於高溫下，在適當溶劑譬如乙醇中，於鹼譬如氫氧化鈉水溶液或碳酸鉀水溶液存在下，合宜地進行。可使用習用方法單離式XXII產物。在達成式XXII化合物之一種替代途徑中，係首先將式χχ 化合物中之醇基，以適當保護基譬如乙醯基保護。保護反應係於三級胺譬如三乙胺存在下，藉由將醋酸酐添加至式 XX化合物在適當溶劑譬如二氯甲烷中之溶液内，合宜地進行，視情況以4-二甲胺基吡啶作為觸媒。反應係於亞環境溫度例如〇t下進行。可使用習用方法單離反應產物，然後使其接受反應圖式I之步驟⑹與⑺中所述之條件。若將採用氯化醯作為羧酸相當物之兩步驟程序使用於步驟⑺ 中，則乙醯基保護基係於步驟⑺部份⑼中所述之條件下分 95242 -88- 200524927 裂，以獲得式XXII化合物。若使用步驟⑺中所述之單步驟程序將羧酸相當物引進’則乙醯基保護基可於後續反應中分裂，以獲得式XXII化合物。乙醯基之分裂係合宜地使用適當溶劑譬如甲酵中之鹼譬如碳酸鉀進行。反應係於環境溫度下進行’並可使用習用方法單離式χχπ產物。其中m與η均為0之數種式乂:^^化合物係為已知，且已藉由其他相關途徑製成；參閱，例如美國專利4,689,338 • (Ge愈）、6，194,425 (Ger_ 等人）、5,605,899(Ge愈等人）及 5，175,296(Gerster) 〇於反應圖式I之步驟⑻中，係將經羥基取代之式化合物，在Mitsunobu反應條件下，以沭羥基鄰苯二甲醯亞胺處理，以提供式XXIII之N-鄰苯二甲醯亞胺保護之羥胺。反應係合宜地藉由將三苯膦與N_羥基鄰苯二甲醯亞胺，添加至式χχπ醇在適當溶劑譬如四氫呋喃或DMF中之溶液内，然後，慢慢添加偶氮二羧酸二異丙酯進行。反應可於環境溫 _ 度下或於高溫譬如6(rc下進行。可使用f用方法單離產物。於反應圖式I之步驟⑼中，係使用能夠形成N_氧化物之習用氧化劑，使式XXIIIiN-鄰苯二甲醯亞胺保護之羥胺氧化，以提供式XXIV之1H-咪唑并[4>c][1，5]喑啶_5队氧化物或 1H-米唑并[4,5-c]喹啉-5N_氧化物。反應可合宜地藉由將氯基 k氧笨甲,添加至式χχιΙΙ化合物在溶劑譬如氣仿或2氣甲烧中之溶液内進行。反應可於環境溫度下進行。可使用習用方法單離產物。於反應圖式I之步驟（1〇)中，係使式XXIV之1Η_咪唑并 95242 -89- 200524927 陶队心定视氧化物或1H⑽并[4,5_eM 氧化物 t胺化以提供式蕭之1㈣唾并陶讲奈以胺或此咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺。步驟（1〇)伤、牛 Η屮係涉及式XXIVN-氧化物之活化作用，其方式是轉化成醋，、… …、俊，使此酯與胺化劑反應。適當活化劑包括氯化烷基·或芳廿乂方暴石哭酉遊類，譬如氯化苯石黃醒、氯化甲烷磺醯或氯化對_甲1 % U野T本〜&。適當胺化劑包括

氛，例如呈氫氧化錄形式，與錢鹽，譬如碳酸錢、碳酸氫錢及磷酸錢。反應係合宜地藉由將氫氧化銨添加至式 XXIVNj化物在適當溶劑譬如二氯甲烧或氯仿中之溶液内，接著添加IUb對·甲苯俩進b反應可於環境溫度下進行。在此等反應條件下，係祕鄰苯二甲醯亞胺保護基移除’以提供式XXV之讯味唾并[4,5,，习峰α定冰胺或脱米嗤并[4,5-物林_4_胺，或其藥學上可接受之鹽，其可使用習用方法自反應混合物單離。

或者，可將步驟⑼與（1〇)合併，並以單鍋程序進行，其方式疋將3-氣基過氧苯甲酸添加至式化合物在溶劑譬如二氣氣仿中之溶液内、然後添加&氧化錢與氣化對-甲苯磺醯而進行，無需單離式灯…队氧化物。可使用習用方法單離式χχν產物或其藥學上可接受之鹽。

於反應圖式I之步驟（11)中，式XXV羥胺取代之1Η^唑并 [4,5-c][l，5]喑啶斗胺或迅味唑并[4,5姊奎啉冰胺，係使用習用方法，被轉化成式xxvi化合物，為式1與η之亞屬。例如，式χχν化合物可與式RiC(0)cl氯化醯反應，以提供式χχνι 化合物，其中Υ’為-C(〇)-，且Ri係如上文定義。此外，式XXV 95242 -90- 200524927

化合物可與式Ri S(0)2C1氯化磺醯或式d S(0)2)20磺酸酐反應，以提供式XXVI化合物，其中Yf為-S(0)2-，且Ri係如上文定義。許多式Ri C(0)C1氣化醯、式& S(0)2C1氯化磺醯及式 (心S(0)2)20磺酸酐係為市購可得；其他可容易地使用已知合成方法製備。反應係合宜地藉由添加式心C(0)C1氯化醯、式RiSCOhCl氯化磧醯或式（Κ^(0)2)20磺酸酐，至式XXV化合物在適當溶劑譬如氣仿、二氯甲烷或DMF中之溶液内進行。可視情況添加鹼，譬如三乙胺或Ν，Ν-二異丙基乙胺。反應可於環境溫度下或在高溫譬如50°C下進行。產物或其藥學上可接受之鹽可使用習用方法單離。式 XXVI脲類，其中 Y 為-C(0)-N(R8)-、-C(S)-N(R8>、-C(0)-N(R8)- Ο- -C(0) — Ν / S(0)2-、-C(0)-N(R8)-C(0)-或，且心、R8 及 R10 均如上文定義，或Y’為-C(0)-，且&為雜環基，其中雜環基

係連接於氮原子處，可經由使羥胺取代之式XX V化合物與式Ri N=C=0或式R! (C0)N=C=0異氰酸酯、式心N=C=S異硫氰酸酯、式Ri S(0)2N=O0磺醯基異氰酸酯或式Cl-CXCO-NKRs)-!^

Cl- C(O)—Ν 氣化胺甲醯、式Cl-C(〇)-雜環基或式 Rl0 反應而製成。許多此等類型之化合物係為市購可得；其他可容易地使用已知合成方法製備。反應可如上文關於式XXV化合物與氣化醯或氣化磺醯之反應所述進行。

式XXVI磺醯胺，其中Y’為-S(0)2 -N(R8)-或 95242 -91 - 200524927 ，且R!、R8&R1()均如上文定義，可經由使式XXV化合物或鹽與二氯化硫醯反應，以當場產生氯化胺磺醯，然後使該

氯化胺磺醯與式或式◦ 胺反應而製成。或者，XXVI磺醯胺可經由使式XXV化合物與式& (R8)N-S(0)2C1 A 或 ^氯化胺磺醯，於上文關於式XXV化合物與氣化磺醯之反應所述反應條件下進行反應而製成。產物或其藥學上可接受之鹽可使用習用方法單離。許多式-R, HN(R8 )Ri與式 H 胺類，及一些式Ri (R8 )N-S(0)2 Cl氯化胺磺醯，係為市購可得；其他可使用已知合成方法製備。於反應圖式I之步驟（12)中，式XXVII化合物，式I與II之亞屬，其中Yf為一個鍵結、-c(o)-、-C(S)-、-s(o)2-或 -C(〇)-C(0)-，且R’a與Ri均如上文定義，係製自式XXVI化合物。於Mitsunobu反應條件下，以式-OH醇處理式XXVI化合物，產生式XXVII化合物。反應係使用反應圖式I步驟⑻中所述之方法進行。產物或其藥學上可接受之鹽可使用習用

C卜 S(〇)2 —N

HN

\R10

方法單離。或者，步驟（12)可經由以式Rfa-Bi*或R’a-I之烷基化劑，處理式XXVI化合物，其中Y’為一個鍵結、-C(O)-、-C(S)-、-S(0)2 -或-C(0)-C(〇)-，於鹼譬如碳酸铯存在下，在適當溶劑譬如 DMF中進行。此反應對於反應性烷基化劑，例如碘化甲烷、溴化芊及經取代之溴化苄，可於環境溫度下進行，或在高 95242 -92- 200524927 ’里下進行。可視情況添加催化用之氫硫酸四丁基銨。產物或其藥學上可接受之鹽可藉習用方法單離。熟諳此藝者應明瞭關於步驟（12)所述之反應，對於難以經由二分子親核性取代反應引進之R，a基團可能不會成功。此等基團包括例如立體位阻之烷基。式XXVII化合物’其中&與r’和彼等所結合之氮原子及γ， —N—C(O) — N—S(0)2 0 起接合’以形成式或R環，可以藉由反應圖式I之步驟（11)與（12)所述之兩步驟程序製備。於反應圖式 1之步驟（11)中，羥胺取代之式xxv化合物係與式cl_R7S(〇)2C1 氯化氯基烧磺醯或式C1_R7C(0)c1氯化氣基烷醯反應，其中尺7係如上文定義。反應係合宜地藉由添加氣化氣基烷磺醯或氣化氣基烧醯，至式XXV化合物在適當溶劑譬如氣仿中之/谷液内’於環境溫度下’視情況於驗譬如三乙胺存在下進行。可單離之中間物氯基烷磺醯胺或氯基烷醯胺，可接 • 著以鹼譬如1，8-二氮雙環并[5·4 〇]十一；烯，於環境溫度下，在適當溶劑譬如DMF中處理，以達成反應圖式j步驟〇2)中之環化作用。或者，式XXVII化合物，其中心與!^’和彼等所結合之氮原子及Y —起接合以形成環，可於三個步驟中，使用經適當保護之式P-0-R7C(0)Cl氣化羥烷醯製備，其中P為保護基。式K0-R?C(0)C1化合物係與式XXV化合物反應，以產生可單離中間物，其可接著去除保護，而產生羥基烷醯胺。可單離之羥基烷醯胺係於Mitsunobu條件下，使用偶氮二羧酸二 95242 200524927 乙酯與三苯膦，在適當溶劑譬如四氫吱喃中，心裱境溫度下，被環化成式XXVII化合物。式XXVII產物或其藥學上可接受之鹽，可使用習用方法單離。對一些具體實施例，反應圖式j中之化合物可進一步使用已知合成方法精巧地進行。例如，於反應圖式j步驟⑺中使用之氣化醯，可含有經保護羥基或胺基。一些此類型之氯化醯，例如氣化乙醯氧基乙醯係為市購可得。其他可藉已知合成方法製備。經保護之經基或胺基可被去除保護：及在反應圖式1步驟⑼之前進—步經官能基化。關於R2基團之此類塑官能基化之實例，可失_ 、 J多閱吴國專利5,389,640 (Gerster等人）〇

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本發明化合物可根據反應圖式II製備，其中 D，E，m，n及Y’均如上文定義；Rfb與％係獨立選自包括氫、烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜環基及雜環基次烷基，以及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳基次烷基、雜環基及雜環基次烷基，取代基選自上文R’定義中所予之基團；或R’b與R’c可接合在一起而形成環系統，含有一或兩 95242 -95- 200524927 個飽和或不飽和環，視情況包含一或多個雜原子。於反應圖式Π步驟⑴中，式χχν羥胺取代之m•咪唑并[4,5-c][i，习喑啶斗胺或1H-咪唑并[4,5-c]喹啉斗胺係與式％ c(〇)Rf。醛或酮反應，以提供式XXVIII肟。許多式R，bC(0)R，c醛類與酮類係為市購可得；其他可容易地使用已知合成方法製備。反應可合宜地藉由添加式R’b C(0)R，c醛或酮至式XXV化合物在適當溶劑譬如T醇中之溶液内進行。反應可於環境溫度下或於高溫下進行。可視情況添加酸，譬如吡啶鹽酸鹽。產物或其藥學上可接受之鹽可使用習用方法單離。於反應圖式II之步驟（2)中，係使式χχνιπ肟還原以提供式XXIX羥胺。此還原作用係合宜地經由以過量氰基硼氫化鈉處理式XXVIII肟，在適當溶劑或溶劑混合物譬如甲醇/ 醋酸中進行。可視情況添加鹽酸。反應可於環境溫度下或於高溫下進行。產物或其藥學上可接受之鹽可使用習用方法單離。於反應圖式II之步驟⑶中，係使用反應圖式I之步驟（u) 或步驟（12)中所述之試劑與方法，使式χχΙχ化合物轉化成式XXVIIa化合物。產物或其藥學上可接受之鹽可藉習用方法單離。 95242 -96- 200524927

反應圖式II

尽务明化合物亦可根據 ----π I用六T心八， 25Ε,Υ^χ^^±χ^^ . n^〇ill； ^R3a^ _〇_R^

-〇π4、-o-™4 或 _ax，_R5 ;其中 h、R5、χι 及 Y 均如文疋義’且R4a為芳基或雜芳基’其中芳基或雜芳基可為經取代’或如上文〜中定義經取代。式xxvnb為反應圖中定義之式XXVII之子集’其中D為·〇CH2 ph ;式χ雇化物可根據反應圖式miI中所述之方法製備。於反應圖j 之步驟⑴中，在式職之爷氧基取代之㈣哇并[4, [I，5]嗜咬领或i㈣唑并[4,5_c>奎啉冬胺中之苄基，係裂以提供式XXVHc化合物。此分裂係合宜地在帕爾裝上’於氫解條件下，使㈣當非均相觸媒，譬如於碳上絶或翻’鳩譬如乙醇中進行。或者，反應可於適當化觸媒存在下’ ϋ由轉移氫化作用進行。轉移氫化作用合宜地藉由添加甲㈣至式XXVlIb化合物在適當溶劑譬 95242 -97- 200524927 乙醇中之溶液内，於觸媒譬如鈀/碳存在下進行。反應係在高溫下進行，例如溶劑之回流溫度。產物或其藥學上可接受之鹽可使用習用方法單離。於反應圖式III之步驟（2)中，羥基取代之式化合物係使用Williamson型醚合成，被轉化成醚取代之式乂^加化合物。反應係經由以式齒化物-R4a、鹵化物_次烷基_r4、_ 化物-次烷基-Y-R4或_化物_次烷基木之芳基或烷基鹵化物，處理式XXVIIc化合物，於鹼存在下達成。許多式鹵化物-R4、鹵化物-次烷基a、鹵化物_次烷基_Y_R4或鹵化物_ 次烷基-R5試劑，係為市購可得，包括經取代之芊基溴化物與氯化物，經取代或未經取代之烷基或芳基次烷基溴化物與氯化物，及經取代之氟基苯類。其他此等化學式之試劑可使用習用合成方法製備。反應係合宜地經由式齒化物 -Rh、鹵化物-次烷基-R4、鹵化物_次烷基或鹵化物-次烧基％試劑與羥基取代之式XXVIIc化合物，在溶劑譬如 DMF中合併，於適當鹼譬如碳酸铯存在下進行。可視情況添加催化用之溴化四丁基銨。反應可於環境溫度下或在高溫下進行，例如65°C或85°C，依芳基或烷基^化物之反應性而定。產物或其藥學上可接受之鹽可使用習用方法單離。或者，步驟（2)可使用Ullmann醚合成進行，其中式XXVIIc 化合物之驗金屬芳基氧化物係與芳基齒化物，於銅鹽存在下反應，以提供式XXVIId化合物，其中naR4a、ax,_R4 或-O-X’-Y-R4，其中X，為次芳基或次雜芳基。許多經取代與未取代之方基ί化物係為市講可得；其他可使用習用方 95242 -98- 200524927

反應圖式III

本發明化合物亦可根據反應圖式IV製備，其中R，R，R1 R2, E’，X，Y’及η係如上文定義；Hal為七Γ或屯且&係如下文定義。式XXVIIe為反應圖式I中定義之式xxvh之子集，其中D為-Br或-I;式xxvile化合物可根據反應圖式j與η中所述之方法製成。反應圖式IV之步驟⑴可使用已知之鈀催化偶合反應進行，譬如Suzuki偶合與Heck反應。例如，式之鹵素取代之1H-味唑并[4,5-C][l，5]喑啶_4_胺或1H_咪唑并 [4,5-c]喹啉斗胺係與式ϊ^-Β(ΟΗ)2之二羥基硼烷，其酐，或式 R3b-B(0-烷基L之二羥基硼烷酯，進行Suzuki偶合，以提供式 xxvnf 化合物，其中 R3b 為-R4a、m，其中R4a係如上文定義；x，a為次烯基；心為次芳基、次雜芳基及被次芳基或次雜芳基插入或封端之次烯基；且R4、汉5及Y均如上文定義。此偶合係經由使式XXVIIe化合物與二羥基硼烷或其酯或酐合併，於醋酸鈀（π)，三苯膦及鹼譬如碳酸鈉存在下，在適當溶劑譬如正-丙醇中進行。反應可在鬲溫下進行，例如在回流溫度下。許多式R3b-B(OH)2二羥基硼烷，其酐類，及式R3b-B(〇_烧基h二羥基硼烷酯，係為市購可知，其他可容易地使用已知合成方法製備。參閱，例 95242 -99- 200524927 如 Li，W.等人，J· 〇rg· CTzem., (57, 5394-5397 (2002)。式 XXVIIf 產物或其藥學上可接受之鹽可藉習用方法單離。

Heck反應亦可被使用於反應圖式IV之步驟⑴中，以提供式xxviif化合物，其中Rsb為-XVR4a與x’a_Y_R4。Heck反應係經由使式XXVIIe化合物與式h2 C=C⑻-r4 a或h2 c=C(H)·Υ|4化合物偶合而進行。數種此等乙烯基取代之化合物係為市購可得，其他可藉已知方法製備。反應係合宜地經由使式 XXVIIe化合物與乙浠基取代之化合物合併，於酷酸把（〗j)、二本膦或二-鄰-甲苯基膦，及驗譬如三乙胺存在下，在適當溶劑譬如乙腈或曱苯中進行。反應可在高溫下，譬如1〇〇_12〇 °C，於惰性大氣下進行。式xxvIIf產物或其藥學上可接受之鹽可使用習用方法單離。式xxviif化合物，其中R3b為-x，c_R4，x，c為次炔基，且心係如上文定義，亦可藉由鈀催化偶合反應製備，譬如StiUe 偶合或Sonogashira偶合。此等反應係經由使式χχνΗθ化合物與式（烷基）3 Sn-CE C-R4、（烷基）3 Si-CE C-R4 或 H-C 三 C-R4 化合物偶合而進行。本發明化合物，其中 R3c 為-X，d-R4、-X，d-Y_R4、_x，e-Y_R4 或 -X’e % ’其中為次烷基；X’e為被次芳基或次雜芳基插入或封端之次烧基；且R4、Rs及γ均如上文定義，可按反應圖式IV之步驟（2)中所示製成。於反應圖式IV之步驟⑺中，式 XXVIIf 化合物，其中 R3b 為-X，a-R4、_X，「Y_R4 …X，b-Y_R4、 -XVR5或-Xfc-R4，其中Xfb為被次芳基或次雜芳基插入或封端之次烯基，且X’a、X’e、Y、h及h均如上文定義，係被還 95242 -100· 200524927 :提ί、式XXvlIg化合物。此還原作用可使用習用非均相 ::匕觸媒譬如鈀"炭，藉由氫化作用進行。反應可合宜地、；—爾衣置上，在適當溶劑譬如乙醇、甲醇或其混合物中進行。產物或其藥學上可接受之鹽可使m方法單離。

反應圖式IV NK

V'-R, XXVI lg

之四氫喹啉類與四氫嗉啶類可根據反應圖式V製、/、中E，X，Y，Ra，R,b，R,c&Rpt如上文定義；η為整數〇至 4(味唑f喳啉環系統)或0至3(咪唑并喑啶環系統);Rb為燒土烷氧基或-N(R9)2 ;且R2b為如上文定義R2之子集，其不 =熟諳此藝者明瞭在步驟⑺之酸性氫化條件下容易感又還原作用之取代基。此等容易感受基團包括例如稀基、炔基及芳基，以及帶有硝基取代基之基團。式職化合物可按反應圖式I中所示製成。，反應圖式v之步驟⑴中，係、使經基取代之式xxna化合物氧化與胺化’以提供式哪之1H.㈣并[4,5_φ，5Μ „定_4_ 胺或1Η-咪唾并[4,5_cM啦冰胺。氧化與胺化可按反應圖幻之步驟（9)與（1〇)中所述進行。於反應圖式V之步驟附，係使式祖化合物還原成式 XXXI之w，9-四氫化合物。反應係合宜地於非均相氯化條件下’藉由添加氧化翻（IV)至式xxx化合物在三氟贈酸中之溶液内’並將反應物置於氫麼力下進行。反應可於帕爾褒

95242 -101 - 200524927 置上，於環境溫度下進行藉習用方法單離。產物或其藥學上可接受之鹽可

於反應圖式v之步驟⑶巾 ^ ^ 〇中，羥基取代之式XXXI化合物被轉化成式XXXII羥胺。反廡尨扒λ“ t ’、 μ係於Mitsunobu反應條件下，按反應圖式I之步驟⑻所述進义逆仃，且在反應產物單離期間， N-鄰苯二甲醯亞胺保護基係細 ’、、、、工由以強驗處理而被移除。穿』自式XXXI化合物之N·鄰笨二甲 ’、衣 τ ak亞保護經胺之酸性水溶液，可合宜地以氫氧化鈉處理，直到溶液之pH值為鹼性止。式χχχπ經胺可接著使用習用方法單離。或者，廳刪bu 反應可按反應圖式I步驟⑻φ路 > 、 I J τ所述進订，以&供N-鄰苯二甲驢亞胺保護之羥胺，其可以共乂月开，在適當溶劑譬如乙醇中，於環境溫度下處理，以提供式促1’、式XXXII羥月女。產物可藉習用方法單離。於反應圖式V之步驟(4)中’於式χχχπ化合物中之經胺基係與式RfbC(0)R，c酸或酉同反應，以提供式瓜瓜月亏。反應可如前文反應圖式Π步驟⑴中所述進行。產物或其藥學上可接受之鹽可藉習用方法單離。於反應圖式V之步驟（5)中，式ΧΧΧΠΙ月亏係使用反應圖式n 步驟（2)中所述之條件還原，而得SXXXIV化合物，式〗與灯之亞屬。產物或其藥學上可接受之鹽可藉習用方法單離。於反應圖式V之步驟⑹中，式XXXIV經胺係使用反應圖式I步驟（11)或步驟（12)中所述之試劑與條件，被轉化成式 XXXV化合物，式1與11之亞屬。產物或其藥學上可接受之鹽可藉習用方法單離。 95242 -102- 200524927

反應圖式v

對一些具體實施例，本發明化合物係根據反應圖式VI製備’其中％，1^，1^，111，;^2，1^1，1^1,1：^及1>11均如上文定義。於反應圖式VI之步驟（1)中，係使式XXXVI之2,‘二氯各石肖基说σ定與式H2N-X_〇h胺基醇反應，以形成式χχχνπ之2-氯基-3-頌基说啶。反應係合宜地經由使式H2n_X-〇h胺基醇與式XXXVI 2，4-一氣-3-琐基？比σ定合併，於驗譬如三乙胺存在下，在惰性溶劑譬如DMF中進行。反應可於環境溫度下進行，且產物可使用習用方法，自反應混合物單離。數種式 ΗΟ-Χ-ΝΗ2胺類係為市購可得；其他可藉已知合成方法製備。許多式XXXVI之2,4-二氯-3-硝基吡啶係為已知，且可容易地使用已知合成方法製備（爹閱，例如Dellaria等人，美國專利6,525,064及其中引述之參考資料）。

於反應圖式VI之步驟（2)中，式XXXVII 2-氣基-3-硝基吡啶係與鹼金屬疊氮化物反應，以提供式χχχνΐΙΙ 肖基四哇并 [l，5-a]吡啶-7-胺。反應可經由使式χχχνπ化合物與鹼金屬疊氮化物例如疊氮化鈉合併，在適當溶劑中進行，譬如乙月奮 95242 -103- 200524927 /水，較佳為90/10乙腈/水，於氣化鈽（m)存在下，較佳為氯化鈽（III)七水合物。反應可視情況以加熱進行，例如在回流溫度下。或者，反應可經由使式χχχνπ化合物與鹼金屬疊氮化物例如疊氮化鈉合併，在適當溶劑中，譬wDMF , 並加熱，例如至約50-60t，視情況於氯化銨存在下進行。產物可使用習用方法，自反應混合物單離。於反應圖式VI之步驟⑺中，係使式xxxvmi硝基四唑并 • [1，5_a]吡啶丨胺還原，以提供式XXXIX化合物。此還原作用可按反應圖式I步驟⑹中所述進行。於反應圖式VI之步驟（4)中，係使SXXXIX四唑并[丨^^吡啶_7,8_二胺與羧酸相當物反應，以提供式XL7H-咪唑并[4,5_c] 四唾开[l，5-a]切。反應可按反應圖式丨步驟⑺中所述進行。式xl化合物亦可製自式^¥111化合物，其中式 7合物中之醇基係首先以適當保護基譬如乙醯基保護。乙基之併人’接著還原與環化，及移除乙酿基，係描述於 • 反應圖式I中。於反應圖式VI之步驟⑶中，係將經基取代之式XL化合物以N匕基郴笨_甲醯亞胺，於吣匕如反應條件下處理，以供式XLIN-鄰笨-审疏四日念位# 本—曱醚亞胺保蠖羥胺。反應係於Mitsimobu 反應條件進行，如反應圖式I步驟⑻所述。於反應圖式VI之步驟⑹中，係將式XUN-鄰苯二甲酷亞胺书護經胺以月井’在適當溶劑譬如乙醇中處理，以提供式則爹工月女反應可於王衣境溫度下進行，且產物可使用習用方法，自反應混合物單離。 95242 -104- 200524927 於反應圖式νι之步驟⑺中，於式XLII 7H_味唑并[4,5^]四唑并[U-a]吡啶中之羥胺基係與式R，bC(〇)R，。醛或酮反應，以提供式XLIII辟。反應可使用上文反應圖式π步驟⑴中所述之條件進行。於反應圖式VI之步驟⑻中，四唑并環可經由與三苯膦反應，自式XLIII 7Η-味唑并[4,5_C]1Z3唑并[1>aK啶移除，以形成式XLIVN-三苯基次膦酸基中間物。與三苯膦之反應可在 # 適田'合劑譬如甲苯或丨，2·二氯苯中，於氮大氣下操作，伴隨著加熱，例如在回流溫度下。於反應圖式VI之步驟（9)中，係使式XLIVN_三苯基次膦酸基中間物水解，以提供式XLV月亏取代之出_咪唾并[4，㈣比啶斗胺。水解作用可藉由熟諳此藝者所習知之一般方法進订，例如於酸譬如三氟醋酸或鹽酸存在下，藉由在低碳烷醇中加熱。產物可使用習用方法，自反應混合物單離成式 XLV化合物或其藥學上可接受之鹽。 _ AXLV化合物亦可經過替代途徑得自<xli化合物。於反應圖式vi之步驟（6a)中，式XLI化合物係相繼地根據反應圖式VI之步驟⑻與⑼中所述之反應條件處理，使用鹽酸作為步驟⑼中之酸。於此等反應條件下，移除队鄰苯二甲醯亞胺，以提供式XLVII羥胺取代之出_味唑并[4,5-c]吡啶斗胺。產物可使用習用方法單離與純化。於反應圖式VI之步驟（7a)中，式XLVn羥胺取代之1H_味唑开[4,5-φ比啶斗胺係與sR，bC(〇)R，c醛或酮反應，以提供式 XLV肟。反應可如前文反應圖式1]；步驟⑴所述進行。產物 95242 200524927 可使用習用方法，自反應混合物單離成式XLV化合物或其藥學上可接受之鹽。於反應圖式VI之步驟（10)中，係使用反應圖式η步驟⑺ 中所述之條件，使式XLV肟還原，而得式XLV][化合物，為式I、II及VI之亞屬。產物或其藥學上可接受之鹽可藉習用方法單離。於反應圖式VI之步驟（11)中，係使用反應圖式I步驟（11) 中所述之試劑與條件，使式XLVI羥胺轉化成式％化合物，為式I、II及VI之亞屬。產物或其藥學上可接受之鹽可藉習用方法單離。或者，於反應圖式VI之步驟（10a)與（lla)中，係個別使用反應圖式I步驟（η)與（12)中所述之試劑與方法，使式XLVn 羥胺轉化成式VI化合物。產物或其藥學上可接受之鹽可藉習用方法單離。

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反應圖式νι

醫藥組合物與生物學活性本發明之醫藥組合物含有治療上有效量之如前文所述之本發明化合物，且併用藥學上可接受之載劑。 95242 -107- 200524927 術語”治療上有效量，，與，，有效量"係意謂足以引致治療或預防作用之化合物量，該作用譬如細胞活素引致、免疫調制、抗腫瘤活性及/或抗病毒活性。雖然使用於本發: 醫藥組合物中之活性化合物確實量，將根據熟諳此藝者已知之一些因素而改變，譬如化合物之物理與化學性質、載劑之性質及所意欲之服藥使用法，但預期本發明之組合物將含有足量活性成份，以對病患提供劑量為每千克約丨⑻毫 • 微克（毫微克/公斤）至每千克約5〇毫克（毫克/公斤），^ 佳為每千克約10微克（微克/公斤）至約5毫克/公斤之化合物。可使用多種劑型，譬如片齊卜錠劑、膠囊、非經腸配方、糖聚、乳膏、軟膏、氣溶膠配方、經皮貼藥、經黏膜貼藥等。本發明之化合物可於治療服用法中，作為單一治療劑投藥，或本發明化合物可與彼此或與其他活性劑併用一起投藥，其包括另外之免疫回應改變劑、抗病毒劑、抗生素、馨抗體、蛋白質、肽、寡核苷酸等。本發明化合物在根據下文所提出之試驗所進行之實驗中已被°正貝會引致某些細胞活素之產生。此等結果顯示該化合物可作為免疫回應改變劑使用，其可以多種不同方式調制免疫回應，使得彼等可用於治療多種病症。可藉由根據本發明化合物之投藥而引致其產生之細胞活素，一般係包括干擾素(IFN_a)及/或腫瘤壞死因子J (TNF α)以及某些間白血球活素（IL)。可藉由本發明化合物引致其生物合成之細胞活素，包括IFN_a、TNFa、几」、 95242 -108- 200524927 IL 6 IL-10及IL_12，以及多種其他細胞活素。在其他作用中’此：及其他細胞活素可抑制病毒產生與腫瘤細胞生長，使得此等化合物可用於治療病毒疾病與贅瘤疾病1 此’本發明係提供—種在動物巾引致細胞活素生物合成之方法’其包括對該動物投予有效量之本發明化合物或組合物。被投予化合物或組合物以引致細胞活素生物合成之: 物可具有如下文所述之疾病，例如病毒疾病或贊瘤疾病，且此化合物之投藥可提供治療處理。或者，化合物可在動物染上疾病之前投予動物’以致化合物之投藥可提供預防治療。除了引致細胞活素產生之能力以外，本發明化合物可影響先天免疫回應之其他方面。例如，天然殺傷細胞活性可被刺激’其為一種可歸因於細胞活素引致之作用。化合物亦可活化巨噬細胞，其係依次刺激氧化氮之分泌，與其他細胞活素之產生。再者，化合物可造終淋巴細胞之增生與分化。本發明化合物亦可對後天免疫回應具有作用。例如，丁輔助類型1(TH1)細胞活素IFNJ之產生，可間接地被引致，且丁輔助類型2 (TH2)細胞活素IL_4、IL_5及IL_13之產生，可在投予化合物時被抑制。無淪疋用於疾病之預防或治療處理，且無論是達成先天或後天免疫性，化合物或組合物可單獨投藥或併用一或多種活性成份’譬如在疫苗佐劑中。當與其他成份一起投藥時，化合物及其他一或多種成份可分開投藥；一起但獨立 95242 -109- 200524927 地、，譬如在溶液中；或-起且彼此結合，譬如⑻以共價方式連結’或⑼以非共價方式締合’例如在膠態懸浮液中可使用此處所確認之職作為其治療藥品之症狀括但不限於：阳巴病毒疾病，例如因以下病毒感染所造成之疾病，腺病二《，（例如HS 、Hs v_n、cw或咖）、癌病毒（例 «:二譬鲁如天花或牛殖或人傳染性軟幻、細小核糖病毒或腸道病毒）、正黏病㈣毒感病毒、流行性⑽炎病毒、麻 …广主r 5細胞病毒⑽V)) '冠狀病毒⑷如SARS)、般二；::如乳頭狀瘤病毒，譬如會造成生殖器疲、-^旱疚者）、肝DNA病毒⑼㈣ (例如c型肝炎病毒或登革執病毒）^ = Γ 毒慢病毒，譬如HIV); U母）或反轉錄酶病毒（例如 Ο田菌疾病，例如由於細菌减染希氏菌屬、腸f ® 。成之疾病，例如埃菌屬、利斯Γ二Τ沙門桿菌屬、葡萄球菌屬、志贺氏菌屬、二 =單=8屬，桿菌、克㈣棒桿菌屬^=、奈瑟氏球8屬、梭㈣、芽抱桿菌屬、固蜀刀枝桿菌屬、彎曲桿菌屬、g s 屬、普羅威登斯菌屬、色η 屬、沙雷氏菌菌屬、嗜血n f囷屬、布魯氏菌屬、耶爾森氏干囷屬或博德特氏菌屬；不(限性疾病，例如衣原體屬、真菌疾病，包括但 …病、麴菌病、組織漿菌病、腦膜炎隱球菌病， 95242 -110- 200524927 或寄生疾病，包括但不限於瘧疾、肺囊肉肺炎、利什曼病、隱胞子蟲病、毒漿體病及錐蟲感染；及 ⑼贅瘤疾病，譬如上皮内腫瘤形成、子宮頸發育異常、光化角化病、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、腎細胞癌、卡波西氏肉瘤、黑色素瘤、腎細胞癌，白血病，包括但不限於骨髓性白血病、慢性淋巴球白血病、多發性骨髓瘤、非霍奇金（Hodgkin)氏淋巴瘤、皮膚τ_細胞淋巴瘤、B_細胞淋巴瘤與有毛細胞白血病’及其他癌症；以及 (e)TH2-所媒介之異位與自身免疫疾病，譬如異位性皮炎或濕疹、嗜伊紅血球過多、氣喘、過敏反應、過敏性鼻炎、系統紅斑狼瘡、自發性血小板增多症、多發性硬化、^ 氏徵候簇、盤狀狼瘡、簇狀禿髮，抑制瘢瘤形成與其他類型傷疤，及增強傷口癒合，包括慢性傷口。於此處確認之IRM亦可作為疫苗佐劑使用，用於搭配會提升無論是體液及/或細胞所媒介免疫回應之任何物質，例如活病毒、細菌或寄生免疫原；失活病毒、腫瘤所衍生、原生動物、生物體所衍生、真菌或細菌免疫原、類毒素、毒素；自體抗原；多醣；蛋白質；糖蛋白；肽；細胞疫苗； DNA疫苗；重組蛋白質；糖蛋白；肽等，用於與下述有關聯者，例如BCG、霍亂、鼠疫、傷寒、a型肝炎、；6型肝炎、 C型肝炎、A型流感、B型流感、副流感、灰質炎、狂犬病、麻疹、流行性腮腺炎、風疹、黃熱病、破傷風、白喉、血桿菌屬b型流感、結核病、腦膜炎球菌與肺炎雙球菌疫苗，腺病毒、HIV、水痘、巨細胞病毒、登革熱、書苗白血病、 95242 -111 - 200524927 禽疫、HSV-1與HSV-2、豬痕、曰本腦炎、呼吸融合細胞病毒、旋轉病毒、乳頭狀瘤病毒、黃熱病及阿耳滋海默氏疾病0 IRM亦可特別有助於具有受危害免疫功能之個人。例如’ IRM化合物可用於治療機會性感染與腫瘤，其係在例如移植病患、癌症病患及HIV病患中，發生於細胞所媒介免疫之壓抑後。双夕種上述疾病或疾病類型

贅瘤疾病可在有需要（具有該疾病）之動物中，藉由對該^ 物投予治療上有效量之本發明化合物或鹽而治療。

化合物有效引致細胞活素生物合成之量，係為足以造i -或多種細胞類型，譬如單細胞、巨噬細胞、樹突細胞》、胞產生數里之—或多種細胞活素之量，該細胞活讀例如IFN-a、ΤΝΡ·α、⑸、IL_6、⑽及㈣，其係被增加超過此種細胞活素之背景含量。精確量將根據此項技藝中已之□素而改‘k，但預期係為約⑽毫微克/公斤至約 5〇毫克/公斤，較佳為約10微克/公斤至約5毫克/公斤之有效量之本P广、1瘤疾病之方法，其包括對動物投予有效里之本發明化合物人毕之量，传…i 治療或抑制病毒感或多種病毒感染表象降低之量，譬如 ^ 病毒產生迷率及死亡率。對於此種治：有:/、病毒負荷、根據此項技蓺中ρ 4 “有效之精確量，係 ^ θ因素而改變，但預期係為約毫微 95242 -112- 200524927 克/公斤至約50毫克/公斤，較佳為約1〇微克/公斤至約$ 毫克/公斤之劑量。有效治療贅瘤症狀之化合物量，係為將造成腫瘤大小或腫瘤病灶數目降低之量。再一次，此精確量係根據此項技藝中已知之因素而改變，但預期係為約 100毫微克/公斤至約50毫克/公斤，較佳為約10微克/公斤至約5毫克/公斤之劑量。本發明之目的與優點係進一步藉下述實例說明，但在此等實例中敘述之特定物質及其量，以及其他條件與細節，不應不適當地被解釋為限制本發明。【實施方式】實例實例1 1-[3-(胺氧基）丙基]-2-丙基-1H-口米吐并[4,5-c]峻琳-4-胺

nh2

部份A 使3-(2-丙基-1H-味唑并[4,5-c]喳啉-1-基）丙+醇（2〇〇克，74 3 毫莫耳）在四氫呋喃（300毫升）中之溶液冷卻至大約;然後，添加三苯膦（23.4克，89.1毫莫耳）與沁羥基鄰苯二甲醯亞胺（14.5克，89.1 *莫耳）。攪拌五分鐘後，逐滴添加偶氮二羧酸二異丙酯（17·5毫升，89.1毫莫耳），歷經15分鐘期間。使反應物溫熱至室溫’並攪拌過夜。在減壓下移除溶劑， 95242 -113- 200524927

並使殘留物溶於氯仿（300毫升）中。接著添加鹽酸溶液（150 毫升，6莫耳濃度（M))，並於減壓下移除大約50毫升溶劑，以提供白色沉澱物，將其攪拌十分鐘，及藉過濾分離。最後，使另外之鹽自濾液沉澱，並藉過濾分離。將氯仿（3〇〇毫升）與水（300毫升）添加至鹽中，並將固態碳酸氫鈉添加至混合物中，以調整至pH 8。然後，使有機溶液以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及於減壓下濃縮，提供28.4克2-[3-(2-丙基-1H-咪唑并[4,5-c]4啉小基）丙氧基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，為白色固體。 1H NMR (300 MHz，CDC13) 5 9.3 (s，1H)，8.3 (m，2H)，7.9 (m，2H)，7.8 (m，2H)，7.6 (m，2H)，5.0 (t，J = 7.3 Hz，2H)，4.4 (t，J = 5·3 Hz，2H)，3·1 (t， J = 7·5 Hz，2H)，2.4 (m，2H)，2.1 (br s，m，4H)，1.2 (t，J = 7.3 Hz，3H); MS (APCI) m/z 415 (M+H). ·

部份B 將3-氣基過氧苯甲酸（14·9克，66·4毫莫耳）(mCpBA，以大約 77%純混合物取得）添加至孓[3-(2-丙基•咪唑并[4,5-c]喹啉 -1-基）丙氧基HH-異蚓哚-1，3(2H)-二酮（25.0克，60.3毫莫耳）在氯仿（200毫升）中之溶液内，並將反應物於室溫下授拌七小時。藉液相層析法/質量光譜法（LC/MS)之分析顯示反應為不完全，添加另外之mCPBA (4.96克，22.1毫莫耳）。將反應物於室溫下攪拌過夜。然後，以鹽水（2 X 100毫升）與飽和碳酸氫鈉水溶液（2 X 100毫升）洗滌溶液，以硫酸鎂脫水乾燥，過渡’並於減壓下濃縮，提供蓬鬆淡褐色固體。使固體於高真空下乾燥—小時，提供25.7克2-[3-(5-氧化-2-丙基_1H_^唾 95242 -114- 200524927 并[4,5姊奎啉-1-基）丙氧基]_1Η_異吲哚]，3(2办二酮，為白色固體。 1H NMR (300 MHz，CDC13) 5 9.1 (m，2Η)，8.3 (m，1Η)，7.9-7.7 (m，6Η)， 5·0 (t，J = 7.4 Hz，2H)，4.4 (t，卜 5·3 Hz，2H)，3.1 (t，J = 7.5 Hz，2H)，2.4 (m， 2H)，2.1 (br s，m，4H)，1·2 (t，J = 7·3 Hz，3H); MS (APCI) m/z 431 (M+H)'

部份C

將氫氧化銨（75毫升）與氣化對-甲苯磺醯(4·87克，25.6毫莫耳），添加至2-[3-(5-氧化-2-丙基-1Η-咪唑并[4,5-c]喹啉小基）丙氧基]-1Η-異吲哚-1，3(2H)-二酮（10.0克，23.2毫莫耳）在氣仿（1〇〇毫升）中之溶液内，並將所形成之混合物激烈攪拌一小時。藉過濾移除白色沉澱物，並分離濾液層。將有機溶液以鹽水（2x150毫升）洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及於減壓下濃縮，提供黃色固體。使固體於矽膠上藉管柱層析純化 (以二氣甲烷：甲醇：氫氧化銨，在94 ·· 5 : 1至91 : 8 ·· 1之比例範圍下溶離），提供4.31克1-[3-(胺氧基）丙基]-2-丙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺，為米黃色粉末，熔點（mp) 145-148°C。 1H NMR (300 MHz? DMSO-d6) 5 8.1 (d, J = 7.5 Hz? 1H)5 7.6 (d3 J = 8.3 Hz，1H)，7.4 (t，J = 8·1 Hz，1H)，7.3 (t，J = 8.1 Hz，1H)，6.5 (br s，2H)，6.1 (br s，2H)，4.6 (t，J = 7·2 Hz，2H)，3.6 (t，J = 5.6 Hz，2H)，2.9 (t，J = 7·4 Hz，2H)， 2.1 (m，2H)，L9 (m，2H)，U (t，J = 7·3 Hz，3H); 13CNMR(75 MHz，DMSO-d6) δ 153.4, 152.0, 145.0, 132.6, 126.8, 126.6, 121.5, 120.4, 115.1，71.6, 42.5, 29.2, 28.5, 21.3, 14.2 ; MS (APCI) m/z 300 (M+H)+ ； 95242 -115- 200524927 對 C16H21N50之分析汁异值：c，64.19; Η，7·07; Ν，23·39·實測值：C，63.94 ; Η，7·20 ; Ν，23.11. 實例2 Ν-[3-(4-胺基-2-丙基-1Η-咪唾并[4,5<μ奎啉-丨-基）丙氧基] 環丙烧緩酿胺

將三乙胺（1·86毫升，13.4毫莫耳）添加至按實例1中所述製成之1-[3-(胺氧基）丙基]-2-丙基-1Η-咪唑并[4,5-c]喹啉冰胺（2.00 克’ 6.68毫莫耳）與氯仿（20毫升）之混合物内。然後添加環丙烷氣化碳醯（673微升，7.35毫莫耳），並將所形成之溶液於室溫下攪拌過夜。將反應物以氯仿（50毫升）稀釋，以鹽水（2 X 100毫升）及飽和碳酸氫鈉水溶液（2 χ 1〇〇毫升）洗條，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。粗產物於石夕膠上藉管柱層析純化兩次（相繼地以97 : 2 : 1二氣曱烧：甲醇：氫氧化銨，及96 : 3 : 1二氣甲烷：甲醇：氫氧化銨溶離），提供532毫克Ν-[3-(4-胺基-2-丙基-1Η-咪唑并[4,5-印奎琳_1_ 基）丙氧基]環丙烧魏醯胺，為白色粉末，炫點1〇3-1〇5。〇。 1 H NMR (300 MHz? DMSO-d6) ά 8.0 (d, J = 7.9 Hz5 1H)5 7.8 (d5 7.8

Hz，1H)，7.5 (t，J = 7·4 Hz，1H)，7.3 (t，J = 8.0 Hz，1H)，5.4 (br s，2H)，4.7 (m， 2H)，4.0 (t，J = 5.4 Hz，2H)，2.9 (t，J = 7.2 Hz，2H)，2.2 (m，2H)，1.9 (m，2H)， 95242 -116- 200524927 1.3 (m，1H)，U (m，5H)，0·9 (m，2H); MS (APCI) m/z 368 (M+H)+ ; HRMS (ESI)理論質量：368_2087,度量質量：368.2073. 對C20H25N5O2.0.3CH2Cl2之分析計算值：C，62.05; Η，6·57; Ν，17.82·實測值·· C，6L85 ; Η，6·68 ; Ν，17.79. 實例3-70

將得自下表之氣化醯（0.83當量，0.057毫莫耳）添加至含有 1-[3-(胺氧基）丙基]-2-丙基-1Η-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺（21毫克，0.070毫莫耳）與N，N-二異丙基乙胺（24微升，0.14毫莫耳）在氯仿（2毫升）中之溶液之試管内。在實例17與69中，係使用二氯乙烷作為溶劑，代替氣仿。將試管加蓋，並放置在振盪器上，於環境溫度下過夜（大約18小時）。對於實例70，藉由LC/MS分析顯示反應不完全；因此，對於實例69與70，係另外將溶液在50°C下加熱七小時。藉真空離心自試管移除溶劑。藉由預備高性能液相層析法（預備HPLC)，使用 Waters Fraction Lynx自動化純化系統，使化合物純化。將此預備HPLC溶離份使用Micromass LC-TOFMS分析，並使適當溶離份離心蒸發以提供所要化合物之三氟醋酸鹽。管柱： Phenomenex Luna C18(2)，21.2 X 50 毫米（mm)，10 微米粒子大小，100 埃（A)孔隙；流率：25毫升/分鐘；非線性梯度溶離，5-95 % B，在9分鐘（min)内，然後保持在95% B下2分鐘，其中A 為0.05%三氟醋酸/水，而B為0.05%三氟醋酸/乙腈；溶離份收集藉由質量選擇性觸發。下表顯示用於各實例之氯化醯，所形成化合物之結構，及對於經單離三氟醋酸鹽所發 95242 -117- 200524927 現之正確質量。

實例3-70 NH N人 X 實例氯化醯 R 度量質量 (Μ+Η) 3 氯化異丁醯、v 370.2252 4 氯化甲氧基乙醯〇 Η °\ 372.2035 5 氯化3,3-二甲基丙烯醯 382.2262 6 氯化4-戊烯醯〜ν 382.2228 7 氣化2-甲基丁醯 384.2391 8 氣化異戊醯 'V 384.2418 9 氯化戊醯、ν 384.2419 10 氯化甲基草醯 'ν 386.1835 95242 -118- 200524927

11 氯化異4唑-5-碳醯 N 395.1826 12 氯化環戊碳醯飞 0 396.2420 13 氯化第三-丁基乙醯飞 0 398.2581 14 氯化乙酸氧基乙酿 ^9 〇〇[ 400.1979 15 氯化甲基丙二醯、v H 0〜 400.1965 16 氣化3-甲基硫基丙醯、v HS s〜 402.1950 17 氯化苯甲醯〜9 /〇 404.2097 18 氣化ρ塞吩-2-碳酉& 、v 410.1679 19 氯化環己碳醯〇 410.2553 20 氣化（S)-(-)-2- 乙酿氧基丙酸、v 〇H V Λ〇、 414.2162 95242 -119- 200524927

21 氯化間-甲苯甲醯飞〇 $ 418.2261 22 氯化苯乙醯〜V ηΧό 418.2253 23 氯化2-氟苯甲醯 ΡΌ 422.2006 24 氣化3-氟苯甲醯飞 0 F 422.2020 25 氯化4-氟苯甲醯〜V F 422.1982 26 氣化3-環戊基丙醯 424.2731 27 氯化辛醯 % 426.2857 28 氣化2- 乙醯氧基異丁醯、v H^v 〇 428.2306 95242 -120- 200524927

29 氯化3-氰基苯甲醯、v > N 429.2063 30 氣化桂皮醯、〇4〇 430.2243 31 氣化氫化桂皮醯 432.2374 32 氯化2-甲氧苯甲醯 °^〇 434.2227 33 氯化間-茴香醯、〇、0 434.2213 34 氯化對-茴香醯飞 0 434.2217 35 氯化苯氧基乙醯 6 434.2197 36 氣化3-氣基-4-甲基苯曱醯 Η 436.2164

95242 -121 - 200524927

37 氯化2-氯基苯甲醯 c,x) 438.1688 38 氣化3-氯基苯甲醯飞 0 $ CI 438.1714 39 氯化4-氣基苯甲醯飞 0 CI 438.1705 40 氣化5-硝基-2_ 吱喃甲醯、v $ 0-Λ 439.1762 41 氯化6-氯基菸鹼醯、v Cl 439.1685 42 氣化2,5-二氟苯甲醯 440.1900 43 氣化2,6-二氟苯甲醯飞心 440.1910 44 氣化甲基己二醯 H\0 〇 \ 442.2446 95242 -122- 200524927

45 氯化反式-2-苯基-1- 環丙烷碳醯 H c 444.2380 46 氯化2-苯基丁醯飞 0 446.2541 47 氯化2-苯氧基丙醯 448.2361 48 氯化苄氧基乙醯、v H? d" 448.2356 49 氯化（苯硫基）乙醯、v 6 450.1978 50 氣化2-(甲硫基）菸鹼醢 451.1892 51 氣化1-萘醯 cP 454.2273 52 氣化2-萘醯〇 l· 454.2226 95242 -123 - 200524927

53 氣化4-正-丁基苯甲醯〜V \ 460.2684 54 氯化4-第三-丁基苯甲醯飞 0 460.2740 55 氯化0-乙醯基柳醯 462.2137 56 氯化1-金剛烷碳醯〜〇〇、nJj Η 462.2875 57 氣化2,6-二甲氧笨甲醯、v 464.2310 58 氯化3,5-二甲氧苯甲 si If 464.2317 59 8-氣基-8_ 酮基辛酸曱酯、v \ 、〇夂0 470.2797 95242 124- 200524927

60 氣化3-(二氣甲基）-苯甲醯飞 0 iit F>P F^F 472.1980 61 氣化4-(二氟甲基）-苯甲醯、v F 472.1990 62 氯化2,4-二氯苯甲醯。令 Cl 472.1285 63 氯化2,6-二氣苯甲醯、v H \ Cl c,^〇 472.1296 64 氯化3,4-二氯苯甲醯飞 0 c, bl 472.1337 65 氣化2-溴基苯甲醯 Brx) 482.1191 66 氯化3-溴基苯曱醯飞 0 Br 482.1184 95242 125- 200524927

N-[4_(4_胺基_2_丁基[叫嗜淋^基）丁氧細·苯基脲

部份A 將三笨膦（21.2克，80.7毫莫耳）與_基鄰苯二甲酿亞胺似2克，80.7毫莫耳）添加至吩丁基.味。圭并[4,5姊奎琳·卜基）丁 -1-酵（16.0克’ 53·8耄莫耳）在四氫呋喃（2〇〇毫升）中之溶 95242 -126- 200524927 液内。將混合物攪拌五分鐘，然後，冷卻至大約〇χ：。逐滴添加偶氮二羧酸二異丙酯（19·6克，96·8毫莫耳），並使反應物溫熱至室溫，及攪拌三小時。藉由LC/MS之分析顯示有起始物質存在，並將反應物於60t：下攪拌過夜。藉由LC/ms之分析顯示有起始物質存在，並將另外之三苯膦、队羥基鄰苯二甲醯亞胺及偶氮二羧酸二異丙酯（各26·9毫莫耳），添加至反應混合物中。將反應物於室溫下攪拌兩小時，並於回流下加熱三小時。使反應物於減壓下濃縮，並使殘留物溶於氣仿（200毫升）中。以鹽水（3 χ 15〇毫升）洗滌所形成之溶液，以硫酸鎂脫水乾燥，經過一層矽藻土助濾劑過濾，及在減壓下？辰縮。粗產物混合物藉由LC/MS之分析顯示起始物質仍然存在。使混合物溶於四氫呋喃（2〇〇毫升）中，並以三笨膦（21.2克，80.7毫莫耳）、Ν-羥基鄰苯二甲醯亞胺（13.2克， 80.7毫莫耳）及偶氮二緩酸二異丙酯（19·6克，96·8毫莫耳），如上所述進行處理。將反應物在室溫下攪拌過夜。產物係以白色沉澱物存在，將其藉過濾分離，並以四氫呋喃洗滌，提供8.68克2-[4-(2-丁基米唾并[4,5-φ奎琳-1-基）丁氧基]-1Η-異啕嗓-1，3(2Η)-二酮，為白色固體。 1H NMR (300 MHz5 CDC13) δ 9.3 (s? 1Η), 8.3 (m3 2H), 7.9 (m? 2H), 7.8 (m，2H)，7.7 (m，2H)，4.7 (t，J = 7·9 Hz，2H)，4·3 (t，J = 5.8 Hz，2H)，3.1 (t， J = 7·6 Hz，2H)，2.3 (m，2H)，2.0 (m，4H)，1.6 (m，2H)，U (t，J = 7_3 Hz，3H); MS (APCI) m/z 443 (M+H)+.

部份B 將2-[4-(2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喳啉-1-基）丁氧基]-1H-異吲 95242 -127- 200524927 嗓-1，3(2H)-二嗣（7.65克，17.3毫莫耳）在二氯？院（觸毫升）中之溶液，以mCPBA(4.65克，20_7毫莫耳）處理，並將所形成之橘色溶液於室溫下攪拌四小時。然後，將溶液以二氣甲烷（1〇〇毫升）稀釋，以鹽水洗滌（3xl00毫升），以硫酸鎂脫水乾燥，經過一層矽藻土助濾劑過濾，及在減壓下濃縮，提供9.92克2-[4-(2-丁基-5-氧化-1H-咪唑并[4,5_c]喹啉小基）丁氧基HH-異吲嗓-1，3(2H)-二酮，為紅色半固體。

部份C 將2-[4-(2-丁基-5-氧化_1H』米唑并[4,5-c]喹啉小基）丁氧基]· 1H-異啕哚-1，3(2H)-二酮（8.92克，19.5毫莫耳）在二氣乙烷⑼0 毫升）中之混合物激烈振盪，直到變成均勻為止。相繼添加氫氧化銨（100毫升）與氣化對-甲苯續醯（4.45克，23.4毫莫耳），並激烈攪拌。將反應物於室溫下攪拌過夜。產物係以白色沉澱物存在，將其藉過濾分離，提供丨.97克1-[4-(胺氧基）丁基]-2-丁基-1H-咪唑并[4,5姊奎啉-4-胺，為白色固體。 1H NMR (300 MHz? CDC13) δ 8.0 (d5 J = 8.2 Hz5 1H), 7.8 (d? J = 8.3 Hz? 1H)，7.5 (t，J = 7.1 Hz，1Η)，·7·3 (t，J = 7.1 Hz，1H)，5.6 (br s，2H)，5.2 (br s， 2H)，4.5 (t，J = 7.8 Hz，2H)，3.8 (t，J = 6.2 Hz，2H)，2.9 (t，J = 7.6 Hz，2H)， 1.7-2.0 (m，6H)，1.6 (m，2H)，1.0 (t，J = 7·3 Hz，3H); MS (APCI) m/z 328 (M+H)+. 將濾液以氣仿稀釋，以鹽水（3 x 100毫升）洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，經過一層矽藻土助濾劑過濾，及於減壓下濃縮，提供5·72克另外之產物，為紅色半固體。

部份D 95242 -128- 200524927

將三乙胺（495微升，3.55毫莫耳）與異氰酸苯酯（316毫克， L65毫莫耳）添加至1-[4-(胺氧基）丁基;|_2_丁基-1H-咪唑并[4,5-c] 喹啉-4-胺（580毫克，L77毫莫耳）在氯仿（1〇毫升）中之混合物内。將反應物在50°C下加熱過夜，且變成均相。將溶液以氯仿稀釋，以鹽水洗滌（2χ)，以硫酸鎂脫水乾燥，經過一層石夕澡土助濾劑過濾，及在減壓下濃縮，以提供粗產物，為橘色固體（700毫克）。使粗產物於矽膠上藉管柱層析純化（以一氯甲烧：甲醇溶離，比例範圍為1〇〇 : 〇至95 : 5)，以提供 90毫克（mg) Ν-[4-(4-胺基-2-丁基-1Η-咪唑并[4,5_c]喹啉基）丁氧基]-Ά苯基腺，為白色固體。 HRMS (ESI)理論質量：447.2508,度量質量：447.2497.

實例72 2-丁基-1-{4-[(異丙基胺基)氧基]丁基卜1Ημ味

嗤并[4,5-c]口奎琳-4-胺

部份A 將丙酮（444毫克，7.65毫莫耳）添加至按實例71部份Α-C中所述衣成之1-[4-(胺氧基）丁基]_2_丁基_1H_咪唑并[4,5_c]喹啉-4_ 胺(0.500克，U3毫莫耳)在甲醇(7毫升)中之溶液内，並將反應物在室溫下攪拌過夜。於減壓下移除溶劑，然後進一步在高真空下乾燥’提供358毫克丙酮〇·[4-(4-胺基-2-丁基擺 95242 -129- 200524927 咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基）丁基]月亏，為白色固體，熔點115-117°C。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.0 (d5 J = 7.8 Hz5 1H)? 7.7 (d5 J = 8.3

Hz，1H)，7.5 (t，J = 8.0 Hz，1H)，7.3 (t，J = 8.1 Hz，1H)，6.5 (br s，2H)，4.5 (t， J = 7.2 Hz，2H)，4.0 (t，J = 6.0 Hz，2H)，2.9 (t，J = 7·5 Hz，2H)，1.9-1.6 (m， 12H)，1_5 (m，2H)，U (t，J = 7·3 Hz，3H); 13CNMR(75 MHz，DMSO-d6) (5 154.2, 153.4, 152.0, 144.8, 132.6, 128.4， 126.6, 126.4, 121.5, 120.3, 115.1，71.9, 44.9, 30.0, 26.8, 26.5, 25.9, 22.3, 21.6， 15.4, 14.1 ； · MS (APCI) m/z 368 (M+H)+ ； HRMS (ESI)理論質量·· 368.2469,度量質量：368.2450.

部份B 將氰基删氫化納（2毫升1M溶液，在四氫吱喃中）添加至丙酮0-[4-(4-胺基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉小基）丁基]月亏 (358毫克，0.974毫莫耳）、曱醇（5毫升）及醋酸（2毫升）之混合物内。將反應物於環境溫度下攪拌過夜。有沉澱物存在，並藉過濾移除。將濾液以氯仿稀釋，並將所形成之溶液以 _ 鹽水洗滌兩次，以硫酸鎂脫水乾燥，經過一層石夕藻土助渡劑過濾，及在減壓下濃縮。使粗產物於矽膠上藉管柱層析純化，提供100毫克2-丁基小{4_[(異丙基胺基）氧基]丁基Hh_ 口米σ坐并[4,5-c]p奎淋-4-胺，為灰白色固體。 HRMS (ESI)理論質量：370.2607,度量質量：37〇 26〇〇實例73-94

部份A 將2-(2-胺基乙氧基）乙醇（3〇3克，288毫莫耳）在最少量二 95242 -130- 200524927 氣甲烧中之溶液逐滴添加至4-氣基-3-硝基4琳（50.0克，240 毫莫耳）、碳酸鉀（33.1克，240毫莫耳）及三乙胺（36.4克毫升， 360毫莫耳）在DMF (200毫升）中，於〇°c下之經攪拌混合物内。形成黃色沉澱物，並添加更多二氯甲烷（數毫升）。使混合物溫熱至室溫，並攪拌過夜。藉過濾分離黃色固體，以水及二氯甲烷洗滌並乾燥。將濾液以鹽水洗滌兩次，以硫酸鎂脫水乾燥及過濾。其他橘色固體係於減壓下濃縮後’單離自濾液。使固體在真空烘箱中乾燥，而得2-{2-[(3-硝基喹啉-4-基）胺基]乙氧基}乙醇。

部份B 使2-{2-[(3-碗基喹啉-4-基）胺基]乙氧基}乙醇（66.2克，239毫莫耳）與5%鉑/碳（7.5克）在乙醇（250毫升）中之混合物，在大約30psi(2.1 X l〇5Pa)下，於帕爾裝置氫化過夜。將硫酸鎂添加至混合物中，然後使其經過矽藻土過濾劑過濾。使渡液在減壓下濃縮，以提供43.0克粗製2-{2-[(3-胺基喹啉斗基）胺基]乙氧基}乙醇，為黃色固體。

部份C 使2-{2-[(3-胺基p查p林-4-基）胺基]乙氧基}乙醇(43·〇克，155毫莫耳）與吡啶鹽酸鹽（1·79克，15·5毫莫耳）在曱笨（2〇〇毫升）與二氣乙烷（100毫升）中之混合物，於回流下加熱直到溶液形成為止。使溶液冷卻至室溫，然後冷卻至〇。〇。添加原丙酸三乙醋（30.1克，171毫莫耳），並將混合物於回流下加熱3 小日才。使 >谷液冷卻至室溫，並在減壓下濃縮。將殘留物以氣仿稀釋，並添加4MNaOH以調整ΡΗ至9。固體形成。將混 95242 -131 - 200524927 σ物過濾’而當以水與氯仿洗滌時，經單離之固體溶解。將濾、液轉移至分液漏斗，並以鹽水洗務兩次。將合併之水層以二氯甲烧逆萃取。合併之有機層以硫酸鎮脫水乾燥，過渡及濃縮，提供40.0克2-[2_(2_乙基视㈣并[4,5外奎啉_卜基）乙氧基]乙醇，為黃褐色固體。

部份D 使用實例i部份Α中所述之一般程序，以使2_[2普乙基_ιη_ • °米哇并[4,5_C>奎琳基）乙氧基]乙醇(35.6克，125毫莫耳）轉化成2-{2仰-乙基-1H十坐并[4,5_φ奎琳+基）乙氧基]乙氧基}]H-異㈣二酮。關於處理，係移除溶劑，並使殘留物溶於氯仿（300毫升）中。於此溶液中添加6 m脆。一部份溶劑係在減壓下自混合物移除，但產物並未沉殿，因此將混合物轉移至分液漏斗。移除有機層。於水層中添加 6 M NaOH (240毫升），造成沉澱物形成。將混合物以氯仿萃取三次。將後述有機層合併，以硫酸鎮脫水乾燥，過渡，籲及在減壓下濃縮。粗產物藉急驟式層析純化（㈣，以二氣甲烷中之〇_5%甲醇梯度溶離），以提供11.0克2-{2-[2-(2-乙基 1H米坐并[4,5姊查P林基）乙氧基]乙氧基卜讯異㈤哚-⑶聊二酮0

部份E 於2-{2-[2-(2-乙基_1H-咪唑并[4,5·φ奎啉小基）乙氧基]乙氧基卜1Η-異⑼哚十3(211)_二g同⑴·〇克，25·5毫莫耳）在氣仿（15〇毛升）中之’合液内，添加mCpBA(114克，511毫莫耳）。將溶液於室溫下攪拌2小時。添加濃氫氧化銨（1〇〇毫升），接著 95242 -132- 200524927 是氯化對-甲苯磺醯（5.4〇克，281毫莫耳）。將混合物於室溫下_過夜。將混合物轉移至分液漏斗’並以5%氯化鞍水溶液洗蘇兩次’及以碳酸納水溶液—次，以硫酸鎂脫水乾秌，過濾及在減壓下濃縮。粗產物藉急驟式層析純化（矽膠，以二氯曱烷中之0-5%甲醇梯度溶離），以提供6克1_{2_

[2_(胺氧基）乙氧基]乙基}·2_乙基_1Η·咪唑并[4,5_印奎啉冰胺。部份F 將得自下表之試劑（L1當量，0·η毫莫耳）添加至含有卜仏 [2 (胺氧基）乙氧基]乙基卜2-乙基-1Η-咪唑并[4,5-(^奎啉_4_胺（31 毫克，〇.1〇毫莫耳）與三乙胺（28微升，〇·2〇毫莫耳）在氯仿（ι 笔升）令之溶液之試管内。將試管加蓋並放置在振盪器上，於環境溫度下過夜（大約18小時）。添加兩滴水至各試管，亚使混合物形成旋渦。藉真空離心自試管移除溶劑。化合物係藉預備HPLC，使用Waters Fraction Lynx自動化純化系統純化。預備HPLC溶離份係使用Waters LC/TOF-MS分析，並使適當溶離份離心蒸發，以提供所要化合物之三氟醋酸鹽。逆相預備液相層析法係以非線性梯度溶離5_95% B進行，其中A為0.05%三氟醋酸/水，而B為〇〇5%三氟醋酸/ 乙腈。溶離份係藉由質量選擇性觸發收集。下表顯示用於各貫例之試劑，所形成化合物之結構，及關於經單離三氟醋酸鹽所發現之正確質量。 95242 -133- 200524927 實例73-94 nh2 'K、R 實例試劑 R 度量質量 (M+H) 73 氯化環丙烷碳醯 t 384.2067 74 氯化苯曱醯 420.2043 75 氯化鄰-甲苯甲醯 434.2214 76 氣化對-甲苯甲醯 ch3 434.2198 77 氣化2-甲氧苯曱醯 450.2151 78 氯化3-甲氧苯曱醯 ch3 450.2173 79 氣化2-氣基苯甲醯〇 454.1650 95242 -134- 200524927 80 氯化菸鹼醯鹽酸鹽 l· 421.2003 81 氯化甲烷磺醯 0 1'^ 394.1568 82 氯化苯磺醯 456.1701 83 氯化3-甲苯磺醯句 ch3 470.1855 84 氯化鄰-甲苯磺醯 h3c 470.1853 85 氯化對-甲苯磺醯 T〇〇h3 470.1873 86 氣化2-氟基苯磺醯 τί) F 474.1583 87 氣化3-氟基苯磺醯 F 474.1632 88 氣化4-氟基苯磺醯 474.1605 89 氯化8-4 p林續醢 % 507.1804 90 異氰酸乙酯 387.2171 91 氣化N，N-二甲基胺甲醯 -f° h3cN、CH3 387.2167 95242 -135- 200524927

92 異氰酸苯酯 N〇 435.2157 93 異氰酸鄰-曱苯_ h3c 449.2290 94 氯化N-甲基-N-苯胺甲醯 h3cN^〇 449.2339 實例95-104 部份A 使用實例1部份A中所述之一般程序，以使3_[2-(甲氧基甲基）-1Η-咪唾并[4,5-c]p奎琳-1-基]丙醇（8.00克，29.5毫莫耳）轉化成2-{3·[2-(甲氧基甲基）-1Η-咪唑并[4,5-c]喹啉小基]丙氧基}-1Η-異吲哚汄叩印-二酮。處理係類似實例1部份A中所述，惟得自氣仿/6MHC1混合物之沉澱物，係藉急驟式層析純化（矽膠，以二氯曱烷中之〇·7.5%曱醇梯度溶離），以提供6.1克2-{3-[2-(甲氧基甲基）-1Η-咪唑并[4,5_c]喹啉_丨_基]丙氧基}-1Η-異吲哚 _i，3(2H)_二酮。

部份B 使用實例73_94部份E中所述之一般程序，以使2_{3_[2_(甲氧基甲基HH-咪唑并[4,5_c]喹啉小基]丙氧基HH_異4哚 ]，卿-二酮（6.08克’ 14.6毫莫耳）轉化成π毫克丨例胺氧基）丙基]-2·(甲氧基甲基)_1H_咪唾并[4,5. * _4_胺。使產物藉急驟式層析純化（石夕膠，以二氯甲院中之〇_1〇%甲醇梯度溶離卜

部份C 95242 200524927 將得自下表之試劑（1·1當量，0·10毫莫耳）添加至含有丨_[3 (胺氧基）丙基]-2-( f氧基f基）-1H·咪唑并[4,5-幻喹琳_4_胺（27 毫克’ 0.9毫莫耳）與三乙胺（27微升，〇·19毫莫耳）在〇1^(1 毫升）中之溶液之試管内。將試管加蓋，並放置在振I器上，於環境溫度下過夜（大約18小時）。添加兩滴水至各試管，並使混合物形成旋渦。藉真空離心自試管移除溶劑。化合物係按關於實例73-94所述進行純化。下表顯示用於各實例之試劑，所形成化合物之結構，及關於經單離三氟醋酸鹽所發現之正確質量。

95242 -137- 200524927 100 氯化二甲基胺磺醯〜f Μ 0 ch3 409.1692 101 氣化1-曱基味峻-4-磺醯 -sP 〇x_3 446.1621 102 異氰酸甲酯 K、CH3 359.1844 103 異氰酸苯酯 421.2004 104 氯化N，N-二甲基胺甲醯 ^t〇 H3CN'CH3 373.1995 實例 105-128

部份A 於4-氣基：硝基[1，5]喑啶（18.0克，85.9毫莫耳）在二氯甲烷 (220毫升）中之溶液内，在室溫下添加三乙胺（15·6毫升，Π2 毫莫耳）與3-胺基小丁醇（7.20毫升，94·5毫莫耳）。將溶液授拌4小時，然後在減壓下濃縮，而產生橘色固體。將固體在水（250毫升）中配成漿液，歷經30分鐘，藉過濾分離，以水洗滌（3 χ30毫升），及在70°C真空烘箱中乾燥，而得20.9克 3-[(3-石肖基[1，5]ρ奈唆-4-基）胺基]丙-1-醇，為黃色固體。部份Β 將醋酸酐（7.30毫升，77.3毫莫耳）慢慢添加至3-[(3-硝基[1，5] 嗉啶-4-基）胺基]丙-l-醇（16·〇克，64·5毫莫耳）、4_二甲胺基吡 °疋（0.39克，3.2耄莫耳）及三乙胺（ΐ2·6毫升，90.2毫莫耳）在二氣甲烧（250耄升）中之〇 c溶液内。將此溶液在下檀拌45 分鐘，然後以二氯甲烷（50毫升）稀釋，並以飽和碳酸氫鈉 95242 -138- 200524927 水溶液（150毫升）洗滌。將水層以二氯甲烷萃取（2 χ 4〇毫升）。合併有機層，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾及濃縮，而得 19.74克3-[(3-頌基[1，5]峰。定-4-基）胺基]gf酸丙酯，為黃色固

體，其含有微量三乙胺與醋酸，但使用之而無需純化。部份C 使3-[(3-硝基[1，5]峰咬-4-基）胺基]醋酸丙g旨（ΐ2·〇〇克，41.3毫

莫耳）與5%鉑/碳（1.2克）在醋酸乙酯（125毫升）中之混合物，於30 psi (2.1 χ 105 Pa)下，在帕爾裝置上氫化3小時。使混合物經過矽藻土過濾劑過濾，將其以醋酸乙酯（1⑻毫升）沖洗。使濾液濃縮成12.7克醋酸3-[(3-胺基[1，5]嗜唆-4-基）胺基] 丙酯，為金色油。

部份D 將氣化丁醯（4.7毫升，45.4毫莫耳）逐滴添加至部份c中製成之醋酸3-[(3_胺基[1，5]喑啶-4-基）胺基]丙酯在二氣甲烷（160 毫升）中，於(TC下之溶液内。使溶液溫熱至室溫，並攪拌1 小時’然後在減壓下濃縮，提供醋酸3-{〇(丁醯基胺基）[1，5] 4。定_4_基]胺基}丙酯鹽酸鹽，為暗橘色泡沫物，將其直接使用於下一步驟。

部份E 於部份D中製成之醋酸3-{[3-(丁醯基胺基）[1，5]嗉啶-4-基]胺基}丙酯鹽酸鹽内添加乙醇（165毫升）與2M氫氧化鈉（62.0毫升’ 124毫莫耳）。將所形成之溶液在60°C下加熱7小時，然後於室溫下攪拌過夜。使溶液濃縮，並使所形成之殘留物溶於二氣曱烷（250毫升）中，及以水（125毫升）洗滌。將水層 95242 -139- 200524927 以二氯甲烧（75宅升）卒取。合併之有機層以鹽水（丨⑻毫升）洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾及濃縮，提供9.24克3-(2-丙基-1H-咪唑并[4,5-c][l，5]喑啶-1-基）丙_1_醇，為褐色油。

部份F 將偶氣一竣酸一異丙自旨（8.10毫升，48.4毫莫耳）於十分鐘内逐滴添加至3-(2-丙基_1H-咪唑并[4,5-c][l,5]喑啶小基）丙小醇 (10.9克，40.3毫莫耳）、三苯膦（12.7克，48.4毫莫耳）及N-羥基鄰本《一甲酿亞fe (7.89克’ 48.4毫莫耳）在四氫咬喃（16〇毫升）中，在0°C下之經攪拌溶液内。使反應溫熱至室溫，並挽拌過夜。於減壓下移除溶劑，而得油，使其溶於醋酸乙酯（200毫升）中，並以2MHC1萃取（3 X 100毫升）。將水層合併，並添加固態碳酸氫鈉，調整pH至7。形成沉澱物，藉過濾分離並溶於二氯甲烷（300毫升）中。將此溶液以硫酸鎂脫水乾燥，過濾及濃縮，而得17.38克2-[3-(2-丙基-1H-咪唾并 [4,5-c][l，5]喑啶小基）丙氧基]_1H-異啕哚-1，3(2H)-二酮，為黃褐色固體。 _

部份G 於2-[3-(2-丙基-1H-咪唑并[4,5-c][l，5]喑啶-1-基）丙氧基]_1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮（6.00克，14.4毫莫耳）在氣仿（70毫升）中之溶液内，在室溫下添加3-氣過苯甲酸（mCPBA，3.37克，19.5 毫莫耳）。將反應物攪拌5小時，然後添加濃氫氧化銨（40毫升），接著分次添加氯化對-曱苯磺醯（3.03克，15.9毫莫耳）。將混合物擾拌過仪’然後過渡，而得3.99克粗產物。將濾液以鹽水（50毫升）稀释’並以二氣曱烧萃取（2 X 20毫升）。合 95242 -140- 200524927 併有機層’以硫酸鎂脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮，而得橘色固體，將其以甲醇研製，並藉過濾分離，提供0.45〇克產物。將產物合併，並於H0RIZ0N高性能急驟式層析 (HPFC)儀器（可得自 Bi〇tage 公司，Charlottesville，Virginia，USA)上純化（矽膠，以氯仿中之〇-35%CMA梯度溶離，其中CMA為 80· 18· 2氣仿·甲醇：濃氫氧化銨之溶液），而得2.23克丨_[3_(胺氧基）丙基]-2-丙基-1H-咪唑并[4,5-c][1，5]喑啶冬胺，為淡黃色固

體。部份Η 將得自下表之試劑(U當量，απ毫莫耳)添加至含有Η3_ (胺氧基）丙基]-2·丙基-1Η·咪唾并[4,5_e][1，5H唆_4_胺⑼毫克， 0.10毫莫耳）與三乙胺（29微升 ^ 〇·20宅莫耳）在氣仿（1毫升）中之溶液之試管内。將試管加筌 ^ 、加盖，亚放置在振盪器上，於環境溫度下過夜（大約18小時彳。、 } 外加兩滴水至各試管，並使混合物形成旋渦。藉真空離心， A 自试官移除溶劑。化合物係按關於實例73-94所述M u .r 义進仃純化。下表顯示用於各貫例之試劑’所形成化合物 ^ ^ ^ 構，及關於經單離三氟醋酸鹽所發現之正確質量。 95242 -141 - 200524927

實例 105-128 nh2 n-Vv^CH3 U \ 實例試劑 R 度量質量 (M+H) 105 未添加試劑-只有起始物質〜Η 301.1771 106 氯化乙醯 CH, 343.1873 107 氯甲酸甲酯〇、ch3 359.1843 108 氯化環丙烷碳醯 t 369.2055 109 氯化苯甲醯〇 405.2065 110 氣化間-甲苯甲醯〇 V^CH3 419.2196 111 氣化對-甲苯甲醯〇 ch3 419.2222 112 氯化3-甲氧苯甲醯 ch3 435.2176 95242 142- 200524927

113 氯化對香酸〇'ch3 435.2151 114 氯化3-氯基苯甲醯 ^>〇， 439.1668 115 氯化4-氯基苯甲醯 Cl 439.1639 116 氯化菸鹼醯鹽酸鹽 406.2010 117 氯化苯磺醯、》P 6 441.1716 118 氣化1-甲基咪唑-4-磺醯 χ N、 1 ^Nch3 445.1772 119 氣化3-甲苯磺醯 4〜0 6 h3c 455.1860 120 氣化3-氟基苯磺醯 ό F 459.1635 121 氣化4-氟基苯磺醯 0 F 459.1634

95242 -143 - 200524927 122 氣化8-峻淋磺酸 492.1815 123 異氰酸乙酯 -t° 372.2164 124 異氰酸笨酯 420.2165 125 異氰酸環己酯 HO 426.2618 126 異氰酸對-甲苯酯 0 434.2299 127 乙基異氰酸2-苯酯 Ν' ΗΧΌ 448.2454 128 氯化N-甲基-N-苯胺甲醯 H3C，N^0 434.2302 實例129 6,7-二甲基-1-(3-{[(1-苯基乙基）胺基]氧基}丙基）-2-丙基-1Η-σ米 σ坐并[4,5-印比唆-4-胺

部份A 95242 -144 200524927

將3-胺基小丙醇（6·92毫升，9〇·5毫莫耳）逐滴添加至2,4-二氯-5,6-—甲基-3-硝基吡。定（2〇·〇克，90.5毫莫耳）與三乙胺（18.9 耄升，136耄莫耳）在DMF (300毫升）中，於室溫下之經攪拌溶液内。16小時後，於減壓下移除溶劑，並將所形成之油於醋酸乙醋（450毫升）與水（50毫升）之間作分液處理。分離液層，並將有機層以水洗滌（3 X 50毫升）。將合併之水層以醋酸乙自旨逆卒取（2 X 30毫升）。合併之有機層以硫酸鎂脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮。所形成之橘色固體以己烷/ 醋酸乙酯（2 : 1)研製，並藉過濾分離，而產生12·43克3-[(2-氣基-5,6-二甲基-3-硝基ρ比。定-4-基）胺基]丙-1-醇，為黃色固體。部份Β 使3-[(2-氣基-5,6-二甲基-3-硝基吡啶-4-基）胺基]丙-1-醇（12.4 克，47_8毫莫耳）、疊氮化鈉（6.20克，95_5毫莫耳）及氣化鈽 (III)七水合物（8.90克，23.9毫莫耳）在9 : 1乙腈：水（160毫升）中之混合物，於回流下加熱16小時，然後使其冷卻至室溫。添加DMF，並將混合物過濾。將濾餅以DMF洗滌。使渡液在減壓下濃縮，而得橘色固體，將其以醋酸乙酯研製，並藉過濾分離，而產生9.60克3-[(5,6-二甲基-8-硝基四唑[l，5-a]吡啶-7-基）胺基]丙-1-醇，為黃色固體。

部份C 使H(5,6-二曱基各硝基四唑[l，5-a]吡啶-7_基）胺基]丙小醇 (4.00克，15.0毫莫耳）與10%鈀/碳（0·40克）在乙腈（75毫升）中之混合物，在50 psi (3.5 X 105 Pa)下，於帕爾裝置上氫化16 小時。使混合物經過石夕藻土過濾劑過濾，將其以曱醇沖洗。 95242 -145- 200524927 使濾液在減壓下濃縮，而產生3·48克3-[(8-胺基-5,6-二曱基四唑[l，5-a]吡啶-7-基）胺基]丙-丨-醇。

部份D 將3-[(8-胺基-5,6-二甲基四唑[丨»比啶-7-基）胺基]丙-1-醇 (3_45克，14.6毫莫耳）、吡啶鹽酸鹽（〇·64克，5.5毫莫耳）及原

丁酸三甲酯（2·60毫升，16.1毫莫耳）在甲苯（1〇〇毫升）中之混合物加熱至回流。添加另外之原丁酸三甲酯（U當量）。使混合物於回流下加熱16小時。使混合物冷卻至室溫，並藉過濾分離出3.21克產物3-(5,6_二甲基各丙基-7Η-咪唑并[4,5-c] 四唑[l，5-a]吡啶-7-基）丙小醇。

部份E 將偶氮二羧酸二異丙酯（372微升，1_89毫莫耳）添加至 3-(5,6-二甲基-8-丙基-7Η-σ米唾并[4,5-c]四唾[1,5-a]峨咬_7_基）丙小醇（500宅克’ 1.72毫莫耳）、三苯膦（496毫克，1.89毫莫耳）及N-羥基鄰苯二甲醯亞胺（308毫克，1.89毫莫耳）在DMF (17 毫升）中，於室溫下之經攪拌溶液内。4小時後，於減壓下移除溶劑，而得油，將其以醋酸乙酯研製，以產生粉紅色固體。藉過濾分離固體，並以醋酸乙酯洗滌，而產生630毫克2-[3-(5,6-二甲基-8-丙基-7H-畔嗤并[4,5-c]四唾[l，5_a]p比咬_7_基）丙氧基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，為粉紅色粉末。

部份F 將2-[3-(5,6-二甲基各丙基-7H-味唾并[4,5-幻四唾[l，5-a]峨。定-7·» 基）丙氧基]-1Η-異钊哚-1，3(2H)-二酮（8·50克，19.6毫莫耳）與三苯膦（10.3克，39·2毫莫耳）在1，2-二氯苯(200毫升）中之溶液， 95242 -146- 200524927 在125。。下加熱2天，然後使其在室溫下靜置3天。於減壓下移除溶劑。於所形成之殘留物中，添加甲醇（4〇毫升）與… HC1(20毫升）。祕液在坑下加熱5/J、時，然後使其冷卻至室溫，並在減壓下濃縮。添加水（2〇毫升），並將混合物以氯仿萃取（3\10毫升）。將他〇只（1峋添加至水層，以調整 pHU。將水層以氯仿萃取(4χ3〇毫升）。將合併之有機層以硫酸鈉脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮。使粗產物藉 φ HPFC純化（矽膠，以氣仿中之CMA梯度溶離），而產生1〇〇克1-[3-(胺氧基）丙基]-6,7-二甲基-2_丙基_1乩咪唑并[4,5_十比啶 -4-胺。

部份G 將1-[3-(胺氧基）丙基]-6,7-二甲基1丙基]沁咪唑并[4,5_c；K 啶-4-胺（〇·64克，2·3毫莫耳）與苯乙酮（325微升，2·76毫莫耳）在甲醇（23毫升）中之溶液，於室溫下攪拌過夜，然後在咒。(：下加熱4小時。將吡啶鹽酸鹽（1〇〇毫克）添加至溶液中， • 並在5〇它下持續攪拌過夜。添加另外之吡啶鹽酸鹽，並使溶液於回流下加熱5小時。於減壓下移除溶劑，並將所形成之灰白色固體於氣仿（100毫升）與飽和碳酸鈉水溶液（3〇毫升）之間作分液處理。將水層以氯仿萃取（3 χ 3〇毫升）。將合併之有機層以飽和碳酸鈉水溶液洗滌（2 & 2〇毫升），以硫酸鈉脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮。使粗產物純化 (石夕膠，以氣仿中之5-30% CMA梯度溶離），而產生固體，將其以乙腈研製，及在真空與70t下乾燥過夜，以提供1〇5毫克（lE)-l-苯基乙酮〇-[3-(4-胺基_6,7-二甲基丙基-1H-咪嗤并 95242 -147- 200524927 [4,5却比咬小基）丙基]妨，為白色粉末，熔點125〇_127〇。[。對 C22H29N50 之分析計算值：c，69·63 ; Η，7·7〇 ; Ν，18·45•實測值： C，69.41 ; Η，7.73 ; Ν，18.36.產物係以ε : Ζ異構物之9 : 1混合物獲得。部份Η 將氰基硼氫化鈉在四氫呋喃中之溶液（丨Μ，16毫升，16 毫莫耳）在室溫下添加至（1Ε)小苯基乙酮〇_[3_(4_胺基-6,7-二甲鲁基-2·丙基-1Η-味唑并[4,5-c]吡啶小基）丙基]將（62〇毫克，163毫莫耳）在曱醇（16毫升）與醋酸（8毫升）中之溶液内。將溶液攪拌4天’並添加更多醋酸（4毫升）及四氫嗅喃中之氰基硼氫化納（1 Μ，5毫升）。於攪拌過夜後，將溶液在5〇r下加熱1 天。使溶液在減壓下濃縮，然後添加醋酸，且反應溶液為 pH 4。添加另外之甲醇（16毫升）與四氫吱喃中之氰基硼氫化鈉（1 Μ，16毫升）。將反應物攪拌過夜，並添加曱基橙。於黃色溶液中添加濃鹽酸，直到溶液為紅色。將反應物在室 _ /jnL下稅掉3天，然後在50 C下加熱1天。添加更多四氫咬喃中之氰基硼氫化鈉（1 Μ，1〇毫升），並將反應物在室溫下攪拌5天。將反應混合物過濾及在減壓下濃縮。使殘留物於氣仿（30毫升）與飽和碳酸氫鈉水溶液（1〇毫升）之間作分液處理。於混合物中添加1Μ氫氧化鈉水溶液，以調整ρΗ至1〇。分離液相，並將水相以氣仿萃取（3 χ1〇毫升）。將有機溶離份合併，以飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過渡及在減壓下濃縮。使粗產物藉HPFC純化兩次（碎膠，以氯仿中之5-30%CMA，然後是氣仿中之5_25%cMA梯度溶 95242 -148- 200524927 離），而得6,7-二甲基苯基乙基）胺基]氧基}丙基>2· 丙基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶冰胺，為黃色油。對 C22H3 之 HRMS (EI)計算值 382.2607,實測值 382 26〇8. 實例130 1-{3-[(異丙基胺基）氧基]丙基}-2-丙基-1H-咪唑并[4,5-c]峻琳冬胺

部份A

將1-[3-(胺氧基）丙基]-2-丙基-1H-咪唑并[4,5_c>奎啉斗胺（按實例1中所述製成，0.605克，2.02毫莫耳）在甲醇中之混合物加熱，直到起始物質溶解為止。然後添加丙酮（3毫升，仰毫莫耳），並將所形成之溶㈣拌兩小時。然後使反應物於減壓下濃縮’並殘留物_毫克)於矽膠上藉管柱層析純化（25克，相繼地以98:2二氯甲燒：甲醇，及95:5二氣甲燒：甲醇溶離）’提供_毫克_〇·[3仰基-2_丙基.味 ^ 4 [4,5-014 ^ ^ ^ 147.15〇〇c 〇叫9 H2 5 N5 Q · 〇.迎2 〇之分析計算值：c，的麗H，7 49; N, 2〇 % 貫測值·· C，66·34 ; Η，7·34 ; Ν，19.88 部份Β 將醋酸（10毫升），接著為四辦. Α夫喃中之1Μ氰基硼氫化鈉 ⑴.〇5毫升，11.05毫莫耳），添加至丙_ C43-(4-胺基-2-丙基-1H- 95242 -149- 200524927 咪唑并[4,5_c]喹啉小基）丙基调（1·5〇克，4·42毫莫耳）在f醇 (I升）中之經授拌溶液内。將反應物在室溫下挽拌過仪，然後在減壓下濃縮。將殘留物以水（100毫升）稀釋，並以固體氫氧化鈉調整pH值至PH6。將混合物以氣仿萃取 (2x100毫升）。合併有機層，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮，而產生丨⑴克丨七七異丙基胺基）氧基]丙基卜2· 丙基-1H-咪唑并[4,5斗奎啉冰胺。 MS (APCI) m/z 342 (M+H)+ 實例 131-136 將得自下表之試劑（L1當量，〇11毫莫耳）添加至含有丨_斤 [(異丙基胺基）氧基]丙基卜2_丙基_m_咪唑并[4,5_c]喹啉冰胺 (34毫克，〇.10毫莫耳二異丙基乙胺（22微升，毫莫耳）在氯仿（2毫升）令之溶液之試管内。將試管加蓋，並放置在振盪器上，於環境溫度下過夜（大約18小時）。藉真空離心，自試管移除溶劑。化合物係按關於實例73_舛所述進仃純化。下表顯示用於各實例之試劑，所形成化合物之 …構，及關於經單離三氟醋酸鹽所發現之正確質量。 95242 -150- 200524927

實例 131-137 νη2 卜厂ch3 R \ 實例試劑 R 度量質量 (M+H) 131 氯化乙酿 °1 384.2426 132 氯化甲氧基乙醯 0ί 0 ch3 414.2527 133 氣化甲基草醯 °t〇 ch3 428.2288 134 氯化異嘮唑-5-碳醯 °1 VN 437.2271 135 氯化甲基丙二醯 H3C b 442.2439 136 氣化（1H-啕哚-3-基）-酮基-乙醯 hnS° 513.2630

實例137 N-[3-(4-胺基-7->臭基-2-丙基- ΙΗ-味σ坐弁[4,5-c]^淋-1-基）丙乳基]-2-甲基丙醯胺 95242 -151 - 200524927

部份A 將原甲酸三乙酯（154克，1.04莫耳丨與“咖瓜❿氏酸（142克， 0.983莫耳）之混合物加熱至55°C，歷經4小時。於冷卻至5〇 • °〇後，添加孓溴基苯胺（162·6克，0·945莫耳）在乙醇（300毫升）中之溶液，以致使反應溫度保持在5〇-5rc之間。在已添加一半3-溴基苯胺後，由於固體形成，故攪拌變得困難，因此添加更多乙醇（1升）以幫助攪拌。在添加完成時，使反應物冷卻至室溫，並藉過濾收集固體。將濾餅以冰冷乙醇洗務，直到洗液接近無色為止，並使產物在65它真空下乾燥，而得287克5-[(3-溴苯基亞胺基）甲基]_2,2-二曱基·ι，3_二氧陸圜 -4,6-二酮，為灰白色固體。 Φ 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ 1U9 (br d5 J = 12.8 Ηζ5 1H), 8.60 (d, J = 14·0 Hz，1H)，7.44-7.38 (m，2H)，7.30 (t，J = 8.0 Hz，1H)，7.18 (ddd，J = 8.0， 2.2,0.9Hz，lH)，1.75(s，6H).

部份B 7-溴基喹啉-4-醇係根據文獻程序（d. Dibyendu等人，J· MM. C/zem·，仏4918-4926 (1998))或藉由5-[(3-溴苯基亞胺基）甲基]-2,2-二甲基-1，3-二氧陸圜-4,6-二酮在DOWTHERM A傳熱流體中之熱分解製成，且具有下列光譜性質： 1H NMR (300 MHz，d6 -DMSO) 511.70 (br s，1H)，8.00 (d，J = 8·7 Hz，1H)， 95242 -152- 200524927 7.92 (d，J = 7.5 Hz，1H)，7.74 (d，J = 1.9 Hz，1H)，7.44 (dd，J = 8.7, 1·9 Hz， lH)，6.05(d，J = 7_5Hz，lH).

部份C

使7-溴基喹啉冰醇（162克，0.723莫耳）在丙酸（1500毫升）中之經擾拌懸浮液來到ll〇°C。於1小時内逐滴添加確酸（85克 70% )，以致使溫度保持在110-115°C之間。在已經添加一半硝酸後，由於固體形成，攪拌變得困難，並添加另外2〇〇毫升丙酸。在添加完成時，將反應物於ll〇°C下攪拌1小時，冷卻至室溫，並藉過濾收集固體。將濾餅以冰冷乙醇洗滌，直到洗液接近無色（800毫升），並使產物在6〇真空下乾燥’而得152克7-漠基-3-硝基-ρ奎淋-4-醇，為淡黃色固體。 1 H NMR (300 MHz，d6 -DMSO) 5 13.0 (br s，1H)，9.22 (s，1H)，8.15 (d，J = 8·4 Hz，1H)，7.90 (d，J = 1·6 Hz，1H)，7.66 (dd，J = 8.7, 1.9 Hz，1H).

部份D 使7-溴基-3-确基p奎淋-4-醇（42克，156毫莫耳）懸浮於p〇ci3 (130毫升）中，並於n2大氣下升溫至102°C。45分鐘後，所有固體均已溶解，因此使反應物冷卻至室溫。藉過濾收集所形成之固體，以Η2 Ο洗滌，然後以CH2 Cl2 (3升）與2M Na2 C03 (500毫升）進行分液處理。分離有機層，以h2〇洗滌（1χ)，以 NasSO4脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮，而得33.7克7-溴基 -4-氯基-3-硝基p奎淋，為米黃色固體。 1H NMR (300 MHz，CDC13) 5 9.26 (s，1H)，8.41 (d，J = 1·8 Hz，1H)，8.30 (d，J = 9.0 Hz，1H)，7.90 (dd，J=8.9, 2·1 Hz，1H)·

部份E 95242 -153 - 200524927 於7->臭基冰氯基各硝基喹啉（10.00克，34.78毫莫耳）在二氣甲燒（140 *升）中之溶液内，添加三乙胺（10.2毫升，73.1毫莫耳）。使浴液冷卻至0°c，並添加3_胺基小丁醇（2·8〇毫升，36.5 毛莫耳）將’谷液於環境溫度下攪;拌過夜，然後過遽以收集沉澱物。將沉澱物以二氯甲烷與水洗滌。將濾液以飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然後添加至沉澱物中。使混合物在減 I下/辰縮。將甲醇與甲苯添加數次，並在減壓下移除。使 # 所形成之固體在高真空下乾燥，提供11.34克3-[(7-溴基冬硝 _ 基喹啉-4-基）胺基]丙小醇，為黃色固體。

部份F 將二硫磺酸鈉（27.5克，158毫莫耳）在水（6〇毫升）中之溶液添加至3-[(7-溴基-3-硝基喹啉-4-基）胺基]丙小醇（1〇·3克，31·6 耄莫耳）在乙醇（175毫升）中之溶液内，並將混合物於環境溫度下激烈擾拌四小時。於減壓下移除溶劑，並使殘留物於二氯甲烷/氯仿/甲醇（500毫升）與飽和碳酸氫鈉水溶液 _ (200毫升）之間作分液處理。分離水層，並以氣仿萃取（5 χ 20〇 · 毫升），且合併之有機溶離份以硫酸鈉脫水乾燥，過渡及在減壓下濃縮，提供7.27克3-[(3-胺基_7_溴基喹啉冰基）胺基]丙 -1-醇。

部份G 於氮大氣下’使3-[(3-胺基-7-溴基4淋冰基）胺基]丙醇 (7.2克’ 24毫莫耳）、说°疋鹽酸鹽（ι·〇5克，9·〇9毫莫耳）及原丁酸三甲酯（4.05毫升，25.5毫莫耳）在甲苯（24〇毫升）中之混合物於回流下加熱兩小時。於減壓下移除溶劑，並使殘留 95242 ，154- 200524927 物溶於甲醇（100毫升）中。將氳氧化鈉水溶液（15毫升，6M) 添加至溶液中，並將所形成之混合物於環境溫度下攪拌兩小時。於減壓下移除一部份溶劑’並藉由添加汹鹽酸使所形成之混合物調整至pH7。然後，將混合物以氯仿萃取 (4x150毫升）’並將合併之萃液相繼以飽和碳酸氫鈉水溶液 (40爱升）及鹽水（3〇毫升）洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮。藉由核磁共振光譜學之分析顯示有起始物質存在，並重複此程序，使用丨毫升原丁酸三甲酯及在回流馨下加熱一小時。在處理程序之後，將所形成之固體以醋酸乙酯研製’並藉過濾分離，提供7 3〇克3_(7_溴基_2_丙基-lH_ 口米σ坐弁[4,5-c]p奎琳-1-基）丙_ι•醇。部份Η 按照貫例1部份Α中所述方法之修正，使用3-(7-溴基丙基-1H-咪唑并[4,5斗查啉-1-基）丙小醇（4.60克，13.2毫莫耳）、二苯膦（4.17克’ 15.9毫莫耳）、偶氮二羧酸二異丙酯（313毫升’ 15.9毫莫耳）及N-羥基鄰苯二曱醯亞胺（2·59克，15.9毫莫參耳）°於減壓下移除溶劑後，使殘留物溶於氣仿（200毫升）中’相繼以飽和碳酸氫鈉水溶液χ 3〇毫升）及鹽水（2〇毫升）洗務’以硫酸鎂脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮。將粗產物以醋酸乙酯研製兩次，提供4.68克2-Ι>(7-溴基-2-丙基-1Η- 味嗤并[4,5-c]喹啉-1-基）丙氧基]-1Η-異啕哚-1，3(2Η)-二酮。

部份I 於2-[3-(7-溴基丙基-1Η_咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基）丙氧基HH-異4哚+3(2^二酮（1〇〇克，2 〇3毫莫耳）在氯仿（2〇毫 95242 -155- 200524927 升）中之/合液内，在室溫及氮大氣下添加mCpBA (1〇〇克，4 〇6 毫莫耳）。將反應物攪拌2小時，然後冷卻至〇。〇。添加濃氫氧化銨（1 *升），接著分次添加氯化對·甲苯磺醯（111毫克，〇·58毫莫耳）。將混合物在0°C下攪拌1.5小時，然後過濾以移除固體，將其以氯仿洗務。將濾液以鹽水洗膝（2χ 1〇毫 =)，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮。使粗產物糟HPFC純化（矽膠，以氯仿中之〜35%〇μα梯度溶離），而

知300笔克1-[3-(胺氧基）丙基]；溴基_2•丙基]咪唑并[4，k] 4：淋-4-胺。

部份J

將三乙胺（120微升，〇·86毫莫耳）添加至^胺氧基）丙基]-2-丙基-1Η-咪唑并[4,5_小奎啉斗胺（3〇〇毫克，〇 79毫莫耳）在!-甲基-2-四氫一中，於-穴下之溶液内。然後添加氯化異丁醯（83微升，〇·79毫莫耳）’並將毅在室溫下擾掉3 小時。將反應物以氣仿(200毫升）稀#，以水(2χ3〇毫升）及鹽水(20毫升)洗滌’以硫酸鈉脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮。將粗產物以乙腈研製’然後自醋酸乙酿再結晶。使

一部份產物（55毫克）自乙腈再結晶，然後以二氯甲烷製，及在峨真空下乾㈣夜，提供34毫克Ν_[3_(4·胺基溴基-2-丙基-1Η-咪唑并[4,5_c]喹啉+基）丙氧基]_2_甲基丙胺，為白色粉末，熔點。對C20H26BrN5〇2之分析計算值：c，53 58; Μ·%; n，政實測值· C，53.26，H，5.75 ; N，15 29 、 95242 •156- 200524927 實例138 N-[3-(4-胺基-7-苯基1丙基I咪唑并[4,5_c]喹啉_丨_基）丙氧基]-2-甲基丙醒胺

在氮大氣下’將N_[3-(4_胺基-7_溴基_2-丙基]h_咪唑并[4,5_c] 喳啉-1-基）丙氧基]-2-甲基丙醯胺（300毫克，〇·67毫莫耳）、苯基二羥基硼烷（123毫克，1·01毫莫耳）、醋酸鈀（π)(1·5毫克， 0.0067毫莫耳）在熱甲苯（〇·2毫升）中之溶液、三苯膦（5·3毫克，0.02毫莫耳）及2 Μ碳酸鈉水溶液（〇·4毫升，〇·8毫莫耳）合併在5 . 1正-丙醇：水（144毫升）中。將此溶液放置在真空下，並以氮氣逆充填三次，然後在^^艺下加熱16小時。添加另外之苯基二羥基硼烷（123毫克，1〇1毫莫耳）、醋酸鈀（ιι) • (1·5毫克，⑽067毫莫耳）及三苯膦（5.3毫克，0·02毫莫耳），並將反應物在100 c下加熱過夜。再一次添加另外之苯基二羥基硼烷（123宅克，1，〇1毫莫耳）、醋酸鈀贝)(15毫克，〇〇〇67 笔莫耳）及二苯膦（5.3毫克，〇·〇2毫莫耳），加上2 Μ碳酸鈉水溶液（0.4毫升，0.8毫莫耳），並將反應物在1〇(η：τ加熱過夜。於冷部至室溫後，將反應混合物以氣仿（6〇毫升）稀釋，並以水（2x10毫升）及鹽水（1〇毫升）洗滌。將有機層以硫酸鈉脫水乾知，過濾及在減壓下濃縮。使粗產物在h〇riz〇n HPFC系統上，藉層析純化（矽膠，以氯仿中之〇_35%〇^八梯 95242 -157- 200524927 度浴_ ) ’接著自乙腈再結晶。使最後產物單離，及在100 C真玉下乾k ’而產生N-[3-(4-胺基-7-苯基-2-丙基σ坐并 [4,5-c]喹琳-1-基）丙氧基]-2-甲基丙醯胺，為白色粉末，溶點 169.0-171.0〇C。

iHNMRpOOMHADMSO-dd 5 10.97(s，lH)，8.17(d，J = 8.5Hz，lH)， 7·86 (d，J = 2.0 Hz，1H)，7.79-7.73 (m，2H)，7.57-7.46 (m，3H)，7.41-7.34 (m， 1H)，6·51 (s，2H)，4·70 (dd，J=7.6,6.6 Hz，2H)，3.88 (dd，J = 5.8, 5.5 Hz，2H)， 2.96 (t，J 二 7.6 Hz，2H)，2.24 (七重峰，J = 6·9 Hz，1H)，2.16-2.05 (m，2H)， 1.86(六重峰，J = 7.6Hz，2H)，1.08-0.98 (m，9H);對 C26H31N502 + H 之 HRMS (El)計算值：446.2556.實測值：446.2550. 實例139 2-(乙氧基甲基）小{3_[(異丙基胺基）氧基]丙基卜7-苯基-iH-口米σ坐并[4,5-c][l，5]峰唆-4-胺

部份A 將原曱酸三乙酯（10毫升，60.1毫莫耳）與2,2-二甲基-1，3-二氧陸圜-4,6-二酮（40.9克，0.23莫耳）（Meldrum氏酸）之混合物在 92°C下加熱90分鐘，然後於一小時内冷卻至7〇°C。於1〇分鐘内慢慢添加3-胺基-5-溴基峨咬(40.9克，0.20莫耳），伴隨著乙醇沖洗，同時保持反應溫度在60與70°C之間。然後，將反 95242 -158- 200524927 應物再加熱20分鐘，並使其冷卻至室溫。將反應混合物過濾’並以乙醇（150毫升）洗滌，產生黃褐色固體。使固體在真空下乾燥2小時，而產生59.14克5-{[(5-溴基吡啶各基）亞胺基]甲基}-2,2-一'甲基-1，3-一乳陸圜-4,6-二S同，為淡黃色結晶性固體，熔點200-202°C。 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ 11.26 (d? J = 14.3 Hz5 1H)? 8.80 (d5 J - 2.3

Hz，1H)，8.62 (d，J = 14.3 Hz，1H)，8.56 (d，J = 1·9 Hz，1H)，8.44-8.40 (m， 1H)，1.68(s，6H).

部份B 將5-{[(5-溴基吡啶各基）亞胺基]甲基}-2,2-二甲基-1，3-二氧陸圜-4,6-二酮（59克，0·18莫耳）慢慢添加至DOWTHERM A傳熱流體（2000毫升）中，在235-238°C下，歷經5分鐘期間。在添加之後，將反應物再保持5分鐘，然後使其冷卻至4〇。(：。形成褐色沉澱物，將其過濾並以己烷（150毫升）洗滌。使褐色固體懸浮於乙醇/水混合物（90 ·· 10，1500毫升）中，加熱至沸騰，歷經30分鐘，藉過濾分離，並以乙醇（2〇〇毫升）洗條，而產生30.8克7-溴基[1，5]峰。定-4-醇，為深褐色粉末。 1H NMR (300 MHz，CDC13) δ 11.81 (br s，1H)，8.69 (d，J = 1.9 Hz，1H)， 8.21 (d，J = 1.9 Hz，1H)，7·95 (d，J = 7.7 Hz，1H)，6·22 (d，J = 7·5 Hz，1H)·

部份C 將7-溴基[1，5]峰咬-4-醇（33克，0.147莫耳）與發煙硝酸（35Q 毫升）之混合物，於回流下加熱（90°C内部反應容器溫度）3 小時。使反應混合物冷卻至50°C，傾倒於1升冰上，並藉由添加50% NaOH水溶液，調整至pH 2-3。將所形成之沉澱物過 95242 -159- 200524927 濾，以水洗滌，並真空乾燥3天，而產生251克7-溴基各確基[1，5]嗉咬-4-醇，為黃色結晶性固體。 1H NMR (300 MHz，CDC13) 513.06 (br s，1H)，9.26 (s，1H)，8·88 (d，卜 2.0 Hz3 1H)5 8.37 (d5 J = 2.0 Hz? 1H).

部份D 於環境溫度下，將氯化磷醯（16·76克，1〇19毫升，1〇93毫莫耳）忮慢逐滴添加至7_溴基_3-硝基[1，5]喑唆_4_醇（21.09克， . 78.1宅莫耳）在DMF (25〇毫升）中之懸浮液内，並攪拌3小日^。然後’將反應混合物添加至冰水（4〇〇毫升）中，並攪拌。固體沉澱物形成，將其藉真空過濾單離，並以水洗滌。使此物質於環境溫度下，在高真空下乾燥，而產生7_溴基冰氣基-3-硝基[1，5]喑啶，為黃褐色固體。 ^NMROOOMHz^CDC^) 5 9.51 (s? 1H)? 9.36 (dj = 2.2 Hz, 1H), 9.02 (d，J = 2.1 Hz，1H).

部份E _ 於7·溴基-4-氯基-3-硝基[l，5]嗜啶（22.53克，78.10克）在二氯甲烷（260耄升）中之溶液内，在室溫下添加三乙胺（14·2毫升’ 102 *莫耳）。使溶液冷卻至0°C，並添加3-胺基-1-丙醇 (6.57 *升’ 85.9毫莫耳）。將此溶液在室溫下攪拌2〇分鐘，然後在減壓下濃縮，而產生黃色固體。將水（25〇毫升）添加至此固體，並使混合物音振1〇分鐘。藉過濾分離固體，以水洗滌並在70°C真空下乾燥，而得22·6〇克孓[(7_漠基冰硝基 [1，5]喑咬-4-基）胺基]丙小醇，為黃色粉末。

部份F 95242 -160- 200524927 使用實例1〇5]28部份B中所述之方法，使3锻漠基各硝基 [1，5]啥啶-4-基）胺基]丙小醇（22·6〇克，69 〇8毫莫耳）轉化成 25.30克醋酸3-[(7-漠基_3_硝基[丨习喑啶冰基）胺基]丙酯，其含有微置4-二甲胺基ρ比σ定。

部份G 使用貫例105-128部份C中所述之方法，使漠基各硝基 [1，5]嗜啶-4-基）胺基]醋酸丙_ (25·3克，队5毫莫耳）轉化成醋酸3-[(3-胺基-7-溴基[1，5]嗜啶-4-基）胺基]丙酯。部份Η 使用實例105-128部份D與Ε中所述之一般程序，使得自部份G之物質（大約68.5毫莫耳）轉化成22·2克3_[7_溴基乙氧基曱基ΗΗ-咪唑并[4,5_c][l，5]喑啶_1_基;]丙小醇，使用氣化乙氧基乙醯代替實例105-128部份D之氣化丁醯。於醯化反應中’使用額外二氯甲烧（250毫升），並將反應時間延長至過夜。在環化反應中，將反應加熱45分鐘代替7小時。

部份I 於十分鐘内，將偶氮二羧酸二異丙酯（6.47毫升，32·9毫莫耳）逐滴添加至3-[7-溴基-2-(乙氧基甲基）-1Η_咪唑并 4啶小基]丙-1-醇（10.0克，27_4毫莫耳）、三苯膦（8.62克，32 9 毫莫耳）及N-羥基鄰苯二甲醯亞胺（5.36克’ 32.9毫莫耳）在 DMF (11〇毫升）中，於〇°C下之經攪拌溶液内。使反應溫熱至室溫，並攪拌過夜。於減壓下移除溶劑，而得固體，使其在醋酸乙酯中配成漿液，藉過濾分離，以醋酸乙酯洗滌，及在真空下乾燥，而產生11.45克2-{3-[7-溴基-2-(乙氧基甲 95242 -161 - 200524927 基HH-。米。坐并[4,5_C][1，5H咬+基]丙氧基}_扭_異 < 嗓Μ(扭)_ 一 _ ’為粉紅色固體。

部份J 在室溫下，將mCPBA (11·06克，44.88毫莫耳）添加至2_(h7_ 溴基-2-(乙氧基甲基）_1Η^米唑并[4,5_c][1，5]喑啶+基]丙氧基}-1Η-異mi，3(2H)-二酮（11.40克，22.44毫莫耳）在氯仿⑽ 毫升）中之經攪拌溶液内。1小時後，添加另外2mCpBA(i5 φ 克），並再持續攪拌3〇分鐘。使溶液冷卻至，並添加濃氫氧化銨（45毫升），接著是氯化對_甲笨磺醯（分次添加， 4.7!克，24.7毫莫耳）。i小時後，添加另外之氯化對·甲苯磺醯（1.0克），並在(TC下持續攪拌。於又2小時後，添加更多氯化對-甲苯磺醯（0.4克），然後將反應物在室溫下攪拌工小時。添加丙酮（225毫升），並將反應物在室溫下攪拌過仪。將混合物過濾，並使濾液在減壓下濃縮。使殘留物溶於氯仿（700毫升）中，並將溶液以飽和碳酸氫鈉水溶液 # (2X100毫升）及鹽水（70毫升）洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮。粗製物質含有約5〇%未反應之队氧化中間物，使其溶於氯仿（220毫升）中。使溶液冷卻至，並添加濃氫氧化銨（20毫升），接著分次添加氯化對苯磺醯 (4克）。使反應溫熱至室溫，並攪拌過夜。將混合物再一次過濾，並將濾液以上述處理方式進行處理。使粗產物於 HORIZON HPFC系統上藉層析純化(矽膠，以氯仿中之〇·25% CMA梯度溶離），自醋酸乙酯/己烧再結晶，及在真空下乾燥，提供2.8克丙酮α{3_[4_胺基尽溴基j(乙氧基f基η沁咪 95242 -162- 200524927 唑并[4,5-c][l，5]嗉啶-1-基]丙基}辟，為米黃色粉末，熔點 128.(M30.0〇C。 iHNMROOOMHADMSO-dd 5 8.55(d，J = 2.2Hz，lH)，8.11(d，J = 2.2 Hz，1H)，7·13 (s，2H)，4.84 (t，J = 7.1 Hz，2H)，4.77 (s，2H)，4.03 (t，J = 6.0 Hz， 2H)，3.56 (q，J = 7.0 Hz，2H)，2.28-2.15 (m，2H)，1.75 (s，3H)，1.73 (s，3H)， 1.16(t，J = 7.0Hz，3H);

對 C18H23BrN602(M+H)+之 HRMS(EI)計算值：435.1144·實測值：435.1142.

部份K 在壓1力容器中，於氮大氣下，將丙酮〇-{3-[4-胺基-7-溴基 -2-(乙氧基甲基）-1Η-咪唑并[4,5-c][l，5]喑啶-1-基]丙基}肟（2.50 克，5.74毫莫耳）、苯基二羥基硼烷（丨.05克，8·61毫莫耳）、醋酸鈀（11)(13毫克，0.057毫莫耳）、三苯膦（45毫克，0.17毫莫耳）及2 Μ碳酸鈉水溶液（3.45毫升，6·89毫莫耳）合併在5 : 1正-丙醇：水（12毫升）中。將溶液放置在真空下，並以氮逆充填三次。密封壓力容器，並在1〇〇。〇下加熱2天，然後使其冷卻至環境溫度。添加氯仿（200毫升），並將混合物以水 (40毫升）及鹽水（40毫升）洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮。將產物於H0RIZ0NHPFC系統上藉層析純化 (矽膠，以氣仿中之0-25% CMA梯度溶離），而產生2.4克丙酮0-{3-[4-胺基-2-(乙氧基甲基）-7-苯基-1H-咪唑并[4,5-c][l，5]喑 °定-1-基]丙基}妨，為黃色粉末，熔點134.0_136.0t：。 iHNMRpoOMHiDMSO-^) 5 8.85(d，J = 2.2Hz，lH)，8.13(d，J = 2.2 Hz，1H)，7.92-7.80 (m，2H)，7.57-7.39 (m，3H)，6.94 (s，2H)，4.91 (dd，J = 7.6， 95242 -163- 200524927 6·6 Hz，2H)，4·79 (s，2H)，4·06 (t，J = 6·0 Hz，2H)，3.57 (q，J =： 7.0 Hz，2H)， 2.35-2.21 (m，2H)，1.77 (s，3H)，1.76 (s，3H)，1· 18 (t5 J = 7·0 Hz，3H); 對 Q 4 Η:8 N6 〇2 (M+H)+ 之 HRMS (El)計算值：433.2352.實測值： 433.2342.

部份L

將丙酮0-{3-[4-胺基-2-(乙氧基甲基）-7_苯基-1H-咪唑并[4,5-c] [1，5]嗜咬-1-基]丙基}月亏（1.00克，2.31毫莫耳）、四氫吱喃中之 1M氰基侧氫化納（4.62毫升，4.62毫莫耳）、甲醇（12毫升）及醋酸（4.5毫升）之漿液，於環境溫度下攪拌過夜。使所形成之溶液在減壓下濃縮，並使殘留物溶於氣仿（2〇〇毫升）中。將此溶液以飽和碳酸氫納水溶液（2 X 40毫升）及鹽水（30毫升）洗條，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮，而產生1.0克2-(乙氧基甲基）-1-{3-[(異丙基胺基）氧基]丙基}·7_苯基 -1Η-咪唑并[4,5-c][l，5]喑啶-4_胺，為黃色粉末，熔點^2.0-144.0 。。。 1HNMR(300 MHz3DMSO-d6) δ 8.86 (d5 J = 2.2 Hz? 1H)?8.14 (d5 J = 2.2

Hz，1H)，7.94-7.80 (m，2H)，7.63-7.40 (m，3H)，6.98 (s，2H)，6·22 (br s，1H)5 4.87 (dd，J = 7.6, 6_6 Hz5 2H)，4.82 (s，2H)，3.70 (t，J = 6.0 Hz，2H)，3.60 (q， J = 7.0 Hz，2H)，3.10-2.95 (m，1H)，2.25-2.10 (m，2H)，1.19 (t，J = 7.0 Hz，3H)， 0.97 (s，3H)，0.95 (s，3H). 對〇24113(^602如+11)+之 HRMS(EI)計算值·· 435.2508.實測值 435.2509. 實例140 N-[4-(4-胺基-6,7,8,9-四氫-1H-味嗤并[4,5-c]p奎淋-1-基）丁氧基] 95242 -164- 200524927

部份A

將氧化翻（IV)(3.5克）添加至4-(4-胺基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉小基）丁 -1-醇（按美國專利6,664,264之實例9中所述製成，4.00 · 克，15.6毫莫耳）在二氟醋酸(2〇〇毫升）中之溶液内，並將混合物於帕爾裝置上，在氫壓力下振盪2天。使反應混合物在減壓下 >辰縮，小心地以甲醇稀釋，並經過一層矽藻土過濾劑過濾。使濾液在減壓下濃縮。將所形成之殘留物以ΙΑ· 一氧陸圜中之4M氣化氫溶液（1〇〇毫升）稀釋，並於環境溫度下攪拌1小時，然後添加4M氫氧化鈉水溶液，調整至 PH 13。將混合物轉移至分液漏斗，並添加二氯甲烷。將混 &物振i並使其在環境溫度下靜置過夜。分離有機層，_ 亚將水層以二氯甲烷萃取。合併有機層，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾及在減壓下濃縮，提供L0克4_(4•胺基_6,7,8,9_四氫]沁味唾并[4,5-印奎啉小基）丁小醇，為白色固體。

部份B 使4-(4_胺基·6,7,8,9，氫_1乩咪唑并[4,5〇奎啉小基）丁+醇 (1.0克’ 3.8*莫耳)、三苯膦(1·49克，57毫莫耳)及队羥基鄰苯二甲酿亞胺㈣克，5.7毫莫耳）在四氫吱喃（5G毫升）中之 95242 -1(55- 200524927 混濁溶液，卻至大約Gt ;然後，逐滴添加偶氮二㈣二異丙酉曰（1.33 $升’ 6·8毫莫耳）。使反應溫熱至環境溫度，並授小時。於減壓下移除溶劑，並使所形成之固體於石夕谬上藉層=純化（以二氯甲炫中之_%甲醇梯度溶離，其中添加少量濃氫氧化錢），提供_冑克2_[4_(4_胺基_6,7,8,9_四氫 .味。坐并[4,5外奎琳-1.基）丁氧基ΗΗ-異啊二酮，為黃色固體。

部份C 於環境溫度下，將無水肼(94毫克，2.96毫莫耳）添加至乙醇（25毫^ )中之2·[4_(4_胺基·6,7,8,9·四氫_m_n米唾并[4,5_c]喹啉 -1-基）丁乳基]_1H_異吲哚二酮（6〇〇毫克，^ 48毫莫耳） :。將反應物授拌過夜，並添加另外之肼(2當量）。在環境服度下攪拌2小時後，使反應物在減壓下濃縮。將殘留物以二^甲烧稀釋’及在減壓下濃縮三次，以移除肼，然後在真空下乾烯，提供550毫克不純丨_[4-(胺氧基）丁基]-6,7,8,9-四氫 -1H-咪唑并[4,5-c]喹啉+胺，為橘色固體。

部份D 於传自部份C之1_[4_(胺氧基）丁基]-6,7,8,9_四氫-1H-咪唑并 [4,5-办奎啉斗胺（200毫克，〇·73毫莫耳）與三乙胺（512微升，I% 毫莫耳）在吡啶（25毫升）中之溶液内，添加氣化乙醯⑺微升0·80毫莫耳）。將此溶液於環境溫度下攪拌3〇分鐘，並添加另外之氣化乙醯（1當量）。於丨小時後，添加水，並將此。物以一氣曱烷萃取χ)。使水層在減壓下濃縮，而產生白色固體，使其藉層析純化（矽膠，以二氯甲烷中之〇_1〇 95242 -166- 200524927 %甲醇梯度溶離，其中添加少量濃氫氧化銨），提供30毫克 N-[4-(4-胺基-6,7,8,9-四氫-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉+基）丁氧基]乙醯胺，為白色固體。 ^NMRCSOOMHz.DMSO-dg) 5 10.85 (brs, 1H)? 7.99 (s? 1H)5 6.21 (br s5 2H)5 4.33 (t5 J = 7.2 Hz5 2H)? 3.77 (t5 J = 6.3 Hz5 2H)3 3.18 (s, 3H), 2.95 (m5 2H)，2.69 (m，2H)，1.85-1.71 (m，6H)，1.55 (m，2H); MS (ESI) m/z318(M+H)+ 對 C16H23N502(M+H)+之 HRMS(EI)計算值：318.1930.實測值： 318.1925. 實例141 N-{4-[4-胺基-2-(乙氧基甲基）-6,7,8,9-四氫-1H-咪唑并[4,5姊奎琳 -1-基]丁氧基}環丙烷羧醯胺

部份A 於實例1部份B與C中所述之方法，可用於使用111〇^八與氫氧化銨處理4-[2-(乙氧基甲基唑并[4,5_c]喹啉+基）丁小醇，以提供4朴胺基_2仏氧基甲基味唾并[4，^查啉小基]丁小醇。部份B 於實例M0部份A中所述之、炙方法可用於使4-[4-胺基-2-(乙氧 95242 -167 - 200524927 ^ f & ^ 4 [4,5-c]^ ^ .1.¾ ]T ^ ^ ^ & _2-

(乙氧基甲基）-6,7,8,9-四氫-1H十坐并[4,5姊奎琳+基）丁 +醇。部份C 於實例1部份A中所述之方法可用於使4_[4·胺基冬(乙氧基曱基）-6,7,8,9-四氫-1H-咪唑并[4,5_c]4啉小基）丁 _丨_醇轉化成 2-{4-[4-胺基-2-(乙氧基甲基）-6,7,8,9_四氫_1H_咪唑并[4,5_c]喹啉小基）丁氧基]-m_異蚓哚-1，3(2H)-二酮。

部份D 於實例140部份C中所述之方法，可用於使用無水肼處理 2-{4-[4-胺基-2-(乙氧基甲基）_6,7,8,9-四氫·1H-咪唑并[4,5外奎啉 -1-基）丁氧基]-1H-異啕哚-1，3(2H)-二酮，以提供ι_[4_(胺氧基）丁

基]-2-(乙氧基曱基）_6,7,8,9_四氫-1H-味嗅并[4,5-c]p奎淋-4-胺。部份E 實例3中所述之方法可用於使用氯化環丙烷碳醯處理 H4-(月女氧基）丁基]-2-(乙氧基甲基）-6,7,8,9-四氫-1H-口米唾并 [4,5<|喳淋_4_胺，以提供N气冬[4-胺基-2_(乙氧基甲基>6,7,8，^四氫-1H-咪唑并[4,5坤奎啉+基]丁氧基}環丙烷羧醯胺。舉例之化合物某些舉例之化合物，包括一些上文實例中所述者，係具有下列化學式（Ilia與Villa)，與下列Rf、&、X、R2及R3取代基’其中表之每一行係與式Ilia或Villa配對，以表示本發明之一項特殊具體實施例。 95242 -168- 200524927

ma YHIa

Ri Rf X R2 Rs 甲基氫 -(CH2 )3 - 氫 3-吡啶基甲基氫 -(CH2 )3 - 氫苯基甲基氫 -(ch2 )3 - 乙基 3-外1:唆基甲基氫 _(CH2 )3 _ 乙基苯基甲基氫 -(CH2)3- 丙基 3-吡啶基甲基氫 -(ch2 )3 - 丙基苯基甲基氫 "(CH2 )3 - 乙氧基甲基 3-吡啶基甲基氫 "(CH2 )3 - 乙氧基甲基苯基甲基氫 _(CH2 )3 - 丁基 3-峨σ定基甲基氫 -(CH2)3- 丁基苯基甲基氫 -(ch2)4- 氫 3-吡啶基曱基氫 -(ch2)4- 氫苯基曱基氫 -(ch2)4- 乙基 3-吡啶基甲基氫 -(CH2 )4 - 乙基苯基甲基氫 -(CH2)4- 丙基 3-吡啶基曱基氫 -(CH2 )4 - 丙基苯基甲基氫 -(CH2)4- 乙氧基曱基 3-说啶基曱基氫 -(CH2)4- 乙氧基甲基苯基曱基氫 -(CH2 )4 - 丁基比啶基甲基氫 -(ch2)4- 丁基苯基曱基氫 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 氫 3—比啶基曱基氫 -ch2c(ch3)2ch2- 氫苯基 95242 -169- 200524927 甲基氫 -ch2c(ch3)2ch2- 乙基 3-外I:咬基甲基氫 -ch2 C(CH3 )2 ch2 . 乙基苯基甲基氫 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 丙基 3-p比咬基甲基氫 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 丙基苯基甲基氫 -ch2c(ch3)2ch2- 乙氧基甲基 3-吡啶基甲基氫 -CH2C(CH3)2CH2- 乙氧基甲基苯基甲基氫 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 丁基 3-4 σ定基甲基氫 -CH2 C(CH3 )2 ch2 . 丁基苯基甲基氫 -(CH2)20(CH2)2- 氫 3-吡啶基甲基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 氫苯基甲基氫 -(CH2)20(CH2)2- 乙基 3-吡啶基甲基氫 -(CH2)20(CH2)2- 乙基苯基甲基氫 _(ch2)2o(ch2)2- 丙基 3-口比σ定基甲基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 丙基苯基甲基氫 -(CH2)20(CH2)2- 乙氧基甲基 3-说σ定基甲基氫 -(CH2)20(CH2)2- 乙氧基甲基苯基甲基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基 3-叶1: σ定基甲基氫 -(ch2)2o(ch2)2_ 丁基苯基環丙基氫 "(CH2 )3 - 氫 3-叶!： σ定基環丙基氫 -(CH2)3- 氫苯基環丙基氫 -(CH2 )3 - 乙基 3-吡啶基環丙基氫 -(CH2 )3 - 乙基苯基環丙基氫 -(CH2)3. 丙基 3-批σ定基環丙基氫 -(ch2)3. 丙基苯基環丙基氫 -(CH2)3- 乙氧基甲基 3-叶1: σ定基環丙基氫 -(CH2)3- 乙氧基曱基苯基環丙基氫 -(CH2 )3 - 丁基 3-^比ϋ定基環丙基氫 •(CH2)3- 丁基苯基環丙基氫 "(CH2 )4 - 氫 3-吡啶基環丙基氩 -(ch2)4- 氫苯基環丙基氫 -(ch2)4- 乙基 3-吡啶基 95242 -170- 200524927 環丙基氫 -(ch2)4- 乙基苯基環丙基氫 -(ch2)4- 丙基 σ定基環丙基氫 -(ch2)4- 丙基苯基環丙基氫 _(ch2)4_ 乙氧基甲基 3-峨σ定基環丙基氫 -(ch2)4. 乙氧基甲基苯基環丙基氫 -(ch2)4- 丁基 3-外1：唆基環丙基氫 -(ch2)4- 丁基苯基環丙基氫 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 氫 3-口比σ定基環丙基氫 -CH2C(CH3)2CH2- 氫苯基環丙基氫 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 乙基 3-吡啶基環丙基氫 •ch2c(ch3)2ch2- 乙基苯基環丙基氫 _ch2 c(ch3 )2 ch2 - 丙基 3-4 σ定基環丙基氫 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 丙基苯基環丙基氫 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 乙氧基曱基 3-外1:σ定基環丙基氫 -CH2C(CH3)2CH2- 乙氧基甲基苯基環丙基氫 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 丁基 3-外1： σ定基環丙基氫 -CH2C(CH3)2CH2- 丁基苯基環丙基氫 .(CH2)20(CH2)2. 氫 3-吡啶基環丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 氫苯基環丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基 3-吡啶基環丙基氫 -(CH2)20(CH2)2- 乙基苯基環丙基氫 -(CH2)20(CH2)2- 丙基 3-叶|： σ定基環丙基氫 .(CH2)20(CH2)2. 丙基苯基環丙基氫 .(CH2)20(CH2)2. 乙氧基甲基 3-叶1： 17定基環丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基曱基苯基環丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基 3-峨啶基環丙基氫 .(CH2)20(CH2)2. 丁基苯基異丙基氫 -(CH2)3- 氫 3-吡啶基異丙基氫 -(CH2)3- 氫苯基異丙基氫 -(CH2)3- 乙基 3-吡啶基異丙基氫 -(CH2)3- 乙基苯基 ❿ 95242 -171 - 200524927 異丙基氳 -(CH士丙基 3-口比σ定基異丙基氫 _(CH2 )3 - 丙基苯基異丙基氫 (ch2 )3 - 乙氧基曱基 3-吡啶基異丙基氫 -(CH2 )3 - 乙氧基甲基苯基異丙基氫 -(CH2 )3 - 丁基 3-吡啶基異丙基氫 _(CH2 )3 - 丁基苯基異丙基氫 -(ch2)4- 氫 3-外1：唆基異丙基氩 *(ch2 )4 - 氫苯基異丙基氫 -(CH2)4- 乙基 3-吡啶基異丙基氫 -(ch2)4- 乙基苯基異丙基氫 -(ch2)4_ 丙基 3-吡啶基異丙基氫 -(ch2)4- 丙基苯基異丙基氫 -(CH2)4- 乙氧基曱基 3-ρ比唆基異丙基氫 -(ch2)4- 乙氧基甲基苯基異丙基氫 -(CH2)4- 丁基 3-吡啶基異丙基氫 -(CH2 )4 - 丁基苯基異丙基氫 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 氫 3-吡啶基異丙基氫 -CH2C(CH3)2CH2- 氫苯基異丙基氫 -ch2c(ch3)2ch2- 乙基 3-吡啶基異丙基氫 -CH2C(CH3)2CH2. 乙基苯基異丙基氫 -ch2c(ch3)2ch2- 丙基 3-吡啶基異丙基氫 -CH2C(CH3 )2ch2- 丙基苯基異丙基氫 -CH2C(CH3 )2ch2- 乙氧基甲基 3-吡啶基異丙基氫 -ch2c(ch3)2ch2- 乙氧基甲基苯基異丙基氫 -CH2C(CH3)2CH2- 丁基 3-吡啶基異丙基氫 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 丁基苯基異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 氫 3-吡啶基異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 氫苯基異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基比啶基異丙基氩 .(CH2)20(CH2)2. 乙基苯基異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 丙基 3-4啶基 95242 -172- 200524927 異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 丙基苯基異丙基氫 _(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基 3-吡啶基異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基苯基異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基 3-外1： σ定基異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基苯基甲基甲基 (CH2)3，氫 3-吡啶基甲基甲基 -(CH2)3- 氫苯基甲基甲基 -(CH2 )3 - 乙基 3-ρ比唆基甲基甲基 -(CH2)3- 乙基苯基甲基甲基 -(CH2)3- 丙基 3-吡啶基甲基甲基 -(CH2)3- 丙基苯基甲基甲基 -(CH2 )3 - 乙氧基甲基 3-吡啶基甲基甲基 _(CH2 )3 _ 乙氧基甲基苯基甲基甲基 "(CH2 )3 - 丁基 3-吡啶基甲基曱基 -(CH2)3- 丁基苯基甲基甲基 -(CH2)4- 氫 3-吡啶基甲基甲基 -(ch2)4- 氫苯基甲基甲基 (ch2 )4 - 乙基 3-吡啶基甲基甲基 -(ch2)4- 乙基苯基甲基甲基 -(CH2)4- 丙基 3-吡啶基甲基甲基 -(ch2)4- 丙基苯基甲基甲基 -(ch2)4_ 乙氧基曱基 3-叶I:唆基甲基甲基 -(ch2)4- 乙氧基甲基苯基甲基甲基 _(ch2)4- 丁基 3-吡啶基甲基甲基 -(ch2)4- 丁基苯基甲基曱基 -ch2c(ch3)2ch2- 氫 3-吡啶基甲基曱基 -ch2c(ch3)2ch2- 氫苯基曱基曱基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙基 3;比啶基甲基甲基 -CH2C(CH3)2CH2- 乙基苯基甲基曱基 -CH2C(CH3)2CH2- 丙基 3-4 σ定基甲基曱基 -CH2C(CH3)2CH2. 丙基苯基 95242 -173- 200524927 甲基甲基 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 乙氧基甲基 3-吡啶基甲基甲基 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 乙氧基甲基苯基甲基甲基 -CH2C(CH3)2CH2- 丁基 3-吡啶基甲基甲基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 丁基苯基甲基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 氫 3-吡啶基曱基曱基 -(ch2)2o(ch2)2- 氫苯基甲基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基 3-峨σ定基甲基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基苯基甲基曱基，(ch2)2o(ch2)2- 丙基 3-吡啶基甲基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 丙基苯基甲基曱基 -(CH2)20(CH2)2. 乙氧基甲基 3-吡啶基甲基曱基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基苯基曱基曱基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基 3-吡啶基甲基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基苯基環丙基甲基 _(CH2 )3 - 氫 3-外[：雙基環丙基曱基 (ch2 )3 - 氫苯基環丙基曱基 -(CH2)3- 乙基 3-吡啶基環丙基甲基 -(ch2)3- 乙基苯基環丙基甲基 -(CH2 )3 - 丙基 3-峨σ定基環丙基甲基 -(CH2 )3 - 丙基苯基環丙基甲基 (ch2 )3 - 乙氧基甲基 3-峨咬基環丙基曱基 -(CH2)3- 乙氧基甲基苯基環丙基甲基 -(CH2)3- 丁基 3-^比σ定基環丙基甲基 -(CH2)3- 丁基苯基環丙基曱基 -(ch2)4- 氫 3-吡啶基環丙基曱基 -(CH2)4- 氫苯基環丙基曱基 -(ch2)4- 乙基 3-吡啶基環丙基曱基 -(CH2)4- 乙基苯基環丙基曱基 (ch2 )4 - 丙基 3-吡啶基環丙基曱基 -(ch2)4- 丙基苯基環丙基曱基 -(ch2)4- 乙氧基甲基 3-叶1: σ定基 95242 -174- 200524927 環丙基甲基 -(CH2)4- 乙氧基甲基苯基環丙基甲基 _(ch2)4- 丁基 3-叶1: σ定基環丙基甲基 -(ch2)4_ 丁基苯基環丙基甲基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 氫 3-吡啶基環丙基甲基 -CH2 C(CH3 )2 ch2- 氫苯基環丙基甲基 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 乙基 3-吡啶基環丙基甲基 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 乙基苯基環丙基甲基 -CH2C(CH3)2CH2- 丙基 3-吡啶基環丙基甲基 -CH2 C(CH3 )2 ch2- 丙基苯基環丙基甲基 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 乙氧基甲基 3-吡啶基環丙基甲基 -CH2 C(CH3 )2ch2- 乙氧基甲基苯基環丙基曱基 -ch2c(ch3)2ch2- 丁基 3-吡啶基環丙基曱基 -CH2C(CH3)2CH2- 丁基苯基環丙基曱基 -(ch2)2o(ch2)2- 氫 3-吡啶基環丙基曱基 -(CH2)20(CH2)2. 氫苯基環丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基 3 ^比咬基環丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基苯基環丙基甲基 .(CH2)20(CH2)2. 丙基 3—比啶基環丙基甲基 -(CH2)20(CH2)2- 丙基苯基環丙基甲基 .(CH2)20(CH2)2. 乙氧基曱基 3-吡啶基環丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基曱基苯基環丙基甲基 .(CH2)20(CH2)2. 丁基 3-吡啶基環丙基曱基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基苯基異丙基曱基 -(CH2)3- 氫 3-吡啶基異丙基甲基 -(CH2 )3 - 氫苯基異丙基甲基 -(CH2)3- 乙基 3-吡啶基異丙基甲基 _(CH2 )3 - 乙基苯基異丙基甲基 -(CH2 )3 - 丙基 3-吡啶基異丙基甲基 -(CH2 )3 - 丙基苯基異丙基甲基 -(CH2 )3 - 乙氧基甲基 3巧比σ定基異丙基曱基 -(CH2)3- 乙氧基甲基苯基 95242 -175- 200524927 異丙基甲基 -(CH2)3- 丁基 3-峨σ定基異丙基甲基 •(ch2 )3 - 丁基苯基異丙基甲基 -(CH2 )4 - 氫 3-吡啶基異丙基甲基 -(CH2)4- 氫苯基異丙基甲基 -(ch2)4- 乙基 3-f比σ定基異丙基甲基 "(CH2 )4 - 乙基苯基異丙基甲基 -(CH2)4. 丙基 3-吡啶基異丙基甲基 -(CH2)4- 丙基苯基異丙基甲基 -(CH2 )4 - 乙氧基甲基 3-0比σ定基異丙基甲基 -(CH2)4- 乙氧基甲基苯基異丙基甲基 _(ch2)4_ 丁基 3-吡啶基異丙基甲基 -(ch2)4- 丁基苯基異丙基甲基 -ch2 C(CH3 )2 ch2 . 氫 3-外1: σ定基異丙基甲基 -CH2C(CH3)2CH2. 氫苯基異丙基甲基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 乙基 3-?比σ定基異丙基曱基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙基苯基異丙基甲基 -ch2c(ch3)2ch2- 丙基 3-吡啶基異丙基甲基 -ch2c(ch3)2ch2- 丙基苯基異丙基甲基 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 乙氧基甲基 3-叶(：σ定基異丙基甲基 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 乙氧基甲基苯基異丙基曱基 -ch2c(ch3)2ch2- 丁基 3-吡啶基異丙基曱基 -ch2c(ch3)2ch2- 丁基苯基異丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 氫 3-吡啶基異丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 氫苯基異丙基甲基 -(CH2)20(CH2)2- 乙基 3-吡啶基異丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基苯基異丙基甲基 .(CH2)20(CH2)2. 丙基 3-Ρ比啶基異丙基甲基 _(ch2)2o(ch2)2- 丙基苯基異丙基曱基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基曱基 3-批σ定基異丙基甲基 .(CH2)20(CH2)2. 乙氧基甲基苯基異丙基甲基 -(CH2)20(CH2)2. 丁基 3-吡啶基 95242 -176- 200524927 異丙基甲基 -(CH2)20(CH2)2- 丁基苯基甲基乙基 -(ch2)3- 氫 3-叶1: σ定基甲基乙基 -(CH2 )3 - 氫苯基曱基乙基 -(CH2)3- 乙基 3-0比σ定基甲基乙基 -(ch2)3- 乙基苯基曱基乙基 -(CH2)3- 丙基 3-吡啶基曱基乙基 -(ch2)3- 丙基苯基甲基乙基 -(CH2 )3 - 乙氧基甲基 3-吡啶基甲基乙基 -(CH2)3- 乙氧基甲基苯基甲基乙基 -(CH2 )3 - 丁基 3-吡啶基甲基乙基 -(CH2)3- 丁基苯基曱基乙基 -(CH2 )4 - 氫 3-吡啶基甲基乙基 -(CH2 )4 - 氫苯基甲基乙基 -(CH2)4- 乙基 3-吡啶基甲基乙基 -(ch2)4- 乙基苯基甲基乙基 -(CH2 )4 - 丙基 3-吡啶基甲基乙基 -(CH2 )4 - 丙基苯基曱基乙基 -(ch2)4- 乙氧基曱基 3-吡啶基甲基乙基 -(ch2)4- 乙氧基甲基苯基曱基乙基 -(ch2)4- 丁基 3-吡啶基曱基乙基 -(ch2)4- 丁基笨基甲基乙基 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 氫 3-吡啶基甲基乙基 -CH2 C(CH3 )2 ch2- 氫苯基甲基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙基 3-4 σ定基甲基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙基苯基曱基乙基 -CH2C(CH3)2CH2- 丙基 3-吡啶基曱基乙基 -CH2C(CH3)2CH2- 丙基苯基曱基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙氧基甲基 3-外I:唆基曱基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙氧基甲基苯基甲基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 丁基 3-< σ定基甲基乙基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 丁基苯基 95242 -177- 200524927 甲基乙基 _(ch2)2o(ch2)2- 氫 3-p比σ定基甲基乙基 -(CH2)20(CH2)2. 氫苯基甲基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基 3-吡啶基甲基乙基 _(ch2)2o(ch2)2- 乙基苯基甲基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丙基 3-叶1: σ定基甲基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丙基苯基曱基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基 3-外(：咬基甲基乙基 -(CH2)20(CH2)2. 乙氧基甲基苯基甲基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基 3-吡啶基甲基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基苯基環丙基乙基 -(CH2 )3 - 氫 3-ρ比σ定基環丙基乙基 -(CH2)3· 氫苯基環丙基乙基 _(CH2)3- 乙基 3-外1： σ定基環丙基乙基 -(ch2)3. 乙基苯基環丙基乙基 -(CH2 )3 _ 丙基 3-吡啶基環丙基乙基 -(CH2 )3 - 丙基苯基環丙基乙基 -(CH2)3- 乙氧基甲基 3-吡啶基環丙基乙基 _(CH2 )3 - 乙氧基甲基苯基環丙基乙基 -(CH2 )3 - 丁基 3-吡啶基環丙基乙基 ,(ch2)3- 丁基苯基環丙基乙基 -(CH2 )4 - 氫 3-吡啶基環丙基乙基 -(CH2)4- 氫苯基環丙基乙基 -(ch2)4- 乙基 3-峨σ定基環丙基乙基 -(CH2)4- 乙基苯基環丙基乙基 -(ch2)4- 丙基 3*^比σ定基環丙基乙基 -(ch2)4- 丙基苯基環丙基乙基 -(ch2)4- 乙氧基甲基 3-吡啶基環丙基乙基 -(ch2)4- 乙氧基甲基苯基環丙基乙基 -(ch2)4- 丁基 3-吨σ定基環丙基乙基 -(ch2)4- 丁基苯基環丙基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 氫 3-吡啶基 95242 •178- 200524927 環丙基乙基 -CH2C(CH3)2CH2- 氫苯基環丙基乙基 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 乙基 3-p比σ定基環丙基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙基笨基環丙基乙基 -CH2C(CH3)2CH2. 丙基 3-外I:咬基環丙基乙基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 丙基苯基環丙基乙基 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 乙氧基甲基 3-吡啶基環丙基乙基 -CH2 C(CH3 )2 ch2 . 乙氧基甲基苯基環丙基乙基 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 丁基 3-峨σ定基環丙基乙基 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 丁基苯基環丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2. 氫 3_吡啶基環丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 氫苯基環丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2- 乙基 3-外b σ定基環丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基苯基環丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丙基 3-吡啶基環丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2- 丙基苯基環丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基 3-吡啶基環丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基苯基環丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2- 丁基 3-吡啶基環丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基苯基異丙基乙基 _(CH2 )3 - 氫 3-吡啶基異丙基乙基 -(ch2)3- 氫苯基異丙基乙基 (ch2 )3 - 乙基 3-吡啶基異丙基乙基 (ch2 )3 - 乙基苯基異丙基乙基 -(CH2)3- 丙基 3-吡啶基異丙基乙基 -(CH2)3- 丙基苯基異丙基乙基 -(CH2)3- 乙氧基甲基 3巧比啶基異丙基乙基 -(CH2)3- 乙氧基甲基苯基異丙基乙基 -(CH2 )3 _ 丁基 3·^比啶基異丙基乙基 (ch2 )3 - 丁基苯基異丙基乙基 -(CH2 )4 - 氫 3-吡啶基異丙基乙基 -(ch2)4- 氫苯基 95242 -179- 200524927 異丙基乙基 "(CH2 )4 - 乙基 3-吡啶基異丙基乙基 -(CH2 )4 _ 乙基苯基異丙基乙基 -(CH2)4- 丙基 3-吡啶基異丙基乙基 -(ch2)4- 丙基苯基異丙基乙基 -(CH2)4- 乙氧基甲基 3-吡啶基異丙基乙基 -(ch2)4- 乙氧基甲基苯基異丙基乙基 -(ch2)4. 丁基 3-吡啶基異丙基乙基 -(CH2)4- 丁基苯基異丙基乙基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 氫 3巧比啶基異丙基乙基 -CH2C(CH3)2CH2- 氫苯基異丙基乙基 -CH2C(CH3)2CH2- 乙基 3-p比11 定基異丙基乙基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 乙基苯基異丙基乙基 -CH2C(CH3)2CH2- 丙基 3-p比唆基異丙基乙基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 丙基苯基異丙基乙基 -CH2C(CH3)2CH2- 乙氧基甲基 3-吡啶基異丙基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙氧基甲基苯基異丙基乙基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 丁基 3-吡啶基異丙基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 丁基苯基異丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2. 氫 3-p比咬基異丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2- 氩苯基異丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基 3-吡啶基異丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基苯基異丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2- 丙基 3-吡啶基異丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2- 丙基苯基異丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基曱基 3-吡啶基異丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2. 乙氧基曱基苯基異丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基 3-吡啶基異丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基苯基某些舉例之化合物，包括一些上文實例中所述者，係具有下列化學式（Va、Vila、Vlllb及Via)，與下列R’、R!、X及 95242 180 - 200524927

R2取代基，其中表之每一行係與式Ilia、Vila、Vlllb或Via配對，以表示本發明之一項特殊具體實施例。

Ri Ri

Vlllb Via Ri R， X r2 甲基氫 (CH2 )3 氫甲基氫 -(CH2)3_ 乙基曱基氫 -(ch2 )3 - 丙基曱基氫 -(CH2)3- 丁基甲基氫 (ch2 )3 - 乙氧基甲基曱基氫 -(CH2 )4 _ 氫甲基氫 -(CH2)4- 乙基曱基氫 -(ch2)4- 丙基曱基氫 •(ch2 )4 - 丁基甲基氫 -(CH2)4- 乙氧基甲基甲基氫 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 氫甲基氫 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 乙基曱基氫 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 丙基曱基氫 -CH2C(CH3)2CH2. 丁基甲基氫 -ch2c(ch3)2ch2- 乙氧基甲基 95242 -181 - 200524927 甲基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 氫甲基氫 -(CH2)20(CH2)2- 乙基甲基氫 .(CH2)20(CH2)2. 丙基甲基氫 -(CH2)20(CH2)2- 丁基甲基氫 -(ch2)2〇(ch2)2- 乙氧基甲基環丙基氫 -(CH2 )3 - 氫環丙基氫 -(CH2)3- 乙基環丙基氫 -(ch2)3- 丙基環丙基氫 -(CH2)3- 丁基環丙基氫 ~(ch2 )3 - 乙氧基甲基環丙基氫 -(ch2)4- 氫環丙基氫 -(CH2 )4 乙基環丙基氫 -(ch2)4- 丙基環丙基氫 -(ch2)4- 丁基環丙基氫 _(ch2)4- 乙氧基甲基環丙基氫 -ch2 C(CH3 )2 ch2 . 氫環丙基氫 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 乙基環丙基氫 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 丙基環丙基氫 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 丁基環丙基氫 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 乙氧基甲基環丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 氫環丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基環丙基氫 -(ch2)2〇(ch2)2- 丙基環丙基氫 -(CH2)20(CH2)2- 丁基環丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基曱基異丙基氫 -(CH2)3- 氫異丙基氫 -(CH2)3- 乙基異丙基氫 -(CH2)3- 丙基異丙基氫 -(CH2)3- 丁基異丙基氫 -(ch2)3. 乙氧基甲基異丙基氫 -(CH2)4- 氫 95242 -182- 200524927 異丙基氫 -(CH2)4- 乙基異丙基氫 -(ch2)4- 丙基異丙基氫 -(ch2)4- 丁基異丙基氫 -(ch2)4- 乙氧基甲基異丙基氫 -ch2c(ch3)2ch2- 氫異丙基氫 -CH2C(CH3)2CH2- 乙基異丙基氫 -ch2c(ch3)2ch2- 丙基異丙基氫 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 丁基異丙基氫 -ch2c(ch3)2ch2- 乙氧基甲基異丙基氫 -(CH2)20(CH2)2- 氫異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基異丙基氫 -(CH2)20(CH2)2- 丙基異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基異丙基氫 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基甲基甲基 -(CH2 )3 - 氫甲基甲基 -(CH2 )3 - 乙基甲基甲基 -(CH2 )3 - 丙基甲基甲基 -(CH2 )3 丁基甲基甲基 -(CH2 )3 - 乙氧基甲基甲基甲基 -(CH2 )4 - 氫甲基甲基 *(CH2 )4 - 乙基曱基曱基 -(CH2)4- 丙基甲基甲基 •(ch2 )4 - 丁基甲基甲基 •(CH2 )4 - 乙氧基甲基甲基甲基 -ch2c(ch3)2ch2- 氫甲基甲基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 乙基甲基甲基 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 丙基曱基曱基 -CH2C(CH3)2CH2. 丁基曱基甲基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙氧基曱基甲基甲基 .(CH2)20(CH2)2. 氫曱基甲基 '(CH2 )2 〇(CH2 )2 - 乙基 95242 -183- 200524927 甲基甲基 -(CH2)20(CH2)2. 丙基甲基甲基 -(CH2)20(CH2)2- 丁基甲基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基環丙基甲基 "(CH2 )3 - 氫環丙基甲基 -(CH2)3_ 乙基環丙基甲基 -(CH2)3- 丙基環丙基甲基 (ch2 )3 - 丁基環丙基甲基 "(CH2)3- 乙氧基甲基環丙基甲基 _(ch2)4- 氫環丙基甲基 -(ch2)4- 乙基環丙基甲基 -(CH2)4- 丙基環丙基甲基 -(CH2 )4 - 丁基環丙基甲基 -(CH2)4- 乙氧基甲基環丙基甲基 -ch2c(ch3)2ch2- 氫環丙基甲基 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 乙基環丙基甲基 -CH2C(CH3)2CH2. 丙基環丙基甲基 -ch2c(ch3)2ch2- 丁基環丙基甲基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙氧基甲基環丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 氫環丙基甲基 -(CH2)20(CH2)2- 乙基環丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 丙基環丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基環丙基甲基 -(CH2)20(CH2)2- 乙氧基甲基異丙基甲基 -(CH2)3- 氫異丙基甲基 -(CH2)3- 乙基異丙基甲基 -(ch2)3- 丙基異丙基甲基 -(CH2)3- 丁基異丙基曱基 -(CH2)3- 乙氧基甲基異丙基甲基 -(CH2)4- 氫異丙基甲基 -(ch2)4- 乙基異丙基曱基 -(ch2)4- 丙基 1

95242 -184- 200524927 異丙基甲基 -(CH2)4- 丁基異丙基甲基 -(CH2 )4 - 乙氧基甲基異丙基甲基 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 氩異丙基甲基 -ch2c(ch3)2ch2- 乙基異丙基甲基 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 丙基異丙基甲基 -CH2 C(CH3 )2 ch2 - 丁基異丙基甲基 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 乙氧基甲基異丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 氫異丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基異丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 丙基異丙基甲基 •(ch2)2o(ch2)2- 丁基異丙基甲基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基甲基乙基 -(CH2 )3 - 氫甲基乙基 (CH2 )3 - 乙基甲基乙基 -(CH2 )3 - 丙基甲基乙基 -(CH2)3- 丁基甲基乙基 -(CH2 )3 - 乙氧基甲基曱基乙基 -(ch2)4- 氫甲基乙基 -(CH2 )4 - 乙基曱基乙基 -(ch2)4- 丙基甲基乙基 -(ch2)4· 丁基曱基乙基 _(ch2)4- 乙氧基甲基曱基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 氫甲基乙基 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 乙基甲基乙基 -CH2 C(CH3 )2 CH2 - 丙基曱基乙基 -CH2C(CH3 )2 ch2- 丁基甲基乙基 -CH2C(CH3 )2ch2- 乙氧基甲基甲基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 氫曱基乙基 ,(ch2)2o(ch2)2- 乙基甲基乙基 -(CH2)20(CH2)r 丙基曱基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基

95242 -185- 200524927 甲基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基壞丙基乙基 (ch2 )3 - 氫環丙基乙基 "(CH2 )3 - 乙基環丙基乙基 -(CH2)3- 丙基環丙基乙基 -(CH2 )3 - 丁基環丙基乙基 -(CH2)3- 乙氧基甲基環丙基乙基 -(ch2)4- 氫環丙基乙基 -(CH2 )4 - 乙基環丙基乙基 -(ch2 )4 - 丙基環丙基乙基 -(CH2 )4 - 丁基環丙基乙基 -(CH2)4- 乙氧基甲基環丙基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 氫環丙基乙基 -CH2 C(CH3 )2 ch2- 乙基環丙基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 丙基環丙基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 丁基環丙基乙基 -CH2C(CH3)2CH2- 乙氧基甲基環丙基乙基 -(ch2)2o(ch士氫環丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙基環丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丙基環丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基環丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2- 乙氧基甲基異丙基乙基 -(CH2)3- 氫異丙基乙基 -(CH2 )3 乙基異丙基乙基 -(CH2 )3 - 丙基異丙基乙基 *(CH2 )3 - 丁基異丙基乙基 -(CH2)3- 乙氧基甲基異丙基乙基 -(CH2 )4 - 氫異丙基乙基 -(CH2)4- 乙基異丙基乙基 _(ch2)4- 丙基異丙基乙基 -(CH2)4- 丁基異丙基乙基 -(ch2)4- 乙氧基甲基

95242 -186- 200524927 異丙基乙基 -ch2c(ch3)2ch2- 氫異丙基乙基 -ch2 C(CH3 )2 ch2 - 乙基異丙基乙基 -CH2 C(CH3 )2 ch2 . 丙基異丙基乙基 -CH2C(CH3)2CH2- 丁基異丙基乙基 -ch2 c(ch3 )2 ch2 - 乙氧基甲基異丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 氫異丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2. 乙基異丙基乙基 -(CH2)20(CH2)2. 丙基異丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 丁基異丙基乙基 -(ch2)2o(ch2)2- 乙氧基甲基

人類細胞中細胞活素之引致當使用下文所述之方法測試時，已發現本發明化合物會引致細胞活素生物合成。使用活體外人類血球系統，以評估細胞活素引致。活性係以被分泌至培養基中之干擾素與腫瘤壞死因子（α)(個別為IFN與TNF)之度量為基礎，如由Testerman等人在f’藉由免疫調制劑依米奎莫得（Imiquimod)與S-27609之細胞活素引致"，泠盖康·兰#學妨办，风365-372 (1995年9月）中所述。供培養之血球製劑得自健康人類供應者之全血液，係藉由靜脈穿刺進入 EDTA真空容器管件中進行收集。末梢血液單核細胞（PBMC) 係使用HISTOPAQUE-1077藉由密度梯度離心，自全血液分離。將血液以Dulbecco氏構酸鹽緩衝之鹽水（DPBS)或Hank氏平衡鹽溶液（HBSS)，以1 : 1稀釋。收集PBMC層，並以DPBS 或HBSS洗滌兩次，及在4 X 106個細胞/毫升下，於完全RPMI 中再懸浮。將該PBMC懸浮液添加至48井平底無菌組織培養 95242 -187- 200524927 板（Costar，Cambridge，ΜΑ 或 Becton Dickinson Labware，Lincoln Park，NJ) 中，其含有包含待測化合物之等體積RPMI完全培養基。化合物製劑使化合物促溶於二甲亞颯（DMSO)中。為添加至培養井中，DMSO濃度不應超過最後濃度1%。一般而言，化合物係在30-0.014微莫耳濃度（/zM)之濃度範圍内被測試。培養

φ 將待測化合物之溶液，於60 下，添加至含有完全RPMI 之第一個井中，並在井中製成序列3倍稀釋液。然後，將 PBMC懸浮液以等體積添加至井中，使待測化合物之濃度達到所要之範圍（30-0Ό14 //M)。PBMC懸浮液之最後濃度為 2 X 106個細胞/毫升。以無菌塑膠蓋覆蓋該板，溫和地混合，接著於37°C下，及在5%二氧化碳大氣中，培養18至24 小時。分離 φ 於培養之後，使板於1000 rpm (大約200 X克）及4°C下，離心10分鐘。將不含細胞之培養物上層清液以無菌聚丙稀吸量管移除，並轉移至無菌聚丙烯管件中。使試樣保持在-30 °C至-70°C下，直到分析為止。分析試樣，藉由ELISA分析干擾素（α )，並藉由ELISA或IGEN檢測，分析腫瘤壞死因子 ⑷。干擾素（α)與腫瘤壞死因子（0!)藉由ELISA之分析干擾素（α)濃度係藉由ELISA，使用可得自PBL生物醫學實驗室（New Brunswick，NJ.)之人類多物種套件測定。其結果係 95242 -188- 200524927 以微微克/毫升表示。腫瘤壞死因子（a〇(TNF)濃度係使用可得自Biosource國際公司（Camarillo, CA.)之ELISA套件測定。或者，TNF濃度可藉由 ORIGENM-系列免疫檢測而測定，並於可得自IGEN國際公司 (Gaithersburg，MD.)之IGEN M-8分析器上讀取。免疫檢測係使用可得自Biosource國際公司（Camarillo, CA·)之人類TNF捕獲與偵測抗體對。其結果係以微微克/毫升表示。 φ 於本文中引用之專利、專利文件及公告之完整揭示内容，均以其全文併於本文供參考，猶如各係個別地併入一般。對本發明之各種修正與改變，在未偏離本發明之範圍與精神下，係為熟諳此藝者所明瞭。應明瞭的是，本發明並不意欲不適當地被本文所提出之說明性具體實施例與實例所限制，且此種實例與具體實施例係僅以實例方式呈現，其中本發明之範圍係意欲僅受限於如下述本文所提出之申請專利範圍。 95242 -189-

Claims

200524927 十、申請專利範圍： 1. 一種式（I)化合物：

I Ri

其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基·，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個基團插入； Y’係選自包括：一個鍵結， -c(o)·， _c(s)_，

S(〇)2" 5 -s(o)2-n(r8)-，

-c(o)-〇-， -c(o)-n(r8)-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8)-s(o)2-， -c(o)-n(r8)-c(o)-， -C(S)-N(R8)-C(0)-， 95242 200524927

V- Rio -c(〇)-c(o)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-; Ri與R’係獨立選自包括：氫，烧基，烯基，芳基，芳基次烧基，雜芳基，雜芳次烷基，雜環基，雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：羥基，烧基，鹵烧基，羥烷基，烷氧基，二烧胺基， 95242 200524927 -s(o)G-2-烷基， -s(o)〇-2_芳基， -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基， i烧氧基^ 鹵素，月f ，石肖基，芳基，雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烷氧基， -c(o)-o-烷基， -c(o)-n(r8)2， # -n(r8>c(o)-烧基， -o-c(o)-烷基，及 -c(o)-烷基；或Ri與R和彼等所結合之氮原子及Yf可一起接合而形成環，選自包括： —N—C(Rq) —N—S(0)2 W 與 R/ ; 、與心各獨立選自包括：氫， 95242 200524927 鹵素，烷基，炸基，烷氧基烧硫基，及 -N(R9)2 ；或當一起採用時，、與心係形卢入士方基裱或雜芳基

%，3有一個選自包括！^與8之 I7于其中芳基或雜芳基衣為未經取代，或被-或多個R，，，基團取代；或當一起採用時，R盘r # 、★、％係形成稠合5至7員飽和環，視h況含有一個選自包括N與s 十、士々々 ^ 之亦隹原子’且未經取代，或破一或多個R基團取代； R係選自包括·· 鹵素，無基，

烷基，烯基，鹵燒基，烷氧基，烷硫基，及 -N(R9)2 ; R6係選自包括=〇與; R7為c2巧次院基； C卜10烷基、C2-10烯基、Ci i〇各R8係獨立選自包括I 95242 -4- 200524927 烧氧基-c^o次烷基及芳基-Cii〇次烷基；各R9係獨立選自包括氫與烷基； ha係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個基團插入； Ri 〇為c3 _ 8次烧基； R為氫或無干擾性取代基；及各R1"為無干擾性取代基；或其藥學上可接受之鹽。 2·如凊求項丄之化合物或鹽，其中χ為_CH(R9a>次烷基_ ,其中次统基係視情況被一或多個-0-基團插入。 3·如請求項2之化合物或鹽，其中χ為次烷基_或 -CH2CH2〇_CH2CH2-。 4·如明求項1之化合物或鹽，其中R，係選自包括H與匸卜4烷基。 5·如請求項4之化合物或鹽，其中γ，為一個鍵結，且&為烧基或芳基Cl-6次烷基。 6·如請求項i之化合物或鹽，其中γ,為<(〇)_、_s(〇)2 •或 -C(0)-M(R8)- 〇如請求項6之化合物或鹽，其中&係選自包括烷基、烯基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-0-烧基、各貌基、各芳基、鹵素、_〇_c(〇)_ 烷基、-C(〇)-〇-烷基、鹵烷氧基、鹵烷基及芳基。 8.如請求項7之化合物或鹽，其中&係選自包括〔Η烧基與吡啶基。 ' 95242 200524927 9·如請求項1之化合物或鹽，其中&係選自包括烷基、烯基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代’取代基選自包括-0-燒基、芳基、各烧基、各芳基、鹵素、Κ(Ο)-烷基、-C(0)-0-烷基、鹵烷氧基、鹵烷基及芳基。 10·如請求項9之化合物或鹽，其中Rl係選自包括烷基與芳基’其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-0-烧基、芳基、各烧基、各芳基、#素、_ac(〇)_ 烧基、-C(〇)-〇-烷基、函烷氧基、_烷基及芳基。 11·如請求項1之化合物或鹽，其中：係選自包括： -R4， -x，-r4，，及 -x，-r5 ; X'係選自包括次烷基、次烯基、次炔基、4 # # 久方基、次雜方基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插人或封#， Z 一或多個-0-基團插入；月况被 Y係選自包括： -S(〇)0_2-， -S(0)2-N(R8> , -c(r6)-， -C(R6)-〇-， 95242 200524927 -o-c(r6)-， -o-c(o)-o-， -N(Rg )~Q~ J -C(R6)-N(R8)_， -o-c(r6)-n(r8)-，

-C(R6)-N(OR9)-， -/L N-Q — TR ^ ^10 ,

r4係選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、ii烷基、鹵烧氧基、鹵素、硝基、經基、魏基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烧氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基次烧氧基、 95242 200524927 雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烧基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代； R5係選自包括： —N- CR) -N-S(0)2 一v—厂(CH2)a、 CR / \ a 7 R7 ， \(CH2)b^ x—n 广(CH2)a、， X A 及 \R10y \(CH2)b^ ·

各以6係獨立選自包括==〇與==S ; 各I係獨立為C2_7次烷基；各Rs係獨立選自包括氫、Cl，1〇烷基、c2-10烯基、（ν10 烧氧基-Chio次烷基及芳基_CW()次烷基；各R9係獨立選自包括氫與烷基；各R1 G係獨立為C3 _ 8次烧基； a係選自包括-0-、-c(0)-、-CH2-、-S(O)0_2-及-N(R4)-; Q係選自包括一個鍵結、_c(R6>、、各3(〇)2-、 -C(R6)-N(R8)_W-、-s ⑼ 2-N(R8)-、-C(R6)-0-及-C(R6)-N(OR9)-; w係選自包括一個鍵結、-c(0)-及-s(0)2-; V係選自包括-C(R6)_、-o-c^)-、-N(R8)-C(R6)-及-s(0)2-; 及 a與b係獨立為整數，其附帶條件是a + b係$7。 12·如請求項11之化合物或鹽，其中R，，為氫、烷氧次烷基、 -R4、-X’-R4 或 _X，-Y-R4 ;其中 X，為 Cl_2次烷基；γ 為-s(〇)〇 2… -S(0)2-N(R8)_、-C(R6)-、-CXR^-O-、-0-C(R6)-、-〇_c(0)-0、 -n(r8)-q-、-C(R6>N(R8)_、-(Κ：(Ιΐ6)-Ν(Κ8)κ(Ιΐ6)Ν(〇Κ9>;且 95242 200524927 R4為烧基。 13. 如請求項12之化合物或鹽，其中R”係選自包括氫、烷基及烧氧次烧基。 14. 如請求項13之化合物或鹽，其中R”係選自包括氫、甲基、乙基、丙基、丁基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基及甲氧基甲基。 15. 如請求項11之化合物或鹽，其中Rn係選自包括： φ 氫，烧基，稀基，芳基，雜芳基，雜環基，次烷基-Y’’-烷基，次烷基-Υπ-烯基， _ 次烷基-Υπ-芳基，ΝΕ 被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：羥基，鹵素， -N(R8a)2 ’ -qoyc^o烷基， -(：(ο)-ο-〇ν10烷基， -Ν3， 95242 200524927 芳基，雜芳基，雜環基， -C(〇)-芳基，及 -c(0)-雜芳基；其中：

Y” 為-0-或 _S(0)〇-2_ ;且各心&係獨立選自包括氫、Ch10烷基及c2i〇烯基。 σ月求項1之化合物或鹽’其中Ra與rb係形成稠合芳基環或雜芳基環，含有一個N，其中芳基環或雜芳基環係為未經取代。 17 •如請求項1之化合物或鹽，其中RA與RB係形成稠合5至7員飽和環，視情況含有一個N，其中飽和環係為未經取代。 18·〜種式（II)化合物：

N Vr2 N\ X、0 r，/N、y· π 其中： x係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與次稀基_，其中次燒基與次烯基係視情況被一或多個基團插入； Υ’係選自包括：一個鍵結， 95242 -10- 200524927 -c(o)-， -c(s>， -s(〇)2 -， -s(o)2-n(r8)-，

-c(o)-o-，

-c(o)-n(r8)-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8 )-s(o)2 -， -c(o)-n(r8)-c(o)-， -c(s)-n(r8)-c(o)-，

Rio

-c(o)-c(o)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-; Ri與R’係獨立選自包括：氫，烧基，稀基，芳基，芳基次烧基，雜芳基， 95242 -11 - 200524927 雜芳次烷基，雜環基，雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烧基、稀基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：羥基，烧基，鹵烧基，羥烷基，烷氧基，二烧胺基5 -s(o)〇_2-烷基， -s(o)〇.2-芳基， -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基，鹵烧氧基’ 鹵素，月t ，硝基，芳基，雜芳基，雜環基，芳氧基， 95242 -12- 200524927 芳基次烷氧基， -c(o)-o-烷基， -c(o)-n(r8)2， -N(R8)-C(0)-烷基， -o-c(o)-烷基，及 -c(o)-烷基；或&與11’和彼等所結合之氮原子及γ，可一起接合而形成環，選自包括：一 Ν—C(Fy —N—s(〇)2 W與w ; Ra與rb各獨立選自包括：氫，鹵素，院基，烯基，烷氧基，烷硫基，及 -N(R9)2 ；或當一起採用時，〜與知係形成稍合芳基環或雜芳基環：含有一個選自包括州之雜原子，丨中芳基或雜芳基環為未經取代，或被-或多個&基團取代，或被一個心取代’或被一個R3與一個R基團取代；或當一起採用時，心與!^係形成稍合5至7員飽和環，視情況含有-個選自包括之雜原子，且為未經取代 95242 -13- 200524927 或被一或多個R基團取代； R係選自包括：鹵素，毯基，烧基，烯基，鹵烧基，烧氧基，烷硫基，及 _N(R9)2 ; r2係選自包括： -R4 5 -X，-R4， -Xf-Y-R4，及 -X，-R5 ; r3係選自包括： -Z-R4， -Z-Xf-R4， -Z-X，-Y-R4，及 -Z-Xf-R5 ；各X’係獨立選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情況被一或多個-0-基團插入； 95242 -14- 200524927 各γ係獨立選自包括： _S(〇)〇-2-， -S(0)2-N(R8>， -C(R6)_， -c(r6)-o-， -o-c(r6)-， -o-c(o)-o-，

-N(R8)-Q-， -C(R6)-N(R8)-， -o-c(r6)-n(r8)-， -C(R6)-N(OR9)-， O'J-Q — 、10 ,

z為一個鍵結或-0-; 各R4係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷 95242 -15 - 200524927 基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次方基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括縣、烧氧基、_基、齒烧基、鹵烷氧基、鹵素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、方氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基次

烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）

次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被 _基取代；各心係獨立選自包括： -N- CdR,) -N- S(〇)2 Λ v， W) f Π A 及 \ R1(/ \CH2)b^ 各R6係獨立選自包括=〇與=s ;

各R?係獨立為（：2_7次烷基；各Rs係獨立選自包括氫、Cho烧基、Cn。烯基、Cb10 烷氧基-CbM次烷基及芳基次烷基；各R9係獨立選自包括氫與烷基； 9 a係k自包括氫與烧基，其係視情況被一或多個基團插入；各Rio係獨立為（：3_8次烷基；各A係獨立選自包括_〇_、_c⑼·、偶_、_s(〇)〇_r及 'n(R4> ； 95242 16- 200524927 各Q係獨立選自包括一個鍵結、-c-c(r6)_、-c(r6)-c(r6)-、 -S(0)2 - ^ ^ -S(〇)2 -N(R8). ^ -C(R6 )-0-,¾ -0(1^ )-N(OR9)-；各w係獨立選自包括一個鍵結、-c(0)-及-s(0)2 -; 各 V係獨立選自包括-C(R6)·、-0-C(R6)_、及 -S(〇)r;且 a與b係獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係$7 ; 或其藥學上可接受之鹽。 | 19.如請求項18之化合物或鹽，其中X為-CH(R9a)-次烷基-，其中次烧基係視情況被一或多個-0-基團插入。 20·如請求項19之化合物或鹽，其中X為-C3_5次烷基-或 -CH〗CH] O-CH〗CH)-。 21·如請求項18之化合物或鹽，其中R’係選自包括Η與Ci_4烷基。 22.如請求項21之化合物或鹽，其中為一個鍵結，且h為c1-6 烷基或芳基(：卜6次烷基。 _ 23·如請求項18之化合物或鹽，其中Y’為-C(O)-、-S(〇)2-或 -c(o)-n(r8>。 24·如請求項23之化合物或鹽，其中Ri係選自包括烷基、稀基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-〇-烧基、-s-烷基、-s-芳基、！|素、 -〇-C(〇)-烧基、-c(0)-O烧基、i烧氧基、鹵烧基及芳基。 25·如請求項24之化合物或鹽，其中Ri係選自包括<^·6烷基與外匕σ定基。 26.如請求項18之化合物或鹽，其中Ri係選自包括烷基、稀 95242 -17- 200524927 基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-〇-烧基、芳基、各烷基、各芳基、鹵素、-0-C(0>烷基、-c(〇)-〇-烷基、鹵烷氧基、齒烷基及芳基。 27.如請求項26之化合物或鹽，其中心係選自包括烷基與芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-0-烧基、-〇_芳基、各烧基、-S-芳基、函素、-0_C(0)-烧基、-C(〇)-0-烧基、_烧氧基、_烧基及芳基。 28·如請求項18之化合物或鹽，其中r2為氫、烷氧次烷基、_r4、 -X’-R4 或-XLY-R4 ;其中 Xf 為 Cu 次烷基；Y 為-S(0)〇-2-、 -s(0)2-n(r8)-、-c(R6)-、-CXR^-O-、-〇-c(r6)-、-〇-C(0)-0-、 -N(R8)-Q-、-C(R6)-N(R8)-、-o-c(r6)-n(r8)-或-C(R6)-N(OR9)-;且為院基。 29·如請求項28之化合物或鹽，其中R2係選自包括氫、烷基及烷氧次烷基。 3〇·如請求項29之化合物或鹽，其中R2係選自包括氫、曱基、乙基、丙基、丁基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基及曱氧基曱基。 31·如請求項18之化合物或鹽，其中以2係選自包括：氫，烷基，稀基，芳基，雜芳基， 95242 •18- 200524927 雜環基，次烷基-γ”-烷基，次烧基-Υπ-婦基，次烷基-Υ”-芳基，及被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：經基，

鹵素，

_N(R8a)2， -qoKbw烷基， - C(0)-0-Ci -} 〇烧基’ -N3，芳基，雜芳基，雜環基，

-C(O)-芳基，及 -C(O)-雜芳基，其中：為-0-或-S(0)〇-2 -;且各RSa係獨立選自包括氫、cwo烷基及c2_10烯基。 32, 如請求項18之化合物或鹽，其中RA與RB係形成稠合芳基環或雜芳基環，含[個.N，其中芳基環或雜芳基環係為未經取代。 33. 如請求項18之化合物或鹽，其中〜與化係形成稠合5至7 95242 -19- 200524927 員飽和環，視情況含有一個N，其中飽和環係為未經取代。 34. —種式（III)化合物： NH0

m

其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基與-CH(R9a)-次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個-〇-基團插入； YW系選自包括：一個鍵結， -c(o)-， -c(s)-，

-s(o)2-， -S(〇)2-N(R8)-，

_c(o)-o_， -c(o)-n(r8)-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8 )-s(o)2 -， -c(〇)-n(r8)-c(o)-， -c(s)-n(r8)-c(o)-， 95242 -20- 200524927

R10 -C(0)-C(0)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-; 各R係獨立選自包括：鹵素，

羥基，烧基，烯基，鹵烧基，烧氧基，烷硫基，及 -N(R9)2 ;

Ri與R’係獨立選自包括：氫，烧基，稀基，芳基，芳基次烷基，雜芳基，雜芳次烷基，雜環基，雜環基次烷基，及 95242 •21 - 200524927 被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：搜基，烧基，鹵烧基，羥烷基，鲁烧氧基，馨二烷胺基， -s(〇)〇_2-烷基， -s(o)〇_2-芳基， -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基，鹵烧氧基，鹵素， • 腈， β 确基，芳基，雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烧氧基， -c(o)-o-烷基， -C(〇)-N(R8)2， 95242 -22- 200524927 -n(r8)-c(o)-烷基， -o-c(o)-烷基，及 -c(o)-烷基；或Ri與R’和彼等所結合之氮原子及γ’可一起接合而形成環，選自包括： —N—0(1^) —N—S(〇)2 CR/ 與 Cr/ R2係選自包括： "R4 5 ， -x，-y-r4，及 -X’-R5 ; R3係選自包括： -Z-R4， -Z-Xf-R4， -Z-X’-Y_R4，及 -Z-X，-R5 ; 各X’係獨立選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次燒基、次稀基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或況被一或多個基團插入；、而且視情各Υ係獨立選自包括： -s(o)〇-2-， -S(0)2-N(R8)- ’ 95242 -23- 200524927 -c(r6>， -c(r6)-o-， -0-C(R6)- ’ -0-(:(0)-0-， -N(Rg )-Q- ’

-C(R6)-N(R8)-， -0-C(R6)-N(R8)- ’ -C(R6)-N(OR9>，

z為一個鍵結或-0-; 各R4係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基 95242 -24- 200524927 取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、_烷氧基、鹵素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基次烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代；各r5係獨立選自包括：

-N-CR) -p-S(Q)2 (⑶2)3、 V，V， w) S 厂(CH2)a、 ~r N-c(R6)—y 、a 及 R1〇J (〇H2)b· 各R6係獨立選自包括=〇與=S ; 各心係獨立為C2 _ 7次烷基；各R8係獨立選自包括氫、Cuo烷基、c2-10烯基、Cuo 烧氧基-ClM〇次烷基及芳基_Cl-i〇次烷基；

各R9係獨立選自包括氫與烷基； R9 a係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個_〇—基團插入；各Ri 〇係獨立為C3 _ 8次烷基；各A係獨立選自包括-〇-…c(〇>、-CH2-、及 -N(R4).; 各Q係獨立選自包括一個鍵結、-c-c(r6)-、-c(r6)-c(r6)-、 -s(o)2 …)-n(r8)-w-、-s(o)2 -n(r8 )…c(r6 )-〇-及-c(R6 )-n(or9 )-; 各w係獨立選自包括一個鍵結、及_s(0)2_ ; 95242 -25- 200524927 各v係獨立選自包括、_ac(R6)·、_N(R8)-C(R6)·及 -s(〇)2 -; a，、b ‘獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係^ 7 ; n為整數0至4;且 m為0或1，其附帶條件是，當m為i時，n為〇或i ; 或其藥學上可接受之鹽。 35. 如請求項34之化合物或鹽，其中次烷基_，其中次貌基係視情況被一或多個-0-基團插入。籲 36. 如請求項35之化合物或鹽，其中χ為_C3-5次烷基-或 -CH2CH2CK：H2CH2-。 37. 如請求項34之化合物或鹽，其中R，係選自包括η與^一烷基。 38·如請求項37之化合物或鹽，其中Υ，為一個鍵結，且心為烷基或芳基(^_6次烷基。 39·如請求項37之化合物或鹽，其中γ，為一個鍵結，且R，與& 各為氫。 _ 40.如請求項34之化合物或鹽，其中γ，為七(〇)-、_s(〇)2-或 -C(0)_N(R8)- 〇 41·如請求項40之化合物或鹽，其中Rl係選自包括烷基、稀基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括烧基、各烷基、-s-芳基、鹵素、 -〇-C(0)-烷基、_c(0)-0-烷基、鹵烷氧基、鹵烷基及芳基。 42.如請求項41之化合物或鹽，其中Ri係選自包括Ci6烷基與叶匕σ定基。 95242 -26- 200524927 41如請求項34之化合物或鹽，其中&係選自包括烷基、烯基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括烧基、-0-芳基、-S-烷基、_S·芳基、鹵素、-o-c(o)-烷基、-c(o)-o-烷基、鹵烷氧基、鹵烷基及芳基。 44·如請求項43之化合物或鹽，其中Ri係選自包括烷基與芳基’其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-〇-烧基、-α芳基、各烧基、各芳基、齒素、_〇<(〇)-烧基、-C(0)-0-烧基、1¾烧氧基、鹵烧基及芳基。 45·如請求項34之化合物或鹽，其中R2為氫、烧氧次烧基、-心、 -Xf-R4或_χ·-Υ|4 ;其中X’為q_2次烷基；γ為名(0)〇γ、 -S(0)rN(R8)-、-C(R6>、、-〇-C(R6)-、-〇c(0)-0-、 -n(r8>q_、_c(R6)_n(R8 )·、-〇c(R6)-N(R8 ;且 R4為燒基。 46.如請求項45之化合物或鹽，其中r2係選自包括氫、烷基及烷氧次烷基。 47·如請求項46之化合物或鹽，其中R2係選自包括氫、甲基、乙基、丙基、丁基、乙氧基曱基、2-曱氧基乙基及曱氧基曱基。 48·如請求項34之化合物或鹽，其中r2係選自包括：氫，燒基，細基，芳基， 95242 •27- 200524927 雜芳基，雜環基，次烷基-Υπ-烷基，次烷基-Υπ-烯基，次烷基-Υπ-芳基，及被一或多個取代基取代之烧基或稀基’取代基選自包括：鲁經基，鹵素， -N(R8a)2， -CXC^-Cho烧基’ -ccohxcVm烷基， -n3，芳基，雜芳基，雜環基， -C(〇)-芳基，及 •c(o)-雜芳基，其中： Y 為或 _s(〇)0 - 2 -,且 4 各係獨立選自包括氫' C1M0烷基及c2-i〇烯基。 49’如凊求項34之化合物或鹽，其中m與n各為〇。 50.女口今杳七一。衣項34之化合物或鹽，其中爪為丨，且心為苯基、吡疋·3·基、吨。定-4_基、5携甲基Η咬_3_基、2·乙氧苯基、3_(嗎 95242 200524927 福啉-4-羰基）苯基或3-(N，N-二甲胺基羰基）苯基。 51. 如請求項34之化合物或鹽，其中各R係獨立選自包括基、烷氧基、鹵素、羥基及三氟甲基。 52. —種式（IV)化合物：

IV 其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基·與-CH(R9a)-次烯基-; Yf係選自包括：一個鍵結， -c(o)-， -c(s)，， -s(o)2-， -S(〇)2-N(R8a)-， _c(o)-o-， -C(0)-N(R8a)-， -C⑸-N(R8a)-， -C(0)-N(R8a)-S(0)2_， -C(0)-N(R8a)-C(0)-， -C(S)-N(R8a)-C(〇)-，及 95242 -29- 200524927 -c(〇)-c(o)-o-， Ri係選自包括：氫，烧基，稀基，芳基，次烷基-芳基， • 次烷基-雜芳基，籲次烧基-雜環基，雜芳基，雜環基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳次烷基、雜環基次烷基、雜芳基或雜環基，取代基選自包括：羥基，鲁烧基，鹵烧基，經烧基，烧基’ -S(〇)Q - 2 -烧基’ -S(〇)0-2-芳基’ -0-1¾烧基，鹵素，月膏， 95242 -30- 200524927 硝基，芳基，雜芳基，雜環基， -〇-芳基， -〇-次烧基-芳基， -C(0)-0-烧基， φ -C(0)-N(R8a)2， -N(R8 a )-C(0)-烧基， -0-c(0>·烷基，及 -C(O)-烧基；各R與R"係獨立選自包括氫與無干擾性取代基； κ系選自包括氫與縣，其可視情況被—❹個_0_基團插入；各Κ系獨立選自包括氫、Ci.i0烧基及c2 i〇稀基；且 _ η為整數〇至4; 或其樂學上可接受之鹽。 53·如晴求項52之化合物或鹽，其中γ，為_c⑼_、4叫_或 -C(〇)-N(R8a>。 54·如請求項53之化合物或鹽，其中心係選自包括烷基、烯基、方基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代’取代基選自包括燒基、各烷基、各芳基、_素、 -O-C(O)-烷基、-c(0)_0-烷基、齒烷氧基、鹵烷基及芳基。 55·如睛求項52之化合物或鹽，其中次烷基·。 95242 -31 · 200524927 56. 如請求項55之化合物或鹽，其中χ為次丙基或次丁基。 57. 如請求項52之化合物或鹽，其中&係選自包括烧基、稀基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-〇-烧基、-〇-芳基、各烷基、各芳基、鹵素、-o-c(o)-烷基、-c(o)-o-烷基、^烷氧基、鹵烷基及芳基。 58·如請求項57之化合物或鹽，其中Ri係選自包括烷基與芳 Φ 基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括七-烷基、芳基、_s-烷基' _s_芳基、_素…ac(〇)_ 烧基、-C(〇)-〇-烧基、鹵烧氧基、_烧基及芳基。 59·如凊求項52之化合物或鹽，其中各R係獨立選自包括烷基、燒氧基、函素、經基及三氣甲基。 60.如請求項52之化合物或鹽，其中R”係選自包括：氫，烷基， # 烯基，芳基，雜芳基，雜環基，次烷基-Υπ-烷基，次烷基-Υη-烯基，次烷基-Υ"-芳基，及被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括： 95242 -32- 200524927 經基，鹵素， _N(Rsa)2， -ccoKVio烷基， -ccco-o-Cuo烷基， -N3 , 芳基，雜芳基，雜環基， -c(o)-芳基，及 -c(o)-雜芳基；其中_· Y” 為-0-或-S(O)0-2 -;且各Rg a係獨立選自包括氫、Cl _1〇烧基及C2-10稀基。 61.如請求項60之化合物或鹽，其中R"係選自包括氫、烷基及

烷氧次烷基。 62. 如請求項52之化合物或鹽，其中η為0。 63. —種式（V)化合物：

95242 -33 - V 200524927 其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-; Yf係選自包括：一個鍵結； -c(o)-; -C(S)-; -S(0)2 -， φ -S(0)2-N(R8a)-； · -C(0)-〇-; -C(0)-N(R8a)_ ; -C(S)-N(R8a> ； -C(0>N(R8a)-S(0)2-； -C(0)-N(R8a)-C(0)-; -C(S)-N(R8a)-C(0)-;及 -c(o)-c(o)-o-; φ Ri係選自包括： · 氫，烧基，稀基，芳基，次烷基-芳基，次烷基-雜芳基，次烷基-雜環基，雜芳基， 95242 -34- 200524927 雜環基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳次烷基、雜環基次烷基、雜芳基或雜環基，取代基選自包括：羥基，烧基，鹵烧基，

羥烷基，籲烧基’ -s(o)〇-2-烷基， -S(〇)0-2-芳基， -0-1¾烧基，鹵素，腈，确基，芳基， · 雜芳基，雜環基， -0-芳基， -0-次烧基-芳基’ -c(o)-o-烷基， -C(〇)-N(R8a)2， -N(R8a)-C(0)-烷基， -O-C(O)-烷基，及 95242 -35- 200524927 -C(O)-烧基，、羥基及三氟各R係獨立選自包括烷基、烷氧基、鹵素甲基； R2係選自包括：氫，烧基，烯基， φ 芳基，雜芳基，雜環基，次烷基-Υπ-烷基，次烷基-Υπ-烯基，取代基選自次烷基-Υπ-芳基，及被一或多個取代基取代之烧基或稀基包括： Φ 經基，鹵素， -N(R8a)2， -CCCO-Cho烷基， -(χο)-〇-(ν1()烷基， -N3 ’ 芳基，雜芳基，雜環基， 95242 -36- 200524927 -C(〇)-方基，及 -c(o)-雜芳基； Υπ 為-ο-或-s(o)〇_2-; -O-基各R8a係獨立選自包括氫、C^o烷基及C2_1()烯基 R9a係選自包括氫與烷基，其可視情況被一或多個團插，且 η為整數0至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。 64.—種式（VI)化合物：

I Ri 其中· 其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-，次烷基與次烯基係視情況被一或多個-〇-基團插入； Yf係選自包括：一個鍵結， -c(o)-， •C(S)-， -s(o)2-， -s(o)2-n(r8)-， 95242 -37- 200524927

-c(o)-〇-， -c(o)-n(r8)-， -C(S)-N(R8)-，

_c(o)-n(r8 )-s(o)2 -， -c(o)-n(r8)-c(o)-， -c(s)-n(r8)-c(o)-，

-c(o)-c(o)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-; Ri與R’係獨立選自包括：氫，

烧基， ⑩ 炼基，方基，芳基次烷基，雜芳基，雜芳次烷基，雜環基，雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烧基、烯基、芳基、芳基 95242 -38- 200524927 次烷基、雜芳基、雜芳次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：經基，烧基，鹵烧基，經烧基，烧氧基， Φ 二烧胺基，籲 -s(o)〇_2-烷基， -S(〇)0-2-芳基， -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基，鹵烧氧基，鹵素，月f ，鲁硝基， ® 芳基，雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烷氧基， -c(o)-o-烷基， _c(o)-n(r8)2， -n(r8)-c(o)-烷基， 95242 -39- 200524927 -O-C(O)-烧基，及 -c(o>烷基；或R1與R，和彼等所結成環’選自包括：合之氮原子及Y，可一起接合而形 —N—0(^) —N—S(0)2與、/ ; RA1與RB i各獨立選自包括·· 氫，

鹵素，

烷基，烯基，烷氧基，烧硫基，及 _N(R9)2 ; R2係選自包括：

-R4， Hr4，及 -X% ; X係k自包括次烧基、次烯基、次炔基、次芳基、次点芳，亡次雜環基，其中次烧基、次烯基及次块基可視二= 以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情I被 —或多個·〇-基團插入； γ係選自包括： 95242 -40- 200524927 -s(o)〇_2-， -S(0)2 -N(R8)-， -C(R6)-， -c(r6)-o-， -o-c(r6)-，

-0-C(0)-0-， -N(Rg )-Q- ’ -C(R6)-N(R8)-，

-o-c(r6)-n(r8)-， -C(R6)-N(OR9)-，

-f^C(R6^l- w 一 —n— R7—n~q一 *N—

r4係選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳 95242 -41 - 200524927 基及4 %基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、_烷基、_ 烷氧基、iS素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基次烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被_基取代；及5係選自包括： N_C(R6) n_s(〇)2 9 w，V， W」 · 十 N-C(R6) —γ \ 及、R1C/ HCH2)b^ 各R6係獨立選自包括=〇與; 各R7係獨立為C2-7次烷基；各Rs係獨立選自包括氫、Cl-1〇烷基、C2_i〇烯基、Ci i〇烧氧基-Cwo次烷基及芳基<11〇次烷基； # 各心係獨立選自包括氫與烷基；籲 ha係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個_〇_基團插入；各Rio係獨立為C3_8次烷基； A係選自包括-0-、_C(0)…_CH2_、-S(〇)〇2_&-N(R4)-; Q係選自包括一個鍵結、-c(r6)-、-(χι^κχι^)-、各s(o)2-、 -C(R6 )-N(R8 )-W-、-s(0)2 -N(R8)-、-C(R6 )-〇-及-c(r6 )-N(OR9)-; W係選自包括一個鍵結、-C(〇)_及-S(〇)2 v係選自包括-C(R6)-、、-n(r8)-c(r6)-及-s(o)2”· 95242 -42- 200524927 且 a與b係獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係; 或其藥學上可接受之鹽。 65. 如請求項64之化合物或鹽，其中次烷基…其中次烷基係視情況被一或多個基團插入。 66. 如請求項65之化合物或鹽，其中χ為七3 5次烷基-或 -CH2CH2〇_CH2CH2-。 67. 如晴求項64之化合物或鹽，其中R，係選自包括H與Ci 4烷基。凡 68·如請求項67之化合物或鹽，其中γ，為一個鍵結，且&為c 烷基或芳基(^_6次烷基。 69·如請求項64之化合物或鹽，其中γ，為-c(0)-、-S(〇)2 _哎 -C(0)-N(R8)一。 70.如請求項69之化合物或鹽，其中心係選自包括烷基、稀基方基及雜方基’其母一個係視情況被一或多個取代基取代’取代基選自包括-0-烷基、-S-烷基、-S-芳基、_素、 -OC(O)-烷基、-c(0)-0-烷基、i烷氧基、鹵烷基及芳基。 71·如請求項70之化合物或鹽，其中I係選自包括烷基與外匕σ定基。 72.如請求項64之化合物或鹽，其中&係選自包括烷基、稀基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括院基、-0-芳基、各烷基、各芳基、鹵素、-o-c(o)-烷基、-c(o)-o-烷基、_烷氧基、鹵烷基及芳基0 95242 -43- 200524927 73. 如請求項72之化合物或鹽，其中&係選自包括烷基與芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-0-烷基、-0-芳基、-S-烷基、-S-芳基、鹵素、-O-C(O)-烷基、-C(0)-0-烷基、鹵烷氧基、鹵烷基及芳基。 74. 如請求項64之化合物或鹽，其中R2為氫、烷氧次烷基、-R4、 -X’-R4 或-X’-Y-R4 ;其中 X’ 為 Ci_2 次烷基；Y 為-S(0)〇_2-、 -S(0)2 -N(Rg)-、-C(R6)-、-C(R^ )-0-、-〇-C(R6)-、-0-C(0)-0-、 -N(R8)-Q-、-C(R6)-N(R8)-、-0-C(R6)-N(R8)-或-C(R6)-N(OR9)-;且 R4為烧基。 75. 如請求項74之化合物或鹽，其中R2係選自包括氫、烷基及烷氧次烷基。 76. 如請求項75之化合物或鹽，其中R2係選自包括氫、甲基、乙基、丙基、丁基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基及甲氧基甲基。 77. 如請求項64之化合物或鹽，其中R2係選自包括：氩，烧基，嫦基，芳基，雜芳基，雜環基，次烷基-Υπ-烷基，次烷基-Yf’-烯基，次烷基-Ytf-芳基，及 95242 •44- 200524927 被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：羥基，鹵素， -N(R8a)2， -C(0)-Ci - 1 0 烧基’ -c(0)-0-cv1()烷基，

-N3，芳基，雜芳基，雜環基， -c(o)-芳基，及 -c(0)-雜芳基；其中： Y，’ 為 _〇-或-s(o)〇_2 -;且各Rg a係獨立選自包括鼠、C1 _ 1 〇烧基及C2 - 1 0細基。 78. 如請求項64之化合物或鹽，其中尺^與尺^各為甲基。 79. —種式（VII)化合物：

95242 -45- VII 200524927 X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個基團插入； Yf係選自包括：一個鍵結， -C(0)_， -c(s)-， -S(0)2 -，

-S(0)2 -N(R8 )·， ·

-c(o)-o-， -c(o)-n(r8)-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8)-s(o)2-， _c(〇)-n(r8)-c(o)-， -c(s)-n(r8)-c(o)-，

^R10 -c(o)-c(o)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-; 各R係獨立選自包括：鹵素，羥基， 95242 -46- 200524927 烷基，稀基，鹵烧基，烧氧基，烧硫基，及 -N(R9)2 ; Ri與R’係獨立選自包括： • 氫，烧基，稀基，芳基，芳基次烧基，雜芳基，雜芳次烧基，雜環基， φ 雜環基次烧基，及被一或多個取代基取代之烷基、烯基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：經基，烧基，鹵烧基，經烧基，烧氧基’ 95242 -47- 200524927 二烷胺基， _S(〇)〇 - 2 -烧基， -S(〇)〇-2-芳基， -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基，鹵烧氧基，鹵素，

月倉，瑞基，芳基，雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烧氧基， -c(o)-o-烷基，

-c(o)-n(r8)2， -n(r8)-c(o)-烷基， -oc(o)-烷基，及 -C(O)-烧基，或Ri與R1和彼等所結合之氮原子及Yf可一起接合而形成環系統，選自包括 —N—0((^) —N—S(0)2 與卜係選自包括· 95242 -48- 200524927 -R4 y -x，-r4， -X，-Y-R4，及 -X丨-R5 ;

X'係選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情況被一或多個-0-基團插入； Y係選自包括： -S(〇)0-2-， -S(0)2 -N(R8)- ’ ，C(R6)-， -C(R6H>， -o-c(r6)-， -〇-c(o)-o-，

-N(Rg )"Q· 1 -C(R6)-N(R8)-， -o-c(r6)-n(r8)-， -C(R6)-N(OR9)-， N-Q — Tp ^ —N-C(R6)-N-W-—N——R7—N-Q— 95242 -49- 200524927

&係選自包括氫、烷基 '烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、烧氧基、經烧基、_烧基、鹵烷氧基、i素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基次烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烧基、烯基、快基及雜環基之情況中，被酮基取代； R5係選自包括： /-(〇H2)a X —N—0(^) —N—S(0)2 _v~fi ； V，V， w」 N 厂(CH2)a、 -f ^C(R6)-N A 及 \ R1(/ \(CH2)b-^ · 各以6係獨立選自包括=〇與=S ; 各R7係獨立為c2 _ 7次烧基；各R8係獨立選自包括氫、（ν10烷基、C2-10烯基、Ci_10 炫氧基-Cl - 1 〇次烧基及芳基-Cl · 1 〇次烧基； 95242 -50- 200524927 各R9係獨立選自包括氫與烷基； R9a係選自包括氫與烧基’其係、視情況被—或多個_〇-基團插入；各Rio係獨立為（：3_8次烷基； A係遥自包括-〇_、（⑼、偶、s(〇)〇及_尊4广 Q係遥自包括一個鍵結、谓6^、_C(R^-C(R6)_、各s㈣… C(R6)-N(R8>W- > -S(0)2-N(R8). λ -C(R6)-〇.^.C(R6)-N(OR9> ; W係選自包括一個鍵結、_c(〇)_及_s(〇)2_ ; V係璉自包括-C(R6)-、-O-Q^)-、-N(R8)-C(R6)-及-S(0)2-; a與b係獨立為整數！至6，其附帶條件是，a + b係^ 7 ; 且 n為整數〇至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。 80·如請求項79之化合物或鹽，其中X為-CH(R9a>次烷基…其中次燒基係視情況被一或多個-0-基團插入。 81·如請求項80之化合物或鹽，其中X為-C：3 — 5次烷基·或 _CH2cH2aCH2CH2-。 82·如請求項79之化合物或鹽，其中R，係選自包括η與c ’、1'4 院基。 83·如請求項82之化合物或鹽，其中Y，為一個鍵結，且Ri為c 烷基或芳基CV6次烷基。 6 84·如請求項79之化合物或鹽，其中γ，為_c(〇)_、 _C(〇)娜8)_。 2或 85.如請求項84之化合物或鹽，其中&係選自包括烧基、〆 95242 -51 - 200524927 基、、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括_〇_院基、各烷基、各芳基、_素、 -0-C(0)_院基、_c(〇>〇_烷基、_烷氧基、_烷基及芳基。 86. 如請求項85之化合物或鹽，其中&係選自包括q‘基與外匕σ定基。 87. 如請求項79之化合物或鹽，其中心係選自包括烷基、烯基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-〇-烧基、-α芳基、各烷基、各芳基、鹵素、_0·€(0)-烷基、_C(0)-0-烷基、_烷氧基、_烷基及芳基。 88·如請求項87之化合物或鹽，其中心係選自包括烷基與芳基’其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括_0-烧基、_〇芳基、各烧基、-S-芳基、！|素、_0-C(〇)_ 烷基、-C(〇)-〇-烷基、鹵烷氧基、鹵烷基及芳基。 89. 如請求項79之化合物或鹽，其中R2為氫、烷氧次烷基、_R4、 -XLR4 或-X，-Y-R4 ;其中 X’ 為〇卜2 次烷基；γ 為 _s(〇)〇-2-、 -s(o)2-n(r8)-、-c(r6)-、-c(R6)-〇-、-〇-c(r6)-、-〇c(o)-a、 -N(R8)_Q-、-C(R6)-N(R8)-、_〇-C(R6)-N(R8)-或-qR^NCORQ)-;且 R4為烷基。 90. 如請求項89之化合物或鹽，其中R2係選自包括氫、烷基及烷氧次烷基。 91·如請求項90之化合物或鹽，其中R2係選自包括氫、甲基、乙基、丙基、丁基、乙氧基甲基、2-曱氧基乙基及曱氧基甲基。 95242 -52- 200524927 92.如請求項79之化合物或鹽，其中R2係選自包括：氫，烧基，稀基，芳基，雜芳基，雜環基， φ 次烷基-Y”-烷基，次烷基-Y’1-烯基，次烷基-Y1’-芳基，及被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：經基，鹵素， -N(R8a)2 ’ 籲 -C(0)-Ci _ 1 〇烧基’ -CCCO-O-Ci.io烷基， -N3，芳基，雜芳基，雜環基， -c(o)-芳基，及 -c(o)-雜芳基；其中： 95242 -53 - 200524927 Y’f 為-〇-或-s(o)0_2 -;且各以8 a係獨立選自包括氮、Ci-i〇烧基及C2 - 1 0細基。 93. 如請求項79之化合物或鹽，其中各R係獨立選自包括烷基、烧氧基、鹵素、經基及三氟曱基。 94. 如請求項79之化合物或鹽，其中η為0。 95. —種式（VIII)化合物：

vm 其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個-0-基團插入； Y’係選自包括：

一個鍵結， -C(0)-， -c(s)-， -S(〇)2- ’ -s(o)2-n(r8)-，

-c(o)-o-， -c(o)-n(r8)-， 95242 -54胃 200524927 -C(S)_N(R8)-， -c(o)-n(r8 )-s(o)2 -， -c(o)-n(r8)-c(o)-， -c(s)-n(r8)-c(o)-，

Ri〇 -c(o)-c(o)_，

• -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-; 各R係獨立選自包括：鹵素，羥基，烧基，烤基’ 鹵烧基，

• 烧氧基，烧硫基，及 -N(R9)2 ; Ri與R1係獨立選自包括：氫，烧基，稀基，芳基，芳基次烷基， 95242 -55- 200524927 雜芳基，雜芳次烷基，雜環基，雜環基次烧基，且被一或多個取代基取代之院基、婦基、芳基、芳基次烷基、雜芳基、雜芳次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：

經基， φ 烧基，鹵烷基，經烧基，烧氧基，二烷胺基， -S(0)〇_2-院基’ -s(o)〇_2-芳基， -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基， 1¾烧氧基5 鹵素，腈，硝基，芳基，雜芳基，雜環基， 95242 -56- 200524927 芳氧基，芳基次烷氧基， -c(o)-o-烷基， -c(o)-n(r8)2， -n(r8)-c(o)-烷基， -O-C(O)-烧基，及 -c(o)-烷基；

或&與R’和彼等所結合之氮原子及Y可一起接合而形成環，選自包括： —N—C(Rg) —N—S(〇)2 W與W ; R2係選自包括： -R4 , -X’-R4， -X，-Y-R4，及 X’-R5 ; R3係選自包括： -Z-R4 , -Z-X’-R4， -Z-Xf-Y-R4，及 -Z-X，-R5 ; 各X’係獨立選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情 95242 -57- 200524927 況被一或多個-ο-基團插入；各γ係獨立選自包括： -S(〇)0-2_， S(〇)2-N(R8)- 5 -C(R6)_，俱)-。-， -o-c(r6)-，

-o-c(o)-o-， -N(Rg )*Q~ y -C(R6)-N(R8)-，

-o-c(r6)-n(r8)-， -C(R6)-N(OR9)-，

—N— R7—hjl-Q—

z為一個鍵結或; 各R4係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次 95242 -58- 200524927 烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基 -人雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、鹵元氧基、_素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基次

烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烧氧基’且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代；各R5係獨立選自包括： -N-C(Re) -N-S(0)2 _v^(CH2)a^ n 广(CH2)a、，十 N-C(R6)-N 又及 \ R1(/ \(CH2)b^ ·

各&係獨立選自包括==〇與; 各反7係獨立為c2_7次烷基；各R8係獨立選自包括氫、€卜1〇烷基、c2_1〇烯基、Cl-1〇烷氧基七丨·"次烷基及芳基（11〇次烷基；各A係獨立選自包括氫與烷基；係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個基團插入；各Ri 〇係獨立為C3 - 8次垸基；各A係獨立選自包括-〇-、_c(〇)-、、_s(〇^_r及 95242 -59- 200524927 -n(r4> ；各Q係獨立選自包括一個鍵結、-C-C(R6)-、-C(R6)-C(R6)-、 -S(0)2…)-W-、-S(0)2-N(R8)-、-C(R6)-0-及-C%)-N(OR9)-; 各w係獨立選自包括一個鍵結、-q0)_及-s(0)2_; 各 V係獨立選自包括<(116)·、-0_C(R6)-、-N(R8)_C(R6)•及 -S(0)2-; a與b係獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係s 7 ; n為整數0至3;及 m為0或1，其附帶條件是，當m為1時，η為0或1 ; 或其藥學上可接受之鹽。 96.如請求項95之化合物或鹽，其中X為次烷基·，其中次燒基係視情況被一或多個-0-基團插入。 97·如請求項96之化合物或鹽，其中χ為A 〗次烷基-或 CH2CH2acH2CH2-。 98·如請求項95之化合物或鹽，其中R，係選自包括H與Ci-4烷基。 99. 如請求項98之化合物或鹽，其中γ，為一個鍵結，且心為。、烧基或芳基Ci_6次烷基。 100. 如請求項98之化合物或鹽，其中Y，為一個鍵結，且R，與Ri 各為。 101. 如明求項95之化合物或鹽，其中Υ，為-C(O)-、-S〇D)2-或 -c(〇)-n(r8)-0 102. 如請求項101之化合物或鹽，其中&係選自包括烷基、烯基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基 95242 -60- 200524927 取代，取代基選自包括-〇-烧基、各烷基、-s-芳基、_素、 -o-c(o)-烷基、-c(o)-o-烷基、i烷氧基、鹵烷基及芳基。 103. 如請求項102之化合物或鹽，其中&係選自包括q烧基與吡啶基。 104. 如請求項95之化合物或鹽，其中^係選自包括烷基、稀基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-0-烷基、芳基、-S-烷基、各芳基、鹵素、-O-C(O)-烧基、-C(0)-0-烧基、烧氧基、函烷基及芳基。 105·如請求項104之化合物或鹽，其中&係選自包括烷基與芳基’其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-0-烧基、-〇-芳基、-S_烧基、-S-芳基、鹵素、-〇-C(0)-烧基、-C(0)-〇-烧基、函烧氧基、_烧基及芳基。 106.如請求項95之化合物或鹽，其中R2為氫、烷氧次烷基、 -R4、-X’-R4 或-X’-Y_r4 ;其中XlCu 次烷基；γ為-s(〇)0_2-、 -S(0)2-N(R8)-、-C(R6)-、-CXR^-O-、-0-C(R6)-、-0-C(0)-0-、 -n(r8)-q-、_C(R6)-N(R8)-、-〇<(116：^(118)-或<恥)-风(^9)-;且 R4為烧基。 107·如請求項106之化合物或鹽，其中R2係選自包括氫、烷基及烷氧次烷基。 108.如請求項107之化合物或鹽，其中r2係選自包括氫、曱基、乙基、丙基、丁基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基及甲氧基曱基。 109·如請求項95之化合物或鹽，其中r2係選自包括： 95242 -61 - 200524927 氫，烷基，烯基，芳基，雜芳基，雜環基，次烷基-υπ-烷基， Φ 次烷基-γ，，-烯基，籲次烷基-Y’’-芳基，及被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：經基，鹵素， -N(R8a)2， -C(0)-Ci - 1 〇烧基’ • -C(〇H>Ch。烷基， · -N3，芳基，雜芳基，雜環基， -c(o)-芳基，及 -c(o>雜芳基；其中Z Υπ 為-0-或-S(0)〇-2-;且 95242 -62- 200524927 各RSa係獨立選自包括氫、cwo烷基及c2-1〇烯基。 110·如請求項95之化合物或鹽，其中各尺係獨立選自包括燒基、烷氧基、鹵素、羥基及三氟甲基。 111·如請求項95之化合物或鹽，其中m與η各為〇。 112·如請求項95之化合物或鹽，其中m為1，且R3為苯基、吨啶-3-基、吡啶_4_基、5-(經甲基 >比啶_3_基、2-乙氧苯基、嗎福啉-4-羰基）笨基或3-(N，N-二甲胺基羰基）苯基。 H3.—種式（IX)化合物：

其中： X係選自包括-CH(R9 a)-次烷基-與-CH(R9 a)-次烯'基了，其次烷基與次烯基係視情況被一或多個-0-基團插入； Yf係選自包括：一個鍵結， _c(o)-， -c(s)- ’ -S(0)2 -， -S(〇)2_N(R8)- ’

95242 -63- 200524927 -c(o)_o-， -c(o)-n(r8 )-， -C(S)-N(R8)-， -c(o)-n(r8 )-s(o)2 -， -c(o)-n(r8)-c(o)-， -C(S)-N(R8)-C(〇)-，

R10 -c(o)-c(o)-， -c(o)-c(o)-o-，及 -C(=NH)-N(R8)-; 各R係獨立選自包括：鹵素，羥基，烧基，烯基，鹵烧基，烷氧基，烧硫基，及 -N(R9)2 ; Ri與Rf係獨立選自包括氫，烧基，稀基， 95242 -64 200524927 芳基，芳基次烷基，雜芳基，雜芳次烷基，雜環基，雜環基次烷基，及被一或多個取代基取代之烧基、稀基、芳基、芳基次 I 烷基、雜芳基、雜芳次烷基、雜環基或雜環基次烷基，取代基選自包括：經基，烧基，鹵烷基，經烧基，烧氧基，二烧胺基，鲁 _S(P)〇 - 2 -烧基’ -S(〇)〇_2-芳基’ -nh-s(o)2-烷基， -nh-s(o)2-芳基， iii烧氧基’ / 鹵素，月青，硝基，芳基， 95242 -65- 200524927 雜芳基，雜環基，芳氧基，芳基次烧氧基， -c(o)-o-烷基， -c(o)-n(r8)2， -n(r8)-c(o)-烷基， ❿ -o-c(o)-烷基，及 -c(o)-烷基；或Ri與R’和彼等所結合之氮原子及T可一起接合而形成環，選自包括： •N—CR) V —N—S(〇)2 與V R2係選自包括： -R4， -Xf-R4， -X’-Y_R4，及 -X’-R5 ; X’係選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情況被一或多個-0-基團插入； Y係選自包括： -S(〇)0-2_， 95242 -66- 200524927 -S(〇)2 -N(R8)- ’ -C(R6)-， -C(R6)-0-， -OC(R6)-， -o-c(o)-o-， -N(Rg )"Q" J -C(R6)-N(R8)-，

-o-c(r6)-n(r8)-， -C(R6)-N(OR9)-， M N-Q — TRy

r4係選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代， 95242 -67- 200524927 取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、鹵燒氧基、函素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基次烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代； r5係選自包括：

'N—C(Re) —N—S(0)2 —v- |(ΓV V (CH2)a A 、(CH2)b 及

广(CH2)a、 N~C(R6)~N \ HCH2)b ^ R 10

各A係獨立選自包括=〇與; 各R7係獨立為C2_7次烷基；各Rs係獨立選自包括氫、Ci i〇烷基、C2 i〇烯基、Ci i〇烧氧基 <卜10次烷基及芳基_Cii〇次烷基；各&係獨立選自包括氫與烷基；

係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個基團插入；各RlO係獨立為(33_8次烷基； A係選自包括·〇_、_C(〇)_、（H2_、-S(〇)〇 2 及 n(R4)-; Q係選自包括一個鍵結、-c(R6)_ <(&)<(&)…各s(〇)2… -C(R6)-N(R8>w…-S(〇)2-N(R8)-、-C(R6)-0-及-C(R6)-NP^ w係選自包括一個鍵結、-c(o)-及-S(0)2-; v係選自包括-c(R6)_、-o-c^)·、_N(R8)-C(R6)-及_S(0)2·; &與1)係獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係$ 7 ; 95242 -68- 200524927 且 η為整數〇至3 ; 或其藥學上可接受之鹽。 114. 如請求項113之化合物或鹽，其中次烷基_，其中次烷基係視情況被一或多個_〇_基團插入。 115. 如請求項114之化合物或鹽，其中乂為必5次烷基_或 -CH2CH2〇_CH2CH2-。 116·如請求項113之化合物或鹽，其中R，係選自包括11與(^_4烷基。 117·如請求項116之化合物或鹽，其中γ，為一個鍵結，且Ri為 Ci-6院基或芳基（^_6次烧基。 118·如請求項113之化合物或鹽，其中γ，為_c(〇)_、巧或 -C(0)-N(R8)- 〇 119. 如請求項118之化合物或鹽，其中Rl係選自包括烷基、烯基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代’取代基選自包括-0-烷基、各烷基、各芳基、鹵素、 -0-C(0>烷基、-C(0)-0-烷基、i烷氧基、鹵烷基及芳基。 120. 如請求項119之化合物或鹽，其中心係選自包括Ci 6烧基與吡啶基。 121. 如請求項113之化合物或鹽，其中R!係選自包括烷基、稀基、芳基及雜芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-〇-烷基、-0-芳基、各烷基、芳基、鹵素、-O-C(O)-烷基、（(0)-0-烷基、鹵烷氧基、_烷基及芳基。 95242 -69- 200524927 122. 如請求項121之化合物或鹽，其中心係選自包括烷基與芳基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自包括-0-烷基、-0-芳基、-S-烷基、-S-芳基、鹵素、-O-C(O)-烧基、-C(0)-0-烧基、鹵烧氧基、1¾烧基及芳基。 123. 如請求項113之化合物或鹽，其中R2為氫、烷氧次烷基、 -R4、-Xf-R4 或-X’-Y-R4 ;其中X’為 Ck 次烷基；Y為-S(0)〇-2-、 -S(0)2-N(R8)-、-C(R6)-、-C(R6)-0-、-o-c(r6)-、-o-c(o)-o-、鲁 -N(R8)-Q-、-C(R6)-N(R8)-、-0-C(R6)-N(R8)-或-C(R6)-N(OR9)-;且 R4為烧基。 124. 如請求項123之化合物或鹽，其中R2係選自包括氫、烷基及烧氧次烧基。 125. 如請求項124之化合物或鹽，其中R2係選自包括氫、甲基、乙基、丙基、丁基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基及曱氧基甲基。 126. 如請求項113之化合物或鹽，其中R2係選自包括： _ 氫，烧基，烯基，芳基，雜芳基，雜環基，次烷基-Y’’-烷基，次烷基-Yff-烯基，次烷基-Υπ-芳基，及 95242 -70- 200524927 被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：經基，鹵素，禅8a)2， -10烧基’ -C(0)-0-q_1()烷基， -N3，芳基，雜芳基，雜壞基’ -C(0>·芳基，及 -c(0)-雜芳基；其中： γΊ_ο-或-s(o)〇-2-;且各RSa係獨立選自包括氫、烷基及C2i〇烯基。 127·如請求項113之化合物或鹽，其中各R係獨立選自包括烷基、烷氧基、_素、羥基及三氟甲基。 128. 如請求項113之化合物或鹽，其中η為〇。 129. 一種式（X)化合物：

95242 -71 - X 200524927 其中： E係選自包括CH、CR、CR3及N，其附帶條件是，當E 為CR3時，m為0，且η為0或1，而其另一附帶條件是，當 Ε為CR，且m為1時，η為0 ; X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個-0-基團插入；

各R係獨立選自包括： _ 鹵素，羥基，烧基，稀基，鹵烧基，烧氧基’ 烧硫基，及 -n(r9)2 ; · r2係選自包括： -R4， -X’-R4， -X，-Y-R4，及 -Xf-R5 ； R3係選自包括： -Z-R4， -z-x，-r4a 95242 -72- 200524927 -Z-Xf-Y-R4，及 -Z-X’-R5 ; 各X’係獨立選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情況被一或多個-0-基團插入；各Y係獨立選自包括： -s(o)〇-2-， · -S(0)2_N(R8)- ’ -C(R6)_， -c(r6)-o-， -o-c(r6)-， -o-c(o)-o-， -N(Rg )-Q- ’ _c(r6)-n(r8)-， -o-c(r6)_n(r8)_ ’ ® -C(R6)-N(OR9)-，

\ R7/

95242 -73 - 200524927

N—C(R6) 一、R1(/ Z為一個鍵結或; 各R4係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烧基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烧基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次院基、芳氧基次烧基、烧

基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、is烷氧基、i素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基次烷氧基、雜環基、胺基烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代；各r5係獨立選自包括： -N-CiR,) -N~S(0)2 一v—f(CH2)a、 w，v， wA， f N-C(R6)-N \ 及 R10 (CH2)b · 各係獨立選自包括=〇與=s ; 各R7係獨立為C2 _ 7次烷基；各心係獨立選自包括氫、Cho烷基、Cno烯基、Ci_i〇烧氧基次烷基及芳基（卜1()次烷基； 95242 -74- 200524927 各R9係獨立選自包括氫與烷基； R9a係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個_〇_基團插入；各反10係獨立為C3_8次烷基；各A係獨立選自包括办、、_Ch2-、及 -N(R4> ; 各Q係獨立選自包括一個鍵結、心c(R6)—c(r6>c(r6> ^ -S(0)2 --C(R6 )>N(R8 )-W- -S(0)2 -N(R8)- >-0(1^ )-〇-A -C(R6 )-N(OR9)-; 各W係獨立選自包括一個鍵結、-c(〇)_及_s(〇)2 各 v係獨立選自包括、-0-C(R6)-、-N(R8)-C(R6)-及 -S(0)2 -;. a與b係獨立為整數1至6，其附帶條件是，a + b係$7 ; n為整數0至3 ;及瓜為〇或1，其附帶條件是，當時，η為〇或或其藥學上可接受之鹽。 130.—種式（X〗）化合物：

其中： Ε係選自包括CH、CR、CR3&N，其附帶條件是，當Ε 95242 -75- 200524927 為CR3時，m為0，且η為0或1，而其另一附帶條件是，當 Ε為CR，且m為1時，η為0; X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基，其中次烷基與次烯基係視情況被一或多個-0-基團插入；各R係獨立選自包括：鹵素，經基， • 烧基，烤基，鹵烧基，烧氧基^ 烧硫基，及 -N(R9)2 ; R2係選自包括： -R4， Φ -X，-R4， -X’-Y_R4，及 -Xf-R5 ; R3係選自包括： -Z-R4， -Z-Xf-R4， -Z-X’-Y-R4，及 -Z-X，-R5 ; 各X’係獨立選自包括次烷基、次烯基、次炔基、次芳基、 95242 -76- 200524927 次雜芳基及次雜環基，其中次烷基、次烯基及次炔基，可視情況以次芳基、次雜芳基或次雜環基插入或封端，且視情況被一或多個基團插入；各Y係獨立選自包括： -S(〇)0-2-， -S(0)2 -N(R8’ -C(R6)-，

-c(r6)-o-， -o-c(r6)-， -0-C(0)-0- ^ -N(Rg )-Q- ’ -C(R6)-N(R8)-， -0-C(R6)-N(R8)- ’

-C(R6)-N(OR9)-，

z為一個鍵結或-0-; 95242 -77- 200524927 各R4係獨立選自包括氫、烧基、烯基、炔基、芳美、芳基次烧基、芳氧基次烧基、院基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基次烷基、芳氧基次烷基、烷基次芳基、雜芳基、雜芳次烷基、雜芳氧基次烷基、烷基次雜芳基及雜環基，可為未經取代，或被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烷氧基、羥烷基、_烷基、鹵烷氧基、鹵素、硝基、羥基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基次烷氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基次烷氧基、雜環基、胺基、烷胺基、二烷胺基、（二烷胺基）次烷氧基，且在烷基、烯基、炔基及雜環基之情況中，被酮基取代；各心係獨立選自包括： -N- CR) -N-S(0)2 _v|(CH2)a、 L y ( j \ a

(CH2)〆各R6係獨立選自包括=0與=s ; 各R7係獨立為C2 _ 7次燒基；各R8係獨立選自包括氫、Ci i〇烷基

各R9係獨立選自包括氫與烷基； ha係選自包括氫與烷基，其係視情況被一或多個-〇_基團插入； 95242 78- 200524927 各R10係獨立為c3_8次烷基；各A係獨立選自包括_〇-、七(〇)-、-CH2·、-S(0)〇_2_及 -N(R4> ；各Q係獨立選自包括一個鍵結、-c-c(r6)·、-c(r6)-c(r6)-、 -S(〇)2 - -C(R6 )-N(R8 )-W—S(0)2 -N(R8 )-0-A -C(R6 )-N(OR9)-；各w係獨立選自包括一個鍵結、-C(〇)_及名(〇)2_ ;

各V係獨立選自包括_c(R6>…0_c(R6)_…n(R8)_c(R6>^ -S(0)2-; a與b係獨立為整數！至6，其附帶條件是，a + b係; η為整數〇至3 ;及 m為〇或1，其附帶條件是，當時，或其藥學上可接受之鹽。 131.—種式（XII)化合物：

XII

X係選自包括-d)捕HCH(R9a)_次稀基各R係獨立選自包括烧基、燒氧基、經基及三氣甲基；心係選自包括：氫，烷基， 95242 -79- 200524927 芳基，雜芳基，雜環基，次烷基-Y”-烷基，次烷基-Yff-烯基，次烷基-Υπ-芳基，及被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：經基，鹵素，姆8a)2， -(3(0)-(3^ - 〇烧基，烷基，

-ν3，

芳基，雜芳基，雜環基， -C(o)-雜芳基； Y’f 為七或 4(ο)0·2_; J R“係獨I選自包括氫、C1-1。烷基及C2-10烯基 9“糸達自包括氫與烷基，其可視情況被一團插入；且 95242 -80- 200524927 η為整數0至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。 132.—種式（XIII)化合物：

Ν \>r2 N

(R)n ΧΙΠ 其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-; 各R係獨立選自包括烷基、烷氧基、iS素、羥基及三氟曱基； R2係選自包括：氫，烧基，稀基，芳基，雜芳基，雜環基，次烷基-Y’’-烷基，次烷基-Yff-烯基，次烷基-Y’’-芳基，及被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括： 95242 -81 - 200524927 羥基，鹵素， -N(R8a)2， -CCCO-C^o烷基， -(XCO-O-C^o烷基， -N3，芳基， 0 雜芳基，雜環基， -c(o)-芳基，及 -c(o)-雜芳基； Y” 為-0-或-s(o)〇_2-; 各R8a係獨立選自包括氫、Ci-w烷基及C2-1()烯基； R9a係選自包括氫與烷基，其可視情況被一或多個基團插入；且 # η為整數0至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。 133.—種式（XIV)化合物： NhU

XIV 其中： X係選自包括-CH(R9a)-次烷基-與-CH(R9a)-次烯基-; 95242 -82- 200524927 各R係獨立選自包括烷基、烷氧基、鹵素、羥基及三氟甲基； R2係選自包括：氫，烧基，烯基，芳基， ^ 雜芳基，雜環基，次烷基-Yf’-烷基，次烷基-Υπ-烯基，次烷基-Υπ-芳基，及被一或多個取代基取代之烷基或烯基，取代基選自包括：羥基，馨鹵素， -N(R8a)2 ’ -ccco-Cbio烷基， -qco-o-Cbio烷基， -N3，芳基，雜芳基，雜環基， -c(〇)-芳基，及 95242 -83 - 200524927 -C(0)-雜芳基， Y” 為-α 或-S(〇)w ; 各尺8 a係獨立選白4 k^ /、g 自包括虱、CH0烷基及C2-10烯基； :係選自包括氫與烧基，其可視情況被一或多團擂入，且

η局登数〇至4 ; 或其藥學上可接受之鹽。 134,種醫藥組合物，其包含治療上有效量之如請求項合物或鹽，且併用藥學上可接受之載劑。、，種醫藥組合物，其包含治療上有二如請求項18之合物或鹽，且併用藥學上可接受之載劑。 136一種醫藥組合物’其包含治療上有效量之如請求項34 合物或鹽，且併用藥學上可接受之載劑。、之，種醫藥組合物，其包含治療上有效量之如請求項52之合物或鹽，且併用藥學上可接受之載劑。、之，種醫藥組合物’其包含治療上有效量之如請求合物或鹽，且併用藥學上可接受之載劑。 139/種醫藥組合物，其包含治療上有效量之如請求項私合物或鹽，且併用藥學上可接受之載劑。、64之種醫藥組合物’其包含治療上有效量之如請求項％合物或鹽，且併用藥學上可接受之載劑。、之祿醫藥組合物’其包含治療上有效量之如請求項％之合物戒鹽’且併用藥學上可接受之載劑。、之 W種醫藥組合物，其包含治療上有效量之如請求項⑴ r 137. 138

140 141 -84· 200524927 化合物或鹽，且併用藥學上可接受之載劑。 143·—種如請求項i之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在動物中引致細胞活素生物合成。 144一種如請求項18之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在動物中引致細胞活素生物合成。 145·—種如請求項34之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在動物中引致細胞活素生物合成。 • 146·—種如請求項52之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在動物中引致細胞活素生物合成，其包括對該動物投予有效量之如請求項52之化合物。 147.—種如請求項63之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在動物中引致細胞活素生物合成。 148·—種如請求項料之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在動物中引致細胞活素生物合成。 149·一種如請求項79之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥着劑係在動物中引致細胞活素生物合成。 150·—種如請求項％之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在動物中引致細胞活素生物合成。 151·一種如請求項113之化合物或鹽於藥劑製造上之用途’該藥劑係在動物中引致細胞活素生物合成。 152. —種如請求項1之化合物或鹽於藥劑製造上之用途’該藥劑係在有需要之動物中治療病毒疾病。 153. —種如請求項18之化合物或鹽於藥劑製造上之用途’该k 劑係在有需要之動物中治療病毒疾病。 95242 -85- 200524927 154.一種士口士太七 ^ 明求項35之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在有需要之動物中治療病毒疾病。添/如明求項52之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥背J係在有需要之動物中治療病毒疾病。 156. 一·種如古主出 ^月項63之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥 ^係在有需要之動物中治療病毒疾病。 157. —種如古主七員64之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥 ^係在有需要之動物中治療病毒疾病。 158. 一種如往七：^ ^ 明，項79之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係在有需要之動物中治療病毒疾病。 159. —種如古主七 ^ ，項95之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥山'丁'在有需要之動物中治療病毒疾病。 100·-- 士口士主七一明/項113之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該樂劑係在有需要之動物中治療病毒疾病。 101.--- 女口士主七明，項1之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥 162山系在有需要之動物中治療贅瘤疾病。备明求項18之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥途’該 1係在有需要之動物中治療贅瘤疾病。 163:種如請求項34之化合物或鹽於藥劑製造上之用 J係在有需要之動物中治療贅瘤疾病。途，該 164. ~種士口古至七月，項52之化合物或鹽於藥劑製造上之用 J係在有需要之動物中治療贅瘤疾病。該 165. —1種士口古主、七明，項63之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，係在有需要之動物中治療贅瘤疾病。 95242 -86 - 200524927

长項64之化合物或鹽於藥劑製 iOO·—種如讀过丄又用途，該藥劑係在有需i ^ ^ ^ _ 之動物中治療贅瘤疾病。 7· 種如請求jg 7Q / ^ 〜之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥 d係在有需要之動物中治療贅瘤疾病。 168.一種如古主七 s J係在有需要之動物中治療贅瘤疾病。 169·種如請求項113之化合物或鹽於藥劑製造上之藥Μ係在有需要之動物中治療贅瘤疾病 δ月求項95之化合物或鹽於藥劑製造上之用途，該藥片1係、在有需要之私你击△、波馨由用途，該搴

95242 87- 200524927 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: Φ 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

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