SU997607A3 - Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов - Google Patents

Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов Download PDF

Info

Publication number
SU997607A3
SU997607A3 SU802959548A SU2959548A SU997607A3 SU 997607 A3 SU997607 A3 SU 997607A3 SU 802959548 A SU802959548 A SU 802959548A SU 2959548 A SU2959548 A SU 2959548A SU 997607 A3 SU997607 A3 SU 997607A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
imidazole
compounds
alpha
methyl
dosage
Prior art date
Application number
SU802959548A
Other languages
English (en)
Inventor
Йоханнес Карьялайнен Арто
Original Assignee
Фармос-Ихтюмя Ой (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармос-Ихтюмя Ой (Фирма) filed Critical Фармос-Ихтюмя Ой (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU997607A3 publication Critical patent/SU997607A3/ru
Priority to LV920312A priority Critical patent/LV5060A3/xx
Priority to LTRP762A priority patent/LT2215B/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C07C41/50—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/30—Compounds having groups
    • C07C43/313—Compounds having groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/30—Compounds having groups
    • C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C07C49/245—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/258—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА И/И ИХ ГИДРОХЛОРИДОВ где Z означает СНО, дл  случаев Oil или COOCHj, Т -С11-, ДЛЯ случаев ) подвергают взаимодействию с соответс вующим фенилмагнийбромидом общей фор мулы В,-.)МдВг (III) в среде сухого тетрагидрофурана при 50-65С с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде ги рохлорида. В примерах приведены ЯМР-спектраль ные химические сдвиги (.бром), спектр ЯМР определ ют с помощью установки Перкина.Элмера К 2, в которой используют внешний тетраметилсилоновый стандарт. Буквы 5 , в, -t и обознача ют соответственно синглет, дублет, триплет или мультиплет. В тойв) самой св зи устанавливают число водород ных атомов. Соединени , указанные как основани , подвергают испытани м в дейтериевых метаноле, ацетоне или хлороформе, а соединени , указанные как гидрохлориды, определ ют в дейте , риевой окиси. , Масс-спектрограмму получают с помф щью установки Перкина Элмера RMV с использованием системы пр мого входа Эксперименты провод т при минимальной температуре, необходимой дл  выпаривани  соединени  в форме основани  . В этих примерах сильнеЙ1иие и наи более существенные со структурной точ ки зрени  фрагмент-ионы даны как значени  т/1. В скобках приведены значе ни  интенсивности фрагментации в сра нении с основным пиком. Пример 1 . 4- Альфа(2-метилфенил )-оксиметилимидазол. ,8 г сухой магниевой токарной стружки покрывают 100 мл сухого тетра гидрофурана ( ТГФ . Смесь нагревают до температуры кипени , и в нее сю капл м добавл ют раствор 2-бромтолуола ;В сухом тетрагидрофуране с такой ско9 7 ростью, чтобы поддерживать кипение смеси с обратным холодильником. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником еще 30 мин, затем о.кла)к дают до и постепенно в виде маленьких порций добавл ют г -имидазолальдегида . После этого смесь кип т т ч, охлаждают и выливаот о 100. мл холодной воды, котора  содержит 20 мл концентрированной сол ной кислоты. Часть тетрагидрофурана отгон ют с получением меньшего объема и тетрагидрофуран замещают водой, атем смесь дважды промывают 1 0-миллилитровыми порци ми хлороформа. Водный слой подщелачивают добавлением в него раствора гидрата окиси натри , довед  значение рН до 8. Образовавшийс  осадох (вaют водой и сушпт. Сырой продукт перекристаллизоиывают из смеси воды с этанолом, в результате чего получают продукт с т.пл. 1ЬЗ164 0 . Выход 80. ЯМР-спектрограмма: 1,9 (s, ЗН), А,85 (s, 2Н), 5,7 (s, 1Н), 6,33 (s, 1Н), 6,85 (т, ЗН), 7,3 (т, 2Н). Масс-спектрограмма: 188 (37Х) 171 (Й), 170 (), 169 (10()о), 155 (П%), (), (19о), 116 (19%), 115 (29), 97 (2}%), 95 ( 27), 91 (2U), 69 (26°). Пример 2. -| Альфа(2,6-димeтилфeнил )oкcимeтилимидaзoл. Процедуру примера 1 повтор11ют полностью , но вместо 2-бромтолуола используют 1-бром-2,6-диметилбензол. После перекристаллизации из этанола получают продукт, который плаиитс  при 1.66-167 С, выход 85. ЯМР-спектрограмма: 2,0 (s, 6И), «,7 (s, 2Н), 5,95 (s, 1Н), 6,3 (s, 1Н), 6,7 (s, ЗН), 7,25 {s, 1Н). i Масс-спектрограмма: 202 (60;). 187/ (k%), I8i (100%), 183 (96%), 169 (38%), 157 (), 156 (25%), 13 . (16), 133 (20), 115 (18), 105 (), 105 (18), 97 (32°), 93 C+OSS), 191 (2k%), 77 (16%), 69 (60°). Пример 3. -(Альфа-фенил оксиметилимидазол . Процедуру примера 1 повтор ют полностью , но вместо 2-бромтолуола используют бромбензол. Полученный продукт в изопропаноле превращают вего гидрохлорид. После перекристаллизации из изопропанола получают гидрохлорид, который плавитс  при ТЗО-ТЗ ;. Выход 78%. 5 ЯМР-спектрограмма (гидрохлоридна  соль) 4,9 (S, ЗН), 5,95 (S, 111), 7,2 (S, 1Н), 7. (S, 5Н), З, (S, 1Н). Масс-спектрограмма: 17 (11)0%), 157 (22%), 156 (17%), 130 (25), 129 (), 10 (17%), 103 (1М), 102 (20%), 97 (86%), 96 (82%), 95 (89%), 91 (93%), 78 (26%), 77 (57%), б9 (86%), 68 (78%). Пример 4.4- Альфа (З-метил фенил оксиметилимидазол. . Процедуру примера 1 повтор ют пол ностью, но используют 3 бромтолуол. 1Т.пл. продукта составл ет 120-122 С Выход 80%. ЯМР-спектрограмма: 1,85 (S, ЗН), 4,15 (S, 2Н), 5,3 (S, 1Н), 6,-35 (S, Ж), 6,75 (т, 4Н), 7,2 (S, 1Н). Масс-спектрограмма: 188 (100%), 187 (29%), 171 (21%), 170 (), 144 (17%), 143 (40%), 115 (), 97463%), 96 (67%), 95 (73%), 91 (33%), 69 (49%), 68 (51%). Пример 5. 4- Альфа (4-метил фенил)}оксиметилимидазол. Процедуру примера 1 повторпыт пол ностью, но используют 4-бромтолуол. После перекристаллизации из смеси во ды с этанолом продукт плавитс  при 11б-119°С. Выход 72%. ЯМР-спектрограмма: 2,25 (S, ЗН) 5,6 (S, 2Н), 5,75 (S, 1Н), 6,75 (S, 1Н), 7,2 (т, 5Н). Масс-спектрограмма: 188 (100%), 171 (36%), 170 (50%), 155 (), 143 ( 48%), 97 (49%), 96 (88%), 95 (98%) 91 (43%), 69 (56%), 68 (68%). Пример 6. 4- Альфа 2,4-диметилфенил )}оксиметилимидазол. Процедуру примера 1 повтор ют полностью, но используют-1-бром-2,4-диметилбензол . Полученный таким образом сырой продукт перекрист.шлизовывают из смеси воды с этанолом, в результате чего получают очищенный продукт, который плавитс  при 115120С . Выход 81%. ЯМР-спектрограмма: 2,0 (S, ЗН), 2,1 (S, ЗН), 4,95 (S, 2Н), 5,У (S, 1Н), 6,95 (S, 1Н), 6,8 (т, 2Н),. 7,2 (т, .1Н), 7.4 (S, 1Н). Масс-спектрограмма: 202 (б2%), 185 (25%), 184 (100%), 183 (73%), 169 (39%), 157 (23%), 156 (), 133(13%), 130 (13%), 115 (15%), 105 (11%), 97 (12%), 95 (44%), 91 (26%), 77 (14%), 69 (33%). .. 07 И Р и м а р 7. 4- АльфаС2,3-диметилфенил )3оксиметилимидазол. Процедуру примера 1 повтор ют полностью, но используют 1-Ор()м-2,3 -диметилбензол. Температура плавлени  продукта, полученного после пере кристаллизации из смеси воды с этасоставл ет 140-142 0. Выход. НОЛОМ, ЯМР-спектрограмма: 1,75 (S,.3H), 1,85 (S, ЗН), 4,75 (S, 2Н), 5,65 (S, 1Н), 6,25 (5, 1Н), 6,85 (п, ЗН), 7,2 (S, 1Н). Пример 8. 4- Альфа(3,4-диметилфенил )}-оксиметилимидазол. Процедуру примера 1 повтор ют полностью , но используют 1-бром-3,4диметилбензол . Выход 76%. ЯМР-спектрограмма: 1,85 (S, ), 4,8 (S, 2Н), 5,4 (S, 1Н), 6,6 (т, 4Н), 7,2 (S, 1Н). Пример 9. 4-| Альфа(2-метоксифенил )оксиметили1идазол. Процедуру примера 1 повтор ют полностью, но исгрльзуют 1-бром-2-метоксибенз6л . В изопропаноле продукт превращают в гидрохлорид с т.пл. 1б6-1б8°С. Выход 72%. ЯМР-спеХтрограмма (гидрохлоридна  соль): 3,65 (S, ЗН), 4,7 (S, ;$Н), 6,1 (1Н), 7,1 (т, 5Н), 8,5 (S, 1Н). П р и м е р 10. 4-САльфа(3-метоксифенил )оксиметилимидазол. Процедуру примера 1 повтор ют полностью, но используют 1-бром-З-метоксибензол . После перекристаллизации из смеси воды с этанолом температура плавлени  продукта составл ет 9б-97с. Выход 75%. ЯМР-спектрограмма: (S, ЗИ), 5,1 (S, 2Н), 5,75 (S, 1Н), 7,0 (гл, 5Н), 7,55 (S, 1Н). Пример 11. 4-fАльфа 4-метоксифени л)}оксиметилимидазол. Процедуру примера 1 повтор ют полностью, но используют 1-бром-4-мето| ,сибензол. Продукт пленитс  при 127-129 С. Выход 75%. ЯМР-спектрограмма: 3,7 (S, ЗН), 5,25 (S, 2Н), 5,75 (S, 1Н), 7,1 (т, 5Н), 7,55 (S, 1Н). Пример 12. 4- АльфаЛ4-хлорфенил )оксиметилимидазол. Процедуру примера 1 повтор ют полностью, но используют 1-бром-4-хлорбензол . После перекрис.таллизации из смеси воды с этанолом продукт плавитс  при . Выход 68%. ЯМР-спектрограмма: +,75 (S, 2H), 5,45 (S IH). 6,5 (S, IH). 7.0 (S, H), 7,25 (S, IH). Пример 13. 4- Альфа(2-этилфенил )оксиметилимидазол. Процедуру примера 1 повтор ют полностью, но используют 1-бром-2-этилбензол . После перекристаллизации из смеси воды с этанолом продукт плавитс  при 139 Н2С, Пыход 701. ЯМР-спектрограмма: 1,1 (t, ЗН), 2,65 (q, 2Н), 5,05 (S, 2Н), 6,05 {S Ж), 6,65 (S, 1Н)., 17,3 (т, k), 7,55 (5, 1Н). Пример I. (;.,4,6-триметилфенил ) оксиметилимидазол. Процедуру примера 1 повтор ют пол ностью, но используют броммезитилен После перекристаллизации из смеси.во ды с этанолом продукт плавитс  при 186-188°С. Выход 85. ЯМР-спектрограмма: 1,95 (S, 9И), k,6 (S, 2Н), 5,95 (5, 1Н), 6,3 (s, 1Н), 6,5 (5, 2Н), 7,25 (5, 1Н). Пример 15- 5 Метил- -Гальфа (2,6-диметилфенил)оксиметилимидазол . Процедуру примера 1 повтор ют пол ностью, но вместо 2-бромтолуола и -имидазолальд гида используют соответственно 1-6ром-2,6-диметил(5ензол и 5 метил-А-имидазолальдегид. После перекристаллизации из смеси воды с этанолом температура плавлении свободного основани  составл ет ;.77 278с. Т,пл. гидрохлорида преиышает 300°С. Выход 65%. ЯМР-спектрограмма (гидрохлоридна  соль): 1,7 (5, ЗН), 2,2 (S, б11), i,7 ( В, ЗН), 6,i (S, IH), 7,1 (S,3H), 8,65 (5, IH). Пример 16. 5 Метил- -(альфа-фенил ) оксиметилимидазол. Процедуру примера 15 повтор ют полностью, но вместо 1-бром-2,6-диметилбензола используют бромбензол. После перекристаллизации из снеси во ды с этанолом продукт плавитс  при . Выход 79%. ЯМР-спектрограмма: 1,75 (S, ЗН), ,9 (S, 2Н), 5,55 (9, 1Н), 7, (т, 6Н). Пример 17. 5-Метил- -(2-метилбензоил )имидазол. Ц,9 г сухих магниевых токарных стружек закрывают 50 кп сухого тетр гидрофурана. Смесь нагревают до тем пературы кипени  и по капл м и нее добавл ют раствор 3 г 2-бромтолуолп в 50 мл сухого тетрагидрофурана с такой скоростью, чтобы обеспечить равномерность протекани  реакции. После этого реакционную смесь китжт т с обратным холодильником30 мин до полного прореагировани  магниевой токарной стружки. Далее реакционную смесь охлаждают до и в виде небольших порций добавл ют 20 г метилового эфира 5 метил-«-имидазолкарбоновой кислоты. Затем смесь кип т т с обратным холодильником еще 2 ч, отгон ют растворитель до половины первоначального объема. Затем смесь охлаждают и выливают в 300 мл холодной воды, содержащей 15 мл концентрированной серной кислоты с одновременным перемешиванием 15 мин, после чего смесь фильтруют; Величину рН оильтрата довод т до и раствор подвергают трехкратной экстракционной обработке 30-миллилитровыми порци ми хлороформа. Объединенные хлороформовые экстракты промывают водой и выпаривают досуха. Остаток, который содержит сырой продукт, преврацпют в этаноле в гидрохлорид. После перекристаллизации из этанола гидрохлорид плавитс  при 289-29I C. 5-Метил- - ( 2-метилбензоил -1Н-имидазол выдел ют из гидрохлорида в воде, содержащей гидрат окиси натри . Продукт плавитс  при 1б5-1б6°С. Выход 88/,;, ЯМР-спект,рограмма (гидрохлоридна  соль): 2,0 (S, ЗН), 2,15 (S, :Ж), «,75 (S, 2Н), 7,3 (S, kH}, В,8 {S, 1Н). Масс-спектрограмма: 200 (33), 185 (), 172 (15%), 171 (lf%), 119 (), 110 (), 91 (). Пример 18. 5 Метил- -(2,6-диметилбензоил имидазол . Процедуру примера k повтор ют полностью , но вместо 2-бромтЬлуола используют 1-бром-2,6-диметилбензол. Температура плавлени  гидрохлорида составл ет 268-27lc. Температура плавлени  основани , которое освобождают из гидрохлорида в воде, составл ет 179-181 C. Выход 92%. ЯМР-спектрограмма (гидрохлоридна  coj.b): 1,9 (5, ЗН), 2,01 (S, :т), 2,07 (5, ЗН), k,7 (5, 2Н), 7,15 ( ЗН), 8,9 (S, 1Н). Изомерные соединени  формулы Т, их нетоксичные фармацевтически приемлемые кислые аддукты или их смеси 9 ввод т в организм ггарентералыю, внутривенно или перорально. 3cxJ)eKтивное количество, производного используют в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем.Эффективное количество означает тако количество, которое позвол ет дости жегземого действи , не вызыва  о()ратных и побочных эффектов и зависит от способа введени  з организм, типа млекопитающего, условий введени  и т.д., а также от строени  производного . Одним из эффективинх анти гипертонических производных  ил етс  t-C 2,6-диметилбензол -имидазол, ежедневна  дозировка которого составл ет 0,01-0,05 мг/кг веса животного . Фармацевтические наполнители (носители ), которые используют в сочета-20 НИИ с предлагаемыми производныг- -) предстазл ют собой твердые или хидк материалы, выбор которых зависит от способа введени  в организм. Так, класс твердых наполнителей (носителей включает лактозу, сахарозу, жел.1Тин и агар, а класс жидких наполнителей ( носителей включает вод сироп, арахисовое и оливковое масло или другие наполнители. Сочет;зниЮ производного с наполнителем придают любую приемлемую форму, в частности форму таблетки, капсулы, суппозитори , раствора, эмульсии и порошка. Антигипертонические свойства пред лагаемых имидазоловых производных определ пт следующим образом. Крыс Спрегью-Девли нормального веса анестезируют уретаном. После этого бедренную артерию полиэтиленовой трубкой соедин ют с датчиком кров ного давлени . Затем испытываемое соединение ввод т в бедренную вену и с помощью самопишущего прибора регистрируют кров ное давление и частоту пульса. Антигипертонические свойстпа опре дел ют также на крысах Окамото-Аоки с самопроизвольной гипертоние (КСГ Испытываемое соединение ввод т в их организм перорально с помощью трубки непосредственно в желудок. Давление крови измер ют-на хвосте по методике косвенного бескровного мето да.. Профилактическое действие соедине ний формулы 1 на образование  зв определ ют следующим образом. 7 Самок Спрегью-Девли 10-не дельного возраста, вес каждой из которых составл л 200-250 г, не корм т в течение ночи. Затем животных раздел ют на две группы. Крысам первой группы дают перорально 20 кг/кг индометацина , а крысам другой группы испытываемое соединение ввод т внутрибрюшинно одновременно с индометацином . По истечении А ч животных уСивают и противо звенное действие определ ют подсчетом  зв и сопоставлением данных полученных у животных, которые получают испытывае юе соединение, и у животных, которым дают только индометацин . Диуретическую активность изучают на крысах сбором мочи на протшхеиии 0-5 ч после внутрибрюшинного введени  соединений. До начала испытаний животных не корм т в течение ночи и непосредственно перед инъекцией им перорально дают по 10 мл воды. .Седативное действие предлагаемых соединений оценивают следующим образом . После внутримышечного введени  испытываемых соединений петушкам в возрасте 1-5 дн. (по два животных на каждую дозировку наблюдают за продолжительностью их сна. Продолжительность сна под действием барбитурата изучают на мышах. Испытываемое соединение внутрибрюыинно ввод т за 30 мин до внутрибрюиинного введени  мышам центобарбитурата (в дозировке 60 мг/кгJ. Самопроизвольную подвижность мышей и крыс определ ют с помощью прибора дл  измерени  Анимексатииности . Испытываемые соединени  ввод т внутрибрюшинно за 30 мин до иамерени  на прот жении 2 мин. Анйльгезическое действие определ ют следующим образом. а} . Испытание с болевыми корчами. Крысам перорально дают испытываемые соединени  и рассол и через 5 мин внутрибрюшинно им ввод т по 1 (ill 1%-ной уксусной кислоты. Затем 25 мин ф« ксируют количество болевых корчей. бЛ Испытание с гор чей плитой, Внутрибрюшинно самцам мьниеи ввод т испытываемые соединени  или рассоп и через 30 мин фиксируют врем  выдерживани  на плите, нагретой до 55 С. Полученные результаты соотнос т с результатами с солевым раствором. Противовоспалительное действие оп редел ют по степени подавлении эдемы вызываемой каррагенаном у крыс, испы тываемыми соеди)ени ми. Траквил11зирующее действие определ ют по методу сетки Ирвина на крысах. Изучают седаторное и каталептическое действие и вли ние на пышечный тонус. Транквилизирующий эффект (тпмминг эффект) на крупном рогатом скоте. Исг1ытываемое соединение внутримь- шечно ввод т особ м крупного рогатог скота, главным образом телкам (130200 кг/. За животными ведут н;1)людени  3 ч, изуча  жизненные функции, реакцию на боль и прикосновениг рук, ;мышечный тонус, сон-и т.п. Наиболее выраженное транквилизованное состо ние животного включает способность сохран т пр мосто чее положение и координацию с минимальными реакци ми избегани  (5олевых стимул торов и прикосновени  рук. Острую токсичность определ ют на самках мышей разновидности NMfU в возрасте 7 мес., вес которых г Испытываемые соединени  ввод т внутривенно. Некоторые фармакологические свойства предлагаемых соединений следующие . При изучении кров ного давлени  у анестезированных крыс нормального веса установлено, что t-l 2,6-диметил бензол/имидазол вызывает понимание давлени  крови уже в дозировк. ; 1 мкг/кг при внутривенном введении в организм, а ЛД составл ет kO мг/кг. При дозировке 3 мкг/кг (внутри венное введение в организм наблюдаетс  понижение кров ного давлени , а в дозировке 10 мкг/кг понижение кров ного давлени  составл ет ЗОо, снижение частоты пульса при этом - 12%, Продолжительность действи  соединени  составл ет 50 мин, по истечении которых измерени  прекращают. Поскол ;ку дл  мышей при внутривенном введении в организм величина ЛД50 составл  ет 40 мг/кг, можно сделать вывод, что терапевтический интервал дозировок дл  такого соединени  ширсж. При определении антигипертонического дей стви  этого соединени  на бодрствующих крысах КСГ установлено, что понижение кров ного давлени  на 205 пр пероральном введении в дозе 300 мкг/ i/кг отмечаетс  по истечении ч. При определении противо звенного действи  этого соединени  установлено, что дозировка 5 мкг/кг при внутри()рЮ1иинном введении предотвращает образование  зв. Дл  соединени  4-12-метилбензил ) имидазола, величина ЛД которого составл ет 25 мг/кг при внутривенном введении в организм мыши, наблюдаетс  понижение кров ного давлени  при дозировке 0,5 мг/кг (внутривенно на 10% на прот жении 30 мин после инъекции и предотвращение образовани   зв при дозировке 5 мкг/кг (пнутриброшинно ). При испытании соединени  (- альфа (2,6-диметилфени11)-оксиметилимидазола , величина ЛД.которого при внутривенном введении составл ет . 125 мг/кг дл  мыши, отмечаетс  понижение кров ного давлени  в дозиров кё 300 мкг/кг, а при пероральном вве дении крысам КСГ в дозировке 3 мг/кг кров ное давление снижаетс  на 20% через 3 ч после введени . При дозировке 5 мг/кг это соединение предотвращает образование  зв полностью, а при дозировке 0,5 мг/кг частично. При испытании - Ъльфа(. 2-метилфенил}J оксиэтилимидазола, величина ЛД,которого при внутривенном введении мышам составл ет 1бО мг/кг, не обнаруживаетс  снижение давлени  крови . В дозировке 5 мг/кг оно полностью предотвращает образование  зв, а в дозировке 0,5 мг/кг - частично. При испытании 5 метил-4- 2,6-диметилбензил имидазола, величина ЛД которого при внутривенном введении мышам составл ет 27 мг/кг, антигипертонический эффект не наблюдаетс . В дозировке 0,5 мг/кг это соединение предотвращает образование  зв частично, а в дозировке 5 мг/(сг- полностью . I При испытании (2,6-диметилбензоил имидазола , величина ЛД которого при внутривенном введении составл ет 100 мг/кг дл  мышей, обнаруживаетс  незначительный антигипертонический эффект, в дозировке 20 мг/кг оно полностью предотвращает о()разование  зв, а в дозировке 10 мг/кГ частично . Испытани  it-faльфa(2,6-димeтилфeнил ) этоксиметилимидазола, величина ЛД.р которого при внутривенном введении мышам составл ет 45 мг/кг, пока139 зали, что оно про вл ет слабый антигипертонический эффект, а в дозировке 5 мг/кг оно полностью предотвцаща ет  звообразование, в дозировке 0,5 иг/кг - частично. В теб . 1 приведены с:оединени , про вл ющие антигипертоническш эффек- . В табл. 2 приведены соединени  с высоким терапевтическим покаЗс телем дл  лечени   звенных заболеваний. 7 ; I В табл. 3 приведены соединени  с диуретическим эффектом. в табл. приведена соединени  с седативным действием. В табл. 5 приведены соединени  с анальгезическим действием. В табл. 6 приведены соединени  с противовоспалительным действием. В табл. 7 приведены соединени  с транквилизирующим действием. Таблица 1
k-(2,6-Диметилбензил)имидазол
- (2,3-Диме тилбензил) ими (2,6-Диметилбензил)имидазол
- (2,3-Диметилбензил )имидазол
Ц-(2,-Диметилбензил)имидазол
А-(2-Этилбензил)имидазол k-(2-Метилбензил)имиддзол Ц-(3-Метилбензил)имидазол
0,003
0,00.3-0,1
Т а блица 2
8000
0,005
7000
0,005
15
997607 16
Продолжение табл. 2
17
Соединение
t- (2 ,-Диметилбензил) имидазол
- (2,3-Диметилбензил)имидазол
3-Метилбензил)имидазрл
|-{2,,6-Триметилбёнзил) имидазол
- (2-Этилбензил) имидазол -( 3-Метоксибензил) имидазо Ц-(2-Хлорбензил)имидазол
- Ал ьфа (2,3 диметилфенил) оксиметилимидазол
k- Альфа(2-метоксифенил) оксиметилимидазол
5-Метил- - {2,6-диметилбензил )-имидазол
997607,18
Таблица
Доза, мг/кг 0,3-1,0 { 3-10 j 30-60
+- и19
- Альфа 2-метоксифенил оксиметилймидазол
-СДльфа 3-метоксифенил) оксимётилимидазол
- Альфа -метоксифенил)
оксимётилимидазол
-tAльфa 2,6-диметилфенил) метоксиметилимидазол
- Альфа 2,6-дИметилфенил) этоксиметилимидазол
5-Метил-«-{2-метилбензил) имидазол
5-Метил-4- альфа(2,6-диметилфени/1 )3оксиметилимидазол
Примечание: ГП- испытани  с гор чей плитой,
БК - испытани  с болевыми корчами.
997607
20 Продолжение табл. 5
2,5
О
++
ЬЭ
+
13
0,6
++
«з
30
100
13
21
- (2, -Диметилбензил)-имидаз t - (3-Метилбензил) имидазол
«- Альфа (2,3Диметилфенил) J оксиметиликмдазол
4- Альфа(2-метилфенил)}-оксиметилимидазол
t-f Альфа (3 метйлфенил ))оксиметилимидазол
4-| Альфа («-метилфенилЗоксиметилимидазол
- Альфа(2-этилфенил||оксиметилиМИДазол
- Альфа(2-метоксифенил)3 океиметилимидазол
ьфа (З-метоксифенил) оксиметилимидазол
4- Альфа (2,6-диметилфенил) метоксиметилимидазол
4- Альфа{2,6-диметилфенил) этоксиМетилимидазол
-(А-Метилбензоил)имидазол
- eJил- - (2-метилбензил)имидазол
5-Метил +-Гальфа(2,6-диметилфенйл Локси метилимидазол
Б-Метил- альфа(2-метилфенил Зо КС имети ли ми да 3 ол
5-Метил-«-(2-метилбёнзил)имидазол .
Дозировка 100 мг/кг (через рот).
99760722
Таблицаб
++
++
+ f
23
(2,3 Диметилбензил )имидаэол
«-(2-Хлорбензил) имидазол
-(2,4.,6-Триметилбензил )имидазол
(2,6-Диметил21 ,
Э97607
. Т а 6 л.и ц а
0,1 -н0 ,1 +
0,1 +

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных имидазола общей формулы где R * Н, СН-, Cj.Hj или ОСН- ; К. » Н,СН,,или ОСН^; R* = Н,С1 , СН^ или 0СН3;
    Ид и Rg - одинаковы или различны, и означают Н или СН^;
    Y= -СК-1, -СИ,- «« - С - , причем, если R =R =R « R.=H и R, или СН5 1 2. Ъ 4 f то
    ОН о
    I .11
    Y«-CH~ -W —с*, или их гидрохлоридов, отличающийся тем, что соединение общей формулы
    ОН ♦ | означает СНО для случаев Ύ= — — ^о' или -COOCH.J , для случаев Y=~С f подвергают взаимодействию с соответствующим фенилмагнийбромидом общей формулы
    4$ в среде сухого тетрагидрофурана при 50-65 С с выделением целевого продук$0 та в свободном виде или в виде гидрохлорида.
SU802959548A 1979-08-07 1980-08-06 Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов SU997607A3 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV920312A LV5060A3 (lv) 1980-08-06 1992-12-17 Imidazola atvasinajumu vai to hidrohloridu iegusanas metode
LTRP762A LT2215B (lt) 1979-08-07 1993-07-07 Imidazolo dariniu arba ju hidrochloridu gavimo budas

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6457579A 1979-08-07 1979-08-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU997607A3 true SU997607A3 (ru) 1983-02-15

Family

ID=22056899

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802959548A SU997607A3 (ru) 1979-08-07 1980-08-06 Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов
SU813289249A SU1014472A3 (ru) 1979-08-07 1981-05-28 Способ получени производных имидазола

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813289249A SU1014472A3 (ru) 1979-08-07 1981-05-28 Способ получени производных имидазола

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4443466A (ru)
EP (1) EP0024829B1 (ru)
JP (1) JPS5632463A (ru)
AT (1) ATE7226T1 (ru)
AU (1) AU518569B2 (ru)
BG (1) BG60426B2 (ru)
CA (1) CA1154780A (ru)
DD (1) DD152548A1 (ru)
DE (1) DE3067618D1 (ru)
DK (2) DK155794C (ru)
FI (1) FI70709C (ru)
HK (1) HK68587A (ru)
HU (1) HU184809B (ru)
IE (1) IE50080B1 (ru)
IL (1) IL60723A (ru)
NO (1) NO153220C (ru)
NZ (1) NZ194536A (ru)
SG (1) SG34987G (ru)
SU (2) SU997607A3 (ru)
UA (1) UA5559A1 (ru)
ZA (1) ZA804787B (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448094C1 (ru) * 2010-12-09 2012-04-20 Олег Геннадьевич Еремин Улучшенный способ получения медетомидина или его нетоксичных фармацевтически приемлемых солей
RU2448095C1 (ru) * 2010-12-09 2012-04-20 Олег Геннадьевич Еремин Способ получения детомидина или его нетоксичных фармацевтически приемлемых солей
RU2478622C1 (ru) * 2012-02-16 2013-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) (1-гидрокси-4,5-диметил-1н-имидазол-2-ил)(фенил)метаноноксим, проявляющий антиаритмические свойства
US10570117B2 (en) 2015-12-25 2020-02-25 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Phenylimidazole compound
RU2788966C2 (ru) * 2015-12-25 2023-01-26 Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк. Соединение фенилимидазола

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2069481B (en) * 1980-02-13 1983-07-27 Farmos Oy Substituted imidazole derivatives
US4374843A (en) * 1980-10-14 1983-02-22 Pfizer Inc. 2-Guanidino-4-heteroarylthiazoles
GB2092569B (en) * 1981-02-05 1984-09-19 Farmos Oy Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
GB2101114B (en) * 1981-07-10 1985-05-22 Farmos Group Ltd Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
GB2110663B (en) * 1981-12-04 1985-08-07 Farmos Group Ltd Imidazole derivatives
FI833794A0 (fi) * 1983-10-18 1983-10-18 Farmos Oy Substituerade 2-merkapto-imidazoler
JPH0658947B2 (ja) * 1984-02-24 1994-08-03 株式会社日立製作所 半導体メモリ装置の製法
DE3539629A1 (de) * 1985-11-08 1987-05-14 Basf Ag Dialkoxyketone und ein verfahren zu ihrer herstellung
GB8626287D0 (en) * 1986-11-04 1986-12-03 Ucb Sa Substituted 1h-imidazoles
JPS63150266A (ja) * 1986-12-12 1988-06-22 Mitsui Petrochem Ind Ltd ベンジルイミダゾ−ル誘導体
GB2206880B (en) * 1987-07-16 1991-04-24 Farmos Oy Optical isomers of an imidazole derivative
GB8810067D0 (en) * 1988-04-28 1988-06-02 Ucb Sa Substituted 1-(1h-imidazol-4-yl)alkyl-benzamides
US5255225A (en) * 1989-04-05 1993-10-19 Hitachi, Ltd. Semiconductor integrated circuit device and memory consisting of semiconductor integrated circuit
US5073566A (en) * 1989-11-30 1991-12-17 Eli Lilly And Company Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas
US5086064A (en) * 1990-03-27 1992-02-04 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl thiazolyl, oxazolyl, and imidazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents
GB2256135B (en) * 1991-05-31 1995-01-18 Orion Yhtymae Oy Transdermal administration of 4-substituted imidazoles
US5401851A (en) * 1992-06-03 1995-03-28 Eli Lilly And Company Angiotensin II antagonists
ES2076085B1 (es) * 1993-06-15 1997-03-01 Lilly Co Eli Antagonistas de angiotensina ii.
ATE234290T1 (de) * 1993-11-15 2003-03-15 Schering Corp Phenylalkyl-imidazole als h3-rezeptor- antagonisten
US5922751A (en) * 1994-06-24 1999-07-13 Euro-Celtique, S.A. Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same
KR100385095B1 (ko) * 1997-07-15 2003-08-19 주식회사 엘지생명과학 파네실전이효소저해효능을갖는2환또는3환방향족화합물
US6841684B2 (en) 1997-12-04 2005-01-11 Allergan, Inc. Imidiazoles having reduced side effects
US6329369B1 (en) 1997-12-04 2001-12-11 Allergan Sales, Inc. Methods of treating pain and other conditions
US6503935B1 (en) 1998-08-07 2003-01-07 Abbott Laboratories Imidazoles and related compounds as α1A agonists
JP2002544258A (ja) * 1999-05-12 2002-12-24 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ イオンチャネル調節剤
TWI283669B (en) * 1999-06-10 2007-07-11 Allergan Inc Compounds and method of treatment having agonist-like activity selective at alpha 2B or 2B/2C adrenergic receptors
JP2002262119A (ja) * 2001-02-28 2002-09-13 Sharp Corp 画像処理装置、画像処理方法、画像処理プログラムを記録した機械読取可能な記録媒体および画像処理プログラム
WO2007002667A2 (en) * 2005-06-22 2007-01-04 Chemocentryx, Inc. Azaindazole compounds and methods of use
US7777035B2 (en) 2005-06-22 2010-08-17 Chemocentryx, Inc. Azaindazole compounds and methods of use
CA2637308C (en) 2006-01-27 2014-02-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of 4-imidazole derivatives for cns disorders
US20090252779A1 (en) * 2006-06-22 2009-10-08 Chemocentryx, Inc. Azaindazole compounds and methods of use
ATE546437T1 (de) 2006-10-19 2012-03-15 Hoffmann La Roche Aminomethyl-4-imidazole
EP2086959B1 (en) 2006-11-02 2011-11-16 F. Hoffmann-La Roche AG Substituted 2-imidazoles as modulators of the trace amine associated receptors
JP2010510184A (ja) 2006-11-16 2010-04-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 置換４−イミダゾール類
AU2007332641A1 (en) 2006-12-13 2008-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel 2 -imidazoles as ligands for trace amine associated receptors (TAAR)
US20080146523A1 (en) 2006-12-18 2008-06-19 Guido Galley Imidazole derivatives
US7868020B2 (en) 2007-01-12 2011-01-11 Allergan, Inc. Quinolynylmethylimidizoles as therapeutic agents
WO2008088937A1 (en) * 2007-01-12 2008-07-24 Allergan, Inc. Quinolynylmethylimidizoles as therapeutic agents
US8013169B2 (en) 2007-01-12 2011-09-06 Allergan, Inc Naphthylmethylimidizoles as therapeutic agents
RU2473545C2 (ru) 2007-02-02 2013-01-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1 для заболеваний цнс
MX2009008465A (es) 2007-02-15 2009-08-20 Hoffmann La Roche Nuevas 2-aminooxazolinas como ligandos de taar1.
HUE032273T2 (en) 2007-05-22 2017-09-28 Chemocentryx Inc 3-Imidazolyl-pyrazolo [3,4-b] pyridines
WO2009003868A2 (en) 2007-07-02 2009-01-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 2 -imidazolines having a good affinity to the trace amine associated receptors (taars)
AU2008270444A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-imidazolines and their use as antidepressants
EP2183216A1 (en) 2007-07-27 2010-05-12 F. Hoffmann-Roche AG 2-azetidinemethaneamines and 2-pyrrolidinemethaneamines as taar-ligands
CN101784515A (zh) 2007-08-03 2010-07-21 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为taar1配体的吡啶甲酰胺和苯甲酰胺衍生物
JP2011520888A (ja) * 2008-05-13 2011-07-21 アラーガン インコーポレイテッド 腹圧性尿失禁の治療用ナフチルメチルイミジゾール
BRPI0912604A2 (pt) * 2008-05-13 2019-09-10 Allergan Inc quinolinilmetilimidazóis como agentes terapêuticos
US8242153B2 (en) 2008-07-24 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4,5-dihydro-oxazol-2YL derivatives
KR101743140B1 (ko) 2008-09-11 2017-06-02 케모센트릭스, 인크. ４-아미노-３-(이미다졸릴)-피라졸로〔３,４-ｄ〕피리미딘
CN101747280B (zh) * 2008-11-28 2011-11-09 上海迪赛诺医药发展有限公司 制备地托咪定及其中间体的方法
US8354441B2 (en) 2009-11-11 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Oxazoline derivatives
US9452980B2 (en) 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
CN101941944A (zh) * 2010-09-07 2011-01-12 江阴希迪医药科技有限公司 兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的合成方法
CA2860099A1 (en) * 2012-02-13 2013-08-22 Johannes Aebi Imidazolylketone derivatives asd aldosterone synthase inhibitors
EP3334730A4 (en) 2015-07-16 2018-12-26 Board of Regents of the University of Nebraska Pyrrolomycins and methods of using the same
CR20180443A (es) 2016-03-17 2018-11-21 Hoffmann La Roche Derivado de morfolina
CN107814771A (zh) * 2017-11-14 2018-03-20 安徽诺全药业有限公司 一种盐酸地托咪定的制备方法
US20210323929A1 (en) * 2018-07-18 2021-10-21 Clexio Biosciences Ltd. Purified Detomidine, Process of Preparing and Methods of Use
WO2024200462A1 (en) * 2023-03-30 2024-10-03 Bayer Aktiengesellschaft PALLADIUM-CATALYZED CHEMOSELECTIVE MONO-α-ARYLATION OF O-PROTECTED HYDROXYACETONE

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE553516A (ru) * 1955-12-19
US2946804A (en) * 1958-12-29 1960-07-26 Abbott Lab (5-methyl-4-imidazolyl)-diphenyl carbinol salts and lower alkyl quaternaries
US3177223A (en) * 1961-12-22 1965-04-06 Air Prod & Chem Preparation of substituted imidazoles
JPS5218831A (en) * 1975-07-31 1977-02-12 Wellcome Found Pharmaceutical composition containing antiiimflammation substance and imidazole or benzimidazole

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448094C1 (ru) * 2010-12-09 2012-04-20 Олег Геннадьевич Еремин Улучшенный способ получения медетомидина или его нетоксичных фармацевтически приемлемых солей
RU2448095C1 (ru) * 2010-12-09 2012-04-20 Олег Геннадьевич Еремин Способ получения детомидина или его нетоксичных фармацевтически приемлемых солей
RU2478622C1 (ru) * 2012-02-16 2013-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) (1-гидрокси-4,5-диметил-1н-имидазол-2-ил)(фенил)метаноноксим, проявляющий антиаритмические свойства
US10570117B2 (en) 2015-12-25 2020-02-25 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Phenylimidazole compound
RU2715712C2 (ru) * 2015-12-25 2020-03-03 Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк. Производные фенилимидазола, полезные для активации липопротеинлипазы (лпл)
RU2788966C2 (ru) * 2015-12-25 2023-01-26 Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк. Соединение фенилимидазола

Also Published As

Publication number Publication date
HK68587A (en) 1987-10-02
IE50080B1 (en) 1986-02-05
DK157491B (da) 1990-01-15
DK338580A (da) 1981-02-08
FI70709B (fi) 1986-06-26
IL60723A (en) 1985-02-28
US4443466A (en) 1984-04-17
NZ194536A (en) 1983-06-17
AU518569B2 (en) 1981-10-08
FI802404A (fi) 1981-02-08
DK155794B (da) 1989-05-16
EP0024829B1 (en) 1984-04-25
FI70709C (fi) 1986-10-06
DE3067618D1 (en) 1984-05-30
ATE7226T1 (de) 1984-05-15
AU6107180A (en) 1981-02-12
SU1014472A3 (ru) 1983-04-23
UA5559A1 (uk) 1994-12-28
DD152548A1 (de) 1981-12-02
NO153220C (no) 1986-02-05
HU184809B (en) 1984-10-29
SG34987G (en) 1988-03-04
DK630586D0 (da) 1986-12-29
CA1154780A (en) 1983-10-04
DK157491C (da) 1990-06-25
ZA804787B (en) 1981-07-29
BG60426B2 (bg) 1995-03-31
NO153220B (no) 1985-10-28
EP0024829A1 (en) 1981-03-11
DK630586A (da) 1986-12-29
JPS624387B2 (ru) 1987-01-30
NO802352L (no) 1981-02-09
JPS5632463A (en) 1981-04-01
DK155794C (da) 1989-11-06
IE801626L (en) 1981-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU997607A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов
EP0087810B1 (en) Antiphlogistic/antipyretic/analgesic pharmaceutical compositions containing theophylline derivatives as active ingredient
US3456060A (en) Therapeutic compositions containing piperidine derivatives and methods of treating cough and pain therewith
US3452040A (en) 5,5-disubstituted hydantoins
US3873620A (en) Phenoxyalkylamines, process for their preparation and applications thereof
FI62089C (fi) Foerfarande foer framstaellning av pao det perifera blodomloppet verkande 7-(n-(3-fenoxi-2-hydroxipropyl)-n-amino)-1,3-dialkyl-xantinderivat
JPS6365664B2 (ru)
SU1468424A3 (ru) Способ получени производных гидантоина
EP0150235B1 (en) Derivatives of 3-pyrrolidinopropiophenone and a process for preparation thereof
FR2637596A1 (fr) Methyl-4 ((aryl-4 piperazinyl-1)-2 ethyl)-5 thiazole et ses derives, leur procede de preparation et les medicaments en contenant
CA1110251A (en) N-cyano-n'- 2-¬(4-methyl-5- imidazolyl)methylthio|ethyl - n"-alkynylguanidines h.sub.2 receptor blocking agents
JPS591474A (ja) ピペラジン環を有するゲラニルゲラニル酢酸アミド化合物またはその塩類
US3953461A (en) Amino derivatives of thiazolo[5,4-b]pyridine-6-carboxylic acids and esters
SU1145932A3 (ru) Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло /3,2- @ / пиримидин-5-она
US3097138A (en) Antiviral biphenylyl glyoxal process and dosage formulations
US3457273A (en) Derivative of phenylbutazone
US5340823A (en) Organosilane derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
US3843725A (en) 4(2-(alpha-methyl-phenethylamino)-ethoxy)-benzenes
RU2068415C1 (ru) 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения
US4135048A (en) Anaphylactic inhibiting trans-octahydronaphto[1,2-c:5,6-c'] dipyrazoles
KR940001777B1 (ko) N-메톡시페닐에틸-n'-이미다졸릴페닐아미딘 유도체 및 그의 제조방법
US4167577A (en) Anaphylactic inhibitors
US3658991A (en) Anti-inflammatory methods using derivatives of 2-mercaptoimidazoles
US4332807A (en) N-Substituted-benzyl-11-endo-amino-5,6,7,8,9,10-hexahydro-2-hydroxy (or methoxy)-6,9-methanobenzocyclooctene (or nonene) centrally-acting analgesics
US4906620A (en) Medicament comprising as active ingredient N6 substituted adenosine