RU2788966C2 - Соединение фенилимидазола - Google Patents
Соединение фенилимидазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2788966C2 RU2788966C2 RU2020105627A RU2020105627A RU2788966C2 RU 2788966 C2 RU2788966 C2 RU 2788966C2 RU 2020105627 A RU2020105627 A RU 2020105627A RU 2020105627 A RU2020105627 A RU 2020105627A RU 2788966 C2 RU2788966 C2 RU 2788966C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nmr
- dmso
- cdcl3
- hydrogen
- ddd
- Prior art date
Links
- -1 Phenyl imidazole compound Chemical class 0.000 title claims description 436
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 109
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 51
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 51
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 44
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 34
- 102000017055 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 claims abstract description 33
- 108010013563 Lipoprotein lipase Proteins 0.000 claims abstract description 33
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 206010062060 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 9
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 24
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- SEULWJSKCVACTH-UHFFFAOYSA-N 1-phenylimidazole Chemical compound C1=NC=CN1C1=CC=CC=C1 SEULWJSKCVACTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract description 9
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 150000004841 phenylimidazoles Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 6
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 416
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 240
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 31
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N Pyridine-N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 19
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 14
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L mgso4 Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 description 9
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 7
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002609 media Substances 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 5
- 229960001375 Lactose Drugs 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical class 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-Chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Chemical group [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical class 0.000 description 4
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2R,3R,4S,5R,6R)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N Aluminium silicate Chemical compound O=[Al]O[Si](=O)O[Al]=O PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005069 Calcium Drugs 0.000 description 3
- SKGNPDFMOPNWOO-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC=C(C=C1)C=1N(C(=C(N=1)C)C1=C(C=C(C=C1)OCC=1C=NC(=CC=1)C(F)(F)F)OC)C Chemical compound ClC1=NC=C(C=C1)C=1N(C(=C(N=1)C)C1=C(C=C(C=C1)OCC=1C=NC(=CC=1)C(F)(F)F)OC)C SKGNPDFMOPNWOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XAQXQRHRBJSTEB-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC=C(C=C1)C=1N(C(=C(N=1)C1=C(C=C(C=C1)OCC=1C=NC(=CC=1)C(F)(F)F)OC)C)C Chemical compound ClC1=NC=C(C=C1)C=1N(C(=C(N=1)C1=C(C=C(C=C1)OCC=1C=NC(=CC=1)C(F)(F)F)OC)C)C XAQXQRHRBJSTEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N DMA Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N Zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 3
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- ZNEOHLHCKGUAEB-UHFFFAOYSA-N trimethylphenylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C1=CC=CC=C1 ZNEOHLHCKGUAEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBTMGCOVALSLOR-DEVYUCJPSA-N (2S,3R,4S,5R,6R)-4-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-DEVYUCJPSA-N 0.000 description 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBCGOBUAMOQLAF-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-[4-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methoxy]-2-methoxyphenyl]ethanone Chemical compound C1=C(C(=O)CBr)C(OC)=CC(OCC=2C(=CC(Br)=CC=2)F)=C1 GBCGOBUAMOQLAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLDIUEHAVBQKIJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-[4-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methoxy]-3-methoxyphenyl]ethanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)CBr)=CC=C1OCC1=CC=C(Br)C=C1F RLDIUEHAVBQKIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCUJYXPAKHMBAZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1H-imidazole Chemical group C1=CNC(C=2C=CC=CC=2)=N1 ZCUJYXPAKHMBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTVISWLINKWMQZ-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)dibenzothiophen-5-ium;tetrafluoroborate Chemical compound F[B-](F)(F)F.C1=CC=C2[S+](C(F)(F)F)C3=CC=CC=C3C2=C1 VTVISWLINKWMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- AUWIBNWEXVFFNX-UHFFFAOYSA-N BrC1=C(N=C(N1)C=1C=NC(=CC=1)Cl)C1=C(C=C(OCC2=NC=C(C=C2)C(F)(F)F)C=C1)OC Chemical compound BrC1=C(N=C(N1)C=1C=NC(=CC=1)Cl)C1=C(C=C(OCC2=NC=C(C=C2)C(F)(F)F)C=C1)OC AUWIBNWEXVFFNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBWOCOPMCREWRV-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=C(C(=NC=1)COC1=CC(=C(C=C1)C1=C(N=C(N1)C=1C=NC(=CC=1)F)Cl)OC)F Chemical compound BrC=1C=C(C(=NC=1)COC1=CC(=C(C=C1)C1=C(N=C(N1)C=1C=NC(=CC=1)F)Cl)OC)F WBWOCOPMCREWRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZTSZVVOGSAQEZ-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OCc2ccc(nc2)C(F)(F)F)ccc1-c1nc([nH]c1Cl)-c1ccc(F)nc1 Chemical compound COc1cc(OCc2ccc(nc2)C(F)(F)F)ccc1-c1nc([nH]c1Cl)-c1ccc(F)nc1 JZTSZVVOGSAQEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMIWKXBYEXRRJI-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OCc2ncc(cc2F)C(F)(F)F)ccc1-c1nc([nH]c1Br)-c1ccc(F)nc1 Chemical compound COc1cc(OCc2ncc(cc2F)C(F)(F)F)ccc1-c1nc([nH]c1Br)-c1ccc(F)nc1 XMIWKXBYEXRRJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 description 2
- CVQNSIXFHHPNKP-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(N=C(N1)C=1C=NC(=CC=1)F)C1=C(C=C(OCC2=NC=C(C=C2F)C(F)(F)F)C=C1)OC Chemical compound ClC1=C(N=C(N1)C=1C=NC(=CC=1)F)C1=C(C=C(OCC2=NC=C(C=C2F)C(F)(F)F)C=C1)OC CVQNSIXFHHPNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZMIQLJLOZXNNB-UHFFFAOYSA-N ClC=1C(=NC=C(C=1)C(F)(F)F)COC1=CC(=C(C=C1)C=1N=C(NC=1Cl)C=1C=NC(=CC=1)F)OC Chemical compound ClC=1C(=NC=C(C=1)C(F)(F)F)COC1=CC(=C(C=C1)C=1N=C(NC=1Cl)C=1C=NC(=CC=1)F)OC MZMIQLJLOZXNNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZMZLZDMOVQEFI-UHFFFAOYSA-N ClC=1N=C(NC=1C1=C(C=C(C=C1)OCC1=NC(=CC=C1)C(F)(F)F)OC)C=1C=CC(=NC=1)F Chemical compound ClC=1N=C(NC=1C1=C(C=C(C=C1)OCC1=NC(=CC=C1)C(F)(F)F)OC)C=1C=CC(=NC=1)F PZMZLZDMOVQEFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002676 Complementary DNA Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N DABCO Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPOWRTGOMPDFGP-UHFFFAOYSA-N FC=1C(=NC=C(C=1)C(F)(F)F)COC1=CC(=C(C=C1)C1=CN=C(N1)C=1C=NC(=CC=1)F)OC Chemical compound FC=1C(=NC=C(C=1)C(F)(F)F)COC1=CC(=C(C=C1)C1=CN=C(N1)C=1C=NC(=CC=1)F)OC SPOWRTGOMPDFGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005717 Laminarin Substances 0.000 description 2
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-Bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M Potassium bicarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N Silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 2
- VPAYJEUHKVESSD-UHFFFAOYSA-N Trifluoroiodomethane Chemical group FC(F)(F)I VPAYJEUHKVESSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K Tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- HWKQNAWCHQMZHK-UHFFFAOYSA-N Trolnitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCCN(CCO[N+]([O-])=O)CCO[N+]([O-])=O HWKQNAWCHQMZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating Effects 0.000 description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N n-methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYVWJKRCILVKOI-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluorobutane Chemical group [CH2]CCC(F)(F)F LYVWJKRCILVKOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTIIVHODSNYECK-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoropropane Chemical group [CH2]CC(F)(F)F GTIIVHODSNYECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDKOUWHCXQAGOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-difluorocyclopropene Chemical group F[C]1C=C1F BDKOUWHCXQAGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006420 1-fluorocyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1(F)* 0.000 description 1
- JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-Ethyl Chemical group C[CH]OC JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- BVDRUCCQKHGCRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl formate Chemical compound OCC(O)COC=O BVDRUCCQKHGCRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- RNOVVVKWCOIIEH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)CBr)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 RNOVVVKWCOIIEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDJXFZUGZASGIW-UHFFFAOYSA-L 2-diphenylphosphanylethyl(diphenyl)phosphane;palladium(2+);dichloride Chemical compound Cl[Pd]Cl.C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LDJXFZUGZASGIW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000006131 2-methylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004714 2-methylbutylthio group Chemical group CC(CS*)CC 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N Boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDBUVZOSIRFXOB-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=C(C(=NC=1)COC1=CC(=C(C=C1)C1=CN=C(N1)C=1C=NC(=CC=1)F)OC)F Chemical compound BrC=1C=C(C(=NC=1)COC1=CC(=C(C=C1)C1=CN=C(N1)C=1C=NC(=CC=1)F)OC)F VDBUVZOSIRFXOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFVFRABRWUMBDZ-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)OC1=CC(=C(C=C1)C1=CN=C(N1)C=1C=CC(=NC=1)F)OC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC1=CC(=C(C=C1)C1=CN=C(N1)C=1C=CC(=NC=1)F)OC JFVFRABRWUMBDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKWFZDNJNVNZPN-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=CC(=C1)OCC1=NC=C(C=C1)C(F)(F)F)C1=CN=C(N1)C=1C=CC(=NC=1)C#N Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OCC1=NC=C(C=C1)C(F)(F)F)C1=CN=C(N1)C=1C=CC(=NC=1)C#N WKWFZDNJNVNZPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWOAOTDOGLHYOC-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OCc2ccc(nc2)C(F)(F)F)ccc1-c1cnc([nH]1)-c1ccc(F)nc1 Chemical compound COc1cc(OCc2ccc(nc2)C(F)(F)F)ccc1-c1cnc([nH]1)-c1ccc(F)nc1 MWOAOTDOGLHYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBKOQOYMCMWLC-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OCc2ccc(nc2)C(F)(F)F)ccc1-c1nc([nH]c1Br)-c1ccc(F)nc1 Chemical compound COc1cc(OCc2ccc(nc2)C(F)(F)F)ccc1-c1nc([nH]c1Br)-c1ccc(F)nc1 MUBKOQOYMCMWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFZZHPNEGBJUFA-UHFFFAOYSA-N COc1cc(OCc2ncc(cc2F)C(F)(F)F)ccc1-c1nc([nH]c1C(F)(F)F)-c1ccc(F)nc1 Chemical compound COc1cc(OCc2ncc(cc2F)C(F)(F)F)ccc1-c1nc([nH]c1C(F)(F)F)-c1ccc(F)nc1 RFZZHPNEGBJUFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010008118 Cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- KEJRCWZWYIBDOV-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(N=C(N1C)C=1C=NC(=CC=1)F)C1=C(C=C(OCC2=NC=C(C=C2)C(F)(F)F)C=C1)OC Chemical compound ClC1=C(N=C(N1C)C=1C=NC(=CC=1)F)C1=C(C=C(OCC2=NC=C(C=C2)C(F)(F)F)C=C1)OC KEJRCWZWYIBDOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N Copper(I) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- NKBYCOOVIJYZDX-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(C=N1)C=1NC(=CN=1)C1=C(C=C(C=C1)O)OC Chemical compound FC1=CC=C(C=N1)C=1NC(=CN=1)C1=C(C=C(C=C1)O)OC NKBYCOOVIJYZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMWYNJXHJVOOEJ-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(C=N1)C=1NC(=CN=1)C1=CC(=C(C=C1)O)OC Chemical compound FC1=CC=C(C=N1)C=1NC(=CN=1)C1=CC(=C(C=C1)O)OC LMWYNJXHJVOOEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTQZGARPEKBGQY-UHFFFAOYSA-N FC1=NC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C1=C(C=C(C=C1)OCC1=NC=C(C=C1)C(F)(F)F)OC)C Chemical compound FC1=NC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C1=C(C=C(C=C1)OCC1=NC=C(C=C1)C(F)(F)F)OC)C GTQZGARPEKBGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRCLSNFHTTYJHF-UHFFFAOYSA-N Fc1cc(Br)cnc1CCl Chemical compound Fc1cc(Br)cnc1CCl VRCLSNFHTTYJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGBJHRSFILWIHO-UHFFFAOYSA-N Fc1ccc(cn1)-c1ncc([nH]1)-c1ccc(OCc2ncc(cc2F)C(F)(F)F)cc1OCc1ccccc1 Chemical compound Fc1ccc(cn1)-c1ncc([nH]1)-c1ccc(OCc2ncc(cc2F)C(F)(F)F)cc1OCc1ccccc1 RGBJHRSFILWIHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002743 Glutamine Drugs 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229940031703 LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE Drugs 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N Methyl iodide Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002027 Muscle, Skeletal Anatomy 0.000 description 1
- 210000003699 Muscle, Striated Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 1
- OKDQKPLMQBXTNH-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-2H-pyridin-1-amine Chemical compound CN(C)N1CC=CC=C1 OKDQKPLMQBXTNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBDPBEYHEWLPNS-UHFFFAOYSA-N Oc1cc(OCc2ncc(cc2F)C(F)(F)F)ccc1-c1cnc([nH]1)-c1ccc(F)nc1 Chemical compound Oc1cc(OCc2ncc(cc2F)C(F)(F)F)ccc1-c1cnc([nH]1)-c1ccc(F)nc1 RBDPBEYHEWLPNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N Oxycinchophen Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940023488 Pill Drugs 0.000 description 1
- 102000014961 Protein Precursors Human genes 0.000 description 1
- 108010078762 Protein Precursors Proteins 0.000 description 1
- 229940005550 Sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N Sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Stearin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L Sulphite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003670 adamantan-2-yl group Chemical group [H]C1([H])C(C2([H])[H])([H])C([H])([H])C3([H])C([*])([H])C1([H])C([H])([H])C2([H])C3([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006383 alkylpyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000004164 analytical calibration Methods 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- BQVVSSAWECGTRN-UHFFFAOYSA-L copper;dithiocyanate Chemical compound [Cu+2].[S-]C#N.[S-]C#N BQVVSSAWECGTRN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006622 cycloheptylmethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006623 cyclooctylmethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004059 degradation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011068 load Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006126 n-butyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N n-heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000006137 n-hexyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006129 n-pentyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006124 n-propyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005246 nonafluorobutyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- FWNSUQXHIZZNRM-UHFFFAOYSA-R palladium;triphenylphosphane;triphenylphosphanium Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWNSUQXHIZZNRM-UHFFFAOYSA-R 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- SYKXNRFLNZUGAJ-UHFFFAOYSA-N platinum;triphenylphosphane Chemical compound [Pt].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SYKXNRFLNZUGAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940094025 potassium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- VLYFRFHWUBBLRR-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;carbonate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C([O-])=O VLYFRFHWUBBLRR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propanol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000004944 pyrazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- MSXHSNHNTORCAW-UHFFFAOYSA-M sodium 3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].OC1OC(C([O-])=O)C(O)C(O)C1O MSXHSNHNTORCAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному фенилимидазола формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой (1-1) водород, (1-4) пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано и галогензамещенного C1-C6 алкила, (1-5) оксазолил, имеющий одну C1-C6 алкильную группу, R2 представляет водород или C1-C6 алкокси; R3 представляет собой (3-1) водород, или (3-2) C1-C6 алкокси; R4 представляет собой (4-2) C3-C10 циклоалкил, необязательно имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила; R5 представляет собой (5-1) водород или (5-3) C1-C6 алкокси; R6 представляет собой (6-1) водород или (6-3) C1-C6 алкил, необязательно замещенный одной или более C3-C10 циклоалкильными группами, при этом R6 прикреплен к только одному из N в 1-позиции и N в 3-позиции имидазольного скелета, R6 прикреплен к N в 1-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой двойную связь, и R6 прикреплен к N в 3-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой одинарную связь; R7 представляет собой (7-1) водород, (7-2) галоген или (7-3) C1-C6 алкил, A представляет собой одинарную связь, когда R1 представляет собой водород, и A представляет собой C1-C6 алкилен, когда R1 представляет собой группу, не являющуюся водородом; в имидазольном скелете связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой одинарную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой двойную связь, и связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой двойную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой одинарную связь. Также изобретение относится к фармацевтической композиции для активации липопротеинлипазы (ЛЛП) и активатору ЛЛП на основе соединения формулы (1). Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, являющееся активатором ЛЛП, полезное при лечении гиперлипидемии, ожирения или атеросклероза. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 7 табл., 419 пр.
Description
Область техники, к которой относится настоящее изобретение
[0001] Настоящее изобретение относится к новому соединению фенилимидазола.
Предыдущий уровень техники
[0002] Современное общество называют обществом чревоугодия, и число людей с диагнозом гиперлипидемии, ожирения и т.п. резко возрастает. Такие состояния, как гиперлипидемия или ожирение, могут приводить к диабету и вызывать атеросклероз или другие заболевания вследствие атеросклероза, такие как инфаркт миокарда и инфаркт мозга.
[0003] Соответственно, были проведены различные исследования, например, фармацевтических продуктов и химиотерапии, для предотвращения или лечения гиперлипидемии, ожирения и т. п. Примером такого исследования является химиотерапия для активации липопротеинлипазы (ЛПЛ). Считается, что активация ЛПЛ является эффективной в предотвращении или лечении гиперлипидемии, ожирения или т.п. О соединениях, имеющих фенилимидазольный скелет, сообщалось как о соединениях, имеющих активизирующее ЛПЛ действие (например, патентный документ 1 и 2).
Список ссылок
Патентная литература
[0004] PTL 1: WO2009/139076
PTL 2: WO2010/090200
Краткое изложение настоящего изобретения
Техническая задача
[0005] Главной целью настоящего изобретения является предоставление соединения (химиотерапевтического агента), которое является эффективным в предотвращении или лечении гиперлипидемии, ожирения или т.п.
Решение задачи
[0006] С целью предоставления соединения (химиотерапевтического агента), который является эффективным в предотвращении или лечении гиперлипидемии, ожирения или т п., авторы настоящего изобретения провели обширные исследования для разработки соединения, имеющего активизирующее ЛПЛ действие, в частности активизирующее ЛПЛ действие, которое является специфичным к скелетным мышцам. В ходе исследования авторы изобретения добились успеха в синтезе соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), описанной ниже, и обнаружили, что соединение имеет требуемые свойства, превосходящие свойства известных соединений, имеющих фенилимидазольный скелет. Исходя из этого и дальнейших полученных данных, предоставлено изобретение, представленное ниже.
[0007] (Обзор)
Пункт 1.
Соединение фенилимидазола, представленное следующей формулой (1), или его фармацевтически приемлемая соль
[0009] в которой R1 представляет собой
(1-1) водород,
(1-2) пиразолил,
(1-3) пиримидинил,
(1-4) пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного C1-C6 алкила,
(1-5) оксазолил, имеющий одну или более C1-C6 алкильных групп,
(1-6) пиразинил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила,
(1-7) фенил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила,
(1-8) (пиридин 1-оксид)ил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила,
(1-9) галогензамещенный тиазолил,
(1-10) C1-C6 алкилзамещенный изоксазолил,
(1-11) C3-C8 циклоалкилзамещенный 1,2,4-оксадиазолил, или
(1-12) фенил;
R2 представляет водород или C1-C6 алкокси;
R3 представляет собой
(3-1) водород,
(3-2) C1-C6 алкокси,
(3-3) C1-C6 алкокси C1-C6 алкокси,
(3-4) C1-C6 алкил,
(3-5) галоген,
(3-6) бензилокси, или
(3-7) гидрокси;
R4 представляет собой
(4-1) пиридил, необязательно имеющий по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила,
(4-2) C3-C10 циклоалкил, необязательно имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила, или
(4-3) низший алкил;
R5 представляет собой
(5-1) водород,
(5-2) C1-C6 алкил, или
(5-3) C1-C6 алкокси;
R6 представляет собой
(6-1) водород,
(6-2) C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, или
(6-3) C1-C6 алкил, необязательно замещенный одной или более C3-C10 циклоалкильными группами,
в которой R6 прикреплен к только одному из N в 1-позиции и N в 3-позиции имидазольного скелета, R6 прикреплен к N в 1-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой двойную связь, и R6 прикреплен к N в 3-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой одинарную связь;
R7 представляет собой
(7-1) водород,
(7-2) галоген,
(7-3) C1-C6 алкил,
(7-4) гидроксиметил,
(7-5) галогензамещенный C1-C6 алкил, или
(7-6) циано;
A представляет собой одинарную связь, когда R1 представляет собой водород, и A представляет собой C1-C6 алкилен, когда R1 представляет собой группу, не являющуюся водородом;
в имидазольном скелете связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой одинарную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой двойную связь, и связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой двойную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой одинарную связь;
при условии, что исключено соединение, представленное формулой (1), в которой R1 представляет собой группу из (1-7) или (1-12), а R4 представляет собой группу из (4-3).
[0010] Пункт 2.
Соединение фенилимидазола по пункту 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R4 представляет собой группу из (4-1).
[0011] Пункт 3.
Соединение фенилимидазола по пункту 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R4 представляет собой пиридил, необязательно имеющий по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила или группу из (4-2).
[0012] Пункт 4.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R1 представляет собой группу из (1-4).
[0013] Пункт 5.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R3 представляет собой водород или C1-C6 алкокси, а R5 представляет собой водород или C1-C6 алкокси.
[0014] Пункт 6.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R4 представляет собой галогензамещенный пиридил.
[0015] Пункт 7.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R1 представляет собой пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила.
[0016] Пункт 8.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R2 и R5 каждый представляет водород, а R3 представляет собой C1-C6 алкокси.
[0017] Пункт 9.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R6 представляет собой водород, а R7 представляет собой галоген.
[0018] Пункт 10.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из следующих соединений:
5-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-2-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-бром-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин
3-хлор-2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-бром-2-(6-хлорпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин
5-бром-2-[[4-(4-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фторпиридин
5-[4-хлор-5-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-2-ил]-2-фторпиридин.
[0019] Пункт 11.
Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемую соль.
[0020] Пункт 12.
Активатор ЛПЛ, содержащий соединение по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемую соль.
[0021] Пункт 13.
Фармацевтическая композиция по пункту 11 для применения в предотвращении или лечении гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения.
[0022] Пункт 14.
Способ активации функции ЛПЛ, включающий введение соединения по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в активации функции ЛПЛ.
[0023] Пункт 15.
Способ предотвращения или лечения гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения, включающий введение соединения по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в предотвращении или лечении гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения.
[0024] Пункт 16.
Применение соединения по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения активатора ЛПЛ.
[0025] Пункт 17.
Применение соединения по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для выработки фармацевтической композиции для предотвращения или лечения гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения.
Положительные эффекты изобретения
[0026] Соединение фенилимидазола настоящего изобретения имеет активизирующее действие на липопротеинлипазу (ЛПЛ) и полезно в качестве активатора ЛПЛ для предотвращения или лечения гиперлипидемии, атеросклероза, ожирения, и т.д. Соединение фенилимидазола настоящего изобретения также имеет отличную растворимость в воде (напр., в воде с pH 1,2 и в воде с pH 6,8). В варианте осуществления растворимость соединения фенилимидазола настоящего изобретения в воде с pH 1,2 и/или в воде с pH 6,8 составляет предпочтительно 0,3 мкг/мл или более.
Описание вариантов осуществления
[0027] 1. Определение Заместителей
Примеры пиразолильных групп включают 1H-пиразол-3-ил, 1H-пиразол-4-ил и 1H-пиразол-1-ил.
[0028] Примеры пиримидинильных групп включают 2-пиримидинил, 4-пиримидинил и 5-пиримидинил.
[0029] Примеры атомов галогена включают фтор, хлор, бром, йод и т.п.
[0030] Примеры C1-C6 алкильных групп включают линейные или разветвленные алкильные группы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метил, этил, n-пропил, n-бутил, n-пентил, n-гексил, 1-метилэтил, трет-бутил и 2-метилбутил.
[0031] Примеры C1-C6 алкилсульфонильных групп включают линейные или разветвленные алкилсульфонильные группы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метилсульфонил, этилсульфонил, n-пропилсульфонил, n-бутилсульфонил, n-пентилсульфонил, n-гексилсульфонил, 1-метилэтилсульфонил, трет-бутилсульфонил и 2-метилбутилсульфонил.
[0032] Примеры галогензамещенных C1-C6 алкильных групп включают галогеналкильные группы, а именно линейные или разветвленные C1-6 алкильные группы, замещенные одним или более атомом галогена, выбранного из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и йода. Предпочтительным примером галогензамещенной C1-C6 алкильных групп является пергалогеналкильная группа, a более предпочтительным примером является перфторалкильная группа. Конкретные примеры галогензамещенных C1-C6 алкильных групп включают трифторметил, пентафторэтил, гептафторпропил, нонафторбутил, ундекафторпентил, тридекафторгексил, 2,2,2-трифторэтил, 3,3,3-трифторпропил, 4,4,4-трифторбутил, 5,5,5-трифторпентил, 6,6,6-трифторгексил и т.п.
[0033] Примеры пиридильных групп, имеющих один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного C1-C6 алкила, включают 3-фторпиридин-2-ил, 4-фторпиридин-2-ил, 5-фторпиридин-2-ил, 6-фторпиридин-2-ил, 2-фторпиридин-3-ил, 4-фторпиридин-3-ил, 5-фторпиридин-3-ил, 6-фторпиридин-3-ил, 2-фторпиридин-4-ил, 3-фторпиридин-4-ил, 3-хлорпиридин-2-ил, 3-бромпиридин-2-ил, 3-йодпиридин-2-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 4,5-дифторпиридин-2-ил, 3,5-дихлорпиридин-2-ил, 3,5-дибромпиридин-2-ил, 5-бром-3-фторпиридин-2-ил, 3-бром-5-хлорпиридин-2-ил, 5-хлор-3-фторпиридин-2-ил, 3-цианопиридин-2-ил, 4-цианопиридин-2-ил, 5-цианопиридин-2-ил, 6-цианопиридин-2-ил, 2-цианопиридин-3-ил, 4-цианопиридин-3-ил, 5-цианопиридин-3-ил, 6-цианопиридин-3-ил, 2-цианопиридин-4-ил, 3-цианопиридин-4-ил, 3,5-дицианопиридин-2-ил, 4,5-дицианопиридин-2-ил, 3-метилпиридин-2-ил, 4-метилпиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил, 6-метилпиридин-2-ил, 2-метилпиридин-3-ил, 4-метилпиридин-3-ил, 5-метилпиридин-3-ил, 6-метилпиридин-3-ил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 3-этилпиридин-2-ил, 3-n-пропилпиридин-2-ил, 3-n-бутилпиридин-2-ил, 3-n-пентилпиридин-2-ил, 3-n-гексилпиридин-2-ил, 3,5-диметилпиридин-2-ил, 4,5-диметилпиридин-2-ил, 3,5-диэтилпиридин-2-ил, 3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 4-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 6-метилсульфонилпиридин-2-ил, 2-метилсульфонилпиридин-3-ил, 4-метилсульфонилпиридин-3-ил, 5-метилсульфонилпиридин-3-ил, 6-метилсульфонилпиридин-3-ил, 2-метилсульфонилпиридин-4-ил, 3-метилсульфонилпиридин-4-ил, 5-этилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-пропилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-бутилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-пентилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-гексилсульфонилпиридин-2-ил, 3,5-диметилсульфонилпиридин-2-ил, 4,5-диметилсульфонилпиридин-2-ил, 3,5-диэтилсульфонилпиридин-2-ил, 3-трифторметилпиридин-2-ил, 4-трифторметилпиридин-2-ил, 5-трифторметилпиридин-2-ил, 6-трифторметилпиридин-2-ил, 2-трифторметилпиридин-3-ил, 4-трифторметилпиридин-3-ил, 5-трифторметилпиридин-3-ил, 6-трифторметилпиридин-3-ил, 2-трифторметилпиридин-4-ил, 3-трифторметилпиридин-4-ил, 6-пентафторэтилпиридин-3-ил, 6-n-гептафторпентилпиридин-3-ил, 6-n-нонафторбутилпиридин-3-ил, 6-n-ундекафторпентилпиридин-3-ил, 6-n-тридекафторгексилпиридин-3-ил, 3,5-бистрифторметилпиридин-2-ил, 4,5-бистрифторметилпиридин-2-ил, 3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил, 3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил, 3-бром-5-трифторметилпиридин-2-ил, 3-йод-5-трифторметилпиридин-2-ил, 5-фтор-3-трифторметилпиридин-2-ил, 5-хлор-3-трифторметилпиридин-2-ил, 5-бром-3-трифторметилпиридин-2-ил, 5-йод-3-трифторметилпиридин-2-ил, 3-фтор-5-метилпиридин-2-ил, 3-хлор-5-метилпиридин-2-ил, 3-бром-5-метилпиридин-2-ил, 3-йод-5-метилпиридин-2-ил, 5-фтор-3-метилпиридин-2-ил, 5-хлор-3-метилпиридин-2-ил, 5-бром-3-метилпиридин-2-ил, 5-йод-3-метилпиридин-2-ил, 3-фтор-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-хлор-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-бром-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-йод-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-фтор-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-хлор-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-бром-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-йод-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-циано-3-фторпиридин-2-ил, 3-хлор-5-цианопиридин-2-ил, 3-бром-5-цианопиридин-2-ил, 5-циано-3-йодпиридин-2-ил, 3-циано-5-фторпиридин-2-ил, 5-хлор-3-цианопиридин-2-ил, 5-бром-3-цианопиридин-2-ил, 3-циано-5-йодпиридин-2-ил, 5-циано-3-трифторметилпиридин-2-ил, 3-циано-5-трифторметилпиридин-2-ил, 5-циано-3-метилпиридин-2-ил, 3-циано-5-метилпиридин-2-ил, 5-циано-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-циано-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-метил-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-метил-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-метил-3-трифторметилпиридин-2-ил, 3-метил-5-трифторметилпиридин-2-ил, 5-метилсульфонил-3-трифторметилпиридин-2-ил, 3-метилсульфонил-5-трифторметилпиридин-2-ил и т.п.
[0034] Примеры оксазолильных групп, имеющих одну или более C1-C6 алкильных групп, включают оксазолильные группы, замещенные одной или более линейной или разветвлений алкильной группой, имеющей 1-6 атомов углерода, такие как 2-метилоксазол-4-ил, 2-метилоксазол-5-ил, 4-метилоксазол-2-ил, 4-метилоксазол-5-ил, 5-метилоксазол-2-ил, 5-метилоксазол-4-ил, 2-этилоксазол-4-ил, 2-n-пропилоксазол-4-ил, 2-n-бутилоксазол-4-ил, 2-n-пентилоксазол-4-ил, 2-n-гексилоксазол-4-ил, и 2-трет-бутилоксазол-4-ил. Оксазолильная группа, имеющая одну или более C1-C6 алкильных групп, представляет собой оксазолильную группу, имеющую одну или более C1-C6 алкильных групп, и предпочтительно одну C1-C6 алкильную группу.
[0035] Примеры пиразинильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила, включают пиразин-2-ил, пиразин-3-ил, 5-фторпиразин-2-ил, 5-хлоропиразин-2-ил, 5-бромпиразин-2-ил, 5-йодпиразин-2-ил, 6-хлоропиразин-2-ил, 5-метилпиразин-2-ил, 5-этилпиразин-2-ил, 5-n-пропилпиразин-2-ил, 5-n-бутилпиразин-2-ил, 5-n-пентилпиразин-2-ил, 5-n-гексилпиразин-2-ил, 5-трет-бутилпиразин-2-ил, 6-метилпиразин-2-ил и т.п. Пиразинильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила, представляет собой пиразинильную группу, необязательно имеющую один или более заместителей, а предпочтительно имеющую один заместитель, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила.
[0036] Примеры фенильной группы имеют один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила, включают 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-пентафторэтилфенил, 4-n-гептафторпропилфенил, 4-n-нонафторбутилфенил, 4-n-ундекафторпентилфенил, 4-тридекафторгексилфенил, 2,3-бис(трифторметил)фенил, 2,4-бис(трифторметил)фенил, 3,4-бис(трифторметил)фенил, 2,5-бис(трифторметил)фенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 4-хлорофенил, 4-бромфенил, 4-йодфенил, 2,3-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,4-дихлорофенил, 2,4-дибромфенил, 2,4-дийодфенил, 4-бром-2-фторфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 2-фтор-4-йодфенил, 2-бром-4-фторфенил, 2-бром-4-хлорофенил, 4-бром-2-хлорофенил и т.п.
[0037] Примеры C1-C6 алкокси групп включают линейные или разветвленные алкокси группы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метокси, этокси, n-пропокси, n-бутокси, n-пентилокси, n-гексилокси, 1-метилэтокси, трет-бутокси и 2-метилбутокси.
[0038] Примеры C1-C6 алкокси C1-C6 алкокси групп включают линейные или разветвленные алкокси группы, имеющие 1-6 атомов углерода и замещенные одной или более линейными или разветвленными алкокси группами, имеющими 1-6 атомов углерода, такими как метоксиметокси, 2-метоксиэтокси, 3-метоксипропокси, 4-метоксибутокси, 5-метоксипентилокси, 6-метоксигексилокси, 2-метокси-1-метилэтокси, этоксиметокси, n-пропоксиметокси, n-бутоксиметокси, n-пентилоксиметокси, n-гексилоксиметокси и 1-метилэтоксиметокси.
[0039] Примеры пирролидинильных групп включают 1-пирролидинил, 2-пирролидинил и 3-пирролидинил.
[0040] Примеры C1-C6 алкилтио групп включают линейные или разветвленные алкилтио группы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метилтио, этилтио, n-пропилтио, n-бутилтио, n-пентилтио, n-гексилтио, 1-метилэтилтио, трет-бутилтио и 2-метилбутилтио.
[0041] Примеры пиридильных групп, необязательно имеющих по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила, включают 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 3-фторпиридин-2-ил, 4-фторпиридин-2-ил, 5-фторпиридин-2-ил, 6-фторпиридин-2-ил, 2-фторпиридин-3-ил, 4-фторпиридин-3-ил, 5-фторпиридин-3-ил, 6-фторпиридин-3-ил, 2-фторпиридин-4-ил, 3-фторпиридин-4-ил, 6-хлорпиридин-3-ил, 6-бромпиридин-3-ил, 6-йодпиридин-3-ил, 5-хлорпиридин-2-ил, 5-бромпиридин-2-ил, 5-йодпиридин-2-ил, 3-метилпиридин-2-ил, 4-метилпиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил, 6-метилпиридин-2-ил, 2-метилпиридин-3-ил, 4-метилпиридин-3-ил, 5-метилпиридин-3-ил, 6-метилпиридин-3-ил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 6-этилпиридин-3-ил, 6-n-пропилпиридин-3-ил, 6-n-бутилпиридин-3-ил, 6-n-пентилпиридин-3-ил, 6-n-гексилпиридин-3-ил, 6-трет-бутилпиридин-3-ил, 3-цианопиридин-2-ил, 4-цианопиридин-2-ил, 5-цианопиридин-2-ил, 6-цианопиридин-2-ил, 2-цианопиридин-3-ил, 4-цианопиридин-3-ил, 5-цианопиридин-3-ил, 6-цианопиридин-3-ил, 2-цианопиридин-4-ил, 3-цианопиридин-4-ил, 3-гидроксипиридин-2-ил, 4-гидроксипиридин-2-ил, 5-гидроксипиридин-2-ил, 6-гидроксипиридин-2-ил, 2-гидроксипиридин-3-ил, 4-гидроксипиридин-3-ил, 5-гидроксипиридин-3-ил, 6-гидроксипиридин-3-ил, 2-гидроксипиридин-4-ил, 3-гидроксипиридин-4-ил, 3-метоксипиридин-2-ил, 4-метоксипиридин-2-ил, 5-метоксипиридин-2-ил, 6-метоксипиридин-2-ил, 2-метоксипиридин-3-ил, 4-метоксипиридин-3-ил, 5-метоксипиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-4-ил, 3-метоксипиридин-4-ил, 6-этоксипиридин-3-ил, 6-n-пропоксипиридин-3-ил, 6-n-бутоксипиридин-3-ил, 6-n-пентилоксипиридин-3-ил, 6-n-гексилоксипиридин-3-ил, 6-трет-бутоксипиридин-3-ил, 3-метилтиопиридин-2-ил, 4-метилтиопиридин-2-ил, 5-метилтиопиридин-2-ил, 6-метилтиопиридин-2-ил, 2-метилтиопиридин-3-ил, 4-метилтиопиридин-3-ил, 5-метилтиопиридин-3-ил, 6-метилтиопиридин-3-ил, 2-метилтиопиридин-4-ил, 3-метилтиопиридин-4-ил, 5-этилтиопиридин-2-ил, 2-этилтиопиридин-5-ил, 5-n-пропилтиопиридин-2-ил, 5-n-бутилтиопиридин-2-ил, 5-n-пентилтиопиридин-2-ил, 5-n-гексилтиопиридин-2-ил, 5-трет-бутилтиопиридин-2-ил, 3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 4-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 6-метилсульфонилпиридин-2-ил, 2-метилсульфонилпиридин-3-ил, 4-метилсульфонилпиридин-3-ил, 5-метилсульфонилпиридин-3-ил, 6-метилсульфонилпиридин-3-ил, 2-метилсульфонилпиридин-4-ил, 2-метилсульфонилпиридин-5-ил, 3-метилсульфонилпиридин-4-ил, 5-этилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-пропилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-бутилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-пентилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-гексилсульфонилпиридин-2-ил, 3,5-диметилсульфонилпиридин-2-ил, 4,5-диметилсульфонилпиридин-2-ил, 3,5-диэтилсульфонилпиридин-2-ил, 3-трифторметилпиридин-2-ил, 4-трифторметилпиридин-2-ил, 5-трифторметилпиридин-2-ил, 6-трифторметилпиридин-2-ил, 2-трифторметилпиридин-3-ил, 4-трифторметилпиридин-3-ил, 5-трифторметилпиридин-3-ил, 6-трифторметилпиридин-3-ил, 2-трифторметилпиридин-4-ил, 3-трифторметилпиридин-4-ил, 6-пентафторэтилпиридин-3-ил, 6-n-гептафторпропилпиридин-3-ил, 6-n-нонафторбутилпиридин-3-ил, 6-n-ундекафторпентилпиридин-3-ил, 6-n-тридекафторгексилпиридин-3-ил, 3-(1-пирролидинил)пиридин-2-ил, 4-(1-пирролидинил)пиридин-2-ил, 5-(1-пирролидинил)пиридин-2-ил, 6-(1-пирролидинил)пиридин-2-ил, 2-(1-пирролидинил)пиридин-3-ил, 4-(1-пирролидинил)пиридин-3-ил, 5-(1-пирролидинил)пиридин-3-ил, 6-(1-пирролидинил)пиридин-3-ил, 2-(1-пирролидинил)пиридин-4-ил, 3-(1-пирролидинил)пиридин-4-ил, 6-(2-пирролидинил)пиридин-2-ил, 6-(3-пирролидинил)пиридин-2-ил и т.п. Пиридильная группа представляет собой пиридильную группу, необязательно имеющую один или более заместителей, и предпочтительно имеющую один заместитель, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила.
[0042] Примеры C3-C10 циклоалкильных групп включают циклоалкильные группы, имеющие 3-10 атомов углерода, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодеканил, норборнан-2-ил, адамантан-1-ил и адамантан-2-ил.
[0043] Примеры C3-C10 циклоалкильных групп, необязательно имеющих один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила, включают C3-C10 циклоалкильные группы, описанные выше, и циклоалкильные группы, замещенные одним или более атомами галогена и/или одной или более линейными или разветвленными алкильными группами, имеющими 1-6 атомов углерода, такими как 1-фторциклопропил, 2-хлороциклопропил, 2-фторциклопропил, 2-бромциклопропил, 2-йодциклопропил, 2,2-дифторциклопропил, 2,3-дифторциклопропил, 2,2-дифторциклобутил, 3,3-дифторциклобутил, 2,2-дифторциклопентил, 3,3-дифторциклопентил, 3,3-дифторциклогексил, 4,4-дифторциклогексил, 4,4-дифторциклогептил, 4,4-дифторциклооктил, 4-метилциклогексил, 4,4-диметилциклогексил, 4-этилциклогексил, 4-n-пропилциклогексил, 4-n-бутилциклогексил, 4-n-пентилциклогексил, 4-n-гексилциклогексил и 4-трет-бутилциклогексил.
[0044] Примеры C1-C6 алкокси C1-C6 алкильных групп включают линейные или разветвленные алкильные группы, имеющие 1-6 атомов углерода и замещенные одной или более линейной или разветвленной алкокси группой, имеющей 1-6 атомов углерода, такие как метоксиметил, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, 4-метоксибутил, 5-метоксипентил, 6-метоксигексил, 2-метокси-1-метилэтил, этоксиметил, n-пропоксиметил, n-бутоксиметил, n-пентилоксиметил, n-гексилоксиметил, 1-метоксиэтил, 1-этоксиэтил, 1-n-пропоксиэтил, 1-n-бутоксиэтил, 1-n-пентилоксиэтил, 1-n-гексилоксиэтил и 1-метилэтоксиметил.
[0045] Примеры C1-C6 алкильных групп, необязательно замещенных одной или более C3-C10 циклоалкильными группами, включают C1-C6 алкильные группы, описанные выше, циклопропилметил, 2-циклопропилэтил, 1-циклопропилэтил, 3-циклопропилпропил, 4-циклопропилбутил, 5-циклопропилпентил, 6-циклопропилгексил, 2-циклопропил-1-метилэтил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил, циклогептилметил, циклооктилметил, циклононилметил, циклодеканилметил, норборнан-2-илметил, адамантан-1-илметил, адамантан-2-илметил и т.п.
[0046] Примеры C1-C6 алкиленовых групп включают линейные или разветвленные алкиленовые группы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метилен, этилен, этилиден, триметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен.
[0047] Примеры (пиридин 1-оксид)ильной группы, имеющей один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила, включают 3-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 4-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 6-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 2-фтор(пиридин 1-оксид)-3-ил, 4-фтор(пиридин 1-оксид)-3-ил, 5-фтор(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-фтор(пиридин 1-оксид)-3-ил, 2-фтор(пиридин 1-оксид)-4-ил, 3-фтор(пиридин 1-оксид)-4-ил, 3-хлоро(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-бром(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-йод(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3,5-дифтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 4,5-дифтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3,5-дихлоро(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3,5-дибром(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-бром-3-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-бром-5-хлоро(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-хлор-3-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 4-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 6-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 2-трифторметил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 2-трифторметил(пиридин 1-оксид)-4-ил, 2-трифторметил(пиридин 1-оксид)-5-ил, 4-трифторметил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-трифторметил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 2-трифторметил(пиридин 1-оксид)-4-ил, 3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-4-ил, 6-пентафторэтил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-n-гептафторпентил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-n-нонафторбутил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-n-ундекафторпентил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-n-тридекафторгексил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 3,5-бистрифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 4,5-бистрифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-фтор-5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-хлор-5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-бром-5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-йод-5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-фтор-3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-хлор-3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-бром-3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-йод-3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил и т.п.
[0048] Примеры галогензамещенных тиазолильных групп включают 2-хлортиазол-5-ил, 2-хлортиазол-4-ил, 2-фтортиазол-5-ил, 2-бромтиазол-5-ил и т.п. Тиазолильная группа представляет собой тиазолильную группу, имеющую один или более атомов галогена, а предпочтительно один атом галогена.
[0049] Примеры C1-C6 алкилзамещенных изоксазолильных групп включают 3-метилизоксазол-5-ил, 3-этилизоксазол-5-ил, 3-n-пропилизоксазол-5-ил, 3-n-бутилизоксазол-5-ил, 3-n-пентилизоксазол-5-ил, 3-n-гексилизоксазол-5-ил, 3-(1-метилэтил)изоксазол-5-ил и т.п. Изоксазолильная группа представляет собой изоксазолильную группу, имеющую одну или более C1-C6 алкильных групп, а предпочтительно одну C1-C6 алкильную группу.
[0050] Примеры C3-C8 циклоалкилзамещенных 1,2,4-оксадиазолильных групп включают 5-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-циклобутил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-циклопентил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-циклогексил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-циклогептил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-циклооктил-1,2,4-оксадиазол-3-ил и т.п. 1,2,4-оксадиазолильная группа представляет собой 1,2,4-оксадиазолильную группу, имеющую одну или более C3-C8 циклоалкильных групп, а предпочтительно одну C3-C8 циклоалкильную группу.
[0051] 2. Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1)
В варианте осуществления R1 в формуле (1) представляет собой предпочтительно пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного C1-C6 алкила. Пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного C1-C6 алкила, представляет собой предпочтительно пиридил, имеющий одну или две галогензамещенных C1-C6 алкильных групп, или пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогензамещенного C1-C6 алкила и галогена, а более предпочтительно пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила.
[0052] В варианте осуществления R2 в формуле (1) представляет собой предпочтительно водород.
[0053] В варианте осуществления R3 в формуле (1) представляет собой предпочтительно водород или C1-C6 алкокси.
[0054] В варианте осуществления R4 в формуле (1) представляет собой предпочтительно пиридил, необязательно имеющий по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила. Пиридил, необязательно имеющий по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила, представляет собой предпочтительно галогензамещенный пиридил.
[0055] В варианте осуществления R5 в формуле (1) представляет собой предпочтительно водород или C1-C6 алкокси.
[0056] В варианте осуществления R6 в формуле (1) представляет собой предпочтительно водород.
[0057] В варианте осуществления R7 в формуле (1) представляет собой предпочтительно водород или C1-C6 алкил, а более предпочтительно водород.
[0058] В предпочтительном варианте осуществления R3 в формуле (1) представляет собой водород или C1-C6 алкокси, а R5 представляет собой водород или C1-C6 алкокси.
[0059] В предпочтительном варианте осуществления R2 и R5 в формуле (1) каждый представляет водород, а R3 представляет собой C1-C6 алкокси.
[0060] В предпочтительном варианте осуществления R6 в формуле (1) представляет собой водород, а R7 представляет собой галоген.
[0061] В варианте осуществления связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета в формуле (1) представляет собой двойную связь, а связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции имидазольного скелета в формуле (1) представляет собой одинарную связь. В этом случае R6 прикреплен только к N в 1-позиции, как показано в формуле 1-1 ниже. В другом варианте осуществления связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета в формуле (1) представляет собой одинарную связь, а связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции имидазольного скелета в формуле (1) представляет собой двойную связь. В этом случае R6 прикреплен только к N в 3-позиции, как показано в формуле (1-2) ниже.
[0063] Предпочтительные примеры соединений фенилимидазола, представленных формулой (1), включают следующие соединения:
[0064] 5-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-2-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-бром-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин
3-хлор-2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-бром-2-(6-хлорпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин
5-бром-2-[[4-(4-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фторпиридин
5-[4-хлор-5-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-2-ил]-2-фторпиридин.
[0065] 3. Способ получения
Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), можно получать различными способами. В варианте осуществления соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), можно получать в соответствии со схемой синтеза, показанной в следующей схеме реакции-1.
[0066] Схема реакции-1
[0067] в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и пунктирные линии являются такими, как определено выше, а X1 представляет галоген.
[0068] Как показано в схеме реакции-1, описанной выше, соединение (1) настоящего изобретения можно получать через циклизацию соединения (2) и соединения (3).
[0069] Реакцию циклизации можно проводить путем взаимодействия по существу эквимолярных количеств соединения (2) и соединения (3) в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран (THF), 1,4-диоксан, вода или их смесь, в присутствии по меньшей мере одной щелочи, выбранной из группы, состоящей из гидрокарбоната натрия, гидрокарбоната калия, карбоната натрия и т п. при комнатной температуре до 100°C в течение 0,5-10 часов. Щелочь можно применять в количестве 1-5 молей на моль соединения (2).
[0070] В схеме реакции-1 соединение (1a), в котором R6 представляет собой водород, может принимать форму таутомерии, как показано ниже, и может быть представлена любой из этих форм.
[0072] В схеме реакции-1 соединение (2), которое используют в качестве исходного материала, можно получать путем взаимодействия соединения (4) и трехгалоидного триметилфениламмония (5), как показано в схеме реакции-2 ниже. Эту реакцию можно проводить, например, по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из тетрагидрофурана (THF), 1,4-диоксана и т п. при 0-50°C в течение 5-20 часов. Трехгалоидный триметилфениламмоний (5) можно применять в количестве 1-1,3 молей на моль соединения (4).
[0073] Схема реакции-2
[0075] В схеме реакции-2 соединение (4a), включенное в соединение (4), используемое в качестве исходного материала, представляет собой соединение, в котором R1 не является водородом, и может быть получено способом, показанным в схеме реакции-3 ниже.
[0076] Схема реакции-3
[0077] в которой R1a является любым из групп (1-2)-(1-12), описанных выше; A' представляет собой C1-C6 алкилен; R2, R3, R5 и R7 являются такими, как определено выше; и X2 представляет собой галоген.
[0078] Известное соединение (6), указанное выше, может быть превращено в соединение (4a) посредством его взаимодействия с галоидом (7). Реакцию можно проводить по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из N,N-диметилформамид (DMF), N,N-диметилацетамида (DMA), диметилсульфоксида (DMSO) и т п. в присутствии по меньшей мере одной щелочи, выбранной из группы, состоящей из карбоната калия, карбоната натрия, и т п. при комнатной температуре до температуры около точки кипения растворителя в течение приблизительно 2-30 часов. Галоид (7) можно применять в количестве 1-2 молей на моль соединения (6), а щелочь можно применять в количестве 1-3 молей на моль соединения (6).
[0079] Соединение фенилимидазола (1b), которое представляет собой соединение, представленное формулой (1), в котором R1 представляет собой водород, можно синтезировать способом, показанным в схеме реакции-4 ниже. Соединение (1b) можно получать посредством синтеза соединения (8) согласно способу, показанному в схеме реакции-1, описанной выше, и затем выполняя каталитическое восстановление. Каталитическое восстановление можно проводить в атмосфере водорода в присутствии по меньшей мере одного катализатора, выбранного из группы, состоящей из палладированного угля, оксида платины и т п., при необходимости используя уксусную кислоту или аналогичную кислоту по меньшей мере в одном растворителе, выбранном из группы, состоящей из метанола, этанола, воды и т п., при приблизительно комнатной температуре в течение приблизительно от 10 минут до 12 часов.
[0080] Схема реакции-4
[0081] в которой R2, R3, R4, R5, R6, R7, и X1 являются такими, как определено выше, а Bn представляет бензил.
[0082] Как показано в схеме реакции-5 ниже, соединения фенилимидазола, представленные формулой (1), в которых R7 представляет собой водород ((1c-1) и (1c-2)), может быть превращено в соединения (1d-1) и (1d-2), в которых R7 представляет собой галоген, путем галогенирования. Реакцию галогенирования можно проводить с использованием по меньшей мере одного галогенирующего агента, выбранного из группы, состоящей из N-бромсукцинимида, N-хлоросукцинимида, N-йодсукцинимида и т п., по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, диметилсульфоксида, тетрагидрофурана и т п. при 0-70°C в течение 0,5-6 часов. Галогенирующий агент используют в эквимолярном количестве в 1,3 раза больше молярного количества, относящегося к соединению фенилимидазола (1c-1) или (1c-2).
[0083] Схема реакции-5
[0084] в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено выше, и X3 представляет галоген.
[0085] Соединение фенилимидазола (1b), полученное в схеме реакции-4, которое представляет собой соединение, представленное формулой (1), в которой R1 представляет собой водород, может быть превращено в соединение (1e) посредством его взаимодействия с галоидом (7), как показано в схеме реакции-6 ниже. Эту реакцию можно проводить в условиях, сходных условиям схемы реакции-3, описанной выше.
[0086] Схема реакции-6
[0087] в которой A', R1a, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X2 и пунктирные линии являются такими, как определено выше.
[0088] Как показано в схеме реакции-7 ниже, соединение фенилимидазола (1f), которое представляет собой соединение, представленное формулой (1), в которой R6 представляет собой водород, может быть превращено в соединения (1g) и (1h), в которых R6 представляет собой группу, не являющуюся водородом, посредством его взаимодействия с соединением (9). Эту реакцию можно проводить, используя соединение (9) в 1-2-кратном молярном количестве в отношении соединения фенилимидазола (1f) по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, диметилсульфоксида и т п. в присутствии по меньшей мере одной щелочи, выбранной из группы, состоящей из безводного карбоната калия, безводного карбоната натрия и т.п. Количество щелочи отдельно не ограничивают, и в целом оно составляет 1-5-кратное молярное количество по отношению к соединению фенилимидазола (1f). Эту реакцию можно проводить при от 0°C до приблизительно комнатной температуры в течение 2-24 часов.
[0089] Схема реакции-7
[0090] в которой A', R1a, R2, R3, R4, R5, и R7 являются такими, как определено выше, R6a представляет C1-C6 алкокси C1-C6 алкил или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одной или более C3-C10 циклоалкильными группами, а X4 представляет галоген.
Когда R7 в соединении (1f) представляет собой водород, соединение (1h) вряд ли может быть получено. С другой стороны, когда R7 в соединении (1f) не является водородом, вряд ли может быть получено соединение (1g).
[0091] Как показано в схеме реакции-8 ниже, соединения фенилимидазола (1j-1) и (1j-2), в которых R4a представляет собой галогензамещенный пиридил, можно превратить в соединения (1k-1) и (1k-2), в которых галоген замещен циано. Эту реакцию можно проводить по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, диметилсульфоксида, N-метилпирролидона, толуола и т п., используя 1-2-кратные молярные количества по меньшей мере одного цианида, выбранного из группы, состоящей из цианида цинка, цианида меди, цианида натрия, тиоцианата меди и т п., и соответствующего добавления в качестве катализатора по меньшей мере одного элемента, выбранного из группы, состоящей из тетракис трифенилфосфин палладия, тетракис трифенилфосфин платины, [1,2-бис(дифенилфосфино)этан]палладия(II) дихлорида и т.п. Эту реакцию можно проводить при 50-150°C в течение приблизительно 0,5-15 часов.
[0092] Схема реакции-8
[0093] в которой A, R1, R2, R3, R5, R6, и R7 являются такими, как определено выше, R4a представляет галогензамещенный пиридил, а R4b представляет циано-замещенный пиридил.
[0094] Как показано в схеме реакции-9 ниже, соединения (1d-1) и (1d-2), в которых R7 представляет собой галоген, могут быть превращены в соединения (1m-1) и (1m-2), при этом галоген замещен циано. Эту реакцию можно проводить согласно способу, показанному в схеме реакции-8, описанной выше.
[0095] Схема реакции-9
в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, и X3 являются такими, как определено выше.
[0096] Как показано в схеме реакции-10 ниже, соединение (1n), в котором R3 представляет собой бензилокси, может быть превращено в соединение (1P), в котором R3 представляет собой гидрокси. Эту реакцию можно проводить согласно способу каталитического восстановления, показанному в схеме реакции-4, описанной выше.
[0097] Схема реакции-10
в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, и Bn являются такими, как определено выше.
[0098] Как показано в схеме реакции-11 ниже, соединение (1Q), в котором в котором R7 представляет собой водород, может быть превращено в соединение (1R), в котором R7 представляет собой гидроксиметил. Эту реакцию можно проводить путем взаимодействия соединения (1Q) с формальдегидом в 1-5-кратном молярном количестве по отношению к соединению (1Q) по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из метанола, этанола, тетрагидрофурана, 1,4-диоксана и т п. в присутствии щелочи. Примеры щелочей включают гидроксид калия, гидроксид натрия и т.п. Щелочи, как правило, добавляют в виде водного раствора. Формальдегид также применяют в виде водного раствора. Реакцию проводят при комнатной температуре до 100°C в течение приблизительно 2-15 часов.
[0099] Схема реакции-11
в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено выше.
[0100] Как показано в схеме реакции-12 ниже, соединение (1Q), в котором R7 представляет собой водород, может быть превращено в соединение (1S), в котором R7 представляет собой галогензамещенный C1-C6 алкил. Для этой реакции можно соответствующим образом применять способ, открытый Umemoto с соавт. (Tetrahedron Lett., 31, 3579-3582 (1990)). Конкретно, реакцию проводят путем взаимодействия соединения (1Q) с галогензамещенным C1-C6 алкилирующим агентом, таким как трифторметилирующий агент (S-(трифторметил)дибензотиофениум тетрафторборат) в 1-3-кратном молярном количестве по отношению к соединению (1Q) в инертном растворителе, таком как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или диметилсульфоксид. В этой реакции является предпочтительным, чтобы органическое основание, такое как 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан, диазабициклоундецен, триэтиламин или N,N-диметиламинопиридин, добавляли в реакционную систему в 1-3-кратном молярном количестве по отношению к соединению (1Q). Эту реакцию, как правило, проводят при 0-50°C в течение приблизительно 0,5-10 часов.
[0101] Схема реакции-12
в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено выше, и R7a представляет галогензамещенный C1-C6 алкил.
[0102] Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), может представлять собой его фармацевтически приемлемую соль. Фармацевтически приемлемую соль отдельно не ограничивают, и она может представлять собой, например, по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из гидрохлорида, нитрата, сульфата, гидробромида, фосфата, карбоната, сульфоната, ацетата, лактата и цитрата. Эти соли присоединения кислоты можно получать в соответствии с обычными способами.
[0103] Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), может содержать оптические изомеры, имеющие атом углерода в качестве асимметрического центра. Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), содержит все рацематы, а именно смеси таких оптических изомеров, и оптически активные формы (т.е. оптические изомеры). Оптические изомеры можно отделять, используя различные известные способы разделения.
[0104] Требуемое соединение каждого процесса, показанного в каждой схеме реакции, описанной выше, можно легко выделять и очищать посредством обычных средств разделения. Примеры таких средств разделения включают адсорбционную хроматографию, препаративную тонкослойную хроматографию, рекристаллизацию, экстракцию растворителями и т.п.
[0105] Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), и его фармацевтически приемлемая соль имеют активизирующее действие на липопротеинлипазу (ЛПЛ), и применимы в качестве активаторов ЛПЛ в предотвращении или лечении гиперлипидемии, атеросклероза, ожирения, и т.д. Соответственно, соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемую соль можно применять в качестве агента для предотвращения и лечения гиперлипидемии, противоатеросклеротического агента и/или агента против ожирения.
[0106] Настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, содержащую соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемую соль. Фармацевтическая композиция может быть в форме общего фармацевтического препарата. Фармацевтическая композиция может содержать любые фармацевтически приемлемые носители в дополнение к соединению фенилимидазола, представленному формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают наполнители, разбавители, связывающие агенты, увлажнители, разрыхлители, поверхностно-активные вещества, любриканты и аналогичные разбавители и эксципиенты, а именно обычно применяемые в соответствии с использованием фармацевтических препаратов. Эти носители подходящим образом выбирают в соответствии с единичной дозированной лекарственной формой итоговых фармацевтических препаратов.
[0107] В зависимости от терапевтической цели, для указанного выше фармацевтического препарата можно выбрать ряд единичных дозированных лекарственных форм. Типичные примеры включают таблетки, пилюли, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы, суппозитории, инъекции (растворы, суспензии и т.д.), мази и т.п.
[0108] Для формирования таблеток в качестве фармацевтически приемлемого носителя, указанного выше, можно применять по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из следующих носителей, например: лактоза, сахароза, натрия хлорид, глюкоза, мочевина, крахмал, карбонат кальция, каолин, кристаллическая целлюлоза, кремниевая кислота, фостфат калия и аналогичные эксципиенты; вода, этанол, пропанол, сахарный сироп, растворы глюкозы, растворы крахмала, растворы желатина, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон и аналогичные связывающие агенты; карбоксиметилцеллюлоза натрия, карбоксиметилцеллюлоза кальция, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, сухой крахмал, альгинат натрия, порошок агара, порошок ламинарина, гидрокарбонат натрия, карбонат кальция и аналогичные разрыхлители; полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирных кислот, лаурилсульфат натрия, моноглицерид стеариновой кислоты и аналогичные поверхностно-активные вещества; сахароза, стеарин, масло какао, гидрогенизированные масла и аналогичные ингибиторы распадения; четвертичные аммониевые основания, натрия лаурилсульфат и аналогичные стимуляторы абсорбции; глицерин, крахмал и аналогичные увлажнители; крахмал, лактоза, каолин, бентонит, коллоидная кремниевая кислота и аналогичные адсорбенты; очищенный тальк, стеарат, порошок борной кислоты, полиэтиленгликоль и аналогичные любриканты; и т.п. Кроме того, такие таблетки при необходимости могут быть покрыты обычными покрывающими материалами для получения, например, таблеток, покрытых сахаром, таблеток, покрытых желатином, таблеток в энтеросолюбильной оболочке, таблеток, покрытых пленкой, и двух- или многослойных таблеток.
[0109] Для формирования пилюль в качестве фармацевтически приемлемого носителя, указанного выше, можно применять по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из следующих носителей, например: глюкоза, лактоза, крахмал, масло какао, гидрогенизированные растительные масла, каолин, тальк и аналогичные эксципиенты; порошок гуммиарабика, порошок трагакантовой камеди, желатин, этанол и аналогичные связывающие агенты; ламинарин, агар и аналогичные разрыхлители; и т.п.
[0110] Для формирования суппозиторией в качестве фармацевтически приемлемого носителя, указанного выше, можно применять по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из следующих носителей, например: полиэтиленгликоль, масло какао, высшие спирты, сложные эфиры высших спиртов, желатин, полусинтетические глицериды и т.п.
[0111] Капсулы получают в соответствии с обычными способами, путем смешивания соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемыми носителями, указанными выше, и загрузкой смеси в капсулу из твердого желатина, капсулу из мягкого желатина или т.п.
[0112] Для получения инъекционных форм, таких как растворы, эмульсии или суспензии, инъекционные формы стерилизуют и предпочтительно делают изотоничными с кровью. Для получения таких инъекционных форм в качестве разбавителя можно применять по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из следующих веществ, например: вода, этанол, макрогол, пропиленгликоль, этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирных кислот и т.п. В этом случае фармацевтический препарат может содержать натрия хлорид, глюкозу или глицерин в количестве, достаточном для получения изотонического раствора, и также может содержать обычные солюбилизаторы, буферные растворы, успокаивающие средства и т.д.
[0113] Для формирования мази, такой как пасты, кремы или гели, в качестве разбавителя можно применять по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из следующих веществ, например: белый вазелин, парафин, глицерин, производные целлюлозы, полиэтиленгликоль, силикон, бентонит и т.п.
[0114] Фармацевтическая композиция может содержать, при необходимости, красящие агенты, консерванты, ароматические добавки, вкусовые добавки, подстастители и т.д., и/или другие лекарственные средства.
[0115] Количество соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, содержащегося в фармацевтической композиции, отдельно не ограничивают и подходящим образом выбирают из широкого спектра. В целом, соотношение в фармацевтической композиции составляет приблизительно 0,5-90 мас.%, и предпочтительно приблизительно 1-85 мас.%.
[0116] Путь введения фармацевтической композиции отдельно не ограничивают, и он определяется, например, формой препарата, возрастом и полом пациента, тяжестью заболевания и другими состояниями. Например, таблетки, пилюли, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы и капсулы вводят перорально. Инъекции вводят внутривенно, внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутрибрюшинно, отдельно или смешанными с обычными инъекционными трансфузионными средами, такие как растворы глюкозы или растворы аминокислот. Суппозитории вводят ректально.
[0117] Дозировка фармацевтической композиции подходящим образом выбрана в соответствии со способом применения, возрастом, полом пациента и другими состояниями, тяжестью заболевания, и т.д. Например, количество соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, может составлять приблизительно 0,5-20 мг, и предпочтительно приблизительно 1-10 мг, на кг массы тела на взрослого человека в день. Фармацевтическую композицию можно вводить один раз в день или двумя-четырьмя частями в день.
[0118] Настоящее изобретение предоставляет способ активации ЛПЛ, причем способ включает введение эффективного количества соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в лечении в виде активации ЛПЛ.
[0119] Настоящее изобретение предоставляет способ для предотвращения или лечения гиперлипидемии, причем способ включает введение эффективного количества соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в предотвращении или лечении гиперлипидемии.
[0120] Настоящее изобретение предоставляет способ для предотвращения или лечение атеросклероза, причем способ включает введение эффективного количества соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в предотвращении или лечении атеросклероза.
[0121] Настоящее изобретение предоставляет способ лечения ожирение, причем способ включает введение эффективного количества соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в лечении ожирения.
[0122] Настоящее изобретение предоставляет применение соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли для получения активирующей ЛПЛ композиции, применение соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли для получения композиции для предотвращения или лечения гиперлипидемии, и применение соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли для получения композиции против ожирения.
Примеры
[0123] Настоящее изобретение более подробно описано ниже со ссылкой на ссылочные примеры и примеры, без ограничения этими примерами.
[0124] Ссылочный пример 1
Получение 2-бром-1-[4-(4-бром-2-фторбензилокси)-3-метоксифенил]этанона
2-бром-1-[4-(4-бром-2-фторбензилокси)-3-метоксифенил]этанон, имеющий точку плавления 139-141°C, получили таким же образом, как и в ссылочном примере 1 WO2010/090200.
[0125] Ссылочный пример 2
Получение 2-бром-1-[4-(4-бром-2-фторбензилокси)-2-метоксифенил]этанона
2-бром-1-[4-(4-бром-2-фторбензилокси)-2-метоксифенил]этанон, имеющий точку плавления 122-123°C, получили таким же образом, как и в ссылочном примере 8 WO2010/090200.
[0126] Ссылочные примеры 3-30
Соединения ссылочных примеров 3-30, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 1 ниже, синтезировали таким же образом, как и в ссылочном примере 1 или 2.
[0127] Таблица 1
Ссылочный пример № | Структура | Точка плавления (°C) |
1 | 139-141 | |
2 | 122-123 | |
3 | 118-121 | |
4 | 125-128 | |
5 | 138-142 | |
6 | 145-148 | |
7 | 144-148 | |
8 | 126-131 | |
9 | 111-112 | |
10 | 101-105 | |
11 | 112-116 | |
12 | 101-103 | |
13 | 88-90 | |
14 | 86-88 | |
15 | 115-117 | |
16 | 124-126 | |
17 | 163-165 | |
18 | 127-129 | |
19 | 109-113 | |
20 | 146-153 | |
21 | 129-134 | |
22 | 78-79 | |
23 | 124-126 | |
24 | 101-103 | |
25 | 106-110 | |
26 | 92-97 | |
27 | 160-163 | |
28 | 72-75 | |
29 | 140-141 | |
30 | 105-109 |
[0128] Ссылочные примеры 31-37
Кроме того, соединения ссылочных примеров 31-37, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 2 ниже, синтезировали таким же образом, как и в ссылочном примере 1 или 2.
[0129] Таблица 2
Ссылочный пример № | Структура | Точка плавления (°C) |
31 | 70-72 | |
32 | 128-130 | |
33 | Масло | |
34 | 90-93 | |
35 | Масло | |
36 | 71-73 | |
37 | 108-110 |
[0130] Пример 1
Получение 2-фтор-5-[5-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-2-ил]пиридина
Соединение, полученное в ссылочном примере 8 (6,0 г, 14,8 ммоль), соль 6-фторникотинимидамид уксусной кислоты (3,0 г, 14,8 ммоль) и гидрокарбонат калия (5,9 г, 59,4 ммоль) добавляли к смешанному растворителю из воды (25 мл) и тетрагидрофурана (75 мл), и смесь встряхивали при 80°C в течение 8 часов. Затем туда добавляли этилацетат (200 мл), и смесь в последующем промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом магния. После того, как растворитель отгоняли при пониженном давлении, полученные кристаллы промывали метанолом. Кристаллы фильтровали и сушили в вакууме при 40°C в течение 1 часа для получения требуемого соединения (4.6 г, выход: 70%).
[0131] Примеры 2-108
Соединения примеров 2-108, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примере 1.
[0132] Пример 109
Получение 4-[2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил]-3-метоксифенола
5-[(5-(4-бензилокси-2-метоксифенил)-1H-имидазол-2-ил)]-2-фторпиридин получали таким же образом, как и в примере 1, используя 2-бром-1-(4-бензилокси-3-метоксифенил)этанона и 6-фторпиридин-3-иламидина. Затем к полученному соединению добавляли метанол (150 мл) и уксусную кислоту (7,5 мл) (6,0 г, 16 ммоль). К этому раствору добавляли палладий/уголь (600 мг), и атмосферу заменяли водородом. Смесь встряхивали при комнатной температуре в течение 6 часов. После фильтрования палладия/угля растворители отгоняли при пониженном давлении. Кристаллы промывали холодным метанолом и сушили в вакууме при 50°C в течение 1 часа для получения требуемого соединения (3,7 г, выход: 82%).
[0133] Пример 110
Получение 4-[2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил]-2-метоксифенола
Соединение примера 110, которое имеет структуру и точку плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примере 109.
[0134] Пример 111
Получение 5-бром-3-фтор-2-[[4-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]пиридина
Соединение, полученное в примере 109 (2,0 г, 7,0 ммоль), и безводный карбонат калия (0,58 г, 4,2 ммоль) добавляли к N,N-диметилформамиду (15 мл), и смесь встряхивали при комнатной температуре в течение 10 минут. В эту смесь добавляли 5-бром-2-(хлорометил)-3-фторпиридин (2,6 г, 12 ммоль), и смесь встряхивали при 100°C в течение 3 часов. После реакции в нее добавляли этилацетат (100 мл), и смесь в последующем промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом магния. После того, как растворители отгоняли при пониженном давлении, остаток отделяли и очищали с использованием силикагелевой колонки (элюент: хлороформ/этилацетат) и фракции требуемого продукта комбинировали. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, и полученные кристаллы промывали гексаном и сушили в вакууме при 50°C в течение 1 часа для получения требуемого продукта (2,1 г, выход: 64%).
[0135] Примеры 112-149
Соединения примеров 112-149, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примере 111.
[0136] Пример 150
Получение 5-[5-[2-метокси-4-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-2-ил]пиколинонитрила
N,N-диметилформамид (9 мл) добавляли к соединению, полученному в примере 94 (450 мг, 0,98 ммоль) и цианиду цинка (172 мг, 1,47 ммоль), и внутреннее содержимое сосуда заменяли аргоном. Затем туда добавляли Тетракис трифенилфосфин палладия (339 мг, 0,29 ммоль), и смесь встряхивали при 80°C в течение 1,5 часов. После этого в нее добавляли этилацетат (50 мл), и смесь в последующем промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом магния. После того, как растворители отгоняли при пониженном давлении, остаток промывали гептаном. Неочищенный продукт рекристаллизовали из метанола для получения требуемого соединения (264 мг, выход: 60%).
[0137] Пример 151
Получение 2-фтор-5-[4-[2-метокси-4-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)фенил]-1-метил-1H-имидазол-2-ил]пиридина
Безводный карбонат калия (0.68 г, 5.0 ммоль) и соединение, полученное в примере 124 (1,0 г, 2,3 ммоль), добавляли к N,N-диметилформамиду (10 мл), и смесь встряхивали при комнатной температуре в течение 10 минут. К смеси добавляли йодметан (0,18 мл, 2,9 ммоль), и смесь встряхивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционному раствору добавляли воду. Осажденные кристаллы фильтровали и сушили в вакууме при 40°C в течение 3 часов для получения требуемого соединения (0,97 г, выход 94%).
[0138] Примеры 152 и 153
Получение 2-хлор-5-[4-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метокси)фенил]-1,5-диметил-1H-имидазол-2-ил]пиридин (Пример 152) и 2-хлор-5-[5-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метокси)фенил]-1,4-диметил-1H-имидазол-2-ил]пиридина (Пример 153)
Реакцию проводили в соответствии со способом примера 151, используя соединение, полученное в примере 49 (250 мг, 0.53 ммоль). После реакции к нему добавляли этилацетат (150 мл), и смесь в последующем промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом магния. После того, как растворители отгоняли при пониженном давлении, остаток отделяли и очищали с использованием силикагелевой колонки (элюент: хлороформ/этилацетат) для получения двух фракций. Растворитель в каждой фракции отгоняли при пониженном давлении, и полученные кристаллы промывали гексаном и сушили в вакууме при 40°C в течение 1 часа для получения соединения примера 152 (90 мг, выход: 35%) и соединения примера 153 (120 мг, выход: 47%).
[0139] Примеры 154-168
Соединения примеров 154-168, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примереы 151-153.
[0140] Пример 169
Получение 2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1-метил-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридина
Соединение, полученное в примере 151 (0,50 г, 1,0 ммоль) и N-хлоросукцинимид (0.16 г, 1.2 ммоль) добавляли к N,N-диметилформамиду (10 мл), и смесь встряхивали при 50°C в течение 4 часов. После того, как N,N-диметилформамид отгоняли при пониженном давлении, остаток отделяли и очищали с использованием силикагелевой колонки (элюент: хлороформ/этилацетат). Требуемые фракции объединяли, и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Полученные кристаллы промывали n-гексаном и сушили в вакууме при 40°C в течение 1 часа для получения требуемого соединения (0,32 г, выход: 60%).
[0141] Примеры 170-291
Соединения примеров 170-291, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примере 169.
[0142] Примеры 292-312
Соединения примеров 292-312, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примереы 151-153.
[0143] Таблица 3
Пример № | Структура | Точка плавления (°C) | 1H-NMR(δ:ppm) |
1 | 165-166 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,64-6,88 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,95 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,10 (s, 0H), 8,19 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=7,8, 7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,82 (s, 1H), 8,89 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H) | |
2 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,90-3,09 (m, 4H), 3,35-3,54 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,89 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,13-7,19 (m, 1H), 7,22 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,41 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,80 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,04 (s, 1H) | |
3 | Неопределенная | 1H-NMR (DMSO) δ 1,92-2,48 (m, 6H), 3,87 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,64 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,71 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,32 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,86-8,06 (m, 2H), 8,17 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,87 (s, 1H), 11,78 (s, 1H) | |
4 | 167-169 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,87-3,09 (m, 4H), 3,39-3,54 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,58-6,68 (m, 2H), 7,19-7,34 (m, 1H), 7,39-7,65 (m, 1H), 7,72 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 8,81 (d, J=1,5 Гц, 1H), 10,06 (s, 1H) | |
5 | Масло | 1H-NMR (DMSO) δ 1,42-1,62 (m, 2H), 1,67-2,20 (m, 5H), 2,25-2,39 (m, 1H), 2,82-3,04 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,22-5,36 (2H), 6,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,22 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,36 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,97 (s, 1H), 11,82 (s, 1H) | |
6 | 167-169 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,69-2,15 (m, 11H), 2,00 (s, 3H), 2,78 (t, J=10,0 Гц, 1H), 3,75 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,55-6,84 (m, 2H), 7,14 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,17 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 11,33 (s, 1H) | |
7 | 69-89 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,73-2,18 (m, J=33,3 Гц, 8H), 2,81-2,95 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,66 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,70 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,63 (dd, J=7,8, 4,9 Гц, 1H), 7,93 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,39 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,86 (dd, J=4,9, 1,5 Гц, 1H), 11,71 (s, 1H) | |
8 | 195-197 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,73-2,17 (m, 8H), 2,81-2,94 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,65 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,72 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,87 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,11 (dd, J=8,3, 8,3 Гц, 1H), 11,70 (s, 1H) | |
9 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,88-3,11 (m, 4H), 3,39-3,55 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,62 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,64-6,71 (m, 1H), 7,18-7,33 (m, 1H), 7,46-7,62 (m, 1H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,3, 1,0 Гц, 1H), 8,80-8,95 (m, 1H), 10,03 (s, 1H) | ||
10 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,98-2,69 (m, 6H), 3,39-3,58 (m, 1H), 3,97 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,85 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,08-7,24 (m, 2H), 7,36-7,48 (m, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,88-8,00 (m, 1H), 8,76-8,95 (m, 1H), 9,03 (s, 1H) | ||
11 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,89-3,07 (m, 4H), 3,35-3,53 (m, 1H), 3,98 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,84 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,08-7,24 (m, 2H), 7,35-7,49 (m, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,94 (d, J=6,8 Гц, 1H), 8,77-8,94 (m, 1H), 9,08 (s, 1H) | ||
12 | Неопределенная | 1H-NMR (DMSO) δ 1,72-2,14 (m, 8H), 2,16 (s, 3H), 2,77-2,98 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,76 (s, 1H), 7,28 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,18 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 11,69 (s, 1H) | |
13 | 52-63 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,73-2,17 (m, 8H), 2,40 (s, 3H), 2,77-2,98 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 4,92 (s, 2H), 6,58-6,72 (m, 2H), 7,27 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,04 (s, 1H), 11,69 (s, 1H) | |
14 | Неопределенная | 1H-NMR (DMSO) δ 1,73-2,17 (m, 8H), 2,77-2,99 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,31 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,18 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 11,79 (s, 1H) | |
15 | 199-201 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 2,21 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,82 (s, 1H), 7,29 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,91-8,06 (m, 2H), 8,20 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,51 (ddd, J=8,3, 8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,82 (s, 1H), 8,90 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,69 (s, 1H) | |
16 | 162-167 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,70-2,00 (m, 4H), 2,07-2,32 (m, 4H), 2,83-2,98 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,22 (s, 2H), 6,88 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,08-7,49 (m, 3H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,71-8,90 (m, 1H), 9,30 (s, 1H) | |
17 | 62-72 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,77-2,02 (m, 4H), 2,11-2,32 (m, 4H), 2,91 (s, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,61 (s, 2H), 7,26 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,73 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,81 (s, 1H), 9,87 (s, 1H) | |
18 | >250 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 6,78 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,60 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,67 (d, J=8,1 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,32 (dd, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 8,36 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,5 Гц, 1H), 9,07 (d, J=2,1 Гц, 1H) | |
19 | 168-171 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,42 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 4,98 (s, 2H), 6,69-6,77 (m, 2H), 7,57 (s, 1H), 7,63 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,39 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 9,01 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,80 (s, 1H) | |
20 | 219-221 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,61 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,00 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,70 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,84 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,4 Гц, 1H) | |
21 | 171-172 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,37 (s, 3H), 3,78 (t, J=4,1 Гц, 2H), 4,22 (t, J=4,1 Гц, 2H), 5,34 (s, 2H), 6,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,80 (s, 1H), 7,54-7,71 (m, 2H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,26 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=8,9, 1,9 Гц, 1H), 8,92-9,02 (m, 2H) | |
22 | 190-193 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 2,49 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,43-7,69 (m, 2H), 7,99 (s, 1H), 8,35 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,67 (d, J=1,2 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,5 Гц, 1H) | |
23 | 140-142 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,13 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,58-6,89 (m, 2H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,65-7,88 (m, 1H), 7,94 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,99-8,09 (m, 1H), 8,18 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,45-8,66 (m, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,57 (s, 1H) | |
24 | 169-171 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,10 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,60-6,91 (m, 2H), 7,15-7,43 (m, 2H), 7,86-8,06 (m, 1H), 8,19 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,29-8,53 (m, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,30 (s, 1H) | |
25 | 180-182 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,13 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,67 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68-7,89 (m, 2H), 7,94-8,13 (m, 1H), 8,28 (dd, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,91-9,08 (m, 1H), 12,72 (s, 1H) | |
26 | 176-178 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,78 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,84 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,11 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,15-8,27 (m, 2H), 8,61 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 12,78 (s, 1H) | |
27 | 157-159 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,13 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,60-6,86 (m, 2H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,85-8,10 (m, 3H), 8,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,50-8,67 (m, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,68 (s, 1H) | |
28 | 209-211 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,44 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,98-7,28 (m, 2H), 7,51-7,78 (m, 2H), 7,95 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,11-8,36 (m, 2H), 8,76-9,05 (m, 2H), 12,61 (s, 1H) | |
29 | 267-269 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,48 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 7,13-7,32 (m, 2H), 7,46 (d, J=1,0 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,16 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,29 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 8,70 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,77-8,94 (m, 2H) | |
30 | 228-230 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 2,43 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,96-7,43 (m, 3H), 7,60 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,20-8,43 (m, 2H), 8,84-9,08 (m, 2H), 12,61 (s, 1H) | |
31 | 168-171 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,45 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 7,05 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,16 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,39 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,89-8,13 (m, 2H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,61 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H), 12,79 (s, 1H) | |
32 | 186-189 | 1H-NMR (CDCL3) δ 4,02 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,55-6,79 (m, 2H), 7,47 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,58-7,68 (m, 1H), 7,69-7,79 (m, 2H), 7,91-8,32 (m, 2H), 8,43-8,55 (m, 1H), 8,83 (s, 1H), 11,06 (s, 1H) | |
33 | 193-195 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,67-6,85 (m, 2H), 7,43-7,81 (m, 3H), 8,04 (s, 1H), 8,24-8,53 (m, 2H), 8,86 (dd, J=4,9, 1,5 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,73 (s, 1H) | |
34 | 170-173 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,13 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,57-6,88 (m, 2H), 7,31 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,71-8,07 (m, 3H), 8,19-8,37 (m, 1H), 8,50-8,67 (m, 1H), 8,99 (s, 1H), 12,68 (s, 1H) | |
35 | 233-237 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,59-7,69 (m, 2H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,09 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,34-8,46 (m, 2H), 9,00 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,06 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,80 (s, 1H) | |
36 | 222-224 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,82 (s, 1H), 7,53-7,73 (m, 2H), 7,87-7,95 (m, 2H), 8,02-8,15 (m, 1H), 8,18 (dd, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 8,39 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 9,01 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,79 (s, 1H) | |
37 | 216-217 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,93 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,60-7,71 (m, 2H), 7,77 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,91 (s, 1H), 8,10 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,38 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=4,9 Гц, 1H), 9,01 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,80 (s, 1H) | |
38 | 213-214 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,25 (s, 3H), 4,01 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,55-6,81 (m, 2H), 7,24-7,28 (m, 1H), 7,47-7,79 (m, 2H), 7,98 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,11 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,26-8,51 (m, 1H), 8,80-8,97 (m, 1H), 9,16 (d, J=2,0 Гц, 1H), 10,80 (s, 1H) | |
39 | 141-150 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,31 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 5,43 (s, 2H), 6,82 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,94 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,43 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,55 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,82 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 8,32 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,78 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 9,02 (d, J=2,2 Гц, 1H), 9,06 (d, J=2,4 Гц, 1H) | |
40 | 100-108 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,89-2,06 (m, 4H), 3,43-3,58 (m, 4H), 3,92 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,39 (d, J=7,3 Гц, 1H), 6,71 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,29 (d, J=7,3 Гц, 1H), 7,48 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,55 (dd, J=7,3, 7,3 Гц, 1H), 7,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,09 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 9,00 (s, 1H), 12,11 (s, 1H) | |
41 | 152-154 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,77-7,93 (m, 2H), 8,10 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,17 (dd, J=8,8, 4,9 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,61 (d, J=2,9 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,78 (s, 1H) | |
42 | 147-150 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,02 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,07-8,16 (m, 2H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,01 (s, 1H), 12,89 (s, 1H) | |
43 | 185-187 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,62-6,80 (m, 2H), 7,56 (s, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,67 (dd, J=8,0, 4,9 Гц, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,28 (dd, J=8,0, 1,2 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,89 (d, J=4,9 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,72 (s, 1H) | |
44 | 232-235 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 3,35 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,51-7,70 (m, 2H), 7,84 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,34-8,46 (m, 2H), 9,01 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,10 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,79 (s, 1H) | |
45 | 221-224 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,26 (s, 2H), 6,71 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,80 (s, 1H), 7,52-7,72 (m, 3H), 8,07 (s, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,84 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,19 (d, J=1,0 Гц, 1H), 12,79 (s, 1H) | |
46 | 107-110 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,09 (s, 2H), 7,22-7,10 (m, 2H), 7,31 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,2 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H) | |
47 | 185-187 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,15 (s, 2H), 6,62-6,83 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,48 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,51-7,68 (m, 3H), 8,08 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,50 (dd, J=8,5, 8,5 Гц, 1H), 8,82 (s, 1H), 12,70 (s, 1H) | |
48 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,12-1,46 (m, 3H), 1,52-2,07 (m, 7H), 2,17 (s, 3H), 2,89-3,05 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,31 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,20 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 13,97 (s, 1H) | ||
49 | 196-199 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,12 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,62-6,89 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,56 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,10-8,37 (m, 2H), 8,81-9,00 (m, 2H), 12,40 (s, 1H) | |
50 | 210-213 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 3,93 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,71-6,87 (m, 2H), 7,57-7,70 (m, 2H), 8,11 (d, J=7,9 Гц, 1H), 8,39 (d, J=7,5 Гц, 1H), 8,63-8,74 (m, 2H), 8,86 (s, 1H), 9,02 (s, 1H), 12,80 (s, 1H) | |
51 | 89-107 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,12-1,48 (m, 3H), 1,55-2,10 (m, 7H), 2,97-3,18 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 7,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,42 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,59 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,87-8,05 (m, 2H), 8,15 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,85 (s, 1H), 14,56 (s, 1H) | |
52 | 179-181 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,86 (s, 3H), 5,28 (s, 2H), 7,10 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,38 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,63 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,16 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,99 (s, 1H), 12,87 (s, 1H) | |
53 | 62-73 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,13-2,01 (m, 10H), 2,55-2,75 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,66 (dd, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,70 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,86-8,04 (m, 2H), 8,17 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 11,55 (s, 1H) | |
54 | 218-220 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,75 (t, J=8,8 Гц, 2H), 7,45-7,74 (m, 2H), 8,18 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,79-9,11 (m, 2H), 12,79 (s, 1H) | |
55 | 182-187 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,17-2,19 (m, 11H), 2,66-2,88 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,58 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 6,60-6,69 (m, 1H), 7,16-7,38 (m, 1H), 7,40-7,68 (m, 2H), 7,78 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,87 (dd, J=7,9, 7,9 Гц, 1H), 9,90 (s, 1H) | |
56 | 204-206 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,88 (s, 1H), 7,52-7,72 (m, 2H), 7,72-7,92 (m, 2H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,39 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,95-9,00 (m, 1H), 9,01 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,81 (s, 1H) | |
57 | 155-157 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,72-2,18 (m, 8H), 2,79-2,95 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,88 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,33 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,66 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,4 Гц, 1H), 11,79 (s, 1H) | |
58 | 227-231 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 1,90-1,99 (m, 4H), 2,46-2,51 (m, 4H), 3,90 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,51 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,70 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,36-7,50 (J=2,0 Гц, 1H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,94-8,14 (m, 2H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,66 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H), 12,20 (s, 1H) | |
59 | 159-160 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,27 (s, 9H), 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 1,9 Гц, 1H), 6,79 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,78 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,1, 1,9 Гц, 1H), 8,03-8,18 (m, 2H), 8,27 (dd, J=8,3, 1,7 Гц, 1H), 8,61 (d, J=1,9 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H), 12,91 (s, 1H) | |
60 | 235-239 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,28 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,7, 1,2 Гц, 1H), 6,78 (s, 1H), 7,44-7,69 (m, 2H), 7,88 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,95-8,14 (m, 3H), 8,36 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,3 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H) | |
61 | 232-237 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,69-2,01 (m, 4H), 2,03-2,31 (m, 4H), 2,78-2,99 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,28 (s, 2H), 6,60 (dd, J=8,6, 2,2 Гц, 1H), 6,65 (s, 1H), 7,14-7,34 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,69 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,2, 1,0 Гц, 1H), 8,87 (s, 1H), 10,05 (s, 1H) | |
62 | >250 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,70-2,31 (m, 8H), 2,79-2,99 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,84 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,10-7,24 (m, 2H), 7,39 (s, 1H), 7,73 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,94 (dd, J=8,2, 1,0 Гц, 1H), 8,84 (s, 1H), 9,42 (s, 1H) | |
63 | 155-168 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 1,65-2,41 (m, 8H), 2,75-3,00 (m, 1H), 3,83 (s, 6H), 5,21 (s, 2H), 6,73-7,12 (m, 2H), 7,17 (s, 1H), 7,93-8,05 (m, 2H), 8,80 (s, 1H), 10,00 (s, 1H) | |
64 | 147-150 | 1H-NMR (DMSO) δ 0,90 (d, J=6,3 Гц, 3H), 0,94-1,11 (m, 2H), 1,20-2,07 (m, 7H), 2,52-2,64 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 5,26 (s, 2H), 6,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,18 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,26-7,41 (m, 2H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,96 (d, J=2,0 Гц, 1H) | |
65 | 137-142 | 1H-NMR (DMSO) δ 0,89 (d, J=6,8 Гц, 3H), 0,93-1,13 (m, 2H), 1,26-2,05 (m, 7H), 2,51-2,63 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,54-6,80 (m, 2H), 7,24 (s, 1H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,26 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H), 11,53 (s, 1H) | |
66 | 144-168 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,66-1,85 (m, 6H), 2,01-2,24 (m, 9H), 3,89 (s, 6H), 5,12 (s, 2H), 7,38-7,49 (m, 2H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,31 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 14,27 (s, 1H), 14,73 (s, 1H) | |
67 | 209-217 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,69-1,85 (m, 6H), 1,97-2,12 (m, 9H), 3,96 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,83 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,02-7,20 (m, 2H), 7,22-7,45 (m, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 8,84 (s, 1H) | |
68 | 129-132 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,10 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,59-6,89 (m, 2H), 7,29 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,56 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,15-8,40 (m, 2H), 8,90 (s, 1H), 9,00 (s, 1H), 12,39 (s, 1H) | |
69 | 159-161 | 1H-NMR (CDCL3) δ 0,83-0,91 (m, 9H), 0,99-1,19 (m, 3H), 1,37-1,61 (m, 2H), 1,77-1,99 (m, 2H), 2,06-2,27 (m, 2H), 2,72 (tt, J=12,4, 3,6 Гц, 1H), 3,96 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,84 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,07-7,17 (m, 2H), 7,34 (s, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,84 (d, J=2,2 Гц, 1H) | |
70 | 217-218 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 3,96 (s, 6H), 5,35 (s, 2H), 6,72-7,01 (m, 2H), 7,06-7,65 (m, 3H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,94 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,14 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,85 (s, 1H), 9,86 (s, 1H) | |
71 | 171-173 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 3,85 (s, 6H), 5,21 (s, 2H), 6,69-7,14 (m, 2H), 7,29-7,47 (m, 2H), 7,89-8,04 (m, 2H), 8,14-8,36 (m, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,81-8,92 (m, 1H), 11,35 (s, 1H) | |
72 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,41-2,20 (m, 12H), 2,85-3,08 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,83 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,13-7,22 (m, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,73 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,93 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,84 (s, 1H), 9,26 (s, 1H) | ||
73 | 210-213 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 1,83-1,97 (m, 1H), 2,00-2,14 (m, 1H), 2,28-2,61 (m, 4H), 3,82-3,99 (m, 4H), 5,33 (s, 2H), 7,15 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,39 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,53-7,67 (1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 1,0 Гц, 1H), 8,98 (s, J=1,0 Гц, 1H), 14,61 (s, 1H) | |
74 | 177-179 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,46-2,07 (m, 13H), 3,18-3,28 (m, 1H), 3,85 (s, 6H), 5,12 (s, 2H), 7,20-7,30 (m, 2H), 7,93 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,90 (d, J=2,2 Гц, 1H) | |
75 | 202-204 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 1,44-2,03 (m, 12H), 3,19-3,29 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,67-7,87 (m, 2H), 8,29 (dd, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,1 Гц, 1H), 14,09 (s, 1H) | |
76 | 183-186 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,17-1,46 (m, 3H), 1,57-1,89 (m, 5H), 1,93-2,11 (m, 2H), 3,01-3,14 (m, 1H), 3,85 (s, 6H), 5,12 (s, 2H), 7,25 (s, 2H), 7,93 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 8,90 (d, J=2,1 Гц, 1H) | |
77 | 226-228 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,15-1,43 (m, 3H), 1,57-2,03 (m, 7H), 3,08 (tt, J=12,2, 3,5 Гц, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,7, 2,3 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,73-7,83 (m, 2H), 8,29 (dd, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,3 Гц, 1H), 14,12 (s, 1H) | |
78 | 207-210 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,39-2,03 (m, 8H), 2,98-3,17 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 5,26 (s, 2H), 6,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,05-7,44 (m, 3H), 7,76 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,97 (s, 1H), 11,66 (s, 1H) | |
79 | 187-189 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,70 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,4 Гц, 1H), 6,92 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,06 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,20-8,31 (m, 2H), 8,75 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,90-9,07 (m, 1H), 12,47 (s, 1H) | |
80 | 203-205 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,48 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,70 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,08 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H), 9,04 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,60 (s, 1H) | |
81 | 135-145 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,14-1,59 (m, 5H), 1,64-2,18 (m, 5H), 2,64-2,90 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,83 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,04-7,22 (m, 2H), 7,36 (s, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,84 (s, 1H), 9,50 (s, 1H) | |
82 | 153-155 | 1H-NMR (DMSO) δ 0,77-0,92 (m, 4H), 1,87-1,99 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,91-7,26 (m, 2H), 7,25-7,42 (m, 2H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,96 (s, 1H), 11,67 (s, 1H) | |
83 | 157-160 | 1H-NMR (DMSO) δ 0,73-0,99 (m, 4H), 1,87-2,05 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 5,10 (s, 2H), 6,58-6,76 (m, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,46 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,54 (dd, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 7,60 (d, J=9,8 Гц, 1H), 7,88 (d, J=8,8 Гц, 1H), 11,60 (s, 1H) | |
84 | 181-184 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,33 (t, J=7,0 Гц, 3H), 3,89 (s, 3H), 4,34 (q, J=7,0 Гц, 2H), 5,14 (s, 2H), 6,64-6,80 (m, 2H), 6,88 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,43-7,69 (m, 4H), 8,07 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,23 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,73 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,47 (s, 1H) | |
85 | 201-203 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 7,04 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,27-7,37 (m, 2H), 7,47 (s, 1H), 7,60-7,84 (m, 2H), 8,19 (dd, J=7,8, 2,0 Гц, 1H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,97 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,03 (s, 1H) | |
86 | 218-220 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 2,66 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,77-6,90 (m, 2H), 7,49 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,57 (dd, J=8,3, 8,3 Гц, 1H), 7,63 (dd, J=9,5, 1,2 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (s, 1H), 8,02 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 9,38 (s, 1H) | |
87 | 217-220 | 1H-NMR (CDCL3) δ 4,03 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,89 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,04-7,43 (m, 3H), 7,55 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,68-7,84 (m, 2H), 7,84-8,04 (m, 1H), 8,23 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,53 (dd, J=4,9, 1,0 Гц, 1H), 8,86 (s, 1H), 10,66 (s, 1H) | |
88 | 214-216 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,95 (s, 3H), 5,43 (s, 2H), 6,83 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,68 (dd, J=7,3, 4,9 Гц, 1H), 7,81 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,91 (s, 1H), 8,06 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,16 (ddd, J=7,8, 7,3, 1,0 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,66 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,84 (dd, J=4,9, 1,0 Гц, 1H), 9,02 (d, J=2,4 Гц, 1H) | |
89 | 240-242 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,96 (s, 3H), 5,43 (s, 2H), 6,84 (dd, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,73-7,86 (m, 2H), 7,97 (s, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,83 (d, J=4,9 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,0 Гц, 1H), 9,44 (d, J=2,4 Гц, 1H) | |
90 | 219-222 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,94 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,82 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,86 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,50 (dd, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 7,58 (dd, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 7,61-7,75 (m, J=3,7 Гц, 2H), 7,87 (s, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,14 (ddd, J=7,8, 7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,56 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,82 (d, J=4,9 Гц, 1H) | |
91 | 143-146 | 1H-NMR (CDCL3) δ 4,01 (s, 3H), 5,12 (s, 2H), 6,59-6,76 (m, 2H), 7,21-7,47 (m, 4H), 7,51 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 8,24 (ddd, J=6,1, 2,0, 1,5 Гц, 1H), 8,57 (dd, J=4,9, 1,5 Гц, 1H), 9,06 (d, J=2,0 Гц, 1H) | |
92 | 220-222 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,17 (s, 2H), 6,67-6,91 (m, 2H), 7,44-7,86 (m, 5H), 8,09 (d, J=7,3 Гц, 1H), 8,38 (d, J=7,8 Гц, 1H), 9,01 (s, 1H), 12,80 (s, 1H) | |
93 | >280 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,94 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 7,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,51 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,84 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,65 (dd, J=8,3, 1,7 Гц, 1H), 9,00 (s, 1H), 9,22 (d, J=2,0 Гц, 1H) | |
94 | 215-217 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,48-7,68 (m, 2H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,90-9,09 (m, 2H), 12,75 (s, 1H) | |
95 | 175-177 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 5,11 (s, 2H), 7,09 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,39 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,43-7,56 (m, 3H), 7,61 (dd, J=9,8, 2,0 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 8,01 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,56 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 9,33 (d, J=1,5 Гц, 1H), 13,04 (s, 1H) | |
96 | 209-211 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 6,81 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93-8,14 (m, 2H), 8,27 (dd, J=8,3, 1,9 Гц, 1H), 8,57 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,99 (d, J=0,8 Гц, 1H), 9,34 (s, 1H), 12,93 (s, 1H) | |
97 | 201-203 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 7,07 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,38 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,87 (s, 1H), 8,01 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=7,9, 0,8 Гц, 1H), 8,56 (d, J=7,9 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H), 9,33 (s, 1H) | |
98 | 226-230 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 6,74-6,87 (m, 2H), 7,48 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,56 (dd, J=8,3, 8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J=9,5 Гц, 1H), 7,87 (s, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,46 (d, J=5,4 Гц, 2H), 8,87 (d, J=5,4 Гц, 2H) | |
99 | 183-185 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,68-6,81 (m, 2H), 7,47 (dd, J=8,3, 1,2 Гц, 1H), 7,50-7,73 (m, 3H), 7,95-8,20 (m, 2H), 8,57 (d, J=7,9 Гц, 1H), 9,34 (s, 1H), 12,97 (s, 1H) | |
100 | 220-228 | 1H-NMR (CDCL3) δ 4,00 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,61 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,66 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,20-7,34 (m, 1H), 7,41 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,45-7,59 (m, 1H), 7,75 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,12-8,28 (m, 1H), 8,77-8,87 (m, 2H), 8,92 (s, 1H) | |
101 | 213-218 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,13 (s, 2H), 6,67-6,82 (m, 2H), 7,13 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,30 (ddd, J=9,8, 9,8, 2,3 Гц, 1H), 7,57-7,72 (m, 3H), 8,08 (d, J=9,3 Гц, 1H), 8,36 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,78 (s, 1H) | |
102 | 164-186 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,67 (s, 2H), 6,41 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,45 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,57 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,91 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,10 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=9,8, 1,5 Гц, 1H), 8,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,71-8,81 (m, 1H), 9,44 (s, 1H) | |
103 | 190-192 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,18-5,29 (m, 2H), 6,64-6,81 (m, 2H), 7,45-7,67 (m, 2H), 7,92-8,12 (m, 2H), 8,36 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,2 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,72 (s, 1H) | |
104 | 211-218 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,26 (d, J=1,5 Гц, 2H), 6,64-6,82 (m, 2H), 7,49-7,59 (m, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (s, 1H), 8,18 (dd, J=9,8, 2,0 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,4 Гц, 1H) | |
105 | 219-225 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,25 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,67-6,79 (m, 2H), 7,56 (s, 1H), 7,62 (dd, J=8,3, 0,7 Гц, 1H), 7,99 (s, 1H), 8,28 (dd, J=9,4, 1,8 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,64 (dd, J=1,8, 1,1 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,73 (s, 1H) | |
106 | 191-203 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,71-6,80 (m, 2H), 7,58-7,65 (m, 2H), 8,10 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,31-8,40 (m, 2H), 8,94-9,05 (m, 3H), 12,79 (s, 1H) | |
107 | 174-223 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,68-6,83 (m, 2H), 7,54-7,71 (m, 2H), 7,80 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,09 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,79 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H) | |
108 | 231-233 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,68-6,78 (m, 2H), 7,49-7,71 (m, 2H), 7,78 (dd, J=7,9, 4,6 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,26 (d, J=7,9 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,73 (d, J=4,6 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,5 Гц, 1H) | |
109 | 249-251 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 6,35-6,56 (m, 2H), 7,29 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,94 (s, 0H), 8,40-8,58 (m, 1H), 8,81 (s, 1H), 9,41 (s, 1H), 12,61 (s, 1H) | |
110 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,83 (s, 3H), 6,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,24 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,37 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,60 (s, 1H), 8,48 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,96 (s, 1H), 11,95 (s, 1H) | ||
111 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,26 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,67-6,77 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,40-7,79 (m, 3H), 8,29-8,40 (m, 1H), 8,56 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,62 (d, J=2,0 Гц, 1H), 10,55 (s, 1H) | |
112 | 187-190 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,68-6,77 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,49-7,63 (m, 1H), 7,79 (dd, J=7,8, 4,9 Гц, 1H), 7,96-8,15 (m, 1H), 8,27 (dd, J=7,8, 1,2 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,0 Гц, 1H), 8,73 (dd, J=4,9, 1,2 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,0 Гц, 1H) | |
113 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,81 (s, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,82-7,98 (m, 2H), 7,99-8,27 (m, 2H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,1 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,1 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H) | ||
114 | 183-186 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,87-3,95 (3H), 5,34 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,76 (d, J=5,4 Гц, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,51 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,89 (d, J=5,4 Гц, 1H), 12,69 (s, 1H) | |
115 | 125-135 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,58-6,69 (m, 2H), 7,00 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,40-7,81 (m, 6H), 8,28-8,40 (m, 1H), 8,58-8,67 (m, 1H), 10,62 (s, 1H) | |
116 | 144-146 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,96 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,92 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,03 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,31-7,58 (m, 2H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,39 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,87 (s, 1H) | |
117 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,94 (s, 3H), 5,52 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,48 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,52-6,73 (m, 1H), 7,00 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,30-7,66 (m, 3H), 7,91 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,22-8,43 (m, 1H), 8,51-8,69 (m, 1H), 8,78-8,93 (m, 1H), 10,51 (s, 1H) | |
118 | 219-223 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 2,30 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,54-6,69 (m, 2H), 6,85-6,96 (m, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 8,18-8,36 (m, 2H), 8,62 (d, J=1,5 Гц, 1H) | |
119 | 68-79 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 7,11 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,49-7,58 (m, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,79 (dd, J=9,8, 8,8 Гц, 1H), 8,37-8,59 (m, 2H), 8,81 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,73 (s, 1H) | |
120 | 172-175 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 6,10 (s, 2H), 6,34 (dd, J=2,0, 2,0 Гц, 1H), 6,75-6,89 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,56-7,68 (m, 2H), 7,99 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,07 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,71 (s, 1H) | |
121 | 201-202 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,64-6,79 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,67 (dd, J=8,0, 4,4 Гц, 1H), 8,07 (d, J=5,9 Гц, 1H), 8,28 (d, J=8,0 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 1,6 Гц, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,89 (d, J=4,4 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H) | |
122 | 167-170 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,59 (s, 3H), 3,96 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,61-6,73 (m, 2H), 6,98 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,39-7,74 (m, 2H), 8,23-8,39 (m, 1H), 8,46 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,53-8,65 (m, 1H), 8,69 (d, J=1,0 Гц, 1H), 10,70 (s, 1H) | |
123 | 197-199 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,64-6,91 (m, 2H), 7,30 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,59 (s, 1H), 8,09 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,40-8,60 (m, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,76-8,88 (m, 2H), 12,70 (s, 1H) | |
124 | 141-144 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,98 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,65 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,69 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,56-7,89 (m, 2H), 7,98 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,34 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,62 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 10,57 (s, 1H) | |
125 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 4,00 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,89 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,03 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,22 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,95 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,40 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,65 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,86 (d, J=2,0 Гц, 1H) | |
126 | 172-176 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,94 (s, 3H), 5,15 (s, 2H), 6,67-6,83 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,7 Гц, 1H), 7,46 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,52-7,72 (m, 3H), 8,08 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H) | |
127 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,73 (d, J=6,6 Гц, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,54 (q, J=6,6 Гц, 1H), 6,53 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 6,62 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,7, 2,9 Гц, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,54-7,71 (m, 3H), 7,85 (dd, J=7,9, 7,9 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,7, 8,7, 2,5 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,5 Гц, 1H) | ||
128 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,76 (d, J=6,3 Гц, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,71 (q, J=6,3 Гц, 1H), 6,55 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 6,67 (s, 1H), 7,01 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,49 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,60 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21-8,42 (m, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 10,51 (s, 1H) | ||
129 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,79 (d, J=6,3 Гц, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,80 (q, J=6,3 Гц, 1H), 6,54 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,68 (s, 1H), 7,01 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,45-7,56 (m, 1H), 7,66 (d, J=9,3 Гц, 1H), 8,22-8,42 (m, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 10,51 (s, 1H) | ||
130 | 72-105 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,71 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,51 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,47 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,60 (s, 1H), 7,01 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,32-7,62 (m, 2H), 7,68 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,91 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,22-8,43 (m, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,69-8,85 (m, 1H), 10,52 (s, 1H) | |
131 | 178-180 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,69-6,82 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,82 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,05 (s, 0H), 8,51 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87 (d, J=5,4 Гц, 1H), 9,04 (s, 1H), 12,66 (s, 1H) | |
132 | 185-187 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,75 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,53 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 8,50 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,3 Гц, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,98 (s, 1H) | |
133 | 153-170 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,66-6,81 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,55 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,3 Гц, 1H), 8,66 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,3 Гц, 1H), 9,01 (d, J=1,7 Гц, 1H), 12,68 (s, 1H) | |
134 | 176-180 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,26 (s, 2H), 6,65-6,83 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,58 (s, 1H), 8,07 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,43 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,0 Гц, 1H), 8,68 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,69 (s, 1H) | |
135 | 212-244 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,95 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,55-6,71 (m, 2H), 6,86-7,04 (m, 1H), 7,43-7,62 (m, 2H), 7,70-7,85 (m, 1H), 7,96-8,01 (m, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,60-8,80 (m, 2H), 11,77 (s, 1H) | |
136 | 181-192 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,69 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,83 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,50 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,91 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,97 (s, 1H) | |
137 | 210-212 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,69-6,85 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,26-8,40 (m, 1H), 8,51 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,97 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,01 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H) | |
138 | Неопределенная | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,95 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,58-6,73 (m, 2H), 6,99 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35-7,74 (m, 2H), 8,03 (d, J=2,1 Гц, 1H), 8,22-8,40 (m, 1H), 8,52-8,70 (m, 1H), 8,77 (d, J=2,7 Гц, 1H), 10,66 (s, 1H) | |
139 | >230 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,36 (d, J=1,0 Гц, 2H), 6,66-6,77 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,57-7,89 (m, 2H), 8,30-8,42 (m, 1H), 8,58-8,68 (m, 1H), 8,71-8,80 (m, 1H), 10,58 (s, 1H) | |
140 | 188-191 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,68-6,78 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,7, 2,5 Гц, 1H), 7,54 (s, 1H), 8,03 (ddd, J=9,5, 9,5, 2,5 Гц, 2H), 8,50 (ddd, J=8,7, 8,7, 2,1 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,1 Гц, 1H), 12,66 (s, 1H) | |
141 | 174-176 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,98 (s, 3H), 5,27 (d, J=2,1 Гц, 2H), 6,66-6,77 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 7,41-7,49 (m, 1H), 7,52 (dd, J=8,9, 2,1 Гц, 1H), 7,56-7,67 (m, 1H), 8,27-8,41 (m, 1H), 8,46 (dd, J=2,1, 0,8 Гц, 1H), 8,54-8,70 (m, 1H), 10,54 (s, 1H) | |
142 | 168-173 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,14 (s, 2H), 6,66-6,81 (m, 2H), 7,14 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,22-7,40 (m, 2H), 7,49-7,75 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 8,51 (ddd, J=8,2, 8,2, 2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,66 (s, 1H) | |
143 | 178-180 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,65-6,86 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,34 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,50 (dd, J=10,2, 2,0 Гц, 1H), 7,55-7,75 (m, 2H), 8,08 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,41-8,60 (m, 1H), 8,82 (s, 1H), 12,70 (s, 1H) | |
144 | 177-180 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,15 (s, 2H), 6,65-6,82 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,47 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,51-7,70 (m, 3H), 8,08 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,41-8,60 (m, 1H), 8,82 (s, 1H), 12,70 (s, 1H) | |
145 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,67 (d, J=6,3 Гц, 4H), 3,93 (s, 3H), 5,40 (q, J=6,3 Гц, 1H), 6,46 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 7,00 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,32-7,72 (m, 6H), 8,22-8,41 (m, 1H), 8,59 (s, 1H), 10,51 (s, 1H) | ||
146 | Неопределенная | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,52 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,50 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,62 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,87-7,99 (m, 2H), 8,30 (ddd, J=9,2, 8,5, 1,5 Гц, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,77 (d, J=1,5 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H) | |
147 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,96 (s, 3H), 5,51 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,47 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 6,60 (s, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,32-7,63 (m, 2H), 7,68 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,91 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,22-8,43 (m, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,77 (d, J=1,5 Гц, 1H), 10,50 (s, 1H) | ||
148 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,67 (d, J=6,3 Гц, 3H), 3,94 (s, 3H), 5,40 (q, J=6,3 Гц, 1H), 6,46 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 7,33-7,68 (m, 6H), 8,21-8,42 (m, 1H), 8,59 (s, 1H), 10,50 (s, 1H) | ||
149 | Неопределенная | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,71 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,91 (s, 3H), 5,50 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,45 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,58 (d, J=2,0 Гц, 1H), 6,96 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,52-7,84 (m, 2H), 7,91 (dd, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 8,30 (ddd, J=8,5, 8,5, 1,5 Гц, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H) | |
150 | 241-244 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,07-8,14 (m, 2H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,49 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H), 9,32 (d, J=2,2 Гц, 1H), 13,04 (s, 1H) | |
151 | 168-171 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,78 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,56-6,77 (m, 2H), 7,05 (dd, J=8,0, 2,7 Гц, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,71 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,08-8,26 (m, 2H), 8,52 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87 (s, 1H) | |
152 | 185-188 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,11 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,68 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,12 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,19 (d, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,69 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (d, J=2,0 Гц, 1H) | |
153 | 148-150 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,01 (s, 3H), 3,42 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,17 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,21 (dd, J=8,3, 1,6 Гц, 1H), 8,74 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,91 (d, J=1,6 Гц, 1H) | |
154 | 110-112 | 1H-NMR (CDCL3) δ 0,07-0,22 (m, 2H), 0,47-0,63 (m, 2H), 0,98-1,10 (m, 1H), 2,26 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,88 (d, J=6,3 Гц, 2H), 5,19 (s, 2H), 6,52-6,70 (m, 2H), 7,33-7,52 (m, 2H), 7,73 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,89-8,08 (m, 2H), 8,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74-8,89 (m, 1H) | |
155 | 164-166 | 1H-NMR (CDCL3) δ -0,42--0,14 (m, 2H), 0,13-0,39 (m, 2H), 0,58-0,82 (m, 1H), 2,16 (s, 3H), 3,52-3,68 (m, 1H), 3,76-3,88 (m, 4H), 5,23 (s, 2H), 6,58-6,78 (m, 2H), 7,15-7,24 (m, 1H), 7,43 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,76 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,91-8,17 (m, 2H), 8,69 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,78-8,98 (m, 1H) | |
156 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 0,10-0,22 (m, 2H), 0,53-0,64 (m, 2H), 0,99-1,13 (m, 1H), 2,25 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,88 (d, J=6,3 Гц, 2H), 5,31 (s, 2H), 6,61 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,66 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,35-7,45 (m, 2H), 7,71 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,88-8,08 (m, 2H), 8,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,84-8,91 (m, 1H) | |
157 | 145-148 | 1H-NMR (DMSO) δ -0,45--0,25 (m, 2H), 0,06-0,24 (m, 2H), 0,52-0,71 (m, 1H), 1,98 (s, 3H), 3,52-3,62 (m, 1H), 3,76-3,90 (m, 4H), 5,38 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,18 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,82 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,14 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=7,8, 2,2 Гц, 1H), 8,70 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,96-9,08 (m, 1H) | |
158 | 166-169 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,23 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,60 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,65 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,02 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,38 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,71 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,12 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,47 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87 (s, 1H), 10,15 (s, 0H) | |
159 | 136-138 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,18 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,65 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,72 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,04 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,16 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,01 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,17 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,52 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82-8,97 (m, 1H) | |
160 | 176-178 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,13 (s, 3H), 3,63 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,69 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,26-7,35 (m, 2H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,20 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,26 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,52 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,87-8,95 (m, 1H) | |
161 | 123-126 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,01 (s, 3H), 3,40 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,30 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,91 (s, 1H) | |
162 | 170-176 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 3,80 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,62 (d, J=2,3 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,44 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,96-8,03 (m, 1H), 8,05 (dd, J=8,3, 2,3 Гц, 1H), 8,16 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,71 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,78-8,86 (m, 1H) | |
163 | 163-165 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,79 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,62 (d, J=2,4 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,05 (dd, J=8,5, 3,2 Гц, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,13-8,23 (m, 2H), 8,53 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=1,5 Гц, 1H) | |
164 | 133-141 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,23 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,60 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,35-7,44 (m, 2H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93-8,04 (m, 2H), 8,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87 (s, 1H) | |
165 | 152-154 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,16 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,63 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,70 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,39 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,95-8,06 (m, 2H), 8,68 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87 (d, J=1,0 Гц, 1H) | |
166 | 172-174 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,34 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 5,40 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,84 (s, 1H), 8,06 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,38 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,01 (d, J=2,4 Гц, 1H) | |
167 | 138-140 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,45 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 5,31 (s, 2H), 6,63-6,71 (m, 2H), 7,42 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,70 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,97 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 8,14-8,25 (m, 2H), 8,84-8,95 (m, 2H) | |
168 | 186-190 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,82 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,69 (dd, J=8,7, 2,3 Гц, 1H), 6,78 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,59-7,68 (m, 2H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,01 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,22 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,27 (dd, J=8,2, 2,1 Гц, 1H), 8,79 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92-9,06 (m, 1H) | |
169 | 158-160 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 3,72 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,61 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,05 (dd, J=8,8, 3,4 Гц, 1H), 7,41 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,13 (ddd, J=8,8, 6,7, 1,8 Гц, 1H), 8,43-8,58 (m, 1H), 8,87 (s, 1H) | |
170 | 158-160 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,41-1,64 (m, 2H), 1,69-2,18 (m, 5H), 2,24-2,40 (m, 1H), 2,82-3,04 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,11 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,22 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,36 (s, 1H) | |
171 | 158-160 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,41-1,64 (m, 2H), 1,65-2,20 (m, 5H), 2,21-2,43 (m, 1H), 2,82-3,03 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,12 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,22 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,37 (s, 1H) | |
172 | 189-191 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,65-6,77 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,66 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,95 (dd, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 8,03 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,0 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H) | |
173 | 185-187 | 1H-NMR (CDCL3) δ 4,00 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,7, 2,5 Гц, 1H), 6,75 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,04 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,50 (d, J=5,0 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 8,06 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,81 (d, J=5,0 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H) | |
174 | 176-178 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,90 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,77 (d, J=5,4 Гц, 1H), 7,92 (s, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,93 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,02 (s, 1H) | |
175 | 122-124 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,80-4,05 (3H), 5,27 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,69-6,81 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,68 (dd, J=8,5, 1,8 Гц, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,5, 8,5, 1,7 Гц, 1H), 8,52-8,64 (m, 2H), 10,52 (s, 1H) | |
176 | 163-166 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 6,66-6,73 (m, 2H), 7,04 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,54-7,73 (m, 4H), 8,05 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,33 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 10,50 (s, 1H) | |
177 | 202-204 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,91 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,91 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,0, 2,9 Гц, 1H), 7,12 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,29-7,40 (m, 1H), 7,71 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,98 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,0, 8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,68-8,83 (m, 1H), 10,27 (s, 1H) | |
178 | 168-170 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,87-3,05 (m, 4H), 3,28-3,43 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,93 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,06 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,18-7,37 (m, 1H), 7,72 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,78 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,47 (s, 1H) | |
179 | 170-174 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,88-3,05 (m, 4H), 3,28-3,41 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,93 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,04 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 7,22-7,28 (m, 1H), 7,73 (d, J=8,2 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,5, 1,8 Гц, 1H), 8,78 (d, J=1,8 Гц, 1H), 9,35 (s, 1H) | |
180 | 172-174 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,05-2,63 (m, 6H), 3,39-3,50 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,57-6,75 (m, 2H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,0, 3,2 Гц, 2H), 8,74-8,89 (m, 1H), 9,94 (s, 1H) | |
181 | 199-201 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,86-3,08 (m, 4H), 3,33-3,46 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,64 (d, J=2,5 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=8,6, 2,5 Гц, 1H), 7,74 (d, J=8,6 Гц, 1H), 7,94-8,04 (m, 2H), 8,81 (d, J=1,5 Гц, 1H), 10,01 (s, 1H) | |
182 | 162-164 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,42-1,61 (m, 2H), 1,68-2,17 (m, 5H), 2,25-2,40 (m, 1H), 2,85-3,02 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,12 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,22 (dd, J=8,3, 1,7 Гц, 1H), 7,30 (d, J=1,7 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,33 (s, 1H) | |
183 | 170-171 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,53-2,22 (m, 7H), 2,30-2,48 (m, 1H), 2,91-3,10 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,90 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,02 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,73 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,5, 1,9 Гц, 1H), 8,86 (d, J=1,9 Гц, 1H), 9,21 (s, 1H) | |
184 | 160-161 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,68-2,16 (m, 8H), 2,77-2,91 (m, 1H), 3,76 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,64 (dd, J=7,8, 4,9 Гц, 1H), 8,41 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,87 (dd, J=4,9, 1,5 Гц, 1H), 12,06 (s, 1H) | |
185 | 161-162 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,64-2,19 (m, 8H), 2,74-2,96 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,78 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,30 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,64 (dd, J=7,8, 4,9 Гц, 1H), 8,41 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,86 (dd, J=4,9, 1,5 Гц, 1H), 11,99 (s, 1H) | |
186 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,68-2,15 (m, 8H), 2,75-2,92 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,68 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,89 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,02 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,13 (dd, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 11,99 (s, 1H) | ||
187 | 195-196 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,68-2,13 (m, 8H), 2,15 (s, 3H), 2,72-2,93 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,83 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,20 (dd, J=8,3, 1,2 Гц, 1H), 8,90 (d, J=1,2 Гц, 1H), 12,03 (s, 1H) | |
188 | 191-193 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,86-3,07 (m, 4H), 3,31-3,48 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,57-6,76 (m, 2H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,89-8,09 (m, 2H), 8,80-8,96 (m, 1H), 9,99 (s, 1H) | |
189 | 159-161 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,91-2,59 (m, 6H), 3,34-3,47 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,12 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,21 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,30 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,97 (s, 1H), 12,39 (s, 1H) | |
190 | 151-157 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,88-3,05 (m, 4H), 3,31-3,43 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,89 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,95-7,11 (m, 1H), 7,22-7,39 (m, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,77-8,95 (m, 1H), 9,41 (s, 1H) | |
191 | 201-203 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 2,84-3,07 (m, 4H), 3,29-3,43 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,90 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,01 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,22-7,32 (m, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,81-8,90 (m, 1H), 9,32 (s, 1H) | |
192 | 175-178 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,68-2,13 (m, 8H), 2,15 (s, 3H), 2,72-2,93 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,83 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,20 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 11,96 (s, 1H) | |
193 | 158-170 | 1H-NMR (CDCL3) δ 0,78-0,95 (m, 1H), 1,82-2,61 (m, 5H), 3,45-3,60 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,88 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,85 (s, 1H), 9,35 (s, 1H) | |
194 | 182-184 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 1,52-2,04 (m, 8H), 3,00-3,13 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,11 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,21 (dd, J=8,3, 1,0 Гц, 1H), 7,30 (d, J=1,0 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,97 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,19 (s, 1H) | |
195 | 162-164 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,69-2,17 (m, 8H), 2,72-2,93 (m, 1H), 3,75 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,68 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,67 (dd, J=8,3, 4,9 Гц, 1H), 8,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,89 (d, J=4,9 Гц, 1H), 11,98 (s, 1H) | |
196 | 182-184 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,67-2,16 (m, 8H), 2,77-2,90 (m, 1H), 3,76 (s, 3H), 6,13 (s, 2H), 6,35 (dd, J=2,4, 2,4 Гц, 1H), 6,79 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,01 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,00 (s, 1H) | |
197 | 130-131 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,69-2,15 (m, 8H), 2,40 (s, 3H), 2,76-2,89 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 4,97 (s, 2H), 6,68 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,73 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,06 (s, 1H), 11,98 (s, 1H) | |
198 | 158-165 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72-2,32 (m, 8H), 2,75-2,93 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,90 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,29 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,78-8,95 (m, 1H), 9,12 (s, 1H) | |
199 | 162-165 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,75-2,01 (m, 4H), 2,08-2,31 (m, 4H), 2,81-2,94 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,80 (d, J=9,1 Гц, 1H), 7,64-7,82 (m, 2H), 7,99 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 8,81-8,95 (m, 1H), 9,91 (s, 1H) | |
200 | 148-150 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,69-2,15 (m, 8H), 2,75-2,95 (m, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,99 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,11 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,11 (s, 1H) | |
201 | 238-240 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 1,66-1,80 (m, 6H), 1,89-1,99 (m, 6H), 1,99-2,07 (m, 3H), 3,86 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 7,11 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,19 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,29 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,0 Гц, 1H), 11,86 (s, 1H) | |
202 | 213-215 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 2,19 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 5,43 (s, 2H), 6,90 (s, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,29 (dd, J=8,3, 2,7 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,91 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,91 (s, 1H) | |
203 | 164-167 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72-2,32 (m, 8H), 2,74-2,88 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,92 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,21-7,33 (m, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,79 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,27 (s, 1H) | |
204 | 122-125 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,74-2,03 (m, 4H), 2,07-2,35 (m, 4H), 2,70-2,94 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,52-6,77 (m, 2H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,87-8,10 (m, 2H), 8,72-8,91 (m, 1H), 9,87 (s, 1H) | |
205 | 175-177 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,74-2,05 (m, 4H), 2,09-2,32 (m, 4H), 2,78-2,96 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,80 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,80-8,96 (m, 1H), 9,97 (s, 1H) | |
206 | 109-124 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,20 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,69 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,20-7,29 (m, 2H), 7,41 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,37 (ddd, J=8,0, 8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,68 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,84 (s, 1H) | |
207 | 166-169 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,73 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,53 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,52 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,64 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 7,57 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,87-7,98 (m, 2H), 8,29 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,79-8,94 (m, 1H), 10,49 (s, 1H) | |
208 | 204-208 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 3,87 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,59-6,71 (m, 2H), 7,37 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,70 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,86 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,2, 1,8 Гц, 1H), 8,16 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 8,73 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 10,57 (s, 1H) | |
209 | 175-177 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,71-2,20 (m, 8H), 2,80-2,92 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,12 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,21 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,30 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,28 (s, 1H) | |
210 | 147-149 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,76-2,27 (m, 8H), 2,77-2,89 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,62-6,71 (m, 2H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,94 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,98 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,88 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,87 (s, 1H) | |
211 | 136-155 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,48 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 4,97 (s, 2H), 6,58-6,69 (m, 2H), 7,37 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,91 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,13 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,5 Гц, 1H), 10,89 (s, 1H) | |
212 | 161-163 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,44 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,83-6,95 (m, 2H), 7,07-7,15 (m, 2H), 7,22-7,31 (m, 1H), 7,40 (dd, J=8,7, 8,7 Гц, 1H), 8,22-8,34 (m, 2H), 8,64 (d, J=1,7 Гц, 1H), 12,10 (s, 1H) | |
213 | 166-169 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 6,17 (s, 2H), 6,35 (dd, J=2,4, 2,4 Гц, 1H), 6,85 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,02 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,94 (s, 1H) | |
214 | 143-146 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,0, 2,4 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68 (dd, J=8,3, 5,1 Гц, 1H), 8,29 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,0, 8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=5,1 Гц, 1H), 12,93 (s, 1H) | |
215 | 232-234 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,73 (s, 1H), 8,85 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,93 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,04 (s, 1H) | |
216 | 208-210 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 2,60 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,62-6,81 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 8,00 (d, J=9,3 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,69 (s, 1H), 10,61 (s, 1H) | |
217 | 231-233 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,85 (s, 1H), 12,91 (s, 1H) | |
218 | 170-172 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,21 (s, 3H), 3,68 (t, J=4,6 Гц, 2H), 4,19 (t, J=4,6 Гц, 2H), 5,40 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,42 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,64 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,79 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,28-8,36 (m, 2H), 8,93 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,01 (d, J=1,6 Гц, 1H), 12,90 (s, 1H) | |
219 | 196-189 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,49 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,27 (s, 2H), 6,74 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,32 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,59 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,55 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,67 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,90 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H) | |
220 | 198-201 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 7,14 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,17 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,40 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,49 (dd, J=7,3, 2,4 Гц, 1H), 7,64 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,05 (dd, J=8,3, 7,3 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,97 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,06 (s, 1H) | |
221 | 182-184 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,74 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68 (dd, J=8,3, 4,9 Гц, 1H), 8,24-8,38 (m, 2H), 8,90 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H) | |
222 | 222-223 Распадение | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,82-8,91 (m, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,07 (s, 1H) | |
223 | 176-178 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,95 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,61-6,79 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,04 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,24-8,42 (m, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 10,43 (s, 1H) | |
224 | 195-197 Распадение | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=8,3, 1,2 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,82-8,97 (m, 1H), 12,99 (s, 1H) | |
225 | 186-188 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,74 (dd, J=8,3, 1,9 Гц, 1H), 6,86 (d, J=1,9 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,25-8,36 (m, 2H), 8,92 (d, J=2,5 Гц, 1H), 9,00 (s, 1H) | |
226 | 186-193 Распадение | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,85 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,05 (dd, J=8,8, 8,8 Гц, 1H), 8,21 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,61 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,91 (d, J=1,5 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H) | |
227 | 176-177 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,98 (s, 3H), 5,22 (s, 2H), 6,65-6,74 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,3, 1,0 Гц, 1H), 8,06 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82 (s, 1H), 10,50 (s, 1H) | |
228 | 193-196 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,22 (s, 2H), 6,49-6,76 (m, 2H), 7,64-7,88 (m, 2H), 7,91-8,25 (m, 3H), 8,48 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74-8,90 (m, 1H), 11,05 (s, 1H) | |
229 | 205-208 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,98 (s, 3H), 5,22 (s, 2H), 6,61-6,79 (m, 2H), 7,41 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,75 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,07 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,16 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,82 (d, J=1,5 Гц, 1H), 10,54 (s, 1H) | |
230 | 172-174 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,83 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,80 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,63 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,32 (dd, J=8,7, 2,5 Гц, 1H), 8,64-8,75 (m, 2H), 8,87 (s, 1H), 8,94 (d, J=2,5 Гц, 1H), 13,06 (s, 1H) | |
231 | 222-224 Распадение | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,32 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,71-7,92 (m, 2H), 8,04 (dd, J=8,8, 4,6 Гц, 1H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92-9,08 (m, 1H), 12,98 (s, 1H) | |
232 | 197-199 Распадение | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,23-7,41 (1H), 7,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,90-8,12 (m, 2H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,64 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92-9,09 (1H), 13,13 (s, 1H) | |
233 | 190-193 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,00 (s, 1H), 12,94 (s, 1H) | |
234 | 171-175 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,10-2,07 (m, 10H), 2,64 (tt, J=11,8, 3,5 Гц, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,87 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,06 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 7,29 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,72 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,95 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 8,84 (s, 1H), 9,97 (s, 1H) | |
235 | 180-182 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,94 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,62-6,72 (m, 2H), 7,38 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,95-8,03 (m, 2H), 8,13 (dd, J=8,5, 2,6 Гц, 1H), 8,74 (d, J=2,6 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 10,69 (s, 1H) | |
236 | 137-146 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,68 (d, J=6,3 Гц, 3H), 3,91 (s, 3H), 5,41 (q, J=6,3 Гц, 1H), 6,49 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,00 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,50 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,91 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,28 (ddd, J=9,1, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,55 (d, J=2,4 Гц, 1H), 10,50 (s, 1H) | |
237 | 170-175 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,65 (d, J=6,6 Гц, 3H), 3,75 (s, 3H), 5,71 (q, J=6,6 Гц, 1H), 6,60 (dd, J=8,5, 1,9 Гц, 1H), 6,78 (d, J=1,9 Гц, 1H), 7,20-7,35 (m, 2H), 7,77-7,91 (m, 2H), 8,12 (dd, J=7,9, 7,9 Гц, 1H), 8,41 (ddd, J=8,0, 8,0, 1,7 Гц, 1H), 8,73 (d, J=1,7 Гц, 1H), 12,87 (s, 1H) | |
238 | 173-175 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,76 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,72 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,58 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,69 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,62 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 7,94 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,29 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,51 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,56 (s, 1H), 10,50 (s, 1H) | |
239 | 148-150 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,51 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,49 (dd, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 6,60 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,00 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,70 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,85-7,98 (m, 2H), 8,17-8,37 (m, 1H), 8,55 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,76 (s, 1H), 10,57 (s, 1H) | |
240 | 165-168 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,73 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,54 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,53 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,64 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,02 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,58 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,87-8,02 (m, 2H), 8,30 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,79-8,94 (m, 1H), 10,45 (s, 1H) | |
241 | 198-201 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,86 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,33-8,39 (m, 1H), 8,93 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H), 9,02 (d, J=1,0 Гц, 1H), 13,02 (s, 1H) | |
242 | 236-239 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,80 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,92-8,05 (m, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H) | |
243 | 195-199 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,74 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,80 (dd, J=8,0, 4,6 Гц, 1H), 8,23-8,36 (m, 2H), 8,74 (d, J=4,6 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H) | |
244 | 173-177 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,15 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 7,27-7,41 (m, 2H), 7,57-7,71 (m, 2H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H) | |
245 | 116-131 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,69 (s, 3H), 5,60 (s, 2H), 6,41 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,46 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,18 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,60 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,11 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,41 (d, J=9,8 Гц, 1H), 8,68 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,85 (s, 1H), 9,63 (s, 1H) | |
246 | 190-193 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,30 (d, J=1,5 Гц, 2H), 6,77 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (ddd, J=9,4, 9,4, 2,4 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,06 (s, 1H) | |
247 | 187-190 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,30 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,77 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,04 (ddd, J=9,6, 8,4, 2,7 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,93 (dd, J=2,7, 1,0 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H) | |
248 | 172-176 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,31 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,20 (dd, J=9,8, 2,0 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (dd, J=2,0, 1,0 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,07 (s, 1H) | |
249 | 174-181 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,31 (d, J=1,5 Гц, 2H), 6,76 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=9,8, 2,0 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H) | |
250 | 174-179 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,30 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21-8,39 (m, 2H), 8,65 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,06 (s, 1H) | |
251 | 189-191 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,30 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,26-8,34 (m, 2H), 8,62-8,68 (m, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H) | |
252 | 186-199 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,86 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,33-8,38 (m, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,98 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,5 Гц, 1H), 13,07 (s, 1H) | |
253 | 176-186 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,77 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,64-6,84 (m, 2H), 7,31 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,52-7,65 (m, 1H), 7,68 (dd, J=7,3, 4,9 Гц, 1H), 8,20-8,37 (m, 2H), 8,83-8,98 (m, 2H) | |
254 | 148-170 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,42 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,2 Гц, 1H), 8,67 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,2 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H) | |
255 | 156-158 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,93 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,65-6,85 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,73 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=9,1, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,77 (s, 1H), 10,47 (s, 1H) | |
256 | 132-162 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,73 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,70 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 6,75 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,23 (dd, J=8,7, 2,9 Гц, 1H), 7,29 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,77 (d, J=5,0 Гц, 1H), 8,37 (ddd, J=8,7, 8,7, 2,1 Гц, 1H), 8,69 (d, J=2,1 Гц, 1H), 8,82 (d, J=5,0 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H), 12,93 (s, 1H) | |
257 | 133-153 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,74 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,23 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,30 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,77 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,37 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,69 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H) | |
258 | 164-166 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,5, 2,1 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,16 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 7,25-7,41 (m, 3H), 7,68 (dd, J=8,3, 7,7 Гц, 1H), 8,45 (ddd, J=8,0, 8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,77 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,00 (s, 1H) | |
259 | 165-167 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,3, 1,7 Гц, 1H), 6,82 (d, J=1,7 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,33-7,41 (m, 2H), 7,52 (d, J=9,5 Гц, 1H), 7,65 (dd, J=8,1, 8,1 Гц, 1H), 8,45 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,1 Гц, 1H), 8,77 (d, J=2,1 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H) | |
260 | 158-161 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 6,82 (d, J=1,7 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,50 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,58 (dd, J=8,3, 8,3 Гц, 1H), 7,64 (d, J=10,0 Гц, 1H), 8,45 (ddd, J=8,5, 8,5, 1,9 Гц, 1H), 8,77 (d, J=1,9 Гц, 1H), 13,00 (s, 1H) | |
261 | 179-180 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,46 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 8,58 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,5 Гц, 1H), 9,01 (d, J=1,7 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H) | |
262 | 160-162 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,42 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 8,01 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,04 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=9,3, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,0 Гц, 1H), 10,53 (s, 1H) | |
263 | 166-170 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,43 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,67 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,93 (s, 1H) | |
264 | 196-203 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,39-8,50 (m, 2H), 8,69 (d, J=2,2 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,98 (s, 1H) | |
265 | 195-199 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,7, 2,6 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,96 (s, 1H), 8,40-8,52 (m, 2H), 8,70 (d, J=2,2 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,94 (s, 1H) | |
266 | 161-164 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,30 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,76 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,04 (ddd, J=8,5, 8,0, 2,0 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H) | |
267 | 175-178 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,31 (d, J=1,5 Гц, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=9,3, 2,0 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (dd, J=2,0, 1,0 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H) | |
268 | 179-181 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,30 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,29 (dd, J=9,3, 2,0 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,65 (dd, J=2,0, 1,0 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,98 (s, 1H) | |
269 | 179-181 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,77 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,92 (s, 1H), 8,44 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=4,9 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H) | |
270 | 176-179 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,96 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,62-6,80 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,99-8,15 (m, 2H), 8,25-8,43 (m, 1H), 8,59 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,83-8,98 (m, 2H), 10,41 (s, 1H) | |
271 | 223-225 Распадение |
1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,80 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,97-8,00 (m, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=4,9 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H) | |
272 | 236-238 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,80 (d, J=5,4 Гц, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=5,4 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H) | |
273 | 200-202 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 3,95 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,67-6,75 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,66 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,95 (dd, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=9,1, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 10,43 (s, 1H) | |
274 | 167-168 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,78 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,78 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,49 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,74 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H) | |
275 | 144-154 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,78 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,24-7,41 (m, 2H), 7,68 (dd, J=7,8, 4,4 Гц, 1H), 8,29 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,74 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=4,4 Гц, 1H), 12,98 (s, 1H) | |
276 | 199-203 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,66 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,69 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,04 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,75 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,06 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,34 (ddd, J=8,3, 7,6, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,84 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,93 (s, 1H), 10,38 (s, 1H) | |
277 | 203-208 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,41 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,84 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,83 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H), 12,94 (s, 1H) | |
278 | 176-179 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,74 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,80 (dd, J=7,8, 4,4 Гц, 1H), 8,27 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,70-8,80 (m, 2H), 13,00 (s, 1H) | |
279 | 188-190 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,99 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,66-6,77 (m, 2H), 7,04 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,99-8,15 (m, 2H), 8,32 (ddd, J=9,1, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82-8,98 (m, 2H), 10,53 (s, 1H) | |
280 | 156-158 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,93 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,59-6,79 (m, 2H), 7,01 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,91-8,13 (m, 2H), 8,20-8,39 (m, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 10,58 (s, 1H) | |
281 | 150-152 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,96 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,70-6,81 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,73 (dd, J=9,0, 2,0 Гц, 1H), 8,04 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,7 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,77 (s, 1H), 10,53 (s, 1H) | |
282 | 190-193 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,67-6,75 (2H), 7,41 (dd, J=8,3, 0,8 Гц, 1H), 7,66 (d, J=7,7 Гц, 1H), 7,78 (d, J=7,7 Гц, 1H), 7,94 (dd, J=7,7, 7,7 Гц, 1H), 8,04 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,15 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,5 Гц, 1H), 10,54 (s, 1H) | |
283 | 172-175 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,31 (d, J=2,1 Гц, 2H), 6,76 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=9,5, 2,1 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 8,58 (dd, J=2,1, 0,8 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,5 Гц, 1H), 12,93 (s, 1H) | |
284 | 183-185 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,92 (s, 3H), 5,10 (s, 2H), 6,63 (d, J=2,5 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=8,7, 2,5 Гц, 1H), 6,99 (dd, J=8,7, 2,9 Гц, 1H), 7,27-7,44 (m, 3H), 7,97 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,28 (ddd, J=8,7, 8,7, 2,5 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,5 Гц, 1H), 10,66 (s, 1H) | |
285 | 163-165 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,15 (ddd, J=11,1, 11,1, 2,0 Гц, 1H), 7,27-7,40 (m, 3H), 7,66 (dd, J=8,5, 8,5, 6,8 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,0, 8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,92 (s, 1H) | |
286 | 163-166 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,33-7,39 (m, 2H), 7,51 (dd, J=9,8, 2,0 Гц, 1H), 7,63 (dd, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,94 (s, 1H) | |
287 | 165-171 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,98 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,64-6,72 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,57 (dd, J=7,8, 4,9 Гц, 1H), 8,04 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,15 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,68 (d, J=4,9 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H) | |
288 | 137-139 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,68 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,91 (s, 3H), 5,42 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,49 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,60 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,63 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,28 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,55 (d, J=2,4 Гц, 1H), 10,48 (s, 1H) | |
289 | 155-159 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,79 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,82 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,57 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,70 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,02 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,67 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,95 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,29 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H), 10,49 (s, 1H) | |
290 | 137-139 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,70 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,42 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,50 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 6,60 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,02 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,63 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,93 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,30 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (s, 1H), 10,46 (s, 1H) | |
291 | 74-97 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,52 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,50 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,61 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,69 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,87-8,01 (m, 2H), 8,29 (ddd, J=9,1, 8,5, 1,2 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,77 (d, J=1,2 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H) | |
292 | 144-146 | 1H-NMR (CDCL3) δ 0,34-0,49 (m, 2H), 0,57-0,74 (m, 2H), 1,08-1,23 (m, 1H), 1,73-2,41 (m, 8H), 2,64-2,85 (m, 1H), 3,80-3,87 (m, 5H), 5,30 (s, 2H), 6,55 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,62 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,40 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,79-8,95 (m, 1H) | |
293 | 149-151 | 1H-NMR (DMSO) δ -0,16-0,17 (m, 2H), 0,25-0,49 (m, 2H), 0,72-0,92 (m, 1H), 1,73-2,24 (m, 8H), 3,00-3,14 (m, 1H), 3,46-3,55 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,81-3,93 (m, 1H), 5,42 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,20 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,86 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,34 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 9,05 (d, J=2,0 Гц, 1H) | |
294 | 123-126 | 1H-NMR (CDCL3) δ 0,20-0,30 (m, 2H), 0,44-0,66 (m, 2H), 1,02-1,19 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,98 (d, J=6,8 Гц, 2H), 5,32 (s, 2H), 6,61 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,34-7,53 (m, 2H), 7,71 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,89-8,09 (m, 2H), 8,70 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,79-8,96 (m, 1H) | |
295 | 130-132 | 1H-NMR (CDCL3) δ -0,38--0,15 (m, 2H), 0,20-0,36 (m, 2H), 0,63-0,79 (m, 1H), 3,52-3,70 (m, 1H), 3,75-3,97 (m, 4H), 5,33 (s, 2H), 6,60-6,77 (m, 2H), 7,19-7,35 (m, 2H), 7,45 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93-8,09 (m, 2H), 8,70 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H) | |
296 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ -0,39--0,16 (m, 2H), 0,18-0,37 (m, 2H), 0,62-0,79 (m, 1H), 3,51-3,70 (m, 1H), 3,74-3,95 (m, 4H), 4,03-4,21 (m, 1H), 5,33 (s, 2H), 6,60-6,78 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,23-7,35 (m, 2H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,98-8,04 (m, 1H), 8,10-8,17 (m, 1H), 8,52 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,82-8,97 (m, 1H) | |
297 | 131-136 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,11 (s, 3H), 3,16-3,34 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,93-4,18 (m, 2H), 5,33 (s, 2H), 6,61-6,78 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,19-7,35 (m, 1H), 7,74 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,01 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,22 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,63 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82-8,97 (m, 1H) | |
298 | 177-182 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,74 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,17-8,23 (m, 2H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H) | |
299 | 140-142 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,50 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,81 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,67 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,17-8,31 (m, 2H), 8,78 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90-8,98 (m, 1H) | |
300 | 141-143 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,73 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,67 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,25 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,66 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,79 (d, J=8,2 Гц, 1H), 8,17 (dd, J=8,2, 2,3 Гц, 1H), 8,27 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 8,73 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H) | |
301 | 125-127 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,48 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,90 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,23 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,65 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,82 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,20 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,3 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,0 Гц, 1H) | |
302 | 179-181 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,72 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,66 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,26 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21-8,39 (m, 2H), 8,57 (s, 1H), 9,01 (s, 1H) | |
303 | 130-132 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,47 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,41 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,91 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,25 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,84 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,28-8,40 (m, 2H), 8,60 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,0 Гц, 1H) | |
304 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,75 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,53-6,75 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,41 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,13 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,51 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74-8,90 (m, 1H) | ||
305 | 134-136 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,52 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,60-6,77 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,8, 3,4 Гц, 1H), 7,31 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,76 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,01 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,18 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,53 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,76-8,91 (m, 1H) | |
306 | 180-182 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,73 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,31 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,16-8,26 (m, 2H), 8,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=1,6 Гц, 1H) | |
307 | 149-151 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,49 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,82 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,91 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,17-8,29 (m, 2H), 8,78 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,92 (s, 1H) | |
308 | 114-117 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,73 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,60 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,68 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,37-7,48 (m, 2H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,88-8,08 (m, 2H), 8,68 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,79-8,94 (m, 1H) | |
309 | 133-135 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,51 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,68 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,72 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,19-7,36 (m, 1H), 7,44 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,01 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,05 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,71 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87-8,92 (m, 1H) | |
310 | 162-165 | 1H-NMR (CDCL3) δ 8,82 (s, 1H), 8,51 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,13 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,00 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,43 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,06 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 6,75-6,55 (m, 2H), 5,21 (s, 2H), 4,00-3,81 (3H), 3,82-3,66 (3H) | |
311 | 138-140 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,47 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,81 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,22 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,35 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,61 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92 (s, 1H) | |
312 | 142-144 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,47 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,41 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,91 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,26 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,83 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,27-8,42 (m, 2H), 8,60 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,0 Гц, 1H) |
[0144] Примеры 313-405
Соединения примеров 313-405, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 4 ниже, получали таким же образом, как и в любых примерах, указанных выше.
[0145] Таблица 4
Пример № | Структура | Точка плавления (°C) | 1H-NMR(δ:ppm) |
313 | 209-214 распадение | 1H-NMR (DMSO) δ 6,47 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,53 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,20 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,6 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,6 Гц, 1H), 9,85 (s, 1H), 12,86 (s, 1H) | |
314 | 235-239 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 1,8 Гц, 1H), 6,78 (d, J=1,8 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,6 Гц, 1H), 7,44-7,69 (m, 2H), 7,98 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,3 Гц, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,82 (d, J=2,3 Гц, 1H) | |
315 | >250 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,82 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 6,86 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,6 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,59 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,00 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,3 Гц, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,76 (d, J=2,3 Гц, 1H) | |
316 | 162-167 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,63-6,87 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,91-8,20 (m, 2H), 8,51 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 12,71 (s, 1H) | |
317 | 105-110 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,83 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,54-6,74 (m, 2H), 6,94 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 7,32 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,76 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,16-8,32 (m, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,59 (d, J=2,6 Гц, 1H), 11,03 (s, 1H) | |
318 | 105-120 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,87 (s, 3H), 5,42 (s, 2H), 6,60-6,79 (m, 2H), 6,98 (dd, J=8,5, 2,6 Гц, 1H), 7,32 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,87 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,21-8,36 (m, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,60 (d, J=2,6 Гц, 1H), 10,77 (s, 1H) | |
319 | 156-158 | 1H-NMR (CDCL3) δ 4,00 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,68-6,82 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,64-7,84 (m, 2H), 8,23 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,76 (s, 1H), 10,39 (s, 1H) | |
320 | 194-196 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,84 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,42 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,74 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 12,56 (s, 1H) | |
321 | 109-116 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,63-6,88 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 8,00-8,17 (m, 1H), 8,41-8,60 (m, 1H), 8,82 (s, 1H), 12,72 (s, 1H) | |
322 | 227-232 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,30 (d, J=7,3 Гц, 6H), 3,00-3,16 (m, 1H), 3,99 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,24 (s, 1H), 6,58-6,74 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,36-7,79 (m, 2H), 8,26-8,44 (m, 1H), 8,62 (s, 1H) | |
323 | 157-159 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,75-2,34 (m, 8H), 2,80-3,02 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,91-7,46 (m, 4H), 7,66 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H), 9,04 (s, 1H) | |
324 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,90 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,91-7,12 (m, 2H), 7,18-7,58 (m, 3H), 7,66 (dd, J=9,0, 1,2 Гц, 1H), 8,28-8,48 (m, 1H), 8,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,70 (d, J=1,2 Гц, 1H), 10,13 (s, 1H) | ||
325 | 165-170 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,82 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 7,23 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,28-7,46 (m, 3H), 8,41 (d, J=9,3 Гц, 1H), 8,49 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,3 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 13,00 (s, 1H) | |
326 | 173-176 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,73-2,32 (m, 8H), 2,69-2,91 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,97-7,17 (m, 2H), 7,14-7,26 (m, 1H), 7,68 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H), 9,46 (s, 1H) | |
327 | 203-204 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72-2,34 (m, 8H), 2,71-2,92 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,96-7,16 (m, 2H), 7,16-7,26 (m, 1H), 7,69 (dd, J=9,3, 2,0 Гц, 1H), 8,72 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,28 (s, 1H) | |
328 | 102-104 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,12 (t, J=7,0 Гц, 3H), 1,72 (d, J=5,9 Гц, 3H), 3,12-3,40 (m, 2H), 3,96 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 5,40 (q, J=5,9 Гц, 1H), 6,54-6,73 (m, 2H), 7,07 (dd, J=8,3, 3,1 Гц, 1H), 7,63-7,81 (m, 2H), 7,92-8,04 (m, 1H), 8,04-8,14 (m, 1H), 8,20 (d, J=8,4 Гц, 1H), 8,46 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,81 (s, 1H) | |
329 | 195-198 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,79 (s, 3H), 5,17 (s, 2H), 6,48-6,68 (m, 2H), 6,97 (dd, J=8,6, 2,5 Гц, 1H), 7,49 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,71 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,98 (dd, J=8,2, 1,6 Гц, 1H), 8,24-8,43 (m, 1H), 8,53 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,74 (d, J=1,6 Гц, 1H) | |
330 | 129-131 | 1H-NMR (DMSO) δ 0,94 (t, J=7,0 Гц, 3H), 1,30 (d, J=6,2 Гц, 3H), 3,32-3,46 (m, 2H), 3,76 (s, 3H), 5,07 (q, J=6,2 Гц, 1H), 5,37 (s, 2H), 6,81 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,20 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,32 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,4 Гц, 1H), 8,22 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,6, 8,6, 2,5 Гц, 1H), 8,52 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,91 (s, 1H) | |
331 | 100-105 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,44 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,62-6,82 (m, 2H), 6,99 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,41 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (dd, J=9,2, 1,6 Гц, 1H), 8,30 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,6 Гц, 1H), 10,12 (s, 1H) | |
332 | 169-171 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,43 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 5,10 (s, 2H), 6,54-6,76 (m, 2H), 6,97 (dd, J=8,4, 2,0 Гц, 1H), 7,29-7,54 (m, 6H), 8,29 (ddd, J=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,4 Гц, 1H), 10,24 (s, 1H) | |
333 | 154-159 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,09 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 6,32-6,60 (m, 2H), 7,00-7,20 (m, 1H), 7,24 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,30-8,52 (m, 1H), 8,72 (s, 1H), 12,24 (s, 1H) | |
334 | 153-158 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,18-1,35 (m, 4H), 2,15-2,33 (m, 1H), 3,99 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,61-6,81 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,52-7,69 (m, 1H), 8,25-8,42 (m, 1H), 8,62 (s, 1H), 10,53 (s, 1H) | |
335 | 105-110 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,79-2,35 (m, 8H), 2,81-3,01 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,59-6,78 (m, 2H), 7,27-7,37 (m, 1H), 7,53-7,84 (m, 2H), 8,75 (s, 1H) | |
336 | 172-174 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72-2,32 (m, 8H), 2,73-2,93 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,63-6,81 (m, 2H), 7,72 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,82 (s, 1H) | |
337 | 190-191 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,71-2,32 (m, 8H), 2,74-2,94 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,62-6,81 (m, 2H), 7,72 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,95 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,75 (s, 1H) | |
338 | Масло | 1H-NMR (DMSO) δ 1,67-2,22 (m, 8H), 2,75-2,97 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 6,28-6,54 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,80 (dd, J=8,4, 1,2 Гц, 1H), 9,30 (s, 1H), 11,62 (s, 1H) | |
339 | 131-136 | 1H-NMR (DMSO) d 1,66-2,21 (m, 8H), 2,75-2,96 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 6,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,12 (dd, J=8,3, 1,7 Гц, 1H), 7,26 (d, J=1,7 Гц, 1H), 7,31 (s, 1H), 8,75 (s, 1H), 11,71 (s, 1H) | |
340 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) d 2,02-2,70 (m, 6H), 3,40-3,61 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,59-6,78 (m, 2H), 7,26-7,38 (m, 1H), 7,50-7,82 (m, 2H), 8,75 (s, 1H) | |
341 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,00-2,69 (m, 6H), 3,38-3,60 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 7,00 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,10-7,19 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,66 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,5 Гц, 1H) | |
342 | 117-119 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,11 (t, J=7,1 Гц, 3H), 1,71 (d, J=6,0 Гц, 3H), 3,11-3,38 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 5,39 (q, J=6,0 Гц, 1H), 6,60-6,80 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,69 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 7,72 (s, 1H), 8,09 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,16 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,45 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74 (d, J=1,5 Гц, 1H) | |
343 | >270 | 1H-NMR (DMSO) δ 6,76 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,29 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,49-7,77 (m, 3H), 8,37-8,60 (m, 1H), 8,78 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,34 (s, 1H), 12,70 (s, 1H) | |
344 | 174-177 | 1H-NMR (CDCL3) δ 5,34 (s, 2H), 6,93-7,17 (m, 3H), 7,33 (s, 1H), 7,59-7,82 (m, 3H), 8,28-8,47 (m, 1H), 8,63 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74 (s, 1H) | |
345 | 155-158 | 1H-NMR (DMSO) δ 5,42 (s, 2H), 7,19 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,32 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 7,72 (d, J=8,8 Гц, 2H), 8,41 (d, J=9,8 Гц, 1H), 8,48 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 13,06 (s, 1H) | |
346 | 147-149 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,98-2,67 (m, 6H), 3,33-3,54 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,63-6,81 (m, 2H), 7,72 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,95 (s, 1H) | |
347 | 142-147 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,01-2,62 (m, 6H), 3,28-3,49 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,97-7,15 (m, 2H), 7,22 (s, 1H), 7,68 (dd, J=8,8, 1,6 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,6 Гц, 1H), 9,33 (s, 1H) | |
348 | 105-110 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,85-3,17 (m, 4H), 3,42-3,67 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 7,00 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,12-7,23 (m, 2H), 7,33 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,66 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,71 (s, 1H) | |
349 | 70-75 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,86-3,12 (m, 4H), 3,38-3,47 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,63-6,75 (m, 2H), 7,27-7,38 (m, 1H), 7,49-7,80 (m, 2H), 8,75 (s, 1H) | |
350 | 218-220 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,38 (s, 3H), 6,53-6,83 (m, 2H), 7,19-7,40 (m, 2H), 7,61 (s, 1H), 8,41-8,56 (m, 1H), 8,80 (s, 1H), 12,73 (s, 1H) | |
351 | 216-222 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,44 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,90 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 6,93 (d, J=2,9 Гц, 1H), 7,00 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,42-7,63 (m, 1H), 7,70 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,35 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,62 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74 (d, J=1,5 Гц, 1H) | |
352 | 204-206 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,25 (s, 3H), 5,27 (s, 2H), 6,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,87 (s, 1H), 6,95 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,17-8,37 (m, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 11,26 (s, 1H) | |
353 | 167-169 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,82-3,09 (m, 4H), 3,25-3,54 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,60-6,80 (m, 2H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,74 (s, 1H), 10,00 (s, 1H) | |
354 | 159-161 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,85-3,06 (m, 4H), 3,26-3,43 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,95-7,16 (m, 2H), 7,13-7,26 (m, 1H), 7,68 (dd, J=8,2, 1,6 Гц, 1H), 8,71 (d, J=1,6 Гц, 1H), 9,56 (s, 1H) | |
355 | 180-183 | 1H-NMR (CDCL3) δ 5,33 (s, 2H), 6,99 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,06 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,60 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,72 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,29 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,73 (s, 1H) | |
356 | 222-227 | 1H-NMR (DMSO) δ 5,39 (s, 2H), 7,18 (d, J=9,1 Гц, 2H), 7,33 (dd, J=8,7, 2,9 Гц, 1H), 7,62 (d, J=9,1 Гц, 2H), 8,41 (dd, J=10,0, 1,2 Гц, 1H), 8,46 (ddd, J=8,7, 8,7, 2,5 Гц, 1H), 8,78 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,89 (d, J=1,2 Гц, 1H), 12,77 (s, 1H) | |
357 | 145-149 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,39 (t, J=7,3 Гц, 3H), 3,04 (q, J=7,3 Гц, 2H), 3,95 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,69 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,90-7,09 (m, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,59-7,78 (m, 1H), 7,78-7,90 (m, 1H), 8,23-8,43 (m, 1H), 8,61 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,65 (d, J=1,2 Гц, 1H) | |
358 | 160-163 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,30 (t, J=7,3 Гц, 3H), 3,15 (q, J=7,3 Гц, 2H), 3,81 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,84 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,27-7,45 (m, 2H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,09 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=8,0, 1,2 Гц, 1H), 8,89 (d, J=1,2 Гц, 1H), 8,94 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,82 (s, 1H) | |
359 | 223-225 | 1H-NMR (DMSO) δ 6,74-6,97 (m, 2H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,49 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,88 (s, 1H), 12,86 (s, 1H) | |
360 | 169-171 | 1H-NMR (DMSO) δ 5,42 (s, 2H), 7,11 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,23 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,74 (s, 1H), 8,03 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,41 (dd, J=9,8, 1,5 Гц, 1H), 8,51 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (d, J=1,5 Гц, 1H) | |
361 | 158-160 | 1H-NMR (DMSO) δ 5,48 (s, 2H), 7,16 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,32 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,37 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,49 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,33-8,54 (m, 2H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 13,23 (s, 1H) | |
362 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,31 (t, J=7,6 Гц, 3H), 2,75 (q, J=7,6 Гц, 2H), 3,87 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,64-6,80 (m, 2H), 6,98 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (dd, J=7,3, 1,6 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,0 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,6 Гц, 1H) | |
363 | 115-117 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,14 (t, J=7,6 Гц, 3H), 2,70-2,94 (m, 2H), 5,36 (s, 2H), 6,81-7,12 (m, 2H), 7,17-7,44 (m, 2H), 7,44-7,69 (m, 1H), 8,40 (d, J=9,3 Гц, 1H), 8,48 (ddd, J=8,2, 8,2, 1,5 Гц, 1H), 8,79 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,74 (s, 1H) | |
364 | 187-188 | 1H-NMR (DMSO) δ 1,03 (t, J=7,6 Гц, 3H), 2,55 (q, J=7,6 Гц, 2H), 5,41 (s, 2H), 6,92-7,18 (m, 2H), 7,15-7,42 (m, 2H), 8,30-8,55 (m, 2H), 8,74 (s, 1H), 8,90 (s, 1H), 13,13 (s, 1H) | |
365 | 97-102 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,62-1,95 (m, 6H), 1,98-2,22 (m, 2H), 3,08-3,29 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,59-6,75 (m, 2H), 7,16-7,26 (m, 1H), 7,45-7,81 (m, 2H), 8,75 (d, J=1,6 Гц, 1H) | |
366 | Неопределенная | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,56-1,93 (m, 6H), 2,00-2,22 (m, 2H), 3,09-3,29 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,99 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,06-7,21 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,65 (dd, J=9,1, 1,7 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,7 Гц, 1H) | |
367 | 139-142 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,64-1,94 (m, 6H), 1,97-2,20 (m, 2H), 3,01-3,22 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,62-6,80 (m, 2H), 7,71 (dd, J=9,0, 1,2 Гц, 1H), 7,95 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,2 Гц, 1H), 9,74 (s, 1H) | |
368 | 158-163 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,64-2,17 (m, 8H), 2,98-3,20 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,95-7,15 (m, 2H), 7,18-7,26 (m, 1H), 7,68 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,73 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,05 (s, 1H) | |
369 | 167-172 | 1H-NMR (DMSO) δ 5,40 (s, 2H), 6,97 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,05 (dd, J=12,9, 2,4 Гц, 1H), 7,32 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,92-8,11 (m, 1H), 8,41 (dd, J=8,8, 1,6 Гц, 1H), 8,51 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,89 (s, 1H) | |
370 | 144-146 | 1H-NMR (DMSO) δ 5,46 (s, 2H), 7,05 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,18 (dd, J=12,2, 2,4 Гц, 1H), 7,33 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 7,53 (dd, J=8,8, 8,8 Гц, 1H), 8,33-8,54 (m, 2H), 8,77 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 13,24 (s, 1H) | |
371 | Неопределенная | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,84-2,17 (m, 2H), 2,25-2,49 (m, 4H), 3,52-3,73 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,57-6,75 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,53-7,78 (m, 2H), 8,75 (d, J=1,6 Гц, 1H) | |
372 | Неопределенная | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,82-2,17 (m, 2H), 2,24-2,47 (m, 4H), 3,53-3,75 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,99 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,07-7,21 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,66 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,7 Гц, 1H) | |
373 | 155-157 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,85-2,16 (m, 2H), 2,27-2,48 (m, 4H), 3,43-3,65 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,62-6,80 (m, 2H), 7,71 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,95 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,74 (s, 1H) | |
374 | 159-162 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,81-2,14 (m, 2H), 2,20-2,48 (m, 4H), 3,41-3,62 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,96-7,17 (m, 2H), 7,16-7,25 (m, 1H), 7,68 (dd, J=9,3, 2,0 Гц, 1H), 8,72 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,46 (s, 1H) | |
375 | Неопределенная | 1H-NMR (CDCL3) δ 0,82-1,08 (m, 4H), 1,89-2,05 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,58-6,75 (m, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,57-7,68 (m, 1H), 7,70 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,75 (d, J=1,7 Гц, 1H) | |
376 | Неопределенная | 1H-NMR (CDCL3) δ 0,91-1,05 (m, 4H), 1,87-2,11 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,13 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,26-7,31 (m, 1H), 7,66 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,5 Гц, 1H) | |
377 | 151-154 | 1H-NMR (CDCL3) δ 0,88-1,11 (m, 4H), 1,78-1,98 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,62-6,79 (m, 2H), 7,71 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,93 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,80 (s, 1H) | |
378 | 161-165 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 0,81-1,11 (m, 4H), 1,79-1,98 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,96-7,13 (m, 2H), 7,17-7,26 (m, 1H), 7,68 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,73 (d, J=1,7 Гц, 1H) | |
379 | 141-144 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,41 (s, 9H), 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,57-6,80 (m, 2H), 7,13-7,25 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,75 (s, 1H), 9,89 (s, 1H) | |
380 | 178-182 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,42 (s, 9H), 3,91 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,12-7,42 (m, 2H), 7,66 (dd, J=8,8, 1,6 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,6 Гц, 1H) | |
381 | 84-89 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,37 (d, J=6,8 Гц, 6H), 3,01-3,21 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,56-6,75 (m, 2H), 7,26-7,36 (m, 1H), 7,54-7,78 (m, 2H), 8,75 (d, J=1,6 Гц, 1H) | |
382 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,36 (d, J=7,3 Гц, 6H), 3,03-3,23 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,04-7,20 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,66 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,5 Гц, 1H) | |
383 | 170-172 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,39 (s, 9H), 3,90 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,63-6,80 (m, 2H), 7,72 (dd, J=9,3, 2,0 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,83 (s, 1H) | |
384 | 179-184 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,40 (s, 9H), 3,91 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 7,07-7,00 (m, 2H), 7,25 (s, 1H), 7,68 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,73 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,82 (s, 1H) | |
385 | 131-135 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,36 (d, J=6,8 Гц, 6H), 2,90-3,16 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,63-6,80 (m, 2H), 7,71 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,77 (s, 1H) | |
386 | 188-191 Распадение |
1H-NMR (CDCL3) δ 1,36 (d, J=7,3 Гц, 6H), 2,93-3,13 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,95-7,15 (m, 2H), 7,16-7,26 (m, 1H), 7,68 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,73 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,96 (s, 1H) | |
387 | 191-193 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,65-6,83 (m, 2H), 7,57 (s, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,85-8,15 (m, 1H), 8,26 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,41 (d, J=10,2 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 8,97 (d, J=2,4 Гц, 1H) | |
388 | 222-224 | 1H-NMR (CDCL3) δ 4,00 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,54-6,74 (m, 2H), 7,39-7,84 (m, 4H), 7,87-8,33 (m, 2H), 8,71-8,90 (m, 2H), 10,67 (s, 1H) | |
389 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 0,84 (t, J=7,3 Гц, 3H), 1,28-1,53 (m, 4H), 1,71 (d, J=5,9 Гц, 3H), 3,06-3,31 (m, 2H), 3,94 (s, 3H), 5,27-5,46 (m, 3H), 6,59-6,79 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,61-7,81 (m, 2H), 8,10 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,16 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,45 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,75 (s, 1H) | |
390 | 76-91 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,58-2,74 (m, 2H), 2,96-3,07 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,60-6,76 (m, 2H), 7,27-7,36 (m, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,71 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,75 (s, 1H) | |
391 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,56-2,74 (m, 2H), 2,93-3,05 (m, 2H), 3,91 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 7,00 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,04-7,19 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,66 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H) | |
392 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,78 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,90 (s, 3H), 5,76 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,84 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,13 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,33 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,61 (dd, J=12,0, 2,7 Гц, 1H), 8,38 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,7 Гц, 1H), 8,64 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,69 (d, J=2,7 Гц, 1H) | |
393 | 191-196 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,87-3,10 (m, 4H), 3,36-3,53 (m, 1H), 5,33 (s, 2H), 7,03 (dd, J=6,8, 2,0 Гц, 2H), 7,14 (s, 1H), 7,61 (dd, J=6,8, 2,0 Гц, 2H), 7,70 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,74 (d, J=1,7 Гц, 1H) | |
394 | 154-159 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,52-2,76 (m, 2H), 2,88-3,06 (m, 2H), 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,63-6,81 (m, 2H), 7,72 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,7 Гц, 1H), 9,92 (s, 1H) | |
395 | 116-119 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,49-2,74 (m, 2H), 2,84-3,04 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,99-7,11 (m, 2H), 7,19-7,26 (m, 1H), 7,69 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,54 (s, 1H) | |
396 | 113-118 | 1H-NMR (CDCL3) δ 1,76 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,82 (s, 3H), 5,76 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,81 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,96 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,04 (d, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,15-7,26 (m, 1H), 7,63 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,7 Гц, 1H), 8,61 (s, J=2,7 Гц, 1H), 8,66 (s, J=1,5 Гц, 1H), 10,43 (s, 1H) | |
397 | 162-167 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,83-3,08 (m, 4H), 3,24-3,44 (m, 1H), 5,34 (s, 2H), 7,07 (d, J=9,4 Гц, 2H), 7,55 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,71 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,74 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,39 (s, 1H) | |
398 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 5,14 (s, 2H), 5,37 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,78-6,95 (m, 2H), 7,28-7,99 (m, 9H), 8,02-8,20 (m, 1H), 8,76 (s, 1H), 10,60 (s, 1H) | |
399 | 172-174 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,37 (s, 3H), 2,83-3,09 (m, 4H), 3,32-3,50 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,61-6,78 (m, 2H), 7,35 (d, J=9,3 Гц, 1H), 7,72 (d, J=8,8, 1,2 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,2 Гц, 1H), 9,51 (s, 1H) | |
400 | 192-195 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,87-3,08 (m, 4H), 3,32-3,49 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,63-6,80 (m, 2H), 7,72 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,92 (s, 1H) | |
401 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,83-3,08 (m, 4H), 3,22-3,44 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,63-6,76 (m, 2H), 7,67 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,71 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,75 (d, J=1,7 Гц, 1H), 9,89 (s, 1H) | ||
402 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,60 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,63-6,82 (m, 2H), 7,24 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,37-7,68 (m, 2H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,11 (d, J=7,3, 2,0 Гц, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,92 (d, J=2,0 Гц, 1H), 10,54 (s, 1H) | ||
403 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,55 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 7,01 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,15-7,28 (m, 3H), 7,32 (s, 1H), 7,66 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,17 (dd, J=8,0, 2,2 Гц, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,94 (d, J=2,2 Гц, 1H) | ||
404 | 1H-NMR (CDCL3) δ 2,60 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,67-6,83 (m, 2H), 7,24 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,05 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,08 (dd, J=8,0, 2,2 Гц, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,88 (d, J=2,2 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H) | ||
405 | 1H-NMR (DMSO) δ 2,51 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 7,21 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,32 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,35-7,46 (m, 2H), 8,19 (dd, J=8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,41 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 9,03 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,89 (s, 1H) |
[0146] Пример 406
Получение 5-[[3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метокси]-2-[2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил] фенола
Соединение примера 398 (150 мг, 0,28 ммоль), которое представляет собой 2-[(3-(бензилокси)-4-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)фенокси)метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин, разбавили в этаноле (5 мл), и в него добавляли 10% палладиевый уголь (15 мг). После того, как атмосферу заменяли водородом, смесь встряхивали при комнатной температуре в течение ночи. Палладиевый уголь фильтровали через целит, и фильтрат отгоняли при пониженном давлении. Полученные кристаллы промывали изопропанолом и сушили в вакууме при 60°C в течение 1 часа для получения требуемого продукта (90 мг, выход: 72%).
[0147] Примеры 407 и 408
Соединения примеров 407 и 408, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 5 ниже, получали таким же образом, как и в примере 406. Бензилокси-замещенные соединения, а именно предшественники соединений примеров 407 и 408 можно синтезировать таким же образом, как и в любых примерах 1-405, описанных выше.
[0148] Пример 409
Получение 2-(6-фторпиридин-3-ил)-5-[2-метокси-4-((6-трифторметил)пиридин-3-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-4-карбонитрила
Соединение примера 224 (540 мг, 1,0 ммоль), которое представляет собой 5-[(4-(4-бром-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси)метил]-2-(трифторметил)пиридин, и цианид цинка (150 мг, 1,3 ммоль) добавляли к N-метилпирролидону (11 мл), и атмосферу заменяли аргоном. К этому раствору добавляли Тетракис трифенилфосфин палладия (180 мг, 0,16 ммоль), и смесь встряхивали при 130°C в течение 11 часов. Реакционную смесь добавляли к воде (200 мл), и осажденное твердое вещество фильтровали с последующей очисткой с использованием силикагелевой колонки (элюент: хлороформ/метанол). Неочищенные кристаллы, полученные посредством объединения требуемых фракций, рекристаллизовали из метанола. Кристаллы фильтровали и сушили в вакууме при 40°C для получения требуемого продукта (140 мг, выход: 30%).
[0149] Пример 410
Соединение примера 410, которое имеет структуру и точку плавления, показанные в таблице 5 ниже, получали таким же образом, как и в примере 409.
[0150] Пример 411
Получение 3-фтор-2-[[4-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридина
Соединение примера 139 (300 мг, 0,65 ммоль), которое представляет собой 3-фтор-2-[[4-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин, S-(трифторметил)дибензотиофениум тетрафторборат (357 мг, 1,1 ммоль), которое представляет собой трифторметилирующий реагент, и диазабициклоундецен (0,20 мл, 1,3 ммоль) добавляли к DMF (5 мл). После замены атмосферы на азот смесь встряхивали при комнатной температуре в течение 3 часов. DMF отгоняли при пониженном давлении с последующей очисткой с использованием силикагелевой колонки (элюент: гексан/этилацетат). Требуемые фракции объединяли, и растворитель отгоняли при пониженном давлении. После этого кристаллы промывали гексаном и сушили в вакууме при 65°C в течение 1 часа для получения требуемого продукта (240 мг, выход: 70%).
[0151] Пример 412
Соединение примера 412, которое имеет структуру и точку плавления, показанные в таблице 5 ниже, получали таким же образом, как и в примере 411.
[0152] Пример 413
Получение [5-(4-((3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)-2-метоксифенил)-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил]метанола
Соединение примера 139 (220 мг, 0.48 ммоль), которое представляет собой 3-фтор-2-[[4-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин, разбавили в THF (2 мл) и метаноле (2 мл). К этому раствору добавляли 3,8% водный раствор формальдегида (1,1 мл, 1,4 ммоль) и 4N водный раствор гидроксида натрия (0,18 мл, 0,71 ммоль), и смесь встряхивали при 65°C в течение ночи с последующим экстрагированием 70 мл этилацетата/гексана (=2/1). Органический слой промывали водой и рассолом и сушили над сульфатом магния. Растворители отгоняли при пониженном давлении, и остаток очищали в силикагелевой колонке (элюент: гексан/этилацетат). Требуемые фракции объединяли, и растворитель отгоняли при пониженном давлении для получения требуемого продукта (65 мг, выход: 27%).
[0153] Таблица 5
Пример № | Структура | Точка плавления (°C) | 1H-NMR(δ:ppm) |
406 | 202-207 | 1H-NMR (DMSO) δ 5,32 (s, 2H), 6,44-6,72 (m, 2H), 7,36 (dd, J=8,5, 1,5 Гц, 1H), 7,56-7,74 (m, 1H), 7,80 (s, 1H), 8,40 (d, J=9,8 Гц, 1H), 8,45-8,62 (m, 1H), 8,81 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,89 (d, J=1,5 Гц, 1H), 11,78 (s, 1H), 13,21 (s, 1H) | |
407 | 229-233 Распадение | 1H-NMR (DMSO) δ 5,34 (s, 2H), 6,53-6,72 (m, 2H), 7,20-7,39 (m, 2H), 8,24-8,54 (m, 2H), 8,76 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 10,05 (s, 1H) | |
408 | 202-204 | 1H-NMR (DMSO) δ 5,35 (s, 2H), 6,51-6,71 (m, 2H), 7,17-7,41 (m, 2H), 8,31-8,54 (m, 2H), 8,76 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 10,04 (s, 1H), 12,96 (s, 1H) | |
409 | 212-219 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,42 (s, 2H), 6,86 (dd, J=8,4, 1,6 Гц, 1H), 6,93 (d, J=1,6 Гц, 1H), 7,38 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 7,54 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,4 Гц, 1H), 8,22 (d, J=8,4 Гц, 1H), 8,52-8,56 (m, 1H), 8,85 (s, 1H), 8,92 (s, 1H), 13,42 (s, 1H) | |
410 | 165-167 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,6, 2,4 Гц, 1H), 6,86 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,42 (dd, J=8,6, 2,6 Гц, 1H), 7,74 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,6 Гц, 1H), 8,21 (dd, J=8,8, 1,6 Гц, 1H), 8,38-8,43 (m, 1H), 8,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,91 (s, J=1,6 Гц, 1H) | |
411 | 181-182 | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,86 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,61-6,78 (m, 2H), 7,04 (dd, J=9,1, 2,7 Гц, 1H), 7,35-7,51 (m, 1H), 7,73 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,37 (ddd, J=9,1, 6,7, 2,9 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,75 (s, 1H), 10,27 (s, 1H) | |
412 | 222-224 | 1H-NMR (DMSO) δ 3,77 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,23-7,40 (m, 2H), 7,97 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,20 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,49 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (d, J=1,5 Гц, 1H) | |
413 | Масло | 1H-NMR (CDCL3) δ 3,65-3,84 (m, 6H), 5,15 (s, 2H), 6,41-6,66 (m, 3H), 7,38-7,78 (m, 2H), 7,91 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,40 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,57 (s, 1H) |
[0154] Пример получения 1
Получение таблетки
Используя соединение, полученное в примере 227 в качестве активного ингредиента, таблетки (10000 таблеток), каждая содержащая 300 мг соединения, получали в соответствии со следующим составом.
Соединение, полученное в примере 227 3000 г
Лактоза (продукт японской фармакопеи) 335 г
Кукурузный крахмал (продукт японской фармакопеи) 165 г
Карбоксиметилцеллюлоза кальция (продукт японской фармакопеи) 125 г
Метилцеллюлоза (продукт японской фармакопеи) 60 г
Стеарат магния (продукт японской фармакопеи) 15 г
В соответствии с составом выше, соединение, полученное в примере 227, лактозу, кукурузный крахмал и карбоксиметилцеллюлозу кальция в достаточной мере смешивали. Смесь гранулировали, используя водный раствор метилцеллюлозы, просеивали через 24-ячеистое сито, смешивали со стеаратом магния и спрессовывали в таблетки, тем самым получая требуемые таблетки.
[0155] Пример получения 2
Получение капсулы
Используя соединение, полученное в примере 255 в качестве активного ингредиента, капсулы из твердого желатина (10000 капсул), каждая содержащая 200 мг соединения, получали в соответствии со следующим составом.
Соединение, полученное в примере 255 2000 г
Кристаллическая целлюлоза (продукт японской фармакопеи) 300 г
Кукурузный крахмал (продукт японской фармакопеи) 170 г
Тальк (продукт японской фармакопеи) 20 г
Стеарат магния (продукт японской фармакопеи) 10 г
В соответствии с составом выше каждый из компонентов измельчали в мелкий порошок, и порошки смешивали с получением однородной смеси, и загружали в желатиновые капсулы требуемого размера для перорального введения, тем самым получая требуемые капсулы.
[0156] Тестовый Пример 1
Увеличивающее действие ЛПЛ мРНК
Клетки C2C12 (клеточный штамм, полученный из поперечнополосатой мышечной ткани мышей) посеяли в 96-луночные планшеты, используя среду DMEM (Gibco) (содержащую 2 мМ L-глутамина и 10% фетальной бычьей сыворотки). После того, как клетки выросли, среду удаляли. В последующем среды, полученные посредством добавления растворов соединений в диметилсульфоксиде (DMSO) к такой же среде, как описана выше, до концентрации 10 мкм, отдельно добавляли к клеткам и выдерживали в течение 24 часов. Среды, содержащие соединении, удаляли, и планшеты промывали фосфатно-солевым буферным раствором. Затем оставшиеся клетки лизировали и подвергали полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (реакция RT-PCR) для получения кДНК. К полученной кДНК добавляли праймеры, специфичные для гена липопротеинлипазы (ЛПЛ), необходимый фермент и т.д.. Смесь помещали в 7500 Fast Real Time PCR System, производимую Applied Biosystem, для проведения реакции ПЦР (20 циклов), и определяли количество амплифицированной мРНК ЛПЛ. Увеличивающее действие ЛПЛ мРНК каждого соединения в тестируемых клетках указывали в виде соотношения с количеством мРНК ЛПЛ в клетках, выдержанных в среде, к которой добавляли только DMSO, с количеством, определенным как 1.
В качестве сравнительного Примера 1, тестирование проводили таким же образом, как и выше, используя соединение, раскрытое в виде соединения примера 57 в WO2010/090200. Результаты показаны в таблице 6 ниже.
[0157] Таблица 6
пример | скорость повышения мРНК ЛПЛ | пример | скорость повышения мРНК ЛПЛ | пример | скорость повышения мРНК ЛПЛ | пример | скорость повышения мРНК ЛПЛ | пример | скорость повышения мРНК ЛПЛ | ||||
1 | 2,97 | 133 | 2,43 | 230 | 1,58 | 323 | 1,72 | 386 | 2,77 | ||||
3 | 2,48 | 134 | 2,85 | 233 | 3,87 | 324 | 1,95 | 387 | 2,41 | ||||
6 | 4,44 | 135 | 3,14 | 234 | 3,06 | 325 | 2,44 | 388 | 2,13 | ||||
12 | 2,23 | 136 | 2,71 | 235 | 2,78 | 326 | 2,63 | 389 | 1,63 | ||||
13 | 2,31 | 138 | 2,97 | 237 | 2,82 | 327 | 3,06 | 390 | 2,09 | ||||
14 | 5,42 | 141 | 2,33 | 238 | 2,42 | 328 | 2,41 | 391 | 1,58 | ||||
15 | 4,27 | 142 | 2,27 | 239 | 2,39 | 329 | 2,96 | 392 | 1,73 | ||||
16 | 3,14 | 152 | 3,3 | 241 | 2,45 | 330 | 1,88 | 393 | 1,26 | ||||
17 | 3,2 | 153 | 4,61 | 242 | 2,38 | 331 | 2,17 | 394 | 2,39 | ||||
18 | 1,05 | 154 | 5,78 | 247 | 2,25 | 332 | 1,91 | 395 | 2,61 | ||||
19 | 1,7 | 155 | 3,06 | 248 | 2,36 | 333 | 1,22 | 396 | 2,93 | ||||
20 | 2,78 | 156 | 3,27 | 249 | 2,5 | 334 | 1,78 | 397 | 4,58 | ||||
21 | 1,99 | 157 | 4,05 | 252 | 2,58 | 335 | 2,37 | 398 | 2,22 | ||||
22 | 2,22 | 158 | 2,77 | 253 | 2,62 | 336 | 3,23 | 399 | 4,68 | ||||
23 | 2,94 | 161 | 3,06 | 254 | 2,71 | 337 | 3,07 | 400 | 4,49 | ||||
24 | 2,94 | 165 | 3,34 | 255 | 3,14 | 338 | 1,32 | 401 | 2,9 | ||||
25 | 2,68 | 167 | 2,23 | 256 | 3,12 | 339 | 1,32 | 402 | 2,37 | ||||
27 | 2,45 | 169 | 3,12 | 258 | 2,91 | 340 | 2,26 | 403 | 2,09 | ||||
32 | 2,58 | 170 | 3,36 | 259 | 2,93 | 341 | 1,75 | 404 | 3,26 | ||||
33 | 2,92 | 171 | 2,89 | 260 | 2,95 | 342 | 2,44 | 405 | 2,78 | ||||
34 | 2,22 | 172 | 3,12 | 261 | 4,08 | 343 | 1,42 | 406 | 2,62 | ||||
36 | 2,4 | 175 | 3,94 | 262 | 3,61 | 344 | 1,83 | 407 | 1,68 | ||||
38 | 2,25 | 176 | 2,83 | 263 | 3,18 | 345 | 2,39 | 408 | 1,24 | ||||
39 | 2,7 | 178 | 3,58 | 264 | 2,99 | 346 | 3,18 | 409 | 1,34 | ||||
40 | 0,93 | 179 | 2,66 | 265 | 3,36 | 347 | 3,28 | 410 | 0,42 | ||||
42 | 2,27 | 181 | 4,53 | 266 | 2,38 | 348 | 1,76 | 411 | 1,62 | ||||
43 | 3,48 | 182 | 3,41 | 267 | 2,66 | 349 | 2,20 | 412 | 1,41 | ||||
44 | 1,14 | 183 | 4,26 | 268 | 2,53 | 350 | 1,38 | 413 | 2,06 | ||||
45 | 1,09 | 185 | 2,41 | 270 | 3,81 | 351 | 4,12 | ||||||
46 | 2,49 | 188 | 2,95 | 271 | 3,39 | 352 | 5,48 | Сравн. пример. | скорость повышения мРНК ЛПЛ | ||||
47 | 3,26 | 189 | 3,51 | 273 | 2,5 | 353 | 4,08 | ||||||
48 | 3,02 | 190 | 3,58 | 274 | 3,41 | 354 | 4,44 | 1 | 1,32 | ||||
49 | 3,46 | 191 | 4,06 | 276 | 2,36 | 355 | 3,59 | ||||||
55 | 4,24 | 193 | 4,32 | 277 | 2,66 | 356 | 2,06 | ||||||
56 | 2,57 | 194 | 3,92 | 278 | 2,95 | 357 | 3,59 | ||||||
57 | 3,72 | 195 | 3,34 | 279 | 3,63 | 358 | 4,18 | ||||||
65 | 2,89 | 198 | 6,36 | 280 | 2,91 | 359 | 1,75 | ||||||
68 | 2,45 | 199 | 5,05 | 281 | 3,36 | 360 | 3,93 | ||||||
71 | 2,37 | 200 | 4,73 | 285 | 3,01 | 361 | 5,51 | ||||||
72 | 2,75 | 201 | 2,45 | 287 | 3,53 | 362 | 2,89 | ||||||
73 | 4,07 | 202 | 3,15 | 290 | 2,64 | 363 | 2,78 | ||||||
77 | 3,11 | 203 | 5,47 | 292 | 2,81 | 364 | 2,65 | ||||||
79 | 1,42 | 204 | 5,07 | 293 | 5,05 | 365 | 3,02 | ||||||
80 | 2,01 | 205 | 5,41 | 294 | 2,42 | 366 | 1,95 | ||||||
89 | 1,69 | 206 | 2,75 | 295 | 4,06 | 367 | 2,54 | ||||||
100 | 3,05 | 207 | 2,5 | 296 | 3,48 | 368 | 2,62 | ||||||
103 | 2,36 | 208 | 4,72 | 297 | 2,76 | 369 | 1,26 | ||||||
104 | 2,27 | 209 | 5,34 | 299 | 2,97 | 370 | 3,31 | ||||||
106 | 2,66 | 210 | 5,69 | 300 | 2,84 | 371 | 3,57 | ||||||
107 | 2,68 | 211 | 2,55 | 301 | 2,99 | 372 | 1,95 | ||||||
108 | 3,03 | 212 | 2,22 | 302 | 2,44 | 373 | 3,03 | ||||||
109 | 1,76 | 213 | 2,04 | 303 | 3,29 | 374 | 2,60 | ||||||
111 | 2,46 | 214 | 3,66 | 308 | 4,07 | 375 | 1,83 | ||||||
112 | 2,39 | 216 | 2,62 | 309 | 2,37 | 376 | 1,18 | ||||||
117 | 3,38 | 218 | 1,21 | 313 | 1,33 | 377 | 1,88 | ||||||
118 | 2,91 | 219 | 2,42 | 314 | 1,66 | 378 | 1,24 | ||||||
121 | 3,38 | 220 | 2,69 | 315 | 2,70 | 379 | 2,87 | ||||||
122 | 1,7 | 221 | 3,47 | 316 | 2,53 | 380 | 1,18 | ||||||
123 | 3,22 | 222 | 2,89 | 317 | 2,90 | 381 | 2,19 | ||||||
124 | 2,28 | 224 | 2,29 | 318 | 3,15 | 382 | 1,41 | ||||||
128 | 2,28 | 225 | 2,8 | 319 | 3,74 | 383 | 2,16 | ||||||
131 | 3,66 | 227 | 5,08 | 321 | 1,82 | 384 | 1,84 | ||||||
132 | 2,77 | 229 | 2,62 | 322 | 1,55 | 385 | 3,18 |
[0158] Тестовый Пример 2
Растворимость в модели текучей среды в виде желудочного сока или кишечного сока
Измерение проводили посредством способа осаждения с использованием DMSO. Конкретно, каждый из растворов соединений в диметилсульфоксиде (DMSO) отдельно добавляли в 1-ю текучую среду для теста на распадаемость японской фармакопеи (pH: 1,2) или 2-ю текучую среду для теста на распадение японской фармакопеи (pH: 6,8), и смеси перемешивали посредством встряхивания при комнатной температуре в течение 24 часов. В последующем нерастворимые вещества в каждой смеси удаляли посредством фильтрации и измеряли поглощение УФ каждого фильтрата. Полученные значения отдельно наносили на калибрационные кривые соединений, полученные перед вычислением концентраций растворенных соединений (мкг/мл). Результаты показаны в таблице 7 ниже.
[0159] Таблица 7
пример | растворимость (мкг/мл) | пример | растворимость (мкг/мл) | пример | растворимость (мкг/мл) | пример | растворимость (мкг/мл) | |||||||
1-я текучая среда | 2-я текучая среда | 1-я текучая среда | 2-я текучая среда | 1-я текучая среда | 2-я текучая среда | 1-я текучая среда | 2-я текучая среда | |||||||
1 | 20,7 | 1,7 | 61 | >101 | 1,6 | 120 | >73 | 4 | 376 | 75,2 | 79,4 | |||
2 | >88 | 25,1 | 62 | >101 | 1,3 | 121 | >89 | 1,8 | 377 | 84,6 | 0,7 | |||
3 | 87,5 | 1 | 63 | 82,2 | 12,5 | 122 | 71,8 | 2,9 | 378 | 81,6 | 7,5 | |||
4 | 86,6 | 0,9 | 64 | 56,2 | 2,6 | 124 | 18,7 | <1,6 | 379 | 79,9 | 72,9 | |||
5 | 90,1 | 1,1 | 65 | 77,3 | 1,3 | 125 | 23,1 | 0,5 | 380 | 81,2 | 63,7 | |||
6 | 91,5 | 47 | 66 | 56,9 | 0,9 | 126 | 7,1 | 5,6 | 381 | 78,2 | 66,9 | |||
7 | 84 | 40,2 | 67 | 93,5 | 0,4 | 127 | 17,1 | <0,3 | 382 | 74,8 | 62,1 | |||
8 | 83,6 | <0,3 | 68 | 104,1 | 2,3 | 128 | 94,9 | 4 | 383 | 85,1 | <0,3 | |||
9 | 87,7 | 1,8 | 69 | 5,3 | 1,3 | 129 | 13,6 | <0,3 | 384 | 86,4 | 1,2 | |||
10 | 89,5 | 17,3 | 72 | >116 | 1,8 | 131 | 87,4 | <0,3 | 385 | 84,7 | 2,1 | |||
11 | 80,1 | 5,4 | 73 | >108 | 5,3 | 132 | 5,9 | <0,3 | 386 | 82,7 | 0,9 | |||
12 | 15,6 | < 1,7 | 74 | 53,6 | 1,8 | 133 | 29,3 | 2 | 387 | 4,8 | 0,8 | |||
13 | >81 | 74 | 75 | 83,1 | 1 | 135 | 6,8 | 2,2 | 388 | 0,8 | <0,4 | |||
14 | >99 | <0,4 | 76 | <8,5 | 1 | 136 | >89 | 2,2 | 389 | 96,0 | 1,8 | |||
15 | 7,8 | <8,1 | 77 | 8,7 | 1,3 | 137 | 39,9 | 36,1 | 390 | 49,5 | 21,6 | |||
16 | 90,8 | 13,4 | 78 | >83 | 20,6 | 139 | 5 | <0,3 | 391 | 1,1 | 7,1 | |||
17 | >93 | 3 | 79 | 10,6 | 1,2 | 140 | 7,8 | 4,8 | 392 | 60,8 | <0,3 | |||
18 | 43,5 | 3,7 | 80 | 84,9 | 0,4 | 141 | 10,1 | <0,3 | 393 | >85 | 1,9 | |||
19 | 76,7 | 2,2 | 81 | 78,7 | 5,8 | 145 | < 0,3 | 4 | 394 | 96,3 | <0,4 | |||
21 | 3 | < 1,8 | 82 | > 78 | 41,1 | 146 | 9,9 | 1,2 | 395 | 3,8 | <0,4 | |||
22 | 7,5 | 1,6 | 83 | 27,8 | 2,9 | 147 | 12,4 | 3,6 | 396 | 28,0 | <0,4 | |||
23 | 13,1 | < 1,6 | 85 | 85,4 | 1 | 148 | < 0,3 | 5,3 | 397 | 15,9 | <0,3 | |||
24 | 53,6 | 1,8 | 86 | 73,5 | < 0,3 | 149 | 19,6 | 3,9 | 398 | 79,2 | 39,7 | |||
25 | 83,1 | 1 | 87 | 39,4 | 0,7 | 150 | 2,4 | 0,3 | 399 | 54,1 | 3,4 | |||
26 | 8,7 | 1,3 | 88 | 54,1 | 0,5 | 151 | > 92 | 0,9 | 400 | 97,1 | 0,6 | |||
27 | 5,9 | 0,5 | 89 | 85,4 | 1,8 | 152 | > 98 | < 0,3 | 406 | >90 | 12,4 | |||
29 | 3 | 0,6 | 91 | 42,8 | 0,6 | 153 | > 98 | 1,7 | 407 | 2,7 | <0,3 | |||
30 | 24 | 0,6 | 93 | 10 | 0,9 | 154 | 103,5 | 2 | 408 | 1,9 | <0,4 | |||
31 | 7,7 | 1,6 | 94 | 8,7 | 0,9 | 155 | > 106 | 3 | 409 | 1,3 | 1,9 | |||
34 | 17 | < 0,3 | 97 | 15,2 | 2,2 | 156 | 104,1 | 3,6 | 410 | 1,1 | <0,3 | |||
37 | 5,6 | 0,6 | 98 | 37,1 | 1,3 | 157 | 105,5 | 1,9 | 411 | 3,1 | 3,0 | |||
38 | 60,5 | 0,9 | 100 | 15 | < 0,3 | 158 | 93,2 | 15,9 | 412 | 0,6 | 1,5 | |||
39 | > 99 | 5,2 | 102 | 92,5 | 8,9 | 159 | > 94 | 4 | 413 | 37,0 | 2,9 | |||
40 | 6,9 | 2,8 | 103 | 36 | < 0,3 | 160 | > 94 | < 0,3 | ||||||
41 | 23,3 | 1,3 | 104 | 20,6 | 0,7 | 161 | > 94 | 3,9 | Сравн. Прим. | растворимость (мкг/мл) | ||||
42 | 8,6 | 2,3 | 105 | 27,6 | < 0,3 | 162 | 94,3 | 0,7 | 1-я текучая среда | 2-я текучая среда | ||||
43 | 16,2 | 3,4 | 106 | 31,2 | 6,3 | 163 | > 92 | 1,4 | 1 | < 0,3 | < 0,3 | |||
44 | 11,9 | 0,7 | 107 | 11,2 | 9,6 | 164 | > 98 | 1,2 | ||||||
45 | 27,8 | < 0,3 | 108 | 4,1 | < 0,3 | 165 | 96 | 2,1 | ||||||
46 | 22,9 | < 9,1 | 109 | > 57 | 40 | 166 | > 98 | 0,6 | ||||||
47 | 5,1 | 0,3 | 110 | > 57 | > 57 | 167 | 100,3 | 0,4 | ||||||
48 | > 89 | 80,8 | 111 | 9,4 | 1,2 | 168 | > 95 | < 0,3 | ||||||
49 | 8,7 | 0,9 | 112 | 12 | 2,1 | 169 | 96,3 | < 0,4 | ||||||
51 | 90,2 | 9 | 113 | 21,1 | 0,5 | 170 | 104,6 | 1,3 | ||||||
53 | > 86 | 4,6 | 114 | 11,3 | 2,7 | 171 | > 109 | < 1,9 | ||||||
55 | > 78 | 2,3 | 115 | 15,5 | 2 | 175 | 10 | 2,5 | ||||||
56 | 4,8 | 0,8 | 116 | 24,1 | < 1,6 | 178 | 98,5 | 1,7 | ||||||
57 | > 99 | 0,8 | 117 | 80,2 | 2,6 | 179 | 25,8 | 2,3 | ||||||
58 | 94,4 | 16,5 | 118 | 80,2 | 2,1 | 180 | 89,1 | 0,4 | ||||||
60 | 8,8 | 1,1 | 119 | 44,7 | 5,2 | 181 | 93,4 | < 0,3 | ||||||
182 | 95,5 | 1,9 | 245 | 90,2 | 11,7 | 325 | 4,7 | 1,3 | ||||||
183 | 99 | 1,1 | 246 | 15,6 | 5 | 326 | 63,7 | 0,7 | ||||||
184 | 96,3 | 5,8 | 247 | 8,4 | 5,3 | 327 | 109,6 | 0,7 | ||||||
185 | 87,4 | 23,1 | 253 | 5,9 | 1 | 328 | 44,2 | 0,4 | ||||||
186 | 23,2 | < 0,3 | 255 | 17,5 | < 0,4 | 329 | 5,8 | 13,6 | ||||||
187 | 75,6 | < 0,4 | 256 | 11,4 | < 0,4 | 330 | 6,5 | 0,9 | ||||||
188 | 86,4 | 1,9 | 265 | 2,2 | 5,8 | 331 | 94,6 | 8,0 | ||||||
189 | 89 | 11,6 | 266 | 64,3 | 4,6 | 332 | 77,7 | 3,3 | ||||||
190 | 92,5 | 2 | 267 | 17,7 | 0,4 | 333 | 59,0 | 5,2 | ||||||
191 | 25,9 | 1,7 | 268 | 13,8 | 6,6 | 334 | 76,6 | 7,8 | ||||||
192 | 22,6 | 0,6 | 270 | 9,1 | < 0,4 | 335 | 93,4 | 6,6 | ||||||
193 | 86,4 | 0,8 | 274 | 6,7 | 0,4 | 336 | 89,3 | 0,4 | ||||||
194 | > 90 | 0,5 | 275 | 96 | 4,2 | 337 | 110,3 | 0,5 | ||||||
195 | > 100 | 0,6 | 276 | 66,5 | 6,7 | 338 | >62 | 59,7 | ||||||
196 | > 85 | < 7,5 | 279 | 4,1 | 0,5 | 339 | >62 | 58,9 | ||||||
197 | > 88 | 25,7 | 281 | 9,7 | 9,3 | 340 | 93,8 | 8,1 | ||||||
198 | > 109 | 17,4 | 288 | < 0,3 | 23,4 | 341 | 91,7 | 15,8 | ||||||
199 | > 115 | < 10,2 | 289 | 10,8 | 2,2 | 342 | 32,7 | 1,4 | ||||||
200 | 98,4 | 2,4 | 290 | < 0,3 | 27,6 | 343 | 50,0 | 39,2 | ||||||
201 | 90 | 2,6 | 291 | 9,9 | 3,5 | 344 | 85,9 | 4,6 | ||||||
202 | 8,8 | < 1,8 | 292 | > 111 | < 9,9 | 345 | <0,4 | <0,4 | ||||||
203 | 63,8 | < 1,8 | 293 | 91,5 | 0,4 | 346 | 99,1 | <0,4 | ||||||
204 | > 100 | < 8,9 | 294 | 103,8 | 2,4 | 347 | 83,2 | <0,4 | ||||||
205 | > 106 | < 9,5 | 295 | 18,3 | 1,1 | 348 | 89,6 | 22,4 | ||||||
206 | > 88 | 7 | 296 | 73 | 2,3 | 349 | 83,6 | 10,8 | ||||||
207 | 83,4 | 0,4 | 297 | 89,8 | 7 | 350 | 53,3 | 51,0 | ||||||
208 | 24,9 | < 0,4 | 298 | 108,5 | 1,6 | 351 | 85,9 | 7,0 | ||||||
209 | 99,4 | < 0,4 | 300 | > 111 | < 0,4 | 352 | 9,8 | 6,0 | ||||||
210 | 95,6 | 1,5 | 301 | 15,1 | < 0,4 | 353 | 85,4 | 0,5 | ||||||
211 | 84,7 | 2,2 | 302 | > 107 | < 0,4 | 354 | 38,8 | 1,1 | ||||||
212 | 76,9 | 0,5 | 303 | 84,3 | < 0,4 | 355 | <0,3 | <0,3 | ||||||
213 | 79,7 | 2,1 | 304 | > 48 | 0,5 | 357 | 7,8 | <0,3 | ||||||
214 | > 96 | 7,1 | 305 | 24,7 | 0,4 | 358 | 1,6 | <0,4 | ||||||
216 | 84,3 | 1,8 | 306 | > 102 | < 0,4 | 359 | 57,3 | 52,8 | ||||||
218 | 0,4 | < 9,6 | 308 | 101,2 | 0,4 | 360 | 90,7 | 0,6 | ||||||
219 | 7,5 | < 1,6 | 309 | 14,8 | < 0,4 | 361 | 3,4 | <0,4 | ||||||
220 | < 0,3 | < 7,9 | 310 | > 99 | < 1,8 | 362 | 95,5 | 5,0 | ||||||
221 | 66,5 | < 8,8 | 311 | 5,6 | < 0,4 | 363 | 103,6 | 6,9 | ||||||
223 | > 105 | < 0,4 | 312 | 23,6 | < 0,4 | 364 | <0,4 | <0,4 | ||||||
225 | 5,5 | 0,9 | 313 | 62,3 | 5,0 | 365 | 77,9 | 31,2 | ||||||
226 | < 8,5 | 3,4 | 314 | 50,2 | 0,9 | 366 | 79,2 | 24,7 | ||||||
228 | 9,7 | 2,6 | 315 | 1,8 | 2,7 | 367 | 82,1 | <0,3 | ||||||
230 | 7,2 | < 0,3 | 316 | 94,4 | 4,9 | 368 | 82,9 | 0,5 | ||||||
233 | 9,9 | 1,1 | 317 | 69,1 | 9,3 | 369 | 35,9 | <0,3 | ||||||
234 | 92,8 | < 0,3 | 318 | 100,4 | 8,7 | 370 | 1,6 | 1,8 | ||||||
236 | < 0,3 | 29,9 | 319 | 4,7 | 0,5 | 371 | 84,0 | 42,9 | ||||||
237 | 7,1 | < 1,8 | 321 | 69,4 | 1,9 | 372 | 80,4 | 33,5 | ||||||
238 | 7,5 | 5,6 | 322 | 72,0 | 1,3 | 373 | 88,3 | <0,3 | ||||||
239 | 8,8 | 15,6 | 323 | 78,3 | 17,0 | 374 | 88,3 | 1,2 | ||||||
240 | 12 | < 0,4 | 324 | 20,2 | 0,8 | 375 | 73,9 | 72,5 |
[0160] Как понятно из результатов выше, подтверждается, что соединение настоящего изобретения имеет отличную активацию ЛПЛ и отличную растворимость в модели текучей среды в виде желудочного сока или кишечного сока. Таким образом, соединение настоящего изобретения является полезным для предотвращения или лечения гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения.
Claims (35)
1. Соединение фенилимидазола, представленное следующей формулой (1), или его фармацевтически приемлемая соль
в которой R1 представляет собой
(1-1) водород,
(1-4) пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано и галогензамещенного C1-C6 алкила,
(1-5) оксазолил, имеющий одну C1-C6 алкильную группу,
R2 представляет водород или C1-C6 алкокси;
R3 представляет собой
(3-1) водород или
(3-2) C1-C6 алкокси;
R4 представляет собой
(4-2) C3-C10 циклоалкил, необязательно имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила;
R5 представляет собой
(5-1) водород
или
(5-3) C1-C6 алкокси;
R6 представляет собой
(6-1) водород
или
(6-3) C1-C6 алкил, необязательно замещенный одной или более C3-C10 циклоалкильными группами,
при этом R6 прикреплен к только одному из N в 1-позиции и N в 3-позиции имидазольного скелета, R6 прикреплен к N в 1-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой двойную связь, и R6 прикреплен к N в 3-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой одинарную связь;
R7 представляет собой
(7-1) водород,
(7-2) галоген или
(7-3) C1-C6 алкил,
A представляет собой одинарную связь, когда R1 представляет собой водород, и A представляет собой C1-C6 алкилен, когда R1 представляет собой группу, не являющуюся водородом;
в имидазольном скелете связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой одинарную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой двойную связь, и связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой двойную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой одинарную связь.
2. Соединение фенилимидазола по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой группу из (1-4).
3. Соединение фенилимидазола по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой C1-C6 алкокси.
4. Соединение фенилимидазола по любому одному из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила.
5. Соединение фенилимидазола по любому одному из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 и R5 каждый представляет водород и R3 представляет собой C1-C6 алкокси.
6. Соединение фенилимидазола по любому одному из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой водород и R7 представляет собой галоген.
7. Фармацевтическая композиция для активации липопротеинлипазы (ЛПЛ), содержащая эффективное количество соединения в соответствии с любым одним из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Активатор ЛПЛ, содержащий соединение в соответствии с любым одним из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Фармацевтическая композиция по п.7 для применения при предотвращении или лечении гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015254016 | 2015-12-25 | ||
JP2015-254016 | 2015-12-25 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018127016A Division RU2715712C2 (ru) | 2015-12-25 | 2016-10-25 | Производные фенилимидазола, полезные для активации липопротеинлипазы (лпл) |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020105627A RU2020105627A (ru) | 2020-02-17 |
RU2020105627A3 RU2020105627A3 (ru) | 2022-02-22 |
RU2788966C2 true RU2788966C2 (ru) | 2023-01-26 |
Family
ID=
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1075689A (en) * | 1976-07-23 | 1980-04-15 | John J. Baldwin | Substituted imidazoles, their preparation and use |
SU997607A3 (ru) * | 1979-08-07 | 1983-02-15 | Фармос-Ихтюмя Ой (Фирма) | Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов |
US4642311A (en) * | 1975-03-03 | 1987-02-10 | Merck & Co., Inc. | β-adrenergic blocking imidazolylphenoxy propanolamines |
US5861359A (en) * | 1995-07-25 | 1999-01-19 | Fmc Corporation | Herbicidal phenylmethoxphenyl heterocycles |
WO2009139076A1 (en) * | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Lipoprotein lipase-activating compositions comprising benzene derivates |
EP2394996A1 (en) * | 2009-02-04 | 2011-12-14 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Phenylimidazole compounds |
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4642311A (en) * | 1975-03-03 | 1987-02-10 | Merck & Co., Inc. | β-adrenergic blocking imidazolylphenoxy propanolamines |
CA1075689A (en) * | 1976-07-23 | 1980-04-15 | John J. Baldwin | Substituted imidazoles, their preparation and use |
SU997607A3 (ru) * | 1979-08-07 | 1983-02-15 | Фармос-Ихтюмя Ой (Фирма) | Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов |
US5861359A (en) * | 1995-07-25 | 1999-01-19 | Fmc Corporation | Herbicidal phenylmethoxphenyl heterocycles |
WO2009139076A1 (en) * | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Lipoprotein lipase-activating compositions comprising benzene derivates |
EP2394996A1 (en) * | 2009-02-04 | 2011-12-14 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Phenylimidazole compounds |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MAO M и др.: "Fluorescent labeling of oleanolic acid using ‘click’ chemistry", Heterocyclic Communications, 2013, 19(4), стр.239-243. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10590118B2 (en) | Bicyclic heterocyclic derivatives as bromodomain inhibitors | |
JP6130964B2 (ja) | Apj受容体のトリアゾールアゴニスト | |
AU2015205374B2 (en) | Bicyclic heterocyclyl derivatives as IRAK4 inhibitors | |
US7371767B2 (en) | Heteroaryl substituted pyrrole modulators of metabotropic glutamate receptor-5 | |
CA2888485C (en) | Phenyl linked quinolinyl modulators of ror.gamma.t | |
US10336697B2 (en) | Spiro[cyclobutane-1,3′-indolin]-2′-one derivatives as bromodomain inhibitors | |
KR20170135938A (ko) | 브로모도메인 억제제 | |
JP7476216B2 (ja) | ファルネソイドx受容体モジュレータとしての置換二環式化合物 | |
EP3057957B1 (en) | Cyclopentylbenzamide derivatives and their use for the treatment of psychotic and cognitive disorders | |
TW201350479A (zh) | Trk阻害化合物 | |
WO2008029825A1 (fr) | Dérivé d'imidazole | |
WO2015057626A1 (en) | QUINOLINYL MODULATORS OF RORyT | |
CA2750714A1 (en) | Dihydroquinolinone derivatives | |
JP2011519871A (ja) | レニン阻害剤としての3,4−置換ピペリジン誘導体 | |
EP3026043A1 (en) | Glycine transporter inhibitor | |
CN108373476B (zh) | 一种激酶抑制剂及其制备和应用 | |
RU2715712C2 (ru) | Производные фенилимидазола, полезные для активации липопротеинлипазы (лпл) | |
RU2788966C2 (ru) | Соединение фенилимидазола | |
AU2016366443A1 (en) | Aminoazole derivative | |
WO2024121779A1 (en) | Papain-like protease (plpro) inhibitors | |
EA047337B1 (ru) | Замещенные бициклические соединения в качестве модуляторов фарнезоидного х-рецептора |