SU984404A3 - Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей - Google Patents

Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU984404A3
SU984404A3 SU802925903A SU2925903A SU984404A3 SU 984404 A3 SU984404 A3 SU 984404A3 SU 802925903 A SU802925903 A SU 802925903A SU 2925903 A SU2925903 A SU 2925903A SU 984404 A3 SU984404 A3 SU 984404A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
salts
hydrogen
general formula
compound
Prior art date
Application number
SU802925903A
Other languages
English (en)
Inventor
Энгель Юрген
Клееманн Аксель
Поссельт Клаус
Штроман Фритц
Тимер Клаус
Original Assignee
Дегусса Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дегусса Аг (Фирма) filed Critical Дегусса Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU984404A3 publication Critical patent/SU984404A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/56—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups
    • C07C215/58—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C07C215/60—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain the chain having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C225/04—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C225/08—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • C07C225/10—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings with doubly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms not being part of rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/74—Adamantanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОАЛИФАТИЧЕСКИХ КЕТОАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1 2 Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений, а именно циклоалифатических кетоаминов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти .применение в медицине. Известно получениео -аминокетонов путем взаимодействи  хлорзамещенных кетонов с аммиаком или соответствунадими аминами (l Целью изобретени   вл етс  разработка способа получени  новых циклоалифатических кетоаминов или их соле на основе известного метода, которые обладают биологической активностью. Поставленна  цель достигаетс  тем что согласно способу получени  цикло алифатических кетоаминов общей форму лы (I) flpX-CH-CHjrBK-aKCHj)- CHWRV RZ где R. - остаток адамантила, либо насыщенный или ненасьвденный -циклоалкильный остаток , причем этот -цик. лоалкильный остаток может г. быть замещенТакже низшей алкильной группой или атомом галогена; X означает группу СО , R - ВОДОРОД;, или низший алкил 4-6 ,. R - водород или гидроксигруппу, заключающимс  в том, что соединение общей формуль IV. -R-X-OH-Z где R , Rrj, X имеют указанное выше значение, а Z  вл етс  галогенметилйной группой,. амйнометильной группой или формильной группой, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (V) ллг-снСон )где R имеет указанные значени , а W  вл етс  галогенатильной группой, 1-аминоэтильной группой либо вместе с гидроксйгруппой образует эпоксидный цикл, причем Z и W каждый отличаютс  друг от друга, причем, если
Z-формилгруппа и W-аминоэтилгруппа, процесс ведут в присутствии водорода ,если RJ содержит двойную св зь она мжет быть восстановлена и полученные соединени  вццел ют в свободной форме или в-форме их солей. « Этот способ целесообразно осуществл ть в растворителе или суспендирующем агенте, как, например, ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол), алифатические спирты (этанол, пропанол, бутанол),низшие алифатические амиды кислот (диметилформамид ), тетраметилмочевина, диметилсульфоксид, алициклические и циклические насыщенные эфиры (диэтиловый эфир, диоксан) при темпера ,турах. между 20 и 200°с, в частности 150-140 С. При этом рекомендуетс  работать в присутствии акцептора кислоты (поташа, соды, щелочных алкогол тов , третичных аминов), если, например , Z содержит .атом галогена, а W-аминогруппу ( или наоборот). Акцептором кислоты может служить также избыточный амин.
Способ осуществл ют в присутствии водорода, если Z означает аминометиловую группу, а W-1-оксоэтиловую группу, или, если Z означает формильную группу, а W-1-аминоэтиловую .группу.
В качестве катализаторов тгри этом пригодны обычные катализаторы гидрогенизации , преимущественно металлические катализаторы гидрогенизации, например скелетный никель, платина, палладий, натрий боргидрид.
Если одновременно с гидрирующей конденсации нужно удалить бензильную защитную группу или другую отщепл емую с гидрированием защитную группу примен ют палладиевые катализаторы.
Исходные вещества формулы R.J-Х-С/RjH-CH -Hall Hal-атому галогена ) получают лутем обычного присоединени  галогенводорода к ненасыщенному соединению R -Х-С/R /-C N.2. путем известного взаимодействи  соединени  R Н с |Ь-хлор-пропионилхлоридом в присутствии катализаторов по Фриделю-Крафтсу, либо также ацилированием этилена или CH,jR | .гСН. соединением RECOCT при услови х Фридел .Крафтса, а в конкретном случае со следующим за этим восстановлением кетогруппы.
Имеющуюс  двойную св зь или СОгруппу X можно тогда в конкретном .случае восстановить обычным пор дком .
Исходные вещества формулы Кц Х-С j RZ./Н-СНО можно получать путем взаимодействи  соединени  Гринь ра или щелочного производного соединени  R Н с соединением На 1-С/Raf Н-СН/ОС Н;-/ аналогично 2J
Исходные вещества формулы R -Х-С/Ri/Н-С можно получать из соответствующих галогенных соединений и фталимидкали  в растворителе (толуоле, ксилоле) при температуре кипени  и путем следующего за этим отщеплени  фталимидного остатка пост редством минеральной кислоты (25% НС1) в растворителе или суспендирующем агенте (лед на  уксусна  кислота /HjLO, спирт/Н при температуре между 8 -200С.
В зависимости от условий осуществлени  способа и исходных веществ конечные вещества формулы (I) получаютс  в свободном виде или в виде их солей. Соли конечных веществ можно снова переводит,ь в основани  известными способами, например, с помощью Щелочи или ионообменников. Из них .можно, путем взаимодействи  с органическими или неорганическими кислотами , в частности пригодными дл  образовани  терапевтически примен емых солей, получить соли. В качестве таких кислот используют галогенводородные кислоты, серную кислоту, фосфорные кислоты, азотную кислоту, перхлорноватую кислоту, органические моно-, ди-или трикарбоновую кислоты алифатического, алициклического,ароматического или гетероциклического р да, а также сульфокислоты. Восстановление двойной св зи остатка R /првод т с помощью каталитического гидрировани . В качестве катализаторов используютс  обычные высокодисперсны металлические катализаторы, как катализаторы из благородных металлов, например скелетный никель, платина или, в .особенности, палладий. Способ можно осуществл ть при нормальных или повышенных температурах. Целесообразно работать в интервале температур от 40 до , в конкретном случае при повышенном давлении. Если фенольна  гидроксильна  группа содержит бензиловую защитную группу, последн   при каталитическом гидрировании одновременно отщепл етс , когда примен етс , например, палладиевый. катализатор.
Однако восстановление кетогруппы возможно точно также и другим образом , например, посредством комплексных гидридов металлов (например, лити -алюмини  гидрата, натри -бор гидрида и другие) или с помощью, алкогол тов алюмини  по Меервййну и Пенидорфу (например, посредством, изопропилата алюмини ) при температурах межцу О и 150с, в частности 20ЮО С . В качестве растворителей или суспендирующих агентов дл  этой реакции пригодны, например, низшие алифатические спирты, диоксан,. тетрагидрофуран , вода или ароматические углеводороды , бензол,- толуол и др. Предлагаемые соединени  оказываю фармакодинамическое действие и вызывает , например, понижение кров ного давлени , а также улучшение церебрального или периферического кровотока . Креме того, они обладают проти вовоспалительным свойством, и отличаютс  хорошей резорбцией. Например при интрадуоденальном применении (наркотизированна  собака) уже чере 15 мин достигаетс  максимум биологи .ческого эффекта (например, при улуч шении бедренного кровотока). Пример 1. 1- 3-гидрокси-3-фенилпропил- (2 |- 3-циклогексил-3-ок соп роп и л - ами н. „Масл нистый циклогексил-р -хлорэтилкетон , полученный из раствора 200 г (136 моль) хлорида циклогекса карбоновой кислоты в 500 мл высушенрого 1,2-дихлорэтана путем- добавлени  порци ми-182 г (1,36 моль) AlClj при , с последующим четырехча1совым пропусканием этилена при темп ратуре ниже - и проводимого всл за этим гидролиза 500 мл воды при комнатной температуре и сгущени  вы сушенной над органической фа зы IB вакууме добавл ют к раствору 164 F (1,09 моль) 1-норэфедрина в, 1000 мл диоксана. Целевой продукт з ночь выкристаллизовываетс , его фильтруют на нутче и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода 1:1. Выход целевого продукта 67% (по отнс мению к хлориду циклогексанкарбоновой кислоты). Т.пл. гидрохлорида 1-Сз-гидрокси-3-фенилпропил-2 }- ЕЗ-циклогексил-3-оксопропилЗ-амина 219-221°С. П р и м е р 2. -Эритро-Ез-гидрокси-3- З-гидроксифенил )-пропИлт{ 2-) J- З-циклогексил-З-оксопропилЗ-амин . 10 г (0,057 моль) циклогексил р-хлорэтилкетона;, растворенного. в 30 мл ацетонитрила, добавл ют .капл ми при к смеси 18 г ((1,057 моль -эритро-т-гидроксинорэфедрин-гидро .гентартрата и 23,8 мл триэтиламина в 150 мл ацетонитрила. В течение часа смесь нагревают с обратным холодильником , растворитель отгон ют и остаток смешивают с 50 мл гор чей . воды. После трехкратной экстракции путем встр хивани  с помощью метилиэобутилкетона и сушки сульфатом нат- ри  добавл ют теоретически необходимое дл  образовани  соли -количество щавелевой кислоты, растворенное в 20 мл метилизобутилкетона. Выкристаллизовавшийс - при охлаждении оксалат очищают путем перекристаллизации из иэопропанола. Выход целевого продукта 22%. Т.пЛ оксалата 174-i750c. Пример 3, 1-Трео-Сз-тидрокси-З-фенилпропил-С 2 3- 3-циклогексил-3-окоопропил -амин . . - нУб-С{НгС Нг-МН- Н1 8,6 г (0,057 моль) I-Ч-норэфедрина и 15,8 г карбоната кали  нагревают в 150 мл ксилола с перемешиванием до и смешивают капл ми с раствором 10 г циклогексцл- 5-(хлорэтил )-кетона в 30 мл ксилола. По окончании добавлени  капл ми нагревают еще в течение часа с обратным холодильником и провод т гор чее фильтрование раствора. Выкристаллизовывающеес  при охлаждении основание раствор ют в метилэтилкетоне и сме1ш вают с 10 мл 5 N-изопропанольной сол ной кислоты.Полученный гидрохлорид перекристаллизовывают из изопропанола. Выход целевого продукта 48%. Т.пл. гидрохлорида 172-17Эс. Аналогично примеру 2 получаютс  , RsСоединени м-J H-с н ()-ен( примеры 4-15, (табл. 1) соответственно на 0,057 моль соответствующего хлорэтилкетона формулы V-Cl и 0,057 моль соответствующего указанного в табл. 1 компонента в присутствии 23,8 мл триэтиламина. . Пример 21. (Получение свободрого основани ). 3 гЧ- З-гидрокси-З-фенилпропил 2)3-ЕЗ-адамантил-oкco-пpoпилJ-aмингидpoxлopидa суспендируют в разбавленном аммиаке. Суспензию неоднократно экстрагируют путем встр хивани  спомощью хлороформа . После сушки и удалени  растворител  в вакууме перекристаллизовыва т остаток- из изопропанола. Выход целевого продукта 82%, г.пл. 119-121 С. . , Пример 22. 1- 3-Окси-3-фе- нилпропил-(2 - З-циклогексил-З-оксопропил -амин. Смесь 1,3 г (0,01 моль) 2-метил-3-фенилоксирана и 1,5 г (0,01 моль) Ji-аминоэтилциклогексилкетона рйствор ют в 50 мл изопропилового спирта, нагревают 8 ч до кипени . Затем растворитель концентрируют под разр жением и обрабатывают сол ной кислотой . в изопропаноле. При этом соответствующий гидрохлорид и последний перекристаллизовывают из этанола, Т.пл. гидрохлорида 219-220С. Выход 1г.. Это же соединение можно получить следующим образом. 1,5 г (-0,01 моль, -аминоэтклцикогексилкетона нагревают 2 ч с деп- легмацией вместе с 1,7 г (0,01 моль) 2-хлор-2-метил 1-оксиэтилбензсла в
20 мл ацетонитрила в присутствии . 4,5 мл. триэтиламина. Отгон ют растворитель , остаток обрабатьшают 10 мл гор чей воды, раствор ют в метилизобутилкетоне и после высушивани  над сульфатом натри  получают соответствующий гидрохлорид действием сол ной кислоты и изопропаноле. Полученный таким образом гидрохлорид перекристаллизовывают из этанола.
Выход целевого продукта 0,9 г. Т.пл. .
П р и м е р 23. 1-ГЗ-Окси-З-фенилпропил- ( 2) 3 - З-циклогексил-3-оксопропил -амин.
К суспензии 2,2 г (0,06 моль) 21А1Н4 в 30 мл абсолютного эфира прибавл ют по капл м смесь 3 г (0,02 моль) 3-оксо-З-циклогексилпропанал  и 3 г (0,02 моль) 1-норэфеДрина , растворенного в 70 мл абсолютного эфира. После окончани  прибавлени  реакционную смесь нагревают 2 ч с дефлегмацией и затем обрабатьшают последовательно 10 мл этилацетата.
10 мл метанола и 10 млводы. Отдел ют от образующегос  осадка, эфирную фазу высушивают над сульфатом, нат|ри  и получают гидрохлорид действием изопропанольного раствора сол ной кислоты.
Т.пл. 219-220 0. Выход 75%. Пример 24. 1- 3-окси-3-фенилпропил- (.2) - D-циклогексил-З-оксопропил -амин .
25 г 1 - 3-окси-З-фенилпропил- ( 2)(l-цИклoгeкceн-l-ил)-3-oкdoпpoпил -амина нее раствор ют в 250 мл метанол/вода (2:1), обрабатывают 2,5 г Pd-C (10%) и гидрируют
при 50С и 5 атм до завершени  поглощен .и  водорода.. Затем отфильтровывают катализаторов, отгон ют под вакуумом растворитель и продукт пере- / кристаллизовывают из этанола. Выход
85%.
Т.пл. гидрохлорида 219-221. Другие примеры стадии восстановлени  приведены в табл. 2.
Таблица 1
2-метил-1 (р-хлорпропионил )1-циклогексен ( Jo-lCHel Н 192 (изоп панол) ()2 6 1Н 217-219 ( этанол/Н (с1Нг)Н 199-200 этанол/Н Q-dO-dH-(iH,. 211-213 , ЙНз 1 - (jb-хлор- 56 -NE пропионил)-1-циклогептен г-(р-хлор- 39 -пропионил)-NE -l-циклoгeптен -1-(р-хлор- 35. -пропионил) -NE -1-циклооктен 1-(с(.-метил- 40 -р-хлор-этил )-1-циклогекNE-норэфедрин , (примечание в подлиннике),
. . t 200 25 2-метил- Н циклогексил 26 Циклопен- Н 194 тил
27 Циклогек- СН Н СО
. 211 сил
28 Цикле- Н 4-ОН СО
160-161 59 гексил
29 Цикло209-211 85
гептил Н
СО
Таблица .2
1-циклоАналогичЧ
гексенил,8 ро примеру 24
Аналогично примеру 24 из dI-р-0 Н-норэфедрина
АналогичR

Claims (2)

  1. циклогеп- нопримеру тенил, 24,8 24 67 ( 2-метил- Аналогич- .1-циклогек- но присенил , 4 меру 24 62 R ;1-цикло- Аналогичпентил , но при6 ,5меру 24 Формула изобретени  Способ получени  циклоалифа- ;Ri-x-c H-dHz-NH- н ( где R. - остаток ещамантила, насыщенный или ненасыщенный С-5-С б -цйклоалкильный оста -ток, причем этот С,,-С -цйклоалкильный остаток может быть замещен также низшей алкильной группой или атомом галогена; X - означает группу 7 СО; Rj, - водород или низший алкил., .R 3 водород или гидроксигруппа . или их солей, отличающийс  :тем, что соединение общей формулы Ki-x-ciH-Ti Кг где R , имеют указанные значени ; X означает галогенметильную группу, аминометильную труппу или формильную группу, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    Продолжение табл. 2 40 . с 50 тических кетоаминов общей формулы . з) - (он.; . W- (он) где Ri имеет указанные значени  и W-1-аминоэтильна  граппа,,1-галогенэтильна  группа или вместе с соседней гидроксиль кой группой образует эпоксидный цикл, причем 1 и WB каждом случае отличаютс  друг от друга, причем,если Z - формилгруппа и W - аминоэтилгруппа, процесс ведут в присутствии водорода, если R содержит двойную св зь, она по желанию может быть восстановлена, 1И полученные соединени  выдел ют в свободном виде или в виде их солей. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Несме нов А.Н,Несме нов Н.А. ГНачала органической химии. М., 1969, с. 509.
  2. 2.Патент ФРГ 1212542, кл. 12р710, 1966.
SU802925903A 1978-05-17 1980-05-26 Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей SU984404A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB2004978 1978-05-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU984404A3 true SU984404A3 (ru) 1982-12-23

Family

ID=10139521

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792763802A SU886735A3 (ru) 1978-05-17 1979-05-16 Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей
SU802925903A SU984404A3 (ru) 1978-05-17 1980-05-26 Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792763802A SU886735A3 (ru) 1978-05-17 1979-05-16 Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4542159A (ru)
JP (1) JPS54151950A (ru)
AR (2) AR227627A1 (ru)
AT (1) AT370083B (ru)
AU (1) AU521928B2 (ru)
BE (1) BE876300A (ru)
CA (1) CA1123826A (ru)
CH (1) CH642050A5 (ru)
DD (1) DD143603A5 (ru)
DE (1) DE2919495A1 (ru)
DK (1) DK146687C (ru)
EG (1) EG14206A (ru)
ES (2) ES480594A1 (ru)
FI (1) FI70205C (ru)
FR (1) FR2426040A1 (ru)
GB (1) GB2023575B (ru)
IT (1) IT1164679B (ru)
MX (1) MX6312E (ru)
NL (1) NL7903870A (ru)
SE (1) SE447376B (ru)
SU (2) SU886735A3 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD202285A5 (de) * 1980-11-17 1983-09-07 Degussa Neues verfahren zur herstellung von cycloaliphatischen keto- und hydroxyaminen
US5846654A (en) * 1995-06-02 1998-12-08 Hercules Incorporated High tenacity, high elongation polypropylene fibers, their manufacture, and use
US7028436B2 (en) * 2002-11-05 2006-04-18 Certainteed Corporation Cementitious exterior sheathing product with rigid support member

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1212542B (de) * 1958-08-16 1966-03-17 Chemiewerk Homburg Verfahren zur Herstellung wasserloeslicher Diaethylacetale von Xanthinderivaten
GB1094461A (en) * 1962-03-31 1967-12-13 Degussa Amino ketones and a process for their production
BE630296A (ru) * 1962-03-31
DE1768500A1 (de) * 1968-05-18 1972-01-05 Degussa Verfahren zur Herstellung von Alkoxygruppen enthaltenden Aminoketonen II
DE1493585A1 (de) * 1963-12-21 1971-10-14 Degussa Verfahren zur Herstellung neuer Aminoketone mit kondensiertem Ringsystem
DE1234707B (de) * 1964-08-29 1967-02-23 Degussa Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten Aminoverbindungen
DE1593837A1 (de) * 1967-06-29 1970-10-29 Degussa Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen
DE1901787A1 (de) * 1969-01-15 1970-07-23 Degussa Neue Alkyl-phenalkylamino-Ketone
DE1815618C3 (de) * 1968-12-19 1973-10-25 Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt Hydroxy phenalkylaminoketone
DE2008654A1 (de) * 1970-02-25 1971-09-09 C H Boehnnger Sohn, 6507 Ingel heim Ammoathanoldenvate
DE2010883A1 (de) * 1970-03-07 1971-09-23 Troponwerke Dinklage & Co, 5000 Köln-Mülheim Pharmakologisch wirksame Aminoalkohole und Verfahren zu ihrer Darstellung
NL178686C (nl) * 1974-04-08 1986-05-01 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding of vervaardiging van spasmolytisch werkzame preparaten en werkwijze ter bereiding van n-alkyl-n-gesubstitueerd alkylbeta-fenylethylaminen met spasmolytische werking.
GB1535435A (en) * 1975-12-11 1978-12-13 Tanabe Seiyaku Co Benzyl alcohol derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
MX6312E (es) 1985-04-01
DE2919495A1 (de) 1979-11-22
IT7948922A0 (it) 1979-05-03
AU4709479A (en) 1979-11-22
JPS54151950A (en) 1979-11-29
EG14206A (en) 1983-09-30
SE447376B (sv) 1986-11-10
AT370083B (de) 1983-02-25
ES480594A1 (es) 1980-01-01
AR227627A1 (es) 1982-11-30
AR224173A1 (es) 1981-10-30
CH642050A5 (de) 1984-03-30
DK146687B (da) 1983-12-05
JPS638933B2 (ru) 1988-02-25
DK146687C (da) 1984-05-21
IT1164679B (it) 1987-04-15
SU886735A3 (ru) 1981-11-30
FI70205C (fi) 1986-09-15
BE876300A (fr) 1979-11-16
FI70205B (fi) 1986-02-28
US4542159A (en) 1985-09-17
DD143603A5 (de) 1980-09-03
CA1123826A (en) 1982-05-18
SE7904306L (sv) 1979-11-18
FR2426040B1 (ru) 1983-11-10
GB2023575B (en) 1983-02-02
ES480595A1 (es) 1980-01-01
DK201679A (da) 1979-11-18
NL7903870A (nl) 1979-11-20
FI791188A (fi) 1979-11-18
DE2919495C2 (ru) 1988-09-15
ATA362679A (de) 1982-07-15
AU521928B2 (en) 1982-05-06
GB2023575A (en) 1980-01-03
FR2426040A1 (fr) 1979-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4243807A (en) 4-Phenoxymethyl-piperidines
KR20080012360A (ko) 설파미드 유도체의 제조 방법
UA70979C2 (ru) Способ получения 5-цианофталида
RU2114105C1 (ru) 4-(4-пиридил)бутиловый эфир n-сульфонилтирозина или его фармацевтически приемлемые соли и способ получения 4-(4-пиперидил)бутилового эфира n-сульфонилтирозина или его фармацевтически приемлемых солей
SU606549A3 (ru) Способ получени фенилалкиламинов или их солей
SU984404A3 (ru) Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей
DE1964420A1 (de) Racematspaltung
SU1042612A3 (ru) Способ получени производных индола или их солей
WO2022134259A1 (zh) 吡咯啉酮类化合物及其合成方法
CN106554254A (zh) 一种天然产物2,3’,4,5’‑四羟基联苄的合成方法
US5594149A (en) Process for producing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone
SU1447279A3 (ru) Способ получени производного 9-карбамоилфлуорена
SU620209A3 (ru) Способ получени производных арилалкиламина ил их солей
JPH0512337B2 (ru)
US2980683A (en) Process for preparing beta-substitutedethyl piperazines
NO134767B (ru)
US2786057A (en) Process of producing 5, 5-di-substituted barbituric acids and product produced thereby
RU2051146C1 (ru) 5-замещенные нафталин-1-сульфониламиды и способ их получения
SU586835A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
US5338862A (en) Process for the production of 2-imidazolones
US4376860A (en) Pyridyl ketone
US4125728A (en) Method for preparing 2,3,7,8-tetraazaspiro[4,4]nona-2,7-diene
SU493964A3 (ru) Способ производных изоиндолина или их солей
US4451655A (en) Process for preparing carboline derivatives and compounds used in their preparation
SU555844A3 (ru) Способ получени замещенных дибензоциклогептенов или их солей