DE1234707B

DE1234707B - Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten Aminoverbindungen

Info

Publication number: DE1234707B
Application number: DED45305A
Authority: DE
Inventors: Dr Kurt Thiele; Dr Klaus Posselt
Original assignee: Degussa GmbH
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 1964-08-29
Filing date: 1964-08-29
Publication date: 1967-02-23
Also published as: FR1447529A; US3395143A; FI42318B; FR4868M; DK120382B; BE668740A; CH477404A; FI42318C; GB1122409A; SE333367B

Description

SREPUBLIKDEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

CU7C 8? /23

[nt Cl

Deutsche kl

12 ο-19/03

Nummer 1 234 707

Aktenzeichen D 45305 IV b/12 ο

Anmeldetag 29 August 1964

Auslegetag 23 Februar 1967

Die Erfindung hat die Herstellung von ungesättigten Aminoverbindungen der allgemeinen Formel

R¹

— Ar —	(CH	= CH)„	— Y-	-CH-
R^				R⁴
-CH₂	— N	— CH-	CH-	<2
	R-	R''	OH

Verfahren zur Herstellung von ungesättigten Aminoverbindungen

Anmelder

Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler, Frankfurt/M Weißfrauenstr 9

Als Erfinder benannt

Dr Kurt Thiele, Frankfurt/M , Dr Klaus Posselt, Bergen-Enkheim

sowie deren Salzen, quartaren Ammoniumverbindüngen oder optisch aktiven Isomeren, in der R¹, R² und R^! gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Hydroxyl-, Alkoxyl-, Nitro-, Amino-, Dialkylamino-, Acylamino- oder Trifluormethylgrup-Kreislaufkrankheiten, wobei sie eine lange Wirkungsdauer zeigen

Das Verfahren zur Herstellung dieser Amino-

pen bedeuten und auch zu zweit eine Methylendioxy- ₂o verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, daß man

gruppe bilden können und R¹ außerdem eine

HO — Alk — O-,

/N— Alk — O- oder ^5

RK)/

R¹' — OOC — Alk — O-Gruppe

sein kann, in der Alk eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 6 C-Atomen ist und R^C) und R¹⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, niedere Alkylgruppen, die auch zu einem 5- bis 7gliedngen Ring geschlossen sein können, bedeuten und R^u eine niedere Alkylgruppe ist, R⁴, R° und R^b gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methylgruppen darstellen, Ar ein gegebenenfalls kondensierter aromatischer Rest, der auch teilweise gesattigt sein kann, ist, Y die Gruppierung in an sich bekannter Weise entweder a) eine Verbindung der allgemeinen Formel

R¹

R² — Ar — (CH = CH)_n — C — CH₂

R³ O R⁴ II

mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

R⁷

H — N —CH-CH^f ^S

R⁸

III

R⁰ R6

OH

C — oder — C —

OH

bedeutet, R und R⁸ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Hydroxyl- oder Methoxylgruppen darstellen und η eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet, zum Gegenstand

Diese Verbindungen sind wertvolle Arzneimittel und eignen sich insbesondere zur Behandlung von in Gegenwart von Formaldehyd oder eines diesen liefernden Stoffes in Gegenwart eines inerten Losungsmittels bei Siedetemperatur umsetzt oder

b) an eine Verbindung der allgemeinen Formel

R¹

R² —Ar
R³

(CH = CH)_n — C — C = CH>

I! I

O R⁴ IV

eine Verbindung der allgemeinen Formel III addiert oder

709 510/574

c) in einer Verbindung der allgemeinen Formel R¹

^ — Ar — (CH = CH)„ — C — CH -,
R3 O R⁴

L-CH₂-N(^

in der R¹² und R¹³ niedere Alkylreste sind, die Aminogruppe gegen einen Rest der allgemeinen Formel

R⁷

— N —	CH-	-CH
R⁵	R^b	OH
austauscht

VI

R⁸

	Coronar-	Akute Toxizitat
Verbindung	durchflußsteigerung	LD*, Maus oral
	"/<>	mg/kg
A	+ 170	1600
B	+ 113	2000
C	+ 212	3000
D	+ 151	>6400
E	^200	~3000
F	+ 204	>5800
G	+ 146	1300
H	+ 146	1600
I	+ 131	~6000
J	+ 146	~3000
K	^175	461

und gegebenenfalls in den erhaltenen Verbindungen die Ketogruppe zu einer Hydroxylgruppe reduziert und/oder gegebenenfalls in ein Salz und/oder gegebenenfalls in eine quartare Ammoniumverbindung überfuhrt

Als inerte Losungsmittel fur den Verfahrensweg a) werden vorzugsweise Alkohole eingesetzt Außerdem können Eisessig oder Dioxan verwendet werden

Zweckmaßigerweise halt man hierbei Temperaturen zwischen etwa 80 und etwa 120 C ein

Die Überführung der Ketogruppe in eine Alkoholgruppe kann mit Hilfe eines Reduktionsmittels, wie Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid, erfolgen

Die nach den erfindungsgemaßen Verfahren hergestellten Verbindungen, die optisch aktive Kohlenstoffatome enthalten und in der Regel als Racemate anfallen, können in an sich bekannter Weise in ihre optisch aktiven Isomeren getrennt werden Beispielsweise können sie mit einer optisch aktiven Saure umgesetzt und durch fraktionierte Kristallisation getrennt werden In vielen Fallen ist es aber auch möglich, von Ausgangsstoffen auszugehen, die in der optisch aktiven Form vorliegen

Verfahrensweg b) kann in Alkohol, Dioxan, Benzol oder Dimethylformamid als Losungsmittel, zweckmäßig bei Temperaturen von 25 bis 120 C durchgeführt werden

Fur das Verfahren c) empfiehlt sich, Wasser oder einen Alkohol als Losungsmittel bei Temperaturen von 80 bis 120 C zu verwenden

Im Vergleich zu dem bekannten coronargefaßerweiternden Mittel Benziodarone besitzen die geprüften Verbindungen eine wesentlich bessere Vertraghchkeit

Die Vergleichsversuche über die Herzwirkung wurden in Anlehnung an die Methode von L a n gendorff in der heute international gültigen Form durchgeführt Dabei wurde der Coronardurchfluß nach Injektion von jeweils 40 y der zu untersuchenden Verbindungen gemessen Die Ergebnisse wurden in Prozent der Ausgangswerte berechnet

Die akute Toxizitat wurde nach der Methode von Miller und Tainter (Proc Soc Exper Biol and Med , 57, S 261, 1944) bei einer Beobachtungszeit von 24 Stunden ermittelt Die Ergebnisse zeigt die folgende Tabelle

Verbindung A 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(4-methoxy-phenyl)-penten-(l)-on-(3)-hydro-

chlond Verbindung B 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3-nitro-phenyl)-penten-(l)-on-(3)-hydro-

chlond Verbindung C 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-ammo]-l-(4-isopropyl-phenyl)-penten-(l)-on-(3)-hydro-

chlond Verbindung D 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-1 -(4-carbathoxymethoxy-phenyl)-penten-( 1 )-

on-(3)-hydrochlond Verbindung E 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3,4-dichlor-phenyl)-penten-(l)-on-(3)-hydro-

chlorid Verbindung F 5-[3-Phenyl-l-hydroxy-propyl-(2)-amino]-H5,5-dimethyl-bicyclo-[l,2,2]-hepten-(l)-yl-l}-

penten-( 1 )-on-(3)-hydrochlond Verbindung G 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3-trifluormethyl-phenyl)-penten-(l)-on-(3)-

hydrochlond Verbindung H 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-1 -(3-methoxy-phenyl)-penten-( 1 )-on-(3)-hydro-

chlond Verbindung I 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3-nitro-4-chlor-phenyl)-penten-(l)-on-(3)-

hydrochlond Verbindung J 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-1 -(3-brom-4-methoxy-phenyl)-penten-( 1 )-on-(3)-

hydrochlond Verbindung K Benziodarone

Aus den gefundenen Werten ergibt sich, daß die Coronardurchflußsteigerung der Verfahrensprodukte in der gleichen Größenordnung hegt wie bei dem bekannten Mittel Benziodarone

Die besondere Überlegenheit gegenüber dem bekannten Mittel hegt aber in der wesentlich besseren Verträglichkeit und damit bedeutend größeren therapeutischen Breite, die Verfahrensprodukte haben eine 3- über lOmal geringere Toxizitat als das bekannte Mittel

Beispiel 1

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-phenylpenten-(l)-on-(3)

14,6 g Benzalaceton, 18,7 g L-Norephednn-HCl und 4 g Paraformaldehyd werden in 75 ml Isopropanol am Ruckfluß gekocht Nach V2 Stunde werden noch 1,5 g Paraformaldehyd zugegeben und 1 Stunde weitergekocht Dann wird mit 200 ml Aceton verdünnt, worauf beim Abkühlen das HCl-SaIz des Aminoketons ausfallt Es wird aus Isopropanol umkristallisiert F 181 bis 183°C

Beispiel 2

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(4-methoxy-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

17,6 g Anisalaceton, 18,7 g L-Norephedrin-HCl und 4 g plus 1,5 g Paraformaldehyd werden in 75 ml Isopropanol wie im Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet Das HCl-SaIz wird aus Methanol umkristallisiert F 185 bis 186°C

B e 1 s ρ 1 e 1 3

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3,4-methylendioxy-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

38 g Piperonalaceton, 37,4 g L-Norephednn-HCl und 8 g Paraformaldehyd werden in 100 ml Isopropanol V' Stunde am Ruckfluß gekocht Es wird mit 200 ml Aceton verdünnt und abgekühlt Das HCl-SaIz wird aus 90°/₀igem Methanol umkristallisiert F 198 bis 199°C

40 Beispiel 4

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3-nitro-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

19,1 g m-Nitrobenzalaceton, 18,7 g L-Norephednn-HCl und 4 g Paraformaldehyd werden in 75 ml Isopropanol 1 Stunde auf dem Wasserbad gekocht Es wird mit 150 ml Aceton verdünnt und das HCl-SaIz aus Methanol umkristallisiert F 202 bis 204⁰C

50 Beispiel 5

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(4-chlor-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

14,5 g p-Chlorbenzalaceton, 15,0 g L-Norephednn-HCl und 3 g Paraformaldehyd werden in 100 ml Isopropanol auf dem Wasserbad erhitzt Dann werden 1,5 g Paraformaldehyd zugegeben und noch 1 Stunde weitergekocht Es wird mit 200 ml Aceton verdünnt und das HCl-SaIz aus Methanol umkristallisiert F 191 bis 192 C

Beispiel 6

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-

1 -naphthyl-( 1 )-penten-( 1 )-on-(3)

33 g a-Naphthalaceton, 31,2 g L-Norephedrin-HCl und 6 g plus 1,5 g Paraformaldehyd werden in 150 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet Das HCl-SaIz wird aus Eisessig umkristallisiert F 185 C

Beispiel 7

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-ammo]-l-(3,4-dimethoxy-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

20,6 g 3,4-Dimethoxybenzalaceton, 18,7 g L-Norephednn-HCl und 4,5 g Paraformaldehyd werden in 75 ml Isopropanol 1 Stunde auf dem Wasserbad erhitzt Dann werden noch 1,5 g Paraformaldehyd zugegeben und 1 Stunde weitergekocht Anschließend wird das Losungsmittel abdestilhert, der Ruckstand in Aceton unter Erwarmen gelost und mit demselben Volumen Essigester versetzt Innerhalb 3 Tagen fallt das HCl-SaIz aus Es wird aus Methanol umkristallisiert F 185 bis 187 C

Beispiel 8

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-[l,l,3-trimethyl-cyclohexen-(2)-yl-(2)]-penten-(l)-on-(3)

38,5 g /i-Jonon, 37,5 g L-Norephedrin-HCl und 6 g plus 6 g Paraformaldehyd werden in 150 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet Das HCl-SaIz wird aus Isopropanol umkristallisiert F 170 C

B e 1 s ρ 1 e 1 9

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-1 -(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-penten-( 1 )-on-( 3)

28,8 g Vanillalaceton, 28 g L-Norephedrin-HCl und 4,5 g Paraformaldehyd werden in 150 ml Isopropanol 1 Stunde auf dem Wasserbad erhitzt Dann werden noch 3 g Paraformaldehyd zugegeben und ^xj₂ Stunde weitergekocht Es wird in 200 ml Essigester eingerührt und das HCl-SaIz aus Äthanol umkristallisiert F 182 C

Beispiel 10

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3-methoxy-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

52,8 g m-Methoxybenzalaceton, 56,2 g L-Norephednn-HCl und 9 g plus 9 g Paratormaldehyd werden analog Beispiel 9 umgesetzt und aufgearbeitet Das HCl-SaIz wird aus Isopropanol umkristallisiert F 186°C

Beispiel 11

5-[3-Pheny]-3-hydroxy-propy]-(2)-amino]-l-(3-nitro-4-methoxy-phenyl)-penten-(l)-on-(2)

33 g 3-Nitro-4-methoxy-benzalaceton, 28 g L-Norephednn-HCl und 4,5 g Paraformaldehyd werden in 700 ml Isopropanol auf dem Wasserbad erhitzt Nach 1 Stunde werden noch 4,5 g Paraformaldehyd zugegeben und 1 Stunde weitergekocht Das HCl-SaIz fallt beim Abkühlen aus der Reaktionslosung aus Es wird aus Methanol umkristallisiert F 204⁰C

Beispiel 12

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3-nitro-phenyl)-3-hydroxy-penten-(l)

20 g 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3-nitro-phenyl)-penten-(l)-on-(3) werden in 350 ml Äthanol mit 6 g Natriumborhydrid bei Zimmertemperatur reduziert Nach 1 Stunde wird mit 150 ml

Wasser zersetzt, das Losungsmittel abdestilhert und der Ruckstand in Äther aufgenommen Mit athanohscher HCl wird das HCl-SaIz gefallt und aus Isopropanol umknstallisiert F 147°C

Beispiel 13

7-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-phenyl-heptadien-(l,3)-on-(5)

34₅4 g Cinnamyhdenaceton, 37,5 g L-Norephedrin-HCl und 6 g plus 3 g Paraformaldehyd werden in 150 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet Es wird aus Äthanol umknstallisiert Man erhalt 22 g HCl-SaIz, F 190⁰C

Beispiel 14

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(4-hydroxy-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

19 g p-Acetoxybenzalaceton, 18,7 g L-Norephedrin-HCl und 3 g plus 3 g Paraformaldehyd werden in 75 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet Das HCl-SaIz der p-Acetoxyverbindung wird durch 1 stundiges Kochen in 90%igem Äthanol unter Zusatz von 1% HCl entacetyliert Die Losung wird eingeengt und das ausgefallene HCl-SaIz aus Äthanol umkristalhsiert F 198 C, Ausbeute 11g

Beispiel 15

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-1 -(4-isopropyl-phenyl)-penten-( 1 )-on-(3)

54 g p-Isopropylbenzalaceton, 54 g L-Norephedrin-HCl und 6 g plus 3 g Paraformaldehyd wurden in 150 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet Das HCl-SaIz wurde aus Isopropanol umknstallisiert F 185 C, Ausbeute 15 g

Beispiel 16

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3-nitro-4-hydroxy-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

50 g 4-Acetoxy-3-nltrobenzalaceton, 37,5 g L-Norephedrin-HCl und 6 g plus 6 g Paraformaldehyd wurden in 200 ml Isopropanol analog Beispiel 14 umgesetzt und anschließend in 300 ml 80%igem Äthanol und 10 ml HCl (konz) entacetyliert Das HCl - Salz wurde aus Äthanol umknstallisiert F 188 C, Ausbeute 14 g

Beispiel 17

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(4-carbathoxymethoxy-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

65 g ρ - Carbathoxymethoxybenzalaceton, 49 g L-Norephedrin-HCl und 8 g plus 8 g Paraformaldehyd wurden in 400 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt Das HCl-SaIz wurde aus Äthanol umkristalhsiert F 188 C, Ausbeute 25 g

Beispiel 18

5-[3-(4-Hydroxy-phenyl)-3-hydroxy-propyl-(2)-

amino]-l-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-penten-(l)-

on-(3)

96 g 4-Acetoxy-3-methoxybenzalaceton, 83,5 g L-p-Hydroxynorephednn-HCl und 12,3 g plus 12,3 g Paraformaldehyd wurden in 1100 ml Äthanol analog Beispiel 14 umgesetzt und anschließend in 500 ml 90⁽⁾/₀igem Äthanol und 20 ml HCl (konz) entacetyliert Das HCl-SaIz wurde aus Isopropanol umknstallisiert F 196 C, Ausbeute 42 g

Beispiel 19

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3-brom-4-methoxy-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

Das HCl-SaIz dieser Verbindung wurde analog Beispiel 1 aus 22 g m-Bromanisalaceton, 16,7 gL-Norephednn-HCl und 5,4 g Paraformaldehyd in 120 ml Isopropanol dargestellt und aus 90% Äthanol umknstallisiert F 195 C, Ausbeute 9 g

Beispiel 20

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-

l-[4-(3-dimethylaminopropoxy)-phenyl]-penten-(l)-

on-(3)

Das Dihydrochlorid dieser Verbindung wurde analog Beispiel 1 aus 56 g 4-(3-Dimethylaminopropoxy)-benzalaceton-HCl, 37 gL-Norephednn-HCl und 12 g Paraformaldehyd in 200 ml Isopropanol hergestellt und aus Eisessig umkristalhsiert F 205 C

Beispiel 21

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(/Molyl)-penten-(l)-on-(3)

Das Hydrochlond wurde aus 32 g p-Tolyhdenaceton, 39 g L-Norephedrin-HCl und 6 g plus 6 g Paraformaldehyd in 150 ml Isopropanol analog Beispiel 1 dargestellt und aus Methanol umkristalhsiert F 188 C, Ausbeute 36 g

Beispiel 22

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-

l-(4-chlor-phenyl)-3-hydroxy-penten-(l)

11 g 5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(4-chlor-phenyl)-penten-(l)-on-(3) HCl werden in 100 ml Äthanol suspendiert und mit einer Losung von 2 g Natriumborhydrid in 50 ml Äthanol reduziert Nach 1 Stunde wird mit 10 ml 10% NaOH versetzt, das Losungsmittel abdestilhert und der Ruckstand in Äther aufgenommen Aus der ätherischen Losung wird mit lsopropanohscher HCl das Hydrochlond gefallt und aus Äthanol umkristalhsiert F 192 C, Ausbeute 9 g

Beispiel 23

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(4-methoxy-3-chlor-phenyl)-penten-(l)-on-(3)

9 g m-Chloranisalaceton, 7,1 g L-Norephedrin-HCl und 1,1 g plus 1,1g Paraformaldehyd wurden in 120 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt Das HCl-SaIz wurde aus Äthanol umkristalhsiert F 202⁰C, Ausbeute 4 g

Beispiel 24

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-1 -(4-acetamino-phenyl)-penten-( 1 )-on-(3)

Das Hydrochlond wurde aus 10 g p-Acetaminobenzalaceton, 9,2 g L-Norephedrin-HCl und 1,5 g plus 1,5 g Paraformaldehyd in 150 ml Isopropanol

analog Beispiel 1 hergestellt und aus 90%igem Äthanol umknstallisiert F 218 bis 219 C Ausbeute 8 g

Beispiel 25 Beispiel 31

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propvl-(2)-amino]-l-(3-tiifluormethyI-phcnyI)-penten-(l)-on-(3)

Das HCl-SaIz wurde analog Beispiel 1 aus Π,Ο g m-Trifluoimcthvlbenzdlaceton, 11,4 üL-Noiephednn-HCl und 1,8 g plus 1,8 g Paraformaldehyd in 130 ml Isopropanol hergestellt und aus Isopropanol umknstallisiert F 192 C, Ausbeute 6 g

Beispiel 26

5-p-Phenyl-3-hydroxy-prop\I-(2)-amino]-

l-!5,5-dimethyl-bicyclo-[l,2,2]-hepten-(l)-yl-(l)!-

penten-(l)-on-(3)

35 g 1 -{5,5-Dimethyl-bicyclo-[l,2,2]-hepten-(l)-yl-(l)!-buten-(l)-on-(3), 34 g L-Norephediin-HCl und 5,1 g plus 5,1 g Pdialoimaldehyd winden in 250 ml Isopiopanol analog Beispiel 1 umgesetzt Das Hydrochlond wurde aus Äthanol unter Zusatz von Wasser umknstallisiert F 224 C, Ausbeute 22g

Beispiel 27

5-[3-Pheny 1-3-h> di ox\ -pi op\ l-( 2)-am ino]-l-(4-amino-phen >l)-penlen-( I )-on-(3)

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-

l-[l,1.3-trimethyl-cyclohexadien-(2,4)-yl-(2)]-

penten-(l)-on-(3)

17 g /;-Dehydro]onon, 16,8 g L-Norephednn HCl und 3 g plus 3 g Paraformaldehyd werden in 50 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet Das HCl-SaIz wird aus Isopropanol umknstallisiert F 180 C, Ausbeute 6 g

Claims

Patentansprüche

1 Vei fahren zur Herstellung von ungesättigten Aminoverbindungen der allgemeinen Foimel

R¹

20 g p-Acctaminobenzalaceton, 18 4 g i-Noiephednn-HCl und 3 g plus 3 g Paratoimaldehyd werden in 200 ml Isopropanol, wie im Beispiel 1, umgesetzt DdS beim Abkühlen anfallende Rohprodukt wird in 250 ml 6O"/oigem Äthanol und nach Zugabe von 25 ml Salzsaure (konz ) 7 Stunden gekocht Beim Konzentrieren der Losung fallt das Dihydrothloridhydiat aus. das aus 95⁽¹/oiger Essigsaure umknstallisiertwird F TOO C unter Zersetzung, Ausbeute 9.5g

B e ι s ρ ι e 1 28

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)-amino]-l-(3-nitro-4-chlor-phenyl)-penten-( 1 )-on-(3)

16 g VNitro-4-chlor-benzalaceton, 13,4 g L-Norephednn-HCl und 2,1 g plus 2,1 g Paraformaldehyd weiden in 150 ml Isopropanol analog Beispiel 11 umgesetzt und aufgearbeitet Das HCl-SaIz wird aus Fisessig umknstallisiert F" 206 C, Ausbeute 6g

B e ι s ρ ι e 1 29

5-[3-Phenyl-3-hydroxy-piopyl-(2)-dmino]-l-(3,4-dichloi-phcnyl)-penten-(l)-on-(3)

44 g 3,4-Didilorbenzdldceton, 38,4 g i-Norephedrin-HCl und 12 g Pdraformaldehyd werden in 2(X) ml Isopiopanol 20 Minuten gekocht und nach Beispiel 1 autgearbeitet Das Hydiochlond wird aus Essigsauie umknstallisiert F 204 C , Ausbeute 12 g

Beispiel 10

5-[3-Phen) l-3-h\dio\\-pi opvl-f 3 )-amino]-
1 -(2-chloi phen\l)-penten-( 1 )-on-(3)

20 g 2-C hloibenzalaceton, 20,8 g ι-Noiephediin HCl und 3 3g plus 1,5 g Parafoimaldehyd werden wie im Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet Das HCI-SaIz wird aus Äthanol umknstallisiert F 183 C, Ausbeute 15 g

R- — Ar — (CH = CH)„ — Y — CH —|
R^!

! I

R⁴

CH, — N — CH — CH —
OH

sowie deien Salzen, quartaren Ammoniumverbindungen oder optisch aktiven Isomeren, in der R¹, R- und R^! gleich oder verschieden sind und Wasseistoff, Halogen, Alkyl-, Hydroxyl-, AIkoxyl-. Nitro-, Amino-, Dialkylamino-, Acylamino- oder Tnfluormethylgruppen bedeuten und auch zu zweit eine Methylendioxygruppe bilden können und R¹ außerdem eine

HO —Alk—O-,

^N — Alk — O-

oder

R¹' — OOC — Alk — O-Gruppe

sein kann, in der Alk eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 6-C-Atomen ist und R'' und R'° gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, niedere Alkylgruppen, die auch zu einem 5- bis 7ghedrigen Ring geschlossen sein können, bedeuten und R" eine niedere Alkylgruppe ist, R¹, R^J und R^h gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methylgruppen darstellen, Ar ein gegebenenfalls kondensierter aromatischer Rest, der auch teilweise gesättigt sein kann, ist, Y die Gruppierung

— C— oder — C —

OH

bedeutet, R⁷ und R^s gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Hydroxyl- oder Methoxj !gruppen dai stellen und /i eine gan/i. Zahl \on 1 bis 3 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder

709 510 574

a) eine Verbindung der allgemeinen Formel R¹

R² — Ar — (CH = CH)„ — C — CHo

I Il I

R3 OR¹ II

mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

R⁷

III

IO

diesen liefernden Stoffes in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels bei Siedetemperatur umsetzt oder

b) an eine Verbindung der allgemeinen Formel

R¹
R- — Ar — (CH = CH)_n -C-C = CH₂

I Il I

R« O R⁴ IV

H — N— CH- CH

Ro R« OH
in Gegenwart von Formaldehyd oder eines

R¹

R² —Ar —(CH= CH)₇,-C-CH — CH-> —N<

Ii ■

R³ an eine Verbindung der allgemeinen Formel III addiert oder

c) in einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der R¹-' und R^1:! niedere Alkylreste sind, die Aminogruppe gegen einen Rest der allgemeinen Formel

VI

R⁵

austauscht

und gegebenenfalls in den erhaltenen Verbindungen die Ketogruppe zu einer Hydroxylgruppe reduziert und/oder gegebenenfalls in ein Salz und'

oder gegebenenfalls in eine quartäre Ammoniumverbindung überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verfahrensprodukte in ihre optisch aktiven Isomeren auftrennt.
3. Verfahren nach Anspruch 1. dadurch gekennzeichnet, daß man optisch aktive Isomere als Ausgangsstoffe verwendet.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Aminsalze als Ausgangsstoffe verwendet oder die erhaltenen Verbindungen in Salze und/oder in quartäre Ammoniumverbindungen überführt.