SU873885A3 - Способ получени -изомеров производных спирогидантоина или их солей - Google Patents
Способ получени -изомеров производных спирогидантоина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU873885A3 SU873885A3 SU782616255A SU2616255A SU873885A3 SU 873885 A3 SU873885 A3 SU 873885A3 SU 782616255 A SU782616255 A SU 782616255A SU 2616255 A SU2616255 A SU 2616255A SU 873885 A3 SU873885 A3 SU 873885A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- fluoro
- dione
- spiro
- ethanol
- chroman
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
низшем алканоле, содержащем 1-3 атомов углерода, примен t -бруцин в качестве раздел ющего агента. На практике обычно предпочтительнее примен ть эквимолекул рные количества рацемического соединени и раздел ющего агента, чтобы снизить расходы и увеличить чистоту продукта, но может примен тьс малый избыток алкалоида без вс кого вли ни на выход стадии солеобразовани или на природу конечного -продукта. Врем не вл етс критическим и зависит от природы исходных продуктов, их концентрации в растворе и фактически примен емой температуры. После окончани стадии солеобразовани низший диастереоизбмер нормально отдел етс от смеси фракционной кристаллизацией и это обычно требует от 2 до 24 ч в пределах температуры кристаллизации от -20 до +60 С. Затем диастерёоизомер очищаетс с помощью перекристаллизации , . примен растворитель, как на стадии солеобразовани до достижени оптической чистоты, т.е. подтверждаемой точкой плавлени и посто нным оптическим вращением диастереоизомера .
Зйтем превращение полученных таким образом 2-бруциновык или Z-цинхонидиновых солей в оптически активные гидантоины, наиболее легко осзпдествл Ют путем разложени кислотой и предпочтительнее, использу стандартные методы кислотного гидролиза. Например , соль может быть обработана , в водной среде минеральной кислотбй, например серной, хлористоводородной, бромистоводородной или иодистоводородной , или органи сеской кислотой, например уксусной, -хлорпропионовой или трихлоруксусной. На практике наиболее удобно примен ть разбавленную водную кислоту, причем обычно предпочитаетс -; серна или хлористоводородна кислота дл дальнейшего облегчени стадии гидролиза, вместе с разбавленной кислотой примен етс подход щий, смешивающийс с водой, органический растворитель,например этилацетат, и тогда целевое оптически активное спирогидантоиновое соединение экстрагируетс в органический слой и из него вьщел етс обычным образом 1 ,-спирогидантоиновые соединени , примен емые дл разделени , которые легко синтезируютс сперва птем конденсировани соответствующего
4-хроманона или тиахроман-4-она с цианидом щелочного металла (цианид натри или цианид кали ) и карбонатом аммони дл образовани конечного спирогидантоинового продукта (т.е. рацемического соединени ) указанной структурной формулы. Эта реакци обычно проводитс в присутствии.инертного органического растворител , в которой оба реактанта и реагента вл ютс взаимно смешивающимис .Предпочтительно в качестве органического растворител использовать .диоксан, тетрагидрофуран , этиленгликоль, триметилен5 гликоль, метанол, этанол и изопропанол , а также Н,М-диметилформамид, N,М-диэтилформамид и N,М-диметилацетамид . Обычно реакци проводитс при температуре от 20 до 120С в течение д от двух часов до четырех дней. Хот количество реактанта и реагентов, примен емых в реакции, йожет в некоторой степени измен тьс , но предпочтительнее по крайней мере малый мол рный избыток цианида щелочного металла по отношению к исходному хроманону или тиахроманону дл обеспечени максимального выхода. По окончании реакции конечный продукт легко выдел етс обычным образом, т.е. сперва разбавлением реакционной смелей водой (если необходимо кип щей) и затем охлаждением получающегос раствора до комнатной температуры с последующим подкислением дл выделени - конечного d ,2-спирогидантоинового соединени в виде легко извлекаемого осадка.
Исходные продукты, требующиес дл получени d,&-спирогидантоиновых соединений j вл ютс большей частью известными соединени ми, которые могут быть синтезированы, примен обычные метода органического синтеза. Например , 6-фтор-тиохроман-4-он вл етс 5 известным соединением, а 6-фтор-4-хроманон легко получаетс конденсацией |Ь-(пара-фторфенокси) пропионовой кислоты в присутствии полифосфорной кислоты.
0 Целевой продукт можно выдел ть также в виде соли, использу дл этого гидроокиси натри , кали , кальци или магни .
Claims (2)
- Пример 1. Смесь, состо ща 5 из 3,5 г (0,019 миль) )J-(пара-фторфенокси ) пропионовой кислоты и 40 г полифосфорной кислоты, нагревают 40 мин на паровой бане и затем вьшивают в 300 мл лед ной воды. Получившуюс водную смесь экстрагируют трем отдельными порци ми этилацетата и объединенные органические слои последоват1ельно промывают .разбавленным водным раствором бикарбоната нйтри и водой и затем высушивают над безводным сульфатом магни . После от фильтровани высушивающего агента и испарени растворител под уменьшенным давлением получают остаток, который перекристаллизовывают из этанола , получают 2,93 г (93%) чистого 6-фтор-4-хроманона, т.пл. 114-116°С. Найдено: С 63,24; Н 4,15 Вычислено дл СаН-РОл-0,25 НлО: С 63,34; Н 4,43. TI р и м е р .2. Смесь, сост.о щую из 397 г (2,39 моль) 6-фторо-4-хроманона (полученного, как описано в примере О 233 г (3,58 моль) цианида кали и 917 г (9,56 моль) порошкового карбоната аммони в 3000 мл 50%-н го водного этанола, нагревают при в течение около 63 ч. Затем-реа ционную смесь охлаждают до комнатной температуры (25 С), разбавл ют 2000 мл воды, после чего ее подкисл ют 6 Н. сол ной кислотой. Получившиес бледно-желтые кристаллы отдел ют фильтрованием с отсасыванием, промывают водой и затем раствор ют в2 Н. водном растворе едкого натри Т осле экстракции этого раствора трем порци ми этилацетата по 1000 мл и по следующего подкиЬлени щелочной водной фазы 6 Н. сол ной кислотой получены бледно-желтые кристаллы, которые оп ть промывают водой и высушивают на воздухе до посто нного веса. После перекристаллизации из кип щего метанола (начальный объем 9 л уменьшен до 5 л) получают 276 г (14%) чистого d,C-6-фторо-спиро-(хроман-4,4 г -имидазолидин)-2,5-диона, т.пл. 239-24lc. Из фильтрата получено еще 82 г кристаллов, что увеличивает выход чистого продукта до 64%. Пример 3. Методику получени осуществл ют по примеру 2, за исключением того, что берут 191 г (1,05 tiojib) 6-фторотиохромаи-4-она, 102 г (1,57 моль) цианида кали и 391 г (4,08 моль) порошкового карбон та аммони , которые подвергают взаимодействию в 1000 мл 50%-ного водного этанола при на масл ной ба не в течение около 66 ч. Реакционную qMecb выливают в 1500 мл воды, ки56 п т т 15 мин дл разрушени избытка карбоната аммони . После охлаждени до комнатной температуры ее подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и перерабатывают, как описано в примере 2. Получено 224 г (85%) чистого d,6-6 -фторо-спиро- (имидазолидин-4 ,4 -тиохроман -2,5-диона с т.пл. 200-202 С без вс кой необходимости перекристаллизации. П р и м е р 4. Раствор, состо щий из 120 г (0,508 моль) д,2-6-фторо-спиро- (хроман-4, 4 -имидазолидин)-2 ,5-диона (т.пл. 239-24lc) и 237 г (0,508 моль) тетрагидрата 2-бруцина в 1,8 л кип щего этанола медленно охлаждают и осевшие кристаллы А собраны фильтрованием ,с отсасыванием , и получившийс фильтрат В сохранен . Кристаллы А состо т из Е-бруциновой соли d-6-фтopo-cпиpo-(xpoмaн-4 , 4-имидазолидин)-2 ,5 -диона, выделенного в.виде этанолата, т.пл.114ПВ С . (разл.), после перекристаллиза-ции из этанола. Найдено: С 63,60; Н 6,07; N 8,22 Вычислено дл C ligf QO- Cy- iHiiQ i XC,HgOH: С 63,88, Н 6,12, N 8,28. После следующей перекристаллизации из этанола (1,5 л) кристаллов А диастереризомер обрабатывают 1,0л этилацетата и 1,0 л 1 н. сол ной кислоты . Отделившийс органический слой собирают, высушивают над безводным сульфатом магни , профильтровывают и затем концентрируют в вакууме, получают твердый остаток. Этот остаток перекристаллизовывают из 1 л ,этанола и получают 45 г неочищенного продукта , т.е. 6-фтор-спиро-(хроман-1,5 -имидазолидин )-2 ,5 -диола. Перекристаллизацией его из 300 мл-этанола получают 37 г (62%) чистого d-6-фторо-спиро- (хроман-4,4 -имидазолидин )-2 ,5-диона,т.гш.241-243С/Л| 5 . +54,0С ( в метаноле) , Найдено: С 55,59i Н 3,88, N 11,52 Вычислено дл Нд F С 55,93i Н 3,84, N 11,86 Первоначальный фильтрат В затем брабатывают 75 мл 10%-ной водной ол ной кислоты, осевшие кристаллы собирают обычным образом и получают руциновую соль 6-6-фторо-сПиро (хроман-4,4-имидазолидин)-2 ,5 диона , вьщелейную в виде дйагидрата онохлорида, т.пл. 172-174 С. Найдено: С 58,05; Н 5,79; N 7,98 Вычислено дл QvHeFNnOa QefJo-Pi X УНСг 2Н2.0: ЗГ 2fe С 58,07,- Н 5,73i N 7,97. Диастереоизомер (т.пл. 172-174 с) обрабатьшают 1,0.л этилацетата и 600 мл 10%-ной водной серной кислоты получившийс органический слой отдел ют , высушивают над безводным сульфатом магни , профильтровьшают, затем концентрируют в вакууме и получают 41- г неочищенного 0-изомера. Перекристаллизаци его из 400 мл эта нола дает 34 г (52%) чистого 6-6-фтор-спиро- (хроман-4,4 -имидазолиди -3,5-диона, т.пл. 241-243 С/А -54, ( в метаноле). Найдено: С 55,59{ Н 3,89, N 11,80 Вычислено дл Ц, HgFNijp : С 55,93; Н 3,84 N 11,86. Пример 5. Раствор, состо щи из 2,52 г (0,01 моль) d,E-6-фторо-спиро- (имидазолидин-4,4-тиохроман) -2,5-диона (т.пл. 200-202 С) и 4,3 г (о,01 моль) дигидрата 0-бруцина, растворенного в 125 мл кип щего эта нола, медленно охлаждают и осевшие кристаллы А собирают фильтрованием с отсасыванием и получившийс фильтрат В сохранен. Затем кристаллы А перекристаллизовывают дважды из 100 мл этанола и получают 2,1 г бруциновой соли d-б-фторо-спиро-(имидазолидин-4 , 4 -тио-хроман) 2,5-диона, вьщеленного в виде этанолата, т.пл. 1.47-149 0. Найдено: G 62,22; Н 6,23; N 8,06 Вычислено дл Gj H FNnOASX С N 204 - % С jHjOH: С 62,40; Н 5,97, N 8,09. Кристаллы А взбалтывают с 100 мл этилацетата и 200 мл 3 н. сол ной кислоты дл превращени диастереоизо мера в соответствующий оптически активный гидантоин. Полученный при это отделенный органический слой высушивают над безводным сульфатом магни , профильтровьдаают и фильтрат концентрируют в вакууме до остато ного продукта. После перекристаллиза ции последнего из 20 мл этанола полу чают 230 мг (18%) чистого d-б-фторо -спиро-(имидазолидин-4,4 -тиохроман) -2,5-диона, т.пл. 224-226°C,|eLl . - 71, (eel в метаноле). Найдено: С 52,19-, Н 3,44$ N 10,94 Вычислено дл Hg С 52,37, Н 3,60, N 11,11. 5 8 Фильтрат В концентрируют в вакууме и получившийс кристаллический остаток перекристаллизовывают из 50 мл этанола и получают 1,6 г кристаллов. состо щих из чистого Z -6 -фторо-спиро- (имидазолидин-1,4-тиохроман) ,5-диона, выделенного в виде этанолата , т.пл. 120-124 0. Найдено: С 62,21; Н 5,94, N 8,09 Вычислено дл С.) HgFN/j O S X CjHsOH С 62,40, Н 5,97, N 8,09. Диастереизомер (т.пл. 120-124°С) взбалтывают с 100 мл этилацетата и 200 мл 1 н. водной сол ной кислоты, получившийс органический слой отдел ют , высушивают над безводным сульфатом магни , профильтровывают и затем выпаривают досуха под уменьшенным давлением. Остаток (190 мг) перекристаллизовывают из 10 мл этанола и, наконец, из смеси этилацетата/ /н-гексана и получают 64 мг (5,8%) чистого В-6 -фторо-спиро-(имидазолидин-4 ,4 -тиохроман)-2,5-диона, т.пл. 223-2250С, IdLlJ -73,8С . ( в метаноле). . Найдено: С 52,37; Н 3,66; N 1.1,00. Вычислено дл Сх|у( HgFNnO S:. С 52,37; Н 3,60, N 11,1 1. Пример 6. Натриевую соль d-6-фторо-спиро- (хроман-4,4 -имидазолидин ) -2 ,5-диона получают путем растворени этого соединени в воде, содержащей эквимол рное количество едкого натри и затем сушат при температуре ниже . Этим путем соль щелочного металла гидантоина получаетс в виДе аморфного порошка, легко растворимого в воде. Аналогичным образом получают калиевую и литиевую соли, равно как все соли щелочных металлов d-б -фторо-спиро- (имидазолидЯн-4,4 -тиохроман)-1 ,5-диона. Пример 7. Кальциевую соль d-6-фторо-спиро-(имидазолидин-4,4 -тиохроман )-2,5-диона получают путем растворени этого соединени в воде, содержащей эквимолекул рное количество гидроокиси кальци и затем сушат при температуре ниже . Соответственна магниева соль получаетс также аналогичным образом, как и все другие щелочные и щелочно-земельные не только этого соединени , но также d-6 -фторо-спиро-(хроман-4,4- имидазолидин ) -2 , 5 -диона. Формула изобретени 1. Способ получени d-изомеров производных спирогидантоина общей формулы I kAv где у - кислород или сера, или их солей, отличающийс тем, что соответствующий рацемат d,Е-спирогидантоина обрабатываю В-бруцином или Р-цинхонидином в ине ном органическом растворителе, полу ченную смесь диастереоизомерных солей подвергают фракционной кристал5 лизации с последующим кислотным гидролизом образующейс при этом 2-бруциновой или С-цинхонидиновой солей d-изомера соответствующего производного спирогидантоина и вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
- 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве инертного органического растворител используют низший алканол с 1-3 атомами углерода. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Гринштейн Дж., ВиниЦ М. Хими аминокислот и пептидов. Мир, 1965, с. 63-98.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/799,586 US4130714A (en) | 1977-05-23 | 1977-05-23 | Hydantoin therapeutic agents |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU873885A3 true SU873885A3 (ru) | 1981-10-15 |
Family
ID=25176274
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782616255A SU873885A3 (ru) | 1977-05-23 | 1978-05-17 | Способ получени -изомеров производных спирогидантоина или их солей |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4130714A (ru) |
JP (1) | JPS6035350B2 (ru) |
AR (1) | AR219531A1 (ru) |
AT (1) | AT357170B (ru) |
AU (1) | AU499518B1 (ru) |
BE (1) | BE867248A (ru) |
CA (1) | CA1088073A (ru) |
CH (1) | CH631455A5 (ru) |
CS (1) | CS200550B2 (ru) |
DD (1) | DD137107A5 (ru) |
DE (2) | DE2858042C2 (ru) |
DK (1) | DK147941C (ru) |
EG (1) | EG13691A (ru) |
ES (1) | ES470070A1 (ru) |
FI (1) | FI62838C (ru) |
FR (1) | FR2392024A1 (ru) |
GB (1) | GB1572688A (ru) |
GR (1) | GR68694B (ru) |
HK (1) | HK53981A (ru) |
HU (1) | HU177718B (ru) |
IE (1) | IE47273B1 (ru) |
IL (1) | IL54754A (ru) |
IN (1) | IN147854B (ru) |
IT (1) | IT1096306B (ru) |
KE (1) | KE3168A (ru) |
LU (1) | LU79685A1 (ru) |
MY (1) | MY8200156A (ru) |
NL (1) | NL7804158A (ru) |
NO (1) | NO150206C (ru) |
NZ (1) | NZ187334A (ru) |
PH (1) | PH13828A (ru) |
PL (1) | PL110460B1 (ru) |
PT (1) | PT68071B (ru) |
SE (1) | SE437375B (ru) |
SU (1) | SU873885A3 (ru) |
YU (1) | YU40829B (ru) |
ZA (1) | ZA782919B (ru) |
Families Citing this family (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1088945A (en) * | 1976-10-18 | 1980-11-04 | Pfizer Limited | Hydantoin derivatives as therapeutic agents |
US4181728A (en) * | 1978-11-16 | 1980-01-01 | Pfizer Inc. | Spiro-polycyclicimidazolidinedione derivatives |
US4181729A (en) * | 1979-03-21 | 1980-01-01 | Pfizer Inc. | Phenyl or phenoxy substituted spiro-imidazolidinedione derivatives |
US4210667A (en) * | 1979-04-19 | 1980-07-01 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical preparations containing coumarin carboxylic acid derivatives |
IE50332B1 (en) * | 1979-11-13 | 1986-04-02 | Ici Ltd | 1'-substituted-spiro(imidazolidine-4,3'-indoline)-2,2',5-triones,processes for their manufacture and pharmaceutical compositions thereof |
US4248882A (en) * | 1980-02-12 | 1981-02-03 | Pfizer Inc. | Treating diabetes-associated complications with hydantoin amines |
US4286098A (en) * | 1980-03-28 | 1981-08-25 | Pfizer Inc. | Process for the preparation of chiral hydantoins |
JPS5745185A (en) * | 1980-07-21 | 1982-03-13 | Eisai Co Ltd | Hydantoin derivative and its preparation |
US4419521A (en) * | 1981-11-12 | 1983-12-06 | Pfizer Inc. | 6-Halo-4-chromanamines useful as intermediates to make chiral hydantoins |
JPS58124788A (ja) * | 1982-01-20 | 1983-07-25 | Eisai Co Ltd | 光学活性ヒダントイン誘導体,その製造方法ならびにそれを含有する治療用薬剤 |
US4464385A (en) * | 1982-04-15 | 1984-08-07 | Alcon Laboratories, Inc. | Treatment of diabetic complications with hydantoins |
US4540700A (en) * | 1982-04-15 | 1985-09-10 | Alcon Laboratories, Inc. | Treatment of diabetic complications with certain spiro-imidazolidine-diones |
US4438272A (en) | 1982-04-15 | 1984-03-20 | Alcon Laboratories, Inc. | Spiro-(fluoren-9,4'-imidazolidine)-2',5'-diones |
US4436745A (en) | 1982-04-15 | 1984-03-13 | Alcon Laboratories, Inc. | Method of inhibiting aldose reductase activity |
US4431828A (en) * | 1982-11-10 | 1984-02-14 | Pfizer Inc. | Regeneration of 6-fluoro-4-chromanone from by-products in the synthesis of sorbinil |
US4528387A (en) * | 1982-11-10 | 1985-07-09 | Pfizer Inc. | Sorbinil by optical resolution of precursor 6-fluoro-4-ureidochroman-4-carboxylic acid |
US4556670A (en) * | 1982-12-06 | 1985-12-03 | Pfizer Inc. | Spiro-3-hetero-azolones for treatment of diabetic complications |
US4474967A (en) * | 1983-04-27 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | 8-Deutero and 8-tritio-substituted derivatives of D-4S-6-fluoro-spiro-[chroman-4,4'-imidazolidine]-2',5'-dione |
US5153211A (en) * | 1983-09-14 | 1992-10-06 | Alcon Laboratories, Inc. | Spiro-tricyclicaromatic succinimide derivatives as inhibitors of aldose reductase |
US4537892A (en) * | 1983-09-14 | 1985-08-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Spiro-tricyclicaromatic succinimide derivatives as inhibitors of aldose reductase |
EP0159143B1 (en) * | 1984-03-23 | 1987-12-16 | Pfizer Inc. | Spiro-indenes and spiro-1,2-dihydro-naphthalenes for treatment of diabetic complications |
US4717725A (en) * | 1984-04-11 | 1988-01-05 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic wound healing with aldose reductase inhibitors |
US4600717A (en) * | 1984-04-11 | 1986-07-15 | Alcon Laboratories, Inc. | Aldose reductase inhibitors useful in ophthalmic wound healing |
JPH06772B2 (ja) * | 1984-07-09 | 1994-01-05 | 鐘淵化学工業株式会社 | 3―(4―フルオロフエノキシ)プロピオニトリルを用いる6―フルオロ―4―クロマノンの製造法 |
WO1986000807A1 (en) * | 1984-07-20 | 1986-02-13 | Pfizer Inc. | Spiro-imidazolones for treatment of diabetes complications |
US4656169A (en) * | 1984-08-14 | 1987-04-07 | Pfizer Inc. | Tetracyclic spiro-hydantoin aldose reductase inhibitors and compositions |
ATE37371T1 (de) * | 1984-08-20 | 1988-10-15 | Pfizer | Verfahren zur herstellung asymmetrischer hydantoine. |
US4620019A (en) * | 1984-08-23 | 1986-10-28 | Pfizer Inc. | S-6-fluoro-4-aminochroman-4-carboxylic acid derivatives useful as intermediates for sorbinil |
US4609663A (en) * | 1984-09-11 | 1986-09-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Aldose reductase inhibitors useful in glaucoma therapy |
US4551542A (en) * | 1984-09-26 | 1985-11-05 | Pfizer Inc. | Regeneration of 6-fluoro-4-chromanone from 6-fluoro-4-ureidochroman-4-carboxylic acid |
US5340829A (en) * | 1984-11-20 | 1994-08-23 | Washington Research Foundation | Immunoregulatory agents |
US4966911A (en) * | 1984-11-20 | 1990-10-30 | Washington Research Foundation | Immunoregulatory agents |
JPS61200991A (ja) * | 1985-03-04 | 1986-09-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk | スピロ―3―ヘテロアゾリジン化合物、その製法及びそれを有効成分とする糖尿病合併症の予防及び治療剤 |
WO1986007353A1 (en) | 1985-06-14 | 1986-12-18 | Pfizer Inc. | Intermediate in the production of an asymmetric hydantoin |
JPS627654U (ru) * | 1985-06-26 | 1987-01-17 | ||
WO1987004344A1 (en) * | 1986-01-17 | 1987-07-30 | Pfizer Inc. | Hydroxyacetic acid derivatives for the treatment of diabetic complications |
JPS6357588A (ja) * | 1986-08-28 | 1988-03-12 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | ヒダントイン誘導体、その塩並びに該化合物を有効成分とする糖尿病合併症の予防及び治療剤 |
CA1310269C (en) * | 1987-03-20 | 1992-11-17 | Billie M. York, Jr. | Use of aldose reductase inhibitors to enhance insulin sensitivity in diabetes mellitus |
US4841079A (en) * | 1987-08-07 | 1989-06-20 | Pfizer, Inc. | Process for the production of asymmetric hydantoins |
US4952694A (en) * | 1988-07-27 | 1990-08-28 | Pfizer Inc. | Novel resolution process for racemic spiro-hydantoins |
US5006657A (en) * | 1988-07-27 | 1991-04-09 | Pfizer Inc. | Intermediates in a resolution process for racemic spiro hydantoins |
AU617541B2 (en) * | 1988-10-20 | 1991-11-28 | Wyeth | Spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and analogs thereof useful as aldose reductase inhibitors |
JPH05508386A (ja) * | 1989-02-10 | 1993-11-25 | ワシントン リサーチ ファンデション | 免疫調整剤 |
US4980357A (en) * | 1990-03-01 | 1990-12-25 | Pfizer Inc. | Azolidinedione derivatives |
US5039672A (en) * | 1990-04-05 | 1991-08-13 | Pfizer Inc. | Heterocyclic compounds as aldose reductase inhibitors |
US5236945A (en) * | 1990-06-11 | 1993-08-17 | Pfizer Inc. | 1H-indazole-3-acetic acids as aldose reductase inhibitors |
US5206367A (en) * | 1992-02-18 | 1993-04-27 | Pfizer Inc. | Preparation of optically active spiro-hydantoins |
WO1994007867A1 (en) * | 1992-09-28 | 1994-04-14 | Pfizer Inc. | Substituted pyrimidines for control of diabetic complications |
US5521208A (en) * | 1993-07-29 | 1996-05-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Compositions and methods for the treatment of the metabolically impaired and for improved compliance |
KR100891756B1 (ko) * | 1997-04-15 | 2009-04-07 | 씨에스아이알 | 식욕 억제 활성을 갖는 약학 조성물 |
GB2396815B (en) * | 1999-10-27 | 2004-09-08 | Phytopharm Plc | A composition comprising a pregnenone derivative and an NSAID |
GB2363985B (en) * | 2000-06-30 | 2004-09-29 | Phytopharm Plc | Extracts,compounds & pharmaceutical compositions having anti-diabetic activity and their use |
IL155710A0 (en) | 2000-11-30 | 2003-11-23 | Pfizer Prod Inc | Combination of gaba agonists and aldose reductase inhibitors |
US20110092566A1 (en) * | 2004-11-19 | 2011-04-21 | Srivastava Satish K | Treatment of cancer with aldose reductase inhibitors |
US8158667B2 (en) | 2006-08-21 | 2012-04-17 | Kador Peter F | Topical treatment of cataracts in dogs |
ATE518544T1 (de) | 2007-03-12 | 2011-08-15 | Zadec Aps | Rotbusch-extrakt gegen diabetes |
WO2008118844A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods involving aldose reductase inhibitors |
US20090270490A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods involving aldose reductase inhibition |
CA2822672C (en) | 2010-12-23 | 2018-06-05 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods for treating copd |
UA118035C2 (uk) * | 2013-10-07 | 2018-11-12 | Сінгента Партісіпейшнс Аг | Гербіцидні сполуки |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2683718A (en) * | 1952-01-11 | 1954-07-13 | Searle & Co | Spiro-[xanthene-9, 4'-imidazolidine]-2, 5-dione |
DE1135915B (de) * | 1961-06-29 | 1962-09-06 | Asta Werke Ag Chem Fab | Verfahren zur Herstellung neuer, antikonvulsiv wirksamer Spirohydantoine |
CA1088945A (en) * | 1976-10-18 | 1980-11-04 | Pfizer Limited | Hydantoin derivatives as therapeutic agents |
-
1977
- 1977-05-23 US US05/799,586 patent/US4130714A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-03-30 SE SE7803626A patent/SE437375B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-04-15 IN IN272/DEL/78A patent/IN147854B/en unknown
- 1978-04-19 NL NL7804158A patent/NL7804158A/xx active Search and Examination
- 1978-04-19 PH PH21026A patent/PH13828A/en unknown
- 1978-05-11 CS CS783021A patent/CS200550B2/cs unknown
- 1978-05-13 JP JP53057064A patent/JPS6035350B2/ja not_active Expired
- 1978-05-16 PL PL1978206826A patent/PL110460B1/pl unknown
- 1978-05-16 YU YU1169/78A patent/YU40829B/xx unknown
- 1978-05-17 HU HU78PI625A patent/HU177718B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-05-17 SU SU782616255A patent/SU873885A3/ru active
- 1978-05-18 AR AR272227A patent/AR219531A1/es active
- 1978-05-18 GB GB20352/78A patent/GB1572688A/en not_active Expired
- 1978-05-18 DD DD78205450A patent/DD137107A5/xx unknown
- 1978-05-19 BE BE187841A patent/BE867248A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-19 DE DE2858042A patent/DE2858042C2/de not_active Expired
- 1978-05-19 CA CA303,740A patent/CA1088073A/en not_active Expired
- 1978-05-19 DE DE2821966A patent/DE2821966C2/de not_active Expired
- 1978-05-19 AT AT365378A patent/AT357170B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-20 GR GR56282A patent/GR68694B/el unknown
- 1978-05-20 EG EG320/78A patent/EG13691A/xx active
- 1978-05-22 FI FI781613A patent/FI62838C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-05-22 NZ NZ187334A patent/NZ187334A/en unknown
- 1978-05-22 NO NO781769A patent/NO150206C/no unknown
- 1978-05-22 IE IE1015/78A patent/IE47273B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-05-22 IL IL54754A patent/IL54754A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-22 PT PT68071A patent/PT68071B/pt unknown
- 1978-05-22 FR FR7815032A patent/FR2392024A1/fr active Granted
- 1978-05-22 CH CH552778A patent/CH631455A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-05-22 ZA ZA00782919A patent/ZA782919B/xx unknown
- 1978-05-22 DK DK226778A patent/DK147941C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-05-22 LU LU79685A patent/LU79685A1/xx unknown
- 1978-05-22 AU AU36328/78A patent/AU499518B1/en not_active Expired
- 1978-05-22 ES ES470070A patent/ES470070A1/es not_active Expired
- 1978-05-22 IT IT23672/78A patent/IT1096306B/it active
-
1981
- 1981-10-15 KE KE3168A patent/KE3168A/xx unknown
- 1981-11-05 HK HK539/81A patent/HK53981A/xx unknown
-
1982
- 1982-12-30 MY MY156/82A patent/MY8200156A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU873885A3 (ru) | Способ получени -изомеров производных спирогидантоина или их солей | |
EP0264586A1 (en) | Hydantoin derivatives for treating complications of diabetes | |
JPS5834474B2 (ja) | チアゾリジン誘導体の製造法 | |
US5504230A (en) | Preparation of 9-(Z)-retinoic acid | |
US3700659A (en) | (+)-cis - 1,3-dibenzyl-hexahydro-1h-furo-(3,4-d)imidazole - 2,4 - dione,processes and intermediates | |
SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
SU1419519A3 (ru) | Способ получени 1- @ 2- @ 5-(диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил @ -амино-1-метиламино-2-нитроэтилена или его гидрохлорида | |
EP0172719B1 (en) | Process for the production as asymmetric hydantoins | |
US4359416A (en) | Process for preparing L-carnosine | |
RU1809830C (ru) | Способ получени 3-(N-фенилацетиламинопиперидин)-2,6-диона | |
FR2630110A1 (fr) | Nouveaux derives heteroarotinoides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
SU580826A3 (ru) | Способ получени (+)-или-(-)- аллетролона | |
US4841079A (en) | Process for the production of asymmetric hydantoins | |
HU191708B (en) | Process for preparing sorbinyl by means of the resolution of 6-fluoro-4-ureido-chromane-4-carboxylic acid | |
SU900802A3 (ru) | Способ получени этиленимино-циано-азометинов | |
KR910002839B1 (ko) | 라세미 스피로-히단토인의 새로운 분할방법 | |
JPH026348B2 (ru) | ||
US2875227A (en) | Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid | |
EP0206611B1 (en) | 3-(4-fluorophenoxy)-1-propanol | |
CN114790161B (zh) | 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体 | |
US5206367A (en) | Preparation of optically active spiro-hydantoins | |
SU1417798A3 (ru) | Способ получени S-3-морфолино-4-(3 @ -трет-бутиламино-2 @ -оксипропокси)-1,2,5-тиадиазола | |
SU1340586A3 (ru) | Способ регенерировани 6-фторхроман-4-она из (R)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты или из смеси (R)-и (RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновых кислот | |
SU668598A3 (ru) | Способ получени оптически активных производных простагландинов,или их оптических антиподов,или их рацематов | |
SU904295A1 (ru) | Способ получени 3-[имидазо(1,2- @ )бензимидазолил-3]акриловых кислот |