SU843740A3 - Способ получени производных индо-лА или иХ СОлЕй - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА ИЛИ их СОЛЕЙ где R, и R имеют вьлиеуказанные зна чени  и R - группа, котора  при реакции с амином дает 2-амино-1-оксиэтильную группу, например груп па -СНу -СН или-реакционноспособ 0/ . ное производное этой группы, подвер гают взаимодействию с амином общей формулы (iri) где R имеет вышеуказанное значение Соединени  по формуле{1) могут быть в свободном виде или в виде со лей, присоединени  кислот. Из соеди НИИ по формуле (I) в свободном виде могут быть получены известными способами соли в результате соедине ни  с кислотами, и например, бис(ос новный) - фумарат, гидрогниалонат или гидрогенмалеинат или в случае, если R обозначает оксигруппу, а R. обозначает водород, соли с сильными основани ми, например, с едким натрием и наоборот. В соединени х по формуле I атом углерода боковой цепи оксипропоксикоторый несет оксигруппу, замещен асимметрично, по этой причине они могут быть в форме рацематов или оп тически активных соединений. Из сое динений по формуле 1 в оптически активной форме предпочтительно  вл ютс  те, в которых имеет место (S) конфигураци  боковой цепи гидро сипропокси у несимметрично замещенного атома углерода. Энантиомеры соединений по формуле (I) могут быть получены известны ми способами, например, посредством расщеплени  оптически активными кислотами или проведением обработки согласно насто щему изобретению, исход  из соответствующих оптически активных исходных продуктов. В нижеследующих примерах указани  температуры даютс  в градусах Цельси . Пример 1. 1-(3-хлор-2-метилиндол-4-илокси )-3-(2-феноксиэтилами«о )-2-пропанол 5 г З-хлор-4-(2,3-эпоксипропокси -2-метилиндола; 4,3 г феноксиэтилам на И 75 мл диоксана нагревают в течение 15 ч в автоклаве при . После охлаждени  диоксин отгон ют под Егакуумом, создаваемым водоструй ным насосом, а избыток феноксиэтилена отгон ют под высоким вакуумом при . Остаток встр хивают с раствором винной кислоты и метилсихлоридом , довод т реакцию кислой фазы с помощью концентрированного аммиака до щелочной и экстрагируют с помощью метиленхлорида. После упаривани  растворител  остаток кристаллизуют посредством 0,5 мол  малоновой кислоты из метанола (температура плавлени  гидрогенмалоната 135-137°). По аналогии с примером 1 получают посредством обработки соответствующих соединений по формуле (II), где R обозначает -CtiCH -Ci, соответствующими соединени ми по формуле (111) следующие соединени  формулы (I), представленные в таблице. Пример 23. Получают соединение 1-(3-хлор-2-метилиндол-4-илокси )-3-(2-фенокси-этиламино)-2-пропанол аналогично примеру 1 из 5 г 4-(3-бpoм-2-гидpoкcипpoпoкcи)-3-xлop-2-мeтилиндoлa и 4,3 г феноксиэтиламина в 75 мл диоксана (Т.пл. кислого малоната 135-137с) Пример 24. Получают соединение 1-(3-хлор-2-метилиндол-4-илокси )-3 -(2-фенокси-этиламино)-2-пропанол аналогично примеру 1 из. 6 г З-хлор-4-(2-гидрокси-З-мезилоксипропокси )-2-метилиндола и 4,3 г феноксиэтиламина в 75 мл диоксана (Т.пл. кислого малоната 135-137с) . Пример 25. Получают соединение 1-(3-xлop-2-мeтилиндoл-4-илoкcи ) -3-(2-фенокси-этиламино)-2-пропанол аналогично примеру 1 из 6 г З-хлор-4-(2-гидрокси-З-мезилоксипропокси )-2-метилиндола и 4,3 г феноксиэтиламина в 75 мл диоксана (т.пл. кислого малоната 135-137 ). Пример 26. Получают соединение 1-(3-хлор-2-метилиндол-4-илокси )-3-(2-фенокси-этиламино)-2-пропанол аналогично примеру 1 из 7.2г З-хлор-4-(2-гидрокси-З-п-тозилоксипропокси )-2-метилиндола и 4.3г феноксиэтиламина в 75 мл диоксана (т.пл. кислого малоната 135-137°). Пример 27. Получают соединение 1-(3-хлор-2-метилиндол-4-илокси )-3-(2-фенокси-этиламино)-2-пропанол аналогично примеру 1 из 7,5 г 4-(3-бeнзoлcyльфoнилoкcи-2-гидpoкcйпpoпoкcи ) - 3 -хлор- 2 -метилиндола и 4,3 г феноксиэтиламина в 75 мл диоксана (Т.гЛ. кислого малоната 135-137 ) . Соединение формулы (I) или их физилогически переносимые соли обладают интересными фармакологическими свойствами, в св зи с чем они могут быть использованы в качестве антигипертензийных средств, например , при лечении высокого давлени  .

Таблица

ОСНз -CHiCHi-xQ OCHj

СНз

I /Г -C-CHi- 5 JboH

сн.

СНз

-с-сн -о- VCN

СНз

CHi

.-nW/Л

-С-СНг-0- ССШН,, СНз

CHzCHz-OHQ) СНз С-СНг-0- О -ОН

СНз

,ОСНз

I СНз

СНз

/ VOH

15 - -С-CHi

СНз

,ОСНз

// V,

уоснз

гхл с 88

CN ( вспенивание)

ф 172-175°

CN

б 198-200°

НCQ-NHj

НCONHzФ 209-212

.,о

НCONH2гхл 111-113

Н СОКНгф 170-173°

гхл ав 94 (вспенивание)

ф 157-160

ф 236-238° ;

СНг СООСНгСНз ф 241-243°

|0

б 129-13Г

CHj С1

Claims (1)

1. Формула' изобретения Способ получения производных индола общей формулы

   СИ б - в свободном виде; ф бис(основный)-фумарат; гхл - гидрохлорид; гф - гидрОгенфумарат; Гми гидрогенмалеинат.

   или их солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулы где где R - группа А алкилен с 2-5 С, . пород;

   Rj

   А связь или кис40 »1 *1

   R, ' 9 водород, окси- или алкоксигруппа с 1-4 С, циано- или карбамоилгруппа;

   водород, или если R„ алкокси с 1-4 С, то также означает алкоксигруппу с 1-4 С;

   водород или метил; циано, CONRaRB, COORc или СН_а0Ке,/где Ra-Re - независимо друг от друга водород или алкил с 1-4 С; или R, метил и R^ - галоген или

   - галоген, a R^ - метил, или условии, что а) X удален минимально на два атома углерода от атома азота З-амино-2-оксипропоксицепи; б) если X - связь, то R?> ~ ^не водород^ с) если R_& - цианогруппа, R - кроме того алкил с 3-7 С,

   ВНИИПИ Заказ 5200/89 где R. и Rj - имеют вышеуказанные ’ значения;

   R_x - группа, которая при реакции с амином дает 2-амино-1-оксиэтильную группу, например группа -<^На./^СНй или реакционноспособное производное этой группы; подвергают взаимодействию с амином общей формулы RNH^, где R - имеет вышеуказанные значения; и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.