JP2021035915A - ホウ素クラスター結合化合物 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明は、腫瘍内集積性及び腫瘍滞留性が高く、腫瘍細胞に効率的に取り込まれる新規含ホウ素化合物を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、式（Ｉ）：

［式中、Ｘは、２〜５価の有機基を示し、Ｙは、リンカー構造を示し、Ｒは、ホウ素クラスターからなる１価の基を示し、ｎは２、３、４又は５を示す。］で表される化合物又はその塩に関する。
【選択図】なし

Description

本発明は、ホウ素中性子捕捉療法に有用な新規含ホウ素化合物に関し、特に、一分子内に複数のホウ素クラスターを有する化合物に関する。

中性子捕捉療法（ＮＣＴ）は、外科手術が困難な固形がんに対して優れた治療効果を示し、且つ患者に負担の少ない低侵襲治療法として注目されている。ＮＣＴは、^１０Ｂ、^１５７Ｇｄ等のような、中性子との反応断面積が大きい元素を含有する分子を体内に投与した後に、患部に対して低エネルギーの熱中性子線或いは熱外中性子線を照射し、核反応によって発生する細胞障害性の放射線（α線等）により、がん細胞を死滅させる治療法である。中でも、ホウ素化合物を用いるホウ素中性子捕捉療法（ＢＮＣＴ）において、臨床応用されている化合物としては、例えばホウ素クラスターのＢＳＨ（メルカプトウンデカハイドロドデカボレート）およびＢＰＡ（ホウ素化フェニルアラニン）が知られている。

ＢＳＨおよびＢＰＡは、精密に分子を設計して単一構造として合成できる低分子量化合物のため、不純物管理や品質管理がし易い。しかしながら、これらは体内で速やかに排泄され、腫瘍での滞留性が乏しいために、現状では非常に高濃度の化合物を持続的に体内に投与しながら、患部に熱中性子線或いは熱外中性子線を照射する方法が取られている。この方法では、^１０Ｂの腫瘍内濃度が十分ではないためにがん細胞を完全に死滅できない場合があること、薬物の全身暴露により正常組織への傷害が起こりうること、さらには熱中性子線或いは熱外中性子線のピンポイント照射が必要なために適用できる疾患が限定される他、治療準備に時間的制限があることで、患者および技師の負担が増す等の問題があった。

これに対し、これまで、腫瘍内の^１０Ｂ濃度を高めることを目的として、抗体／ホウ素化合物複合体、カチオン性ポリマー／ホウ素化合物複合体、Ｃｅｌｌ Ｍｅｍｂｒａｎｅ
Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ Ｐｅｐｔｉｄｅ （ＣＰＰ）／ホウ素化合物複合体、ホウ素化合物封入リポソーム、高分子ミセル等の高濃度のホウ素化合物をがん組織に送達できるさまざまなドラッグデリバリーシステム（ＤＤＳ）が開発されてきた（非特許文献１）。

特に、リポソーム、高分子ミセルのようなナノ粒子の場合には、血中滞留性を上げ、Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ （ＥＰＲ）効果（がん組織では腫瘍血管の透過性の亢進と未発達なリンパ系の構築によって高分子物質が集積しやすい環境が形成されている効果）によりがん組織に集積し、さらに腫瘍内で長期に滞留することによって、低分子量のＢＳＨやＢＰＡと比較して高いがん組織／血中^１０Ｂ濃度比が達成された後に、熱中性子線或いは熱外中性子線の照射を行うことができるため、広く研究されてきた。

しかしながら、ナノ粒子型ＤＤＳ等の高分子化合物は、分子量分布があることで製造方法の規格化や不純物管理が難しい、ナノ粒子化に特別な設備が必要である、必要なホウ素量を送達するのに高用量が必要であるなど、実用化には課題も多い。また、腫瘍滞留性が高い一方で、肝臓や脾臓の細網内皮組織における貪食により蓄積することも知られており（非特許文献２）、ホウ素を腫瘍選択的に送達させるのは容易ではない。

このため、ホウ素中性子捕捉療法のためのホウ素キャリアには、腫瘍以外の臓器からは速やかに消失し、品質管理がし易い低分子化合物でありながら、なお且つ腫瘍での長期滞留性を有することが必要であると考えられるが、そのような素材は未だ見出されていない
。

これまで報告されているホウ素キャリアには、例えば細胞膜透過ペプチドにＢＳＨを結合させた化合物（特許文献１）や、シクロアルカン含有アミノ酸にＢＳＨを結合させた化合物（特許文献２）、トリアジン環にカルボランを導入した化合物（非特許文献３）などが挙げられる。

特開２０１３−８７０９８号公報 ＷＯ２０１２／０１８０１５

Ｍ．Ｊ．Ｌｕｄｅｒｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．，３２：２８２４−２８３６（２０１５） 橋田 充，高倉喜信，"生体内薬物送達学"，産業図書，１９９４ Ｃｈａｉ−Ｈｏ Ｌｅｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００８，４９，１５９−１６４．

本発明の目的は、腫瘍内集積性及び腫瘍滞留性が高く、腫瘍細胞に効率的に取り込まれる新規含ホウ素化合物を提供し、それにより、ホウ素中性子捕捉療法において、効果的な腫瘍疾患の治療を実現することである。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、環状又は分岐状の母核に複数のホウ素クラスターがリンカー構造を介して結合する化合物が、高い腫瘍内集積性及び腫瘍滞留性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下［１］〜［１４］の通りである。

［１］ 式（Ｉ）：

［式中、Ｘは、２〜５価の有機基を示し、
Ｙは、リンカー構造を示し、
Ｒは、ホウ素クラスターからなる１価の基を示し、
ｎは、２、３、４又は５を示す。］
で表される化合物又はその塩。
［２］ Ｒが、それぞれ独立して、式（Ｂ１）：

［式中、Ｍ^２＋は、カチオンを示し、●は、ＢＨを示し、＊は、Ｙとの結合部位を示す。］
で表される基である、上記［１］に記載の化合物又はその塩。
［３］ Ｘが、酸素原子、窒素原子若しくは硫黄原子を介してＹに結合する、置換されていてもよい２〜５価の炭化水素基、又は酸素原子、窒素原子若しくは硫黄原子を介してＹに結合する、置換されていてもよい２〜５価の複素環基である、上記［１］又は［２］に記載の化合物又はその塩。
［４］ Ｘが、

［式中、Ｚ^１は、

を示し、
＃はテトラヒドロピラン環との結合部位であり、
Ｚ^２は、Ｏ又はＮＨを示し、
Ｚ^３は、Ｏを示し、
Ｚ^４は、Ｏ又はＮＨを示し、
ｐは、２、３、４又は５を示し、
ｑは、２又は３を示し、

は、それぞれ独立して、Ｙとの結合部位又はＲ^１であり、各化合物において少なくとも２つはＹとの結合部位であり、
各Ｒ^１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数が１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基、置換されていてもよい炭素数が７〜２０のアリールアルキル基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルバモイル基、置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基で置換されたカルバモイル基、炭素数が２〜７のアルキルカルボニル基、炭素数が７〜１５のアリールカルボニル基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルボキシ基、炭素数が７〜２０のアリールアルキル基で置換されたカルボキシ基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよい複素環アルキル基を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数が１〜６のアルキル基を示すか、又はＲ^２及びＲ^３は、それらが結合する炭素原子とともに炭素数が３〜６のシクロアル
カン環を形成し、
Ｒ^４は、水素原子、ヒドロキシ基、又は炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルボキシ基を示し、
Ｒ^５は、置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基、又は置換されていてもよい複素環基を示し、
ｍは、２、３、４、５又は６を示す。］
からなる群より選ばれる２〜５価の有機基である、上記［１］又は［２］に記載の化合物又はその塩。
［５］ Ｘが、

［式中、

は、Ｙとの結合部位であり、
Ｚ^１、Ｚ^２、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びｍは、上記［４］で定義した通りである。］
からなる群より選ばれる２〜５価の有機基である、上記［４］に記載の化合物又はその塩。
［６］ Ｘが、

［式中、

は、Ｙとの結合部位であり、
Ｒ^１は、上記［４］で定義した通りである。］
からなる群より選ばれる２〜５価の有機基である、上記［４］に記載の化合物又はその塩。
［７］ Ｙが、それぞれ独立して、式（Ｌ１）：

［式中、＊１はＸとの結合部位であり、＊２はＲとの結合部位であり、
Ｒ^ａは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよいカルボキシ基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよいヒドロキシ基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよいメルカプト基、炭素数が６〜１４のアリール基、又は炭素数が１〜６のアルキル基を示し；
Ｑ^２は、それぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＳＣＯ−、−ＣＯＳ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＳＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＳＳ−、−Ｐｈ−、−ＯＰｈＯ−、−ＯＰｈ−、−ＰｈＯ−、−ＳＰｈＳ−、−ＳＰｈ−、−ＰｈＳ−、−ＮＨＰｈＮＨ−、−ＮＨＰｈ−、−ＰｈＮＨ−、−複素環−、−Ｏ−複素環−Ｏ−、−Ｏ−複素環−、−複素環−Ｏ−、−Ｓ−複素環−Ｓ−、−Ｓ−複素環−、−複素環−Ｓ−、−ＮＨ−複素環−ＮＨ−、−ＮＨ−複素環−又は−複素環−ＮＨ−（ここで、Ｐｈは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン又は１，４−フェニレンを示す。）を示し；
ａは、それぞれ独立して、１〜６の整数を示し；
ｂは、１〜６の整数を示す。］
で表される２価の基である、上記［１］〜［６］の何れか１項に記載の化合物又はその塩。
［８］ Ｙが、それぞれ独立して、式（Ｌ２）：

又は式（Ｌ３）

［式中、＊１はＸとの結合部位であり、＊２はＲとの結合部位であり、ｃは１〜５の整数を示す。］
で表される２価の基である、上記［１］〜［６］の何れか１項に記載の化合物又はその塩。
［９］ ｃが２である、上記［８］に記載の化合物又はその塩。
［１０］ 上記［１］〜［９］の何れか１項に記載の化合物又はその塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
［１１］ 上記［１］〜［９］の何れか１項に記載の化合物又はその塩を含む、腫瘍疾患のホウ素中性子捕捉療法に用いるための医薬。
［１２］ 腫瘍疾患のホウ素中性子捕捉療法に用いるための上記［１］〜［９］の何れか１項に記載の化合物又はその塩。
［１３］ 腫瘍疾患のホウ素中性子捕捉療法に用いるための医薬を製造するための上記［
１］〜［９］の何れか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
［１４］ 上記［１］〜［９］の何れか１項に記載の化合物又はその塩の必要量を哺乳動物に投与することを特徴とするホウ素中性子捕捉療法による腫瘍疾患の治療方法。

本発明の化合物は、腫瘍内集積性及び腫瘍滞留性が高く、腫瘍細胞に効率的に取り込まれるため、これを用いるホウ素中性子捕捉療法ではより効果的に腫瘍疾患を治療できる。ＥＰＲ効果で高い腫瘍滞留性を謳っているホウ素含有高分子化合物は、一般的に肝臓への蓄積性が高いと言われているが、本発明の化合物は肝臓への蓄積性が低い点でも優れている。また、本発明の化合物は低分子化合物であることから、高分子化合物と比べて品質管理し易いという利点もある。

マウス生体内分布試験における天然型ＢＰＡおよびＢＳＨの結果を示すグラフである（図中、ＴＵ：腫瘍、ＬＩ：肝臓、ＫＩ：腎臓、ＢＬ：血液、以下も同様）。 マウス生体内分布試験における比較例１の化合物の結果を示すグラフである。 マウス生体内分布試験における実施例２２の化合物の結果を示すグラフである。 マウス生体内分布試験における実施例２７の化合物の結果を示すグラフである。 マウス生体内分布試験における実施例２８の化合物の結果を示すグラフである。 マウス生体内分布試験における実施例２９の化合物の結果を示すグラフである。 投与２４時間後マウス生体内分布試験における実施例３７の化合物の結果を示すグラフである。 Ｃ６がん細胞を用いた細胞内取込試験における実施例２９の化合物及びＢＰＡの結果を示すグラフである。縦軸は細胞数当たりのホウ素取り込み値を示す。 ＣＴ２６がん細胞を皮下移植したマウスに対して、実施例３８の化合物又は^１０Ｂ−ＢＰＡを投与後、熱外中性子線を１時間照射した場合の相対腫瘍体積の推移を示すグラフである。 ＣＴ２６がん細胞を皮下移植したマウスに対して、実施例３８の化合物又は^１０Ｂ−ＢＰＡを投与後、熱外中性子線を１時間照射した場合のマウスの体重推移を示すグラフである。

本発明は、式（Ｉ）：

［式中、Ｘは、２〜５価の有機基を示し、
Ｙは、リンカー構造を示し、
Ｒは、ホウ素クラスターからなる１価の基を示し、
ｎは、２、３、４又は５を示す。］
で表される化合物又はその塩（以下、本発明の化合物という）を提供する。

本明細書において「ホウ素クラスター」とは、主にホウ素原子が複数集合して一つに結合して得られる構造を有するイオン性又は非イオン性の物質を意味し、３〜２０個のホウ素原子を有するホウ素クラスターであることが好ましく、８〜２０個のホウ素原子を有するホウ素クラスターであることがより好ましく、１０〜１２個のホウ素原子を有するホウ素クラスターであることが特に好ましい。

ホウ素クラスターは、それを構成する骨格原子として、ホウ素原子以外に、炭素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等を含んでいてもよい。ホウ素クラスターにおいて、炭素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のその他の原子の数は、好ましくは、０〜５であり、より好ましくは０〜２である。

また、ホウ素クラスターは、ニッケルやコバルト等の遷移金属との金属錯体であってもよい。

ホウ素クラスターは、イオン性であることが好ましく、また、水溶性であることが好ましい。

ホウ素クラスターとしては、例えば、［Ｂ_３Ｈ_８］⁻Ｍ^＋、［Ｂ_６Ｈ_６］^２−Ｍ^２＋、［Ｂ_７Ｈ_７］^２−Ｍ^２＋、［Ｂ_８Ｈ_８］^２−Ｍ^２＋、［Ｂ_９Ｈ_９］^２−Ｍ^２＋、［Ｂ_１０Ｈ_１０］^２−Ｍ^２＋、［Ｂ_１０Ｈ_１３］⁻Ｍ^＋、［Ｂ_１１Ｈ_１１］^２−Ｍ^２＋、［Ｂ_１１Ｈ_１４］⁻Ｍ^＋、［Ｂ_１２Ｈ_１２］^２−Ｍ^２＋、［Ｂ_２０Ｈ_１８］^４−Ｍ^４＋（式中、Ｍ^＋、Ｍ^２＋及びＭ^４＋はそれぞれカチオンを示す。）のような水素化ホウ素化合物、及びそれらの１個以上（好ましくは１〜５個、より好ましくは１又は２個）のホウ素原子がそれぞれ独立して炭素原子又は窒素原子で置換された化合物（例えば、［Ｃ_２Ｂ_９Ｈ_１１］⁻Ｍ^＋、［ＣＢ_１１Ｈ_１２］⁻Ｍ^＋、Ｃ_２Ｂ_１０Ｈ_１２、ＮＢ_８Ｈ_９）、並びにそれらの金属錯体（例えばニッケル錯体、コバルト錯体）（例えば、［（Ｃ_２Ｂ_９Ｈ_１１）_２Ｃｏ］⁻Ｍ^＋、［（Ｃ_２Ｂ_９Ｈ_１１）_２Ｎｉ］⁻Ｍ^＋）が挙げられる。

具体例としては、下記式で表されるホウ素クラスターが挙げられる。

［式中、●はＢＨを示し、その他の記号は上記定義の通りである。］

中でも好ましくは、下記式で表されるホウ素クラスターである。

［式中、各記号は上記定義の通りである。］

Ｍ^＋、Ｍ^２＋又はＭ^４＋で表されるカチオンは、医薬上許容されるカチオンであればよく、特に限定されるものではない。Ｍ^＋、Ｍ^２＋及びＭ^４＋は、単一成分であってもよいし、２種以上の成分の組み合わせであってもよく、それぞれのカチオンは１価であっても多価であってもよい。好ましくは、水素イオン、アルカリ金属イオン（例えば、ナトリウムイオン、カリウムイオン、セシウムイオン等）、アルカリ土類金属イオン（例えば、マグネシウムイオン、カルシウムイオン等）、アミン系イオン（例えば、テトラメチルアンモニウムイオン、テトラブチルアンモニウムイオン等）、ポリアミン（例えば、１，４−ジアミノブタン、スペルミン、スペルミジン）の１価又は多価のアンモニウムイオン等から選ばれるカチオンであり、より好ましくは、アルカリ金属イオンであり、特に好ましくは、ナトリウムイオンである。

ホウ素クラスターの^１０Ｂの同位体比は、好ましくは、１９％以上であり、より好ましくは、５０％以上であり、さらに好ましくは、８０％以上である。

本明細書において、「ホウ素クラスターからなる１価の基」とは、ホウ素クラスターの１個の任意のＨを除いてなる基を意味する。

Ｒで示されるホウ素クラスターからなる１価の基は、Ｙで示されるリンカー構造を介して、Ｘに結合している。

ホウ素クラスターからなる１価の基は、好ましくは、式（Ｂ１）〜式（Ｂ１５）：

［式中、＊は、リンカー構造Ｙとの結合部位を示し、その他の記号は上記定義の通りである。］
の何れかで表される基であり、特に好ましくは、式（Ｂ１）で表される基である。

本明細書において、「２〜５価の有機基」は、酸素原子、窒素原子若しくは硫黄原子を介してＹに結合する、置換されていてもよい２〜５価の炭化水素基、又は酸素原子、窒素原子若しくは硫黄原子を介してＹに結合する、置換されていてもよい２〜５価の複素環基を意味する。
本明細書において、Ｘで示される「２〜５価の有機基」としては、例えば、

［式中、Ｚ^１は、

を示し、
＃はテトラヒドロピラン環との結合部位であり、
Ｚ^２は、Ｏ又はＮＨを示し、
Ｚ^３は、Ｏを示し、
Ｚ^４は、Ｏ又はＮＨを示し、
ｐは、２、３、４又は５を示し、
ｑは、２又は３を示し、

は、それぞれ独立して、Ｙとの結合部位又はＲ^１であり、各化合物において少なくとも２つはＹとの結合部位であり、
各Ｒ^１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数が１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基、置換されていてもよい炭素数が７〜２０のアリールアルキル基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルバモイル基、置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基で置換されたカルバモイル基、炭素数が２〜７のアルキルカルボニル基、炭素数が７〜１５のアリールカルボニル基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルボキシ基、炭素数が７〜２０のアリールアルキル基で置換されたカルボキシ基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよい複素環アルキル基を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数が１〜６のアルキル基を示すか、又はＲ^２及びＲ^３は、それらが結合する炭素原子とともに炭素数が３〜６のシクロアル
カン環を形成し、
Ｒ^４は、水素原子、ヒドロキシ基、又は炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルボキシ基を示し、
Ｒ^５は、置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基、又は置換されていてもよい複素環基を示し、
ｍは、２、３、４、５又は６を示す。］
からなる群より選ばれる２〜５価の有機基が挙げられる。

Ｘで示される「２〜５価の有機基」の好ましい例としては、

［式中、

は、Ｙとの結合部位であり、
Ｚ^１、Ｚ^２、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びｍは、前記定義の通りである。］
からなる群より選ばれる２〜５価の有機基が挙げられる。
ある実施態様では、Ｘで示される「２〜５価の有機基」の例として、

［式中、

は、Ｙとの結合部位であり、
Ｒ^１は、前記定義の通りである。］
からなる群より選ばれる２〜５価の有機基が挙げられる。

本明細書における「炭素数が１〜６のアルキル基」とは、炭素数が１〜６の直鎖、分枝鎖又は環状の飽和炭化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。

本明細書における「炭素数が６〜１４のアリール基」とは、炭素数が６〜１４の環状の芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられる。

本明細書における「炭素数が７〜２０のアリールアルキル基」とは、炭素数が６〜１４のアリール基で置換された炭素数が１〜６のアルキル基を意味し、例えば、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル等が挙げられる。

本明細書において、「炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル等が挙げられる。

本明細書において、「炭素数が６〜１４のアリール基で置換されたカルバモイル基」としては、例えば、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等が挙げられる。

本明細書における「炭素数が２〜７のアルキルカルボニル基」とは、上記「炭素数が１〜６のアルキル基」がカルボニルを介して結合する基を意味し、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ペンタノイル、ヘキサノイル等が挙げられる。

本明細書における「炭素数が７〜１５のアリールカルボニル基」とは、上記「炭素数が６〜１４のアリール基」がカルボニルを介して結合する基を意味し、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。

本明細書における「炭素数が３〜６のシクロアルカン環」とは、炭素数が３〜６の飽和炭化水素環を意味し、例えば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環が挙げられる。

本明細書において、「炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルボキシ基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。

本明細書において、「炭素数が７〜２０のアリールアルキル基で置換されたカルボキシ基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、１−フェニルエチルオキシカルボニル等が挙げられる。

本明細書における「複素環基」としては、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する環であって、１以上のオキソ基で置換されていてもよい複素環基が挙げられ、具体的には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、アゼパニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジオキソピロリジニル
等の３〜８員の非芳香族複素環基；フラニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等の５又は６員の芳香族単環式複素環基；ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル等の９又は１０員の芳香族縮合複素環基等が挙げられる。

本明細書における「複素環アルキル基」とは、上記「複素環基」で置換された炭素数が１〜６のアルキル基を意味し、例えば、ピリジルメチル等が挙げられる。

前記の「置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基」、「置換されていてもよい炭素数が７〜２０のアリールアルキル基」、「置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基で置換されたカルバモイル基」、「置換されていてもよい複素環基」及び「置換されていてもよい複素環アルキル基」の置換基としては、例えば、下記（１）〜（１５）からなる置換基群Ａが挙げられる。
置換基群Ａ：
（１）炭素数が１〜６のアルキル基、（２）炭素数が２〜６のアルケニル基、（３）炭素数が２〜６のアルキニル基、（４）炭素数が６〜１４のアリール基、（５）ホルミル基、（６）炭素数が２〜７のアルキルカルボニル基、（７）炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が２〜６のアルキニル基、及び炭素数が６〜１４のアリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよいカルボキシ基、（８）炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が２〜６のアルキニル基、及び炭素数が６〜１４のアリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、（９）炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が２〜６のアルキニル基、及び炭素数が６〜１４のアリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基、（１０）炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が２〜６のアルキニル基、及び炭素数が６〜１４のアリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよいメルカプト基、（１１）炭素数が１〜６のアルキルスルホニル基、（１２）炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよいスルホ基、（１３）ハロゲン原子、（１４）シアノ基、（１５）ニトロ基等が挙げられる。
置換基数は特に限定されるものではないが、１〜５であることが好ましい。

本明細書における「炭素数が２〜６のアルケニル基」とは、少なくとも１個以上の二重結合を有する、炭素数が２〜６の直鎖、分枝鎖又は環状の部分不飽和炭化水素基を意味し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、４−メチル−２−ペンチニル等が挙げられる。

本明細書における「炭素数が２〜６のアルキニル基」とは、少なくとも１個以上の三重結合を有する、炭素数が２〜６の直鎖、分枝鎖又は環状の部分不飽和炭化水素基を意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、４−メチル−２−ペンチニル等が挙げられる。

本明細書における「炭素数が１〜６のアルキルスルホニル基」とは、上記「炭素数が１〜６のアルキル基」がスルホニルを介して結合する基を意味し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル等が挙げられる。

ある実施態様において、各Ｒ^１は、好ましくは、それぞれ独立して、
水素原子、
炭素数が１〜６のアルキル基、
炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基、
炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよい炭素数が７〜２０のアリールアルキル基、
炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルバモイル基、
炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基で置換されたカルバモイル基、
炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルボキシ基、
炭素数が７〜２０のアリールアルキル基で置換されたカルボキシ基、
炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよい複素環基(例、ピリジル）、又は
炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよい複素環アルキル基（例、ピリジルメチル）を示す。

ある実施態様において、Ｒ^５は、好ましくは、
炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基、又は
炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよい複素環基（例、ピリジル）を示す。

本明細書における「リンカー構造」は、ホウ素クラスターからなる１価の基Ｒと２〜５価の有機基Ｘとを連結させることができる薬学的に許容される構造であれば特に限定されるものではない。例えば、炭素原子、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる主鎖構成原子（好ましくは、１〜３０個、より好ましくは、１〜２０個）からなる２価の基が挙げられる。

ある実施形態では、「リンカー構造」は、好ましくは、下記式（Ｌ）で表される２価の基である：

［式中、＊１はＸとの結合部位であり、＊２はＲとの結合部位であり、
Ｑ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＳＣＯ−、−ＣＯＳ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＳＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＳＳ−、−ＮＨＣＯＳ−、−ＳＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ_２ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＣＨ_２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ_２ＣＯＯ−、−ＯＣＯＣＨ_２ＮＨ−、−ＯＣＨ_２ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＯＯ−、−ＯＣＯＣＨ_２Ｏ−、−ＳＣＨ_２ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＣＨ_２Ｓ−、−ＳＣＨ_２ＣＯＯ−、−ＯＣＯＣＨ_２Ｓ−、−Ｎ（−ＣＯＣＨ_２−）（−ＣＯ−）ＣＨＳ−、−ＳＣＨ（−ＣＨ_２ＣＯ−）（−ＣＯ−）Ｎ−、−Ｎ（−Ｎ＝Ｎ−）（−ＣＨ＝）Ｃ−、−Ｃ（−Ｎ＝Ｎ−）（＝ＣＨ−）Ｎ −、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−Ｐｈ−、−ＯＰ
ｈＯ−、−ＯＰｈ−、−ＰｈＯ−、−ＳＰｈＳ−、−ＳＰｈ−、−ＰｈＳ−、−ＮＨＰｈ
ＮＨ−、−ＮＨＰｈ−、−ＰｈＮＨ−、−複素環−、−Ｏ−複素環−Ｏ−、−Ｏ−複素環−、−複素環−Ｏ−、−Ｓ−複素環−Ｓ−、−Ｓ−複素環−、−複素環−Ｓ−、−ＮＨ−複素環−ＮＨ−、−ＮＨ−複素環−、−複素環−ＮＨ−等（ここで、Ｐｈは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン又は１，４−フェニレン等を示す。）を示し、Ｌは、エチレングリコール、オリゴエチレングリコール、オリゴエーテル等の２価の鎖状基、鎖状アルキレン基、環状アルキレン基等のアルキレン基等を示す。］。Ｌで表される２価の鎖状基及びアルキレン基は、それぞれ、その鎖状又は環状構造内に複素環やフェニレン（１，２−フェニレン、１，３−フェニレン又は１，４−フェニレン等）を含んでいてもよい。

このようなリンカー構造は、ホウ素クラスターからなる１価の基Ｒと２〜５価の有機基Ｘを連結させるために、種々の公知反応、公知のリンカー構造を選択して導入することができる。このようなリンカー構造は、広く知られており、例えば、Ｓ．Ｍａｎａｂｅ ａ
ｎｄ Ｍ．Ｙｏｋｏｙａｍａ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ，３０−３：２４７−２５０（２０１５）、Ｎ．Ｊａｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ，３２：３２５６−３５４０（２０１５）、Ｊ．Ｒ．ＭｃＣｏｍｂｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ＡＡＰＳ Ｊｏｕｒｎａｌ，１７（２）:３３９−３５１（Ｍａｒｃｈ ２０１５）、Ｊ
．Ｋｈａｎｄａｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｇ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．，３１:３５９-３９７（２００６）等の文献に記載されている。

別の実施形態では、「リンカー構造」は、好ましくは、下記式（Ｌ１）で表される２価の基である：

［式中、
Ｒ^ａは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよいカルボキシ基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよいヒドロキシ基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよいメルカプト基、炭素数が６〜１４のアリール基、又は炭素数が１〜６のアルキル基を示し；
Ｑ^２は、それぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＳＣＯ−、−ＣＯＳ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＳＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＳＳ−、−Ｐｈ−、−ＯＰｈＯ−、−ＯＰｈ−、−ＰｈＯ−、−ＳＰｈＳ−、−ＳＰｈ−、−ＰｈＳ−、−ＮＨＰｈＮＨ−、−ＮＨＰｈ−、−ＰｈＮＨ−、−複素環−、−Ｏ−複素環−Ｏ−、−Ｏ−複素環−、−複素環−Ｏ−、−Ｓ−複素環−Ｓ−、−Ｓ−複素環−、−複素環−Ｓ−、−ＮＨ−複素環−ＮＨ−、−ＮＨ−複素環−、−複素環−ＮＨ−等（ここで、Ｐｈは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン又は１，４−フェニレンを示す。）を示し；
ａは、それぞれ独立して、１〜６の整数を示し；
ｂは、１〜６の整数を示し、その他の記号は上記定義の通りである。］。

このようなリンカー構造は、ホウ素クラスターからなる１価の基Ｒと２〜５価の有機基Ｘを連結させるために、種々の公知反応、公知のリンカー構造を選択して導入することができる。

本明細書における「複素環」としては、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する環であって、１以上のオキソ基で置換されていてもよい複素環が挙げられ、具体的には、アゼチジン
、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ジヒドロチオピラン、イミダゾリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ジオキソール、ジオキソラン、ジヒドロオキサジアゾール、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロフラン、オキセタン、ピラゾリジン、ピラゾリン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロトリアゾール、アゼパン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジオキソピロリジン等の３〜８員の非芳香族複素環；フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン等の５又は６員の芳香族複素環等が挙げられる。

Ｒ^ａは、それぞれ、好ましくは、水素原子である。

Ｑ^２は、好ましくは、それぞれ独立して、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＳ−又は−複素環−である。

ある実施形態において、「リンカー構造」は、好ましくは、それぞれ独立して、式（Ｌ２）：

又は式（Ｌ３）

［式中、＊１はＸとの結合部位であり、＊２はＲとの結合部位であり、ｃは１〜５の整数を示す。］
で表される２価の基である。ｃは、好ましくは２である。

本発明の化合物は塩であってもよい。塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性アミノ酸又は酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。アンモニウム塩の好適な例としては、例えば、テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、ポリアミン（例えば、１，４−ジアミノブタン、スペルミン、スペルミジン）の１価又は多価のアンモニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ポリアミン（例えば、１，４−ジアミノブタン、スペルミン、スペルミジン）等のアミン類との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例え
ば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。本発明のペプチド化合物の塩は、中でも、好ましくは、薬学的に許容される塩であることが好ましい。

本発明の化合物又はその塩（以下、本発明の化合物という）は、腫瘍疾患のホウ素中性子捕捉療法に用いることができる。

本明細書における「腫瘍疾患」としては、悪性黒色腫（メラノーマ）、腎癌、前立腺癌、乳癌、肺癌、膵癌、大腸癌、肝細胞癌、胆道癌、胃癌、卵巣癌、食道癌、尿路上皮癌、結腸癌、骨癌、皮膚癌（例えば悪性皮膚癌）、頭頚部癌、直腸癌、肛門部癌、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚部癌、膣癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、柔組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、小児固形癌、膀胱癌、悪性胸膜中皮腫、脳腫瘍（例えば悪性脳腫瘍）、中枢神経系腫瘍等が挙げられる。

本発明の化合物を用いるホウ素中性子捕捉療法は、例えば、腫瘍疾患を患う哺乳動物（例えばヒト）に、化合物が標的部位に蓄積するような任意の適当な投与経路により本発明の化合物を含む薬剤を投与することによって行われる。本発明の化合物は、腫瘍に選択的に蓄積されていることが好ましい。化合物を含む製剤は一度に投与してもよいし、或いは順次投与してもよい。製剤の投与を必要に応じて繰り返してもよい。

腫瘍内に本発明の化合物が到達した後、その部位に有効量の、熱中性子線或いは熱外中性子線のような低エネルギー中性子線を照射する。皮膚を通してその部位を照射してもよいし、或いはその部位を照射前に完全に或いは部分的に暴露して照射してもよい。また、同時に複数の方向から照射してもよい。本発明の化合物の投与とそれに続く熱中性子線或いは熱外中性子線の照射を必要に応じて繰り返してもよい。例えば数か月程度の間隔で、複数回照射してもよい。照射回数の総数は、好ましくは、１〜１０回、より好ましくは１〜５回である。

本発明の化合物の投与経路は、好ましくは、静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮内投与、脊髄内投与、腹腔内投与である。

本発明の化合物は、熱中性子線或いは熱外中性子線の照射前の７２時間以内（好ましくは、５分〜４８時間前、より好ましくは、３０分〜３０時間前）に、腫瘍疾患を患う哺乳動物に投与され得る。また、必要に応じて、熱中性子線或いは熱外中性子線の照射中に投与してもよい。本発明の化合物の代表的な用量は、好ましくは、１回の熱中性子線或いは熱外中性子線の照射につき０．０１ ｍｇ〜５０ ｇ／体重ｋｇの範囲内である。ホウ素クラスター換算では、好ましくは、１回の熱中性子線或いは熱外中性子線の照射につき０．００５ ｍｇ〜２５ ｇ／体重ｋｇの範囲内である。１回の熱中性子線或いは熱外中性子線の照射時間は、好ましくは、１分〜５時間、より好ましくは、１０分〜２時間である。熱中性子線或いは熱外中性子線の照射量は、特に限定されるものではなく、中性子補捉療法で用いられる一般的な照射量であればよい。

本発明の化合物を用いるホウ素中性子捕捉療法は、単独の治療として適用してもよいし、或いは従来の手術又は化学療法と共に適用してもよい。所望であれば、腫瘍を外科的に可能な程度に除去した後、本発明の化合物を用いるホウ素中性子捕捉療法により残りの腫
瘍を破壊することも可能である。

ホウ素中性子捕捉療法において、本発明の化合物は、ＢＰＡ（ｐ−ボロノフェニルアラニン）やＢＳＨ（メルカプトウンデカハイドロドデカボレート）のような他のホウ素化合物（以下、併用薬物という）と共に用いることもできる。併用薬物を用いる場合、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物及び併用薬物を、腫瘍疾患を患う哺乳動物に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、本発明の化合物、併用薬物の順で投与してもよいし、或いはその逆の順で投与してもよい。

本発明の化合物は、薬学的に許容される溶媒、賦形剤、結合剤、安定化剤、分散剤等の薬学的に許容される担体とともに、注射用溶液、懸濁液、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、吸入剤、坐剤等の非経口剤形に製剤化してもよい。本発明の化合物は、注射用溶液に製剤化することが好ましい。

注射用溶液は、薬学的に受容可能な溶媒中で、本発明の化合物の溶液として製造され得る。それらの溶液はまた、安定化成分及び／又は緩衝化成分を含んでいてもよい。また、注射用溶液は、使用前に適切な溶媒を加えて用いる乾燥製剤であってもよい。

次に、本発明の化合物の製造法について説明する。

本発明の化合物は、式（２ａ）で表される化合物（以下、化合物（２ａ）という）と、式（３ａ）で表される化合物（以下、化合物（３ａ）という）とを、Ａ^１及びＡ^２の部分で、公知の縮合反応、付加反応及び置換反応によりカップリングさせてＡを形成し、それにより、リンカー構造を介して結合させることにより得ることができる。その際、反応基質にカルボキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基のような活性基が存在する場合は、これらの官能基を、予め公知の保護基で保護しておいてもよい。

［式中、波線部分は、結合手であるか、或いはリンカー構造又はその断片構造を示し、Ａ^１は、Ｘ、それに結合するリンカー構造又はその断片構造における官能基であり、Ａ^２は、リンカー構造又はその断片構造における官能基である。］

リンカー構造が、例えば式（Ｌ１）で表される基である場合は、Ａは、Ｘの一部、或いはＱ^２に相当する構造である。例えば、Ａとしては、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＳＣＯ−、−ＣＯＳ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＳＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＳＳ−、−Ｐｈ−、−ＯＰｈＯ−、−ＯＰｈ−、−ＰｈＯ−、−ＳＰｈＳ−、−ＳＰｈ−、−ＰｈＳ−、−ＮＨＰｈＮＨ−、−ＮＨＰｈ−、−ＰｈＮＨ−、−複素環−、−Ｏ−複素環−Ｏ−、−Ｏ−複素環−、−複素環−Ｏ−、−Ｓ−複素環−Ｓ−、−Ｓ−複素環−、−複素環−Ｓ−、−ＮＨ−複素環−ＮＨ−、−ＮＨ−複素環−、−複素環−ＮＨ−等（ここで、Ｐｈは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン又は１，４−フェニレンを示す。）が挙げられる。以下にＡを形成するための方法の一例を挙げる。

Ａが、−ＳＳ−の場合は、例えば、Ａ^１及びＡ^２の一方が、メルカプト基であり、他方が、ピリジン−２−イルジスルファニル基であればよい。化合物（２ａ）と化合物（３ａ）を溶媒（例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のようなスルホキシド類、又はそれらの混合物）中で反応させることにより、化合物（１ａ）を得ることができる。反応温度は、通常−８０から１５０℃である。

Ａが、−ＮＨＣＯ−及び−ＣＯＮＨ−の場合は、例えば、Ａ^１及びＡ^２の一方が、カルボキシ基又はその活性基（例えば、４-ニトロフェノールエステル、ペンタフルオロフェ
ノールエステルのような活性エステルや、酸クロリドのような酸ハライド等）であり、他方が、アミノ基であればよい。化合物（２ａ）と、化合物（３ａ）を、溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のようなスルホキシド類、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のようなアミド類、又はそれらの混合物）中、必要に応じて、縮合剤（例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド又はその塩のようなカルボジイミド系縮合剤；４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリドのようなトリアジン系縮合剤等）、活性剤（例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等）、塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、トリエチルアミンのような有機塩基等）の存在下で反応させることにより、化合物（１ａ）を得ることができる。反応温度は、通常−８０から１５０℃である。

Ａが、−ＳＣＯ−及び−ＣＯＳ−の場合は、例えば、Ａ^１及びＡ^２の一方が、カルボキシ基又はその活性基地（例えば、４-ニトロフェノールエステル、ペンタフルオロフェノ
ールエステルのような活性エステルや、酸クロリドのような酸ハライド等）であり、他方が、メルカプト基であればよい。化合物（２ａ）と、化合物（３ａ）を、溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のようなスルホキシド類、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のようなアミド類、又はそれらの混合物）中、必要に応じて、縮合剤（例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド又はその塩のようなカルボジイミド系縮合剤；４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリドのようなトリアジン系縮合剤等）、活性剤（例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等）、塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、トリエチルアミンのような有機塩基等）の存在下で反応させることにより、化合物（１ａ）を得ることができる。反応温度は、通常−８０から１５０℃である。

Ａが、−複素環（１，２，３−トリアゾール）−の場合は、例えば、Ａ^１及びＡ^２の一方が、アジド（Ｎ_３）基であり、他方が、エチニル（ＨＣ≡Ｃ）基であればよい。化合物（２ａ）と、化合物（３ａ）を、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のようなアミド類；アセトンのようなケトン類；メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールのようなアルコール類；水（緩衝液を含む）；又はそれらの混合物）中、銅触媒（例えば、硫酸銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）等）、必要に応じて、添加剤（例えば、アスコルビン酸ナトリウム、トリス(２−カルボキシエチル)ホスフィン（ＴＣＥＰ）等の還元剤等）、配位子（例えば、トリス（ベンジルトリアゾリルメチル）アミン（ＴＢＴＡ）、トリス(ヒドロキシプロピルト
リアゾリルメチル)アミン（ＴＨＰＴＡ）、バソフェナントロリンジスルホネート（ＢＰ
ＤＳ）等）、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’−ペンタメチルジエチレントリアミン（ＰＭＤＥＴＡ）、トリエチルアミンのような有機塩基等）の存在下で反応させることにより、化合物（１ａ）を得ることができる。反応温度は、通常−８０から１５０℃である。

また、Ａ^１がリンカー構造又はその断片構造に結合している場合、当該リンカー構造又はその断片構造は、上記のＡの構築方法と同様に、或いは公知の方法でＸに導入することができる。その際、反応基質にカルボキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基のような活性基が存在する場合は、これらの官能基を、予め公知の保護基で保護しておいてもよい。

また、Ａ^２がリンカー構造又はその断片構造に結合している場合、当該リンカー構造又はその断片構造は、上記のＡの構築方法と同様に、或いは公知の方法でホウ素クラスターからなる１価の基Ｒに導入することができる。その際、反応基質にカルボキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基のような活性基が存在する場合は、これらの官能基を、予め公知の保護基で保護しておいてもよい。

例えば、市販されている（ＢＳＨ等として）、或いは公知の方法で容易に調製できる（ＷＯ２０１７／１６４３３４の合成例２８参照）、メルカプト基やアミノ基のような活性基を有するホウ素クラスターを用いるのであれば、その活性基に上記のＡの構築方法と同様にリンカー構造の断片構造を導入できる。また、活性基を有さないホウ素クラスターにリンカー構造又はその断片構造を直接導入する方法も知られており、例えば、下記スキームで表される方法が挙げられる。

［式中、Ｎｕは、求核付加反応により導入される基を示し、その他の記号は、上記定義の通りである。］

式（２）で表される化合物は、ホウ素クラスター（１）を、式（３）で表される化合物、酸（例えば、塩酸（塩化水素）等）、添加剤（例えば、テトラフルオロホウ酸ナトリウムのようなテトラフルオロホウ酸塩等）、必要に応じて溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のようなスルホキシド類、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のようなアミド類、又はそれらの混合物）の存在下で反応させることにより得ることができる。反応温度は、通常−８０から１５０℃である。

式（４）で表される化合物は、式（２）で表される化合物を、対応する求核試薬、必要に応じて塩基（例えば、トリエチルアミンのような有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、フッ化セシウムのような無機塩基）の存在下で求核付加反応させることにより得ることができる。反応温度は、通常−８０から１５０℃である。その際、反応基質にカルボキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基のような活性基が存在する場合は、これらの官能基を、予め公知の保護基で保護しておいてもよい。反応温度は、通常−８０から１５０℃である。

導入基に対応する求核試薬としては、アジド（−Ｎ_３）基やアミノ（−ＮＨ_２）基を導
入する場合は、例えば、テトラブチルアンモニウムアジドが用いられ、中でもアミノ基を導入する場合は、反応後さらに、水素ガスのような還元剤及びパラジウム炭素のような触媒を用いる公知の還元反応に付す。反応温度は、通常−８０から１５０℃である。また、例えば、２−アミノエチルチオ（−Ｓ−（ＣＨ_２）_２−ＮＨ_２）基を導入する場合は、ＨＳ−（ＣＨ_２）_２−ＮＨＢｏｃが用いられ、反応後に、Ｂｏｃ基を酸（例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸等）で脱保護する。反応温度は、通常−８０から１５０℃である。

式（５）で表される化合物は、式（２）で表される化合物を、チオ尿素、及び溶媒（例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールのようなアルコール類）の存在下で反応させ、その後、塩基（例えば、ナトリウムメトキシド等）で処理することにより得ることができる。反応温度は、通常−８０から１５０℃である。

化合物（２ａ）は、市販のものを用いてもよいし、後記の実施例に記載の方法に従って、或いは自体公知の方法に従って製造することもできる。

以下に、合成例、比較例、実施例及び試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。

本明細書中「^１０Ｂ−」又は「（^１０Ｂ）」は、^１０Ｂの同位体比が９８％以上である化合物を示し、「天然型Ｂ−」は、天然の同位体比（８０．１％の^１１Ｂと１９．９％の^１０Ｂ）である化合物を示す。
以下の合成例、比較例、及び実施例において、式

で表される基を

で表す。

合成例１
１−（１，４−ジオキサニウム）−ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボレート テトラブチルアンモニウム塩の合成

（ＴＢＡ：テトラブチルアンモニウム、以下同様）
ＷＯ２０１７／１６４３３４に記載の方法に従い表題化合物を合成した。

合成例２
２−（２−アジドエトキシ）エトキシ−ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボレート 二セシウム塩の合成

ＷＯ２０１７／１６４３３４に記載の方法に従い表題化合物を合成した。

合成例３
２−（２−アミノエトキシ）エトキシ−ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボレート 二テトラブチルアンモニウム塩の合成

ＷＯ２０１７／１６４３３４に記載の方法に従い表題化合物を合成した。

合成例４
２−（２−アジドエトキシ）エトキシ−ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボレート 二テトラブチルアンモニウム塩の合成

ＷＯ２０１７／１６４３３４に記載の方法に従い表題化合物を合成した。

合成例５
（^１０Ｂ）２−（２−アジドエトキシ）エトキシ−ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボレート 二セシウム塩の合成

合成例２と同様の操作を、天然型Ｂ−ドデカハイドロボレート 二テトラブチルアンモニウム塩の代わりに（^１０Ｂ）ドデカハイドロボレート 二テトラブチルアンモニウム塩
を用いて表題化合物を合成した。

比較例１
［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル β−Ｄ−グルコピラノシド 二ナトリウム塩

工程１
プロパ−２−イニル ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成

１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノース（１．０３ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）、プロパルギルアルコール（０．２３４ｍＬ，３．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８．８ｍＬ）に溶解し、氷冷下三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（０．４９ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温に昇温して２０時間撹拌した後、水（３０ｍＬ）を慎重に加え、ジクロロメタン（８０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍＬ×２）および水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。濾過および濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、表題化合物（６２２ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ，収率
６１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０９［Ｍ＋Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．２６（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）．

工程２
プロパ−２−イニル β−Ｄ−グルコピラノシドの合成

工程１で得られたプロパ−２−イニル ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（３００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（６ｍＬ）に、氷冷下ナトリウムメトキシド（４．３ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）メタノール溶液を加え、室温で２．５時間撹拌した。さらにナトリウムメトキシド（４．３ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）メタノール溶液を加え１時間撹拌した後、反応溶液にカウンターカチオンがプロトンである陽イオン交換樹脂を加えてｐＨ３−４に調整した。イオン交換樹脂を濾別し、濾液を濃縮することで表題化合物（１６６ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ，収率９７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２４１［Ｍ＋Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ４．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．

工程３
［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル β−Ｄ−グルコピラノシド 二ナトリウム塩の合成
工程２で得られたプロパ−２−イニル β−Ｄ−グルコピラノシド（１６．３ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール／水（１／１，ｖ／ｖ）（１．５ｍＬ）に溶解し、合成例２の化合物（４０．０ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）、硫酸銅五水和物（１．９ｍｇ，０．００７５ｍｍｏｌ）およびＬ−アスコルビン酸ナトリウム（３．０ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を室温で撹拌後、７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に降温し、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール／水（１／１，ｖ／ｖ）（１．５ｍＬ）、メタルスカベンジャー担持樹脂ＱｕａｄｒａＰｕｒｅ^ＴＭ ＩＤＡ（２００ｍｇ）を加えて２時間撹拌した。樹脂を濾別した後、移動相に０．０５％トリフルオロ酢酸（以下、ＴＦＡ）を含む逆相ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル）で精製し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより表題化合物（１７．３ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ，収率 ４３％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．２４（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，４Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），０．３８−２．０１（ｍ，１１Ｈ）.

実施例１
２−ベンジルオキシ−１，３−ビス［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロパン
四ナトリウム塩

工程１
１，３−ジトリチルオキシプロパン−２−オールの合成

グリセロール（５２２ｍｇ，５．６７ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化トリチル（３．６４ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）を加えた。終夜撹拌後、反応液を水（７０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮して得られた残渣中のピリジンをトルエンと共沸することにより表題化合物の粗結晶（３．８８ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４１−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，１９Ｈ），３．９５（ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）．

工程２
［（２−ベンジルオキシ−３−トリチルオキシ−プロポキシ）−ジフェニル−メチル］ベンゼンの合成

工程１で得られた１，３−ジトリチルオキシプロパン−２−オールの粗結晶（３．８８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦ）（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴を用いて冷却した。アルゴン雰囲気下、５５％水素化ナトリウム（３４９ｍｇ，８．００ｍｍｏｌ）を加え、撹拌した。３０分間撹拌後、ベンジルブロミド（０．９５ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌後、氷冷下で水を加えた後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮して得られた残渣をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、メタノール（６０ｍＬ
）を加えて減圧下濃縮した。更にジクロロメタン（１０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）を加えて析出した固体を濾取することにより、表題化合物（３．３０ｇ，４．９５ｍｍｏｌ，８７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．３６（ｍ，１２Ｈ），７．３３７．１８（ｍ，２３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２５（ｍ，４Ｈ）．

工程３
２−ベンジルオキシプロパン−１，３−ジオールの合成

工程２で得られた［（２−ベンジルオキシ−３−トリチルオキシ−プロポキシ）−ジフェニル−メチル］ベンゼン（３．３０ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、１０％硫酸水溶液（６ｍＬ）を加えて一晩加熱還流した。室温に降温し撹拌しながら水（１５ｍＬ）を加え、析出した固体を濾別した。濾液を濃縮して得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（６９９ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ，収率 ７７％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．４０−７．３１（ｍ，５Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．５４（ｍ，５Ｈ）.

工程４
２−ベンジルオキシ−１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）プロパンの合成

反応容器に５５％水素化ナトリウム（４１９ｍｇ，９．６０ｍｍｏｌ）を計り取り、ＤＭＦ（５ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、工程３で得られた２−ベンジルオキシプロパン−１，３−ジオール（６９９ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、臭化プロパルギル（０．５７８ｍＬ，７．６８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１４２ｍｇ，０．３８４ｍｍｏｌ）を加えて３５℃で４時間撹拌した。反応液に臭化プロパルギル（０．２８９ｍＬ，３．８４ｍｍｏｌ）を加えて３５℃で一晩撹拌した。反応液を水（６０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（６１７ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ，収率 ６２％）を黄色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４０−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．７
０（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８２−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６１（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．

工程５
２−ベンジルオキシ−１，３−ビス［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロパン
四ナトリウム塩の合成
工程４で得られた２−ベンジルオキシ−１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）プロパン（７７．５ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール／水（２／１）（６ｍＬ）に溶解し、アルゴン置換した。反応液に合成例２の化合物 （３２２ｍｇ，０．６０
０ｍｍｏｌ）、硫酸銅五水和物（３７．５ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）およびＬ−アスコルビン酸ナトリウム（８９．１ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）を加え、再度アルゴン置換後、７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に降温し、メタルスカベンジャー担持樹脂ＱｕａｄｒａＰｕｒｅ^ＴＭ ＩＤＡ（６００ｍｇ）を加えて１時間撹拌後、樹脂を濾別し濾液を濃縮した。得られた残渣を移動相に０．０５％ＴＦＡを含む逆相ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物のフリー体（９３．６ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ，収率３０％）を白色固体として得た。同様にして得たフリー体との合計（１５９ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）を水に溶解し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（１５７ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ，収率 ９０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．４７（ｍ，８Ｈ），３．８１−３．６７（ｍ，５Ｈ），３．６１−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，１０Ｈ），１．６５−０．１３（ｍ，２２Ｈ）．

実施例２
２−ヒドロキシ−１，３−ビス［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロパン 四ナトリウム塩

工程１
１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）プロパン−２−オールの合成

アルゴン雰囲気下、グリシジルプロパルギルエーテル（０．９７６ｍＬ，８．９２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ）に、氷冷下プロパルギルアルコール（０．５２６ｍＬ，８．９２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（０．０１１ｍＬ，０．８９２ｍｍｏｌ）を加えた。一晩撹拌後、反応液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で粗精製した。更に逆相ＨＰＬＣで精製し、目的のフラクションを濃縮して有機溶媒を除いた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物（１０５ｍｇ，０．６２４ｍｍｏｌ，収率 ７．０％）を無色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ，４Ｈ），４．０２（ｔｔ，Ｊ＝６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ）．

工程２
２−ヒドロキシ−１，３−ビス［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロパン 四ナトリウム塩の合成
実施例１の工程５と同様の操作を、工程１で得られた１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）プロパン−２−オール（８６．７ｍｇ，０．５１５ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（１８６ｍｇ,０．２４４ｍｍｏｌ，収率 ４７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．０１（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，４Ｈ），４．４７（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．７５（ｍ，５Ｈ），３．５１−３．３３（ｍ，１２Ｈ），２．００−０．０２（ｍ，２２Ｈ）．

実施例３
Ｎ−フェニルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロピル 四ナトリウム塩

工程１
Ｎ−フェニルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロピルの合成

実施例２の工程１で得た１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）プロパン−２−オール（４９．０ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（２．６ｍＬ）に、イソシアン酸フェニル（０．０５６ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃で２時間撹拌後、イソシアン酸フェニル（０．０２８ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を追加し、１００℃で一晩撹拌した。減圧下反応液を濃縮して得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で粗精製することにより表題化合物（７７．０ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．２０−５．１２（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８４−３．７３（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）．

工程２
Ｎ−フェニルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロピル 四ナトリウム塩の合成
実施例１の工程５と同様の操作を、工程１で得られたＮ−フェニルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロピル（７７．０ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（６０．３ｍｇ，０．０６５５ｍｍｏｌ，収率 ２４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：９４４［Ｍ＋５Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．０５（ｓ，２Ｈ），７．４２−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９９（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．７８−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．４６（ｍ，８Ｈ），１．９０−０．４０（ｍ，２２Ｈ）．

実施例４
Ｎ−エチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロピル 四ナトリウム塩

工程１
Ｎ−エチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロピルの合成

実施例２の工程１で得た１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）プロパン−２−オール（３８．０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（２．３ｍＬ）に、イソシアン酸エチル（０．０３５ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で１．５時間撹拌した。反応液にイソシアン酸エチル（０．１７５ｍＬ，２．２６ｍｍｏｌ）を追加して５０℃で５時間撹拌した後、更にイソシアン酸エチル（０．１７５ｍＬ，２．２６ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で３時間撹拌した後、イソシアン酸エチル（０．０８８ｍＬ，１．１３ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した。室温に降温し減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより、無色油状の表題化合物（２２．５ｍｇ，０．０９４０ｍｍｏｌ，収率 ４２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．０９−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７８−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．

工程２
Ｎ−エチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロピル 四ナトリウム塩の合成
実施例１の工程５と同様の操作を、工程１で得られたＮ−エチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロピル（２２．５ｍｇ，０．０９４０ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（２７．４ｍｇ，０．０３１４ｍｍｏｌ，収率 ３３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９６［Ｍ＋５Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．０９（ｓ，２Ｈ），４．９４−４．８７（
ｍ，１Ｈ），４．６７−４．５４（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．６９−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，８Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−０．３１（ｍ，２５Ｈ）．

実施例５
Ｎ−ブチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロピル 四ナトリウム塩

工程１
Ｎ−ブチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロピルの合成

実施例３の工程１と同様の操作を、イソシアン酸フェニルの代わりにイソシアン酸ブチル（０．１６７ｍＬ，１．４０ｍｍｏｌ）を用いて行い、無色油状の表題化合物（４３．４ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ，収率 ８１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．０５（ｐ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７７−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５２−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．

工程２
Ｎ−ブチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロピル 四ナトリウム塩の合成
工程１で得られたＮ−ブチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロピル（４３．４ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール／水（２／１）（４．８ｍＬ）に、溶解し、アルゴン置換した。更に合成例２の化合物 （１７４
ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）、硫酸銅五水和物（２０．２ｍｇ，０．０８１０ｍｍｏｌ）およびＬ−アスコルビン酸ナトリウム（４８．１ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）を加え、再度アルゴン置換後、７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に降温し、水（５ｍＬ）およびメタルスカベンジャー担持樹脂ＱｕａｄｒａＰｕｒｅ^ＴＭ ＩＤＡ（３００ｍｇ）を加えて２時間撹拌後、樹脂を濾別し濾液を濃縮した。得られた残渣をメタノール／水（５／６，ｖ／ｖ）（１１ｍＬ）に溶解し、フッ化セシウム（９８．４ｍｇ，０．６４８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。減圧下濃縮し凍結乾燥して得られた残渣を、メタノール（１０ｍＬ）およびアセトニトリルで洗浄し表題化合物のセシウム塩の混合物（１５４ｍｇ）を得た。これを更に逆相ＨＰＬＣで精製し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（１７．９ｍｇ，０．０１９９ｍｍｏｌ，収率 １２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：９２４［Ｍ＋５Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．０９（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．６５−４．５４（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．７０−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，８Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−０．３６（ｍ，２９Ｈ）．

実施例６
Ｎ−ペンチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロピル 四ナトリウム塩

工程１
Ｎ−ペンチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロピルの合成

実施例３の工程１と同様の操作を、イソシアン酸フェニルの代わりにイソシアン酸ペンチル（０．２５３ｍＬ，１．９７ｍｍｏｌ）を用いて行い、無色油状の表題化合物（６６
．０ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ，収率 ６０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．０５（ｐ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７７−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，４Ｈ），０．９３−０．８４（ｍ，３Ｈ）．

工程２
Ｎ−ペンチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロピル 四ナトリウム塩の合成
実施例１の工程５と同様の操作を、工程１で得られたＮ−ペンチルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロピル（６６．０ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（７８．５ｍｇ，０．０８５８ｍｍｏｌ，収率 ３７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：９３８［Ｍ＋５Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．０８（ｓ，２Ｈ），４．９３−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，８Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８９−０．３３（ｍ，３１Ｈ）．

実施例７
Ｎ−シクロヘキシルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロピル 四ナトリウム塩

工程１
Ｎ−シクロヘキシルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロピルの合成

実施例３の工程１と同様の操作を、イソシアン酸フェニルの代わりにイソシアン酸シクロヘキシル（０．３１１ｍＬ，２．４７ｍｍｏｌ）を用いて行い、無色油状の表題化合物（５２．６ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ，収率 ８７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．０３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７７−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．０７（ｍ，３Ｈ）．

工程２
Ｎ−シクロヘキシルカルバミン酸 ２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロピル 四ナトリウム塩の合成
実施例１の工程５と同様の操作を、工程１で得られたＮ−シクロヘキシルカルバミン酸
２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロピル（５２．６ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（２９．５ｍｇ，０．０３１８ｍｍｏｌ，収率 １８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：９５０［Ｍ＋５Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．０７（ｓ，２Ｈ），４．９１−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，８Ｈ），３．２１（ｓ，１Ｈ），１．８８−０．３２（ｍ，３２Ｈ）．

実施例８
４−［２−［１，３−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］プロポキシ］−１−メチル−ベンゼン 四ナトリウム塩

工程１
５−（４−メチルフェノキシ）−２−フェニル−１，３−ジオキサンの合成

２−フェニル−１，３−ジオキサン−５−オール（５４１ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、
ｐ−クレゾール（０．３１４ｍＬ，３．００ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（７８７ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）にトルエン（１０ｍＬ）を加えて溶解し、氷冷下アゾジカルボン酸ビス（２−メトキシエチル）（７０３ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５ｍＬ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を軽く濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（２９６ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ，収率 ３６％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．５４−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．６１−４．４６（ｍ，３Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．

工程２
２−（４−メチルフェノキシ）プロパン−１，３−ジオールの合成

工程１で得られた５−（４−メチルフェノキシ）−２−フェニル−１，３−ジオキサン（２９４ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（８ｍＬ）に、メタノール（１６ｍＬ）および触媒量の１０％パラジウム／炭素（水分５３％）を加えて水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。反応液に４Ｎ 塩酸／酢酸エチル（１ｍＬ）を加えて更に水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、減圧下溶媒を留去することにより油状の粗生成物（２１３ｍｇ）を得た。同様にして得た粗生成物（１７４ｍｇ）と合わせてシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（３３８ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ，収率 ９５％）を無色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．１１−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８７（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．８６（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．

工程３
４−［２−［１，３−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］プロポキシ］−１−メチル−ベンゼン 四ナトリウム塩の合成
アルゴン雰囲気下、工程２で得られた２−（４−メチルフェノキシ）プロパン−１，３−ジオール（１１７ｍｇ，０．６４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（６．４ｍＬ）に、氷冷下５５％水素化ナトリウム（８４．５ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温した。３０分間撹拌後、合成例１の化合物（６０３ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に降温し、不溶物を濾別後、減圧下濾液を濃縮した。得られた残渣をメタノール（８ｍＬ）に溶解し、フッ化セシウム（３８９ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。析出した固体をアセトニトリル（３５ｍＬ）で洗浄することにより、表題化合物のセシウム塩の粗結晶（６０１ｍｇ）を得た。このうちの一部（２７８ｍｇ）を逆相ＨＰＬＣで精製し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（６８．６ｍｇ，０．０９４０ｍｍｏｌ，収率 ３２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：７５３［Ｍ＋５Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．１８−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．４９（ｍ，２０Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９０−０．４０（ｍ，２２Ｈ）．

実施例９
４−［２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロポキシ］−１−メチル−ベンゼン 四ナトリウム塩

工程１
４−［２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロポキシ］−１−メチル−ベンゼンの合成

実施例１の工程４と同様の操作を、実施例８の工程２で得られた２−（４−メチルフェノキシ）プロパン−１，３−ジオール（１４０ｍｇ，０．７７０ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（１０８ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ，収率 ５４％）を黄色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８７（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｐ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８２−３．７４（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）．

工程２
４−［２−［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］プロポキシ］−１−メチル−ベンゼン 四ナトリウム塩の合成
工程１で得られた４−［２−［１，３−ビス（プロパ−２−イノキシ）］プロポキシ］−１−メチル−ベンゼン（１０８ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール／水（２／１）（１２．３ｍＬ）に、溶解し、アルゴン置換した。更に合成例２の化合物（４４８ｍｇ，０．８３４ｍｍｏｌ）、硫酸銅五水和物（２０．２ｍｇ，０．０８１０ｍｍｏｌ）およびＬ−アスコルビン酸ナトリウム（５２．１ｍｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）を加
え、再度アルゴン置換後、７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に降温し、水（５ｍＬ）およびメタルスカベンジャー担持樹脂ＱｕａｄｒａＰｕｒｅ^ＴＭ ＩＤＡ（６５０ｍｇ）を加えて２時間撹拌後、樹脂を濾別し濾液を濃縮した。得られた水溶液にフッ化セシウム（２５３ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）の水溶液（２ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌し、凍結乾燥した。得られた残渣をメタノールおよびアセトニトリルで洗浄し表題化合物のセシウム塩の粗結晶（４６０ｍｇ）を得た。このうちの一部（１１９ｍｇ）を逆相ＨＰＬＣで精製し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（１８．２ｍｇ，０．０２０９ｍｍｏｌ，収率 １９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：９１５［Ｍ＋５Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．９６（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８２（ｔｄ，Ｊ＝４．９，１．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７６−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｓ，８Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９０−０．３５（ｍ，２２Ｈ）．

実施例１０
Ｎ１，Ｎ１−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］−１，１−シクロヘキサンジアセトアミド 四ナトリウム塩

１，１−シクロヘキサン二酢酸（６１．４ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に、合成例３の化合物（４３８ｍｇ，０．６００ｍｍｏｌ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（以下、ＤＭＴ−ＭＭ）（１８３ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０７３ｍＬ，０．６６０ｍｍｏｌ）を加えて一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾液にフッ化セシウム（１８２ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）を加えて２時間撹拌し、析出した固体を濾取することにより、表題化合物のセシウム塩の粗結晶（３１４ｍｇ）を得た。これを逆相ＨＰＬＣで精製し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（３２．８ｍｇ，０．０４４０ｍｍｏｌ，収率 １４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：７６９［Ｍ＋５Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ３．５９−３．５１（ｍ，１２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），２．３２（ｓ，４Ｈ），１．８６−０．４０（ｍ，３２Ｈ）．

実施例１１
Ｎ−［（１Ｓ）−１−［［４−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］フェニル］メチル］−２−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチルアミノ］−２−オキソ−エチル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 四ナトリウム塩

工程１
Ｎ−［（１Ｓ）−１−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−２−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチルアミノ］−２−オキソ−エチル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル テトラブチルアンモニウム塩の合成

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−チロシン（２３１ｍｇ，０．８２２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５．５ｍＬ）に、合成例３の化合物（４００ｍｇ，０．５４８ｍｍｏｌ）、ＤＭＴ−ＭＭ（２２８ｍｇ，０．８２２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０９０ｍＬ，０．８２２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌後、反応液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（２９０ｍｇ，０．５７０ｍｍｏｌ，収率 ６９％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，８Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６１−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０１−０．６２（ｍ，４８Ｈ）．

工程２
Ｎ−［（１Ｓ）−１−［［４−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］フェニル］メチル］−２−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチルアミノ］−２−オキソ−エチル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 四ナトリウム塩の合成
工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−２−
［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチルアミノ］−２−オキソ−エチル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル テトラブチルアンモニウム塩（１４４ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２．８ｍＬ）に、炭酸カリウム（１９６ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）および合成例１の化合物（１４７ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を濃縮後、再度アセトニトリル（３．０ｍＬ）に溶解し、（１９６ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）および合成例１の化合物（１４７ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を濃縮して得られた残渣をメタノール（５．０ｍＬ）に溶解し、フッ化セシウム（１９０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）を加えて室温で１時間半撹拌した。析出した固体を濾取し、アセトニトリルで洗浄することにより、表題化合物のセシウム塩の粗結晶（２５２ｍｇ）を得た。これを逆相ＨＰＬＣで精製し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（３４．１ｍｇ，０．０４１２ｍｍｏｌ，収率 １５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：８５１［Ｍ＋５Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．０７（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），３．５８−３．３９（ｍ，６Ｈ），３．３２−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−０．３５（ｍ，３１Ｈ）．

実施例１２
（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］フェニル］−Ｎ−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］プロパンアミド 四ナトリウム塩

実施例１１の工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−２−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチルアミノ］−２−オキソ−エチル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル テトラブチルアンモニウム塩（１５７ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３ｍＬ）に、炭酸カリウム（２１３ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）および合成例１の化合物（１８９ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で一晩撹拌した。更にアセトニトリル（２ｍＬ）、炭酸カリウム（８５．１ｍｇ，０．６１６ｍｍｏｌ）および合成例１の化合物（７２．６ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）を追加して８０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に降温し、不溶物を濾別した後、濾液を濃縮して得られた残渣をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、フッ化セシウム（１６８ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。析出した固体濾取した後、水（３ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加えて５時間撹拌した。反応液を濃縮し、凍結乾燥して得られた残渣を逆相ＨＰＬＣで精製しカウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（３７．８ｍｇ，０．０５１９ｍｍｏｌ，収率 １７
％）を白色固体として得た。
ＭＳ （ＥＳＩ, ｍ/ｚ）： ７０５［Ｍ＋３Ｎａ］^−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．４４（ｍ，９Ｈ），３．４３−３．２１（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−０．４５（ｍ，２２Ｈ）.

実施例１３
４−［（２Ｓ）−２，３−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチルアミノ］−３−オキソ−プロピル］フェノラート 五ナトリウム塩

工程１
Ｎ−［（１Ｓ）−１−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−２−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチルアミノ］−２−オキソ−エチル］カルバミン酸ベンジル テトラブチルアンモニウム塩の合成

実施例１１の工程１と同様の操作を、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−チロシン（５０５ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（７１６ｍｇ，０．９１２ｍｍｏｌ, 収率 ５７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．４０−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，８Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−０．５４（ｍ，３９Ｈ）．

工程２
４−［（２Ｓ）−２，３−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチルアミノ］−３−オキソ−プロピル］フェノラート 五ナトリウム塩の合成
実施例１１の工程２と同様の操作を、工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−［（４−
ヒドロキシフェニル）メチル］−２−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチルアミノ］−２−オキソ−エチル］カルバミン酸ベンジル
テトラブチルアンモニウム塩を用いて行い、表題化合物（９４．５ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ，収率 ２８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：７３１［Ｍ＋４Ｎａ］^−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．０６−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，４Ｈ），３．４４−３．１８（ｍ，８Ｈ），３．０２−２．８６（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｍ，２２Ｈ）.

実施例１４
Ｎ，Ｎ−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］−ベンジルアミン 四ナトリウム塩

実施例１１の工程２と同様の操作を、ベンジルアミン（０．１０９ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１０．２ｍｇ，０．０１５６ｍｍｏｌ，収率 １２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６５６［Ｍ＋４Ｎａ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．５６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，４Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，８Ｈ），３．４２（ｓ，４Ｈ），１．９７−０．１０（ｍ，２４Ｈ）．

実施例１５
２−［［ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］アミノ］メチル］ピリジン 四ナトリウム塩

実施例１１の工程２と同様の操作を、２−ピコリルアミン（０．０５０ｍＬ，０．５００ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（８０．９ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ，収率 ２５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６５６［Ｍ＋４Ｎａ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．６０−８．５６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，５．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．
８１（ｔ，Ｊ＝５．７，４．２Ｈｚ，４Ｈ），３．６３−３．４２（ｍ，１２Ｈ），１．９０−０．３１（ｍ，２２Ｈ）．

実施例１６
（２Ｓ）−２−アミノ−３−［１，３−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］イミダゾール−３−イウム−４−イル］プロパン酸 メチル トリフルオロ酢酸 三ナトリウム塩

（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸 メチル（２８．６ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）に、アセトニトリル（２．１ｍＬ）、炭酸カリウム（１４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）、合成例１の化合物（１００ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、７０℃に昇温して２７時間撹拌した。室温に降温した後、不溶物を濾別し溶媒を留去して得られた残渣をジエチルエーテル／メタノール （５／１）で２回スラリー洗浄した後、減圧乾燥することで白色固体
を得た。これをジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリイソプロピルシラン（０．１１ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を室温で加え、氷冷下トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。析出した固体を濾過し、減圧乾燥して得られた固体（７１．５ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）の一部（２０．０ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）をメタノール／水（１／１）に溶解し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理した溶液を濃縮し凍結乾燥することにより、表題化合物（２０．７ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ，収率９５％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．９６（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｓ，０．５Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，０．５Ｈ），４．４４（ｍ，３Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．６６（ｍ，１０Ｈ），３．１８−３．３９（ｍ，２Ｈ），０．４４−１．９６（ｍ，２２Ｈ）．

実施例１７
（２Ｓ）−２−アミノ−３−［３，４−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］フェニル］プロパン酸 トリフルオロ酢酸 四ナトリウム塩

工程１
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン酸の合成

Ｌ−ドーパ（１．０ｇ，５．１ｍｍｏｌ）に、１，４−ジオサン／水（１／１，４６ｍＬ）を室温で加えた後、氷浴を用いて冷却した。トリエチルアミン（１．１ｍＬ，７．６ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２ｍＬ，５．６ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下１．５時間、室温にて２時間撹拌した。濃縮した後、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて水層に抽出した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ２−３に調整して酢酸エチルで抽出し、有機層を１５％食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物（１．４８ｇ，４．９７ｍｍｏｌ，収率９８％）を褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９５［２Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．

工程２
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチルの合成

工程１で得られた（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン酸（１．４５ｇ，４．８８ｍｍｏｌ）に、トルエン（２４．５ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチルアルコール（６．６ｍＬ）を室温にて加えた後、１１０℃に昇温し４５分間撹拌した。１１０℃にてジネオペンチルアセタール ＤＭＦ溶液（４．１ｍＬ，１４．６ｍｍｏｌ）を加え、熱還流して４．５時間撹拌した。室温に戻し、ジクロロメタンで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製することで、表題化合物（７７５ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ，収率４５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．

工程３
（２Ｓ）−３−［３，４−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］フェニル］−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 四セシウム塩の合成

工程２で得られた（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）に、アセトニトリル（８．５ｍＬ）、炭酸カリウム（５８７ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）および合成例１の化合物（４４０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、加熱還流下２３時間撹拌した。室温に降温した後、不溶物を濾別し、ろ液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製した。得られた固体をメタノールに溶解し、フッ化セシウム（２１８ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加えて析出した固体を濾過することにより、表題化合物（２０４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，収率３６％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．２９ｍ，５Ｈ），３．８７−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．７０（ｍ，８Ｈ），２．９２−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，１８Ｈ），０．４０−１．８８（ｍ，２２Ｈ）．

工程４
（２Ｓ）−２−アミノ−３−［３，４−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］フェニル］プロパン酸 トリフルオロ酢酸
四ナトリウム塩の合成
工程３で得られた（２Ｓ）−３−［３，４−ビス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］フェニル］−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル 四セシウム塩（１８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン（１．３ｍＬ）およびトリイソプロピルシラン（０．１３８ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、氷冷下トリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。トルエンを加え減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノール／水（１／１，ｖ／ｖ）に溶解し、カウンターカチオンがピリジニウムの陽イオン交換樹脂で処理し、溶液を濃縮し凍結乾燥した。得られた固体を更にメタノール／水（１／１，ｖ／ｖ）に溶解し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理し、溶液を濃縮し凍結乾燥することによって表題化合物（１７０ｍｇ，収率 定量的）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝ ８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｍ，４Ｈ），
３．９１（ｍ，５Ｈ），３．２６−３．３１（ｍ，８Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１４．２Ｈｚ，１Ｈ），０．４２−２．０２（ｍ，２２Ｈ）．

実施例１８
（２Ｓ）−２−アミノ−３−［３，４−ビス［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル］プロパン酸 トリフルオロ酢酸 四ナトリウム塩

工程１
（２Ｓ）−３−［３，４−ビス（プロパ−２−イノキシ）フェニル］−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチルの合成

実施例１７の工程２で得られた（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）に対して、アセトン（３．８ｍＬ）、プロパルギルブロミド（０．２１３ｍＬ，２．８３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１７１ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２３６ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、加熱還流下１９．５時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸水溶液および１５％食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題化合物（１６９ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ，収率６９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：８５９［２Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｓ，１８Ｈ）．

工程２
（２Ｓ）−３−［３，４−ビス［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル］−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル

工程１で得られた（２Ｓ）−３−［３，４−ビス（プロパ−２−イノキシ）フェニル］−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１５０
ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）に対して行い、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール／水（１／１，３．５ｍＬ）、合成例２の化合物（３７５ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）、硫酸銅五水和物（１７．４ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）およびＬ−アスコルビン酸ナトリウム（２７．７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、７０℃にて１９時間撹拌した。室温に降温し、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール／水（１／１，ｖ／ｖ，３．５ｍＬ）、メタルスカベンジャー担持樹脂ＱｕａｄｒａＰｕｒｅ^ＴＭ ＩＤＡ（９００ｍｇ）を加えて３時間撹拌した。樹脂を濾別し濾液を濃縮後、凍結乾燥した。得られた残渣をメタノールおよび酢酸エチル／メタノール（３／２，ｖ／ｖ）で洗浄した後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製することにより、表題化合物（２９０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，収率 ５５％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．５５（ｍ，８Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，１８Ｈ），０．２１−２．１４（ｍ，２２Ｈ）．

工程３
（２Ｓ）−２−アミノ−３−［３，４−ビス［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル］プロパン酸 トリフルオロ酢酸 四ナトリウム塩の合成
実施例１７の工程４と同様の操作を、工程２で得られた（２Ｓ）−３−［３，４−ビス［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］フェニル］−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（２１８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，収率 定量的）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２９−５．３０（ｍ，４Ｈ），４．６２−４．６４（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｍ，５Ｈ），３．５１−３．５４（ｍ，８Ｈ），３．２８−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．０４（ｍ，１Ｈ），０．３１−２．０８（ｍ，２２Ｈ）．

実施例１９
メチル ２，３−ビス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−グルコピラノシド 四ナトリウム塩

工程１
メチル ４，６−ベンジリデン−２，３−ビス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−グルコピラノシドの合成

実施例１の工程４と同様の操作を、メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシド（５０１ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（６３８ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ，収率 定量的）を黄色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，３Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．３７（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．

工程２
メチル ２，３−ビス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−グルコピラノシドの合成

工程１で得られたメチル ４，６−ベンジリデン−２，３−ビス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（１３８ｍｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）に７０％酢酸（４ｍＬ）を加えて７０℃で２時間撹拌した。反応液を室温に降温し、減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。更に水層を酢酸エチルで抽出後、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより、表題化合物（７２．８ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ，収率 ７０％）を無色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．２７（ｍ，３Ｈ），３．９２−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．７１−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ）．

工程３
メチル ２，３−ビス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−グルコピラノシド 四ナトリウム塩の合成
実施例１の工程５と同様の操作を、工程２で得られたメチル ２，３−ビス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（７２．８ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５２．５ｍｇ，０．０５５３ｍｍｏｌ，収率 ２１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：９２７［Ｍ＋５Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．７８（ｍ，３Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４７（ｍ，１０Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），１．８８−０．３２（ｍ，３３Ｈ）．

実施例２０
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−β−Ｄ−グルコピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
メチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成

メチル β−Ｄ−グルコピラノシド（６４２ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５８ｍＬ）にイミダゾール（２７０ｍｇ，３．９７ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、氷
冷下ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（１．０ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルおよび水を加えて有機層に抽出し、更に水、１０％クエン酸水溶液および１５％食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製することで表題化合物（８４６ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ，収率 ５９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．７３−７．７６（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．

工程２
メチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成

アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（３０２．０ｍｇ，６．９１ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（１．５ｍＬ）を加えて懸濁させ、氷冷下工程１で得られたメチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（８３０ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．３ｍＬ）を加えて室温で２０分間撹拌した。氷冷下プロパルギルブロミド（０．６５ｍＬ，８．６４ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（７０．９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を加え室温にて一晩撹拌した。反応液を氷冷し、水およびジエチルエーテルを加えて有機層に抽出し、有機層を１０％クエン酸水溶液および１５％食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（４７５ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ，収率 ４５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．７２−７．７６（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，６Ｈ），４．３５−４．５５（ｍ，６Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）．

工程３
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成

メチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（４５０ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）に、氷冷下１Ｍ フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム テトラヒドロフラン溶液（１．６４ｍＬ，１．６４ｍｍｏｌ）を加え、
室温にて６時間撹拌した。水およびジクロロメタンを加えて有機層に抽出し、更に水および１５％食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製することで表題化合物（２３９ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ，収率 ９４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ４．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．

工程４
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−β−Ｄ−グルコピラノシド 六ナトリウム塩の合成
工程３で得られたメチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（６０．０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール／水（２／１）（１０ｍＬ）に溶解し、アルゴン置換した。反応液に合成例２の化合物 （３１
３ｍｇ，０．５９０ｍｍｏｌ）、硫酸銅五水和物（１４．６ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）およびＬ−アスコルビン酸ナトリウム（２３．０ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）を加え、再度アルゴン置換後、７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に降温し、メタルスカベンジャー担持樹脂ＱｕａｄｒａＰｕｒｅ^ＴＭ ＩＤＡ（６５０ｍｇ）を加えて３時間撹拌後、樹脂を濾別し濾液を濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（９９．３ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ，収率 ４０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），４．８３−４．９５（ｍ，６Ｈ），４．６１−４．６５（ｍ，４Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．９７（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，４Ｈ），３．５８（ｓ，４Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，４Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），０．２１−２．０７（ｍ，３３Ｈ）．

実施例２１
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−グルコピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
メチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−α−Ｄ−グルコピラノシドの合成

実施例２０の工程１と同様の操作を、メチル α−Ｄ−グルコピラノシド（５．０ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（７．８７ｇ，１８．２ｍｍｏｌ，収率 ７１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：８６５［２Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．７１−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，６Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．

工程２
メチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−グルコピラノシドの合成

実施例２０の工程２と同様の操作を、工程１で得られた６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（１．４４ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．４９ｇ，２．７２ｍｍｏｌ，収率 ８２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６９［Ｍ＋Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．７０−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，６Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．４２（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．３４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．

工程３
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−グルコピラノシドの合成

実施例２０の工程３と同様の操作を、工程２で得られたメチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（４００ｍｇ，０．７３２ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１３６ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ，収率 ６０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３３１［Ｍ＋Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ４．４１−４．４８（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１０
．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．

工程４
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−グルコピラノシド 六ナトリウム塩の合成

実施例２０の工程４と同様の操作を、工程３で得られたメチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（６０．１ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（９０．４ｍｇ，０．０７１８ｍｍｏｌ，収率 ３７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），４．８２−４．９１（ｍ，７Ｈ），４．５９−４．６５（ｍ，６Ｈ），３．９２−３．９７（ｍ，６Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１０Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），０．３６−１．９８（ｍ，３３Ｈ）．

実施例２２
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
メチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

実施例２０の工程１と同様の操作を、メチル α−Ｄ−マンノピラノシド（５．００ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１２．５ｇ，２９．０ｍｍｏｌ，収率
定量的）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．７４−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，６Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）．

工程２
メチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

実施例２０の工程２と同様の操作を、工程１で得られたメチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（３．００ｇ，６．９４ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２．６０ｇ，４．７５ｍｍｏｌ，収率 ６８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．７５−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，６Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．２４（ｍ，６Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，５．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）．

工程３
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

実施例２０の工程３と同様の操作を、工程２で得られたメチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（２．５８ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．３２ｇ，４．２９ｍｍｏｌ，収率 ９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．８１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．３２（ｍ，６Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．８２（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，４．６Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．４６（ｍ，３Ｈ）.

工程４
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程３で得られたメチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（１６０ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２２６ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ，収率 ３４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），４．８４−４．７５（ｍ，４Ｈ），４．６６−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．５４（ｍ，６Ｈ），３．９５−３．８５（ｍ，７Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．４３（ｍ，１７Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．９０−０．３９（ｍ，３３Ｈ）．

実施例２３
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
メチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成

実施例２０の工程１と同様の操作を、メチル β−Ｄ−ガラクトピラノシド（５．００ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（６．１４ｇ，１４．２ｍｍｏｌ，収率 ５５％）を得た。

工程２
メチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成

実施例２０の工程２と同様の操作を、工程１で得られたメチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（６．００ｍｇ，１３．９ｍｍｏｌ）用いて行い、表題化合物（２．８１ｇ，５．１３ｍｍｏｌ，収率 ３７％）を得た。

工程３
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成

実施例２０の工程３と同様の操作を、工程２で得られたメチル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．２６ｇ，２．３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（６００ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ，収率 ８５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．５８−４．３０（ｍ，６Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），３．８６−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４８（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．４４（ｍ，３Ｈ），２．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）.

工程４
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程３で得られたメチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（４０．４ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（６０．９ｍｇ，０．０４８４ｍｍｏｌ，収率 ５２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），４．８２−４．９１（ｍ，６Ｈ），４．６１−４．６７（ｍ，６Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．９１−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，９Ｈ），３．５６（ｓ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），０．３８−１．９６（ｍ，３３Ｈ）．

実施例２４
Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリアミン 六ナトリウム塩

塩化シアヌル（５７．６ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）に、合成例３の化合物（７３０ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２３０ｍＬ，１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。５０℃で一晩撹拌後、フッ化セシウム（２７３ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を加えて１．５時間撹拌後、反応液を濃縮した。得られた残渣にメタノール（７ｍＬ）を加えて固体を濾取することにより、表題化合物のセシウム塩粗結晶（４３６ｍｇ）を得た。これを逆相ＨＰＬＣで精製し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（４６．０ｍｇ，０．０４８５ｍｍｏｌ，収率 １６％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ３．６９−３．４０（ｍ，２４Ｈ），１．９１−０．２３（ｍ，３３Ｈ）．

実施例２５
１，２，３−トリス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシプロパン 六ナトリウム塩

工程１
１，２，３−トリス（プロパ−２−イノキシ）プロパンの合成

実施例２０の工程２と同様の操作を、グリセリン（０．２４８ｍＬ，３．３９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１０１ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ，収率 １４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），３．９６（ｔｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．６５（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ）．

工程２
１，２，３−トリス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシプロパン 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程１で得られた１，２，３−トリス（プロパ−２−イノキシ）プロパン（６７．３ｇ，０．０５８５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５７．６ｍｇ，０．４４７ｍｍｏｌ，収率 ７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．８１（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），４．４５−４．４２（ｍ，２Ｈ），４.３６−４．２７（ｍ,９Ｈ）,３．６３（ｍ,Ｊ＝６．５Ｈｚ，５．８Ｈｚ，６Ｈ）,３．５６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−
３．２３（ｍ，１７Ｈ），１．６１−０．０６（ｍ，２２Ｈ）．

実施例２６
３，４，５−トリス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］安息香酸メチル 六セシウム塩

３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸メチル（１０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）に対して、アセトニトリル（１．１ｍＬ）、炭酸カリウム（１１２ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）および合成例１の化合物（８９．６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、８０℃で５時間撹拌した。室温に降温した後、不溶物を濾別し、減圧下溶媒を留去して得られた粗生成物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、撹拌しながらフッ化セシウム（４９．２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え、生じた固体を濾過することで表題化合物（３４．８ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，収率 ７４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．３２（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｍ，６Ｈ），３．８６（ｍ，６Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，１２Ｈ），０．２０−１．９６（ｍ，３３Ｈ）．

実施例２７
１，３，５−トリス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシベンゼン 六ナトリウム塩

工程１
１，３，５−トリス（プロパ−２−イノキシ）ベンゼンの合成

実施例２０の工程２と同様の操作を、フロログルシノール（３７．８ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２９．８ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ，収率 ４１％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．２７（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，６Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ）．

工程２
１，３，５−トリス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシベンゼン 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程１で得られた１，３，５−トリス（プロパ−２−イノキシ）ベンゼン（７４．９ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（９２．２ｍｇ，０．０７７４ｍｍｏｌ，収率 ２５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．１２（ｓ，３Ｈ），６．３５（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，６Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，６Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，６Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，１２Ｈ），１．８５−０．３９（ｍ，３３Ｈ）．

実施例２８
１，３，５−トリス［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エトキシ］ベンゼン 六ナトリウム塩

アルゴン雰囲気下、フロログルシノール（２５．０ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に、炭酸カリウム（４１１ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）および合成例１の化合物（２８０ｍｇ，０．５９５ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に降温し、不溶物を濾別後、濾液を濃縮して得られた残渣にメタノール（５ｍＬ）を加えた後、フッ化セシウム（１８１ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌後、固体を濾取することで表題化合物のセシウム塩粗結晶（１５２ｍｇ）を茶色固体として得た。これを逆相ＨＰＬＣで精製し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（８１．９ｍｇ，０．０８６４ｍｍｏｌ，収率 ４４％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ６．２４（ｓ，３Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，６Ｈ），３．８４−３．８０（ｍ，６Ｈ），３．６３（ｓ，１２Ｈ），１．８８−０．４１（ｍ，３３Ｈ）．

実施例２９
メチル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
メチル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

アルゴン雰囲気下、実施例２２の工程３で得られたメチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（１５０ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．４ｍＬ）に、氷冷下、水素化ナトリウム（３５．０ｍｇ，０．５８３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌後、臭化ベンジル（０．０８７ｍＬ，０．７３ｍｍｏｌ）加えて３時間撹拌した。反応液に少量のメタノールを加え、水（２０ｍＬ）に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（１０２ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ，収率 ５３％）を無色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４０−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．２１（ｍ，６Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）.

工程２
メチル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程１で得られたメチル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（１０２ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（８５．９ｍｇ，０．０６３７ｍｍｏｌ，収率 ２５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１３７２［Ｍ＋７Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．７９−４．７３（ｍ，４Ｈ），４．６３−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４９（ｍ，５Ｈ），４．４４−４．３０（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．７３（ｍ，８Ｈ），３．６８−３．３８（ｍ，１７Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），１．８８−０．３４（ｍ，３３Ｈ）．

実施例３０
１，４−ビス［［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−２−プロポキシ］ベンゼン 八ナトリウム塩

工程１
１，４−ビス［２−ベンジルオキシ−１−（ベンジルオキシメチル）エトキシ］ベンゼンの合成

１，３−ビス（ベンジルオキシ）−２−プロパノール（０．７４３ｍＬ，３．００ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（７８７ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に、氷冷下４０％アゾジカルボン酸ジイソプロピル トルエン溶液（１．６ｍＬ，３．０４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温でヒドロキノン（１１０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）を加えて室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を軽く濃縮し、酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（６８ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ，収率
１１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３７−７．２２（ｍ，２０Ｈ），６．８８（ｓ，４Ｈ），４．５６（ｓ，８Ｈ），４．４５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），３．８１−３．６４（ｍ，８Ｈ）．

工程２
１，４−ビス［２−プロパ−２−イノキシ−１−（プロパ−２−イノキシメチル）エトキシ］ベンゼンの合成

アルゴン雰囲気下、工程１で得られた１，４−ビス［２−ベンジルオキシ−１−（ベンジルオキシメチル）エトキシ］ベンゼン（１５０ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）にエタノール（１５ｍＬ）および触媒量の１０％パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応液に４Ｎ 塩酸／酢酸エチル（１ｍＬ）を加えて水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した後、不溶物を濾別した。濾液を濃縮して得られた残渣をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、ＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁した５５％水素化ナトリウム（６５．０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）に加えて室温で３０分間撹拌した。反応液に臭化プロパルギル（０．０９０ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間撹拌した後、臭化プロパルギル（０．０２３ｍＬ，０．３００ｍｍｏｌ）を追加して室温で１時間撹拌した。氷冷下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）を滴下し、水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（７３．０ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ，収率 ７３％）を淡黄色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．９２（ｓ，４Ｈ），４．４３（ｐ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２６−４．１３（ｍ，８Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，８Ｈ），２．４９−２．３５（ｍ，４Ｈ）．

工程３
１，４−ビス［［１，３−ビス［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−２−プロポキシ］ベンゼン 八ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程２で得られた１，４−ビス［２−プロパ−２−イノキシ−１−（プロパ−２−イノキシメチル）エトキシ］ベンゼン（５２．８ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３４．６ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ，収率 １６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．９７（ｓ，４Ｈ），６．８０（ｓ，４Ｈ），４．６４−４．５９（ｍ，８Ｈ），４．５３−４．４４（ｍ，１０Ｈ），３．９１−３．７７（ｍ，８Ｈ），３．７７−３．６１（ｍ，８Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，１６Ｈ），１．９５−０．１６（ｍ，４４Ｈ）．

実施例３１
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
メチル ６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

メチル α−Ｄ−マンノピラノシド（３００ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）をピリジン（８ｍＬ）に溶解し、塩化トリチル（５１７ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液に塩化トリチル（２１５ｍｇ，０．７７０ｍｍｏｌ）を追加して室温で一晩撹拌後、反応液を濃縮した。析出した固体を濾別し、減圧下濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（６０１ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ，収率 ８９％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４７−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，３Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．６３（ｍ，３Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３３（ｍ，１Ｈ）．

工程２
メチル ６−Ｏ−トリチル−２，３，４−トリス−Ｏ−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六アンモニウム塩の合成

アルゴン雰囲気下、工程１で得られたメチル ６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−マンノピラノシド（１７２ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（８ｍＬ）に、氷冷下５５％水素化ナトリウム（７７．８ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間撹
拌した。反応液に合成例１の化合物（５５６ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で一晩撹拌した。反応液を室温に降温し、反応液を濃縮して得られた残渣にメタノール（７ｍＬ）およびフッ化セシウム（３５８ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。析出した固体を濾取することで表題化合物のセシウム塩粗結晶（７３３ｍｇ）を得た。これを、添加剤として２０ｍＭ 炭酸アンモニウムを含む逆相ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物（８０．４ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ，収率 １７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ７．５３−７．４８（ｍ，６Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．４９（ｍ，２２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．１８（ｍ，８Ｈ），１．８９−０．４０（ｍ，３３Ｈ）．

工程３
メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩の合成
工程２で得られたメチル ６−Ｏ−トリチル−２，３，４−トリス−Ｏ−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六アンモニウム塩（８０．４ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）を水／メタノール（４／３，ｖ／ｖ）（７ｍＬ）に溶解し、触媒量の１０％パラジウム−炭素および１Ｎ
塩酸（０．１ｍＬ）を加えて水素雰囲気下で２時間撹拌した。反応液に１Ｎ 塩酸（０．１ｍＬ）を追加し水素雰囲気下で１時間撹拌した後、不溶物を濾別した。濾液を凍結乾燥して得られた残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し、カウンターカチオンがＮａ^＋の陽イオン交換樹脂で処理後、凍結乾燥することにより、表題化合物（２３．１ｍｇ，０．０２２６ｍｍｏｌ，収率 ３５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１０３９［Ｍ＋７Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ４．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．４９（ｍ，２９Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．９１−０．４１（ｍ，３３Ｈ）．

実施例３２
ベンジル ２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
ベンジル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

実施例２０の工程１と同様の操作を、ベンジル α−Ｄ−マンノピラノシド（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３８５ｍｇ，０．７５６ｍｍｏｌ，収率 ６８％）を無色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．７２−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．２７（ｍ，１１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８２（ｍ，５Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２６ （ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１
Ｈ）, １．０８（ｓ，９Ｈ）．

工程２
ベンジル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

実施例２０の工程２と同様の操作を、工程１で得られたベンジル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（３８５ｍｇ，０．７５６ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２４２ｍｇ，０．３８９ｍｍｏｌ，収率 ５１％）を無色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．７７−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．２８（ｍ，１１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，
Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．２５（ｍ，６Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，４．７Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．

工程３
ベンジル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

実施例２０の工程３と同様の操作を、工程２で得られたベンジル ６−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシラニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（２４２ｍｇ，０．３８９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１３２ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ，収率 ８８％）を無色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３９−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．３１（ｍ，７Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｄｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ）．

工程４
ベンジル ２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程３で得られたベンジル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（８１．８ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（８５．２ｍｇ，０．０６３８ｍｍｏｌ，収率 ３０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１３５８［Ｍ＋７Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，５Ｈ），４．８３−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．６２（ｍ，４Ｈ），４．５８−４．４６（ｍ，７Ｈ），３．９２−３．８０（ｍ，８Ｈ），３．７３−３．５５（ｍ，５Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｍ，３３Ｈ）．

実施例３３
メチル ６−Ｏ−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
メチル ６−Ｏ−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

実施例３の工程１と同様の操作を、実施例２２の工程３で得られたメチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（５０．７ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５５．４ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ，収率 ８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４２−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．３２（ｍ，８Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．

工程２
メチル ６−Ｏ−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリ
アゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程１で得られたメチル ６−Ｏ−（Ｎ−フェニルカルボニル）−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（５５．４ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（４８．３ｍｇ，０．０３５８ｍｍｏｌ，収率 ２６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１４０１［Ｍ＋７Ｎａ］＋
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．０７−８．００（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３３−６．９８（ｍ，５Ｈ），４．７３−４．６４（ｍ，８Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．２１−３．９１（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．５７（ｍ，１０Ｈ），３．４５−３．３０（ｍ，１１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），１．７７−０．３１（ｍ，３３Ｈ）．

実施例３４
メチル ６−Ｏ−（４−ブチルフェニル）メチル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
メチル ６−Ｏ−（４−ブチルフェニル）メチル−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

実施例２９の工程１と同様の操作を、臭化ベンジルの代わりに臭化４−ブチルベンジル（０．０３６ｍＬ，０．１９５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１２．５ｍｇ，０．０２７５ｍｍｏｌ，収率 １７％）を無色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），
７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３０（ｍ，５Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄｑ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．

工程２
メチル ６−Ｏ−（４−ブチルフェニル）メチル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程１で得られたメチル ６−Ｏ−（４−ブチルフェニル）メチル−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（５３．０ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５３．８ｍｇ，０．０３８３ｍｍｏｌ，収率 ３３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１４２８［Ｍ＋７Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７９−４．７３（ｍ，３Ｈ），４．６２−４．４６（ｍ，８Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．６７（ｍ，８Ｈ），３．６５−３．４１（ｍ，１６Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−０．３４（ｍ，４０Ｈ）．

実施例３５
ベンジル ６−Ｏ−メチル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
ベンジル ６−Ｏ−メチル−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ
−マンノピラノシドの合成

実施例２９の工程１と同様の操作を、メチル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの代わりに実施例３２の工程３で得られたベンジル ２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（６４．７ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）を、臭化ベンジルの代わりにヨウ化メチル（０．０１３ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３０．５ｍｇ，０．０７６５ｍｍｏｌ，収率 ３６％）を無色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３８−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．２７（ｍ，７Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．

工程２
ベンジル ６−Ｏ−メチル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程１で得られたベンジル ６−Ｏ−メチル−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（３０．５ｍｇ，０．０７６５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３０．２ｍｇ，０．０２２４ｍｍｏｌ，収率 ２９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１３２６［Ｍ＋５Ｎａ］^−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，５Ｈ），４．７７−４．６１（ｍ，９Ｈ），４．５９−４．４５（ｍ，７Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，８Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，８Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，５Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），１．９０−０．３５（ｍ，３３Ｈ）．

実施例３６
ベンジル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
ベンジル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合成

実施例３５の工程１と同様の操作を、ヨウ化メチルの代わりに臭化ベンジル（０．０４６ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（４１．７ｍｇ，０．０８７９ｍｍｏｌ，収率 ５５％）を無色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３９−７．２４（ｍ，１０Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．２２（ｍ，６Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８−２．３５（ｍ，２Ｈ）．

工程２
ベンジル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程１で得られたベンジル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（２４．
６ｍｇ，０．０５１８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（８．８ｍｇ，０．００６２ｍｍｏｌ，収率 １２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１４４８［Ｍ＋７Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．２５（ｍ，１０Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．３１（ｍ，１１Ｈ），３．９１−３．７５（ｍ，９Ｈ），３．７２−３．４６（ｍ，１４Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，４Ｈ），１．９１−０．２７（ｍ，３３Ｈ）．

実施例３７
メチル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−グルコピラノシド 六ナトリウム塩

工程１
メチル ６−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシドの合成

メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−グルコピラノシド（８４．９ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．３ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。続いて塩化アルミニウム（６０．０ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）および１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン（０．０８００ｍＬ，０．４５０ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌後、室温で一晩撹拌した。反応液を０．１Ｍ 塩酸水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製することにより、表題化合物（９．３ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ，収率 １１％）を無色油状として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３８−７．２４（ｍ，５Ｈ），４
．９８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，６．４Ｈｚ，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．００（ｍ，１Ｈ）．

工程２
メチル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−グルコピラノシドの合成

実施例２０の工程２と同様の操作を、工程１で得られたメチル ６−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（６０．６ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（８１．０ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ，収率 ９１％）を黄色油状として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３７−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．２６（ｍ，６Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．

工程３
メチル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−グルコピラノシド 六ナトリウム塩の合成
実施例２０の工程４と同様の操作を、工程２で得られたメチル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−（プロパ−２−イニル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（８１．０ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（８２．５ｍｇ，０．０６２５ｍｍｏｌ，収率 ３１％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．７３（ｍ，４Ｈ），４．６１−４．４５（ｍ，６Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，１５Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．８５−０．３７（ｍ，３３Ｈ）．

実施例３８
（^１０Ｂ）メチル ６−Ｏ−ベンジル−２，３，４−トリス−Ｏ−［［１−［２−［２−（ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニルオキシ）エトキシ］エチル］トリアゾール−４−イル］メチル］−α−Ｄ−マンノピラノシド 六ナトリウム塩

実施例２９の工程２と同様の操作を、２−（２−アジドエトキシ）エトキシ−ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボレート 二テトラブチルアンモニウム塩の代わりに合成例５の化合物を用いて行い、表題化合物（９３．４ｍｇ，０．０７２４ｍｍｏｌ，収率 ２３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１３４３［Ｍ＋７Ｎａ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．７９−４．５２（ｍ，１０Ｈ），４．４３−４．３３（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．７２（ｍ，８Ｈ），３．６８−３．４４（ｍ，１７Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），１．７５−０．３４（ｍ，３３Ｈ）．

試験例１ ＣＴ２６がん細胞を用いた細胞内取込試験
ホウ素クラスター含有化合物のがん細胞内取り込み能は、以下のようにして評価した。ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて培養したＣＴ２６がん細胞（マウス大腸がん細胞、ＡＴＣＣ ＣＲＬ−２６３８）を、２４ウェルプレートの各ウェルに、１０^６個ずつ播種した。被験化合物およびＢＰＡ（２．６当量のフルクトースを含む）を、それぞれイオン交換水に溶解し１Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液および１Ｎ 塩酸を用いてｐＨ７．２〜７．４に調整し３０ｍＭ（実施例３０の化合物は９．７ｍＭ）とした後、上記培地で１０倍に希釈した３ｍＭ溶液を各ウェルに添加した（ｎ＝３）。２４時間培養した後、培地を除去し、ＰＢＳ（−）（０．５ｍＬ）で２回洗浄し、トリプシン（０．２ｍＬ）を用いてプレートから細胞を剥離し、培地（０．２ｍＬ）を用いて１．５ｍＬ容チューブに回収した。１４，０００ｒｐｍで５分間遠心して上清を除いた後、培地（１ｍＬ）で懸濁し、０．０１ｍＬをトリパンブルーで染色して細胞数を計測した。残りの細胞懸濁液を１４，０００ｒｐｍで５分間遠心して上清を除いた後、６０％硝酸（０．２ｍＬ）を用いて１４ｍＬ容ラウンドチューブに回収した。室温で３０分静置した後、５０℃で３０分、さらに９０℃で２時間加熱することにより灰化した。この溶液をイオン交換水で４倍または１５倍に希釈し、ＩＣＰ−ＭＳにて細胞内のホウ素量を定量し、細胞数当たりのホウ素取り込み値とした。各化合物のホウ素取り込み値をＢＰＡのホウ素取り込み値で割ることにより、対ＢＰＡ取り込み比とした。
結果を表１に示す。

表１に示す通り、ホウ素クラスターを複数有する本発明化合物は、ＢＰＡおよびホウ素クラスターを１つのみ有する比較例化合物に比べて明らかに多くＣＴ２６細胞に取り込まれたことが分かる。

試験例２−１ マウス生体内分布試験
天然型ホウ素含有のＢＰＡ、ＢＳＨおよび比較例１、実施例２２、２７、２８および２９の化合物について、各化合物の生理食塩水溶液をマウスに尾静脈内投与し、腫瘍および組織蓄積性を調べた。ＣＴ２６細胞を腰背部に皮下移植したＢＡＬＢ／ｃマウスに対し、被験化合物を天然型Ｂ−ＢＳＨ換算で１００ｍｇ／ｋｇとなるように調製した。ＢＰＡは５００ｍｇ／ｋｇを２．６当量のフルクトースと混合しｐＨ７．２に調整した。マウス体重２５ｇに対して投与液を０．２５ｍＬ尾静脈内投与し、肝臓、腎臓、腫瘍および血液を１、３、６および２４時間後に経時的に採取した。採取した血液以外の各組織サンプルは、凍結破砕後２０〜５０ｍｇを秤量し、血液は０．１ｍＬをそれぞれ６０％硝酸水溶液中、５０℃で１時間、続いて９０℃で２時間加熱し灰化処理を行った。不溶物を濾別した後、イオン交換水で２０倍に希釈し、ＩＣＰ−ＭＳにて天然型Ｂ量を定量した。

試験例２−２ マウス生体内分布試験
ＣＴ２６細胞を腰背部に皮下移植したＢＡＬＢ／ｃマウスに対し、実施例３７の化合物を天然型Ｂ−ＢＳＨ換算で１００ｍｇ／ｋｇとなるように調製した。マウス体重２５ｇに対して投与液を０．２５ｍＬ尾静脈内投与し、２４時間後に肝臓、腎臓、腫瘍および血液を採取した。採取した血液以外の各組織サンプルは、凍結破砕後２０〜５０ｍｇを秤量し、血液は０．１ｍＬをそれぞれ６０％硝酸水溶液中、５０℃で１時間、続いて９０℃で２時間加熱し灰化処理を行った。不溶物を濾別した後、イオン交換水で２０倍に希釈し、ＩＣＰ−ＭＳにて天然型Ｂ量を定量した。

図１〜図４に示すように、ＢＰＡ、ＢＳＨおよび比較例１の化合物が投与後腫瘍を含め全ての臓器から速やかに消失したのに対し、実施例２２、２７、２８、２９および３７の化合物は２４時間まで腫瘍内に蓄積していることが明らかである。また、表２に示すように２４時間後の各組織の蓄積量を比較したところ、実施例２２、２７、２８、２９および３７の化合物は２４時間後も腫瘍内ホウ素濃度が１０ｐｐｍ以上滞留し続けており、また２４時間後におけるホウ素濃度の腫瘍組織内と血液内の比（腫瘍／血液比）が２．５以上あることが分かった。

試験例３ 脳腫瘍細胞を用いた細胞内取込試験
ホウ素クラスター含有化合物の脳腫瘍細胞内取り込み能は、以下のようにして評価した。Ｆ−１２Ｋ培地（ウシ胎児血清およびウマ血清含有）を用いて培養したＣ６がん細胞（ラット脳腫瘍細胞、ＡＴＣＣ ＣＣＬ−１０７）を、２４ウェルプレートの各ウェルに、１０^６個ずつ播種した。実施例２９の化合物およびＢＰＡ（２．６当量のフルクトースを含む）を、それぞれイオン交換水に溶解し１Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液および１Ｎ 塩
酸を用いてｐＨ７．２〜７．４に調整し３０ｍＭとした後、上記培地で希釈し１ｍＭおよび３ｍＭ溶液を調製し各ウェルに添加した（ｎ＝３）。２４時間培養した後、培地を除去し、ＰＢＳ（−）（０．５ｍＬ）で２回洗浄し、トリプシン（０．２ｍＬ）を用いてプレートから細胞を剥離し、培地（０．２ｍＬ）を用いて１．５ｍＬ容チューブに回収した。１４，０００ｒｐｍで５分間遠心して上清を除いた後、培地（１ｍＬ）で懸濁し、０．０１ｍＬをトリパンブルーで染色して細胞数を計測した。残りの細胞懸濁液を１４，０００ｒｐｍで５分間遠心して上清を除いた後、６０％硝酸（０．２ｍＬ）を用いて１４ｍＬ容ラウンドチューブに回収した。室温で３０分静置した後、５０℃で３０分、さらに９０℃で２時間加熱することにより灰化した。この溶液をイオン交換水で４倍または１５倍に希釈し、ＩＣＰ−ＭＳにて細胞内のホウ素量を定量し、細胞数当たりのホウ素取り込み値とした。
図５に示すように、ＢＰＡに比べて実施例２９の化合物は、明らかに多くのホウ素をＣ６細胞に取り込ませたことが分かる。

試験例４ 抗腫瘍効果
ＣＴ２６がん細胞を右大腿部に皮下移植した雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスに対して、実施例３８の化合物を８８．８ｍｇ／ｋｇおよび２５０ｍｇ／ｋｇとなるように、それぞれ８．８８ｍｇ／ｍＬおよび２５ｍｇ／ｍＬの生理食塩水溶液を、或いは陽性対照として^１０Ｂ−ＢＰＡを５００ｍｇ／ｋｇとなるように、２．６当量のフルクトースと混合しｐＨ７．１に調整した生理食塩水溶液５０ｍｇ／ｍＬを、マウス体重２５ｇに対して０．２５ｍＬを尾静脈より投与した。^１０Ｂ−ＢＰＡ投与群は投与２時間後に、実施例３８の化合物投与群は投与２４時間後に１．８−４．０ｘ１０^１２ ｎｅｕｔｒｏｎ／ｃｍ^２の量の熱外中性子線を1時間局所照射し、照射前後の腫瘍の大きさを計測することにより抗がん効果
について調べた。腫瘍の大きさ（Ｖ）はＶ＝（ａｘｂ^２）／２（ｍｍ^３）の式により算出した（ａおよびｂは、それぞれ腫瘍の長径および短径）。コントロールとして、ＣＴ２６がん細胞を右大腿部に皮下移植した雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスに対して、熱外中性子線を照射、或いは照射せずに、同様に腫瘍の大きさを算出した。
図６に示すように、実施例３８の化合物を投与し、２４時間後に熱外中性子線を照射した群は、無処置および照射のみ行った群に対して、腫瘍の増大を大きく抑制した。また、実施例３８の化合物を２５０ｍｇ／ｋｇを投与したマウスは、陽性対照として照射の２時間前に５００ｍｇ／ｋｇを投与した^１０Ｂ−ＢＰＡ投与群とほぼ同等の抗腫瘍効果を発揮した。このことから、本発明の化合物は、腫瘍内での高い滞留性により、ホウ素中性子捕捉療法において、投与後に十分な時間をおいても高い抗腫瘍効果を有することが分かった。
さらに、マウスの全身毒性の指標として、本実験で用いた担がんマウスの体重を測定したところ、図７に示すように、実施例３８の化合物或いは^１０Ｂ−ＢＰＡ投与群および非投与群の全てにおいて明らかな体重の増減は見られず、本発明の化合物を用いたホウ素中性子捕捉療法は高い安全性を有することが分かった。

本発明の化合物は、腫瘍内集積性及び腫瘍滞留性が高く、腫瘍細胞に効率的に取り込まれるため、ホウ素中性子捕捉療法における医薬として有用である。

Claims (14)

1. 式（Ｉ）：
   
   ［式中、Ｘは、２〜５価の有機基を示し、
   Ｙは、リンカー構造を示し、
   Ｒは、ホウ素クラスターからなる１価の基を示し、
   ｎは、２、３、４又は５を示す。］
   で表される化合物又はその塩。
2. Ｒが、それぞれ独立して、式（Ｂ１）：
   
   ［式中、Ｍ^２＋は、カチオンを示し、●は、ＢＨを示し、＊は、Ｙとの結合部位を示す。］
   で表される基である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
3. Ｘが、酸素原子、窒素原子若しくは硫黄原子を介してＹに結合する、置換されていてもよい２〜５価の炭化水素基、又は酸素原子、窒素原子若しくは硫黄原子を介してＹに結合する、置換されていてもよい２〜５価の複素環基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
4. Ｘが、
   
   
   ［式中、Ｚ^１は、
   
   を示し、
   ＃はテトラヒドロピラン環との結合部位であり、
   Ｚ^２は、Ｏ又はＮＨを示し、
   Ｚ^３は、Ｏを示し、
   Ｚ^４は、Ｏ又はＮＨを示し、
   ｐは、２、３、４又は５を示し、
   ｑは、２又は３を示し、
   
   は、それぞれ独立して、Ｙとの結合部位又はＲ^１であり、各化合物において少なくとも２つはＹとの結合部位であり、
   各Ｒ^１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数が１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基、置換されていてもよい炭素数が７〜２０のアリールアルキル基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルバモイル基、置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基で置換されたカルバモイル基、炭素数が２〜７のアルキルカルボニル基、炭素数が７〜１５のアリールカルボニル基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルボキシ基、炭素数が７〜２０のアリールアルキル基で置換されたカルボキシ基、置換されていてもよい複素環基、又は置換されていてもよい複素環アルキル基を示し、
   Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数が１〜６のアルキル基を示すか、又はＲ^２及びＲ^３は、それらが結合する炭素原子とともに炭素数が３〜６のシクロアルカン環を形成し、
   Ｒ^４は、水素原子、ヒドロキシ基、又は炭素数が１〜６のアルキル基で置換されたカルボ
   キシ基を示し、
   Ｒ^５は、置換されていてもよい炭素数が６〜１４のアリール基、又は置換されていてもよい複素環基を示し、
   ｍは、２、３、４、５又は６を示す。］
   からなる群より選ばれる２〜５価の有機基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
5. Ｘが、
   
   
   
   ［式中、
   
   は、Ｙとの結合部位であり、
   Ｚ^１、Ｚ^２、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びｍは、請求項４で定義した通りである。］
   からなる群より選ばれる２〜５価の有機基である、請求項４に記載の化合物又はその塩。
6. Ｘが、
   
   ［式中、
   
   は、Ｙとの結合部位であり、
   Ｒ^１は、請求項４で定義した通りである。］
   からなる群より選ばれる２〜５価の有機基である、請求項４に記載の化合物又はその塩。
7. Ｙが、それぞれ独立して、式（Ｌ１）：
   
   ［式中、＊１はＸとの結合部位であり、＊２はＲとの結合部位であり、
   Ｒ^ａは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよいカルボキシ基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよいヒドロキシ基、炭素数が１〜６のアルキル基で置換されていてもよいメルカプト基、炭素数が６〜１４のアリール基、又は炭素数が１〜６のアルキル基を示し；
   Ｑ^２は、それぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＳＣＯ−、−ＣＯＳ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＳＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＳＳ−、−Ｐｈ−、−ＯＰｈＯ−、−ＯＰｈ−、−ＰｈＯ−、−ＳＰｈＳ−、−ＳＰｈ−、−ＰｈＳ−、−ＮＨＰｈＮＨ−、−ＮＨＰｈ−、−ＰｈＮＨ−、−複素環−、−Ｏ−複素環−Ｏ−、−Ｏ−複素環−、−複素環−Ｏ−、−Ｓ−複素環−Ｓ−、−Ｓ−複素環−、−複素環−Ｓ−、−ＮＨ−複素環−ＮＨ−、−ＮＨ−複素環−又は−複素環−ＮＨ−（ここで、Ｐｈは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン又は１，４−フェニレンを示す。）を示し；
   ａは、それぞれ独立して、１〜６の整数を示し；
   ｂは、１〜６の整数を示す。］
   で表される２価の基である、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物又はその塩。
8. Ｙが、それぞれ独立して、式（Ｌ２）：
   
   又は式（Ｌ３）
   
   ［式中、＊１はＸとの結合部位であり、＊２はＲとの結合部位であり、ｃは１〜５の整数を示す。］
   で表される２価の基である、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物又はその塩。
9. ｃが２である、請求項８に記載の化合物又はその塩。
10. 請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物又はその塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
11. 請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物又はその塩を含む、腫瘍疾患のホウ素中性子捕捉療法に用いるための医薬。
12. 腫瘍疾患のホウ素中性子捕捉療法に用いるための請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物又はその塩。
13. 腫瘍疾患のホウ素中性子捕捉療法に用いるための医薬を製造するための請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
14. 請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物又はその塩の必要量を哺乳動物に投与することを特徴とするホウ素中性子捕捉療法による腫瘍疾患の治療方法。