SE435374B - Terapeutiskt aktiva derivat av 4-(2-hydroxi-3-amino-propoxi)-indol, deras framstellning och anvendning. - Google Patents
Terapeutiskt aktiva derivat av 4-(2-hydroxi-3-amino-propoxi)-indol, deras framstellning och anvendning.Info
- Publication number
- SE435374B SE435374B SE7807753A SE7807753A SE435374B SE 435374 B SE435374 B SE 435374B SE 7807753 A SE7807753 A SE 7807753A SE 7807753 A SE7807753 A SE 7807753A SE 435374 B SE435374 B SE 435374B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- carbon atoms
- compounds
- halogen
- given above
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
30 787753- 4 också kan stå för alkoxi med l - 4 kolatomer eller, om R3 betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, antingen i) R l betecknar väte eller metyl, och RZ betecknar cyano, CONRaRb, COORC eller CHZORe, vari Ra; Rb, Rc och Re oberoende av varandra står för väte eller alkyl med 1 - 4 kolatomer, eller ii) antingen R 1 betecknar metyl och Rz halogen med ett ordningsta! från l7 till 35 eller R I betecknar halogen med ett ordningstal från l7 till 35 och Rz beteck- nar väte eller metyl, med de förbehållen att a) 7 X är âtskild från kväveatomeni 3-amino-2-hydroxipropoxikedjan med minst 2 kol- atomer; b) RB inte betecknar väte om X står för en bindning, och _ c) R dessutom kan beteckna alkyl med 3 - 7 kolatomer om Rz står för cyano.
R 3 R står företrädesvis för en grupp p¿.x- R4 . X betecknar företrädesvis enbindning eller syre. R3 står företrädesvis för väte, hydroxi eller alkoxi. Ru betecknar företrädesvis väte eller alkoxi. R 1 står företrädesvis för väte eller halogen. Rz står före- trädesvis för metyl, cyano eller CONRaRb. Ra, Rb och Re står företrädesvis för väte.
R c betecknar företrädesvis alkyl.
Alkyl (med undantag av vad som anges för R och Rc nedan) och/eller alkoxi innehåller företrädesvis I - 2 kolatomer, särskiltfl kolatom. Om R står för alkyl innehåller denna företrädesvis 3 - 5 kolatomer och är företrädesvis grenad, särskilt i cin-ställning till den kvä- veatom, till vilken den är bunden. Intressanta alkylgrupper R är t.ex. isopropyl, ternbutyl och B-pentyl. Om Rc står för alkyl så innehåller den företrädesvis l - 3 kolatomer. Om den innehåller mer än 2 kolatomer är den företrädesvis grenad såsom i isopropyl.
Halogen står företrädesvis för brom eller klor, särskilt klor. A står företrädesvis för grenad, särskilti o-ställning till den kväveatom till vilken den är bunden, alkylen, t.ex. grupperna med formlerna -âH(Cl-l3)-(CH2)2-, -â(Cl-l3)2-CH2- eller -g-(CH3)2-(CH2)2-, eller för etylen. 7807753-4 Om R3 och Ru står för väte så betecknar X företrädesvis syre. Om H3 inte står för väte så står X företrädesvis för en bindning. Om Rs resp. R u inte står för väte så befinner sig dessa företrädesvis i para- resp. metaställning. Om R q står för alkoxi eller halogen, så är den företrädesvis identisk med RB. 5 En grupp av föreningar med formeln I består av föreningar med formeln lx, u ocnzcucnzufl-Rx “i i :x \\ R: u där x Rx betecknar gruppen A-g3fl 3 , vari Rï A har den ovan angivna innebörden, 10 antingen ~ i) Xx står för syre eller svavel och Rï till R: har de ovan för R 1 till R¿¿ angivna betydelserna, eller ii) Xx står för en bindning och 15 antingen j) Rš betecknar alkoxi med l - 4 kolatomer eller halogen med ett ordnings tal från 9 till 35, Rä betecknar väte och, om R; betecknar alkoxi med l - lr kolatomer, dessutom också kan stå för alkoxi med 1 - 4 kolatomer, eller, om R; betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom 20 också för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, RX betecknar väte eller metyl och R betecknar CONRaRb, vari Ra och Rb har den ovan angivna betydelsen, 2 eller ii) Rš betecknar hydroxi, cyano, karbamoyl eller NHCORd, vari R d har den ovan angivna betydelsen, 25 Rä står för väte, och RT och R; har de ovan för R l och Rz angivna betydelserna, med förbehållet att Xx är åtskild från kväveatomen på 3-amino-2-hydroxipropoxikedjan med åtminstone 2 kolatomer. vaovvsà-4 En grupp av föreningar med formeln Ix består av föreningar med formeln lx', H i . R ocfl2cucn2Nii-A->8°@ x l R 0 “l x' | IX' -ÄX WN 2 ll där A har den ovan angivna innebörden, I 5 Xx står för syre eller svavel, och Rx; till Rfl har de ovan för R 1 till R 4 angivna betydelserna, -med förbehållet att Xx' är åtskild från kväveatomen på B-amino-Z-hydroxipropoxi- kedjan med minst 2 kolatomer.
Enligt uppfinningen framställer man föreningarna med formeln I genom att man omsätter 10 motsvarande föreningar med formeln Il, ucuz-Ro , -n /“"R2 II där R omsättning med en amin ger en Z-amino-l-hydroxietylgrupp, 1 och Rz har den ovan angivna innebörden och Ro står för en grupp, som vid med motsvarande föreningar med formeln lll, 15 R - NHZ III där R har den ovan angivna innebörden.
Omsättningen enligt uppfinningen är en aminering genom en primär amin. Den kan ske under användning av för framställning av kända 3-amino-2-hydroxipropoxiaryl-föreningar kända betingelser. Som grupp Ro använder man exempelvis gruppen-Cg-CHZ eller ett ~ / 29 reaktionsbenäget derivat av denna grupp, exempelvis en grupp med formeln -CIIH-CHZY, OH vari Y står för halogen, företrädesvis klor eller brom, eller för en grupp Ry-5Q _0-, 2 10 15 20 25 30 7807753-*4 vari Ry betecknar fenyl, tolyl eller lägre alkyl. Y står, särskilt för klor. Omsättningen utförs företrädesvis i ett under-reaktionsbetingelserna inert organiskt lösningsmedel, t.ex. i en eter såsom dioxan. Eventuellt använder man som lösningsmedel föreningen med formeln lll i överskott. Omsättningen kan också lämpligen utföras i smälta. Reak- tionstemperaturen ligger t.ex. mellan ca 20 och ca 200°C, företrädesvis vid reaktions- blandningens koktemperatur, med undantag av när man arbetar i smälta.
Föreningarna med formeln I kan föreligga i fri form eller i saltform, t.ex. i form av syraadditionssalt. Ur föreningarna med formeln li fri form kan man på i och för sig känt sätt utvinna syraadditionssalter, exempelvis bis(bas)fumaratet, vätemalonatet eller vätemaleinatet eller, om Ra betecknar hydroxi eller RC väte, salter med starka baser, exempelvis med natronlut, och omvänt.
I föreningarna med formeln I är kolatomen i hydroxipropoxi-sidokedjan, som uppbär hydroxigruppen, asymmetriskt substituerad. Föreningarna kan därför förekomma i form av racemat eller optiskt aktiva föreningar. Av föreningarna med formeln I i optiskt aktiv form är sådana föredragna, i vilka (S)-konfiguration föreligger vid den asymmetriskt substituerade kolatomen i hydroxipropoxi-sidokedjan.
Enantiomererna av föreningarna med formeln I kan erhållas på i och för sig känt sätt, t.ex. genom uppspjälkning med optiskt aktiva syror eller genom utförande av omsätt- ningen enligt uppfinningen utgâende från motsvarande optiskt aktiva utgânsprodukter.
I den mån framställningen av de nödvändiga utgångsmaterialen inte beskrivs är dessa kända eller kan framställas och renas enligt kända förfaranden resp. analogt med i och för sig kända förfaranden. ll-hydroxiindol-Z-karbonitril resp. ll-hydroxi-B-metylindol-2- karbonitril fâr man genom vattenavlägsnande med t.ex. titantetraklorid ur motsvarande Z-karboxamid-derivat.
I de efterföljande exemplen är alla temperaturer angivna i Celsius-grader och är okorrigerade.
Exempel l: l-(3-klor-2-metylindol-4-yloxi)-ï3-(Z-fenoxietylaminol-Z-propanol 5 g B-klor-ll-(Zß-epoxipropoxi)-2-metylindol, 4,3 g fenoxietylamin och 75 ml dioxan upphettas till 1300 i 15 timmar i en autoklav. Efter avkylning avdestilleras dioxanet i vattenstrålvakuum och överskottet av fenoxietylamin i högvakuum vid 800. Återstoden uf 7897 7 53- 4 konc. ammoniak och extraherar med metylenklorid. Efter avdunstning av lösningsmedlet kristalliserar återstoden ur metanol med 0,5 mo! malonsyra (smp. för vätemalonatet 135- 137°).
Analogt med Exempel 1 får man följande föreningar med formeln I genom omsättning av 5 motsvarande föreningar med formeln II, vari Ro står för -CHCHZ-Cl med motsvarande OH föreningar med formeln III: všavrsz-4 En R 112 smp. m' 2 -c(cH3)3 cN f 259-261° 3 -crx2ca2o-@ cu m1 16s-1s9° _ ocus 4 -cfl¿cH¿-@-øcn3 cm ha från xs° (uppskumning) çfla 51 -ç-cuz- on cu f 172-17s° - ca 3 5 -¿-Én2-o-@_CN connz b 19s~2oo° än H 3 . 9% 1_ -ç-cnz-o- CONH, conuz f 2o9-212° cu 3 s' -cn2cHz-o-@ conxz h<=1 111-113° “ífla 9 - -ca2-@-°H comaz f 17o-173° a 3 oca s 10 -cazcnz- 0CH3 comaz ha från 9u° (uppskumníng) , a 11 -?-âa2-@_on confu 'f 1s1-1so° u u @«::%8@zv5ß*4 2:18 “2 Smp. 15 S1: lä É-cnzca f-w un.
Cl CH' ci ¶* _ 7- f ' ^ *'52 ' 'ïfßfï . , .-'..=¿=20.-.-f_~_..¿:. zçxfiz-OCHÄ M ëëfiäfåwbt COOCH (CH3) COOCH (CH3)¶2 COOCHZC-Iilis cl .
CH är ¶ du *coNacH3¿N ;¿¿¿ßf 2 § b 121§124° b 203P205° b 125-1s1° ;<> hffrån99° (sintríng) b 12¿-12a° .f iši-143° f l2l-l24° ;f 24;-243°. 1sa11sz-4 9 Ex. R R R Smp. m, J. 2 OCH3 21 -CH2CH2" 0CH3 H CHZOCHB f 103-lO6° ffla ¶ 22 - -CH OH H CH OCH b l49-l5l° 2 2 3 H 3 b I fri form f = bis(bas)fumarat 1101 = hydrokloricf hf ,. vätefumarat vätemaleínat l0 15 20 ”7e@77s3#4 l0 Föreningarna med formeln I, dvs. föreningarna med formeln I i fri form eller i form av deras fysiologiskt godtagbara salter, har intressanta farmakologiska egenskaper. De kan därför användas som läkemedel.
Debesitter blockeringsverkan på de adrenergiska a- och B-rGCGPtOIGrHa OCh kan därför bl.a. finna användning för profylax och terapi av sjukdomstillstånd, son' är förbundna med adrenergisk vasokonstriktion, särskilt myokardiala och perifera genomblödningsstörning- ar, liksom av koronarsjukdomar, särskilt angina pectoris. Dessutom lämpar de sig för behandling av sjukdomstillstånd, som medför förlamning av tarmmotiliteten, t.ex. av paralytisk ileus.'l'ack vare sin antiarrytmiska verkan kan de dessutom användas för behandling av hjärtrytmstörningar.
Särskilt intressanta som a- och B-blockerare är föreningarna enligt Exemplen l och 19.
Särskilt intressant som ß-fblockerare är föreningen enligt Exempel lO.
Föreningarna med formeln I besitter dessutom antihypertensiva egenskaper. Tack vare sin blodtryckssänkande verkan kan de finna användning som antihypertensiva medel, t.ex. vid terapi av högt blodtryck.
Särskilt intressant vid denna indikation är föreningen enligt Exempel l.
Föreningarna med formeln I uppvisar dessutom intressanta ämnesomsättningseffekter, genom att de hämmar mobilisering av glukos och fettsyra i blodet, som inducerats genom psykisk stress. Tack vare sin rnetaboliska verkan kan de användas vid sådana tillstånd, som leder till en genom psykisk stress förorsakad, icke önskvärd, ämnesomsättningsmobi- lisering.
Särskilt intressanta vid denna indikation är föreningarna enligt Exemplen 2, 5 och 19, speciellt föreningen enligt Exempel 5. Åv föreningarna med formeln I uppvisar föreningar med följande formel en i jämförelse 25 med föreningar med likartad struktur särskilt intressant verkan: 7867753-4 ll OH U OCBZ CHCHZNH R lu där g RQ betecknar gruppen Ä' u , vari a R 4 A har den ovan angivna innebörden och 5 Rlll, Rå, och R: har de ovan för R 1, Rz och Ru angivna betydelserna, och R; har den ovan för Ra angivna betydelsen med undantag av väte, med förbehållen att a) fenylringen är åtskild från kväveatomen på 3-amino-Z-hydroxipropoxikedjan med minst 2 kolatomer, och 10 b) Ru dessutom kan beteckna alkyl med 3-7 kolatomer om Rg betecknar cyano, och däribland särskilt föreningarna med formeln Iu' on ocnzcncnznfl-nw m' u I o “I . 11 _' “z där Ru' 3 Ru' beteCknar gruppen A- u, , vari 4 15 A har den ovan angivna innebörden, Ru' betecknar alkoxi med 1-4 kolatomer eller halogen med ett ordningstal från 3 . 9 till 35, 10 15 20 780775344 iz 12:' betecknar väte och, om Rg' »betecknar alkoxi med l-li kolatomer, dessutom också kan stå för alkoxi med l-ll kolatomer eller, om Rg' betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom också kan stå för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, antingen i) RT betecknar väte eller metyl och Rg' betecknar cyano, COORC eller CHZORe, vari Rc och Re har den ovan angivna innebörden, eller . ii) antingen R? betecknar metyl och Rg halogen med ett ordningstal från 17 till 35, eller RT' betecknar halogen med ett ordningstal från l7 till 35 och RL; betecknar väte eller metyl, med de förbehâllen att a) fenylringen är åtskild från kväveatomen på B-aminö-Z-hyrlroxipropoxikedjan med minst 2 kolatomer, och b) Ru' dessutom kan beteckna 'alkyl med 3-7 kolatomer om Rg' betecknar cyano.
Av föreningarna med formeln I i optiskt aktiv form är i allmänhet (S)-antipoderna beträf- fande kolatomen på den hydroxipropoxisidokedja, som uppbär hydroxigruppen, aktivare än motsvarande (lU-antipoder vad gäller B-blockering, blodtryckssänkning och meta- bolisk verkan.
Uppfinningen avser även läkemedel, som innehåller en förening med formeln I i fri form eller i form av ett fysiologiskt godtagbart salt. Dessa läkemedel, exempelvis en lösning eller en tablett, kan framställas enligt kända metoder under användning av sedvanliga hjälp- och bärarsubstanser.
Claims (15)
1. 807753-4 13 PATENTKRAV l. Nya föreningar med formeln l H. OCBZCHCHZ NH-R R där 3 5 R betecknar gruppen A-X- R , vari 4 A betecknar alkylen med 2 till 5 kolatomer, X betecknar en bindning, syre eller svavel, RB betecknar väte, hydroxi, alkoxi med l - ll kolatomer, halogen med ett ordningstal från 9 till 35, cyano, karbamoyl, eller en grupp NHCORd, vari R d betecknar m alkyl med l - ll kolatomer, och Ra betecknar väte och, om R3 betecknar alkoxi med 1 - ll kolatomer, dessutom också kan stå för alkoxi med l - ll kolatomer eller, orn R3 betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom också kan stå för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, 15 antingen i) R l betecknar väte eller metyl, och Rz betecknar cyano, CONRaRb, COORC eller CHZORe, vari Ra, Rb, Rc och Re oberoende av varandra står för väte eller alkyl med l ~ ll kolatomer, eller 20 ii) antingen R I betecknar metyl och Rz halogen med ett ordningstal från l7 till 35 eller R 1 betecknar halogen med ett ordningstal från l7 till 35 och RZ beteck- nar väte eller metyl, med de förbehâllen att a) X är åtskild från kväveatomen på 3-amino-2-hydroxipropoxíkedjan med minst 25 2 kolatomer, i b) RB inte betecknar väte om X står för en bindning, och c) R dessutom kan beteckna alkyl med 3 - 7 kolatomer om Rz står för cyano, 10 15 20 25 7807 753- 4 och salter därav.
2.a kännetecknade avattdeharformelnlx Föreningar enligt patentkravet l, H X 0CH2CHCH2NH R IX X RI R NN \ H . ' x RX betecknar gruppen A-x*- 3 Rå' där , vari- A har den ovan angivna innebörden, antingen i) Xx står för syre eller svavel och _? RT till RÉ har de ovan för R l till Ru angivna betydelserna, eller ' ii) Xx stâr för en bindning och antingen j) Rš betecknar alkoxi med l - 4 kolatomer eller halogen med ett ordnings-tal från 9 till 35, Rfi betecknar väte och, om Rš betecknar alkoxi med l - 4 kolatomer, dessutom också kan stå för alkoxi med l - ll kolatomer, eller, om Rš betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom också för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, RT betecknar väte eller metyl och Rä betecknar CONRaRb, vari Ra och Rb har den ovan angivna betydelsen, eller jj) Rš betecknar hydroxi, cyano, karbamoyl eller, NHCORd, vari R ¿ har den ovan angivna betydelsen, Rfi står för väte, och RT och Rš har de ovan :för RI och Rz angivna betydelserna, med förbehållet att Xx är âtskild från kväveatomen på B-amino-Z-hydroxipropoxikedjan med åtminstone 2 kolatomer, och salter därav. 7867753- 4 15
3. Föreningar enligt patentkravet l, kännetecknade avattdeharformelnlx' Y” - RÅ' ocn2cucii2r1u-A->t“-@ _ x lx' a” R4 1 x I 2 ll där 5 A har den ovan angivna innebörden, Xx' står för syre eller svavel, och Rx; till Rfi har de ovan för R 1 till Rq angivna betydelserna, med förbehållet att Xx' är âtskild från kväveatomen på B-amino-Z-hydroxipropoxi- kedjan med minst 2 kolatomer, 10 och salter därav.
4. Föreningar enligt patentkravet l, kännetecknade avattdeharformelnlu QR . U ocnzcacnznn n m där ä* Ru betecknar gruppen Ä* u , vari R 4 15 A har den ovan angivna innebörden och RT, RI; och R: har de ovan för RI, Rz och Ru angivna betydelserna, och Rl; har den ovan för R3 angivna betydelsen med undantag av väte, med íörbehâllen att 15 10 15 20 78577 53- 4 16 a) fenylringen är àtskild från kväveatomen pâ 3-amino-2-hydroxipropoxikedjan med minst 2 kolatomer, och b) Ru dessutom kan beteckna alkyl med 3-7 kolatomer om R; betecknar cyano, och salter därav.
5. Föreningar enligt patentkravet 1, kännetecknade avatt deharformelnlu' Ûfl' I U ocnzcucuzuu-n i m. e _ w N/-flzz där nu' 3 Ru' betecknar gruppen A- u, , vari 4 A har den ovan angivna innebörden, Rg' betecknar alkoxi med 1-4 kolatomer eller halogen med ett ordningstal från 9 till 35, Ra' betecknar väte och, om Rg' betecknar alkoxi-med 1-4 kolatomer, dessutom också kan stå för alkoxi med 1-4 kolatomer eller, om u! RB betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom ocksâ kan stå för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, antingen I i) Rll] betecknar väte eller metyl- och Kg' betecknar cyano, COORC eller CHZORe, vari RC och Re har den ovan angivna innebörden, eller I I ii) antingen Rl; betecknar metyl och Rlz' halogen med ett ordningstal från 17 till 35, 10 15 20 25 7837753- 4 17 ut 2 eller RT' betecknar halogen med ett ordningstal från l7 till 35 och R betecknar väte eller metyl, med de íörbehållen att a) íenylringen är âtskild från kväveatomen på 3-amino-Z-hydroxipropoxikedjan med minst 2 kolatomer, och b) Ru' dessutom kan beteckna alkyl med 3-7 kolatomer om Rlzl' betecknar cyano, och salter därav.
6. Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d av att den är l-(3-klor-2-metylindol-lf-yloxiH-(Z-íenøxietyl- amino)-2-propanol eller ett salt därav.
7. I Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d av at_t den_är lI-_[B-(Bß-dimetoxifenëtylaminoL2-hydroxi- propoxi]indol-Z-karboxamíd eller ett salt därav.
8. Förening enligt patentkravet I, k ä n n e t e c k n a d av att den är 4-f2-hydroxi-3-(l-p-hydroxlfenyl-Z-metyl- 2-propylamino)propøxiflndol-Z-karbonitril eller ett salt därav.
9. Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d av att den är U-(B-tert-butylamino-Z-hydroxipropoxü- indol-Z-karbonitríl eller ett salt därav.
10. kännetecknad Förening enligt patentkravet l, av att den har (S)-koníiguration vid den asymmetriskt substituerade kolatomen i hydroxipropoxi-sidokedjan.
11. ll. kännetecknat Sätt att framställa de i patentkravet l definierade föreningarna, av att man omsätter föreningar med formeln Il ocnz-Rb II '10 15 20 25 780775344 18 där R l och Rz har den ovan angivna innebörden och R o står för en grupp som vid omsättning med en amin ger en 2-amino-l-hydroxietylgrupp, med motsvarande föreningar med formeln Ill R - NHZ Ill där R har den ovan angivna innebörden, och utvinner de sålunda erhållna föreningarna med formeln l i fri form eller i saltform.
12. Användning av de i patentkravet l definierade föreningarna i fri form eller i form av deras fysiologiskt fördragbara salter för framställning av läke- medel.
13. De i patentkravet i definierade föreningarna i fri form eller i form av deras fysiologiskt fördragbara salter till användning som-terapeutiskt aktiva föreningar.
14. Den i patentkravet 6 definierade föreningen i fri form eller i form av ett fysiologiskt fördragbart salt till användning som terapeutiskt aktiv förening för profylax och terapi av koronarsjukdomar och som antihypertensivum.
15. De i patentkravet l definierade föreningarna i fri form eller i form av deras fysiologiskt fördragbara salter till användning som terapeutiskt aktiva föreningar för profylax och terapi av sjukdomstillstånd, som är förbundna med en adrenergisk vasokonstriktion, särskilt av myokardiala och perifera genom- blödningsstörningar, liksom av koronarsjukdomar, särskilt av Angina pectoris, för behandling av sjukdomstillstånd, som förlöper med en förlamning av tarmmotili- teten, t.ex. av paralytisk ilius, av hjärtrytmstörningar, av hypertoni och vid tillstånd, som leder till en genom psykisk stress förorsakad, oönskad ämnesom- sättningsmobilisatíon. 7807755-4 SAMMANDRAG Nya föreningar med formeln i H. “ÄQCHCHZNR-n ' 1 där R R betecknar gruppen A-X- R3 , vari A betecknar alkylen 4 med 2 till 5 kolatomer, X betecknar en bindning, syre eller svavel, och övriga substituenter har den i patentkraven angivna definitionen, och salter därav, ett sätt att framställa dessa samt läkemedel, som innehåller de nya föreningarna. Föreningarna har blockeringsverkan på oL- och /š-receptorer- na, antihypertensíva egenskaper och metabolisk verkan och kan därför användas som läkemedel.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH907077 | 1977-07-21 | ||
CH906577 | 1977-07-21 | ||
CH907777A CH632246A5 (en) | 1977-07-21 | 1977-07-21 | Process for preparing novel 3-aminopropoxyindoles |
CH907377 | 1977-07-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7807753L SE7807753L (sv) | 1979-01-22 |
SE435374B true SE435374B (sv) | 1984-09-24 |
Family
ID=27429188
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7807753A SE435374B (sv) | 1977-07-21 | 1978-07-12 | Terapeutiskt aktiva derivat av 4-(2-hydroxi-3-amino-propoxi)-indol, deras framstellning och anvendning. |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5422364A (sv) |
AU (1) | AU523105B2 (sv) |
BE (1) | BE869133A (sv) |
CA (1) | CA1098909A (sv) |
DE (1) | DE2830211A1 (sv) |
DK (1) | DK312878A (sv) |
ES (1) | ES471863A1 (sv) |
FI (1) | FI782229A (sv) |
FR (1) | FR2398058A1 (sv) |
GB (1) | GB2001971B (sv) |
IE (1) | IE47131B1 (sv) |
IL (1) | IL55170A (sv) |
IT (1) | IT1105092B (sv) |
NL (1) | NL7807626A (sv) |
NZ (1) | NZ187909A (sv) |
PT (1) | PT68317A (sv) |
SE (1) | SE435374B (sv) |
SU (1) | SU843740A3 (sv) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2905877A1 (de) * | 1979-02-16 | 1980-08-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
EP0025111B1 (en) * | 1979-08-10 | 1984-07-25 | Sandoz Ag | 3-aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
DE3030047A1 (de) * | 1980-08-08 | 1982-03-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
DE3029980A1 (de) * | 1980-08-08 | 1982-03-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Indolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3131146A1 (de) * | 1981-08-06 | 1983-02-24 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue heteroaryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
ZA967892B (en) * | 1995-09-21 | 1998-03-18 | Lilly Co Eli | Selective β3 adrenergic agonists. |
US6818660B2 (en) | 1996-04-09 | 2004-11-16 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcilytic compounds |
AU726659B2 (en) * | 1996-04-09 | 2000-11-16 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcilytic compounds |
ES2171839T3 (es) * | 1996-09-05 | 2002-09-16 | Lilly Co Eli | Analogos de carbazol como agonistas adrenergicos selectivos de beta3. |
TW483881B (en) | 1996-12-03 | 2002-04-21 | Nps Pharma Inc | Calcilytic compounds |
US7202261B2 (en) | 1996-12-03 | 2007-04-10 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcilytic compounds |
AU1580001A (en) * | 1999-11-15 | 2001-05-30 | Eli Lilly And Company | Process for the preparation of aryloxy propanolamines |
US11173144B2 (en) | 2016-05-13 | 2021-11-16 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Adrenergic receptor modulating compounds and methods of using the same |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1547056A (fr) * | 1966-12-13 | 1968-11-22 | Sandoz Sa | Dérivés de l'indole et leur préparation |
FR2019185A1 (en) * | 1968-09-30 | 1970-06-26 | Sandoz Sa | 4-(2-hydroxy-3-amino-propoxy)-indole-2-carboxy- - lic acids and esters and 2-hydroxymethylindoles as beta |
US3699123A (en) * | 1970-03-24 | 1972-10-17 | Sandoz Ltd | 4-(3-amino-2-hydroxy-propoxy) indole derivatives |
US4076829A (en) * | 1974-11-16 | 1978-02-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Aminopropanol compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases |
DE2508251C2 (de) * | 1975-02-26 | 1983-12-29 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Derivate des Indols, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
DE2633839A1 (de) * | 1975-08-07 | 1977-02-24 | Sandoz Ag | Neue 4-aminopropoxyindolderivate, ihre herstellung und verwendung |
DE2635209C2 (de) * | 1975-08-15 | 1983-01-27 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | 4-(2-Benzoyloxy-3-tert.butylamino-propoxy)-2-methylindol, dessen (S)-Enantiomeres, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Heilmittel |
-
1978
- 1978-07-10 DE DE19782830211 patent/DE2830211A1/de not_active Ceased
- 1978-07-12 FI FI782229A patent/FI782229A/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-07-12 DK DK312878A patent/DK312878A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-07-12 SE SE7807753A patent/SE435374B/sv unknown
- 1978-07-14 IT IT50299/78A patent/IT1105092B/it active
- 1978-07-17 NL NL7807626A patent/NL7807626A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-07-19 GB GB7830345A patent/GB2001971B/en not_active Expired
- 1978-07-19 ES ES471863A patent/ES471863A1/es not_active Expired
- 1978-07-19 BE BE189392A patent/BE869133A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-19 IL IL55170A patent/IL55170A/xx unknown
- 1978-07-19 IE IE1448/78A patent/IE47131B1/en unknown
- 1978-07-19 NZ NZ187909A patent/NZ187909A/xx unknown
- 1978-07-19 SU SU782639449A patent/SU843740A3/ru active
- 1978-07-19 AU AU38182/78A patent/AU523105B2/en not_active Expired
- 1978-07-19 PT PT68317A patent/PT68317A/pt unknown
- 1978-07-20 CA CA307,768A patent/CA1098909A/en not_active Expired
- 1978-07-20 JP JP8781878A patent/JPS5422364A/ja active Pending
- 1978-07-21 FR FR7821679A patent/FR2398058A1/fr active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE781448L (en) | 1979-01-21 |
IL55170A (en) | 1982-07-30 |
DK312878A (da) | 1979-01-22 |
PT68317A (fr) | 1978-08-01 |
BE869133A (fr) | 1979-01-19 |
FR2398058A1 (fr) | 1979-02-16 |
AU3818278A (en) | 1980-01-24 |
SU843740A3 (ru) | 1981-06-30 |
FI782229A (fi) | 1979-01-22 |
FR2398058B1 (sv) | 1982-08-06 |
GB2001971A (en) | 1979-02-14 |
NZ187909A (en) | 1981-04-24 |
IT7850299A0 (it) | 1978-07-14 |
IL55170A0 (en) | 1978-09-29 |
NL7807626A (nl) | 1979-01-23 |
AU523105B2 (en) | 1982-07-15 |
GB2001971B (en) | 1982-02-10 |
CA1098909A (en) | 1981-04-07 |
IT1105092B (it) | 1985-10-28 |
IE47131B1 (en) | 1983-12-28 |
SE7807753L (sv) | 1979-01-22 |
ES471863A1 (es) | 1979-10-01 |
DE2830211A1 (de) | 1979-02-01 |
JPS5422364A (en) | 1979-02-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0178874B1 (en) | Alkylsulfonamidophenylalkylamines | |
KR100395280B1 (ko) | 신규한3환성화합물및그를함유하는의약조성물 | |
SE435374B (sv) | Terapeutiskt aktiva derivat av 4-(2-hydroxi-3-amino-propoxi)-indol, deras framstellning och anvendning. | |
KR910006637B1 (ko) | 트립타민 유도체의 제조방법 | |
EP0166615A2 (en) | Improvements in or relating to benzenesulfonamido derivatives | |
KR100199524B1 (ko) | 엔-헤테로아릴-푸린-6-아민 및 이의 제조방법 | |
US4381398A (en) | Amino-alcohol derivatives | |
EP0233762B1 (en) | Use of aromatic diamines for the treatment of angina pectoris, and diamines therefor | |
WO2004092127A1 (en) | Process for the preparation of n-substituted 2-cyanopyrrolidines | |
US3825558A (en) | Substituted aminopropoxy-2-indolinones | |
US4129656A (en) | Thiazolidine derivatives, salidiuretic compositions and methods of effecting salidiuresis employing them | |
NZ229376A (en) | Aryloxysubstituted propanolamines and pharmaceutical compositions | |
FR2660657A1 (fr) | Nouveaux derives du 3-aminochromane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
AP694A (en) | Nitro-benzamides useful as anti-arrhythmic agents. | |
EP0242939B1 (en) | Indole derivatives | |
US2449638A (en) | Substituted glycinamides | |
SE435927B (sv) | Trans-4-(2-klorofenoxi)-1-etyl-pyrrolidinol med terapeutisk verkan | |
US4806551A (en) | N-dihydroindolylethyl-sulphonamides | |
NO742478L (sv) | ||
NO882065L (no) | Diarylalkyl-substituerte alkylaminer, fremgangsmaate for fremstilling av dem, anvendelse av dem, saavel som legemidler som inneholder dem. | |
US3813398A (en) | Benzenesulfonyl-semicarbazides and process for their manufacture | |
US3442890A (en) | Substituted 3-benzazocin-16-ones | |
US3808231A (en) | 4-(2-hydroxy-3-(2-alkynylamino)propoxy)indoles | |
AU738672B2 (en) | Novel antiarrhythmic compounds | |
KR100306018B1 (ko) | 약리학적 활성을 갖는 에난티오머 |