SE435374B - THERAPEUTICALLY ACTIVE DERIVATIVES OF 4- (2-HYDROXY-3-AMINO-PROPOXY) INDOLES, THEIR PREPARATION AND USE. - Google Patents

THERAPEUTICALLY ACTIVE DERIVATIVES OF 4- (2-HYDROXY-3-AMINO-PROPOXY) INDOLES, THEIR PREPARATION AND USE.

Info

Publication number
SE435374B
SE435374B SE7807753A SE7807753A SE435374B SE 435374 B SE435374 B SE 435374B SE 7807753 A SE7807753 A SE 7807753A SE 7807753 A SE7807753 A SE 7807753A SE 435374 B SE435374 B SE 435374B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
carbon atoms
compounds
halogen
given above
formula
Prior art date
Application number
SE7807753A
Other languages
Swedish (sv)
Other versions
SE7807753L (en
Inventor
R Berthold
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH907777A external-priority patent/CH632246A5/en
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of SE7807753L publication Critical patent/SE7807753L/en
Publication of SE435374B publication Critical patent/SE435374B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

30 787753- 4 också kan stå för alkoxi med l - 4 kolatomer eller, om R3 betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, antingen i) R l betecknar väte eller metyl, och RZ betecknar cyano, CONRaRb, COORC eller CHZORe, vari Ra; Rb, Rc och Re oberoende av varandra står för väte eller alkyl med 1 - 4 kolatomer, eller ii) antingen R 1 betecknar metyl och Rz halogen med ett ordningsta! från l7 till 35 eller R I betecknar halogen med ett ordningstal från l7 till 35 och Rz beteck- nar väte eller metyl, med de förbehållen att a) 7 X är âtskild från kväveatomeni 3-amino-2-hydroxipropoxikedjan med minst 2 kol- atomer; b) RB inte betecknar väte om X står för en bindning, och _ c) R dessutom kan beteckna alkyl med 3 - 7 kolatomer om Rz står för cyano. May also represent alkoxy having 1 to 4 carbon atoms or, if R 3 represents halogen having a number from 9 to 35, in addition for halogen having a number from 9 to 35, either i) R 1 represents hydrogen or methyl, and R 2 represents cyano, CONRaRb, COORC or CHZORe, wherein Ra; Rb, Rc and Re independently represent hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, or ii) either R 1 represents methyl and R 2 represents halogen having a from 17 to 35 or R 1 represents halogen in the order of 17 to 35 and R 2 represents hydrogen or methyl, provided that a) 7 X is separated from the nitrogen atom of the 3-amino-2-hydroxypropoxy chain having at least 2 carbon atoms; b) RB does not represent hydrogen if X represents a bond, and c) R may also represent alkyl having 3 to 7 carbon atoms if R 2 represents cyano.

R 3 R står företrädesvis för en grupp p¿.x- R4 . X betecknar företrädesvis enbindning eller syre. R3 står företrädesvis för väte, hydroxi eller alkoxi. Ru betecknar företrädesvis väte eller alkoxi. R 1 står företrädesvis för väte eller halogen. Rz står före- trädesvis för metyl, cyano eller CONRaRb. Ra, Rb och Re står företrädesvis för väte.R 3 R preferably represents a group of x-R 4. X preferably denotes a single bond or oxygen. R 3 preferably represents hydrogen, hydroxy or alkoxy. Ru preferably represents hydrogen or alkoxy. R 1 preferably represents hydrogen or halogen. R 2 preferably represents methyl, cyano or CONRaRb. Ra, Rb and Re preferably represent hydrogen.

R c betecknar företrädesvis alkyl.R c preferably represents alkyl.

Alkyl (med undantag av vad som anges för R och Rc nedan) och/eller alkoxi innehåller företrädesvis I - 2 kolatomer, särskiltfl kolatom. Om R står för alkyl innehåller denna företrädesvis 3 - 5 kolatomer och är företrädesvis grenad, särskilt i cin-ställning till den kvä- veatom, till vilken den är bunden. Intressanta alkylgrupper R är t.ex. isopropyl, ternbutyl och B-pentyl. Om Rc står för alkyl så innehåller den företrädesvis l - 3 kolatomer. Om den innehåller mer än 2 kolatomer är den företrädesvis grenad såsom i isopropyl.Alkyl (except as indicated for R and Rc below) and / or alkoxy preferably contain 1-2 carbon atoms, especially the carbon atom. If R represents alkyl, it preferably contains 3 to 5 carbon atoms and is preferably branched, especially in the cin position to the nitrogen atom to which it is attached. Interesting alkyl groups R are e.g. isopropyl, ternbutyl and β-pentyl. If Rc stands for alkyl, it preferably contains 1-3 carbon atoms. If it contains more than 2 carbon atoms, it is preferably branched as in isopropyl.

Halogen står företrädesvis för brom eller klor, särskilt klor. A står företrädesvis för grenad, särskilti o-ställning till den kväveatom till vilken den är bunden, alkylen, t.ex. grupperna med formlerna -âH(Cl-l3)-(CH2)2-, -â(Cl-l3)2-CH2- eller -g-(CH3)2-(CH2)2-, eller för etylen. 7807753-4 Om R3 och Ru står för väte så betecknar X företrädesvis syre. Om H3 inte står för väte så står X företrädesvis för en bindning. Om Rs resp. R u inte står för väte så befinner sig dessa företrädesvis i para- resp. metaställning. Om R q står för alkoxi eller halogen, så är den företrädesvis identisk med RB. 5 En grupp av föreningar med formeln I består av föreningar med formeln lx, u ocnzcucnzufl-Rx “i i :x \\ R: u där x Rx betecknar gruppen A-g3fl 3 , vari Rï A har den ovan angivna innebörden, 10 antingen ~ i) Xx står för syre eller svavel och Rï till R: har de ovan för R 1 till R¿¿ angivna betydelserna, eller ii) Xx står för en bindning och 15 antingen j) Rš betecknar alkoxi med l - 4 kolatomer eller halogen med ett ordnings tal från 9 till 35, Rä betecknar väte och, om R; betecknar alkoxi med l - lr kolatomer, dessutom också kan stå för alkoxi med 1 - 4 kolatomer, eller, om R; betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom 20 också för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, RX betecknar väte eller metyl och R betecknar CONRaRb, vari Ra och Rb har den ovan angivna betydelsen, 2 eller ii) Rš betecknar hydroxi, cyano, karbamoyl eller NHCORd, vari R d har den ovan angivna betydelsen, 25 Rä står för väte, och RT och R; har de ovan för R l och Rz angivna betydelserna, med förbehållet att Xx är åtskild från kväveatomen på 3-amino-2-hydroxipropoxikedjan med åtminstone 2 kolatomer. vaovvsà-4 En grupp av föreningar med formeln Ix består av föreningar med formeln lx', H i . R ocfl2cucn2Nii-A->8°@ x l R 0 “l x' | IX' -ÄX WN 2 ll där A har den ovan angivna innebörden, I 5 Xx står för syre eller svavel, och Rx; till Rfl har de ovan för R 1 till R 4 angivna betydelserna, -med förbehållet att Xx' är åtskild från kväveatomen på B-amino-Z-hydroxipropoxi- kedjan med minst 2 kolatomer.Halogen stands for bromine or chlorine, especially chlorine. A preferably represents branched, in particular o-position to the nitrogen atom to which it is attached, alkylene, e.g. the groups of the formulas -âH (Cl-13) - (CH2) 2-, -â (Cl-13) 2-CH2- or -g- (CH3) 2- (CH2) 2-, or for ethylene. 7807753-4 If R3 and Ru represent hydrogen, X preferably represents oxygen. If H3 does not represent hydrogen, then X represents a bond. If Rs resp. R u does not represent hydrogen, these are preferably in para- resp. meta position. If R q represents alkoxy or halogen, it is preferably identical to RB. A group of compounds of formula I consists of compounds of formula lx, u ocnzcucnzu fl- Rx “ii: x \\ R: u where x Rx represents the group A-g3 fl 3, wherein R 1 A has the meaning given above, either ~ i) Xx stands for oxygen or sulfur and Rï to R: have the meanings given above for R 1 to R¿¿, or ii) Xx stands for a bond and either j) Rš represents alkoxy having 1 to 4 carbon atoms or halogen with an order number from 9 to 35, R a denotes hydrogen and, if R; denotes alkoxy having 1 to 1 carbon atoms, in addition may also stand for alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, or, if R; denotes halogen with an order number from 9 to 35, in addition also for halogen with an order number from 9 to 35, RX denotes hydrogen or methyl and R denotes CONRaRb, wherein Ra and Rb have the meaning given above, 2 or ii) Rš denotes hydroxy , cyano, carbamoyl or NHCORd, wherein R d has the meaning given above, R a represents hydrogen, and RT and R; have the meanings given above for R 1 and R 2, with the proviso that Xx is separated from the nitrogen atom of the 3-amino-2-hydroxypropoxy chain having at least 2 carbon atoms. vaovvsà-4 A group of compounds of formula Ix consists of compounds of formula lx ', H i. R oc fl2 cucn2Nii-A-> 8 ° @ x l R 0 “l x '| IX '-ÄX WN 2 ll where A has the meaning given above, I 5 Xx stands for oxygen or sulfur, and Rx; to Rf1 have the meanings given above for R1 to R4, with the proviso that Xx 'is separated from the nitrogen atom of the B-amino-Z-hydroxypropoxy chain by at least 2 carbon atoms.

Enligt uppfinningen framställer man föreningarna med formeln I genom att man omsätter 10 motsvarande föreningar med formeln Il, ucuz-Ro , -n /“"R2 II där R omsättning med en amin ger en Z-amino-l-hydroxietylgrupp, 1 och Rz har den ovan angivna innebörden och Ro står för en grupp, som vid med motsvarande föreningar med formeln lll, 15 R - NHZ III där R har den ovan angivna innebörden.According to the invention, the compounds of formula I are prepared by reacting the corresponding compounds of formula II, ucuz-Ro, -n / "" R 2 II wherein R reacting with an amine gives a Z-amino-1-hydroxyethyl group, 1 and R 2 have the above meaning and Ro represents a group which, with corresponding compounds of formula III, R - NH 2 III where R has the meaning given above.

Omsättningen enligt uppfinningen är en aminering genom en primär amin. Den kan ske under användning av för framställning av kända 3-amino-2-hydroxipropoxiaryl-föreningar kända betingelser. Som grupp Ro använder man exempelvis gruppen-Cg-CHZ eller ett ~ / 29 reaktionsbenäget derivat av denna grupp, exempelvis en grupp med formeln -CIIH-CHZY, OH vari Y står för halogen, företrädesvis klor eller brom, eller för en grupp Ry-5Q _0-, 2 10 15 20 25 30 7807753-*4 vari Ry betecknar fenyl, tolyl eller lägre alkyl. Y står, särskilt för klor. Omsättningen utförs företrädesvis i ett under-reaktionsbetingelserna inert organiskt lösningsmedel, t.ex. i en eter såsom dioxan. Eventuellt använder man som lösningsmedel föreningen med formeln lll i överskott. Omsättningen kan också lämpligen utföras i smälta. Reak- tionstemperaturen ligger t.ex. mellan ca 20 och ca 200°C, företrädesvis vid reaktions- blandningens koktemperatur, med undantag av när man arbetar i smälta.The reaction according to the invention is an amination through a primary amine. It can be used using conditions known for the preparation of known 3-amino-2-hydroxypropoxyaryl compounds. The group Ro used is, for example, the group -Cg-CH2 or a / / 29 reaction-prone derivative of this group, for example a group of the formula -CIIH-CH2Y, OH wherein Y represents halogen, preferably chlorine or bromine, or a group Ry- Wherein Ry represents 3-phenyl, tolyl or lower alkyl. Y stands, especially for chlorine. The reaction is preferably carried out in an under-reaction conditions inert organic solvent, e.g. in an ether such as dioxane. The compound of formula III in excess may be used as solvent. The reaction can also be conveniently carried out in a melt. The reaction temperature is e.g. between about 20 and about 200 ° C, preferably at the boiling temperature of the reaction mixture, except when working in melt.

Föreningarna med formeln I kan föreligga i fri form eller i saltform, t.ex. i form av syraadditionssalt. Ur föreningarna med formeln li fri form kan man på i och för sig känt sätt utvinna syraadditionssalter, exempelvis bis(bas)fumaratet, vätemalonatet eller vätemaleinatet eller, om Ra betecknar hydroxi eller RC väte, salter med starka baser, exempelvis med natronlut, och omvänt.The compounds of formula I may be in free form or in salt form, e.g. in the form of acid addition salt. From the compounds of the formula I in free form, acid addition salts can be obtained in a manner known per se, for example the bis (base) fumarate, the hydrogen malonate or the hydrogen maleate or, if Ra represents hydroxy or RC hydrogen, salts with strong bases, for example with sodium hydroxide solution, and vice versa .

I föreningarna med formeln I är kolatomen i hydroxipropoxi-sidokedjan, som uppbär hydroxigruppen, asymmetriskt substituerad. Föreningarna kan därför förekomma i form av racemat eller optiskt aktiva föreningar. Av föreningarna med formeln I i optiskt aktiv form är sådana föredragna, i vilka (S)-konfiguration föreligger vid den asymmetriskt substituerade kolatomen i hydroxipropoxi-sidokedjan.In the compounds of formula I, the carbon atom of the hydroxypropoxy side chain bearing the hydroxy group is asymmetrically substituted. The compounds may therefore be in the form of racemates or optically active compounds. Of the compounds of formula I in optically active form, those are preferred in which the (S) -configuration is present at the asymmetrically substituted carbon atom in the hydroxypropoxy side chain.

Enantiomererna av föreningarna med formeln I kan erhållas på i och för sig känt sätt, t.ex. genom uppspjälkning med optiskt aktiva syror eller genom utförande av omsätt- ningen enligt uppfinningen utgâende från motsvarande optiskt aktiva utgânsprodukter.The enantiomers of the compounds of formula I can be obtained in a manner known per se, e.g. by cleavage with optically active acids or by carrying out the reaction according to the invention starting from corresponding optically active starting products.

I den mån framställningen av de nödvändiga utgångsmaterialen inte beskrivs är dessa kända eller kan framställas och renas enligt kända förfaranden resp. analogt med i och för sig kända förfaranden. ll-hydroxiindol-Z-karbonitril resp. ll-hydroxi-B-metylindol-2- karbonitril fâr man genom vattenavlägsnande med t.ex. titantetraklorid ur motsvarande Z-karboxamid-derivat.To the extent that the preparation of the necessary starting materials is not described, these are known or can be prepared and purified according to known methods resp. analogous to methods known per se. 11-hydroxyindole-Z-carbonitrile resp. 11-Hydroxy-β-methylindole-2-carbonitrile is obtained by water removal with e.g. titanium tetrachloride from the corresponding Z-carboxamide derivative.

I de efterföljande exemplen är alla temperaturer angivna i Celsius-grader och är okorrigerade.In the following examples, all temperatures are given in degrees Celsius and are uncorrected.

Exempel l: l-(3-klor-2-metylindol-4-yloxi)-ï3-(Z-fenoxietylaminol-Z-propanol 5 g B-klor-ll-(Zß-epoxipropoxi)-2-metylindol, 4,3 g fenoxietylamin och 75 ml dioxan upphettas till 1300 i 15 timmar i en autoklav. Efter avkylning avdestilleras dioxanet i vattenstrålvakuum och överskottet av fenoxietylamin i högvakuum vid 800. Återstoden uf 7897 7 53- 4 konc. ammoniak och extraherar med metylenklorid. Efter avdunstning av lösningsmedlet kristalliserar återstoden ur metanol med 0,5 mo! malonsyra (smp. för vätemalonatet 135- 137°).Example 1: 1- (3-Chloro-2-methylindol-4-yloxy) -1- (Z-phenoxyethylaminol-Z-propanol 5 g B-chloro-11- (Zβ-epoxypropoxy) -2-methylindole, 4.3 g of phenoxyethylamine and 75 ml of dioxane are heated to 1300 for 15 hours in an autoclave After cooling, the dioxane is distilled off in a water jet vacuum and the excess of phenoxyethylamine in a high vacuum at 800. The residue uf 7897 7 53-4 crystallizes the residue from methanol with 0.5 molalonic acid (m.p. for the hydrogen malonate 135-137 °).

Analogt med Exempel 1 får man följande föreningar med formeln I genom omsättning av 5 motsvarande föreningar med formeln II, vari Ro står för -CHCHZ-Cl med motsvarande OH föreningar med formeln III: všavrsz-4 En R 112 smp. m' 2 -c(cH3)3 cN f 259-261° 3 -crx2ca2o-@ cu m1 16s-1s9° _ ocus 4 -cfl¿cH¿-@-øcn3 cm ha från xs° (uppskumning) çfla 51 -ç-cuz- on cu f 172-17s° - ca 3 5 -¿-Én2-o-@_CN connz b 19s~2oo° än H 3 . 9% 1_ -ç-cnz-o- CONH, conuz f 2o9-212° cu 3 s' -cn2cHz-o-@ conxz h<=1 111-113° “ífla 9 - -ca2-@-°H comaz f 17o-173° a 3 oca s 10 -cazcnz- 0CH3 comaz ha från 9u° (uppskumníng) , a 11 -?-âa2-@_on confu 'f 1s1-1so° u u @«::%8@zv5ß*4 2:18 “2 Smp. 15 S1: lä É-cnzca f-w un.In analogy to Example 1, the following compounds of formula I are obtained by reacting 5 corresponding compounds of formula II, wherein Ro represents -CHCH 2 -Cl with the corresponding OH compounds of formula III: všavrsz-4 An R 112 m.p. m '2 -c (cH3) 3 cN f 259-261 ° 3 -crx2ca2o- @ cu m1 16s-1s9 ° _ ocus 4 -c fl¿ cH¿ - @ - øcn3 cm ha from xs ° (foaming) ç fl a 51 -ç -cuz- on cu f 172-17s ° - ca 3 5 -¿-Én2-o - @ _ CN connz b 19s ~ 2oo ° än H 3. 9% 1_ -ç-cnz-o- CONH, conuz f 2o9-212 ° cu 3 s' -cn2cHz-o- @ conxz h <= 1 111-113 ° “í fl a 9 - -ca2 - @ - ° H comaz f 17o-173 ° a 3 oca s 10 -cazcnz- 0CH3 comaz ha från 9u ° (uppskumníng), a 11 -? - âa2 - @ _ on confu 'f 1s1-1so ° uu @ «::% 8 @ zv5ß * 4 2 : 18 “2 M.p. 15 S1: lä É-cnzca f-w un.

Cl CH' ci ¶* _ 7- f ' ^ *'52 ' 'ïfßfï . , .-'..=¿=20.-.-f_~_..¿:. zçxfiz-OCHÄ M ëëfiäfåwbt COOCH (CH3) COOCH (CH3)¶2 COOCHZC-Iilis cl .Cl CH 'ci ¶ * _ 7- f' ^ * '52 '' ïfßfï. , .- '.. = ¿= 20.-.- f_ ~ _ .. ¿:. zçxfiz-OCHÄ M ëë fi äfåwbt COOCH (CH3) COOCH (CH3) ¶2 COOCHZC-Iilis cl.

CH är ¶ du *coNacH3¿N ;¿¿¿ßf 2 § b 121§124° b 203P205° b 125-1s1° ;<> hffrån99° (sintríng) b 12¿-12a° .f iši-143° f l2l-l24° ;f 24;-243°. 1sa11sz-4 9 Ex. R R R Smp. m, J. 2 OCH3 21 -CH2CH2" 0CH3 H CHZOCHB f 103-lO6° ffla ¶ 22 - -CH OH H CH OCH b l49-l5l° 2 2 3 H 3 b I fri form f = bis(bas)fumarat 1101 = hydrokloricf hf ,. vätefumarat vätemaleínat l0 15 20 ”7e@77s3#4 l0 Föreningarna med formeln I, dvs. föreningarna med formeln I i fri form eller i form av deras fysiologiskt godtagbara salter, har intressanta farmakologiska egenskaper. De kan därför användas som läkemedel.CH är ¶ du * coNacH3¿N; ¿¿¿ßf 2 § b 121§124 ° b 203P205 ° b 125-1s1 °; <> hffrån99 ° (sintríng) b 12¿-12a ° .f iši-143 ° f l2l -124 °; f 24; -243 °. 1sa11sz-4 9 Ex. R R R M.p. m, J. 2 OCH3 21 -CH2CH2 "0CH3 H CHZOCHB f 103 -106 ° f fl a ¶ 22 - -CH OH H CH OCH b l49-l5l ° 2 2 3 H 3 b In free form f = bis (base) fumarate 1101 The compounds of the formula I, ie the compounds of the formula I in free form or in the form of their physiologically acceptable salts, have interesting pharmacological properties. They can therefore be used as: - hydrochlororicf hf., hydrogen fumarate hydrogen malinate l0 15 20 ”7e @ 77s3 # 4 l0 drug.

Debesitter blockeringsverkan på de adrenergiska a- och B-rGCGPtOIGrHa OCh kan därför bl.a. finna användning för profylax och terapi av sjukdomstillstånd, son' är förbundna med adrenergisk vasokonstriktion, särskilt myokardiala och perifera genomblödningsstörning- ar, liksom av koronarsjukdomar, särskilt angina pectoris. Dessutom lämpar de sig för behandling av sjukdomstillstånd, som medför förlamning av tarmmotiliteten, t.ex. av paralytisk ileus.'l'ack vare sin antiarrytmiska verkan kan de dessutom användas för behandling av hjärtrytmstörningar.Has a blocking effect on the adrenergic a- and B-rGCGPtOIGrHa OCh can therefore i.a. find use for the prophylaxis and therapy of disease states, son 'are associated with adrenergic vasoconstriction, especially myocardial and peripheral bleeding disorders, as well as of coronary heart disease, especially angina pectoris. In addition, they are suitable for the treatment of disease states, which lead to paralysis of intestinal motility, e.g. of paralytic ileus.'l 'due to their antiarrhythmic effect, they can also be used to treat cardiac arrhythmias.

Särskilt intressanta som a- och B-blockerare är föreningarna enligt Exemplen l och 19.Particularly interesting as a- and B-blockers are the compounds according to Examples 1 and 19.

Särskilt intressant som ß-fblockerare är föreningen enligt Exempel lO.Of particular interest as a β-blocker is the compound of Example 10.

Föreningarna med formeln I besitter dessutom antihypertensiva egenskaper. Tack vare sin blodtryckssänkande verkan kan de finna användning som antihypertensiva medel, t.ex. vid terapi av högt blodtryck.The compounds of formula I also possess antihypertensive properties. Thanks to their antihypertensive effect, they can find use as antihypertensive agents, e.g. in the therapy of hypertension.

Särskilt intressant vid denna indikation är föreningen enligt Exempel l.Of particular interest in this indication is the compound of Example 1.

Föreningarna med formeln I uppvisar dessutom intressanta ämnesomsättningseffekter, genom att de hämmar mobilisering av glukos och fettsyra i blodet, som inducerats genom psykisk stress. Tack vare sin rnetaboliska verkan kan de användas vid sådana tillstånd, som leder till en genom psykisk stress förorsakad, icke önskvärd, ämnesomsättningsmobi- lisering.The compounds of formula I also show interesting metabolic effects, in that they inhibit the mobilization of glucose and fatty acid in the blood, which are induced by mental stress. Due to their metabolic effects, they can be used in such conditions, which lead to a metabolic mobilization caused by mental stress, undesirable.

Särskilt intressanta vid denna indikation är föreningarna enligt Exemplen 2, 5 och 19, speciellt föreningen enligt Exempel 5. Åv föreningarna med formeln I uppvisar föreningar med följande formel en i jämförelse 25 med föreningar med likartad struktur särskilt intressant verkan: 7867753-4 ll OH U OCBZ CHCHZNH R lu där g RQ betecknar gruppen Ä' u , vari a R 4 A har den ovan angivna innebörden och 5 Rlll, Rå, och R: har de ovan för R 1, Rz och Ru angivna betydelserna, och R; har den ovan för Ra angivna betydelsen med undantag av väte, med förbehållen att a) fenylringen är åtskild från kväveatomen på 3-amino-Z-hydroxipropoxikedjan med minst 2 kolatomer, och 10 b) Ru dessutom kan beteckna alkyl med 3-7 kolatomer om Rg betecknar cyano, och däribland särskilt föreningarna med formeln Iu' on ocnzcncnznfl-nw m' u I o “I . 11 _' “z där Ru' 3 Ru' beteCknar gruppen A- u, , vari 4 15 A har den ovan angivna innebörden, Ru' betecknar alkoxi med 1-4 kolatomer eller halogen med ett ordningstal från 3 . 9 till 35, 10 15 20 780775344 iz 12:' betecknar väte och, om Rg' »betecknar alkoxi med l-li kolatomer, dessutom också kan stå för alkoxi med l-ll kolatomer eller, om Rg' betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom också kan stå för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, antingen i) RT betecknar väte eller metyl och Rg' betecknar cyano, COORC eller CHZORe, vari Rc och Re har den ovan angivna innebörden, eller . ii) antingen R? betecknar metyl och Rg halogen med ett ordningstal från 17 till 35, eller RT' betecknar halogen med ett ordningstal från l7 till 35 och RL; betecknar väte eller metyl, med de förbehâllen att a) fenylringen är åtskild från kväveatomen på B-aminö-Z-hyrlroxipropoxikedjan med minst 2 kolatomer, och b) Ru' dessutom kan beteckna 'alkyl med 3-7 kolatomer om Rg' betecknar cyano.Of particular interest in this indication are the compounds of Examples 2, 5 and 19, especially the compound of Example 5. Of the compounds of formula I, compounds of the following formula have a particularly interesting effect in comparison with compounds of similar structure: 7867753-4 ll OH U OCBZ CHCHZNH R lu where g RQ represents the group Ä 'u, wherein a R 4 A has the meaning given above and R 11, R a, and R: have the meanings given above for R 1, R 2 and Ru, and R; has the meaning given above for Ra with the exception of hydrogen, provided that a) the phenyl ring is separated from the nitrogen atom of the 3-amino-Z-hydroxypropoxy chain having at least 2 carbon atoms, and b) Ru may also denote alkyl having 3-7 carbon atoms if Rg represents cyano, and in particular the compounds of the formula Iu 'on ocnzcncnzn fl- nw m' u I o “I. 11 '' 'z where Ru' 3 Ru 'denotes the group A- u,, wherein 4 15 A has the meaning given above, Ru' denotes alkoxy having 1-4 carbon atoms or halogen having an order number of 3. 9 to 35, 10 represents 780775344 iz 12: 'denotes hydrogen and, if R 9' 'denotes alkoxy having 1 to 11 carbon atoms, may also also represent alkoxy having 1 to 11 carbon atoms or, if R 9' denotes halogen having a number from 9 to 35, in addition it may also represent halogen having an order number of 9 to 35, either i) RT represents hydrogen or methyl and Rg 'represents cyano, COORC or CHZORe, wherein Rc and Re have the meaning given above, or. ii) either R? methyl and R 9 represent halogen in the order of 17 to 35, or RT 'represents halogen in the order of 17 to 35 and RL; represents hydrogen or methyl, with the proviso that a) the phenyl ring is separated from the nitrogen atom of the B-amino-Z-hydroxypropoxy chain having at least 2 carbon atoms, and b) Ru 'may additionally represent' alkyl of 3-7 carbon atoms if R 9 'represents cyano.

Av föreningarna med formeln I i optiskt aktiv form är i allmänhet (S)-antipoderna beträf- fande kolatomen på den hydroxipropoxisidokedja, som uppbär hydroxigruppen, aktivare än motsvarande (lU-antipoder vad gäller B-blockering, blodtryckssänkning och meta- bolisk verkan.Of the compounds of formula I in optically active form, the (S) -antipods are generally more active than the corresponding (IU) antipodes in terms of B-blocking, lowering of blood pressure and metabolic activity with respect to the carbon atom of the hydroxypropoxy side chain.

Uppfinningen avser även läkemedel, som innehåller en förening med formeln I i fri form eller i form av ett fysiologiskt godtagbart salt. Dessa läkemedel, exempelvis en lösning eller en tablett, kan framställas enligt kända metoder under användning av sedvanliga hjälp- och bärarsubstanser.The invention also relates to medicaments which contain a compound of formula I in free form or in the form of a physiologically acceptable salt. These drugs, for example a solution or a tablet, can be prepared according to known methods using customary excipients and carriers.

Claims (15)

1. 807753-4 13 PATENTKRAV l. Nya föreningar med formeln l H. OCBZCHCHZ NH-R R där 3 5 R betecknar gruppen A-X- R , vari 4 A betecknar alkylen med 2 till 5 kolatomer, X betecknar en bindning, syre eller svavel, RB betecknar väte, hydroxi, alkoxi med l - ll kolatomer, halogen med ett ordningstal från 9 till 35, cyano, karbamoyl, eller en grupp NHCORd, vari R d betecknar m alkyl med l - ll kolatomer, och Ra betecknar väte och, om R3 betecknar alkoxi med 1 - ll kolatomer, dessutom också kan stå för alkoxi med l - ll kolatomer eller, orn R3 betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom också kan stå för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, 15 antingen i) R l betecknar väte eller metyl, och Rz betecknar cyano, CONRaRb, COORC eller CHZORe, vari Ra, Rb, Rc och Re oberoende av varandra står för väte eller alkyl med l ~ ll kolatomer, eller 20 ii) antingen R I betecknar metyl och Rz halogen med ett ordningstal från l7 till 35 eller R 1 betecknar halogen med ett ordningstal från l7 till 35 och RZ beteck- nar väte eller metyl, med de förbehâllen att a) X är åtskild från kväveatomen på 3-amino-2-hydroxipropoxíkedjan med minst 25 2 kolatomer, i b) RB inte betecknar väte om X står för en bindning, och c) R dessutom kan beteckna alkyl med 3 - 7 kolatomer om Rz står för cyano, 10 15 20 25 7807 753- 4 och salter därav.A novel compound of the formula I H. OCBZCHCHZ NH-R R wherein R represents the group AX-R, wherein 4 A represents the alkylene having 2 to 5 carbon atoms, X represents a bond, oxygen or sulfur , RB represents hydrogen, hydroxy, alkoxy having 1 to 11 carbon atoms, halogen having the order of 9 to 35, cyano, carbamoyl, or a group NHCORd, wherein R d represents m alkyl having 1 to 11 carbon atoms, and Ra represents hydrogen and, if R3 represents alkoxy having 1 to 11 carbon atoms, in addition it may also represent alkoxy having 1 to 11 carbon atoms or, or R 3 represents halogen having an order number from 9 to 35, it may also also represent halogen having an order number from 9 to 35, either i) R 1 represents hydrogen or methyl, and R 2 represents cyano, CONR a R b, COORC or CH 2 OR 6, wherein R a, R b, R c and Re independently represent hydrogen or alkyl having 11 to 11 carbon atoms, or ii) either R 1 represents methyl and R 2 halogen with an order number from 17 to 35 or R 1 represents halogen with an order number from 17 to 35 and R 2 represents hydrogen or methyl, with the proviso that a) X is separated from the nitrogen atom of the 3-amino-2-hydroxypropoxy chain having at least 2 carbon atoms, ib) R B does not represent hydrogen if X represents a bond , and c) R may additionally represent alkyl having 3 to 7 carbon atoms if R 2 represents cyano, δ and salts thereof. 2.a kännetecknade avattdeharformelnlx Föreningar enligt patentkravet l, H X 0CH2CHCH2NH R IX X RI R NN \ H . ' x RX betecknar gruppen A-x*- 3 Rå' där , vari- A har den ovan angivna innebörden, antingen i) Xx står för syre eller svavel och _? RT till RÉ har de ovan för R l till Ru angivna betydelserna, eller ' ii) Xx stâr för en bindning och antingen j) Rš betecknar alkoxi med l - 4 kolatomer eller halogen med ett ordnings-tal från 9 till 35, Rfi betecknar väte och, om Rš betecknar alkoxi med l - 4 kolatomer, dessutom också kan stå för alkoxi med l - ll kolatomer, eller, om Rš betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom också för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, RT betecknar väte eller metyl och Rä betecknar CONRaRb, vari Ra och Rb har den ovan angivna betydelsen, eller jj) Rš betecknar hydroxi, cyano, karbamoyl eller, NHCORd, vari R ¿ har den ovan angivna betydelsen, Rfi står för väte, och RT och Rš har de ovan :för RI och Rz angivna betydelserna, med förbehållet att Xx är âtskild från kväveatomen på B-amino-Z-hydroxipropoxikedjan med åtminstone 2 kolatomer, och salter därav. 7867753- 4 152.a characterized by the formula formula compounds according to claim 1, H X OCH 2 CHCH 2 NH R IX X RI R NN \ H. 'x RX denotes the group A-x * - 3 Raw' there, wherein- A has the meaning given above, either i) Xx stands for oxygen or sulfur and _? RT to RÉ have the meanings given above for R 1 to Ru, or 'ii) Xx represents a bond and either j) R š represents alkoxy having 1 to 4 carbon atoms or halogen having an order number from 9 to 35, R fi represents hydrogen and, if Rš represents alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, may also also represent alkoxy having 1 to 11 carbon atoms, or, if Rš represents halogen having a number from 9 to 35, in addition also for halogen having a number from 9 to 35, RT represents hydrogen or methyl and Rä represents CONRaRb, wherein Ra and Rb have the meaning given above, or jj) Rš represents hydroxy, cyano, carbamoyl or, NHCORd, wherein R ¿has the meaning given above, R fi stands for hydrogen, and RT and R 6 have the meanings given above: for R 1 and R 2, with the proviso that Xx is separated from the nitrogen atom of the B-amino-Z-hydroxypropoxy chain having at least 2 carbon atoms, and salts thereof. 7867753- 4 15 3. Föreningar enligt patentkravet l, kännetecknade avattdeharformelnlx' Y” - RÅ' ocn2cucii2r1u-A->t“-@ _ x lx' a” R4 1 x I 2 ll där 5 A har den ovan angivna innebörden, Xx' står för syre eller svavel, och Rx; till Rfi har de ovan för R 1 till Rq angivna betydelserna, med förbehållet att Xx' är âtskild från kväveatomen på B-amino-Z-hydroxipropoxi- kedjan med minst 2 kolatomer, 10 och salter därav.Compounds according to Claim 1, characterized in that they have the formula xl 'Y' - RÅ 'ocn2cucii2r1u-A-> t' - @ _ x lx 'a' R4 1 x I 2 ll where 5 A has the meaning given above, Xx 'stands for oxygen or sulfur, and Rx; to R 1 have the meanings given above for R 1 to R q, with the proviso that Xx 'is separated from the nitrogen atom of the B-amino-Z-hydroxypropoxy chain having at least 2 carbon atoms, 10 and salts thereof. 4. Föreningar enligt patentkravet l, kännetecknade avattdeharformelnlu QR . U ocnzcacnznn n m där ä* Ru betecknar gruppen Ä* u , vari R 4 15 A har den ovan angivna innebörden och RT, RI; och R: har de ovan för RI, Rz och Ru angivna betydelserna, och Rl; har den ovan för R3 angivna betydelsen med undantag av väte, med íörbehâllen att 15 10 15 20 78577 53- 4 16 a) fenylringen är àtskild från kväveatomen pâ 3-amino-2-hydroxipropoxikedjan med minst 2 kolatomer, och b) Ru dessutom kan beteckna alkyl med 3-7 kolatomer om R; betecknar cyano, och salter därav.Compounds according to Claim 1, characterized in that they have the formula QR. U ocnzcacnznn n m where ä * Ru denotes the group Ä * u, wherein R 4 A has the meaning given above and RT, R 1; and R 1 has the meanings given above for R 1, R 2 and Ru, and R 1; has the meaning given above for R3 with the exception of hydrogen, with the proviso that a) the phenyl ring is separated from the nitrogen atom of the 3-amino-2-hydroxypropoxy chain having at least 2 carbon atoms, and b) Ru can also represent alkyl having 3-7 carbon atoms of R; denotes cyano, and salts thereof. 5. Föreningar enligt patentkravet 1, kännetecknade avatt deharformelnlu' Ûfl' I U ocnzcucuzuu-n i m. e _ w N/-flzz där nu' 3 Ru' betecknar gruppen A- u, , vari 4 A har den ovan angivna innebörden, Rg' betecknar alkoxi med 1-4 kolatomer eller halogen med ett ordningstal från 9 till 35, Ra' betecknar väte och, om Rg' betecknar alkoxi-med 1-4 kolatomer, dessutom också kan stå för alkoxi med 1-4 kolatomer eller, om u! RB betecknar halogen med ett ordningstal från 9 till 35, dessutom ocksâ kan stå för halogen med ett ordningstal från 9 till 35, antingen I i) Rll] betecknar väte eller metyl- och Kg' betecknar cyano, COORC eller CHZORe, vari RC och Re har den ovan angivna innebörden, eller I I ii) antingen Rl; betecknar metyl och Rlz' halogen med ett ordningstal från 17 till 35, 10 15 20 25 7837753- 4 17 ut 2 eller RT' betecknar halogen med ett ordningstal från l7 till 35 och R betecknar väte eller metyl, med de íörbehållen att a) íenylringen är âtskild från kväveatomen på 3-amino-Z-hydroxipropoxikedjan med minst 2 kolatomer, och b) Ru' dessutom kan beteckna alkyl med 3-7 kolatomer om Rlzl' betecknar cyano, och salter därav.Compounds according to claim 1, characterized in that they have the formula lu 'Û fl' IU ocnzcucuzuu-n i m. E _ w N / - fl zz where now '3 Ru' represents the group A- u,, wherein 4 A has the meaning given above, Rg 'represents alkoxy having 1-4 carbon atoms or halogen having an order number from 9 to 35, Ra' represents hydrogen and, if Rg 'represents alkoxy having 1-4 carbon atoms, it may also also represent alkoxy having 1-4 carbon atoms or, if u! RB represents halogen with a number from 9 to 35, in addition it can also represent halogen with an order from 9 to 35, either I i) R11] represents hydrogen or methyl and Kg 'represents cyano, COORC or CHZORe, where RC and Re has the meaning given above, or II ii) either R1; represents methyl and R 12 'halogen with a number from 17 to 35, 2 or RT' denotes halogen with a number from 17 to 35 and R represents hydrogen or methyl, with the provisos that a) the ethyl ring is separated from the nitrogen atom of the 3-amino-Z-hydroxypropoxy chain having at least 2 carbon atoms, and b) Ru 'may additionally represent alkyl having 3-7 carbon atoms if R1zl' represents cyano, and salts thereof. 6. Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d av att den är l-(3-klor-2-metylindol-lf-yloxiH-(Z-íenøxietyl- amino)-2-propanol eller ett salt därav.A compound according to claim 1, characterized in that it is 1- (3-chloro-2-methylindol-1H-yloxyH- (Z-phenoxyethylamino) -2-propanol or a salt thereof. 7. I Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d av at_t den_är lI-_[B-(Bß-dimetoxifenëtylaminoL2-hydroxi- propoxi]indol-Z-karboxamíd eller ett salt därav.7. A compound according to claim 1, characterized in that it is 11 - [B- (Bβ-dimethoxyphenethylaminoL2-hydroxypropoxy] indole-Z-carboxamide or a salt thereof. 8. Förening enligt patentkravet I, k ä n n e t e c k n a d av att den är 4-f2-hydroxi-3-(l-p-hydroxlfenyl-Z-metyl- 2-propylamino)propøxiflndol-Z-karbonitril eller ett salt därav.A compound according to claim 1, wherein it is 4- [2-hydroxy-3- (1-p-hydroxylphenyl-Z-methyl-2-propylamino) propoxy] indole-Z-carbonitrile or a salt thereof. 9. Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d av att den är U-(B-tert-butylamino-Z-hydroxipropoxü- indol-Z-karbonitríl eller ett salt därav.A compound according to claim 1, characterized in that it is U- (B-tert-butylamino-Z-hydroxypropoxy-indole-Z-carbonitrile or a salt thereof. 10. kännetecknad Förening enligt patentkravet l, av att den har (S)-koníiguration vid den asymmetriskt substituerade kolatomen i hydroxipropoxi-sidokedjan.10. A characterized compound according to claim 1, in that it has (S) -configuration at the asymmetrically substituted carbon atom in the hydroxypropoxy side chain. 11. ll. kännetecknat Sätt att framställa de i patentkravet l definierade föreningarna, av att man omsätter föreningar med formeln Il ocnz-Rb II '10 15 20 25 780775344 18 där R l och Rz har den ovan angivna innebörden och R o står för en grupp som vid omsättning med en amin ger en 2-amino-l-hydroxietylgrupp, med motsvarande föreningar med formeln Ill R - NHZ Ill där R har den ovan angivna innebörden, och utvinner de sålunda erhållna föreningarna med formeln l i fri form eller i saltform.11. ll. characterized in which the compounds defined in claim 1 are prepared by reacting compounds of the formula II ocnz-Rb II 'wherein R 1 and R 2 have the meaning given above and R o represents a group which on reaction with an amine gives a 2-amino-1-hydroxyethyl group, with corresponding compounds of formula III R - NH 2 III where R has the meaning given above, and recovers the compounds of formula I thus obtained in free form or in salt form. 12. Användning av de i patentkravet l definierade föreningarna i fri form eller i form av deras fysiologiskt fördragbara salter för framställning av läke- medel.Use of the compounds defined in claim 1 in free form or in the form of their physiologically tolerable salts for the preparation of medicaments. 13. De i patentkravet i definierade föreningarna i fri form eller i form av deras fysiologiskt fördragbara salter till användning som-terapeutiskt aktiva föreningar.The compounds defined in the claim in free form or in the form of their physiologically tolerable salts for use as therapeutically active compounds. 14. Den i patentkravet 6 definierade föreningen i fri form eller i form av ett fysiologiskt fördragbart salt till användning som terapeutiskt aktiv förening för profylax och terapi av koronarsjukdomar och som antihypertensivum.The compound defined in claim 6 in free form or in the form of a physiologically acceptable salt for use as a therapeutically active compound for the prophylaxis and therapy of coronary heart disease and as an antihypertensive agent. 15. De i patentkravet l definierade föreningarna i fri form eller i form av deras fysiologiskt fördragbara salter till användning som terapeutiskt aktiva föreningar för profylax och terapi av sjukdomstillstånd, som är förbundna med en adrenergisk vasokonstriktion, särskilt av myokardiala och perifera genom- blödningsstörningar, liksom av koronarsjukdomar, särskilt av Angina pectoris, för behandling av sjukdomstillstånd, som förlöper med en förlamning av tarmmotili- teten, t.ex. av paralytisk ilius, av hjärtrytmstörningar, av hypertoni och vid tillstånd, som leder till en genom psykisk stress förorsakad, oönskad ämnesom- sättningsmobilisatíon. 7807755-4 SAMMANDRAG Nya föreningar med formeln i H. “ÄQCHCHZNR-n ' 1 där R R betecknar gruppen A-X- R3 , vari A betecknar alkylen 4 med 2 till 5 kolatomer, X betecknar en bindning, syre eller svavel, och övriga substituenter har den i patentkraven angivna definitionen, och salter därav, ett sätt att framställa dessa samt läkemedel, som innehåller de nya föreningarna. Föreningarna har blockeringsverkan på oL- och /š-receptorer- na, antihypertensíva egenskaper och metabolisk verkan och kan därför användas som läkemedel.The compounds defined in claim 1 in free form or in the form of their physiologically tolerable salts for use as therapeutically active compounds for the prophylaxis and therapy of disease states associated with an adrenergic vasoconstriction, in particular of myocardial and peripheral bleeding disorders, as well as of coronary heart disease, in particular of Angina pectoris, for the treatment of disease states, which progress with a paralysis of the intestinal motility, e.g. of paralytic ilius, of cardiac arrhythmias, of hypertension and in conditions which lead to an undesirable metabolic mobilization caused by mental stress. 7807755-4 SUMMARY New compounds of the formula in H. "ÄQCHCHZNR-n '1 where RR represents the group AX-R3, wherein A represents alkylene 4 having 2 to 5 carbon atoms, X represents a bond, oxygen or sulfur, and other substituents have it the definition given in the claims, and salts thereof, a process for their preparation and medicaments containing the new compounds. The compounds have blocking effect on the oL and / š receptors, antihypertensive properties and metabolic action and can therefore be used as drugs.
SE7807753A 1977-07-21 1978-07-12 THERAPEUTICALLY ACTIVE DERIVATIVES OF 4- (2-HYDROXY-3-AMINO-PROPOXY) INDOLES, THEIR PREPARATION AND USE. SE435374B (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH907777A CH632246A5 (en) 1977-07-21 1977-07-21 Process for preparing novel 3-aminopropoxyindoles
CH907077 1977-07-21
CH907377 1977-07-21
CH906577 1977-07-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7807753L SE7807753L (en) 1979-01-22
SE435374B true SE435374B (en) 1984-09-24

Family

ID=27429188

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7807753A SE435374B (en) 1977-07-21 1978-07-12 THERAPEUTICALLY ACTIVE DERIVATIVES OF 4- (2-HYDROXY-3-AMINO-PROPOXY) INDOLES, THEIR PREPARATION AND USE.

Country Status (18)

Country Link
JP (1) JPS5422364A (en)
AU (1) AU523105B2 (en)
BE (1) BE869133A (en)
CA (1) CA1098909A (en)
DE (1) DE2830211A1 (en)
DK (1) DK312878A (en)
ES (1) ES471863A1 (en)
FI (1) FI782229A (en)
FR (1) FR2398058A1 (en)
GB (1) GB2001971B (en)
IE (1) IE47131B1 (en)
IL (1) IL55170A (en)
IT (1) IT1105092B (en)
NL (1) NL7807626A (en)
NZ (1) NZ187909A (en)
PT (1) PT68317A (en)
SE (1) SE435374B (en)
SU (1) SU843740A3 (en)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2905877A1 (en) * 1979-02-16 1980-08-28 Boehringer Mannheim Gmbh NEW AMINOPROPANOL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
DE3068678D1 (en) * 1979-08-10 1984-08-30 Sandoz Ag 3-aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3029980A1 (en) * 1980-08-08 1982-03-11 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim INDOLDER DERIVATIVES AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION
DE3030047A1 (en) * 1980-08-08 1982-03-11 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim NEW AMINOPROPANOL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
DE3131146A1 (en) * 1981-08-06 1983-02-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim NEW HETEROARYLOXYPROPANOLAMINE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
ZA967892B (en) * 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
US6022894A (en) 1996-04-09 2000-02-08 Nps Pharmaceuticals, Inc. Method of using calcilytic compounds
US6818660B2 (en) 1996-04-09 2004-11-16 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcilytic compounds
ATE215369T1 (en) * 1996-09-05 2002-04-15 Lilly Co Eli CARBAZOLE ANALOGUES AS SELECTIVE BETA3-ADRENERGIC AGONISTS
TW483881B (en) 1996-12-03 2002-04-21 Nps Pharma Inc Calcilytic compounds
US7202261B2 (en) 1996-12-03 2007-04-10 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcilytic compounds
WO2001036412A1 (en) * 1999-11-15 2001-05-25 Eli Lilly And Company Process for the preparation of aryloxy propanolamines
CN109310651A (en) * 2016-05-13 2019-02-05 小利兰·斯坦福大学董事会 Adrenergic receptor modulation compound and its application method

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1547056A (en) * 1966-12-13 1968-11-22 Sandoz Sa Indole derivatives and their preparation
FR2019185A1 (en) * 1968-09-30 1970-06-26 Sandoz Sa 4-(2-hydroxy-3-amino-propoxy)-indole-2-carboxy- - lic acids and esters and 2-hydroxymethylindoles as beta
US3699123A (en) * 1970-03-24 1972-10-17 Sandoz Ltd 4-(3-amino-2-hydroxy-propoxy) indole derivatives
US4076829A (en) * 1974-11-16 1978-02-28 Boehringer Mannheim Gmbh Aminopropanol compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases
DE2508251C2 (en) * 1975-02-26 1983-12-29 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Derivatives of indole, processes for their preparation and medicaments containing them
DE2633839A1 (en) * 1975-08-07 1977-02-24 Sandoz Ag NEW 4-AMINOPROPOXYINDOLDE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
DE2635209C2 (en) * 1975-08-15 1983-01-27 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach 4- (2-Benzoyloxy-3-tert-butylamino-propoxy) -2-methylindole, its (S) -enantiomer, their acid addition salts, processes for their preparation and medicaments containing these compounds

Also Published As

Publication number Publication date
IL55170A (en) 1982-07-30
DK312878A (en) 1979-01-22
SE7807753L (en) 1979-01-22
IT1105092B (en) 1985-10-28
IE781448L (en) 1979-01-21
AU3818278A (en) 1980-01-24
FR2398058B1 (en) 1982-08-06
JPS5422364A (en) 1979-02-20
IE47131B1 (en) 1983-12-28
FR2398058A1 (en) 1979-02-16
NZ187909A (en) 1981-04-24
IL55170A0 (en) 1978-09-29
CA1098909A (en) 1981-04-07
FI782229A (en) 1979-01-22
SU843740A3 (en) 1981-06-30
ES471863A1 (en) 1979-10-01
DE2830211A1 (en) 1979-02-01
BE869133A (en) 1979-01-19
GB2001971A (en) 1979-02-14
PT68317A (en) 1978-08-01
NL7807626A (en) 1979-01-23
IT7850299A0 (en) 1978-07-14
AU523105B2 (en) 1982-07-15
GB2001971B (en) 1982-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0178874B1 (en) Alkylsulfonamidophenylalkylamines
KR100395280B1 (en) New tricyclic compounds and pharmaceutical compositions containing them
SE435374B (en) THERAPEUTICALLY ACTIVE DERIVATIVES OF 4- (2-HYDROXY-3-AMINO-PROPOXY) INDOLES, THEIR PREPARATION AND USE.
KR910006637B1 (en) Process for preparing triptamin derivatives
EP0166615A2 (en) Improvements in or relating to benzenesulfonamido derivatives
KR100199524B1 (en) N-heteroaryl-purin-6-amines, a process for their preparation
US4381398A (en) Amino-alcohol derivatives
WO2004092127A1 (en) Process for the preparation of n-substituted 2-cyanopyrrolidines
NZ229376A (en) Aryloxysubstituted propanolamines and pharmaceutical compositions
FR2660657A1 (en) NOVEL 3-AMINOCHROMAN DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
AP694A (en) Nitro-benzamides useful as anti-arrhythmic agents.
EP0242939B1 (en) Indole derivatives
US2449638A (en) Substituted glycinamides
SE435927B (en) TRANS-4- (2-CHLOROPHENOXY) -1-ETHYL-PYRROLIDINOL WITH THERAPEUTIC EFFECT
US4806551A (en) N-dihydroindolylethyl-sulphonamides
NO742478L (en)
NO882065L (en) DIARYLALKYL-SUBSTITUTED ALKYLAMINES, PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THEM, USE OF THEM, SUCH AS SUBSTANCES CONTAINING THEM.
US3813398A (en) Benzenesulfonyl-semicarbazides and process for their manufacture
US3442890A (en) Substituted 3-benzazocin-16-ones
US3808231A (en) 4-(2-hydroxy-3-(2-alkynylamino)propoxy)indoles
AU738672B2 (en) Novel antiarrhythmic compounds
KR100306018B1 (en) Enantiomers with pharmacological activity
GB2055372A (en) Texahydro-trans-pyridoindole neuroleptic agents
CA1054601A (en) Process for the production of 1-amino-3-phenyl indoles derivatives having antimicrobial and antidepressant properties
US4139711A (en) Dihydroethanoanthracene derivatives