SU818481A3 - Способ получени производных бен-зАМидА или иХ СОлЕй или РАцЕМичЕСКиХСМЕСЕй, или СТЕРЕОизОМЕРОВ - Google Patents

Description

фильтрацией. Такую соль можно раств р ть в воде и переводить в свободное основание известными приемами, например, добавкой раствора гидроокиси натри . Полученные производные бензамида можно примен ть в качестве антипсихотического средства . Пример 1. 30 мл тионилхлор да добавл ют к 18, 2 г (0,1 моль) 2,6-диметоксибензойной кислоты и смесь нагревают на паровой бане 30 мин, К раствору добавл ют 50 мл толуола, Растворитель и избыточный тионилхлорид упаривают при пониженном давлении, а остаток раствор ют в 50 мл сухого метилэтилкетона. Раз мешива , раствор капл ми добавл ют к 12,8 г (0,1 моль) 2-(аминометил)-1-атилпирролидина в 50 мл метилэтилкетона . Затем смесь перемешиваю при комнатной температуре 30 мин, Осадок фильтруют, промывают простым эфиром, перекристаллиэовывают из смеси этанола с простым изопропилов эфиром и получают 26,7 г гидрохлори да М-этил-2-(2 ,б-диметоксибензс1мидо Метил)-пирролидина с т,пл, 182-184 Пример2, 30 мл тионилхлорида добавл ют к 17,6 г (0,067 моль З-бром-2,6-диметоксибензойной кисло ты и смесь- нагревают на паровой бане 30 мин, К раствору добавл ют 50 мл толуола. Растворитель и избыточный тионилхлорид упаривают при п ниженном давлении, а остаток раство р ют в 50 мл метилэтилкетона. Размешива , раствор капл ми добавл ют к 9,23 г (0,072 моль) 2-(аминометил -1-этилпирролидина в 50 мл метил этилкетона . После перемешивани  при комнатной температуре 30 мин добавл ют 150 МП простого эфира. Осадок фильтруют, промь1вают простым эфиром и дважды перекристаллизовывают из смзси этанола с простым изопропиловым эфиром. После первой перекристаллизации получают 21,0 г гидрохлорида Ы-этил-2-(3-бром-2/6-диметоксибензамидометил )-пирролидина с т,пл, 182-184с, апосле второй перекристаллизации точка плавлени  целевого продукта составл ет 184185С , Пример 3, 30 мл тионилхлорида добавл ют к 17,0 г (0,078 моль) З-хлор-2,6-диметоксибензойной кислоты и смесь нагревают на паровой бане 30, мин, К раствору добавл ют 50 мл толуола. Растворитель и избыточный тионилхлорид упаривают при пониженном давлении, а остаток раствор ют в 50 мл сухогО метилэтилкетона. Размешива , раст riop капл ми добавл ют к 10,0 г (0,078 моль) 2-(аминометил)-1-этилпиролидина в 50 мл метилэтилкетона. После гперемешивани ; при комнатной температуре 30 мин добавл ют 150 мл простого эфира. Осадок фильтруют, промывают простым эфиром и дважды перекристсшлизовывают из смеси этанола с простым изопропиловым эфиром. После первой перекристаллизации получают 21,3 г гидрохлорида N-этил-2/3-хлор-2 ,6-диметоксибензамидометил )-пирролидина с т,пл, 175-177 С, а после второй перекристаллизации точка плавлени  целевого продукта составл ет 179-180с, Пример 4, Повтор ют пример 3 с той разницей, что примен ют 20,4 г (0,06 моль) 3,5-дибром-2,6-диметоксибензойной кислоты, 50 мл тионилхлорида и 7,7-г (0,06 моль) 2-(аминометил)-1-этилпирролидина, После перекристаллизации из смеси этанола с простым этиловым эфиром получают 20,2 г гидрохлорида Ы-этил-2-(3,5-дибром-2,6-диметоксибензамидометил )-пирролидина с т,пл, 164-165с, Свободной основание осаждают из водного раствора гидрохлорида путем добавлени  гидроокиси натри . Точка, плавлени  свободного основани  составл ет 133-134С, Пример 5, 20мл тионилхлорида добавл ют к 11,9 г (0,047 моль) 3,5-дихлор-2,6-диметоксибензойной кислоты и смесь нагревают на паровой бане 30 мин, К раствору добавл ют 50 мл толуола. Растворитель и избыточный тионилхлорид упаривают при пониженном давлении, а остаток раствор ют в 50 мл сухого простого этилового эфира. Размешива ,раствор, капл ми добавл ют к 6,0 г (0,047 моль) 2- (аминометил)-1-этилпирролидина 50 мл простого этилового эфира. После перемешивани  при комнатной температуре 30 мин добавл ют 300 мл воды. Водную фазу отдел ют и подщелачивают раствором гидроокиси натри , который добавл ют капл ми при перемешивании и охлаждении льдом. Осадок собирают, промывают водой и получают 9,0 г Ы-этил-2-(3,5-дихлор-2,6-диметоксибензамидометил )-пирролидина с т,пл, 120-121°С, Пример 6, 20мл тионилхлориа добавл ют к 11,82 г (0,04 моль) -бром-5-хлор-2,6-диметоксибензойной ислоты и смесь нагревают на паровой ане 1 ч, К раствору добавл ют 50 Мл олуола. Растворитель и избыточный ионилхлорид упаривают при пониженом давлении, а остаток раствор ют 50 мл сухого метилэтилкетона. Разешива ,, раствор капл ми добавл ют 5,13 г (0,04 моль) 2-(аминометил)1-этилпирролидина в 50 мл метилтилкетона . После йеремешивани  ри комнатной температуре 30 мин обавл ют 300 мл простого эфира. Поучаемый полутвердый продукт отде ют и раствор ют в 300 мл воды. атем добавл ют раствор гидроокиси при перемешивании и охлаждеНИИ льдом. Осадок собирают, промывают водой и получают 12,0 г N-этил-2- (3-бром-5-хлор-2,6-диметоксибензамидометил )-пирролиди,на с т,пл. 124-125 0.

Пример 7. 20 мл тионилхлорида добавл ют к 12,2 (0,036 моль) 3,5-дибром-2,6-диметоксибензойной кислоты и смесь нагревают на паровой бане 30 мин. К раствору добавл ют толуол. Растворитель и избыточный тионилхлорид упаривают при пониженно давлении. Размешива , к остатку капл ми добавл ют, экстракт, получаемый следующим образом. 75 мл 30%-ной гидроокиси натри  добавл ют к 10,0 г (0,036 моль) d-тартрата (+)-2-(аминометил )-1-этилпирролидина, смесь экстрагируют 100 мл хлороформа и экстракт сушат нащ сульфатом магни . После добавлени  экстракта раствор нагревают на паровой бане 10 мин. Растворитель упаривают, а остаток раствор ют в 150 мл воды, подкисл ю хлористоводородной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подщелачивают раствором гидроокиси натри , осадок собирают, промывают водой и получают 7,0 г Ы-этил-2- (3,5-дибром-2,б-диметоксибензамидометил )-пирролидина с т.пл. 161-162 С +53, (1% в ацетоне) .

Пример 8. Повтор ют пример 7 с той разницей, что примен ют 19,8 г (0,056 моль) 3,5-дибром-2,б-диметоксибензойной кислоты, 30 мл тионилхлорида и 15,58 г (0,056 моль) Й-тартрата (-j)-2-(аминометил)-1-этилпирролидина . Получают 14,3 г Ы-этил-2- (3 , 5-дибром-2,6-диметоксибенэамидометил )-пирролидина с т.пл. 161-162с, -56,4(а,4% в ацетоне). Свободное основание перевод т в гидрохлорид путем обработки 13,0 г основани  в 50 мл ацетона хлористым водородом в простом эфире. Получают 13,5 г гидрохлорида целевого продукта с т.пл. 159-160°С.

Пример 9. 23,8 г (0,09. моль З-бром-2,6-диметоксибензойной кис- .

лоты и 35 мл тионилхлорида нагревают на паровой бане 30 мин. После добавлени  толуола избыточный тионилхлорид упаривают при-Пониженном давлении. Размешива , к остатку капл ми добавл ют смесь 12,6 г (0,09 моль) триэтиламина; с экстрактом , получае влм следующим образом. 100 мл 30%-ого раствора гидроокиси натри  добавл ют к 25,0 г (0,09 моль) -тартрата (-)-2-(аминометил)-1o -этилпирролидина, смесь экстрагируют 150 мл хлороформа и экстракт сушат над сульфатом магни . После добавлени  экстракта раствор нагревают на паровой бане 10 мин.Раство5 ритель упаривают, а,остаток раствор ют в воде, подкисл ют хлористоводородной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подщелачивсцот гидроокисью натри  и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат

0 над сульфатом магни  и растворитель упаривают. Получают масло, которое раствор ют в простом эфире и подкисл ют хлористым водородом. Получаемый осадок собирают фильтрацией.

5 В результате получают 23,3 г гидрохлорида М-этил-2-(З-бром-2,6-диметоксибензамидометил )-пирролидина с т.пл. 16«-168 С, II, f (0,5% в воде).

0

Пример 10. Повтор ют пример 9 с той разницей, что примен ют 8,4 г (0,032 моль) З-бром-2,6-диметоксибензойной кислоты, 20 мл

5 тионилхлорида и 9,0 г (0,032 моль) о-тартрата (f)-2-(аминометил-1-этилпирролидина . При этомреакцию провод т S отсутствии триэтиламина, В результате получают 7.,5 г гидрохлорида М-этил-2-(З-бром-2,6-димет0 оксибензамидометил)-пирролидииа с т.пл. 1б6-168°С, +10,70 .(0,05% в воде) .

Claims (1)

1. В таблице сведены физические дан5 ные производных Ы-этил-2-(2,6-диалкоксибензамидометил )-пирролидина . Формула изобретени  Способ получени  производных бензамида общей формулы . -Па), coiracH где R - алкил с 1-3 С; R2 и 3 одинаковые или рал ные и означают водо хлор или бром, или их солей, или рацемических см сей, или стереоизомеров, отличающийс  тем, что соедине общей формулы « ««ч где R , Rg R имеют выпеукаэанные. значени , подвергают взаимодействию с амином общей формулы iN-CRj-k J (Щ), - : . СгН5 в среде органического растворител  и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли, или рацемической смеси, или стереоизомера. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К.,Пирсон Д.Органические синтезы. М., 1973, ч. 2, с.388.