RU2032663C1 - 4-(3-этил-(3-(пропилсульфинил) -пропил)-амино)-2-гидроксипропокси) -бензонитрил в виде стереоизомеров или их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения - Google Patents
4-(3-этил-(3-(пропилсульфинил) -пропил)-амино)-2-гидроксипропокси) -бензонитрил в виде стереоизомеров или их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2032663C1 RU2032663C1 SU915010868A SU5010868A RU2032663C1 RU 2032663 C1 RU2032663 C1 RU 2032663C1 SU 915010868 A SU915010868 A SU 915010868A SU 5010868 A SU5010868 A SU 5010868A RU 2032663 C1 RU2032663 C1 RU 2032663C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- benzonitrile
- amino
- propyl
- hydroxypropoxy
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/28—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Stereo-Broadcasting Methods (AREA)
- Separation By Low-Temperature Treatments (AREA)
Abstract
Использование: в качестве антиаритмического средства для снятия пароксизиальной и хронической форм и сердечной аритмии. Сущность изобретения: 4-/3-/этил-/3-(пропилсульфинил)-пропил/-амино/ -2- гидроксипропокси / -бензонитрил. БФ C18H28N2O3S; 4-стереоизомера. Реагент 1: соответствующее эпокси- или сульфосоединение. Реагент 2: аминосульфоксид. Условия реакции: в растворителе, при 40 - 100°С в случае необходимости в присутствии основания. 2 с.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к стереоизомерам 4-/3-(этил/3-(пропилсульфинил)пропил/- амино-2-гидроксипропокси -бензонитрила, и способу их получения.
Известны соединения [1] применяемые в качестве лекарственных препаратов для снятия пароксизмальной и хронической форм сердечной аритмии различной этиологии. Среди таких соединений описан 4-/3-/ этил/3-(пропилсульфинил)пропил/амино/-2-гидроксипропокси/-бензонитрил формулы
который может быть получен в виде смеси стереоизомеров или отдельных стереоизомеров в частности двух следующих стереоизомеров:
4-/3-/этил/3-(пропилсульфинил)про- пил/амино /2(R) гидроксипропокси/-бензонитрил и
4-/3-/этил/3-(пропилсульфинил)/про-пил/амино /-2-(S)-гидроксипропокси/бензонитрил.
который может быть получен в виде смеси стереоизомеров или отдельных стереоизомеров в частности двух следующих стереоизомеров:
4-/3-/этил/3-(пропилсульфинил)про- пил/амино /2(R) гидроксипропокси/-бензонитрил и
4-/3-/этил/3-(пропилсульфинил)/про-пил/амино /-2-(S)-гидроксипропокси/бензонитрил.
Новые же соединения формулы I имеют два хиральных центра (х):
и полученные в виде следующих стереоизомеров:
4-/3-/этил/3-((Rx)-пропилсульфинил)про- пил/амино/-2-(R) гидроксипропокси/-бензонитрил, 4-/3-/этил/3-((Sx)(-пропилсульфонил) пропил/амино/-2(R) гидроксипропокси
бензонитрил, 4-/3-/этил/3-((Rx)-пропилсульфинил/пропил/амино/-2(S) гидроксипропокси/-бензонитрил, 4-/3-/этил/3- ((Sx)-пропилсульфинил) пропил/амино/-2(S) гидроксипропокси -бензонитрил,
или их солей, подходят для фармацевтических целей, и, в частности, для использования в качестве новых ценных препаратов для снятия пароксизмальной и хронической форм сердечной аритмии различной этиологии.
4-/3-/этил/3-((Rx)-пропилсульфинил)про- пил/амино/-2-(R) гидроксипропокси/-бензонитрил, 4-/3-/этил/3-((Sx)(-пропилсульфонил) пропил/амино/-2(R) гидроксипропокси
бензонитрил, 4-/3-/этил/3-((Rx)-пропилсульфинил/пропил/амино/-2(S) гидроксипропокси/-бензонитрил, 4-/3-/этил/3- ((Sx)-пропилсульфинил) пропил/амино/-2(S) гидроксипропокси -бензонитрил,
или их солей, подходят для фармацевтических целей, и, в частности, для использования в качестве новых ценных препаратов для снятия пароксизмальной и хронической форм сердечной аритмии различной этиологии.
Соединения по изобретению позволяют получать антиаритмические средства, обладающие более слабыми побочными эффектами, чем существующие препараты, снимающие аритмию. Например, соединения не обладают отрицательным инотропным эффектом, а могут проявлять даже положительное инотропное действие. Кроме того, антиаритмический эффект этих препаратов не сопровождается влиянием на центральную нервную систему и желудочно-кишечный тракт.
Стереоизомеры изобретения могут быть использованы в терапевтических целях в виде чистых форм.
Изобретение также касается способа получения указанных изомеров формулы I, которые получают взаимодействием соединения формулы II
где R группа формулы: a) 
или
б) -
-CH2-O-SO2M где М метил или 4-метилфенил,
с соединением формулы III
H
Реакция а) обычно протекает в соответствующем растворителе, как например, изопропанол или N, N-диметилформамид. Смесь необходимо нагревать до 40-100оС вплоть до окончания реакции. После этого можно приступить к выделению полученного продукта, используя общепринятые методы.
б) -
с соединением формулы III
H
Реакция а) обычно протекает в соответствующем растворителе, как например, изопропанол или N, N-диметилформамид. Смесь необходимо нагревать до 40-100оС вплоть до окончания реакции. После этого можно приступить к выделению полученного продукта, используя общепринятые методы.
Реакцию б) обычно выполняют при использовании соответствующего органического растворителя, как например, ацетонитрил или N,N-диметилформамид. К смеси добавляется подходящее органическое или неорганическое основание. Затем смесь нагревают до 90-100оС, пока не закончится реакция, после чего производят выделение и очистку продуктов реакции, используя обычные методы.
П р и м е р 1. 4-/3-/Этил /3-((Sx)-пропилсульфинил) пропил/амино/-2-(R)-гидроксипропокси/-бензонитрил
а) Этил (3-(Sx)-пропилсульфинил)пропиламин.
а) Этил (3-(Sx)-пропилсульфинил)пропиламин.
Горячий раствор 27,2 г (0,1 моль) (-) -1,3,2-диоксафосфоринан-5,5-диметил-2-ок- си-4-(2-метоксифенил)-2-оксида и 17,73 г (0,1 моль) рацемического этил (3-пропилсульфинил)-пропиламина в 750 мл ацетона и 32,5 мл метанола охлаждали до комнатной температуры, в результате чего получено 23,9 г кристаллического продукта. Эксперимент повторяли при концентрации 0,25 моль, что обеспечило выход 53,0 г кристаллов. Объединенные сборы подвергали пятикратной перекристаллизации из ацетон-метанола, при этом окончательный выход составил 8,95 г соли.
Раствор 15,06 г (0,0382 моль) триоктиламина в дихлорметане перемешивали с 19,6 мл 2 М соляной кислоты. После разделения фаз органический слой промывали водой. Органическую фазу, содержащую хлорид триоктиламмония, перемешивали в течение 90 мин с раствором 8,8 г (0,0196 моль) указанной соли в воде. После разделения фаз органический слой промывали водой. Объединенные водные фазы промывали дихлорметаном, после чего доводили рН до 11,5 с помощью 10 М раствора гидроокиси натрия. В результате четырехкратной экстракции дихлорметаном получено 2,3 г левовращающегося аминооснования, условно обозначенного Sx α|D 20 -8,0o (c 1, CH3OH).
13С ЯМР (в качестве соли с (-)-1,3,2-диоксифосфоринан-5,5-диметил-2-окси-4-(2-ме-токсифенил)-2-оксидом) в CDCl3; 10,80; 12,95. 15,81; 17,55; 19,49; 19,58; 20,41; 36,59; 36,61; 42,37; 45,50; 48,73; 53,67; 54,71; 76,79; 76,83; 77,34; 109,63; 119,69; 126,42; 126,50; 128,33; 128,93; 155,83.
б) (R)-4-(Оксиранилметокси)-бензонитрил.
Раствор 2,71 г (2S)-1-(4-цианофенокси)-3-метаносульфонилоксипропан-2-ола в 40 мл 1,2-диметоксиэтана перемешивали с 1,0 г порошкообразной гидроокиси натрия в течение 22 ч при комнатной температуре. После добавления 10 мл насыщенного раствора хлористого натрия смесь дважды экстрагировали эфиром. В результате промывания смеси 5 р раствором кислого углекислого натрия, высушивания над сульфатом магния, фильтрации и выпаривания получено 1,76 г кристаллического материала с точкой плавления 67,5оС.α|D 20 -14,7oC (c=1, ацетон).
ЯМР: 13С в CDCl3: 44,40, 49,71, 69,02, 104,59, 115,34, 118,95, 133,98, 161,66 частей на миллион.
с) 4-/3-/Этил/3-((Sx)-пропилсульфинил) пропил/амино/-2(R)-гидроксипропокси/- бензонитрил.
Смесь на 3 г этил-(3-(Sx)-пропилсульфинил)-пропиламина и 3,18 г (R)-4-(оксиранилметокси)-бензонитрила подвергали кипячению с обратным холодильником в течение 16 ч в 25 мл изопропилового спирта. После выпаривания растворителя остаток растворяли в 2М соляной кислоте, промывали эфиром, доводили рН раствора до 11,5 2 М раствором гидроокиси натрия и подвергали экстракции дихлорметаном. В результате выпаривания органической фазы было получено 6,11 г масла.
13С ЯМР в CDCl3: 11,23, 13,17, 16,08, 20,46, 47,41, 49,98, 52,41, 54,46, 56,11, 66,05, 70,50, 108,80, 115,13, 118,92, 113,69, 161,92 частей на миллион.
П р и м е р 2. 4-/3-/Этил/3-((Rx)-пропилсульфинил) пропил/амино/-2-(S) гидроксипропокси/-бензонитрил.
а) Этил (3-(Rx)-пропилсульфинил) пропиламин.
Разделение рацемического этил-(3-пропилсульфинил)-пропиламина при помощи (+)-1,3,2-диоксифорфоринан-5,5-диметил-2-окси-4-(2-метоксифенил)-2-оксида по аналогии с примером 1a привело к образованию правовращающегося аминооснования. Это соединение, условно обозначенное Rx, имеет следующие характеристики:α|D 20 + 7,6о (с=1, СН3ОН).
13С ЯМР (в качестве соли с (+) -1,3,2-диоксифосфоринан-5,5-диметил-2-окси-4-(2-метоксифенил)-2-оксидом); в CDCl3: 10,92, 13,07, 15,93, 17,66, 19,56, 19,70, 20,52, 36,72, 36,73, 42,48, 45,61, 48,85, 53,79, 54,82, 76,92, 76,96, 77,45, 77,49, 109,73, 119,81, 126,54, 126,62, 128,44, 129,06, 155,95.
б) (S)-4-(оксиранилметокси)-бензонитрил.
Из 2,7 г (2R)-1-(4-цианофенокси)-3-метаносульфонил-оксипропан-2-ола по аналогии с примером 1б получено 1,75 г кристаллического материала; точка плавления 68,0оСα|D 20 + 14,5о (с=1, ацетон)
13С ЯМР в CDCl3: 44,21, 49,58, 68,90, 104,25, 115,20, 118,86, 113,80, 161,53.
13С ЯМР в CDCl3: 44,21, 49,58, 68,90, 104,25, 115,20, 118,86, 113,80, 161,53.
с) 4-/3-/Этил/3-((Rx)-пропилсульфинил) пропил/амино/-2(S)-гидроксипропокси/ бензонитрил.
Смесь из 2,3 г этил (3-(Rx)-пропилсульфинил) пропиламина и 3,18 г (S)-4-(оксиранилметокси)-бензонитрила в 19 мл изопропилового спирта была подвергнута кипячению с обратным холодильником в течение 16 ч, и после последующей обработки по аналогии с 1c было получено 4,1 г масла; α|D 20 + 26,5о (с=1, СН3ОН)
13С ЯМР в CDCl3: 11,16, 13,05, 15,96, 20,37, 47,38, 49,87, 52,37, 54,31, 56,05, 66,10, 70,47, 103,65, 11,06, 118,78, 133,55, 161,86.
13С ЯМР в CDCl3: 11,16, 13,05, 15,96, 20,37, 47,38, 49,87, 52,37, 54,31, 56,05, 66,10, 70,47, 103,65, 11,06, 118,78, 133,55, 161,86.
П р и м е р 3. 4-/3-/Этил/3-((Rx)-пропилсульфинил) пропил/амино/-2(R) гидроксипропокси/-бензонитрил.
Смесь из 2,3 г этил (Rx)-3-пропилсульфинил пропиламина и 2,5 г (R)-4-(оксиранилметокси)-бензонитрила подвергали кипячению с обратным холодильником в течение 16 ч в 19 мл изопропилового спирта по аналогии с примером 1 с. В результате использования традиционных методов обработки было получено 4,27 г масла; α|D 20 13,4о (с=1, СН3ОН).
13С ЯМР в CDCl3: 11,58, 13,36, 16,29, 20,57, 47,70, 49,96, 52,41, 54,64, 56,36, 66,24, 70,63, 104,18, 115,33, 119,07, 133,91, 162,09.
П р и м е р 4. 4-/3-/Этил/3-((Sx)-пропилсульфинил) пропил/амино/-2-(S)-гидроксипропокси/-бензонитрил.
Смесь из 2,3 г этил 3-(Sx)-пропилсульфинил пропиламина и 2,5 г (S)-4-(оксиранилметокси-бензонитрила в 19 мл изопропилового спирта подвергали кипячению с обратным холодильником в течение 24 ч по аналогии с примером 1 с. В результате использования обычных методов обработки получено 3,65 г масла; α|D 20 + 11,1о (с=1, СН3ОН)
13С ЯМР в CDCl3: 11,56, 13,23, 16,25, 20,54, 47,71, 49,92, 52,42, 54,53, 56,31, 66,33, 70,64, 104,03, 115,33, 119,06, 133,86, 162,11.
13С ЯМР в CDCl3: 11,56, 13,23, 16,25, 20,54, 47,71, 49,92, 52,42, 54,53, 56,31, 66,33, 70,64, 104,03, 115,33, 119,06, 133,86, 162,11.
В таблице приводятся данные активности новых соединений в виде значения Д20МАР и токсичности в виде клинических показателей токсичности.
Claims (2)
1. 4 (3 (Этил- (3 ( пропилсульфинил ) пропил)- амино) -2- гидроксипропокси ) бензонитрил формулы
в виде стереоизомеров:
4-(3-(Этил-(3-((Rx) пропилсульфинил)- пропил)-амино)-2 (R)- гидроксипропокси ) бензонитрил,
4-(3-( Этил -(3-((Sx) пропилсульфинил )- пропил )-амино)-2-(R) - гидроксипропокси) бензонитрил,
4 (3- (Этил-(3-((Rx) пропилсульфинил) пропил) амино) 2(S) гидроксипропокси) бензонитрил,
4 (3-(Этил-)3-((Sx) пропилсульфинил)- пропил)-(амино) 2 (S) - гидроксипропокси) бензонитрил,
или их фармацевтически приемлемые соли.
в виде стереоизомеров:
4-(3-(Этил-(3-((Rx) пропилсульфинил)- пропил)-амино)-2 (R)- гидроксипропокси ) бензонитрил,
4-(3-( Этил -(3-((Sx) пропилсульфинил )- пропил )-амино)-2-(R) - гидроксипропокси) бензонитрил,
4 (3- (Этил-(3-((Rx) пропилсульфинил) пропил) амино) 2(S) гидроксипропокси) бензонитрил,
4 (3-(Этил-)3-((Sx) пропилсульфинил)- пропил)-(амино) 2 (S) - гидроксипропокси) бензонитрил,
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Способ получения 4-(3-( Этил-(3-( пропилосульфинил )- пропил )- амино ) -2- гидроксипропокси ) бензонитрила формулы I
в виде одного из следующих стереоизомеров:
4-(3-(Этил-(3-((Rx)- пропилсульфинил )-пропил)-амино) -2(R) - гидроксипропокси ) бензонитрил,
4-(3-(Этил-(3-((Sx)- пропилсульфинил )-пропил)-амино)-2-(R)- гидроксипропокси ) бензонитрил,
4 ( 3-(Этил-(3-( (Rx) пропилсульфинил) пропил) амино) 2 (S) гидроксипропокси ) бензонитрил,
4 (3-(Этил-(3-((Sx) пропил сульфинил) пропил) амино) 2 (S ) гидроксипропокси) бензонитрил,
или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
где R группа формулы
или
где M -метил или 4-метилфенил,
подвергают взаимодействию с соединением формулы
в виде одного из следующих стереоизомеров:
4-(3-(Этил-(3-((Rx)- пропилсульфинил )-пропил)-амино) -2(R) - гидроксипропокси ) бензонитрил,
4-(3-(Этил-(3-((Sx)- пропилсульфинил )-пропил)-амино)-2-(R)- гидроксипропокси ) бензонитрил,
4 ( 3-(Этил-(3-( (Rx) пропилсульфинил) пропил) амино) 2 (S) гидроксипропокси ) бензонитрил,
4 (3-(Этил-(3-((Sx) пропил сульфинил) пропил) амино) 2 (S ) гидроксипропокси) бензонитрил,
или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
где R группа формулы
где M -метил или 4-метилфенил,
подвергают взаимодействию с соединением формулы
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8902237-0 | 1989-06-20 | ||
| SE8902237A SE8902237D0 (sv) | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Novel stereoisomers |
| PCT/SE1990/000438 WO1990015794A1 (en) | 1989-06-20 | 1990-06-19 | Novel stereoisomers |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2032663C1 true RU2032663C1 (ru) | 1995-04-10 |
Family
ID=20376342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU915010868A RU2032663C1 (ru) | 1989-06-20 | 1991-12-19 | 4-(3-этил-(3-(пропилсульфинил) -пропил)-амино)-2-гидроксипропокси) -бензонитрил в виде стереоизомеров или их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5055490A (ru) |
| EP (1) | EP0404748B1 (ru) |
| JP (1) | JPH04506076A (ru) |
| KR (1) | KR920702676A (ru) |
| CN (1) | CN1048213A (ru) |
| AT (1) | ATE88698T1 (ru) |
| AU (1) | AU641665B2 (ru) |
| BG (1) | BG60164A3 (ru) |
| CA (1) | CA2058941A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ278988B6 (ru) |
| DE (1) | DE69001461T2 (ru) |
| DK (1) | DK0404748T3 (ru) |
| ES (1) | ES2054325T3 (ru) |
| FI (1) | FI915937A0 (ru) |
| HR (1) | HRP920625A2 (ru) |
| HU (1) | HU211024B (ru) |
| IE (1) | IE902161A1 (ru) |
| IL (1) | IL94677A0 (ru) |
| LT (1) | LTIP1727A (ru) |
| LV (1) | LV10248A (ru) |
| MX (1) | MX174254B (ru) |
| NO (1) | NO914929D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ234023A (ru) |
| PH (1) | PH27009A (ru) |
| PL (1) | PL163988B1 (ru) |
| PT (1) | PT94417A (ru) |
| RU (1) | RU2032663C1 (ru) |
| SE (1) | SE8902237D0 (ru) |
| WO (1) | WO1990015794A1 (ru) |
| YU (1) | YU120690A (ru) |
| ZA (1) | ZA904411B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8705150D0 (sv) * | 1987-12-23 | 1987-12-23 | Haessle Ab | Novel antiarrhythmic agents |
| SE8902235D0 (sv) * | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Haessle Ab | Novel cyclodextrin inclusion complexes |
| SE8902236D0 (sv) * | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Haessle Ab | Novel polystyrenesulfonate |
| DE19546159A1 (de) | 1995-12-11 | 1997-06-12 | Liedtke Pharmed Gmbh | Methode und Zusammensetzung einer topisch wirksamen Therapie postoperativer und posttraumatischer Wundschmerzen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1457876A (en) * | 1972-12-15 | 1976-12-08 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives device for use in |
| GB1433920A (en) * | 1973-10-01 | 1976-04-28 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives |
| SE8705150D0 (sv) * | 1987-12-23 | 1987-12-23 | Haessle Ab | Novel antiarrhythmic agents |
-
1989
- 1989-06-20 SE SE8902237A patent/SE8902237D0/xx unknown
-
1990
- 1990-06-07 ZA ZA904411A patent/ZA904411B/xx unknown
- 1990-06-08 IL IL94677A patent/IL94677A0/xx unknown
- 1990-06-12 NZ NZ234023A patent/NZ234023A/en unknown
- 1990-06-14 PH PH40674A patent/PH27009A/en unknown
- 1990-06-15 IE IE216190A patent/IE902161A1/en unknown
- 1990-06-15 CN CN90104476A patent/CN1048213A/zh active Pending
- 1990-06-18 US US07/539,852 patent/US5055490A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-18 MX MX021202A patent/MX174254B/es unknown
- 1990-06-19 AU AU58514/90A patent/AU641665B2/en not_active Ceased
- 1990-06-19 CA CA002058941A patent/CA2058941A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-19 ES ES90850243T patent/ES2054325T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-19 EP EP90850243A patent/EP0404748B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-19 AT AT90850243T patent/ATE88698T1/de active
- 1990-06-19 HU HU905353A patent/HU211024B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-06-19 WO PCT/SE1990/000438 patent/WO1990015794A1/en active Application Filing
- 1990-06-19 DE DE9090850243T patent/DE69001461T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-19 PT PT94417A patent/PT94417A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-06-19 KR KR1019910701914A patent/KR920702676A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-06-19 JP JP2509209A patent/JPH04506076A/ja active Pending
- 1990-06-19 DK DK90850243.8T patent/DK0404748T3/da active
- 1990-06-20 CZ CS903071A patent/CZ278988B6/cs unknown
- 1990-06-20 PL PL90285701A patent/PL163988B1/pl unknown
- 1990-06-20 YU YU120690A patent/YU120690A/sh unknown
-
1991
- 1991-12-13 NO NO914929A patent/NO914929D0/no unknown
- 1991-12-17 FI FI915937A patent/FI915937A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-12-19 RU SU915010868A patent/RU2032663C1/ru active
- 1991-12-20 BG BG95670A patent/BG60164A3/xx unknown
-
1992
- 1992-09-30 HR HR920625A patent/HRP920625A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-06-28 LV LV930690A patent/LV10248A/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1727A patent/LTIP1727A/xx not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| W.O. N 89/05794, кл. C 07C 317/28, 1988. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100543614B1 (ko) | 4-페닐피페리딘 화합물 | |
| US3262977A (en) | N-aralkyl-1, 1-diphenyl-propylamine derivatives | |
| KR840002428B1 (ko) | 모르폴린 유도체의 제조방법 | |
| JPS5827275B2 (ja) | シンキナ ２− テトラヒドロフルフリル −６ ７− ベンゾモルフアンオヨビソノサンフカエンノセイゾウホウホウ | |
| FR2460919A1 (fr) | Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| JPS6221343B2 (ru) | ||
| SU818481A3 (ru) | Способ получени производных бен-зАМидА или иХ СОлЕй или РАцЕМичЕСКиХСМЕСЕй, или СТЕРЕОизОМЕРОВ | |
| RU2032663C1 (ru) | 4-(3-этил-(3-(пропилсульфинил) -пропил)-амино)-2-гидроксипропокси) -бензонитрил в виде стереоизомеров или их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения | |
| CN108947989B (zh) | 氘代光学异构体及其医药用途 | |
| US7132541B2 (en) | Crystalline fluoroquinolone arginine salt form | |
| US2185220A (en) | Medicinal agent | |
| DE3625738A1 (de) | 2-acyloxypropylamin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
| US5068272A (en) | Novel polystyrenesulfonate, useful against cardiac arrhythmias | |
| PL85292B1 (ru) | ||
| US5137908A (en) | 4-azahexacyclododecane compounds | |
| US3912761A (en) | (-)-Di-O-isopropylidene-2-keto-L-gulonates | |
| SU463676A1 (ru) | Способ получени 0,0-диарил-1арилоксиацилокси-2,2,2-трихлорэтилфосфонатов | |
| JPS62158265A (ja) | 光学的活性の２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕〔１，３，６〕ジオキサゾシン及びその製造方法 | |
| JPS623150B2 (ru) | ||
| EP1589019B1 (de) | Stereoselektives Verfahren zur Herstellung von Clopidogrel | |
| US3759993A (en) | Fluoromethanesulfonic acid derivatives | |
| CN117024397A (zh) | 苯丙胺衍生物、其制备方法和应用 | |
| JPS61172853A (ja) | （±）−トランス−菊カルボン酸の光学分割法 | |
| RU2015960C1 (ru) | Способ получения фенилалкиламинов или солей этих соединений | |
| RU2034828C1 (ru) | Производные аралкиламинов в рацемической или оптически активной форме или их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения |