PL163988B1 - Sposób wytwarzania nowych stereoizomerów 4-/3-{N- etylo-N-[3-/propylosulfinylo/ propylo]amino}-2 hydroksypropoksy/benzonitrylu PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych stereoizomerów 4-/3-{N- etylo-N-[3-/propylosulfinylo/ propylo]amino}-2 hydroksypropoksy/benzonitrylu PL PLInfo
- Publication number
- PL163988B1 PL163988B1 PL90285701A PL28570190A PL163988B1 PL 163988 B1 PL163988 B1 PL 163988B1 PL 90285701 A PL90285701 A PL 90285701A PL 28570190 A PL28570190 A PL 28570190A PL 163988 B1 PL163988 B1 PL 163988B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino
- salt
- propyl
- ethyl
- alu
- Prior art date
Links
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 title claims abstract description 13
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006385 ozonation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 13
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 abstract description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 3- {N-ethyl-N- [3- (propylsulfinyl) propyl] amino} -2 (S) -hydroxypropoxy Chemical group 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 3
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- WREXVDPOLDOXJL-JTQLQIEISA-N 4-[[(2r)-oxiran-2-yl]methoxy]benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1OC[C@@H]1OC1 WREXVDPOLDOXJL-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- ZMHOBBKJBYLXFR-UHFFFAOYSA-N almokalant Chemical class CCCS(=O)CCCN(CC)CC(O)COC1=CC=C(C#N)C=C1 ZMHOBBKJBYLXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- WREXVDPOLDOXJL-UHFFFAOYSA-N 4-(oxiran-2-ylmethoxy)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1OCC1OC1 WREXVDPOLDOXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMHOBBKJBYLXFR-BPNWFJGMSA-N 4-[(2r)-3-[ethyl(3-propylsulfinylpropyl)amino]-2-hydroxypropoxy]benzonitrile Chemical compound CCCS(=O)CCCN(CC)C[C@@H](O)COC1=CC=C(C#N)C=C1 ZMHOBBKJBYLXFR-BPNWFJGMSA-N 0.000 description 1
- WREXVDPOLDOXJL-SNVBAGLBSA-N 4-[[(2s)-oxiran-2-yl]methoxy]benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1OC[C@H]1OC1 WREXVDPOLDOXJL-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001534 intropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-one Chemical compound OC.CC(C)=O NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/28—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Stereo-Broadcasting Methods (AREA)
- Separation By Low-Temperature Treatments (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych stereoizomerów 4-/3- { N-etylo-N- [3-/propylosulfinylo/propylo] amino }-2-hydroksypropoksy/ benzonitrylu.
We wcześniejszym zgłoszeniu, nr PCT /SE 88/00691, dokonanym 20 grudnia 1988 r. i opublikowanym po dacie pierwszeństwa niniejszego zgłoszenia, opisano grupę nowych związków, przydatnych do leczenia, zarówno ostrego jak i długotrwałego, arytmii mięśnia sercowego o różnej etiologii. Wśród związków ujawnionych w tym zgłoszeniu znajduje się 4-/3- { N-etylo-N- [3-/propylosulfinylo/propylo] amino } -2-hydroksypropoksy/benzonitryl o wzorze 1, który można otrzymywać w postaci mieszaniny stereoizomerycznej, jak również w postaci różnych stereoizomerów, przy czym we wspomnianym zgłoszeniu patentowym wymieniono dwa następujące izomery 4-/3- { N-etylo-N- [3-/propylosulfinylo/propylo ] amino } -2/R/-hydroksypropoksy/benzonitryl i 4-/3- { N-etylo-N- [ 3-/propylosulfinylo/propylo] amino } -2/S/-hydroksypropoksy/benzonitryl.
Związek o ogólnym wzorze 1 ma dwa centra chiralności, oznaczone na wzorze gwiazdką.
Obecnie stwierdzono, że stereoizomery związku o wzorze 1, to jest 4-/3- {N-etylo-N- [3-//R*/-propylosulfinylo/propylo/amino } -2/R/-hydroksypropoksy/benzonitryl, 4-/3- {N-etylo-N- Γ3-//5*/-propylosulfinylo/propylo/amino} -2/R/-hydroksypropoksy/benzonitryl, 4-/3- {N-etylo-N- [3-//R*/-propylosulfinylo/propylo] amino } -2/S/-hydroksypropoksy/benzonitryl, i 4-/3- [ N-etyloN- [3-//S*/-propylosulfinylo/propylo] amino } -2/S/-hydroksypropoksy/benzonitryl i ich farmaceutycznie dopuszczalne sole są cennymi związkami, przydatnymi do leczenia ostrych, jak i przewlekłych arytmii mięśnia sercowego o różnej etiologii.
Celem wynalazku było zapewnienie sposobu wytwarzania związków o działaniu przeciw arytmii, wykazujących mniej znaczące działanie uboczne niż istniejące leki przeciw arytmii. Związki takie nie powinny np. wywoływać ujemnego działania inotropowego, a nawet wykazywać dodatnie działanie intropowe. Ponadto związki te powinny wykazywać działanie przeciw arytmii bez wykazywania oddziaływania na ośrodkowy układ nerwowy i działania na układ żołądkowo-jelitowy.
Sposób wytwarzania stereoizomerów związków o wzorze 1 według wynalazku polega na tym, że związek o wzorze 2 poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 3 lub związek o wzorze 4, w którym M oznacza metyl lub 4-metylofenyl poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 3.
Reakcję związku o wzorze 2 ze związkiem o wzorze 3 prowadzi się w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak izopropanol lub N,N-dwumetyloformamid. Mieszaninę ogrzewa się w temperaturze 40-100°C aż do zakończenia reakcji, po czym wyodrębnia się produkt w znany sposób.
Reakcję związku o wzorze 4 ze związkiem o wzorze 3 prowadzi się zwykle w rozpuszczalniku organicznym, takim jak acetonitryl lub N,N-dwumetyloformamid. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się odpowiednią zasadę organiczną lub nieorganiczną, taką jak trójetyloaminę lub węglan potasu, po czym ogrzewa się ją w temperaturze 90-100°C aż do zakończenia reakcji i wyodrębnia się i oczyszcza produkty w znany sposób.
Związki wytworzone sposobem według wynalazku można stosować leczniczo w sterochemicznie czystych postaciach.
Jak wspomniano poprzednio, związki wytworzone sposobem według wynalazku służą do zapobiegania lub zmniejszania arytmii mięśnia sercowego u ssaków, włącznie z ludźmi. Sposób zmniejszania arytmii mięśnia sercowego polega na podawaniu pacjentom wymagającym takiego traktowania, skutecznie działającej ilości otrzymanego stereoizomeru związku o wzorze 1 lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli. Tak więc stereoizomery związku o wzorze 1 lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole znajdują zastosowanie jako lek, zwłaszcza jako środek przeciw arytmii.
Sposób według wynalazku ilustrują poniższe przykłady, nie stanowiące jego ograniczenia.
163 988
Przyk ładl. Wytwarzanie 4-/3- N,N-etylo-N- C//f /—propylosulf inylo/propylo] amino} -2/R/-hydroksypropoksy/benzonitrylu.
a/ Wytwarzanie N-etylo-N-^-/S^-prroplloulfinylyypropyloaminy.
Gorący roztwór 27,2g /0,1 mola/ 2-tlenku 5,5-dwumetylo-2-hydroksy-4-/2-metoksyienylo/-/-/-1,3,2-dioksaiosiorinanu i 17,73g /0,1 mola/ racemicznej N-etylo-N-/3-propllo-suliinllo/propyloaminy w 750 ml acetonu i 32,5 ml metanolu pozostawiono do ostygnięcia do temperatury pokojowej, otrzymując 23,9g krystalicznego materiału. Próbę powtórzono w skali 0,25 mola, otrzymując tym razem 53,0g kryształów. Połączone surowe produkty przekrystalizowano pięciokrotnie z mieszaniny aceton - metanol, otrzymując 8,95g soli.
Roztwór 15,06g /0,0392 mola/ trójoktyloaminy w dwuchlorometanie wytrącono z 19,6 ml 2m kwasu solnego. Rozdzielono iazy i iazę organiczną przemyto wodą, po czym iazę organiczną zawierającą obecnie chlorek trójoktyloamoniowy, mieszano w ciągu 90 minut z roztworem 8,8g /0,0196 mola/ wspomnianej wyżej soli rozpuszczonej w wodzie. Rozdzielono tazy, warstwę organiczną przemyto wodą. Połączone iazy wodne przemyto dwuchlorometanem i doprowadzono do pH 11,5 10m wodorotlenkiem sodowym. Po czterokrotnej ekstrakcji dwuchlorometanem otrzymano 2,3g lewoskrętnej zasady aminowej, której arbitralnie przypisano koniigurację S*. __
Właściwości produktu: 2]° /C=1, CH3OH/
Widmo u NMR /jako sól z 2-tlenkiem 5,5-dwumetllo-2-hydroksl-4-/2-metokslienylo/-/-1,3,2-dioksofosiorinanu w CDCL3: 10,80, 12,95, 15,81,
17,55, 19,49, 19,58, 20,41, 36,59, 36,61, 42,37, 43,50, 48,73, 53,67, 54,71, 76,79, 76,83, 77,34, 109,63, 119,69, 126,42, 126,50, 128,33, 128,93, 155,83.
b/ Wytwarzanie /R/-4-/oksiranylometoksy/benzonitrylu,
Roztwór 2,71g /2S/-1-/4-cyjanoienoksl/-3-metanosulfonylokslpropanolu-2 w 40 ml 1,2-dwumetoksyetanu mieszano z 1,0g sproszkowanego wodorotlenku sodowego w ciągu 22 godzin w temperaturze pokojowej. Do mieszaniny dodano 10 ml nasyconego roztworu chlorku sodowego i mieszaninę ekstrahowano dwukrotnie eterem. Po przemyciu 5% roztworem wodorowęglanu sodowego, wysuszeniu nad siarczanem magnezowym, przesączeniu i odparowaniu, otrzymano 1,76g krystalicznej substancji o temperaturze topnienia 67,5°C, [jp -1^4,7 /C=1, aceton/ i widmie NMR: nC w CDCL·, 44,40, 49,71, 69,02, 104,59, 115,34, 118,95, 133,98,161,66 ppm.
c/ Wytwarzanie 4-/3- {N-etylo-N- ^-//S^-propylosuinnylo/ propylo] amino } -2-/R/-hldroksypropoksl/benzonitΓylu.
Mieszaninę 3g N-etylo-N- •^-/S^-propylosuliinylo/ propyloaminy i 3,18g /R/-4-/oksiranylometoksy/benzonitrllu ogrzewano w ciągu 16 godzin w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną w 25 ml izopropanolu. Po odparowaniu rozpuszczalnika, surowy produkt rozpuszczono w 2m kwasie solnym, przemyto eterem, doprowadzono pH do 11,5 2m roztworem wodorotlenku sodowego i ekstrahowano dwuchlorometanem. Po odparowaniu iazy organicznej uzyskano 6,11g produktu w postaci oleju.
Widmo 13C NMR CDCL· 11,23, 13,17, 16,08, 20,46, 47,41, 49,98, 52,41, 54,46, 56,11, 66,05, 70,50, 103,80, 115,13, 118,92, 133,69, 161,92 ppm.
Przyk ładl I. Wytwarzanie 4-/3-{ N-etylo-N- £3-//R*/-propylosuliinylo/propylo] amino } -2/S/-hydroksypropoksy/ benzonitrylu.
a/ Wytwarzanie N-etylo-N-/'3-/R*/-propylosuliinylo/ propyloaminy,
W wyniku rozdzielenia racemicznej mieszaniny N-etylo—N/S-propylosuliinylo/propyloaminy za pomocą 2-tlenku 5,5-dwumetylo-2-hydroksy-4-/2-metoksyfenllo/-/♦/-1,3,2-dioksafosiorinanu analogicznie, jak w przykładzie I, część a, otrzymano prawoskrętną zasadę aminową, której arbitralnie przypisano konilgurację R*,^ następujących właściwościach: [J? J d+7,6° /C=1, CH3OH/.
Widmo C NMR /w postaci soli z 2-tlenkiem 5,5-dwumetllo-2-hydroksl-4-/2-metoksyfenllo/-/♦/-1,3,2-dioksafosforinanu/ w CDCL3: 10,92, 13,07,
15,93, 17,66, 19,56, 19,70, 20,52, 36,72, 36,73, 42,48, 45,61, 48,85, 53,79 54,82, 76,92, 76,96, 77,45, 77,49, 109,73, 119,81, 126,54, 126,62, 128,44, 129,06, 155,95.
163 988 b/ Wytwarzanie /S/“4-/oksiranylometoksy/benzonitrylu .
Z 2,7g /2R/-1“/4-:yjanofenoksy/-3-metanosu^lfc^nyloksypropranolu-^> postępując analogicznie jak opisano w przykładzie I, część b/, ot^^ymano 1,75g krystalicznego związku, o temperaturze topnienia 68,0°C, Coć 7 d+14,5°/c=1, aceton/.
Widmo NMR 1 C w CDCL3: 44,21, 49,58, 68,90, 104,25,115,20, 118,8(5, 133,80, 161,53.
c/ Wytwarzanie 4-/3- N-etylo-N- 3-//R*/-propylosulfinylo/propylo amino -2/S/-hydroksypropoksy/benzonitrylu,
Mieszaninę 2,3g N-etylo-N- [ /R*/-3-propylosulfinylo] propyloaminy i 3,18g /S/-4-/oksiranylometoksy/benzonitrylu w 19 ml izopropanolu ogrzewano w ciągu 16 godzin w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną i następnie przerabiano analogicznie, jak w przykładzie J, cześć c/, otrzymując związek tytułowy w ilości 4,1g, w postaci oleju, o [ O. 2 n +26,5°/c=1, CH3OH/.
Widmo C NMR w CDCL_: 11,16, 13,05,15,96,20,37, 47,38, 49,87, 52,37, 54,31, 56,05, 66,10, 70,47,3103,65, 115,06, 118,78, 133,55, 161,86.
Przykład III. Wytwarzanie 4-/3- N-etylo-N- 3-//R*/-propylosulfinylo/propylo amino -2/R/-hydroksypropoksy/benzonitrylu.
Mieszaninę 2,3g N-etylo-N- /R*/-3-propylosulfinylo -propyloaminy i 2,5g /R/-4-/oksiranylometoksy/benzonitrylu ogrzewano w ciągu 16 godzin w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną w 19 ml izopropanolu analogicznie,jak opisano w przykładzie I, część c/. W wyniku przerobu mieszaniny reakcyjnej w tradycyjny sposób otrzymano 4,27g oleju, o [ c2 D -13,4°/c=1, CH_Oh/.
Widmo C NMR w CDCL_: 11,58, 13,36, 16,29, 20,57, 47,70, 49,967 52,41, 54,64, 56,36, 66,24, 70,63, 104,18, 115,33, 119,07, 133,91, 162,09.
Przykład IV. Wytwarzanie 4-/3- N-etylo-N- 3-//S*/-propylosulfinylo/propylo amino -2/S/-hydroksypropoksy/benzonitrylu.
Mieszaninę 2,3g N-etylo-N-£3-/S*/-propylosulfinylo/propyloaminy i 2,5g /S/-4-o>ksiranylometoksy/bei.zonitrylu ogrzewano w ciągu 24 godzin w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną w 19 ml izopropanolu analogicznie, jak opisano w przykładzie II, część c/. W wyniku przerobuunieszaniny reakcyjnej w tradycyjny sposób* otrzymano 3,6gg oleju o C Z72 +il,l° /c=l, CHOH/.
Widmo C NMR w CDCLO: 11,56, 13,33, 16,257 20,54, 47,71, 49,92, 52,42, 54,53 56,31, 66,33, 70,64, 104,03, 115,33, 119,06, 133,86, 162,11.
163 988
Wzór 1 o-
CN Wzór 2
9«
HN — [CH2]3 - S -C3H7 Wzór 3 o-ch2-ćh -ch2-o-so2m
CN . ,
Wzór 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób pySwa rzatia nawyah stereośtomerów 4-/3- [N-3tylN-Nt^3-Npropylosulfinylo/propylo] amino } pZ-ead-yksap-spyksa/aonnsnót-alu s zns-wo 1, 3 postaci jednego w następującach sto-ooinomo-óz 4-/3- {N-otylo-N-r3-Z/R*/-p-opa^s^^^lo/p-spals ] amino } -2- /R/pead-yksaprypyksa/aonwynitΓylu,4-/3- l N-ota^-N- [ 3p//S*/pprypalysulfinaly/p-ypaloJ amino } -2/RZ-ead-oksap-ypyksa/aonwynit-alu, 4-/3- N-ota^-N- 3p//R*/ρp-ypalysulfinaly/prypalyΐr amynyp2/S/peadroksap-ypyksa/aonnynitralu i 4-/3- {N-otalo-N- r3-Z/S*/-p-opalysulfynalo/prypaloJ amino 5 p2ZS/pead-yksyp-ypyksa/bonnynit-alu, ozontualnio z postaci fa-maroutarnnio dspusncwalnach soli, znamienny tym, żo wziąwok s zno-no 2 poddajo się -oakcji no nziąwkiom o zno-no 3 i ozontualnio ot-namana p-odukt p-nokswtałca się z jogo fa-maroutarnnio dspusncnalną sól.
- 2. Sposób zodług nast-w. 1,nnamienny tym, żo z p-wapadku zatza-nania 4-/3- { N-otals-N-Γ3- //R*/pp-ypalysulfinylo/propylo ] amino} p2/R/peadryksaprypyksy/aonwynyt-alu lub jogo fa-macoutacnnio dopuswcwalnoj soli, /R/p4pZyksi-analymotyksa/paonnynit-al poddajo się -oakcji n NpotalypNt [* ZR*Zt3tprypylysulfynylyJ p-spalsaminą i st-namana p-odukt ozontualnio prw4kswtałca się z jogo farmac4utyczny4 dspusncnalną sól.
- 3. Sposób zodług nast-n. 1, nnamienny tym, żo z pmapadku zatzamania 4-/3- { N’p4talopNp [ 3p//S*Zpp-ypalosulfinalo/p-ypaly ] amino}p2p/R/peyd-yksap-opyksaZa4nwynyt-alu lub jogo farmacoutacwnyo dopusncnalnoj soli, /R/p4pZyksy-analymotyksaZa4nnynit-al poddajo się -oakcji w N-otals-N- ^3p/S*/pp-ypalysulfynaloZprypalyamyną i ot-namana p-sdukt ozontualnio p-woksntałca się z jogo farmacoutacnnyo dspusncnalną sól.
- 4. Sposób zodług nast-n. 1, nnamienny tym, żo z p-napadku zatza-wania 4-/3- £N-etylo-N- Z~3—//R*/—propylosulfinylo/propylo_/ -amino} p2pZS/pead-yksap-opyksa/aonnynyt-ylu lub jogo fa-macoutacnnio dopusncnalnoj soli, ZSZt4pZyksy-anylymotyksa/a4nnynit-al poddajo się -oakcji n N-otalo-N- .r'3p/R*/pp-ypalysulfinaly ] p-opalsaminą i ot-namana p-odukt ozontualnio pmoksntałca się z jogo fa-mar4utacwny4 dspuswcnalną sól.
- 5. Sposób zodług nast-n. 1, nnamienny tym, żo z p-napadku 3at3a-wania 4-/3- { N-otalo-iN-Γ3-//S*/pprypylysulfinyly/p-ypaly7 -amino } -2 /S/pead-yksap-opoksaZbonwonytralu lub jogo faramacoutacnnio dopuswcwalnoj soli, ZS/p4poksy-anymotyksaZbonnynytral poddajo się -oakcji n Np4taly^N’-/3/5* Ztp-ypalysulfinaly p-opalsaminą i st-namana p-odukt ozontualnio pmoksntałca się z jogo farmaroutarnnyo dspusncnalną sól.
- 6. Sposób zatzamania nozach sto-oyinymoró3 4-/3- { Npotaly-N-['3ρZpryt pa^su^^a^/p-opalo] amino } p2peadryksap-ypyksaZpa4nwynit-alu s zno-no 1, z postaci jodnogo w następującach sto-oyinymoró3 4-Z3- {NpotalypNlpΓ3pZR*Z' pprypalysulfinaly/pprypaly ] amino } p2/RZteadryksap-ypyksaZaenzonitΓylu, 4-Z3- l N-otalo-N- r’3ρZ/S*Zpprypalysulfinaly/prypaly7 amins } p2ZRZpeadryksap p-ypyksa/a4nwynytralu, 4-/3- { Np4talytNp [ 3- /ZR*Zpp-ypalysulfinalyZprypalo7 arnins } ρ2ZSZpead-yksaprypyksaZaonwynytralu i 4-Z3- { N-otals -N- [ 3-/ZS*Zpp-ypalysulfynaly/propylo] amino }p2/S/pead-yksap-ypyksa/b4nwynytΓylu, ozontualnio z postaci fa-mac4utacwny4 dopuswcwalnace soli, nnamienny tym, żo wziąwok s zws-no 4, z któ^m M swnacna motal lub 4-motalofonal psddajo się makcji wo w3iąwkyom o zworno 3 i ozontualnio st-namana p-odukt prw4kswtałra się z jogo farmaroutacnnyo dspusncnalną sól.163 988
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8902237A SE8902237D0 (sv) | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Novel stereoisomers |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL285701A1 PL285701A1 (en) | 1991-01-28 |
| PL163988B1 true PL163988B1 (pl) | 1994-06-30 |
Family
ID=20376342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90285701A PL163988B1 (pl) | 1989-06-20 | 1990-06-20 | Sposób wytwarzania nowych stereoizomerów 4-/3-{N- etylo-N-[3-/propylosulfinylo/ propylo]amino}-2 hydroksypropoksy/benzonitrylu PL PL |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5055490A (pl) |
| EP (1) | EP0404748B1 (pl) |
| JP (1) | JPH04506076A (pl) |
| KR (1) | KR920702676A (pl) |
| CN (1) | CN1048213A (pl) |
| AT (1) | ATE88698T1 (pl) |
| AU (1) | AU641665B2 (pl) |
| BG (1) | BG60164B2 (pl) |
| CA (1) | CA2058941A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ278988B6 (pl) |
| DE (1) | DE69001461T2 (pl) |
| DK (1) | DK0404748T3 (pl) |
| ES (1) | ES2054325T3 (pl) |
| FI (1) | FI915937A0 (pl) |
| HR (1) | HRP920625A2 (pl) |
| HU (1) | HU211024B (pl) |
| IE (1) | IE902161A1 (pl) |
| IL (1) | IL94677A0 (pl) |
| LT (1) | LTIP1727A (pl) |
| LV (1) | LV10248A (pl) |
| MX (1) | MX174254B (pl) |
| NO (1) | NO914929L (pl) |
| NZ (1) | NZ234023A (pl) |
| PH (1) | PH27009A (pl) |
| PL (1) | PL163988B1 (pl) |
| PT (1) | PT94417A (pl) |
| RU (1) | RU2032663C1 (pl) |
| SE (1) | SE8902237D0 (pl) |
| WO (1) | WO1990015794A1 (pl) |
| YU (1) | YU120690A (pl) |
| ZA (1) | ZA904411B (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8705150D0 (sv) * | 1987-12-23 | 1987-12-23 | Haessle Ab | Novel antiarrhythmic agents |
| SE8902236D0 (sv) * | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Haessle Ab | Novel polystyrenesulfonate |
| SE8902235D0 (sv) * | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Haessle Ab | Novel cyclodextrin inclusion complexes |
| DE19546159A1 (de) | 1995-12-11 | 1997-06-12 | Liedtke Pharmed Gmbh | Methode und Zusammensetzung einer topisch wirksamen Therapie postoperativer und posttraumatischer Wundschmerzen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1457876A (en) * | 1972-12-15 | 1976-12-08 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives device for use in |
| GB1433920A (en) * | 1973-10-01 | 1976-04-28 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives |
| SE8705150D0 (sv) * | 1987-12-23 | 1987-12-23 | Haessle Ab | Novel antiarrhythmic agents |
-
1989
- 1989-06-20 SE SE8902237A patent/SE8902237D0/xx unknown
-
1990
- 1990-06-07 ZA ZA904411A patent/ZA904411B/xx unknown
- 1990-06-08 IL IL94677A patent/IL94677A0/xx unknown
- 1990-06-12 NZ NZ234023A patent/NZ234023A/en unknown
- 1990-06-14 PH PH40674A patent/PH27009A/en unknown
- 1990-06-15 CN CN90104476A patent/CN1048213A/zh active Pending
- 1990-06-15 IE IE216190A patent/IE902161A1/en unknown
- 1990-06-18 US US07/539,852 patent/US5055490A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-18 MX MX021202A patent/MX174254B/es unknown
- 1990-06-19 ES ES90850243T patent/ES2054325T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-19 AU AU58514/90A patent/AU641665B2/en not_active Ceased
- 1990-06-19 CA CA002058941A patent/CA2058941A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-19 HU HU905353A patent/HU211024B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-06-19 AT AT90850243T patent/ATE88698T1/de active
- 1990-06-19 EP EP90850243A patent/EP0404748B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-19 JP JP2509209A patent/JPH04506076A/ja active Pending
- 1990-06-19 KR KR1019910701914A patent/KR920702676A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-06-19 DE DE9090850243T patent/DE69001461T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-19 WO PCT/SE1990/000438 patent/WO1990015794A1/en active Application Filing
- 1990-06-19 PT PT94417A patent/PT94417A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-06-19 DK DK90850243.8T patent/DK0404748T3/da active
- 1990-06-20 PL PL90285701A patent/PL163988B1/pl unknown
- 1990-06-20 CZ CS903071A patent/CZ278988B6/cs unknown
- 1990-06-20 YU YU120690A patent/YU120690A/sh unknown
-
1991
- 1991-12-13 NO NO91914929A patent/NO914929L/no unknown
- 1991-12-17 FI FI915937A patent/FI915937A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-12-19 RU SU915010868A patent/RU2032663C1/ru active
- 1991-12-20 BG BG095670A patent/BG60164B2/bg unknown
-
1992
- 1992-09-30 HR HR920625A patent/HRP920625A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-06-28 LV LV930690A patent/LV10248A/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1727A patent/LTIP1727A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Alagarsamy et al. | Synthesis and antihypertensive activity of novel 3-benzyl-2-substituted-3H-[1, 2, 4] triazolo [5, 1-b] quinazolin-9-ones | |
| US4315007A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl alkylenediamines | |
| EP1483262B1 (en) | Coumarines useful as biomarkers | |
| DE69906397T2 (de) | Benzosulfonderivate | |
| US4603204A (en) | Theophylline derivatives | |
| EP0053767B1 (de) | Tricyclische Cytosinderivate zur Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| FI64144C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| CS275840B6 (en) | Process for preparing benzamides | |
| US4950670A (en) | 6-phenyl-3-(piperazinyalalkyl)-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione derivatives, their preparation and their application in therapy | |
| JPS60156671A (ja) | ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法 | |
| Atwal et al. | Substituted 1, 2, 3, 4-tetrahydroaminonaphthols: antihypertensive agents, calcium channel blockers, and adrenergic receptor blockers with catecholamine-depleting effects | |
| US4129656A (en) | Thiazolidine derivatives, salidiuretic compositions and methods of effecting salidiuresis employing them | |
| PL163988B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych stereoizomerów 4-/3-{N- etylo-N-[3-/propylosulfinylo/ propylo]amino}-2 hydroksypropoksy/benzonitrylu PL PL | |
| US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
| US3906030A (en) | New amino ether derivatives of orthothymotic esters | |
| FI64145B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| DE69016592T2 (de) | 4-Amidino-Chroman und 4-Amidino-Pyrano(3,2-c)pyridinderivate, Verfahren zur Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammenstellungen. | |
| DE2114884A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| US3515753A (en) | Pentafluorocinnamanilide derivatives | |
| US5883129A (en) | Hydroxylated anthranilic acid derivatives | |
| US2681911A (en) | 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolinalkanol esters of aromatically substituted aliphaticacids and their derivatives | |
| US4172943A (en) | (8-Substituted-10-hydroxy-5,5-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-(1)benzopyrano(4,3-C)pyridin-2-yl)acetyl ureas and derivatives | |
| US3202712A (en) | 1-cyclohexene-4-bis (omicron-chlorobenzylaminomethyl) and derivatives | |
| AT362353B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen in 4- -stellung substituierten 3-sulfamoyl-5-pyrrolyl - oder -5-pyrrolylalkylbenzoesaeuren und ihren salzen |