SU795476A3

SU795476A3 - Способ получени производныхбЕНзиМидАзОлА или иХ СОлЕй

Info

Publication number: SU795476A3
Application number: SU752106386A
Authority: SU
Inventors: Бернхард Бернтссон Педер; Аке Ингемар Карльссон Стиг; Эрик Гарберг Ларс; Кристер Юнггрен Ульф; Эрик Съестранд Свен; Вика Фон Витткен Сундель Гунхильд
Original assignee: Аб Хессле (Фирма)
Priority date: 1974-02-18
Filing date: 1975-02-14
Publication date: 1981-01-07
Also published as: CH616160A5; FI750421A; MY8100208A; LU71872A1; BE825655A; DE2504252C2; DK141122B; NO142401C; FI59590C; ZA75558B; DE2504252A1; FR2261007B1; DK141122C; HU172141B; AU499639B2; CS194715B2; JPS5924157B2; DD119422A5; IE40858L; NL7501917A

Description

Изобретение относитс к способу получени новых производных бензимид азола, которые вли ют на выделение кислоты желудочного сока и могут использоватьс дл лечени , например гептической звы, т.е. в медицине. Известен способ получени 2-(пири дилметилтио)-бензимидазолов, в которых бензольное дро незамещено или замещено атомом водорода, метилом, нитрогруппой или атомом галогена, пу тем взаимодействи 2-меркаптобензимидазола с аминометилпиридином или с хлорметилпиридином в cfjene растворител , такого как этанол l. Целью изобретени вл етс получение производных бензимидазола, рас шир ющих арсенал средств воздействи на человека. Поставленна цель достигаетс способом получени ранее неизвестных прюизводных бензимидазола общей формулы I .IT. где R и R - одинаковы или различны и означают водород, галоид, алкил с числом атомов углерода до 4, карбоксил , карбоалкоксил с числом атомов углерода до 4 в алкоксильной группе, метокси-, оксигруппа, окскалкил с числом атомов углерода до 4 в алкильной части и алканоил с числом атомов углерода до 4 в. любом положении; R - водород, алканоил с числом атомов углерода до 4, карбалкоксил с числом атомов углерода до 4; А - группы -SCH2- или -5СН(СНз)-, причем атом серы св зан с бензимидазольной группой; Het - 2-пиридил, незамещенный или замещенный метилом и хлором, причем если R и R - водород, галоид, метил, то 2, алканоил с числом атомов углерода до 4, или карбалкоксил с числом атомов углерода до 4 и/или Het означает 2-пиридил, замещенный метилом или хлором, и/или А означает группу -5СН(СНз)или их солей, заключающийс в том,что соединени формулы Е

где R, R, Кд имеют вышеуказанные значени , Z - SH

или реакционноспособна этерифицированна гидроксильна группа, подвергают взаимодействию с соединением формулы ffl

z-CH-Het

R,

где R5 - водород или метил;

Неt иг имеют вьшеуказанные значени , в водноорганической среде при температуре 40-19О°С в присутствии основани ,с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Пример 1.0,1 моль 5-этил-2-меркаптобензимидазола раствор ют в смеси 200 мл воды, 200 мл этанола и 0,2 моль гидроокиси . Затем добавл ют 0,1 моль гидрохлорида 2-хлорметилпиридина и смесь нагревают с обратным холодильником при температуре 78,5-80°С в течение 2 ч.Образующийс хлористый натрий фильтруют и р.аствор упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в ацетоне и обрабатывают активным углем. Затем добавл ют эквивалентное количество концентрированной , хлористоводородной кислоты и выдел ют моногидрохлорид 2- (2-пиридилметилтио.) - (5-этил )-бензимидазола с т.пл. . Выход 68% теории.

Пример- 2. 0,1 моль 5-ацетил-4-метил-2 меркаптобензимидазола расвор ют в смеси 20 мл воды, 200 мл пропанола и 0,2 моль гидроокиси ватри . Затем добавл ют 0,1 моль гидрохлорида 2-хлорметил-5-метилпиридина и смесь нагревают с обратнЕлм холодилником при температуре 97-100°С в течение: 2 ч. Образующийс хлористый натрий фильтруют и раствор упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в аце-тоне и обрабатывают активным углем. Раствор упаривают и выдел ют 2- 2-(5-метил )-пиридилметилтио1- 5-ацетил-4-метилбензимидазол с т.пл. 170°С. Выход 57% теории.

Пример 3.0,1 моль 5-карбометоксй-2-меркаптобензимидазола раствор ют в смеси 20 мл воды, 200 мл изоцропанола и 0,2 моль гидроокиси натри . Затем добавл ют 0,1 моль гидро|{лорида .рметил-5-метилпиридин и- смесь нагревают с обратным холодильником при температуре 82-85 С В течелие 2 ч. Образующийс хлористый натрий фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в ацетоне и обрабатывают активным углем. Затем раствор, упаривают и выдел ют 2- 2- (5-метил -пиридилметилтио}-5 -карбометоксибензимидазол с т.пл. 1401 {основание). Выход 71% теории.

Пример 4. ОД моль 5-пропионил-2-меркаптобензимидазола раствор ют в смеси из 20 мл воды, 200 мл диметилформамида и 0,2 моль гидроокиси натри . Затем добавл ют 0,1 моль гидрохлорида 2-хлорметилпиридина и смесь нагревают с обратным холодильНИКОМ при температуре 153-155 С в течение 2 ч. Образующийс хлористый натрий фильтруют и раствор упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в ацетоне и обрабатывают активным углем . Раствор упаривают и вьадел ют

2- 2-пиридилметилтиоЗ -5-пропионил , |бензимидазол с т.пл. 130°С (основание ). Выход 62% теории. Пример 5. 0,1 моль 5-пропионил-2-меркаптобензимидазола раствор ют в смеси из 20 мл воды,200 мл метанола и 0,2 моль гидроокиси натри . Затем добавл ют гидрохлорид 2-хлорметил-5-метилпиридина и смесь нагревают с обратным холодильником

при температуре в течение 2 ч. Образующийс хлористый натрий фильтруют и раствбр упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в ацетоне и обрабатывают активным углем. Раствор упаривают ивыдел ют (5-метил)-пиридилметилтио -5-пропионилбензимидазол с т.пл. 126°С (основание). Выход 68% теории.

Пример 6. Повтор ют пример 5 с той разницей, что реакцию провод т при температуре. 40 С и давлении 200 мм рт.ст. в Течение 2,5 ч.

Получают 2-2-(5-метил)-пиридилметилтио-5-про .пионилбензимидазол с т.пл. 12бс (основание). Выход 62%

теории.

Пример 7. 0,1 моль 5-метил-6-ацетил-2-меркаптобензимидазола раствор ют в смеси 20 мл воды, 200 мл

диметилсульфоксида и 0,2 моль гидроокиси натри . Затем добавл ют 0,1 моль гидрохлорида 2-хлорметил-5-метилпиридина и смесь нагревают с обратным холодильником при температуре 190С в

течение 2 ч. -Образующийс хлористый натрий фильтруют и раствор упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в ацетоне и обрабатывают активным углем. Затем добавл ют эквивалентное количество концентрированной хлористоводородной кислоты и выдел ют моногидрохлорид (5-метил)-пиридилметилтио -5-метил-6-ацетил-2-бензимидазол с т.пл. 145с (НО), Выход 58% теории .

Аналогично-поимерам 1-7 получают соединени общей формулы

Результаты примеров 8-30 приведены ниже.

Claims

Формула изобретени

Способ получени производных бензимидазола общей формулы {I)

и/или Het означает 2-пиридил, замещенный метилом или хлором и/или А означает группу V или их солей, о личающийс тем, что соединение формулы (II)

(I)

net,

(Ю где R и R - одинаковы или различны и означают водород, галоид, алкил с числом атомов углерода до 4, карбоксил , карбалкоксил с числом атомов углерода до 4 в алкоксильной группе/ ме7окси, оксигруппа, оксиалкил с числом атомов углерода до 4 в алкильной части и алканоил с числом атомов углерода до 4, в любом положении; 2. водород, алканоил с числом атомов углерода до 4, карбалкоксил с числом атомов углерода до 4; А - группы -SCHj и -5СН(СНз)/ приг чем атом серы св зан с бензимидазоль ной группой. Het. - 2-пиридил, незамещенный или замещенный метилом и хлором, причем если R и R означают водород, метил и галоид, то R 2. означает алканоил с числом атомов углерода до 4 или карб алкоксил с числом атомов углерода до где R, R, Rg имеют вышеуказанные зна чени ; Z - SH или реакционноспособна этерифицированна гидроксильна группа, подвергают взаимодействию с соединением формулы(Ш) z-CH-Het где R 3 водород или метил; Het и Z имеют вышеуказанные значени , в водноорганической среде при температуре 40-190 С в присутствии основани споследующим выделением целевого продукта, в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Венгрии № 156129, кл. 12р 6-10, опублик. 01.10.70.