SU689617A3 - Способ получени ацетгидроксамовых кислот или их солей - Google Patents

Способ получени ацетгидроксамовых кислот или их солей

Info

Publication number
SU689617A3
SU689617A3 SU772465454A SU2465454A SU689617A3 SU 689617 A3 SU689617 A3 SU 689617A3 SU 772465454 A SU772465454 A SU 772465454A SU 2465454 A SU2465454 A SU 2465454A SU 689617 A3 SU689617 A3 SU 689617A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mol
solution
water
sodium
yield
Prior art date
Application number
SU772465454A
Other languages
English (en)
Inventor
Лафон Луи
Original Assignee
Лаборатуар Л.Лафон (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лаборатуар Л.Лафон (Фирма) filed Critical Лаборатуар Л.Лафон (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU689617A3 publication Critical patent/SU689617A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/30—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/64—Acyl halides
    • C07C57/72—Acyl halides containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/22—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/56—Radicals substituted by sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

рода, нитро- или метилендиоксигр пами фенил- или сб-нафтилгруппа группа формулы о. где Z - незамещенна  или замеще на  одним или несколькими галоге трифторметил-, амино- или алкокс группами с 1-4 .атомами углерода фенил- или ot -нафтилгруппа или адамантильна  группа; А - группа. -NII-, -NHCO-, -CON -NHCONH-, -NlC Hg) CONH- Или или Z4 может быть бензГидрильной группой, если А - не означает - CONH - группу; группа формулы е 5 где Z - фенилгруппа группа фор«1улы г«; где YI - группа - СН2-СН2; У 2N-; У - группа -CHj- или RO и RO. одинаковые или ра личные водород ил алкилгруппа с 1-6 атомами углерода или их солей, заключающийс  в что производное уксусной кислоты щей формулы II тг-с-со-2 I где R., R 2 и R имеют вышеуказанн значени ; Z - галоген или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода, подвергают взаимодействию с ги poкcИJ7aминoм или его солью в сред органического растворител  с посл дующим выделением целевого продук в свободном виде или в виде соли В случае, когда взаимодействию гидроксиламином подвергают соедин общей формулы II, где Z - галоге в качестве органического раствори л  используют пиридин, В случае, когда взаимодействию с гидроксиламином подвергают соед нение общей формулы II, где Z - алкоксигруппаj в качестве органич кого растворител  используют низший спирт. Пример 1. Трибутилацетогидроксамова  кислота. Раствор 4,56 г (0,02 моль) трибутилуксусной кислоты (т.пл. 34-36Cf т.кип. (0,5 мм рт.ст. 12б-127°С) в 7,5 мл (0,1 моль) хлористого тионила перемешивают в течение 30 мин при 20С, нагревают в течение 1 ч на вод ной бане и отгон ют досуха в вакууме . Полученный таким способом хлорангидрид кислоты добавл ют по капл м в раствор 3,5 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 25 мл пиридина , перемешивают в течение 1 ч при 20С, отгон ют досуха в вакууме, извлекают 2 н. НСЕ , отсасывают на фильтре, промывают водой, высушивают, промывают пентаном и перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Получают целевой продукт с выходом 48%, т.пл. 133-134С. Пример 2. 3-(5,5-Дифенилгида .нтоинил) -ацетогидроксамова  кислота . А. .3-(5,5- Дифенилгидантоин)-этилацетат . Раствор 12,6 г (0,05 мол ) 5,5-диф&нил-гидантоина и 6,1 мл (0,055 мол ) этилбромацетата в lOO мл абсолютного этилов.ого спирта нагревают с обратным холодильником и добавл ют по капл м в течение 3 ч раствор этилата натри , приготовленный из 1,15.г (0,05 г/атома).натри  и 100 мл этилового спирта. Раствор нагревают еще в течение 1 ч бромистый натрий фильтруют при нагревании, остаток охлаждают и сушат. TaKlHM способом получают 16,2 г (выход 96%) .эфира; т.пл. 184-185°С. А, Целевое соединение. Смешивают 13,6 г (0,04 моль) 3-(5,5-дифенилгидантоин )-этилацетата с раствором гидроксиламина, приготовленным исход  из 4,2 г (0,06 моль) хлоргидрата гидфоксиламина .и 2,3 г натри  в 200 мл метанола. После выдерживани  в течение одной ночи при отгон ют досуха в вакууме, добавл ют 100 мл воды,фильтруют и осаждают фильтрат 6 н; ней, остаток сушат, промывают водой, высушивают и перекристалли-зуют из метанола. Таким способом получают целевое соединение с выходом 78%. У этого продукта наблюдаетс  две точки плавлени  при 132-134°С и 214 216°С. Пример 3. оС-(М,Ы-дифенилкарбамил )-ацетогидроксамова  кислота . А. Ы,Н-Дифенилкарбамилэтилацетат. К раствору 17 г (0,1 моль) дифениламина в 150 мл бензола добавл ют по капл м при перемешивании 7,8 г (0,05 моль) этилмалонилхлорида, оставл ют на ночь и отфильтровывают /осадок хлоргидрата дифениламина. фильтрат промывают 1 н, ИСЙ, раэба леннЕ м бикарбонатом, зат&л водой, сушат, отгон ют досуха в вакууме, извлекают петролейньлм эфиром и высушивают . Получают такшм способом 12 г (выход 85%) эфира;т.пл, 75™ 76 С. Б. Целевое соединение. Получают раствор гидроксиламина исход  из 7 г (0,1 моль) хлоргид ;рата гидрокс амина, 3,95 г (0,17 г/атома) натри и 250 мл метанола. Хлорид натри  от фильтровыватт, добавл ют 19,8 г (0,07 моль) Ы,Н-дифенилкарбамил этилацетата и оставл ют на ночь, Остаток отгон ют досуха в вакууме, извлекают водой, фильтруют, фильтра подкисл ют и высушивают. Осадок промывают водой и диизопропиловым эфиром, сушат и пёрекристаллизовыва из этилового слирта. Таким способом получают целевое соединение с выходом 58%; т.пл. 150-151°С. Пример 4, с6 - (Бензгидрилкарбоксамид )-ацетогидроксамова  кис лота , А. Хлорангидрид дифенилуксусной кислоты. При охла кдении смешивают 21,2 г (0,1 моль) дифенилуксусной кислоты и 75 мл (приблизительно 1 моль) хлористого тионила, реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч,. 3aTejvi охлаждают, отгон ют избыток хлористого тйонила, извлекают хлорангидрид Кислоты (который кристалШизуетс  при низкой температуре, т.пл, 50С). Таким способом получают 22,9 г xлopaнги pидa кислоты (выход около 99%) . В. о - (Беизгидрилкарбоксак гдо) -|-этилацетат . Готов траствор 0,2 моль этилового эфира глицина (основани ) в метаноле,нейтрализу  10%-ньа метанольный раствор 28 г (0,2 моль) соответствующего хлоргидрата -г раствором металата натри  (5 г натри  в 50 мл метанола,чт Соответствует приблизительно 0,218 моль метилата). Хлорид натри  отфильтровьшают, отгон ют метанол, разбавл ют эфир безводным бензолом, добавл ют при соответствующей ратуре (15-25 0) хлорангидрид кисло ты в растворе в безводном бензоле, при этом наблюдаетс  экзотермически эффект, максимальна  температура около З5с. Затем реакционную смесь .нагревают с сбратньм холодильником в течение 2ч, охлаждают, фильтруют образовавшийс  осадок, отгон ют бен зол и получают масло, кристаллизующ ес  в смеси диэтиловый эфир - диизо пропиловый эфир (50:50), Осадок отсасывают и сушат, получа  при этом 19 г этилового эфира еС-(бензгидрилкарбоксамидоуксусной кислоты); т.пл. 106 108°С, выход 64%,. В. Целевое соединение. Раствор ют D,064 моль (19 г) полученного ранее эфира в метаноле и готов т метанольный раствор 0,10 моль гидроксиламина (основани ) в присутствии избытка Метилата натри  (0,065 моль)добавл   0,165 моль метилата натри  к 0,1 моль хлоргидрата г щроксиламина в растворе метанола, отфильтровывают хлорид натри , смешивают оба метанольных раствора и оставл ют реакционную смесь при подход щей температуре в течение как минимум 15 ч. Метанол отгон ют , вещество извлекают ведой, псд«исленной добавлением 3 н. НСЕ, осажда  таким способом 16,6 г СР 40400. Остаток cyujaT и пёрекристаллизовывают из этилацетата, получа  13 г целевого соединени ;т, пл. 156°С, общий выход 46%.I И р .и м е р 5. (10-Фенотиазинил )-пропионгидроксамат натри . А , fb- (10-Фенотиазинил) -метилпропионат . Раствор 25 г (-(1 0-фенотиазинил )-пропионитрила в 200 мл метанола нагревают в течение 20 ч с обратным холодильником с 25 г едкого натра в гранулах, растворенного в 75 мл воды. Спирт отгон ют в вакууме, раствор фильтруют через уголь, осаждают концентрированной НСС, отсасывают , пёрекристаллизовывают из метанола и сушат. Таким способом получают 20 г кислоты; т.пл. 161-162 С, Затем нагревают полученную кислоту в растворе 40 мл дихлорэтана с 10 мл метанола и 0,5 мл концентрированной серной кислоты в течение 4 ч с обратньл; .-: холодильником, 1ромынают водой, затем разбавленным бикарбонатом, сушат , фильтруют через уголь, отгоиглот в вaкyy ie и пёрекристаллизовывают из метанола, получа  при этом 19 г (выход 72%) метилового эфира, т.пл. 66-64 С.i Б, 2 Целевое соединение. Готов т раствор гидроксиламина из 10,5 г (0,15 моль) хлоргидрида гидроксиламина и 10,4 г (0,2 моль) метилата Е5атри  в 150 мл метанола. Раствор фильтруют от хлорида натри  и добавл ют к фильтрату 22,8 г (0,08 моль) ft- (10-фенотиазинил)-метилпропионата. После выдерживани  в течение 48 ч при соответствующей температуре из раствора отгон ют растворитель досуха , добавл ют 100 мл воды и 10 мл концентрированного едкого натра. Остаток отсасывают при охлаждении, промывают 20 мл лед ной воды и пёрекристаллизовывают из 100 мл воды, получа  таким способом целевой продукт с выходом 56%, т.пл. 155IGO C (с разложением) , Пример 6. 2-(Ы,Ы-Дифенилкарбамил )-пропионгидроксамова  кислота . А. 2-(ЫрН-Дифенилкарбамил)-этилпропионат . Готов т раствор зтилата натри  из 1,15 г (0,05 г/атома) натри  в 25 мл этанола, добавл ют 14,15 г (0,05 моль) К,Ы-дифенилкарб милэтилацетата, затем добавл ют по капл м при перемешивании к полученному раствору 7,8 г (0,055 моль) йодистого метила; к концу прибавлени , температура повышаетс  и начинаетс  кипение с обратным холодильником , ее поддерживают в течение 0,25 ч, отгон ют растворитель в вакууме, извлекают эфиром, промываю разбавленной ЫСб, затем разба ленньом бикарбонатом и водой. Продукт сушат отгон ют в вакууме растворитель и :к.ристаллизуют из петролейного. . Таким способом получают указанный эфир; т.пл. 39-40°С; выход 88%. Б. Целевое соединение.4,9 г (0,125 г/атома) натри  маленькими кусочками добавл ют в 50 мл безводного метанола и используют 2/3 полу ного таким способом раствора этилата натри  дл  нейтрализации раствора 5,25 г (0,075 моль) хлоргидрата .гидроксиламина в 50 мл безводного метанола, добавл ют 15-г (0,05 моль 2- (N,N-дифeнилкapбaмил)-этилпропио ,ната, после чего добавл ют на холод оставшуюс  треть раствора этилата .натри . Реакционную смесь оставл ют на Ночь при температуре 5С, отгон  ют досуха в в.акууме, извлекают эфиром и отсасывают натриевую соль, из которой зат&м готов т раствор в вод подкисленной концентрированной сол  ной кислотой. После отсасывани ,суш ки и перекристаллизации из адетонит рила получают целевой, продукт; т.пл. 171-172С; выход 68%. Пример 7 .2-(М,Ы-Дифенилкарбамил )-бутирогидроксамова  кислота . А. 2-(Ы,Ы-Дифенил.карбамил)-этилбутират . 1)В раствор 25,5 г (015 моль) ди фениламина в 150 мл бензола добавл  ют по капл м при перемешивании при 20°С раствор 14,3 г (0,075 моль) Ciir-этоксикарбонилбутирилхлорида в 75 мл бензола, оставл ют на ночь и фильтруют хлоргидрат дифениламина с Фильтрат промывают разбавленной HCB разбавленным бикарбонатом натри  и водой, сушат, отгон ют в вакууме, перекристаллизовывают из диизопропи лового .эфира и получают указанный аминоэфир; т.пл. 64-65С выход 90% 2) Готов т раствор этилата натри  из О,.46 г (0,02 г/атома) натри  в 15 мл этанола, добавл ют 5,66 г (0,02 моль) N,N Д Лeнилкapбaми.лэтил а11етата, затем по капл м 4 г (О,.025 моль) ЙОДИСТОГО этила. Реак ционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, до дос тижени  рН 7, отгон ют в вакууме д суха, извлекают 100 мл эфира и обрабатывают этот .раствор так же как в примере 7А. Таким способом получают то же соединение с выходом 88%. Б. Целевое соединение. Раствор лоргидрата гидроксиламина (7 г, 0,1 моль) в 50 мл метанола подш;елачивают раствором этилата натри  3,7 г (0,16 г/атома) натри  в 50 мл абсоютрюго этанола. Раствор фильтруют и добавл ют к фильтрату 18,6 г (0,06 моль) 2-(Ы,Ы-дифенилкарбамил)-этилбутирата , все оставл ют на ночь, отгон ют в вакууме спирт, извлекают эфирсм и отсасывают соль натри . За-. ем соль натри  раствор ют в воде, одкисл ют 3 н, ПСЕ, отсасьшают и промывают водой. После перекристаллизации из ацетона получают целевой родукт; т.пл. 159-160С; выход 64%. Пример 8. N,N-(Дициклогекил ) -карбамилацетогидроксамова  кисота . A,N,N-(Дициклогексил)-карбамилэтилацетат . Раствор 15 г (0,.1 моль) этилмалонилхлорида в 100 мл безводного бензола добавл ют по капл м при перемешивании при 25°С в раствор 36 г (0,2 моль) дициклогексиламина в 200 мл безводного бензола, оставл ют все на ночь, фильтруют, промывают фильтрат .разбавленной НСЕ , затем разбавленным бикарбонатом натри  и водой, сушат, отгон ют в вакууме растворитель, добавл ют 100 мл петролейного эфира и отсасывают. Таким способом получают 29 г a 4инoэфира; выход 99%; т.пл. 30-35С, B.Целевое соединение. Смешивают при охлаждении 28 г (0,1 моль) Ы,К-дициклогексилкарбамилэтилацетата, 10,5 г (0,15 моль) хлоргидрата гидрокси .памина в 200 мл безводного метанола и добавл ют раствор 5,75 г (0,25 г/атома) натри  в 100 мл метанола , выдерживают 18 часов, отго;н ют досуха в вакууме, извлекают водой, подкисл ют Зн.НС. После отсасывани , сушки и перекристаллизации из этилового спирта получают це ,:левой продукт; т.пл. 198-200°С (с разложением); выход 68%. Пример 9. (5,5-Дифенилгидантоинил ) -пропионгидроксамова  кислота. А. (5,5-Дифенилгидантоинил)-этилпропионат . Раствор 12,6 г (0,05 моль) 5,5-дифенИлгидантоина и 10 г (0,055 моль) 2-бромэтилпропионата в 100 мл этилового спирта нагревают с обратным холодильником, добавл ют по капл м при перемешивании в течение 2 ч раствор 1,15 г (0,05 г/атома) натри  в.100 мл этилового спирта, выдерживают при кипении с обратным холодильником 1 ч, удал ют этанол в вакууме, извлекают 250 мл эфира, промывают разбавленным| NaOH и водой. Остаток сушат, пеоегон ют и перекристаллиэовывают из дииэопропилового эфира, получа  таким способом 14,6 г (выход 83%) эфира , кип5адего при 94-95с.
Б. Целевое соединение. Смешивают при охлаждении раствор 5,25 г
(0,075 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 150 мл безводного метанола с раствором 2,88 г (0,125 г/атома) натри  в 75 мл метанола, отфильтровывают хлористый натрий и добавл ют к фильтрату 17,6 г (0,05 моль) (5,5-дифенилгидантоил)-этилпропионата и оставл ют на ночь, после чего отгон ют досуха в вакууме извлекают 200 мл воды, подкисл ют 3 н. ней, добавл ют 50 мл эфира,
отсасьшают и промывают последовательно водой и эфиром. После перекристаллизации из метанола получают целевой- продукт, который имеет двойную точку плавлени  128-130°С и 205-2Об зыход 60%.
Пример 10. 3-(5-Этил-5-фенигидантоил )-ацетогидроксамова  кислота .
A.5-Этил-5-фенилгидантоин. Раствор 26,8 г (0,2 моль) этилсЬенилкетона (пропиофенона) 80 г (0,8 моль) карбоната аммони , расд-воренного в 300 мл воды и 28 г цианида кали  в 300 мл этилового спирта нагревают с обратным холодильником в течение 84 охлаждают раствор, вылива  его в смесь воды со льдом; при этом гидантоин выпадает в осадок. Осадок отсасывают на фильтре и промывают водой, получа  таким способом 5-этил-5-фенил (гидантоина) ; т..пл. 202С; выход 66%.
Б. 3-(5-Этил-5-фенилгидантойНИЛ)-этилацетат . Раствор 20,4 г (0,1 мол 5-этил-5-фенилгидантоина и 12,2 мл
(0,11 моль) этилбромацетата в 200 мл безводного этанола нагревают с обратным холодильником при перемешивании и добавл ют в этот раствор по капл м в течение 3 ч раствор этилата натри ,приготовленный из расчета 2,3 г (0,1 г/атома) натри  и 200 безводного этанола. Раствор нагревают еще в течение 1 ч, после чего отгон ют спирт. Полученный осадок отсасывают на фильтре и промывают водой , получа  при этом 27,2 г эфира
(выход 93%) ; т.пл. 120-12lC.
B.Целевое соединение. Смешивают 11,6 г (0,04 моль) ранее полученного продукта с раствором гидроксиламина, приготовленным из расчета 4,2 г
(0,06 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 100 мл метанола и 2,3 г (0,1 г/атома) натри  в 100 мл метанола , и оставл ют полученный раствор на ночь при 20 С, после чего отгон ют досуха в вакууме, добавл ют 100 мл воды и фильтруют. Раствор подкисл ют 3 н. НС,экстрагируют органическую фазу этилацетатом,после чего отгон ют растворитель. При этом получают масло, которое раствор ют в минимуме этилацетата при легком нагревании, охлаждают раствор, отсасывают на фильтре и промывают этилацетатом. После отсасывани  и перекристаллизации из этилового спита получают целевое соединение; т.пл. 201-202С; выход 43%.
Пример 11. (4-Хлорфенил) -карбамилацетогидроксамова  кислота А. (4-Хлорфенил)-карбамилэтилацетат . К раствору 12,7 г (0,1 моль) 4-хлоранилина в 100 мл безводного бензола добавл ют по капл м при пермешивании раствор 7,5 г (0,05 моль) этилмалонилхлорида в 25 мл безводного бензола. Раствор перемешивают в течение еще .2 ч при соответствующей температуре, отсасьшают осадок хлоргидрата 4-хлоранилина, фильтрат отгон ют досуха в вакууме, остаток извлекают диизопропиловым эфиром и отсасывают, получа  таким способом 11,5 .г (выход 95%) указанного соединени ; т.пл. 82°С.
Б. Целевое соединение. Растворы, содержащие 3,5 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина, 0,1 моль метилата натри  и 12,1 г (0,05 моль) N- (4-хлорфенил) -к.арбамилэтилацетата смешивают и выдерживают в течение 4 ч при 20°С, после чего отгон ют досуха в вакууме, извлекают 100 мл воды, фильтруют и подкисл ют 3 н. нес. Остаток отсасывают, пpo ивaют водой и сушат. После перекристаллизации из этанола (95%-ного) получают целевой продукт; т.пл. 212-213°С (с разложением); выход 82%.
Пример 12. 3,4-Дихлорбензилсульфинилацетокарбоксамова  кис.пота,
А. 3,4-Дихлорбензилтиоуксуснал кислота. Смесь 19,5 г (0,1 моль) 3,4-дихлорбензилхлорида, 7,6 г (0,1 моль) тиомочевины в 50 мл воды нагревгхют с обратным холодильником в течение 30 мин при перемешивании, затем вливают при температуре 60- раствор 16 г (0,4 моль) NaOIi в 25 мл воды, нагревают с обратным холодильником в течение 15 мин, приливают при температуре 60-70с раствор 15 г (0,15 моль) хлоруксусной кислоты, 7 г карбоната натри  и 50 м во.ды и выдерживают при кипении с обратным холодильником в течение 1 ч. Раствор подкисл ют концентрированной НС, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат и разгон ют. Остаток извлекают петролейным эфиром и отсасывают на,фильтре, получа  21 г (выход 83%) продукта; т.пл.
Б. 3,4-Дихлорбензилтиоацетогидроксамова  кислота. Эт.ерифицируют 20,2 г (0,08 моль) 3,4-дихлорбензилтиоуксусной кислоты с 10 мл метанола 0,6 МП концентрированной серной кис-лоты и 100 мл дихлорэтана. Смесь паг
евают в течение 4 ч с обратным хоодильником , проьивают водой и разбaвлe iным бикарбонатом и сушат, посе чего разгон ют в вакууме. Маслообазный остаток о рабать1вают в метаноле раствором гкдроксила п на (0,1 моль) в присутствии 0,10 моль метилата натри , по.сле чего оставл ют на ночь, разгон ют досуха в вакууме , извлекают водой, фильтруют через уголь и осаждают 3 н. НС6, Остаток экстрагируют эфиром,сушат, разгон ют и кристаллизуют из диизопропипового эфира, получа  таким способом 15 г (выход 71%) продукта; т.пл. 7 5-76 С,
В. Целевое соединение. 14,6 г (0,055 моль) ранее полученного про-Дукта в 50 мл CIi.jC02Hокисл ют 5,2 мл H,(130 объемов) и после выдерживани  в течение 1 ч при 45-50°С отсасывают и прогфлвают эЛиром, После перекристаллизации из диоксана получают продукт; выход 55%; т,пл, 191-192с,
П-р н м е р 13. Действуют как описано в примере 2, замен   5,5-дифенилгидрантоин на 5,5-ди-(п-хлорЛенил )-гидантоин (т.пл. 319 320с) и получают последовательно , (хлорфенил) -гидантоинил. -этилацетат (т„нл. 145С) и 3-{5,5-ди (п-хлорфенил )гидантоинил -ацетогидроксамовую кислоту; т.пл. 139 141°С.
П ри ме р 14. 5-(10,11-Дигидродибензо Ь ,fJ азепино)-карбониладетогидроксамова  кислота.
Смешивсаот 2Q°C 9,8 т .(0,05 моль) иминодибензила и 7,5 г (0,05 моль) этилмалонилхлорида в 100 мл бензола, перемеигивают в токе азота в течение 16 ч, промывают разбавленным, бикарбонатом, затем во ,дой, после чего и Фильтруют через уголь .Остаток разгон ют, в вакууме и обрабатывгшзт полученный таким способом маслообразный продукт,представл ющий собой 5- (10 f11 дигидродибензо Ь гf азепино)-зтилкарбонилацетат , раствором гидроксиламина, полученным из 3,5 г (0,05 моль) клоргидрата гидроксиламина, 2,3 г натри  и 200 мл метанола. После выдерживани  в течение ночи отгон ют в вакууме метанол, -извлекают 150 мл воды, фильтруют через уголь, осаждают К51слоту 3 н. HCS , отсасывают на фильтре и сушат. После перекристаллизации из метанола получают целевое ;соединенкв в виде порошка светло-розового цвета; т.пл. 201202 С (с разложением); выход 76%.
Пример 15. Хлор гидрат 4-аь-1Инофенипкарбам1 лацетогидроксамовой кислоты. .
А. 4-Нитрофе1тлкарбамилэтилаце тат. В раствор г (0,2 моль) п-нитроанилина в 200 мл хлористого метилена, кип имй с обратным холодильником , добавл ют по капл м
раствор 15 г (0,1 моль) этилмалонилхлорида в 50 мл хлористого метилена и оставл ют смесь на ночь, после чего фильтруют осадок хлоргидрата п-нитроанилина, разгон ют Лильтрат в вакууме, извлекают диизопропиловш - эфиром, отсасывают и перекристаллизовывают из этилацетата, получа  22 г (выход 87%) продукта; т.пл, 102ЮЗ С .
Б. 4-АминоФенилкарбамилэтйлацетат
25.5г полученного ранее соединени  восстанавливают водородом в растворе в 250 мл этанола а присутствии катализатора (2 г паллади  на активированом угле). Катализатор отфильтровырают , раствор разгон ют в вакууме, извлекают остаток диизопропиловым эфиром, отсасывают и пол т-гают 21,5 г (выход 97%) аминоэФира;т.пл. 58-59 С
В. Целевое соединение..Смесь 17,8 г (0,08 моль) 4-ам1нофенилкарбамилэтилацетата , 7 г (0,1 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 4,6 г (0,2 г/атома) натри  в 250 мл безводного метанола оставл ют на 2 ч, после чего отгон ют метанол в вакуум -лзвлекают остаток 100 мл воды, подкисл ют 6 н. НСЕ и отсасывают. После перекристаллизации из 80 мл воды получают целевой продукт; т.пл. 164- 165 С (с разложением). Выход составл ет 64%.
П р и мер 16. Хлоргидрат 4-аминобензамидоацетогидроксамовой кислоты .
Л. 4-АминоРензамидоэтилацетат.
17.6г (0,07 моль) 4-нитробензамидоэ-тнлацетата в растворе в 250 мл этанола восстанавливают водородом в присутств-ии катализатора (2 г паллади  на активированном угле), Фильтp iOT катализатор, разгон ют досуха
в вакууме, извлекают 100 мл диизопропилового эфира и отсасывают на фильтре, получа  таким способом 15 г (выход 87%) продукта;т.пл. 93- .

Claims (1)

  1. Б. Целевое соединение. В 150 мл метанола ввод т маленькими кусочкаШ1 5,75 г (0,25 г/атома) натри , затем выливают полученный раствор метилата натри  в охла :денном состо нии в раствор 10,5 г (0,15 roль) хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл безводного метанола. Полученную смесь переглешивают при охлаждении в течение получаса, отфильтровывает осадок хлорида натри  и добавл ют к Фильтрату 22,2 г (0,1 моль) 4-аминобензаг 1идоэтилацетата и оставл ют на ночь, после чего разгон ют досуха в вакуумеу извлекают, 100 мл воды и осаждают хлоргидрат, добавл   б и. НС до рН 1, затем отсасывшот на фильтре, и промывают 10 мл холодной воды. После перекристаллизации из смеси метанол-вода (4:1 nq ofibSMy) получают целевой продукт; т.пл. 182 l85c (с разложением ) . Выход 72%, Пример 17, 2-(1-Фенилбенэ имидазолил )-ацетогидроксамова  кислот а, А, 2-,(1-Фе шл5енэимндаэолил) -эти ацетат. Раствор ют 11,75 г (0,64 мо о-аминодиЛениламина в 90 мл метанола перемешивают при 20с и добавл ют к нему12,5 г (0,064 моль) хлоргидрата этилкарбоксиминоэтилаце тата, выдерживают в течение 2 ч, от фильтровывают образовавшийс  хлористый аммоний и разгон ют Фильтрат в вакууме. Остаток извлекают элиром , промывают водой, сушат, отгон ют эфир, кристаллизуют остаток из петролейного эЛира, отсасывают на фильтре и перекристаллизовивают из диизопропилового эфира, получа  таким способом 16 г (выход 89%) эфира; т,пл, . Б, Целевое соединение. Готов т раствор гидроксиламина из 3,5 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксилами на в 50 мл метанола и 2,3 г (0,1 г/атома) натри  в 50 мл безвод ного метанола. Образовавшийс  хлорид натри  отфильтровывают и добавл ют к фильтрату 14 г (0,05 моль) 2-(1-фeнилбeнзи лидaзoлил ) -этилацетата и оставл ют реакционную смесь на ночь Растворитель отгон ют досуха, извле кают остаток водой, нейтрализуют 3 н. нес,отсасывают на фильтре, промывают водой и сушат. После перекрис таллизации из метанола получают целе вой продукт; т,пл, 212-215°С (с раз ложением) ; выход 68%, Пример 18, 3,4-ДихлорФенил карбамидацетогидроксамова  кислота, A,3 ,4-Дихлор(Ъенилкарр1амилэтилацетат . К раствору 32,4 г (0,2 моль 3,4-дихлоранилина в 200 мл хлористо метилена добавл ют ПРИ перемешивании при 20°С по капл м раствор 15 г ( 0,1 моль) этилмелонилхлорида в 100 мл хлористого метилена, перемешивают еше 2 ч и отсасывают на Фильт ре осадок хлоргидрата 3,4-дихлорани , лина. Фильтрат разгон ют досуха и перекристаллизовывают осадок хлоргидрата 3,4-дихлоранилина, Фильтрат разгон ют досуха и перекристаллизовы вают остаток из диизопропилового эфира, получа  таким способом 2,45 (выход 89%) продукта; т,пл, 74-75с B,Целевое соединение. Готов т раствор метилата натри-  из 3,7 г (0,16 г/атома) натри  и 100 мл безводного метанола и добавл ют этот раствор при охлаждении к раствору 5,6.г (0,08 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл безводного метанола . Образовавшийс  осадок хлори да натри  отфильтровывают и добавл ют к Фильтрату 22 г (0,078 моль) 3,4-дихлорФенилкарбамоилацетата, реакционную смесь оставл ют на ночь 7 после чего разгон ют досуха в вакууме , извлекают остаток водой, подкисл ют 3 н. HCt , отсасывают на фильтре и сушат , После перекристаллизации из этанола получают целевой продукт; т,пл, 201-202 С; выход 62%, Пример 19, 3,4-Дихлоранипиноацетогидроксамова  кислота, A,3,4-Дихлоранилиноуксусна  кислота. Раствор 32,4 г (0,2 моль) |3,4-дихлоранилина и 28 г (0,2 моль) ацетата натри  в 200 мл уксусной кислоты и 40 мл воды перемешивают при нагревании с обратным холодильником , после чего к нему добавл ют по капл м в течение получаса раствор 28,5 г (0,3 моль) хлоруксусной кислоты и 15,9 г (0,15 моль) карбоната натри  в 100 мл воды. Реакционную смесь выдерживгиот в течение 3 ч при нагревании с обратным холодильником , добавл ют 30 мл концентрированной сол ной кислоты и отгон ют уксусную кислоту в вакууме. Остаток извлекают эЛиром, промывают водой, экстрагируют кислоту разбавленным бикарбонатом натри , переосаждают 3 н, нес г отсасывают на фильтре и сушат. При этом получают 27.2 г (выход 62%) кислоты; т,пл, 128-130 0. Б, 3,4-Дихлоранилинэти ацетат, Раствор 27,5 г (0,125 моль) 3,4-дихлоранилиноуксусной кислоты 190 мл дихлорэтана, 15 мл (0,2 моль) этанола и 1,5 мл концентрированной серной кислоты нагревают в течение 4 ч с обратным холодильником, после чего промывают водой и разбавленным раствором бикарбоната натри ,сушат и разтон ют досуха в вакууме. Эфир перекристаллизовывают из этанола; выход 78%: т.пл, 103-104 с, B.Целевое соединение. На холоду смешивают раствор метилата натри , состо щий из 3,22 г (0,14 г/атома) натри  в 75 мл метанола и раствор 4,9 г (0,07 моль).хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл метанола, отфильтровывают хлорид натри  и добавл ют к Фильтрату 16,1 г (0,065 моль) 3,4-дихлоранилинэтилацетата, Реакционную смесь оставл ют на ночь, разгон ют досуха в вакууме, извлекают водой, фильтруют через уголь, осаждают 3 н, нес и отсасывают на фильтре . После перекристаллизации из этилацетата получают таким образом целевой продукт с выходом 36%; т,пл, 138-140°С (с разложением). Пример 20, 3,4,5-Триметоксифенилкарбамилацетогидроксамова  кислота . А, 3,4,5-ТриметоксиФенилкарбамилэтилацетат , В раствор Ш,3 г (0,1 моль) 3,4,5-триметоксианилина в 150 мл безводного бензола добавл ют при нагревании с обратным холодильником 7,5 г этилмалонилхлорида в 50 мл безводного бензола , Реакционнуга смесь выдерживают в течение 1 ч, при нагревании с обратным холодильником , охлаждают, отсасывают на лильтре, промывают осадок двум  порци ми эфира по 50 мл. Фильтрат промывают разбавленной НСб и водой сушат, разгон ют и перекристаллизов вают из смеси зтилацетат - диизопро пиловый эфир (1:1 по объему), получ таким способом 12 г (выход 80%) про дукта; Т..ПЛ. . , В. Целевое соединение. 4,15 г (0,18 г/атома) натри  добавл ют в виде маленьких кусочков в 100 мл безводного метанола,.затем полученный охлаждеиньй раствор выливают в раствор 7 г (0,1 моль) хлоргидрат гидроксиаг ина в 100 мл метанола, от фильтровывают хлорид натри  и добав л ют к фильтрату 23,8 г (0,08 моль) 3,4,5-триметоксифенилкарбамилэтилац тата. Реакционную смесь оставл ют на ночь, отгон ют растворитель досу ха в вакууме, извлекают остаток во дой, подкисл ют 3 н. неё,отсасывают на фильтре, промывают холодной водой и диизопропиловым эфиром. Посл перекристаллизации из метанола получают целевой продукт с выходом 49%; т.пл. 195-19бс (с разложением При м ер 21. 3-Трихлормет л фенилкарбагуилацетуксусна  кислота. Действу  как указано в примере 20, но с заменой 3/4,5-триметЬксианилина на 3-трифторметиланилин, получшот последовательно: 1)3-трифторметилФенилкарбамилэтилацетат; т.пл. 67°Сj 2)целевой продукт; т.пл. 206- (с разложением), который перекристаллизовывают из этанола. Пример 22-. 2,6-Диxлopфeнилкapбa млaIдeтorидpoкcaмoвa  кнслота . Действу  как указано в примере 20, но с заменой 3,4,5-триметоксИанилина на 2,6-дь1хлоранилин, получают последовательно: 1} 2 ,-6-дихлорфенилкарбамилэтилацетат; т.пл. 115-11бс; 2) целевой продукт; т.пл. 175176с (с разложением) , который пер кристаллизовывают из-смеси этанол- Д1-ШЭОПРОПИЛОВЫЙ эфир. П р и м е р 23. 5-Фенилуреидо .ацетогидроксамова  кислота, А. 5--Фенилуреидоэтилацетат. В раствор 17,6 (0,17 моль) аминоэтиладетата в 200 мл безводного бензола добавл ют при перемешивани по капл м, поддержива  температуру раствора до , 21 г (19 мл 0,175 моль) фенилизоцианата. РеакЦионную смесь перемешивают в течение 2 ч при 20 С и оставл ют на но после чего остаток отсасывают на фильтре и промывают диизопропи:ловьш эфиром, cyiuaT и получают 26,6 г (.выход 71%) продукт а; т.пл. llO-lll Б, Целевое соединение. 22,2 г (0,1 моль) полученного ранее продукта обрабатывают раствором гидроксиламина , приготовленным из 7,7 г (0,11 моль) -хлоргидрата гидроксиламина , 5,07 г натри  и 200 мл метанола. Раствор оставл ют на 3 ч, после чего отгон ют растворитель досуха в вакууме, извлекают остаток 300 мл воды и подкисл ют на холоду 3 н. неб. Осадок отсасывают на фильтре, промывают сначала водой, затем дииэопропиловым эфиром и сушат. После перекристаллизации из этанола получают целевой продукт (выход 57%); т.пл. 165-166 0. : Пример 24. 5-(п-ХлорсЬенил)-уреидоацетогидроксамова  кислота. Действу  как описано в примере 23, но с заменой фенилизоциан-ата на п-хлорФенилизоцианат , получают последовательно: 1)5-(п-хлорфенил)-уреидоэтиладетат (выход 62%); т.пл. 160-16lc; 2)целевой продукт после перекристаллизации из смеси диметилформамид- этанол (1:1 по объему) выход 58%; т.пл. 220-222 С (с разложением ) . Пример 25. с -Нафтилкарбамилацетогидроксамова  кислота. А. о -НасИилкарбамилэтилацетат. Раствор 28,6 г (0,2 моль) сб-нафтиламина в 200 мл безводного бензола нагревают до кипени  с обратным холодильником при перемешивании и ввод т по капл м раствор 15 г (0,1 моль) этилмапонилхлорида в 50 мл безводного бензола. Реакционную смесь нагревают еше в течение 1 ч с обратным холодильником, отсасывают на фильтре осадок хлоргидрата оС-нэФтиламина и промывают его эфиром; Фильтрат промывают разбавленной НСЕ и водой, сушат, отгон ют досуха в вакууме, извлекают остаток диизопропиловым эфиром, отсасывают на фильтре и перекристаллизовывают из смеси этилацетат - петролейный эФир (1:1 по объему), получа  таким способом 23,5 г (выход 91%) продукта; т.пл. 80-8lc. Б. Целевое соединение. 19,3 г (0,075 моль) ct-нафтилкарбамилэтилацетата обрабатывают раствором гидроксиламина , приготовленным из 5,6 г (0,08 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 3,68 г натри  в 250 мл метанола . Реакционную смесь выдерживают в течение 5ч, отгон ют растворитель досуха в вакууме, остаток извлекают 400 мл холодной воды, фильтруют через уголь, осаждают на холоду 3 н. нее отсасывают на фильтре и промывают водой. После перекристаллизации из этанола получают целевой продукт с выходом 62%; .пл. 184-186 с (с разложением) . Пример 26, Хлоргидрат 1(4 -бенэгидрилпиперазино)-ацетопгдроксамовой кислоты, А, 1-(4-бенэгидрилпиперазино) -этилацетат . Смесь 17,5 г (0,07 мол бензгидрилпипераэина, 12,76 г (0,075 мол ) этилбромацетата,9,8 г (0,07 моль) карбоната кали  и 0,1 г йодистого кали  в 180 мл этанола на ревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 ч и остав л ют на ночь,.Затем реакционную сме разгон ют досуха в вакууме, извле ,кают остаток 250 мл эфира, трижды |промывают водой, экстрагируют 3 н. НС&, осаждают , отсасывают ос док на фильтре, промывают водой и сушат. Таким способом получают 21,5 (выход 91%) продукта; т.пл. 54-56°С Б. Целевое соединение. Готов т раствор гидроксиламина из 4,2 г (0,06 моль) хлоргидрата ги дрок сил ai.M на и 2,5 г (0,11 г/атома) натри  в 250 мл метанола. Фильтруют его и добавл ют к фильтрату 16,9 г (0,05 моль) ранее полученного продук та. Реакционную смесь оставл ют на ночь, отгон ют растворитель досуха в вакууме, извлекают остаток водой, нейтрализуют его 3 н. НСб, экстраги руют хлористым метиленом, промывают водой и сушат. Растворитель отгон ют в вакууме, извлекают остаток этанолом с неб , отсасывают его на филь ре и перекристаллизовывают из этанола , получа  таким способом целевое соединение (выход 42%); т.пл. 206- 208°С (с разложением). П р и м е р 27. Ы,М-ДиФенилуреидоацетогидроксамова  кислота. А. К,Ы-Дифенилуреидоэтилацетат. Готов т раствор метилата натри  из 4,6 г (0,2 г/атома) натри  в 200 мл безводного метанола, который затем выливают при охлаждении в раствор 28 г (0,2 моль) хлоргидрата этилами ацетата в 150 мл метанола. Образовавшийс  осадок хлорида натри  отфильтровывают , фильтрат разгон ют досуха в вакууме, извлека от остаток 200 мл бензола, сушат сульфатом нат :ри , фильтруют и разгон ют. Маслообразный остаток извлекают 100 мл бензола и добавл ют по капл м при 25-35с в раствор 21 г (0,09 моль) дифенилкарбамилхлорида в 50.мл бензола . Реакционную- смесь перемеши|Вают еще в течение 4 ч при , промывают водой, сушат, отгон ют досуха в вакууме растворитель, и перекристаллизовывают из этанола, получа  таким способом 20,8 г (выход 78%) продукта; т.пл. . Б. Целевое соединение, 15,1 г (0,06 моль) ранее полученного продук та добавл ют в 250 мл метанольного раствора гидроксилами.на, полученного из 5,6 г (0,08 моль) хлоргидрата гидроксилаьшна и 3,45 г натри . Реакционную смесь выдерживёмот в течение 24 ч, разгон ют досуха в вакууме, остаток извлекают водой, осаждают 3н. НС отсасывают на фильтре, про|иЕлвают водой, сушат и перекристаллизовывают из диметилформамида, попуча  таким способом целевой продукт; выход 65%; т.пл. 228-230с ( с разложением). Ц р и м е р 28. 1-Адаманти.лкарбамилацетргидроксамова  кислота. А. 1-Адамантилкарбамилэтилацетат. При 20°С перемешивают до полного растворени  30,4 г (0,2 моль) 1-адамaнтaнa вiнa в 200 мл безволного бензола и ввод т в течение 1 ч раствор 15 г (0,1 моль) этилмалонилхлорида .в 30 МП бензола. Реакционную смесь оставл ют на ночь, отфильтро&ыва от oбpaзoвaвшIiйc  хлоргидрат адаманта 1аьина, промывают его бензолом , разгон ют Лильтрат досуха в вакууме, извлекают остаток диизопропиловым эфиром и отсасывают на Фильтре. Требуемый продукт получаиот; выход 70%; т.пл. 97-98с. Б. Целевое соединение, 15,1 г (0,057 моль) ранее полученного продукта добавл ют в метанольный раствор гндроксиламина, пол ченный из 4,2 г (0,06 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 2,75 г натри  в 150 мл безводного метанола. Реакционную смесь перемешивают в течение 4ч при , отгон ют в вакууме досуха метанол, извлекают остаток 300 МП воды, подкисл ют 3 н. НСЕ, отсасывают на фильтре, промывают водой , сушат и перекристаллизовывают из этанола, получа  таким способом целевой продукт; выход 57%, т.пл,215 216°С (с рггзложением) . Формула изобретени  1. Способ получени  ацетшдрокса мовых кислот обшей формулы I R NHOH где 4  лкилгруппа с 1-6 атомами углерода; . группа формулы о где Z и Z одинаковые или разичные циклоалкилгруппа с 5-6 атоами углерода или Ленил; группа Формулы б .Т-f NN КО
SU772465454A 1976-03-23 1977-03-23 Способ получени ацетгидроксамовых кислот или их солей SU689617A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB11710/76A GB1574822A (en) 1976-03-23 1976-03-23 Acetohydroxamic acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
GB629877 1977-02-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU689617A3 true SU689617A3 (ru) 1979-09-30

Family

ID=26240593

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772465454A SU689617A3 (ru) 1976-03-23 1977-03-23 Способ получени ацетгидроксамовых кислот или их солей

Country Status (25)

Country Link
US (7) US4122186A (ru)
JP (1) JPS52144601A (ru)
AT (5) AT356078B (ru)
AU (1) AU516473B2 (ru)
BE (1) BE852738A (ru)
CA (2) CA1120928A (ru)
CH (1) CH620894A5 (ru)
CS (1) CS200511B2 (ru)
DD (1) DD129645A5 (ru)
DE (1) DE2711451A1 (ru)
DK (1) DK171197B1 (ru)
ES (1) ES457105A1 (ru)
FI (1) FI62821C (ru)
FR (4) FR2345430A1 (ru)
GB (1) GB1574822A (ru)
IE (1) IE44721B1 (ru)
IL (1) IL51705A (ru)
LU (1) LU76989A1 (ru)
NL (1) NL188801C (ru)
NO (4) NO144420C (ru)
NZ (1) NZ183616A (ru)
PH (1) PH16271A (ru)
PT (1) PT66300B (ru)
SE (4) SE432420B (ru)
SU (1) SU689617A3 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1584462A (en) * 1977-03-31 1981-02-11 Lafon Labor N-diaryl-malonamide and diarylmethyl-sulphinyl-acetamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4405357A (en) 1980-06-02 1983-09-20 Fmc Corporation Herbicidal 3-isoxazolidinones and hydroxamic acids
FR2502617B1 (ru) * 1981-03-25 1984-04-27 Lafon Labor
FR2528041A1 (fr) * 1982-06-04 1983-12-09 Lafon Labor Acides halogenobenzhydrylsulfinylacetohydroxamiques, procede de preparation et utilisation en therapeutique
JPS59222454A (ja) * 1983-05-31 1984-12-14 Ajinomoto Co Inc アミノ酸の製造方法
US4604407A (en) * 1985-04-04 1986-08-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Hydroxamates
FR2584666B1 (fr) * 1985-07-10 1989-06-16 Champion Spark Plug Europ Bras moteur pour balai d'essuie-glace avec capuchon coulissant
FR2585699B1 (fr) * 1985-07-31 1988-03-11 Lafon Labor Derive d'acide acetohydroxamique, procede de preparation et utilisation en therapeutique
US5036157A (en) * 1986-03-11 1991-07-30 Burroughs Wellcome Co. Aryl derivatives
FR2601673B2 (fr) * 1986-07-21 1989-06-02 Lafon Labor Derives de l'acetamide et medicaments qui en contiennent
US4983567A (en) * 1987-03-16 1991-01-08 Biomeasure, Inc. Immunomodulators and methods of making same
ES2011588A6 (es) * 1989-05-29 1990-01-16 Vinas Lab Procedimiento para la preparacion de un nuevo derivado fenilacetico.
JPH0359402U (ru) * 1989-10-13 1991-06-12
CA2028530A1 (en) * 1989-11-21 1991-05-22 Christian Hubschwerlen Substituted pyrimidobenzimidazole derivatives
US5283248A (en) * 1989-11-21 1994-02-01 Hoffmann-La Roche Inc. Amino substituted pyrimido[1,6-2]benzimidazoles
US5378701A (en) * 1991-12-27 1995-01-03 Kyowa Hakko Kogyo Tricyclic compounds
US6060477A (en) * 1995-06-07 2000-05-09 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl cycloamino pyrimidinone derivatives
US6172057B1 (en) 1997-02-27 2001-01-09 American Cyanamid Company N-Hydroxy-2-(alkyl, aryl, or heteroaryl sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl)-3-substituted alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors
KR20000075809A (ko) * 1997-02-27 2000-12-26 윌리암 에이취 캘넌, 에곤 이 버그 매트릭스 메탈로프로테이나제 억제제로서의 ｎ-하이드록시-2-(알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 설파닐, 설피닐 또는 설포닐)-3-치환된 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴아미드
US6187924B1 (en) * 1997-11-12 2001-02-13 Darwin Discovery, Ltd. Hydroxamic and carboxylic acid derivatives having MMP and TNF inhibitory activity
PE20001566A1 (es) 1999-03-26 2001-02-05 Ucb Sa Piperazinas 1,4-sustituidas, piperidinas 1,4-sustituidas y 4-alquilidenilpiperidinas 1-sustituidas
US6686502B1 (en) 1999-03-26 2004-02-03 Ucb S.A. Compounds and methods for treatment of asthma, allergy and inflammatory disorders
GB9911071D0 (en) * 1999-05-12 1999-07-14 Darwin Discovery Ltd Hydroxamic and carboxylic acid derivatives
AU2002365650A1 (en) * 2001-12-04 2003-06-17 De Novo Pharmaceuticals Limited Bacterial enzyme inhibitors
DE10320453A1 (de) * 2003-05-08 2004-11-25 Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Bioisostere von Actinonin
EP1644323B1 (en) * 2003-07-07 2015-03-18 Georgetown University Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof
US7842835B2 (en) * 2003-07-07 2010-11-30 Georgetown University Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof
US7378426B2 (en) * 2004-03-01 2008-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterotricyclic compounds as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3
US7417040B2 (en) * 2004-03-01 2008-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Fused tricyclic compounds as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3
US20090264384A1 (en) * 2004-11-01 2009-10-22 Nuada, Inc. Indole, benzimidazole, and benzolactam boronic acid compounds, analogs thereof and methods of use thereof
WO2007134169A2 (en) * 2006-05-10 2007-11-22 Nuada, Llc Indole, benzimidazole, and benzolactam boronic acid compounds, analogs thereof and methods of use thereof
WO2007113644A2 (en) * 2006-04-05 2007-10-11 Orchid Research Laboratories Limited New hdac inhibitors
SI2041088T1 (sl) 2006-06-28 2014-05-30 Amgen Inc. Inhibitorji transporter-1 glicina
RU2009115860A (ru) * 2006-09-28 2010-11-20 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us) Фармацевтические композиции ингибиторов hdac и образующих хелатные комплексы соединений металла и хелатные комплексы ингибитора hdac с металлом
CN101573333B (zh) * 2006-10-28 2013-06-12 梅特希尔基因公司 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
US8242174B2 (en) 2007-02-01 2012-08-14 Panthera Biopharma Llc Hydroxamic acid derivatives of aniline useful as therapeutic agents for treating anthrax poisoning
FR2957492B1 (fr) 2010-03-18 2013-08-16 Rhodia Operations Nouvelles utilisations de composes de type esteramide
CN101982459A (zh) * 2010-10-21 2011-03-02 山东华尔康生物技术有限公司 乙酰氧肟酸的制备工艺
GB201509663D0 (en) * 2015-06-03 2015-07-15 Johnson Matthey Plc Benzo(h)quinoline ligands and complexes thereof
US11993575B1 (en) 2023-12-29 2024-05-28 King Faisal University Ethyl [4,4-bis(4-bromophenyl)-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]acetate as an antimicrobial compound
US11970462B1 (en) 2024-01-03 2024-04-30 King Faisal University Ethyl 3-[4,4-bis(4-chlorophenyl)-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]propanoate as an antimicrobial compound

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2862020A (en) * 1958-11-25 Derivatives of a-amino-p-hydroxy
US2279560A (en) * 1940-05-08 1942-04-14 Du Pont Viscous hydrocarbon oil
US2397508A (en) * 1943-05-29 1946-04-02 Standard Oil Co Hydroxamic acids
GB894119A (en) * 1959-11-02 1962-04-18 Ici Ltd Pivalic acid derivative
US3275643A (en) * 1963-07-19 1966-09-27 Irwin I Lubowe Allantoin-pantothenate compounds
US3634509A (en) * 1966-06-08 1972-01-11 Shell Oil Co 2 6-dinitroanilinoacetamides
NL6715600A (ru) * 1966-12-02 1968-06-04
US3927092A (en) * 1968-06-24 1975-12-16 Merck & Co Inc Amides of 2-{8 halophenoxy (or halophenylthio){9 -alkanoic acids
DE1805548A1 (de) * 1968-10-26 1970-10-08 Agfa Gevaert Ag Benzimidazol-Derivate und ihre photographische Verwendung
FR2036953A1 (en) * 1969-04-23 1970-12-31 Pluripharm Diphenylhydantoin derivs
US4092430A (en) * 1970-09-09 1978-05-30 Ciba-Geigy Corporation Antiphlogistic phenylacetohydroxamic acid compositions
US3728380A (en) * 1971-05-17 1973-04-17 Morton Norwich Products Inc P-chlorobenzamidoacetohydroxamic acid
US3839580A (en) * 1972-08-14 1974-10-01 Morton Norwich Products Inc 2-p-(nitrobenzamido)acetohydroxamic for treating urinary tract infections
SE7411007L (ru) * 1973-10-10 1975-04-11 Ciba Geigy Ag
JPS51102636A (en) * 1974-04-03 1976-09-10 Fuji Photo Film Co Ltd Karaashashingazo no keiseihoho
FR2285867A1 (fr) * 1974-09-30 1976-04-23 Lafon Labor Derives du diphenylsulfoxyde
CH593954A5 (ru) * 1975-07-21 1977-12-30 Ciba Geigy Ag
US4029812A (en) * 1976-02-18 1977-06-14 The Dow Chemical Company Novel hypolipidemic 2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)thio carboxamides

Also Published As

Publication number Publication date
NO144420C (no) 1981-08-26
NL7703168A (nl) 1977-09-27
SE7703263L (sv) 1977-09-24
NO803337L (no) 1977-09-26
SE452155B (sv) 1987-11-16
FI770859A (ru) 1977-09-24
AT362793B (de) 1981-06-10
FR2453148B1 (ru) 1983-12-02
IL51705A0 (en) 1977-05-31
BE852738A (fr) 1977-09-22
AU2334477A (en) 1978-09-21
ES457105A1 (es) 1978-10-16
DK171197B1 (da) 1996-07-22
FR2453133B1 (ru) 1984-04-06
NO146431B (no) 1982-06-21
SE8302171L (sv) 1983-04-19
LU76989A1 (ru) 1977-07-18
PT66300B (pt) 1978-08-10
DD129645A5 (de) 1978-02-01
JPS628424B2 (ru) 1987-02-23
SE8302171D0 (sv) 1983-04-19
FI62821B (fi) 1982-11-30
AT356078B (de) 1980-04-10
NO803338L (no) 1977-09-26
SE8302173D0 (sv) 1983-04-19
NL188801C (nl) 1992-10-01
DE2711451A1 (de) 1977-10-06
US4209523A (en) 1980-06-24
SE432420B (sv) 1984-04-02
ATA839978A (de) 1980-02-15
CH620894A5 (ru) 1980-12-31
NO152972C (no) 1985-12-27
CA1130301A (en) 1982-08-24
NO144420B (no) 1981-05-18
AT374191B (de) 1984-03-26
FR2345430B1 (ru) 1982-07-23
AT358556B (de) 1980-09-25
NZ183616A (en) 1979-03-28
FI62821C (fi) 1983-03-10
PT66300A (fr) 1977-04-01
SE458605B (sv) 1989-04-17
SE8302173L (sv) 1983-04-19
NO803336L (no) 1977-09-26
JPS52144601A (en) 1977-12-02
NO152972B (no) 1985-09-16
AT361932B (de) 1981-04-10
SE456992B (sv) 1988-11-21
US4209524A (en) 1980-06-24
ATA193077A (de) 1979-09-15
US4122186A (en) 1978-10-24
US4151300A (en) 1979-04-24
IE44721B1 (en) 1982-03-10
PH16271A (en) 1983-08-25
IE44721L (en) 1977-09-23
AU516473B2 (en) 1981-06-04
ATA501480A (de) 1983-08-15
NO146431C (no) 1982-09-29
NO145881B (no) 1982-03-08
FR2453148A1 (fr) 1980-10-31
FR2453158B1 (ru) 1982-08-06
CA1120928A (en) 1982-03-30
SE8302172D0 (sv) 1983-04-19
NO145881C (no) 1982-06-16
ATA840078A (de) 1980-11-15
NO771006L (no) 1977-09-26
SE8302172L (sv) 1983-04-19
GB1574822A (en) 1980-09-10
US4183951A (en) 1980-01-15
FR2345430A1 (fr) 1977-10-21
DE2711451C2 (ru) 1990-05-10
IL51705A (en) 1982-09-30
US4152458A (en) 1979-05-01
ATA839878A (de) 1980-09-15
FR2453133A1 (fr) 1980-10-31
US4225617A (en) 1980-09-30
DK126677A (da) 1977-09-24
FR2453158A1 (fr) 1980-10-31
CS200511B2 (en) 1980-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU689617A3 (ru) Способ получени ацетгидроксамовых кислот или их солей
US4587246A (en) 1,3,4-thiadiazin-2-ones
US4048306A (en) Aldehyde-erythromycylamine condensation products
US4316847A (en) Pyrroles and pyrrolidines
US3810906A (en) N1-heteroacylated phenylhydrazines
CA2104602A1 (en) Substituted .alpha.-aminoaldehydes and derivatives
US3489767A (en) 1-(phenylsulfonyl)-3-indolyl aliphatic acid derivatives
SU439983A1 (ru) Способ получени производных этиленбензоила
EA011555B1 (ru) Способ получения производных [1,4,5]-оксадиазепина
SU606549A3 (ru) Способ получени фенилалкиламинов или их солей
US3839431A (en) Cyclopropylmethylphenylacetic acids and derivatives
US4073795A (en) Synthesis of tryptophans
US5371099A (en) Phenyl carboxamide isoxazoles
US4325964A (en) Phenylamidine derivatives
JP3083842B2 (ja) 新規かつ強力な最終分化誘発剤及びその使用方法
SU541431A3 (ru) Способ получени производных пиразолилоксиуксусной кислоты или их солей
SU609465A3 (ru) Способ получени проивзодных бензилпиримидина или их солей
US3979402A (en) Thiazole derivatives
US3576800A (en) 1-acyl-3-indolyl aliphatic acid derivatives and their method of preparation
RU1799378C (ru) Способ получени производных алкансульфониланилида или их фармацевтически пригодных солей
SU560528A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола,их солей,рацематов или оптически-активных антиподов
US2489881A (en) Oxazoiiones and rbrocess for
SU486503A3 (ru) Способ получени производных -фенилжирной кислоты
SU419029A3 (ru) Способ получения третичных аминокислотили их солей
SU581865A3 (ru) Способ получени проивзодных бензоксазола