RU2009115860A

RU2009115860A - Фармацевтические композиции ингибиторов hdac и образующих хелатные комплексы соединений металла и хелатные комплексы ингибитора hdac с металлом

Info

Publication number: RU2009115860A
Application number: RU2009115860/15A
Authority: RU
Inventors: Арлин Е. МАККЕОУН (US); Арлин Е. МАККЕОУН; Томас А. МИЛЛЕР (US); Томас А. Миллер
Original assignee: Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us); Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date: 2006-09-28
Filing date: 2007-09-24
Publication date: 2010-11-20
Also published as: WO2008039421A2; NO20091664L; CA2663569A1; KR20090064400A; CN101528212A; US20090239946A1; MX2009003405A; EP2079462A2; EP2079462A4; EP2436382A1; CO6190508A2; AU2007300532A1; BRPI0717554A2; WO2008039421A3; JP2010504968A; IL197718A0; US20120142770A1

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество ингибитора гистондеацетилазы (HDAC) и образующее хелатный комплекс соединение металла и фармацевтически приемлемый носитель. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где образующее хелатный комплекс соединение металла включает железо или цинк. ! 3. Фармацевтическая композиция по п.2, где ингибитор HDAC представляет собой субероиланилидгидроксамовую кислоту (SAHA) или ее фармацевтически приемлемую соль, или гидрат, или сольват. ! 4. Способ лечения рака и снижения побочных эффектов ингибитора HDAC, включающий стадию введения пациенту фармацевтической композиции по п.1. ! 5. Способ лечения рака и снижения побочных эффектов ингибитора HDAC, включающий стадию совместного введения пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора HDAC и образующего хелатный комплекс соединения металла. ! 6. Способ по п.5, где образующее хелатный комплекс соединение металла представляет собой железо или цинк. ! 7. Способ по п.6, где ингибитор HDAC представляет собой субероиланилидгидроксамовую кислоту (SAHA) или ее фармацевтически приемлемую соль, или гидрат, или сольват. ! 8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество хелатного комплекса SAHA с железом, или его гидрата, или сольвата и фармацевтически приемлемый носитель. ! 9. Фармацевтическая композиция по п.8, где стехиометрическое соотношение железа к SAHA составляет 1:3. ! 10. Фармацевтическая композиция по п.9, где хелатный комплекс SAHA с железом является кристаллическим и характеризуется дифракционной рентгенограммой с Кα-излучением меди, включающей характерные пики при 8,8, 14,5

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество ингибитора гистондеацетилазы (HDAC) и образующее хелатный комплекс соединение металла и фармацевтически приемлемый носитель.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, где образующее хелатный комплекс соединение металла включает железо или цинк.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, где ингибитор HDAC представляет собой субероиланилидгидроксамовую кислоту (SAHA) или ее фармацевтически приемлемую соль, или гидрат, или сольват.

4. Способ лечения рака и снижения побочных эффектов ингибитора HDAC, включающий стадию введения пациенту фармацевтической композиции по п.1.

5. Способ лечения рака и снижения побочных эффектов ингибитора HDAC, включающий стадию совместного введения пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора HDAC и образующего хелатный комплекс соединения металла.

6. Способ по п.5, где образующее хелатный комплекс соединение металла представляет собой железо или цинк.

7. Способ по п.6, где ингибитор HDAC представляет собой субероиланилидгидроксамовую кислоту (SAHA) или ее фармацевтически приемлемую соль, или гидрат, или сольват.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество хелатного комплекса SAHA с железом, или его гидрата, или сольвата и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, где стехиометрическое соотношение железа к SAHA составляет 1:3.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, где хелатный комплекс SAHA с железом является кристаллическим и характеризуется дифракционной рентгенограммой с Кα-излучением меди, включающей характерные пики при 8,8, 14,5 и 21,8 градусах 2θ.

11. Фармацевтическая композиция по п.9, где хелатный комплекс с железом является кристаллическим и характеризуется дифракционной рентгенограммой с Кα-излучением меди, включающей характерные пики при 8,8, 13,3, 14,5, 20,3, 21,8 и 24,6 градусах 2θ.

12. Фармацевтическая композиция по п.9, где хелатный комплекс с железом является кристаллическим и характеризуется дифракционной рентгенограммой с Кα-излучением меди, включающей характерные пики при 8,8, 13,3, 14,5, 18,5, 20,3, 21,8, 24,6, 25,8 и 33,3 градусах 2θ.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество хелатного комплекса SAHA с цинком, или его гидрата, или сольвата и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Способ лечения рака, включающий стадию введения пациенту терапевтически эффективного количества хелатного комплекса ингибитора HDAC с металлом, или его гидрата, или сольвата.

15. Способ получения кристаллического хелатного комплекса ингибитора HDAC с металлом, включающий стадию кристаллизации хелатного комплекса в органическом растворителе или смеси органического растворителя и воды.

16. Способ получения хелатного комплекса ингибитора HDAC с металлом, включающий стадию добавления образующего хелатный комплекс соединения металла и носителя с ингибитором HDAC в реакционную среду.