SU576917A3 - Способ получени производных алканоламина, их солей, рацематов или оптически -активных антиподов - Google Patents

Способ получени производных алканоламина, их солей, рацематов или оптически -активных антиподов

Info

Publication number
SU576917A3
SU576917A3 SU7301981054A SU1981054A SU576917A3 SU 576917 A3 SU576917 A3 SU 576917A3 SU 7301981054 A SU7301981054 A SU 7301981054A SU 1981054 A SU1981054 A SU 1981054A SU 576917 A3 SU576917 A3 SU 576917A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
carbon atoms
hydrogen
mixture
alkyl
Prior art date
Application number
SU7301981054A
Other languages
English (en)
Inventor
Гарольд Смит Лесли
Original Assignee
Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма) filed Critical Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU576917A3 publication Critical patent/SU576917A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/20—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/06—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
    • C07C275/14—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА, ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ
е1рагвдронафтил-,инденил-,5,8 - дигидронафтил ш нафшлгруппу,
R4 - водород, окси- или оксдааетилгрупшц кпи аралкоксигруппа, содержаща  до 12 атомов глерода,
R7 водород или аминогруппа или диалкилам1шогрупла , содержаща  до 12 атомов углерода,
X - карбонил - или сульфонилгруппа
У - озиачает пр мую св зь или алкилен-, оксиалкилен- или алкиленоксигруппа, кажда  содержаща  до 6 атомов углерода, или иминогруппа, или алкилимино-, иминоалкилен-, иминоалкиленокси или иминоалкиленкарбонилоксигруппа, кажда  содержаща  до 6 атомов углерода, или может означать кислород, в случае, если Rj - не означает водород, или их солей, раце1иатов или оптически активных антиподов.
Целью изобретени   вл етс  получение новых производных апканоламина общей формулы I, которые обладают высокой биологической активностью .
Предлагаемый способ получени  производных алканоламина общей формулы 1 или их солей, рацематов или оптически- активных антиподов, заключаетс  в том, что соединени  общей формулы и
1
Ra и Рд - имеют указанные значени ,
где RI, Zгруппа .
х-Ох
TU/ltl CH-CHg-Z
сн -сн.
где Rg - водород или защитна  группа, например бснзилгруппа,
Z - отщепл ема  группа, така  как галоген или сульфонилокс группа, или в случае, если Re - водород, смесь указанных соединений, подвергают взаимодействию с амином формулы IU HNRfi - А - NR, - X - Y - RJ
где А, RI, X и У - имеют указанные значени ,
Rg и R7 - одинаковые или различные водород или защитна  группа, например бензилгруппа, с последующим в случае необходимости удалением защитных групп, например гидрогенолизом, и выделением целевого продукта.
Процесс можно проводить в присутствии агента, св зывающего кислоту, например гидроокиси щелочного металла, jHanpHMep, гидроокиси натри , или органического основани , например пиперидина. Можно использовать также в качестве исходного Продукта щелочно-металлическое производное фенольного реагента, например натриевое или калиевое произвошюе. Реакцию можно проводить в разбавителе или растворителе, например метаноле
или этаноле, и она может быть ускорена и завершена с помощью нагревани , например нагреванием до точки кипени  разбавител  или растворител .
Гидрогенолизуема  защитна  группа может быть удалена, например каталитическим гедрогенолизом , например гидрированием в присутствии катализатора палладий на активированном угле, в инертном разбавителе или растворителе, например этаноле или водном этаноле. Процесс можно ускорить или завершить в присутствии кислого катализатора , например сол ной или щавелевой кислот.
Целевой продукт может быть вьщелен в свободном виде или переведен в соль с использованием
таких кислот, как сол на , бромистоводородна , фосфорна , серна , щавелева , муравьина , уксусна  или салицилова  и т.п.
Целевой продукт можно выдел ть также в виде рацемата или оптически активного актиподаПример . Смесь 3,0 г 2,3 - зпокси - 1 феноксипропана , 50 мл - н - пропанола, 4,0 г гидрохлорида |3 - бензамидозтиламина и раствор 0,8 г гидроокиси натри  в 5 мл воды нагревают с обратным холодильником 18 ч. Смесь выпаривают досуха под понижением давлением и остато к перемепшвают с 40 мл водного раствора 2 н. сол ной кислоты . Смесь фильтруют и твердый осадок кристаллизуют из этанола. Таким получают 3 - р бензамидоэтиламино - 1 - фенокси - 2 - пропанолгидрохлорид , с т.ил. 198-199°С.
П р и м е р 2. Смесь 0,75 г 2,3 - эпокси - 1 - феноксипропана, 25 мл н - пропанола, 1,18г f - бензосупьфонамндоэтиламинагидрохлорида и раствор 0,42 г бикарбоната натри  в воде
нагревают с обратным холодильником 18 ч. Смесь вьшаривают досуха при пониженном давлении и остаток перемешивают с 25 мл водного 2 н. раствора гидроокиси натри . Смесь промывают три раза 25 мл эфира каждый раз, и водную щелочную фазу
нейтрализуют лед ной уксусной кислотой. Смесь экстрагируют три раза 25 мл этилацетата каждый. раз, экстракты объедин ют и сушат над безводным сульфатом магни  и фильтруют. Фильтрат добавл ют к раствору 0,6 г щавелевый кислоты и 30 мл
этилацетата. Смесь фильтруют и твердый остаток
промывают этилацетатом и кристаллизуют из ацегонитрила . Таким образом получают .1 - фенокси - 3 - бензолсульфонамидоэтиламино - 2 - пропанол
оксалатт.пл. 135-137° С.
Примерз, Смесь 1,5 г 2,3 - эпокси - 1
-феноксипропана, 50 мл н - пропанола, 2,31 г |3 - феноксиацетамидоэтиламинагидрохлорида и раствор 0,4 г гидроокиси натри  в 5 воды нагревают с обратным холодильником в течение 18ч. Смесь выпартают досуха при пониженном давлении и остаток перемешивают с 20 мл 1 н. водного раствора гидроокиси натри . Смесь экстрагируют три раза 20 мл этилапетата каждый раз и объединенные экстракты сушат над безводным сульфатом магни  и фильтруют. Фильтрат добавл ют к раствору 2,5 г
щавелевой кислоты в 100 мл эфира. Смесь фильтруют и твердый остаток кристаллизуют из ацетонитрила. Таким образом получают 1 - фенокис - 3 -13 - феноксиацетамидоэтиламин- 2 пропанолок салат, т.пл. 131133°С .
р - Феноксиацетамидоэтиламиигидрохлорид,
используемый в качестве исходного продукта, может быть получен по следующему способу.
Смесь 83 г метилфеиоксиацетата и 10,8 мл этилеидиамина нагревают до 90°С в течение 18 ч и затем охлаждают и перемеишвают с 70 мл вода. Смесь фильтруют и фильтрат вьшаривают досуха при пониженном давлении. Остаток раствор ют в этилацетате, сущат над безводным сульфатом магни  фильтруют и фильтрат подкисл ют эфирным раствором сол ной кислоты. Смесь фильтруют и твердый остаток дерекристаллизовьшают из эт иола. Таким образом получают |3 - феноксиацетамидозтиламингидрохлорид , Т.ПЛ. 159-160°С. ,
П р и м е р 4. Смесь 1,5 г 2,3 - эпокси - I феноксипропана , 50мл к - пропанола, 2,15 г |8
фенипацетамидэтиламингидрохлорида и раствор
0,4 г гидроокиси натри  в 5 мл воды нагревают с
обратным холодильником 18ч. Смесь выпаривают
досуха при пониженном давлении и остаток перемешивают с 20 мл ; водного раствора гидроокиси натри . Смесь экстрагируют три раза 20 мл этнлацетата каждый раз и экстракты объедин ют, сушат над безводным сульфатом натри  и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Таким образом получают 1- фенокси - 3 - фени адетамидэтнламин - 2 - иропанол, т.пл. 124-125°С.
П р и м е р 5. Смесь 1,5 г 2,3 - зпокси -1 феноксипропана , 50 мл н - пропанола и 1,79 г - (3-фенилуреидо ) этиламина нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч. Смесь вьшаривают до сухости при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из зтелацетата. Таким образом получают 1 фенокси - 3 - - (3 - фенилуреидо зтиламино - 2 - пропанол, т.пл. 144-145С.
Пример 6. Процесс, описанный в примере 1, повтор ют, за исключением того, что испо;п1зуют в качестве исходных продуктов соответствующий 2,3-эпоксн - 1 - феноксйпропан (или соответствующий 3 хлор - i - фенокси - 2 - пропанол) и соответствующий ft - карбоксиамкдоэтиламин. Таким образом получают соедине1ш , приведенные в табл. 1.
Таблица 1
OCH,,CHOHCH2NHCH2CH NHC01
и - Пропил Изопропил н -Октил Цнклопропил Циклопентил Циклогексил 2 - Хлорфени 4 Толил 2 - Нитрофен 2 - Метоксиф 2 - Диметила фенил Изопропил Изопропил Этиладетат Ацетонитрил . Эталацетат Этилацетат То же 133-135 138-139 182-183 Гидрохлоридацетонитрил 211-212 Гидрохлоридацетонитрил Этиладетат/петролейный зфир 131-132 слый оксалат Этанод 164-165 Этилацетат 82-84 Э-пш ацетат 109-110 Тоже 108-110
Многие из Р - карбоксамидоэтиламинов, испольэуемые в качестве исходных продуктов,  в ютс  новыми соединени ми, и могут быть получены способом, подобным Способу I получени  0 циклопеитанкарбоксамидоэтиламина.
Смесь 12,8 г метанциклопентанкарбоксилата и 26,6 мл этилеидиамина нагревают при 90° С в течение 18 ч и затем охлаждают и перемешивают с 100 мл вощ,. Смесь фильтруют и фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении. Оствток экстрагируют 50мл толуола и экстракт выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток затем раствор ют в 200 мл этилацетата и раствор добавл ют к раствору 2,4 г щавелевой кислоты в смеси 250 мл ацетона и 250 мл этилацетата. Смесь фильтруют и твердый остатс к кристаллизуют из
этанола. Таким образом получают циклопентакарбоксамидоэтиламиновую кислую щавелевокислую соль. т.пл. 164-165°С.
Подобным образом можно получить из соответствующих метилового или этилового зфира и зтилендиамина амины, приведены в табл. 2.
Пример 7. Процесс, описанный в примере 2, осжтор ют за исключением того, что используют в качестве исходных продуктов соответствующие 2,3А
CHjNHCH .CHjNHSO -R.
R-COHH-CHjCHjNHjj
- эпокси - I - феноксипропан и ft - сульфонамидоэтиламин . Таким образом получают соединени , описанные в табл. 3.
Т а б л и ц а 3
2 - Циано Кислый щавелево - Этанол
НОксалат 158-160 Этанол ft - Метансульфонамидоэтиламин, используемый в качестве исходного продукта, можно получить следующим способом. Метансудьфошшхлорид (5,7 г) добавл ют по капл м в течение 10 мин в холодный раствор 30 г этилеидиамина в 100 мл воды и смесь перемешивают в течение последующих 30 мин и затем нейтрализуют 4,2 г бикарбоната натри . Смесь выпаривают досуха при пониженном давлении и остаток экстрагируют три раза 200 мл кип щего ацетонитрила каждый раз. Объединенные зкстракты сушат Т -ЗОз
3 - Амиио - 4 - метил5 - Нитрофенил
Гидрохлорид
Пример 8. Процесс, описанный в примере 4, . повтор ют за исклн .инем того, что используют в 45 качестве исходных продуктов соответствующий 2,3Продолжение табл. 3 кислый моногидрат (с разложением) 136-138
(с разложением)
222-225
Этанол
- эпокси - 1 - феноксипропан и р - карбокснамидоэтиленамин . Таким образом получают соединени , приведенные в табл. 5.
Таблица 5 над безводным сульфатом натри , вьшаривают досуха при пониженном давлении и остаток раствор ют , в 90 мл этилацетата. Раствор добавл ют к раствору 6 г щавелевой кислоты в 100 мл зтилацетата , смесь фильтруют и твердый остаток промывают этилацетатом. Таким образом получают 2 метансульфонамидоэтиламиновой кислоты щавелевокислую соль, Т.Ш1. 170-174°С (с разложением .) Другие новые - сульфоноамидоэтиламины, которые можно получить подобным образом, при ведены в табл 4. Таблица 4
OCHjCHOHCH NHCHjCHjNHCO-Y-f
IS ft - Оксиадетамидоэтиленамин,используемый в ю качестве исходного продукта, можно получить при нагревании 2 - оксиметилим лазолина (т.пл. 87-88 С,
полученного из этилгликол та и этилендаамина) с обратным холодильннком с водой в течение 15 мин Пример 9. Процесс, описанный в примере 5,
, VoCHjCHOHCH NHCHjCH NHCONHP
16 Продолжение табл. 6
амин. Таким образом получают соединени , приведенные в табл. 7.
Таблица 7 повтор ют за исключением того, что в качестве исходных продуктов используют соответственно 2,3- эпокси - 1 - феноксипропан и 0 уреидоэтил . 0 - (3 - и Бутилуреидо) этиламин, используемый в качестве исходного продукта, можно получить следующим образом.
Раствор 22,6 мл н - бутализоцианата в 50 мл хлороформа добавл ют по капл м в течение 45 мин к раствору 26,6 мл этилендиамина в 50 мл хлороформа , который охлаждают до - 10 - 0°С. Смесь перемешивают при комнатной температуре 2 ч, фильтруют и фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток раствор ют в 150 мл толуола и смесь вьшаривают досуха. ОстаП р н м е р 10. Процесс, описанный в п|Я1ме-щий 2,3 - зпокси - 1 - феноксипропан и соответре 5, повтор ютза исключением того, что исполь-ственно карбоксамидоалкиламин. Таким образом
зуют в качестве исходных продуктов соответствую- 45 получают соединени , приведенные в табл. 9.
Л .Таблица9
VOCH2CHOHCH2NH-A-NHCOY-1
Метил
Пр ма 
-(СН2)бСНСН .Фенил
-CHjСН ,
ток раствор ют в 50 мл зтилацетата и раствор добавл ют к раствору 12,4 г шавелевой кислоты в 100 мл зтилацетата. Этилацетат удал ют с помощью декантации и остаток раствор ют в 50 мл ацетонитрила . Смесь фильтруют и твердый осадок перекристаллизовывают из этанола. Таким образом получают /3 - (3 - н - бутилуреидо) зтиламиновую кислоту щавелевокислую соль, т.пл. 138-139°С.
Другие новые /3 - уреидоэтиламины, которые можно получить подобным образом приведены в табл. 8.
Таблица 8
Н
Кислый оксалат Ацетонитрил 111-113
н
124-126
Этилацетат
-9ИСН2-СН
2ен ,, 1 метил 2 - (фенилацетамидо) этиламин, используемый в качестве исходного продукта, можно получить по-следующему способу. Смесь 32,8 г этилфенилаиетата и 44,4 г 1,2 диаминопропана нагревают 1фи 90°С около 18 ч и затем раствор ют в 100 мл толуола. Раствор выпаpHBsuof досуха при пониженном давлении, остаток раствор ют в 100 мл ацетонитрила и 200 мл эфира и смесь фильтруют. Твердый остаток перекристаллиэовывают из ацетонитрила и затем перемешивают со смесью 10 мл водного раствора 2 - пвдроокис  натри  и 20 мл насыщенного водного раствора хлористого натри  , Смесь экстрагируют 4 раза 50 мл хлороформа каждый раз, объединешйк экстракты сушат над безводным сульфатом натри  и выпаривают досуха при пониженном давле1ти. Остаток -растирают с эфиром и петролейным эфиром (т.Ш1.60-68°С) и смесь фильтруют, Твердый остаток промывают петролейным эфиром {т.пл. 60-68°С) и таким образом получают 1 - метил 2- (фенилацетамид)-этиламин, с т.пл. 46-48°С. Можно подобным же образом получить: из этилизобутирата и 1,2 - диаминопропана I метил 2-изобутирамидоэтиламин , т.пл. Ш6°С/0,3 мм рт.ст. (кислый оксалат т.пл. 141-143°С после кристаллизации из смеси этанола и этила цетата) ; из этилгексаиоата и 1,2 дианопропана 1 метил - 3 гексаиамидоэтилал-шн, т.пл. 136°С/ /0,15 мм рт.ст.; из метилизобутирата и 1,3 диаминопропана т - иэобутирамндопропиламин с т.пл. 120-122°С/0,2 мм рт.ст.; из этилиэобугирата и 1,4 - диаминобутаиа 4 - изобутирамидобугиламин (гид11охлорид
124-128
Этилацетат
2 -Циано Т.ПЛ. 153- 154°С после перекристаллизации из смеси этанола и этилацетата); из этилацетата и 1,6 - диамииогексана 6 - ацетамидргексиламин , т.пл. 123-130°С/О, 13 мм рт.ст. Пример 11. Смесь 2,5 г 1 - п - беизилоксифенокси 2,3 - эпоксипропана, 1,79 г 0 - (3 фенилуреидо ) этиламина и 20 мл изопропанола нагревают с обратным холодильником около 3ч. и затем охлаждают и выпаривают досуха при пониженном давлении. Осадок суспендируют в уксусной кислоте и встр хивают около 30 мин в присутствии 30% паллади  на активированном угле в качестве катализатора и в атмосфере водорода, при комнатной температуре и атмосферном давлении, до тех пор пока не будет абсорбировано 255 мл водорода. Смесь фильтруют, фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении и остаток раствор ют р метаноле . Раствор щавелевой кислоты в эфире добавл ют и смесь фильтруют. Твердый остаток перекристаллизовывают из смеси метанола и эфира и, такйм образов, получают 1-й - оксифенокси - 3 - Д- (3 - фенилуреидо) этиламин - 2 - пропанол полуоксалат, т.пл. 164-165°С. Процесс, описанный выше, повтор ют за исключением того, что примен ют в качестве исходных веществ 1 - бекзилоксифенокси - 2,3 - эпоксипропан (получешсый обычным способом из соответствующего бензилоксифенола и эпихлрридгидрина) и соответствующее /3 - замещенное этиламиновое производное (полученное, как описано выше), и таким образом получают соединени , описанные в табл. 10.
-OCHj,CHOHCH,NHCH2NHCO-Y-T
Фенил - NH24Этил 4Метокси- CHj Фенил Фенил- CHj Изопропил Изопропил НО OCHjCHOHCH HHCH CH NHSO R
Фенил
34Фенил
1 (л Окскфеноксн) - 3 - у- изобутиралшдопропиламнно - 2 - пропанол Полуоксалат, полупщрвт , имеет т.ил. 179-180° С (перекристаллнзованный из смеси метанола и эфира).
Пример 12. Смесь 5,12 г I - м бенжлоксифенокси 2,3 - эпокошропана, 5,38 г N - бензил - N- Д (3 - фенилуреидо) этиламина и 50 мл изопропанола нагревают с обратным холодильником около 17ч, охлаждают и вьтаривают досуха при пониженном давлении. Остаток раствор ют в уксусжй кислоте и встр хивают около 19 ч в присутстаии Katajmsatopa - 30% паллади  на активированном угле, в атмосфере водорода, при комнатной температуре и атмосферном давлении, пока не { сорбируютс  830 мл водорода. Смесь фильтруют, фильтрат выпаривают досуха и остаток раствор ют в этаноле. Добавл ют раствор щавелевой кислоты в эфире, смесь фильтруют и отвердый остаток перекристаллизсжывают из воды. Таким образом получают 1-м- оксифенокси - 3 -13 - (3 - фенилуреидо) этиламино - 2 - пропанол Полуоксалат полугидрат, Т.Ш1. 145-146С.
Процесс, описанный выше, повтор ют за исключением того, что используют 1 - (3,4 - дибензилоксифенокси ) - 2,3 - эпоксипропан вместо 1 - А« Таблица 10
Основание
Этанол
154
Этанол/эфир
149 199 Этанол Ацетат 145-146 Полуоксалат Основание 168-170 Кислый оксалат Полуоксалат158-159
Этанол
119,5-120Этанол
(с разложением)
беизилокс фенока1 - 2,3 - эпоксипронана. Таким образом получают 1 - (3,4 - диоксифенокси) 3 - j3 (3 - фенилуреидо) этиламино - 2 - пропанолполуоксалат , т.пл. 122 С, с разложением (кристаллизован из изопропанола).
N - Беизил - N - - (3 - фенилуреидо) этиламин, используемый в качестве исходного продукта, может быть получен следующим способом.
Бейзальдегид (13 г) добавл ют по капл м в перемешиваемый раствор 20 г N - /3 - (3 - фенилуреидо ) этиламина (20 г) в 100 мл этанола при 5 С. Смесь перемешивают около I ч лрн комнатной температуре, добавл ют 200 мл этанола и смесь снова перемешивают и охлаждают до 5°С. При этой температуре порци ми добавл ют 5 г боргидрида натри  и смесь перелкшивают около 2 ч при комнатной текшературе. Затем добавл ют водный раствор уксусной кислоты дл  разруше1ш  иэбьгтка боргндрида натри , смесь вьшарнвагот досуха при пониженном давлении и остаток суспендируют в водном растворе гидроокиси нь.три . Суспензию экстрагируют лиладетатом и экстракт затем встр хивают с водным раствором 2н. сол ной кислоты. Смесь фильтруют и гвердый остаток Этанол Этанол Ацетонитрил Метанол промывают водой и этилацетатом и сушат. Таким образом получают N - бензил Р (3 - фе1шлуреидо) этиламингидрохлорид , т.пл. 165-166°С. Пример 13. Процесс, описанный в примере 1, 5
2 )-ОСНХНОНСН,МНСН,СН,КНСОТ
т 2г i г
Пример 14. Процесс, описанный в примере 2, повтор ют за исключением используют в качестве исходных продуктов соответствуюТаблица 11
щий 2,3 - эпокси - 1 - феноксипропан и соответствёиио Р - сульфонамидоэтиламин. Таким образом получают соединени , приведенные в табл. 12. повтор ют за исключением того, что используют в качестве исходных продуктов соответствующий 2,3 -эпокси - 1 - феноксилропан - Д - карбоксиамидоэтила;. мин. Таким образом подучают соединени ,приведенньте в табл. 11.
ОСН2СНОН CHjN Н SOjH
Пример 15. Способ, описанный в примере 5, повтор ют за исключением того, что в качестве исходных процуктри используют соответственно
(f VOCH,CHOHCH,NHCH,CH,NHCOMHT
Циклогексил156-158
H108-110 Пример 16. npoiwcc, описанный в примере 5, повтор ют за исключением того, что в качестве исходных продуктов используют 2,3 - эпокси - 1
2,3 - эпокси - 1 - феиоксипропан и 0 уреидозтнЛ амин. Таким образом получают соединени , привецные в табл. 12.
Таблица 13
I rt vl
Ацетонитрил Ацетонитрил - феноксипропан и 0 - амидоалкиламин. Таким образом получают соединени , приведенные в табл. 14 и 15.
OCH2CHOHCH2NHCHCH2NH-X-Y-R
Г- ОСН2,СНОНСН2КН-А-МН-Х-У-Т Соедине10{Я, выделеHi9 ie только в виде масла, очищают с помшцью тонкослойной хромотографии и их структуру определ ют спектром протонного магнитного резонанса. Раэ гачные /3 - амидоалкиламиновые производные , используемые в качестве исходных продуктов, можно получить по методике, описанной во второй ЧВС1И примера 10. Те, которые охарактеризованы, можно получить следующим образом: из - 2 - нитробензолсульфонилхлорида и 1,2 дюминощюпана - 1 - метил - 2 (нитробензолсульфонамидо ) эткламин, т.пл. 178-179° С после перекртсталлизации из этанола; из этилбутирата и 1,2 - диамино - 2 - метилпропана - 1,1 - диметил - 2 - изобутирамидоэтиламин
СНо
Таблица 15 {гидрохлорид, т.пл. 269-270° с после перекристаллизации из этанола); из зтилфенилацетата и 1,2 - диамино - 2 метилпропана - 1,1 - диметил - 2 - фенилацетамидоэтиламин (п1дрохл(Ч5ид, т.пл. 268-270С после перекристаллизации из этанола); из бензолсульфонилхлорида и 1,12 - диаминододекана - Т2 бензолсульфонамидодениламин, т.пл. 77-80° С после перекристаллизации из смеси зтилацетата и петролейного эфира. Пример 17. Процесс, описанный в примере 11, повтор ют за исключением того, что соответствующий 0 замещенный этиламин используют вместо /3 - (3 - фенилуреидо) этиламина. Таким образом получены соединени , приведенные в табл. 16.
OCH CHOHCH NH-A-NH-X-Y-T
НО
Таблица 16 Пример 18. Процесс, описанный в примере 12, повтор ют за исключением того, что используют в качестве исходных продуктов соответствующий 1 - бенV - ,
Г VoCH CHOHCHgNH-CH CHjNH-X-Y-l М Т зилоксифенокси - 2,3 - эпоксипропан - N - бензил -N-/3 - аминоэтилами ,Таким образом получают соедииени  в табл. 17. Таблица 17
31
Фенил
-CON i4 - Окси N - Бензил - N - Р - аминозталаминовое производное, используемое в качестве исходного продукта можнобыть получено по методике примера 12 из беиэальдетида и 0 - аминоэтиламина. N - Бензил - N (3 изобутирамидоэтиламин гидрохлорид имеет Т.ПЛ, 197-199°С и N - бензил- N - р- бензолсупьфонлмидоэтиламингндрохлоридимеетт .пл. 173-175 С. Пример 19. Процесс, описанный в примере 12, повтор ют за исключением того, что используют в качестве исходных продуктов 1 п бензилоксифенокси 2 - эпоксипропан и N -бензил N - (1 - метил - 2) 3 - фенилуреидо) зтиламин. Получают 1 - « - оксифенокси 3 - (1 метил 2 3 - фенилуреидо) зтиламино - 2 -пропанол, охарактеризованный как гидрат оксалата, Т.ПЛ. (с разложением) после перекристаллизации из эганола, N - Бензил - N - U - метил - 2 - (3 -фенилуреидо ) 1 зтнпамин, используемый в качестве исходного продукта, может быть получен следующим образом. Смесь SO г зтилфешшкарбамата и 105 г 1,2 -диаминопропана нагревают при 125°С около 17 ч и охлаждают, избыток амина удал ют выпарива1шем при пониженном давлении. Остаток раствор ют в зтилацетате и раствор промывают насыщенным рассолом 1, суцит и выпаривают досуха. Осадок растирают с толуолом и таким образом получают в риде твердого остатка 1 - метил - 2 - (3 -фенилуреидо ) этиламин, который используетс  без дальнейшей очистки. в,05 Т бензальдегида и 10 г указанного выше амина конденсируют и восстанавливают в услови х, описанных в примере 12. Таким образом получают N бензил - N - 11 - метил - 2 - (3 . фенилу1 еидо) 1 этиламин, т.пл. 118-120° С после перекристаллизации из изопронанола. Пример 20. Смесь 44,4 г 1,2 - диаминопропана и П.6 г этиланетата нагревают с оГ)рап1ым холо32 Продолжение табл. 17
3 - ОксиМетанол/эфир
135-137 метил дальни ком около 48 ч. и затем Щ1стиллируют; фракции, имеющие точку кипени  112-113° 0,35 мм рт. ст. собирают. Этот продукт раствор ют в аиетотириле (200 мл) и добавл ют э,рирный раствор хлористого водорода. Смесь фильтруют и таким образом получают в виде твердого осадка смесь гидрохлоридов N (2 - амин - i - метил) ацетамида и N - (2 - аминопропил) ацетамида. Бензолсульфонилхлорид (8,8 г) добавл ют по капл м в течение I ч к перемешиваемой в указанной смеси 7,5 г гидрохлоридов 50 мл воды и 8,4 г бикарбоната натри ; смесь перемешивают г(ри комнатной температуре около 18 ч затем дважды зкстрагируют хлороформом (50 мл каждьш раз). Объединенные хлороформные экстракты сушат и выпаривают досуха при пониженном давлении, и остаток нагревают с обратным холодильником с 5 и. .водным раствором сол ной кислоты (50 мл) около 18 ч. Смесь охлаждают, промывают 50 мл хлороформа и затем вьшаривают досуха при пониженном давлении. Таким образом получают в виде твердого осадка смесь гидрохлоридов N (2 аминопропил ) бензолсульфонамида и N - (2 амино- 1 - метил этил) бензолсульфонамида. Смесь 2,5 г указанных гидрохлоридов, 40 мл н пропанола 0,84 г бикарбоната натри  и 1,5 г 1 фенокси - 2,3 эпоксипропана нагревают с обратным холодилькиком около 18 ч, охлаждают, фильтруют и фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении. Осадок экстрагируют три раза хлороформом (30 мл каждый раз) и комбинированные экстракты cyuiaT и вьпгаривают досуха. Остаток хрома тог рафируют на силикагельных пластинах (20 см X 20 см ч (,5 мм) с применением объемной смеси хлороформ. метанол- 4; 1 в качестве про вл ющего растворител , и с каждой пластины удал ют 1.ЛОЙ, имеющий значе1ше ,5 и экстрагируют метанолом. Метаиольный экстракт выпаривают до33
суха и остаток повторно примен ют на подобныл пластинах. Пластины про вл ют смесью (объемной ) хлороформ: метанол - 9:J и снова про вл ют: 6 раз этим растворителем. Получают два отдельных сло , имеющих значени  Rf 0,33 и 0,37. Эти слои s раздел ют и экстрагируют метанолом. Метанольный экстракт сло , имеющего Rf 0,33, выпаривают досуха и остаток раствор ют в 10 мл этилацетата и добавл ют к раствору 0,4 г щавелевой кислоты в 10 мл этилацетате. Смесь фильтруют и остаток о перекристаллизовывают из ацетонитрила. Таким образом получают 1 - фенокси - 3 - (2 - метил - 2 бензолсульфонамидоэтил ) амино - 2 - пропанолоксалат , т.пл. 122-123°С.
Метанольный экстракт сло , имеющего Rf 0,37, 15 выпаривают досуха, и таким образом получают в виде масл нистого осадка I - фенокси - 3 - (1 метил - 2 бенэольсульфонамидоэтил) амино - 2 пропанол , из которого кристаллическую соль не удалось выделить.20
Пример21. Процесс, описанный в примере 4, повтор ют за исключением того, что в качестве исходных продуктов используют 2,3 - эпокси - 1- (нафт - I - илокси) пропан и |3 - 2 - хлорфенилацетамидоэтиламингидрох лори д. Таким образом полу- 25 чают 1 - (нафт - 1 - илокси) - 3 - )3 - (2 - хлорфенил) ацетамидоэтиламино - 2 - пропанол, представл ющий собой хлористоводородную соль с т.пл. 176-177.
Пример 22. Раствор 2,8 г рацемического I - 30 фенокси - 3 - - изобутирамидоэтиламино - 2 пропанола в 25 мл этанола добавл ют к раствору гидрата 2,9 г (-) -2,3 : 4,6 - ди -О - изопропилиден 2 - кето - L - гулоновой кислоты в 25 мл этанола, и смесь выдерживают при 4° С около 18ч и фильт- 35 руют. Твердый остаток кристаллиз)тот четыре раза из
10 мл этанола каждый раз, и получают (-) - 1 фенокси - 3 - изобутирамидоэтиламидо - 2 - пропанол - (-) -2, : 4,6 - да - О - изопропилиден - 2 - кето - L - гулонат, т. пл. 170-172° С.40
Полученную соль перемешивают с водным раствором 2 - гидроокиси натри  (3 мл) и смесь экстрагируют дважды зтилацетатом (5 мл каждый раз). Объединенные экстракты cjouaT молекул рным ситом и добавл ют к раствору 0,6 г щавелевой 45 кислоты в 10 мл этилацетата. Смесь фильтруют и твердый остаток промывают эфиром. Таким образом получают (-) - 1 - фенокси - 3 - /J Изобутирамидоэтиламино - 2 - пропанолоксалат, т.пл. 148-150С (с разложением).50
П р и м е р 23. Смесь 1,86 г 1 - хлор - 3 фенокси - 2 - пропанола, 1,3 г -/3 - изобутирамидоэтиламина , 40 мл м - пропанола и 0,84 г бикарбоната натри  нагревают с обратным холодильником около 18 ч охлаждают и фильтруют, фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток перемешивают с 20 мл воды, и смесь дважды экстрагируют 20 мл хлороформа каждый раз. Объединенные хлороформные экстракты сушат над безводным сульфатом натри  и выпаривают досуха.
34
Остаток перекристаллизовывают из этилацс1ага и таким образом получают - фенокси - 3 - |3 изобутирамидоэтиламино - 2 - пропанол, т.пл. 25.126°С.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных алканоламина общей формулы I
    ,
    OCH -CHOH-CHjNH-A-NH-V-Y-R, ,
    где А - алкиленгруппа с 2-12 атомами углерода;
    RI - водород или алкил-, галогеналкил-, алкекил- или циклоалкилгруппа, кажда  содержаща  до 10 атомов углерода, или арилгрутша общей формулы а)
    где R2, RS. RS/ 6 одинаковые или различные - водород, галоген или окси-, амино-, нитро-, или цианогруппа, или алкил-, ииклоалкил-, алкенил-, апкинил-, алкокси-, алкилтио-, циклоалкокси-, алкенилокси- , алкинилокси-, или алканоилгруппа, кажда  содержаща  до 6 атомов углерода, или арил-, арилокси-, или аралкоксигруппа, кажда  содержаща  до 12 атомов углерода, или R2 и RS вместе и/или Rj и Rg вместе образуют триметилен-, тетраметилен-, 1 - оксотетрамегилен-, пропенилен-, бут - 2 - ешшен- или бута - 1,3 - диениленгруппу, так что вместе с соседним бензольным кольцом они образуют соответственно инданил-, 5,6,7, 8 - тетрагидронафтил- , 5 - оксо - 5,6,7,8 - тетрагидронафТИЛ- , инденил-, 5,8-дигидронафтил- или нафтилгруппу:
    R4 - водород, окси- или i оксиметилгруппа, или аралкоксигрупла, содержаща  до 12 атомов углерода,
    R7 - водород или аминогруппа, или диалкиламиногруппа , содержаща  до 12 атомов углерода ,
    X - карбонил- или сульфонилгрупа, У - означает пр мую св зь или ал киле н-, оксиалкилен - или алкиленоксигрутта, кажда  содержаща  до 6 атомов углерода или иминогру1П1а, или аКИЛИМИНО- , иминоалкилен-, иминоалкиленоксн- или иминоалкиленкарбонилоксигруппа, кажда  содержаща  до 6 атомов углерода, или может означать кислород , в случае если RI не означает водород,
    или их солей рацематов или оптически активныхантиподов , отличающийс  гем. что соединение общей формулы II O-CH-Z, где Rj, RS и R4 - имеют указанные, значени , Z - группа -сн-сн CH-CH -z, где Rg - водород или защитна  группа, например бензилгруппа, Z - отщепл ема  группа, така  как галоген или сульфонилоксигруппа, или в случае, если Rg водород, смесь указанных соединений, подвергают взаимодействию с амином формулы III HNRfi - А - NR7 - X - Y - R, где А, RI, X и У - имеют указанные значени , йб и R7 - одинаковые или различные водород или защитна  группа, например бензилгруппа, с последующим в случае необходимости удалением защитных групп, например гидрогенолизом, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. Приоритет по признакам: 15.12.72 при А -алкиленгруппа с 2-6 атомами уг рода, RI - алкил-, алкенил-, или циклоалкилгруппа, да  содержаща  до 6 атомов углерода, или арилгруппа общей формулы а), RJ.RS. RS и RS - одинаковые или различные водород галоген или алкенилоксигруппа, кажда  содержаща  до 6 атомов углерода, или аралкоксигруппа, содерж . до 12 атомов углерода, R4 - водород,окси- илиоксй метилгруппа, или аралкоксигруппа, содержаща  до 1 атомов углерода , R7 водород, X - карбонилгруппа, У - означает пр мую св зь, или алкиленли алкиленоксигруппа, кажда  содержаща  до 6 томов углерода, или иминогрушш. 17.09.73 при А - алкиленгруппа с 7-Ю атомами глерода, RJ - водород или алкил-, алкеиил- или иклшлкилгруппа, . кажда  содержаща  от 7 до атомов углерода, или арилгруппа обшей форулы а) Rj.Ra, RS 6 - аминогруппа, R7 - аминогруппа или диалкиламииогруппа, одержаща  до 12 атомов углерода, X - сульфонил группа, У - может означать кислород, в случае если RI - не означает водород. 14.12.73 при А - алкиленгруппа с 11-12 атомами углерода, R2, Вз FIs и Rfe - одинаковые или различные циклоалкил-, алкиншт-, алкилтио-, циклоалКОКСИ- , алкинилокси - или алканоилгруппа, кажда  содержаща  до 6 атомов углерода, или арил - или арилоксигрупда, кажда  содержаща  до 12 атомов углерода, или Rj и Ra вместе и/или RS и R вместе образуют триметилен-, тетраметилен-, 1 оксотетраметилен- , пропенилен-, бут 2- енилен- илибута- 1,3 - дизниленгрулпу, так что вместе с сосехршм бензольным кольцом они образуют соответственио индагал-, 5,6,7,8- тетрагидронафтил-, 5-оксо-5,6,7,8тетрагидронафтил- ,инденил-,5,8-дигидронафтил- или нафтилгруппу, У - оксиалкиленгруппа, содержаща  до 6 атомов углерода, или алкилимино-, иминоалкилен- , иминоалкиленокси- или иминоалкиленкарбонилоксигруппа , кажда  содержаща  до 6 атомов углерода. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Патент Швейцарии N 485659, кл. С 07 С 93/06, опублик. 1970 г.
SU7301981054A 1972-12-15 1973-12-14 Способ получени производных алканоламина, их солей, рацематов или оптически -активных антиподов SU576917A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB5797072 1972-12-15
GB4347873A GB1455116A (en) 1972-12-15 1973-09-17 Pharmaceutical compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU576917A3 true SU576917A3 (ru) 1977-10-15

Family

ID=26265164

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7301981054A SU576917A3 (ru) 1972-12-15 1973-12-14 Способ получени производных алканоламина, их солей, рацематов или оптически -активных антиподов
SU772504510A SU695555A3 (ru) 1972-12-15 1977-07-26 Способ получени производных алканоламина ,их солей,рацематов или оптически-активных антиподов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772504510A SU695555A3 (ru) 1972-12-15 1977-07-26 Способ получени производных алканоламина ,их солей,рацематов или оптически-активных антиподов

Country Status (28)

Country Link
US (2) US3928412A (ru)
JP (1) JPS5919090B2 (ru)
AR (2) AR213930A1 (ru)
AT (3) AT345791B (ru)
BE (1) BE808666A (ru)
CA (1) CA1031362A (ru)
CH (4) CH611876A5 (ru)
CS (1) CS187389B2 (ru)
DD (1) DD113349A5 (ru)
DE (1) DE2362568C2 (ru)
DK (1) DK158466C (ru)
ES (1) ES421538A1 (ru)
FI (1) FI61027C (ru)
FR (1) FR2210407B1 (ru)
GB (1) GB1455116A (ru)
HK (1) HK24480A (ru)
HU (1) HU169087B (ru)
IE (1) IE38602B1 (ru)
IL (1) IL43795A (ru)
IN (1) IN139418B (ru)
KE (1) KE3030A (ru)
LU (1) LU68997A1 (ru)
MY (1) MY8100035A (ru)
NL (1) NL179203C (ru)
NO (1) NO138335C (ru)
SE (1) SE408794B (ru)
SU (2) SU576917A3 (ru)
YU (2) YU40097B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4038313A (en) * 1970-01-08 1977-07-26 Ciba-Geigy Corporation Cycloalkylureido phenoxy propanolamines
US4171374A (en) * 1972-12-15 1979-10-16 Imperial Chemical Industries Limited Alkanolamine derivatives
US4167581A (en) * 1972-12-15 1979-09-11 Imperial Chemical Industries Limited Alkanolamine derivatives and pharmaceutical compositions and uses thereof
US4117157A (en) * 1973-06-22 1978-09-26 Imperial Chemical Industries Limited Ethanolamine derivatives having β-adrenergic blocking activity
US4034112A (en) * 1973-06-22 1977-07-05 Imperial Chemical Industries Limited Ethanolamine derivatives having β-adrenergic blocking activity
US4041074A (en) * 1973-07-19 1977-08-09 Imperial Chemical Industries Limited 1-Hydroxyaryl-2-amidoalkylaminoethanol derivatives
GB1573359A (en) * 1977-12-20 1980-08-20 Ici Ltd Alkanolamine derivatives
US4041075A (en) * 1973-12-12 1977-08-09 Imperial Chemical Industries Limited Phenoxy-alkanolamine derivatives
AT334385B (de) * 1973-12-20 1976-01-10 Chemie Linz Ag Verfahren zur herstellung von neuen phenoxypropylaminderivaten und deren salzen
US4141987A (en) * 1974-06-05 1979-02-27 Imperial Chemical Industries Limited 1-Aryloxy-3-thenamidoalkylamino-2-propanol derivatives
GB1521471A (en) * 1974-06-05 1978-08-16 Randall & Son Ltd J Token-deposit locks
US4162331A (en) * 1975-06-17 1979-07-24 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Substituted N-(carboxymethyl)-3-aminopropan-2-ol derivatives
GB1540463A (en) * 1976-10-07 1979-02-14 Ici Ltd Alkanolamine derivatives
IE47053B1 (en) * 1977-05-23 1983-12-14 Ici Ltd Cardiac stimulants
US4172150A (en) * 1977-05-23 1979-10-23 Imperial Chemical Industries Limited Cardiac stimulants
US4219561A (en) * 1977-09-22 1980-08-26 Imperial Chemical Industries Limited Alkanolamine derivatives
US4239700A (en) * 1978-10-10 1980-12-16 Texaco Development Corp. Isatoic anhydride derivatives and use as chain-extenders
US4281189A (en) * 1979-09-06 1981-07-28 Hoffmann-La Roche Inc. Sulfonamide intermediates for adrenergic blocking agents
US4301300A (en) * 1979-09-06 1981-11-17 Hoffmann-La Roche Inc. Sulfonamide intermediates for adrenergic blocking agents
FR2477537A1 (fr) * 1980-03-07 1981-09-11 Francaise Sucrerie Nouvelles guanidines acylees, urees et urees substituees, leur procede de fabrication et leur application en tant que medicaments
FI76551C (fi) * 1980-11-06 1988-11-10 Sandoz Ag Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-aminopropoxifenylderivat.
DE3270905D1 (en) * 1981-12-17 1986-06-05 Haessle Ab Para-substituted 3-phenoxy-1-carbonylaminoalkylamino-propan-2-ols having beta receptor blocking properties
CH653670A5 (de) * 1983-03-03 1986-01-15 Hoffmann La Roche Benzamid-derivate.
US5238962A (en) * 1983-03-03 1993-08-24 Hoffmann-La Roche Inc. Benzamide derivatives
US4593039A (en) * 1984-04-02 1986-06-03 Merck & Co., Inc. 1-aryloxy-3-(substituted aminoalkylamino)-2-propanols
DE3427309A1 (de) * 1984-07-25 1986-01-30 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue 1-aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE3512627A1 (de) * 1985-04-06 1986-10-09 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Amino-propanol-derivate, verfahren zu deren herstellung, verwendung derselben und diese enthaltende arzneimittel
DE3687035T2 (de) * 1985-05-14 1993-03-25 William John Louis 3-aminopropyloxyphenylabkoemmlinge, herstellung und arzneitmittel die sie enthalten.
EP0207036A1 (en) * 1985-06-20 1986-12-30 Aktiebolaget Hässle New para-substituted 3-phenoxy-1-piperidinecarbonylaminoalkylamino-propanol-2-s having beta receptor blocking properties.
GB8607313D0 (en) * 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Pharmaceutical compositions
GB8607312D0 (en) * 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Therapeutic agents
DE3880628T2 (de) * 1987-11-13 1993-08-05 Glaxo Group Ltd Phenethanolamin-derivate.
JP2004137284A (ja) * 1997-06-17 2004-05-13 Kaken Pharmaceut Co Ltd ２−スルファモイル安息香酸誘導体
GB0417802D0 (en) * 2004-08-10 2004-09-15 Novartis Ag Organic compounds
CN106977426A (zh) * 2017-05-27 2017-07-25 哈尔滨师范大学 一种腰果酚苯基脲及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3459782A (en) * 1963-08-26 1969-08-05 Boehringer Sohn Ingelheim 1-substituted phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes
GB1199037A (en) * 1967-09-27 1970-07-15 Ici Ltd Alkanolamine Derivatives
GB1285038A (en) * 1969-02-21 1972-08-09 Ici Ltd Alkanolamine derivatives
BE754604A (fr) * 1969-08-08 1971-02-08 Boehringer Sohn Ingelheim Le 1-(2-nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3-ethyl-aminopropane et ses sels

Also Published As

Publication number Publication date
YU280680A (en) 1983-09-30
YU40097B (en) 1985-08-31
AT344144B (de) 1978-07-10
US3928412A (en) 1975-12-23
CH605667A5 (ru) 1978-10-13
CH611876A5 (en) 1979-06-29
DE2362568A1 (de) 1974-06-20
IN139418B (ru) 1976-06-19
YU324673A (en) 1982-02-28
ATA566077A (de) 1979-01-15
IL43795A (en) 1978-03-10
FR2210407B1 (ru) 1978-01-13
SU695555A3 (ru) 1979-10-30
DD113349A5 (ru) 1975-06-05
AT351557B (de) 1979-08-10
ATA266376A (de) 1977-11-15
NL179203C (nl) 1986-08-01
YU42539B (en) 1988-10-31
DE2362568C2 (de) 1983-11-03
JPS5919090B2 (ja) 1984-05-02
AR213930A1 (es) 1979-04-11
DK158466B (da) 1990-05-21
JPS4994638A (ru) 1974-09-09
ES421538A1 (es) 1976-07-16
US4010189A (en) 1977-03-01
BE808666A (fr) 1974-06-14
AT345791B (de) 1978-10-10
CS187389B2 (en) 1979-01-31
FI61027C (fi) 1982-05-10
FR2210407A1 (ru) 1974-07-12
SE408794B (sv) 1979-07-09
FI61027B (fi) 1982-01-29
IE38602B1 (en) 1978-04-26
CH605668A5 (ru) 1978-10-13
HU169087B (ru) 1976-09-28
NO138335C (no) 1978-08-16
MY8100035A (en) 1981-12-31
AR214288A1 (es) 1979-05-31
CH605666A5 (ru) 1978-10-13
DK158466C (da) 1990-10-15
GB1455116A (en) 1976-11-10
NL179203B (nl) 1986-03-03
CA1031362A (en) 1978-05-16
NL7317096A (ru) 1974-06-18
IL43795A0 (en) 1974-03-14
NO138335B (no) 1978-05-08
LU68997A1 (ru) 1974-02-22
IE38602L (en) 1974-06-15
KE3030A (en) 1980-03-14
HK24480A (en) 1980-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU576917A3 (ru) Способ получени производных алканоламина, их солей, рацематов или оптически -активных антиподов
SU588916A3 (ru) Способ получени 2-тетрагидрофурил-6,7-бензоморфанов или их солей
US4118417A (en) Process for resolving cis-1-substituted phenyl-1,2-cyclopropanedicarboxylic acids
Fling et al. Prolyl and Phthalyl Derivatives of Enantiomorphs of Valine and Leucine1, 2
DK159680B (da) Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer
US3660487A (en) N-(alkyl) alkanesulfonamido phenethanolamines
SU437290A1 (ru) Способ получени рацемических или оптически активных производных пиперазина
EP2949645A1 (en) Processes for the preparation of ß-aminosulfone compounds
CS221808B2 (en) Method of making the 5-phenyl-2-hydroxytetrahydrofurane
FI65987B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara alkanolaminderivat
Holland et al. Anorexigenic agents: aromatic substituted 1-phenyl-2-propylamines
ES2374096T3 (es) Nuevos derivados de pirocatequina.
Žabka et al. Transformation of Racemic Azlactones into Enantioenriched Dihydropyrroles and Lactones Enabled by Hydrogen‐Bond Organocatalysis
US3178478A (en) 2-amino-5-halo-indanes
Cottier et al. Synthesis and its stereochemistry of aminophosphonic acids derived from 5-hydroxymethylfurfural
US4552982A (en) Synthesis of 9-carbamoyl-9-(3-aminopropyl)fluorenes
US2538763A (en) Phenylaminopropandiols
US3131218A (en) N-amino guanidine derivatives
SU564805A3 (ru) Способ получени производных -(3,3-дифенилпропил)пропилендиамина или их солей
AU608768B2 (en) Aryloxycycloalkanolamines
SU698528A3 (ru) Способ получени -алкилпроизводных 1-фенил-2амино-1,3-пропандиола или их солей, рацематов или оптически активных антиподов
SU516343A3 (ru) Способ получени изопропиламинов
SU586835A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
Archer et al. 4-[(Aminoalkyl) amino]-1, 2-dimethoxynaphthalenes as antimalarial agents
US3293251A (en) Rearrangement process for j,b-diaza- bicyclo-(j,z,i)-octane derivatives