FI76551C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-aminopropoxifenylderivat. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-aminopropoxifenylderivat. Download PDF

Info

Publication number
FI76551C
FI76551C FI813412A FI813412A FI76551C FI 76551 C FI76551 C FI 76551C FI 813412 A FI813412 A FI 813412A FI 813412 A FI813412 A FI 813412A FI 76551 C FI76551 C FI 76551C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
alkyl
formula
alkoxy
phenyl
compound
Prior art date
Application number
FI813412A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI76551B (fi
FI813412L (fi
Inventor
Richard Berthold
William John Louis
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of FI813412L publication Critical patent/FI813412L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI76551B publication Critical patent/FI76551B/fi
Publication of FI76551C publication Critical patent/FI76551C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/26—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/30—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/32—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C275/34—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/205—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the aromatic ring being a non-condensed ring
    • C07C43/2055—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the aromatic ring being a non-condensed ring containing more than one ether bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

1 76551
Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 3-amino-propoksifenyylijohdannaisten valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää uusien kaavan Ia mukais-5 ten 3-arainopropoksifenyylijohdannaisten ja niiden suolojen valmistamiseksi,
OH
OCHo^HCH,NH-Aa-NHCO-NH-Ra ($h« o-ch2-ch2-o-r| 15 jossa kaavassa Ra on C^.^-alkyyli, Cg.^-sykloalkyyli tai fenyyliryhmä, joka voi olla (i) monosubstituoitu Cj^-alkyylillä, C^^-alkoksilla, halogeenilla, jonka järjestysluku on 9-35, hydroksilla, syanolla, trifluorimetyyIillä, hydroksimetyyIillä, karbamoyylillä, C1_4-alkoksi-C1_4-alk-20 oksilla tai aminolla, tai (ii) disubstituoitu C1_4-alkyy-lillä ja/tai hydroksilla, Ra on vety, C1_4-alkyyli, halogeeni, jonka järjestysluku on 9-53, pyrrol-l-yyli, syano, karbamoyyli, C2._5-alkenyyli, C2_5-alkanoyyli, C-^g-alkanoyy-liamino tai alkoksikarbonyyliamino, jonka alkoksiosassa on 25 1-4 hiiliatomia, Ra on C^g-alkyyli, C3_5-sykloalkyyli-C2_4- alkyyli tai fenyyli- tai Cy^Q-fenyylialkyyliryhmä, jonka fenyylirengas voi olla monosubstituoitu Ci_4-alkoksilla, ja Aa on C2_g-alkyleeni.
Näillä yhdisteillä on kardioselektiivinen, fi-adrener-30 gisiä reseptoreita salpaava vaikutus.
Julkaisuista DE 26 49 605 ja GB 1 455 116 tunnetaan yhdisteitä, jotka eroavat nyt kuvatuista yhdisteistä fenyy-lirenkaaseen liittyneiden sivuketjujen rakenteen suhteen.
Nyt kuvattuja yhdisteitä rakenteeltaan eniten muistet-35 tava yhdiste on esitetty mainitun DE-julkaisun esimerkissä 12. Kyseinen yhdiste on l-£4-(2-syklobutyylimetoksi-etyyli)- 2 76551 fenoksi7-3-(2-asetyyliaminoetyyliamino)-2-propanoli. Tämän yhdisteen on ilmoitettu olevan kardioselektiivinen, mutta julkaisussa ei ole esitetty kardioselektiivisyyttä kuvaavia arvoja. Suoritetut tutkimukset ovat kuitenkin osoitta-5 neet, että yhdisteet, joissa ei ole 2-hydroksi-propoksi-sivuketjuun nähden fenyylirenkaan para-asemaan liittynyttä happiatomia eikä mainittuun sivuketjuun liittynyttä urearyhmää ovat huomattavasti vähemmän kardioselektiivisiä kuin yhdisteet, kuten nyt kuvatut, jotka sisältävät kysei-10 set ryhmät. Näin ollen on ilmeistä, että mainitun tunnetun yhdisteen kardioselektiivisyys on suunnilleen samaa suuruusluokkaa kuin tunnetun Metoprololin, josta myös puuttuvat em. kardioselektiivisyyttä parantavat ryhmät ja joka kardioselektiivisyydeltään on oleellisesti heikompi kuin 15 nyt kuvatut uudet kaavan Ia mukaiset yhdisteet.
Kaavan Ia mukaisia yhdisteitä ja niiden suoloja voidaan valmistaa siten, että yhdiste, jonka kaava on och2-rx 20
lO^j R1 (ID
0-ch2-ch2-o-r| jossa Ra ja R| tarkoittavat samaa kuin edellä ja Rx on ryh-25 0 mä, jonka kaava on -CH-bH2 tai -CH(OH)-CH2L, jossa L on kloori, bromi tai Ry-S02“0-, jossa Ry on fenyyli, tolyyli tai alempi alkyyli, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on 30 H2N-Aa-NHCO-NH-Ra (III) jossa Aa ja Ra tarkoittavat samaa kuin edellä, ja haluttaessa saatu kaavan Ia mukainen yhdiste muutetaan suolaksi. Kaavassa II olevan substituentin Rx tarkoittaessa 35 ryhmää -CH(OH)-CH2L, L on erityisesti kloori. Reaktio suoritetaan edullisesti etanolissa tai sopivassa eetterissä, 3 76551 kuten dioksaanissa. Haluttaessa voidaan käyttää liuottimena ylimäärää amiinia. Vaihtoehtoisesti reaktio voidaan suorittaa sulattaessa. Reaktiolämpötila on sopivasti 20°C -200°C ja käytettäessä liuotinta, se on sopivasti reaktio-5 seoksen refluksointilämpötila.
Kaavan Ia mukaiset yhdisteet voviat esiintyä vapaassa muodossa, so. normaalisti emäksenä, tai suolana. Kaavan Ia mukaisten yhdistiden vapaat muodot voidaan muuttaa suolan muotoon, esimerkiksi happoadditiosuolan muotoon, ja 10 päinvastoin sinänsä tunnetulla tavalla. Happoadditiosuolan muodostukseen sopivia happoja ovat suolahappo, maloni- ja fumaarihappo.
Kaavan Ia mukaisissa yhdisteissä hiiliatomi 3-amino-propoksisivuket jun 2-asemassa on asymmetrisesti substituoitu. 15 Yhdisteet voivat siis esiintyä raseemisessa muodossa tai yksittäisinä optisina isomeereinä. Edullisessa optisessa isomeerissä 3-aminipropoksisivuketjun asymmetrisesti subs-tituoidulla hiiliatomilla on S-konfiguraatio. Yksittäiset optiset isomeerit voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla ta-20 valla, esimerkiksi käyttämällä optisesti aktiivisia lähtöaineita tai rasemaattisuolojen fraktioivalla kiteyttämällä optisesti aktiivisia happoja käyttäen.
Kaavan Ia mukaisten yhdisteiden valmistuksessa käytettäviä lähtöaineita voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla 25 tavalla.
Kaavan Ia mukaisilla yhdisteillä on adrenergisiä /*-reseptoreja salpaava vaikutus, kuten on standardikokein osoitettu. Esimerkiksi spontaanisti sykkivässä marsun sydämen eteisessä fr. Bertholet et ai., Postagrad. Med. J. 57 30 (1981), Suppl. 1, 9-177 ne inhiboivat isoprenaliinin ai heuttamaa, positiivista, kronotrooppista vaikutuksta kon-sentraatioilla 10“8 - 10"6M ja spinaalikissassa /¾. Ablad et ai., Acta Pharmacol. 25 (1967), Suppl. 2, £7 annostuksen ollessa 0,02-1 mg/kg laskimoon annettuna.
35 Yhdisteitä ehdotetaan siksi käytettäväksi adrenergi siä β-reseptoreja salpaavina aineina, esim. sepelvaltimo- 4 76551 sairauksien, kuten angina pectoris-sairauden, tilojen, joihin liittyy sympaattisen hermoston ylikiihoittuminen, esimerkiksi hermostollisten sydänkipujen, sydäninfarktin, verenpainetaudin profylaksiaan ja hoitoon, migreenin hoitoon 5 kohtausten välissä ja viherkaihin ja myrkkystruuman hoitoon. Ottaen huomioon niiden rytmihäiriöitä estävän vaikutuksen ne ovat käyttökelpoisia rytmihäiriöitä estävinä aineina sydämen rytmihäiröiden, kuten supraventrikulaarisen sydämen tiheälyöntisyyden hoidossa.
10 Ehdotettu päivittäin annostus on 10-500 mg; on tar koituksenmukaista jakaa se 2-4 kertaa päivässä annettaviin annoksiin, jotka ovat 2,5-250 mg sisältävissä yksikköannos-muodoissa tai pitkävaikutteisissa muodoissa.
Yhdisteillä on merkittävämmät ja laaja-alaisemmat, 15 suotuisat farmakologiset ominaisuudet, kuten mitä voisi tämän tyyppisen rakenteen omaavilla yhdisteillä odottaa olevan. Erityisesti niiden vaikutus on kardioselektiivisempi, kuin mitä voisi odottaa samanlaisten tunnettujen yhdisteiden perusteella. Tämä kardioselektiivisyys voidaan todistaa 20 in vitro marsun eristettyjä kudoksia käyttämällä standardi-menetelmien mukaisesti. Siten marsun vasemman kammion ja keuhkon membraaneja voidaan preparoida farmakologisten standardimenetelmien mukaisesti £&. Engel et ai., Triangle 19 (1980) 69-76; G. Engel, Postgrad. Med. J. 57 (1981), 25 Suppl. 1 (77-83)7, ja saada reagoimaan ulkoisesti lisätyn radioaktiivisen /'-ligandin, kuten 3-(^5I) jodisyaanipindo-lin (I-CYP), kanssa, jotta saadaan määritetyksi koeyhdis-teen affiniteetti adrenergisiin βγ- ja /^“reseptoreihin.
Näiden yhdisteiden suuri salpausselektiivisyys on 30 erittäin tärkeätä verenpainetaudin hoidossa, jolloin olemassa olevan astmaattisen tilan pahenemisen voidaan estää yleisesti kaupan olevilla yhdisteillä.
Yhdisteillä on myös jonkinasteinen, osittainen, sym-patomimeettinen vaikutus, ominaisuus, joka on hyödyllinen 35 estettäessä kohtuutonta sydämen harvalyöntisyyttä, ja joka vähentää sydämen vajaatoiminnan esiintymistä sydänlihaksen sairauden yhteydessä.
5 76551
Seuraavissa taulukoissa on esitetty edellä mainituissa farmakologisissa kokeissa saadut tulokset.
Esimerkki Marsun atriumkoe Spiraalikissa-koe
No. Vaikuttava annos Vaikuttava annos _ Molaarinen kons. (M)__(mg/kq i.v.)_ 1 2 x 10“8 0,02 2 4 x 10-8 0,02 5 5 x 10“8 0,1 10 13 2 x 10"7 0,2 40___0,004_
Propanololi 3 x 10~*8__0,01_
Esimerkki Kardioselektiivisyyssuhde 15 —-- 1 2800 2 740 5 1400 13 1200 20 40__3000_
Propanololi__0,9_
Seuraavassa taulukossa on esitetty eräiden hyvin tunnettujen kaupallisten tuotteiden kardioselektiiviset /5-sal-paavat aktiivisuudet 25 Kaupallinen tuote Kardioselektiviisyyssuhde
Betoksololi 34 (DE 2 649 605, esim. 3)
Metoprololi 34 30 Praktololi 38
Atenololi 17
Asebutololi 30
Edellä esitetyt tulokset osoittavat, että kaavan Ia mukaiset yhdisteet ovat huomattavasti kardioselektiivisem-35 piä kuin tunnetut yhdisteet.
Seuraavissa esimerkeissä kaikki lämpötilat ovat celsiusasteina ja ne ovat korjaamattomia.
6 76551
Esimerkki 1: l-Z2~syaani-4-(2-syklopropyylimetoksietoksi)-fenoksj7~3-Z3- (3-fenyyliureido) etyyliaminoi7- 2-propanoli 1,2 g 5-(2-syklopropyylimeotksietoksi)-2-(2,3-epoksi-5 propoksi)bentsonitriiliä ja 1,47 g 1-(2-aminoetyyli)-3- fenyyliureaa sulatetaan yhdessä 130°C:ssa, ja kuumentamista mainitussa lämpötilassa jatketaan vielä 15 minuuttia. Sulate liuotetaan sitten dioksaaniin, suodatetaan talkin läpi, ja liuotin haihdutetaan kuiviin. Jäännös puhdistetaan kro-10 matografisesti, adsorbenttina silikageeli, eluenttina mety-leenikloridi-metanoli-ammoniakkiseos suhteessa 100:40:5,7. Sen jälkeen kun liuotin on haihdutettu otsikkoyhdistettä sisältävistä fraktioista 4-7, öljymäinen jäännös kiteytetään metanolista ja eetteristä. Saadaan otsikkoyhdiste 15 (sp. 110-113°C).
Lähtöaine valmistetaan seuraavasti:
Annetaan 4-bentsyylioksifenolin reagoida 2-kloori-etyyli(syklopropyylimetyyli)eetterin kanssa, ja saatu 1-bentsyylioksi-4-(2-syklopropyylimetoksietoksi)bentseeni de-20 bentsyloidaan hydrogenoimalla käyttäen palladiumia aktiivi-hiilessä. Saadun 4-(2-syklopropyylimetoksietoksi)fenolin metanoliliuokseen lisätään 0°C:ssa kloroformiin liuotettua bromia, ja seosta sekoitetaan 2 tuntia. Kromatografisen puhdistuksen jälkeen, jossa adsorbenttina on silikageeli, 25 saadun 2-bromi-4-(2-syklopropyylimetoksietoksi)fenolin annetaan reagoida 60 tunnin ajan kaliumkarbonaatin, asetonin ja bentsyylibromidin seoksen kanssa. Kromatografisen puhdistuksen jälkeen, adsorbenttina on silikageeli, saadun 1-bentsyylioksi-2-bromi-4-(2-syklopropyylimetoksietoksi)bent-30 seenin annetaan reagoida dimetyyliformamidissa, 5 tunnin ajan kupari(I)syanidin kanssa. Suolahapon vesiliuoksen ja etyyliasetaatin välillä tapahtuvaan partitioon perustuvan puhdistuksen jälkeen saatu 2-bentsyylioksi-5-(syklopropyy-limetoksietoksi)bentsonitriili debentsyloidaan metanolissa 35 käyttän 10 % palladiumia aktiivihiilessä. Saadun 2-hydrok-si-5-(2-syklopropyylimetoksietoksi)bentsonitriilin annetaan 7 76551 reagoida 100°C:ssa epikloorihydriinin kanssa ja katalyyttisen määrän kanssa piperidiiniä, ja saadaan 2-(2,3-epoksi-propoksi)-5-(2-syklopropyylimetoksietoksi)bentsonitriili.
5 Sopivista kaavan II (Rx on -CH-CH2) ja kaavan III
mukaisista yhdisteistä saadaan esimerkin I mukaisella tavalla seuraavat kaavan Ia mukaiset yhdisteet: 76551 ^ οοο οοοοοοο οοοοο οο Ο ιη ττ n h ο\ m νο t" co co ro νο (Ν in o .h r\i m o t-~ c-'·
ω n ^ M »f (N O· O rH t)< <N (N (O (N rl β ^ H N O H (O
CTl i—I i—I r—I i—I i—I H H H i—I H i—I r-1 i—I i—I H i—I (—I i—I I H H
I I I I I I I I I I I I I I I I I I I III
• τί· rH <N O Tj< X> ro Tf LT) X) <X> I-I LT) I-H O· 00 CTV O (O 00 ITI O· di <j\ <o o< ro o· rs o· o i-h o· <n rs| ro (N rHinroiHCN vo rH ro
CQ i—I i-H rH rH H H ι—I H H H rH ι—I H t—I H H H H H rH
0 O O
5 5 Λ Λ Λ Λ ΛΛΛΛΛΛΛ ΛΛΛΛΛ ΛΛΛ ι ι >ι 03 •Η ·Η ·*Η ·Η *»Η ·Η ·Η ·Η ·Η Ή ·ιΗ ·ιΗ ·γΗ Ή ·ιΗ -Ρ ·ιΗ ·Η ·Η rH f—1 Η Η Η ι—I »H r-l rH »H rH CP-H rH rH rH rH C r-1 Η Η >1 >1 >1>1>Ί >ι >ι >ι >ι >t >ι OH >ι >ι >ι >ι 0) >ι >ι >ι fdCN P ^*1 0$ -P -P -P -P -P -P-P-P-P-P.P04>1«P-P.P-PI P P P 0) 0) 0)0)0) 0)0)0)0)0)0)O-P0)0)0)0)O 0)0)0) £ 6 £ £ 6 ££££££ιΗ(υ££0£Φ·ΗΒεε M £ Sh >ι·Η I >4 ______ 03 Ή_α >1 Ο)
CN -HS
* in γη o -τ ζ >1 υ
(β Ζ M Μ Ζ M O V/ Ζ Ζ HM >ι M M ffi MMM
<öho m mu® ozou um m n n z m«m
« I I III I I I I II Hill III
o o ooo ooookoo «oooo® ooo _______g_
•H -H -H
rH rH | rH ·Η ·ιΗ
>t >1 *H >1 rH rH -H
>1 >1 W >1 >1 >1 rH
C C -¾ fi >1 >1 >1 •»H *H 0) 0) O 0) Ή *H C ·Η Ή Ή ·Η *H £ *Η ·*Η -rl >ι ·Η Ή
(Ö rH r*H UHMH+JMHrHrHO)rH»HrHrH rHO)pHrHrH 4JrHrH
oi >1 >1 II 0)— >1 >1 MH >, >i >1 >, MH >, >, >, £ >1 >1 >1 >1 ®®e-H>i>il>i>i>i>i >1 I >1 >1 >1 Λ >1 >1
G C OOI03CCOCCCC COCCfi I -P -P
0) (D | |(N>;Q)(DQ)(U(DQ)(D α)φ(ΐ}φ<ΐ) +J 3 0)
H U-l OiQj^O'M'WSH'MIWM-I OH g OH <4H MH M Λ E
IMI I CU I
C3li <υ cm cu -pc -rl ·Η g g 0) 0) 0) 0)
•H H -H H H H Ή Ή H ·Η *H *H -rl ·Η H ·Η ·Η -H **H *H
C G C G C C C C >1 C C C C C >1 C C G G G
0) 0) Q) 0) 0) 0) 0) 0) -P Φ 0) 0) φ Φ -P φ φ φ φ Φ (Q 0) 0) φ φ φ 0)0)0)(1)(1)(1)(1) φ Φ φ φ Φ φ φ φ
rij H H H Hi—I ι—I ι—I i—I β ι—I rH H H H β H H I—I H H
>4 >i >i >1 >ι >i >1 >i H >i >ι >ι >ι >ι ·Η >ι >ι >ι >ι >ι
P M +)+)+) +) -P -P M -P -P -P -P-PMM-P -P -P -P
0) 0) 0)0)0) 0)0)0)-PQ)0)0) φ φ M φ φ φ φ φ £
H O
en .. cn ro tji in ro r~ oo σν o i-h es ro <· in m h οο <y> o r-i
El) C rH i-H rH rH rH rH rH rH rH rH (N CN
----------— ------— - - ... --- .. ..
9 76551 00 ooo o ooooooooooo o to ^ o vonr~ rooor^nvoCTi^ornini-t^o <n
PO rH rH Γ0 IT> cg ΓΟίΝι-Ηνθ<Ν(ΝιΗΓΟι-Η<-Η^·ΓΟ rH
iHiHO^rHrHrH rH rHrHrHrHrHrHrHrHrHrHrH^ rH
1 I I I I I I I I I I I I I I I I I I I
VD (N C- CO (N lf) (N rHVOinO^r^rOrHrO^iNiH O
. Γ'ΠΟΟιΗΠίη (N POOIi-HVOCHrsIrHCOi-HO^tri rH
O^ rH rH H H rH rH rH rH H H H H H H H H H rH
(Λ ΟΛΛΛΛΛ Λ ΑΑΑΑΑΑΑΑΑΑΑΑ Λ
I 1 I
•Η ·Η ·Η
Ι-H rH rH
>1 >1 >1 >1 >1 >1 •rl Ή ·Η -rl -Η Ή Ή "H Ή *rl -Η ·Η ·Η Ή Ή ·Η ·Η CU Οι rH r-ι γ—1 rH f—4 rH O H rH rH rH rH rH 1—I 1—I rH rH rH O 0 «CM >1 >1 >1 >1 >1 >1 »H -H >ϊ>ί>ί>ι>ι>ι:>ι>ι>ι>ί><>-Ι·Η O-Η
PS >1 >1 >1 >1 >1 >1 Ö»H DiH OiH
4J4J+J+J+J+J O >1 4->-P-P-P-P-P-P-PC-P-P0>i O >1 o o o o o o h >1 οοοοοοοοοοοι-ηϊιηι-ιϊ», g g e e e a x -p gggggggg<«gg m +> m -p >,0 >1 Φ >1 0) __w_g_«g m e 0
£ O
— o 2 s o n> O O O £ )h
«rH U » U O CD 2 222222 H55 2 VJÄ2 O
oi tcgwuiu uuuuuumouffiuu m 2 u i g i 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 10 o ® 000000000000 o __O g_______
H
rH
>1 -H
•rH >1 rH
I rH -rl -H -H C -H -rl -H >1 •rl -rl -rl -rl *rl -rl -rl rl rl rl 0) H rH rH -H rH -rl -rl
rHrHrHrHrHlO>irH >1 >1 >1 MH rH >1 >1 rH >1 G rH rH
« >1 >1 >1 >1 >t .* C >4 >1 >1 >1 I >1 >H >H >H _<U >ri >1
Oi >1 >1 >1 >1 >1 O 0) >1 CCCO>i-HUlC0>iC'W>i >1 G G G G G -P »W G <Ua)0)2örH>!^!CQ)lC c o o o o o o o mh mh mh i οϊ^οοο^ηΟο o
MH MH MH MH MH g -rl *H I I | -rl MH >, ,G .G MH | C_) MH MH
im co O O Ό I rH 0 0 021 I
(N M pH O O I 2 O rH rH O (N K ®
-'O USSOU4J>IJ< £20 O
I 4-» I I I - I I >1 >1 III I
aa> gogoacumn o a a cu •rl -rl -rl -rl -rl -rl -rl "rl -rl -H -rl -rl -rl -rl -rl -rl -rl -rl -rl -rl
G G G G G G G GGGGGGGGGGGG G
0)0)0)0)0)0) 0) 0)(1)(1)(1)0)0)0)0)0)0)0)0) 0) « 0) (D 0) 0) 0) 0) 0) 0)0)0)0)0)0)0)0)0)0)0)0) 0)
rij 1—Il—Il—Il—Il—I rH f—I 1—Ir—IrHrHrHrHr—IrHi—li—IrHrH rH
>4 >4 >1 >1 >1 >1 >1 >4>1>1>1>4>4>1>1>4>1>4>4 >1
4J 4J HJ 4J 4J 4J +) HJ+J+J-P-P-P-P-P-P-P-P-P -P
00)0)0)0)0) 0) OOOOOOOOOOOO O
g
•rl O
ιι)μ(μγο«τι/)ιογ· oo o>OrH(Nfn^*invor~oo<Tio ή WC<N(N<NfN<N(N (N oinrocoromnroronn^ 10 76551 •Η ·Η r—I Ui
Sh X >1 O P P
---—--I i O 0000000 O 000 oooo 11 11 O <n <Ti i—i iti (N i o <Ti r-- m h w m in cn m _ O «H (N H fN H (N ΙΛ CM O O i—I fN M 00 ΓΟ 'r' Γ^· i—I rH rH «H tH rH rH rH rH rH rH »H rH rH rH rH Ä Ä
I I I I I I I I I I III I I I I S S
• oo o vo co o co co vo in ro m ro cocooco
CU VO rH CM O VO <N O rH IT) CN O O rH CM CM 00 CO
C/D i-H «H rH rH rH rH »H rH »H rH rH «H iH iH iH iH
(0 c Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Λ Xl XI Λ C I 3 _____ (d (0 3 ~------“~—~—— ι—I -Ρ -η II II I Ο Ο -Ρ Η ·Η -Η ·Η I -Η -Η 3 6 α> rH ι—I ι—I rH ·Η ι—I ι—I Ui >1 >1 Sh Sh ·Η ·Η rH >«, >, ·Η ·Η ·Η >Ί>1 >1 >ι rH rH >ι ·Η >1 >1 -Ρ <0 0} α1 ο1 α o. sh sh ο1 rnaa+J -ρ ·1 0 0 0 0 >1 >1 0 >ι 0 0 <2 Ο Ρ ·Η Ρ ·Η ·Η ·Η ·Η ·Η ·Η ·Η Κ·Η k-H ft ft μ·Η·Η Η >ι Ρ ·Η Ρ <0 101 (0CN 01 rH 01rH rH rH »—I rH rH rH 01rH CurH 0 0 01rH rl rl +) 01 rH Cu rH 0 0
Oi Ο >ιΟ >ι>ι >ι >ι >ι >ι >ι 0>ί0>ιΡ P 0 >1 SH Sh 3 0 SO Ό f M
rH SH rH >1>1>1>i>l>1>irH >1 rH SH CU Ql rH >( >i >1 X rH >1 rH Μ P O1 AS Ρ Αί Ρ P -P P P P P Ρ ,1 P 0 0 AS Ρ P β 0 AS P AS 1 oo
>i 0) >1 <U Q> 0) <U 0) <D <U SH Φ SH d) CO 10 Sh Φ Φ 0) Ui Sh φ Sh 0 G
ui e m e e e e e e e « e » e -rl -h « e e p -h ω g to « g -h
H (dB
---Λ «s (d as i :<d G co Λ Cd)
Id ZZPPPPPPZZZZZZZZZZ d)p(d (drH u o m m to m ® m u u ouu uuuo u to -h to
Oi I I I I I I I I I I III I I I I I -H rH to c 0 o ooooooo o ooo oooo o “ >< <3 φ X Sh E Ό
ad G Φ .G
•H E Φ CO ad
•H rH -H Φ MH (0 G
rH SH rH
•H 1H -H >, ^ H II
H 1pH 1H rH ι—li—I 51ί -H G Ή Ή ·Η 1Η
rH rH rH SH ΪΗ SH G rH dliHf-IrHCrH
SH Sh >1 I SH SH SH Φ >ι·Η'ΡίΗΪΗΪΗΦίΗ 0(d m SH SH -Η SH Φ β G G Ρ -H >irH| SH SH ΪΗ P Sh
Pi G G rH β S d)d)d)l rH β SH CN β β β -Η β Φ φ sh Φ ι ·η ρ ρ ρ o Sh φ Sh ® d)d)d)P φ Ρ P >, WHH I I I U Sh P G U ΜΗ Ρ Ρ Ο ΜΗ (ΰ 1 I rH I Ό ShO ft (Ί Z rH I 0) I 1110 t β ® ® Ο Z I SH Φ kt EP CN o ® P « ® ® ® rH ® (d
OOPUOGSUUKPO O O O O AS O rH
I I I I - 0) I I I I I I I I I I I I 0 g O QmQjOPEOEQiO 01 01 E 01 01 Ο1 O1 ad 3 β to
................... 1 -........ 1 ..............-—— 0) 1H
I to P
CN A! -P
® :(0 (d U E (d
•Η -Η -Η -Η Ή -Η -Η -Η -Η -Η -Η -H 1rl -H -H -H -H CN φ G
β β βββββββ β βββ ββββΛ 0
d) d) φ φ Φ φ Φ Φ Φ d) φ φ φ φ φ φ φ CO (drH
id φ d) d> Φ d) o> <u d) o> d) d)d)d> d) d) d) d) ® c id rfj rH rH rH rH rH rH rH rH rH rH rHrHrH rHrHrHrH dj (Og >1 >1 >1 >1 >1 >i >1 >1 >1 >1 >1 >1 >1 >1 >1 >1 >1 'r (d>i
p p ppppppp p ppp P P P P I OiP
0) d) d) d) d) d) d) d) d) d) d) d) d) d) d) d) d) u (dd) __ι_ > >
II II
E
•HO — 0 to·· cn co in VO r~ 00 σ> o rH (N n ^ invor^oo <n ΛΕ
Wfi ’ϊ Ί· ^ ·ί n· h1 κι m m m in m m n n m J5

Claims (2)

11 76551 Patenttivaatimus Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan Ia mukaisten 3-aminopropoksifenyylijohdannaisten 5 ja niiden suolojen valmistamiseksi, OH OCH2CHCH2NH-Aa-NHCO-NH-Ra
10. QJ-Rf (Ia) 0-ch2-ch2-o-r| jossa kaavassa Ra on Cj^-alkyyli, Cg^-sykloalkyyli tai 15 fenyyliryhmä, joka voi olla (i) monosubstituoitu C1-4- alkyylillä, C^.^-alkoksilla, halogeenilla, jonka järjestysluku on 9-35, hydroksilla, syanolla, trifluorimetyylillä, hydroksimetyylillä, karbamoyylillä, C1_4~alkoksi-C1_4-alkoksilla tai aminolla, tai (ii) disubstituoitu C^_4-20 alkyylillä ja/tai hydroksilla, Ra on vety, Cj^-alkyyli, halogeeni, jonka järjestysluku on 9-53, pyrrol-1-yyli, sya-no, karbamoyyli, C2_5-alkenyyli, C^^alkanoyyli, Cj^-alka-noyyliamino tai alkoksikarbonyyliamino, jonka alkoksiosas-sa on 1-4 hiiliatomia, Ra on C^_5~alkyyli, Cg.j-sykloalkyy-25 li-C2_4-alkyyli tai fenyyli- tai C7_2Q-fenyylialkyyliryhmä, jonka fenyylirengas voi olla monosubstituoitu C^_4~alkok-silla, ja Aa on C2_ij-alkyleeni, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on 30 och2-rx ώ—Rf (II) o-ch2-ch2-o-r| 12 76551 jossa Rf ja R| tarkoittavat samaa kuin edellä ja Rx on ryh- Λ mä, jonka kaava on -CH-CH2 tai -CH(OH)-CH2L, jossa L on kloori, bromi tai Ry-S02-0-, jossa Ry on fenyyli, tolyyli 5 tai alempi alkyyli, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on H2N-Aa-NHCO-NH-Ra (III) 10 jossa Aa ja Ra tarkoittavat samaa kuin edellä; ja haluttaessa saatu kaavan Ia mukainen yhdiste muutetaan suolaksi. 13 76551 Förfarande för framställning av nya terapeutiskt an-vändbara 3-aminopropoxifenylderivat med formeln Ia och 5 salter därav, os OCH2CHCH2NH-Aa-NHCO-NH-Ra io Rl (Ia) o-ch2-ch2-o-r| i vilken formel Ra är C^.^-alkyl, Cj.-y-cykloalkyl eller 15 en fenylgrupp, som kan vara (i) monosubstituerad med C^_4-alkyl, Ci_4-alkoxi, halogen med ett atomnummer 9-35, hydr-oxi, cyano, trifluormetyl, hydroximetyl, karbamoyl, C1-4-alkoxi-C1_4-alkoxi eller amino, eller (ii) disubstituerad med Ci_4-alkyl och/eller hydroxi, Ra är väte, C^_4-alkyl, 20 halogen med ett atomnummer 9-53, pyrrol-l-yl, cyano, karbamoyl, C2_5-alkenyl, C2_5~alkanoyl, C^g-alkanoylamino eller alkoxikarbonylamino med 1-4 kolatomer i alkoxidelen, Ra är Cj.g-alkyl, C3_5-cykloalkyl-C1_4-alkyl eller en fenyl- eller C^iQ-fenyläikylgrupp, där fenylringen kan vara mono-25 substituerad med C1_4-alkoxi, och Aa är C2_5-alkylen, kännetecknat därav, att en förening med formeln OCH2-Rx 30 | —Ri (ID 4-ch2-ch2-o-r| 35
FI813412A 1980-11-06 1981-10-30 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-aminopropoxifenylderivat. FI76551C (fi)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH824980 1980-11-06
CH824980 1980-11-06
CH934780 1980-12-18
CH934780 1980-12-18
CH407481 1981-06-19
CH407381 1981-06-19
CH407481 1981-06-19
CH407381 1981-06-19

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI813412L FI813412L (fi) 1982-05-07
FI76551B FI76551B (fi) 1988-07-29
FI76551C true FI76551C (fi) 1988-11-10

Family

ID=27428724

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI813412A FI76551C (fi) 1980-11-06 1981-10-30 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-aminopropoxifenylderivat.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4425362A (fi)
EP (1) EP0052072B1 (fi)
AU (1) AU555619B2 (fi)
CA (1) CA1213594A (fi)
DE (1) DE3169095D1 (fi)
DK (1) DK161310C (fi)
ES (1) ES506842A0 (fi)
FI (1) FI76551C (fi)
GR (1) GR75384B (fi)
IE (1) IE51919B1 (fi)
IL (1) IL64213A (fi)
NZ (1) NZ198867A (fi)
PH (1) PH23009A (fi)
PT (1) PT73929B (fi)
YU (1) YU42592B (fi)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0085286B1 (en) * 1981-12-17 1986-04-30 Aktiebolaget Hässle Para-substituted 3-phenoxy-1-carbonylaminoalkylamino-propan-2-ols having beta receptor blocking properties
US4463176A (en) * 1982-09-13 1984-07-31 Mead Johnson & Company Process for resolution of optical isomers
EP0105838B1 (en) * 1982-09-30 1989-06-21 William John Louis 3-aminopropoxyphenyl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5238962A (en) * 1983-03-03 1993-08-24 Hoffmann-La Roche Inc. Benzamide derivatives
EP0221958B1 (en) * 1985-05-14 1992-10-28 William John Louis 3-aminopropyloxyphenyl derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0207036A1 (en) * 1985-06-20 1986-12-30 Aktiebolaget Hässle New para-substituted 3-phenoxy-1-piperidinecarbonylaminoalkylamino-propanol-2-s having beta receptor blocking properties.
US4959390A (en) * 1988-12-15 1990-09-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Polyhydroxybenzyloxypropanolamines
DE3907512C2 (de) * 1989-03-08 1997-08-14 Laevosan Gmbh & Co Kg Neue Aryloxy-alkylamine, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US5380755A (en) * 1992-07-24 1995-01-10 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Alkyl and alkylbenzyl ethers of substituted hydroquinones
FR2780057B1 (fr) * 1998-06-18 2002-09-13 Sanofi Sa Phenoxypropanolamines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
EP2590937A1 (en) 2010-07-05 2013-05-15 The University Of Nottingham Phenoxypropanol derivatives and their use in treating cardiac and cardiovascular diseases

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1455116A (en) 1972-12-15 1976-11-10 Ici Ltd Pharmaceutical compositions
GB1457876A (en) * 1972-12-15 1976-12-08 Ici Ltd Alkanolamine derivatives device for use in
GB1573359A (en) 1977-12-20 1980-08-20 Ici Ltd Alkanolamine derivatives
GB1509527A (en) 1974-06-05 1978-05-04 Ici Ltd 1-(aryl-or heteroaryl)oxy-3-(substituted-amino)propan-2-ol derivatives processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
FR2330383A1 (fr) 1975-11-06 1977-06-03 Synthelabo Nouveaux ethers de phenols substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui les renferment
FR2368951A2 (fr) * 1976-10-27 1978-05-26 Synthelabo Nouveaux ethers de phenol
DE2914166A1 (de) 1979-04-07 1980-10-23 Beiersdorf Ag Arylsubstituierte furane und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
YU42592B (en) 1988-10-31
GR75384B (fi) 1984-07-13
EP0052072B1 (en) 1985-02-20
AU555619B2 (en) 1986-10-02
AU7717181A (en) 1982-05-13
US4425362A (en) 1984-01-10
CA1213594A (en) 1986-11-04
DK489381A (da) 1982-05-07
DK161310B (da) 1991-06-24
PH23009A (en) 1989-03-03
IL64213A (en) 1986-07-31
DK161310C (da) 1991-12-02
EP0052072A1 (en) 1982-05-19
ES8401011A1 (es) 1983-12-01
PT73929A (en) 1981-12-01
IE812584L (en) 1982-05-06
PT73929B (en) 1983-08-16
FI76551B (fi) 1988-07-29
IE51919B1 (en) 1987-04-29
FI813412L (fi) 1982-05-07
DE3169095D1 (en) 1985-03-28
IL64213A0 (en) 1982-02-28
YU263281A (en) 1984-02-29
ES506842A0 (es) 1983-12-01
NZ198867A (en) 1985-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI76551B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-aminopropoxifenylderivat.
FI78479C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara aryloxi-hydroxipropylenpiperazinylacetanilider.
US4727067A (en) Derivatives of 3-aminopropane-1,2-diol
US3836671A (en) Alkanolamine derivatives for producing beta-adrenergic blockade
US4059622A (en) Alkanolamine derivatives
DK141660B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af racemiske eller optisk aktive bisphenoxyalkanolaminer eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf
US4970238A (en) 3-aminopropoxyphenyl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4661513A (en) 3-aminopropoxyphenyl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5242943A (en) 3-aminopropoxyphenyl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3934032A (en) Alkanolamine derivatives for treating hypertension
FI67075B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara disubstituerade fenoletrar av 3-amino-2-hydroxipropan och salter daerav
US6087512A (en) Process for preparation of glycidyl ether
DK154021B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af phenoxy-aminopropanolderivater og epoxider til anvendelse som udgangsmateriale ved denne fremgangsmaade
US5051445A (en) 3-amino-propyloxyphenyl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3959486A (en) Method for producing β-adrenergic blockage with alkanolamine derivatives
GB2065645A (en) Novel derivatives of 2-aminoethanol
NO130231B (fi)
HU185976B (en) Process for the preparation of 3-amino-propoxy-phenyl derivatives and pharmaceutical compositions containing said compounds
FI56964B (fi) 2-hydroxi-3-(4-(2-metoxietyl)fenoxi)-propylestrar som aer mellanprodukter vid framstaellning av 1-(4-(2-metoxietyl)-fenoxi)-3-((1-metyletyl)amino)-2-propanol
Yoshida et al. Synthesis of optically active NC-1800, a therapeutic agent for urinary disturbance
AU749157B2 (en) Cancer treatment
EP0045964A1 (de) Derivate des 3-Amino-1,2-propandiols
GB2079750A (en) 3-Aminopropoxyphenyl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IE52166B1 (en) 3-aminopropoxyphenyl derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
HU190453B (en) Process for preparing new 1-alkyl-amino-3-/4-/p-alkoxy-benzoyl-amino/-phenoxy/-2-propanol derivatives and salts thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: NOVARTIS AG

MM Patent lapsed

Owner name: NOVARTIS AG