SU1729293A3 - Способ получени производных 5-галоидтиеноизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксидов - Google Patents
Способ получени производных 5-галоидтиеноизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксидов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1729293A3 SU1729293A3 SU894613473A SU4613473A SU1729293A3 SU 1729293 A3 SU1729293 A3 SU 1729293A3 SU 894613473 A SU894613473 A SU 894613473A SU 4613473 A SU4613473 A SU 4613473A SU 1729293 A3 SU1729293 A3 SU 1729293A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dioxides
- halogen
- tienoisothiazole
- haloid
- acid addition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических веществ и, в частности, получени производных 5-галоидтиеноизотиазол-3(2Н}-он-1,1-ди- оксидов или их фармацевтически переносимых кислых аддитивных солей формулы СН-С-3(0) CR-S-CbCiO) V -№V-N: ts. лш. СНгСЙ т№гм ма-юн где R - галоид, обладающих анксиолитиче- ской активностью, что может быть использовано в медицине. Цель изобретени - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией 1-(2-пиримидинил)пиперазина с соединением формулы СН---C-S(OWwsV-K- ( где X - галоид, в среде абсолютного диме- тилформамида при 60°С в течение 45 мин с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде нужной соли. Новые вещества малотоксичны (более 2000 мг/кг) и обладают сильным анксиоли- тическим действием. СП с
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных 5-галоидтиеной- зотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксидов общей формулы
О О
Н
Известны 4-(1-пиперазинил)-бутилтие- но- или бензоизотиазол-3(2Н)-оны, незамещенные 5-галоидом на тиофеновом кольце и также обладающие анксиолитическим действием.
Цель изобретени - получение новых производи ыхтиеноизотиазол-3(2Н)-она, обладающих большей активностью, чем известные структурные аналоги. Соединение общей формулып .п
V
,$х и-№гх
vj Ю 4D Ю Ю СО
CJ
X - галоид,
подвергают взаимодействию с 1-(2-пирими- динил)пиперазином в среде абсолютного диметилформамида при 60°С в течение 45 мин с последующим выделением целевого продукта в свободном состо нии или в виде фармацевтически переносимой кислой аддитивной соли.
П р и м е р 1. 5 Хлор-2{4- 4-(2-пирймиди- нил)-1-пиперазинил бутил}тиено(2,3-с)изо- тиазол-3(2Н)-он-1,1-Двуокись..
5,5 г (13,6 ммоль) 2-(4-йодбутил)-5-хлор- тиено(2,3-Ь)изотиазол-3(2Н)-он-1,1-двуокиси смешивают с 25 мл абсолютного диметилформамида и нагревают раствор до 40°С. Затем раствор ют 2,23 г (13,6 ммоль) 1-(2-пиримидинил)пиперазина в абсолютном диметилформамиде при 60°С и закапывают в течение 1 мин. Через 45 мин выпаривают при 60°С растворитель, и масл нистый оранжевый остаток поглощают в 25 мл хлористого метилена. Фазу хлористого метилена экстрагируют путем встр хивани еще 2 раза, каждый раз с 20 мл воды, и затем 8 раз всего с 130 мл 2 н. сол ной кислоты. Кислую, водную фазу нейтрализуют твердым бикарбонатом натри (рН 7,5) и затем 4 раза экстрагируют путем встр хивани , каждый раз с 25 мл хлористого метилена . Соединенные органические фазы сушат над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают . Полученный сырой продукт(4,0 г, 57% от теории) раствор ют в 45 мл изопропано- ла при температуре кипени и отфильтровывают в гор чем состо нии немного нерастворимого побочного продукта (70 мг). Маточный раствор выкристаллизовывают в низкотемпературном холодильнике при многократном растирании, затем желтый продукт фильтруют на нутче и трижды диге- рируют с холодным, как лед, изопропано- лом. Полученный сырой продукт (3,3 г, 7,67 ммоль) раствор ют в 35 мл ацетона при тем пературе кипени , фильтруют и после охлаждени смешивают при перемешивании с 0,93 г (7,67 ммоль) 29,2%-ного раствора сол ной кислоты в метаноле. Гидрохлорид выкристаллизовывают в низкотемпературном холодильнике при многократном растирании , отсасывают и дигерируют трижды с небольшим количеством холодного, как лед, ацетона. Высушенные при 40°С и 20 мбар 2,93 г гидрохлорида суспендируют в 45 мл воды, довод т с помощью насыщенного раствора бикарбоната натри до величины рН 7,5 и экстрагируют 4 раза, каждый раз с 30 мл хлористого метилена. Соединенные органические фазы сушат над сульфатом натри , смешивают с активным углем, отфиль- тровывают и выпаривают (2,75 г).
Окончательную очистку производ т хроматографией на колонке (KG 60, 50:1, растворитель - простой диэтиловый эфир). Продукт снова перекристаллизовывают на 25 мл изопропанола.
Выход 2,25 г слабо-желтых кристаллов (38% от теории). Т.пл. 134-135,5°С (изопро- панол).
Вычислено, %: С 46,20; Н 4,56; N 15,85.
0
С17Н2оМ5СЮз52(мол.м. 441,96;
Найдено, %: С 46,04; Н 4,62; N 15,70. 1Н-ЯМР ( дерный магнитный резонанс), С , б, ррт: 8,29 (d, J 4,9 Гц, 2Н, Руг-Н4 и Н6(7,28) S, 1Н, Ti-He); 6,47 (t, J 4,9 Гц, 1Н,
5 Pyr-Hs); 3,90-3,70 (т, 6Н, Pip-Нз и Hs, TI- СН2-); 2,56-2,36 (m, 6H, Plp-bfc и Не, -СН2- Pip); 2,00-1,50 (т, 4Н, Ti-C-CH2- и -CH2-C-PIP-).
Получение исходного продукта 2-(40 бромбутил)-5-хлортиено(2,3-с)) изотиазол- 3(2Н)-он-1,1-двуокиси.
15 г (67,1 ммоль) 5-хлортиено(2,3-d)nso- тиазол-3(2Н)-он-1,1-двуокиси раствор ют в 100- мл абсолютного диметилформамида.
5 Затем 2,82 г (70,5 ммоль) 60%-ной суспензии гидрида натри промывают 4 раза абсолютным бензолом и медленно добавл ют при охлаждении льдом и сильном магнитном перемешивании в раствор диметилфор0 мамида таким образом, чтобы температура не поднималась выше 15°С. Реакционную смесь после 15-минутного перемешивани при комнатной температуре нагревают до 60°С и смешивают в течение 30 мин с 43,5 г
5 (202 ммоль) 1,4-дибромбутана. После 3 ч при 60°С раствор выпаривают при 70°С и 1,5 мбар. Остающеес желтое масло суспендируют в 40 мл насыщенного раствора бикарбоната натри и экстрагируют трижды,
0 каждый раз с 50 мл хлористого метилена. Затем соединенные органические фазы экстрагируют путем встр хивани дважды, каждый раз с 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натри , и дважды всего с 110
5 мл воды. Органическую фазу сушат над сульфатом натри , смешивают с активным углем, фильтруют и выпаривают. Сырой продукт раствор ют в 100 мл простого диэтило- вого эфира при температуре кипени и
0 отсасывают 50 мг бесцветного побочного продукта. После выпаривани растворител остаютс 19,74 г твердого сырого продукта, который можно примен ть без дальнейшей очистки в следующей стадии реакции. 0,7 г
5 подвергают очистке методом хроматографии на колонке (KG 60, 40:1, растворитель - хлористый метилен, выход 0,62 г).
Выход 17,48 г бесцветных кристаллов (73% от теории). Т.пл. 75-76°С (простой диэтиловый эфир).
подвергают взаимодействию с 1-(2-пирими- динил)пипера зином в среде абсолютного диметилформамида при 60°С в течение 45 мин с последующим выделением целевого
продукта в свободном состо нии или в виде фармацевтически переносимой кислой аддитивной соли.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения производных 5-галоидтиеноизотиазол-3(2 Н)-он-1,1 -диоксидов общей формулы0 0.где Ri - галоид, где их фармацевтически переносимых кислых аддитивных солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулыО где Ri - имеет указанное значение. X - галоид, подвергают взаимодействию с 1-(2-пиримидинил)пипера'зином в среде абсолютного диметилформамида при 60°С в течение 45 мин с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде фармацевтически переносимой кислой аддитивной соли,
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LV931251A LV5521A3 (lv) | 1988-02-18 | 1993-11-17 | 5-Halogentienoizotiazol-3(2H)-on-1,1-dioksidu atvasinajumu iegusanas panemiens |
MD94-0300A MD266C2 (ru) | 1988-02-18 | 1994-09-14 | Способ получения производных 5-галоидтиеноизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксилюдов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT88390A ATA39088A (de) | 1988-02-18 | 1988-02-18 | Basisch substituierte thienoisothiazol-3(2h)-on-1,1-dioxide und ihre pharmazeutisch vertraeglichen salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1729293A3 true SU1729293A3 (ru) | 1992-04-23 |
Family
ID=3489327
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU894613473A SU1729293A3 (ru) | 1988-02-18 | 1989-02-17 | Способ получени производных 5-галоидтиеноизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксидов |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4929616A (ru) |
EP (1) | EP0328913B1 (ru) |
JP (1) | JPH01249779A (ru) |
KR (1) | KR890013033A (ru) |
CN (1) | CN1024798C (ru) |
AT (2) | ATA39088A (ru) |
AU (1) | AU618577B2 (ru) |
CA (1) | CA1317956C (ru) |
CS (1) | CS274578B2 (ru) |
DD (1) | DD279021A5 (ru) |
DE (1) | DE58907804D1 (ru) |
DK (1) | DK170047B1 (ru) |
EG (1) | EG20261A (ru) |
ES (1) | ES2054887T3 (ru) |
FI (1) | FI89491C (ru) |
HR (1) | HRP940825A2 (ru) |
HU (1) | HU201084B (ru) |
IL (1) | IL89185A (ru) |
LT (1) | LT3947B (ru) |
MY (1) | MY103825A (ru) |
NO (1) | NO176050C (ru) |
NZ (1) | NZ227939A (ru) |
PH (1) | PH26156A (ru) |
SI (1) | SI8910358A (ru) |
SU (1) | SU1729293A3 (ru) |
UA (1) | UA13481A (ru) |
YU (1) | YU35889A (ru) |
ZA (1) | ZA891108B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5071845A (en) * | 1988-12-28 | 1991-12-10 | Suntory Limited | Benzoxazepine derivative |
WO2005115992A1 (en) * | 2004-05-23 | 2005-12-08 | Housey Pharmaceuticals, Inc. | Theramutein modulators |
US8431110B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-04-30 | Hmi Medical Innovations, Llc. | Compounds and method of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators |
JP2009523408A (ja) * | 2005-11-23 | 2009-06-25 | ジェラルド・エム・ハウシー | タンパク質モジュレーターを同定、合成、最適化および解析する化合物群および方法群 |
CN101186612B (zh) * | 2006-11-15 | 2012-10-03 | 天津和美生物技术有限公司 | 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的吡咯啉衍生物及其制备和应用 |
US8551560B2 (en) * | 2008-05-23 | 2013-10-08 | Intermolecular, Inc. | Methods for improving selectivity of electroless deposition processes |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL47877A (en) | 1974-08-26 | 1978-10-31 | Sparamedica Ag | Thienothiazine carboxamide derivatives,their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
DE2534689B2 (de) | 1974-09-16 | 1979-03-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 23-Dihydro-3-oxo-thieno-isothiazol-1,1-dioxide |
LU78009A1 (de) | 1977-08-22 | 1979-05-23 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von thiazinderivaten |
AU518216B2 (en) | 1977-09-06 | 1981-09-17 | Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft | Thienothiazine derivatives |
DE2839266A1 (de) | 1978-09-09 | 1980-03-20 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte isothiazol-3(2h)-on-1,1- dioxide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
DE2749640A1 (de) | 1977-11-05 | 1979-05-10 | Thomae Gmbh Dr K | Ein thieno eckige klammer auf 3,2-d eckige klammer zu isothiazolondioxid, verfahren zu seiner herstellung und dessen verwendung |
AT364852B (de) * | 1977-11-05 | 1981-11-25 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von kondensierten isothiazol-3(2h)-on-1,1-dioxiden und von deren salzen |
EP0103142B1 (de) | 1982-09-09 | 1987-04-22 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-Derivate |
DE3321969A1 (de) * | 1983-06-18 | 1984-12-20 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | 2-pyrimidinyl-1-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
FI862513A (fi) * | 1985-07-04 | 1987-01-05 | Chemie Linz Ag | Nya tieno-1,2-tiazolderivat, foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande farmaceutiska preparat. |
US4675403A (en) * | 1985-10-16 | 1987-06-23 | American Home Products Corporation | 3-Aminoalkyl derivatives of 5,5-disubstituted hydantoins with psychotropic activity |
US4732984A (en) * | 1985-10-17 | 1988-03-22 | American Home Products Corporation | Piperazinoisothiazolones with psychotropic activity |
-
1988
- 1988-02-18 AT AT88390A patent/ATA39088A/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-01-26 AT AT89101335T patent/ATE106888T1/de active
- 1989-01-26 DE DE58907804T patent/DE58907804D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-26 EP EP89101335A patent/EP0328913B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-26 ES ES89101335T patent/ES2054887T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-06 US US07/306,744 patent/US4929616A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-06 IL IL89185A patent/IL89185A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-02-07 CA CA000590351A patent/CA1317956C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-10 NZ NZ227939A patent/NZ227939A/xx unknown
- 1989-02-13 CS CS93189A patent/CS274578B2/cs unknown
- 1989-02-13 ZA ZA891108A patent/ZA891108B/xx unknown
- 1989-02-14 FI FI890690A patent/FI89491C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-02-14 EG EG7289A patent/EG20261A/xx active
- 1989-02-15 AU AU29945/89A patent/AU618577B2/en not_active Ceased
- 1989-02-15 PH PH38203A patent/PH26156A/en unknown
- 1989-02-16 DD DD89325819A patent/DD279021A5/de unknown
- 1989-02-16 SI SI8910358A patent/SI8910358A/sl unknown
- 1989-02-16 MY MYPI89000193A patent/MY103825A/en unknown
- 1989-02-16 YU YU00358/89A patent/YU35889A/xx unknown
- 1989-02-16 KR KR1019890001758A patent/KR890013033A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-02-17 SU SU894613473A patent/SU1729293A3/ru active
- 1989-02-17 JP JP1036407A patent/JPH01249779A/ja active Pending
- 1989-02-17 DK DK073289A patent/DK170047B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-02-17 HU HU89810A patent/HU201084B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-02-17 NO NO890691A patent/NO176050C/no unknown
- 1989-02-17 CN CN89102110A patent/CN1024798C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-17 UA UA4613473A patent/UA13481A/uk unknown
-
1994
- 1994-01-27 LT LTIP1813A patent/LT3947B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-10-26 HR HR940825A patent/HRP940825A2/xx not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Европейский патент № 0220051, кл. С 07 0417/14,1987. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0091241A2 (en) | Condensed pyrrolinone derivatives, and their production | |
EP0508549A2 (en) | New triazolopyrimidine and pyrazolopyrimidine derivatives useful for treating cachexia | |
PL94155B1 (ru) | ||
NO315748B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av 8-metoksy-kinolonkarboksylsyrer | |
Landreau et al. | Efficient regioselective synthesis of triheterocyclic compounds: imidazo [2, 1-b] benzothiazoles, pyrimido [2, 1-b] benzothiazolones and pyrimido [2, 1-b] benzothiazoles | |
SU1729293A3 (ru) | Способ получени производных 5-галоидтиеноизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксидов | |
US4236004A (en) | 2-Alkylsulphonyl-7,8-dihydro-5-hydroxy-7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives | |
SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
US4213985A (en) | Novel 5,11-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]-benzodiazepine-6-ones | |
SU668609A3 (ru) | Способ получени производных 5-пиперазинопиридо/2,3- / (1,5)-бензотиазепина | |
SU1395143A3 (ru) | Способ получени производных 1,6-нафтиридина в виде рацематов или энантиомеров,или их кислотно-аддитивных солей | |
SU461508A3 (ru) | Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6нтиазоло(5,4- )азепина | |
US4301281A (en) | 7,8-Dihydro-2,5,8-trisubstituted-7-oxo-pyrido[2,3-d]-pyrimidine-6-carboxylic acid amides | |
SU474142A3 (ru) | Способ получени производных 2-/5-нитро-2-фурил/-тиено/2,3-пиримидина | |
US4108894A (en) | Amidines | |
KR20020052213A (ko) | 6-메틸-2-(4-메틸-페닐)-이미다조[1,2-a]피리미딘-3-(N,N-디메틸-아세트아미드) 및 중간체의 제조 방법 | |
IE46258B1 (en) | 11-oxo-ii-(ih)-pyrido(2,1-b)quinazolines | |
SU1245260A3 (ru) | Способ получени 9-формилпроизводных пиридо @ 1,2- @ пиримидина или их оптически активных антиподов | |
EP0294615B1 (en) | Cyclobutene-3,4-dione-intermediates and their use in the preparation of histamine h2-antagonists | |
US4118501A (en) | Thiazolidine derivatives | |
NZ207349A (en) | Triazolo(4,3-c)pyrimidines and triazolo(1,5-c)pyrimidines and pharmaceutical compositions | |
SU584782A3 (ru) | Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей | |
US5952494A (en) | Method for the preparation of pyrido benzoxazine derivatives | |
EP0566288A1 (en) | Flavone derivatives | |
SU1028248A3 (ru) | Способ получени замещенных пиразолобензодиазепинов или их солей присоединени кислот |