SU461508A3 - Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6нтиазоло(5,4- )азепина - Google Patents

Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6нтиазоло(5,4- )азепина

Info

Publication number
SU461508A3
SU461508A3 SU1896327A SU1896327A SU461508A3 SU 461508 A3 SU461508 A3 SU 461508A3 SU 1896327 A SU1896327 A SU 1896327A SU 1896327 A SU1896327 A SU 1896327A SU 461508 A3 SU461508 A3 SU 461508A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
tetrahydro
thiazolo
azepine
amino
ethoxy
Prior art date
Application number
SU1896327A
Other languages
English (en)
Inventor
Грисс Герхарт
Клеманн Манфред
Грель Вольфганг
Бальхаузе Гельмут
Original Assignee
Д-р Карл Томэ ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Д-р Карл Томэ ГмбХ filed Critical Д-р Карл Томэ ГмбХ
Application granted granted Critical
Publication of SU461508A3 publication Critical patent/SU461508A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНО4 ,5,7,8-ТЕТРАГИДРО-6Н-ТИАЗОЛО(5,4-)АЗЕПИНА Из указанных галогенов предпочтигельным  вл етс  использование брома. Реакцию с произБОдными тиомочевины общей формулы III провод т ;при тсаюературе от 0°С до температуры кипени  используемого растворител . Тиомочевины общей формулы III можно добавл ть в растворителе, например диметилформа .мида. Целевой продукт выдел ют в виде основаНИИ или их солей. Производные 2-амино - 4,5,7,8 - тетрагидро6Н-тиазоло (5,4-й)азенина обычными методами могут быть переведены в соли таких кислот , как сол на , бромистоводородна , фосфорна , винна ,  нтарна , лимонна , адипинова , эмбонова , фумарова , малеинова . Получение исходных соединений Пример 1. 1-Бензил - 4-этокси-2,3,6,7-тетрагидро-азепин . 10,6 г (44,3 ммол ) гидрохлорида 1-бензилгексагидро-4Н - азепинона-(4) с т. пл. 188- 191°С, 13,1 г (88,6 ммол ) этилового эфира ортомуравьиной кислоты и 90 мл абсолютного этанола ъ течение 20 Мин нагревают до кипени . Остывший раствор выливают в 10%ный раствор едкого натра. После отгонки этанола в вакууме из водной фазы хлороформом экстрагируют 1-бензил - гексаГидро-4Назбпинона- (4) диэтилкетель. После сушки и отгонки хлороформа сырой кетель смешивают с 100 мг хлорного железа, нагревают в течение 3-4 час до 120-180°С. .При этом происходит отщепление спирта и отгонка в вакууме на колонке Вигрэ (60 ом). Смесь нз l-бензил4-этокси-2 ,3,6,7-тетрагидроазенина и 1-бензил4-этокси-2 ,3,6,7-тетратидро-азвпина перегон етс  при 98-102°С/0,08 мм рт. ст. Разделение изомеров осуществл ют на силикагелевой колонке (диаметр 3 ом, высота 100 см), растворитель- этилацетат). Выход продукта 3 г; т. кип. 98°С/0,08 мм рт. ст. Спектр ЯМР (CDCIa): 1,3 м.д. (ЗН) т, 2,2 м.д. (4) м, 2,6 мд (4) м, 3,6 м.д. (2) KB, 3,6 |М.д. (2) с., 4,7 м.д. (1)т., 7,3 м.д. (5) с. Пример 2. 1-Аллил-4-н-буто1КСи - 2,3,6,7тетр аги др о - азепин. Из 1-аллил-гексагидро - 4Н-азепиноиа - (4) аналогично примеру 1 получают 1-аллил-гексагидро - 4Н-азенинон-(4)-ди-н - бутилкеталь с т. кип. 94-98°С 0,1 мм рт. ст. Изомерна  смесь: 1-аллил-4-н-бутокси-2,3,6,7-тетрагидроазепин и 1-аллил-4-н-бутокси-2,5,6,7-тетрагидро-азапин с т. . 69°С/0,12 мм рт. ст. Пример 3. 1-ПрО:пил-4 - этокси - 2,3,6,7-тетрагидро-азепин . Из 1-пропил-тексагидро - 4Н-азвпинона-(4) аналогично примеру 1 получают Ьпрапил-гексагидро-4Н-азепинон - (4)-ди - этилкеталь с т. кип. ПО-М5°С/1 мм рт. ст. Изомерна  смесь: 1-пропил - 4-этокси-2,5,6,7тетрагидро-азепин и 1-про:пил-4-этокси-2,5,6,7тетрагидро-азвпин; т. кип. 102-108°С/12- 13 мм рт. ст.; 1-|Пропил-4-этокси-2,3,6,7 - тетрагидро - азепин , т. кип. 100°С/11 мм рт. Спектр ЯМР (CDCla): 0,9 м.д. (3) т; 1,3 м.д.(3)т, 1,1-1,7 м.д. (2)м. 2,1-(2,8 (10) м; 3,6м.д. (2)кв.м; 4,7 м.д. (1) т. Получение новых соединений Пример 4. Дигидрохлорид 2 - амино - 6бензид-4 ,5,7,8-тетрагндро - 6Н - тиазоло(5,4-с() азенина. 7 г (32,2 ммол ) 1-бензил - 4-этокси-2,3,6,7тетрагидроазепина раствор ют в 150 мл четы- реххлористого углерода и лри комнатной температуре смешивают с 5,16 г (32,2 ммол ) брома, растворенного в 100 мл четыреххлористого углерода. По окончании бромировани  добавл ют 2,42 г (32,2 ммол ) тиомочевины и в течение 16 час перемешивают при комнатной температуре. После 2-час кип чени  четыреххлористый углерод отгон ют в вакууме, остаток перегонки раствор ют в воде и экстрагируют хлороформом. Полученное после высушивани  экстрактов и отгонки хлороформа основание при нагревании раствор ют в 20 мл этанола, добавлением 5 мл хлористого водорода в изопропанола перевод т в дигидрохлорид и смешивают с 3 мл этилацетата. При охлаждении выпадает 2,4 г (22% от теоретического ) кристаллов с т. пл. 232°С. Вычислено, %: С 50,70; Н 5,77; N 12,65 С 4Н1гЫзЗ-2ПС1 (мол.в. 332,30) Пайдено, %: С 50,40; П 5,96; N 12,62 Аналогично получены следующие соединени : Дигидрохлорид 2-амино - 6-(4-фторбензил)4 ,5,7,8-тетрагидро - 6И-тиазоло(5,4-й)азепина из 1-(4-фторбензил) - 4-этокси-2,3,6,7-тетрагидро-азепина и тиомочевины. Т. пл. 236°С (разлол ение); Дигидрохлорид 2-амИно - 6-(4-хлорбензил)4 ,5,7,8-тетрагидро - 6Н-тиазоло(5,4-й)азвпина из 1-(4-хлорбензил) - 4-этокси-2,3,6,7 - тетрагидро-азенина и тиомочевины, Т. пл. 243°С; Дигидрохлорид 2-амино - б-(З-хлорбензил) ,5,7,8-тетрагидро - 6П-тиазоло(5,4-й)азепина з 1-(3-хлорбензил) - 4-этo,кcи-2,3,6,7-тeтpaидpoaзвпннa и тиомочевины. Т. пл. 244°С; Дигидрохлорид 2 - амино-6-(3,4-дихлорбенил ) - 4,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло(5,4-) зепина из 1-(3,4 - дихлорбензил)-4-этокси ,3,6,7-тетда гидро - азепина и тиомочевины. . пл. 246°С (разложение); Дигидрохлорид 2-амино - 6-(2,6-дихлорбенил ) - 4,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-й) зепина из 1-(2,6 - дихлорбензил) - 4-этО|Кси ,3,6,7-тетрагидро - азенина и тиомочевины. . пл. 240°С; Дигидрохлорид 2-амино-6-(2,4 - дихлорбенил ) - 4,5,7,8-тетрагидро - 6П-тиазоло(5,4-) зепина из 1-(2,4-дихлорбензил) - 4-этокси ,3,6,7-тетрагидро - азепина и тиомочевины. . пл. 230°С (разложение); Дигидрохлорид 2-амино - 6-(4-бромбензил) ,5,7,8-тетрагидро - 6И-тиазоло(5,4-й() азепина з 1-(4-бромбензил) - 4-этокси-2,3,6,7-тетрагидро-азепина и тиомочевины. Т. пл. 251°С (разложение);
дигидрохлорид 2-амино-6-(2 - бромбензил)4 ,5,7,8-тетрагидро - 6Н-тиазоло(5,4-й()азепина из 1-(2-бромбензил) - 4-этокси-2,3,6,7 - тетрагидро-азапина и тиолючевины. Т. лл. 233°С (разложение);
дигидрохлорид 2-амино - 6-(3-бр01мбензол)4 ,5,7,8-тет1рагидро - 6Н-тиазоло(5,4-)азепина из 1-(-бромбеизил) - 4-этокСИ-2,3,6,7 - тетрагидро-азепина и тиомочевины. Т. лл. 255°С (разложение);
дитидрохлорид 2 - амино-6- (4-метилбензил)4 ,5,7,8-тетрагидро - 6Н-тиазоло(5,4-)азепина из 1-{4-метилбензил) - 4-этокси-2,3,6,7 - тетрагидро-азбпина и тиомочевины. Т. лл. 239°С (разложение);
дигидрохлорид 2-амино-6- (2-метил-бензил)4 ,5,7,8-тетрагидро - 6Н-тиазоло(5,4-)азепина из I - (2-метил-бензил) - 4-этокси - 2,3,6,7-тетрагидро-азепина и тимочевины. Т. пл. 241°С (разложение);
дигидрохлорид 2-амино-6- (3-метил-бензил) 4 ,5,6,7-тетрагидро - 6Н-тиазола(5,4-)азвпина из 1 (3-метил-бензил) - 4 - этокси - 2,3,6,7-тетрагидро-азепина и тиомочевины. Т. пл. 233°С;
дигидрохлорид 2-амино - 6-(4 - три фторметил-бензил ) - 4,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-й()азбпина из 1-(4-трифторметил-бензил)4-зтокси - 2,3,6,7-тетратидро-азепина и тиомочевины . Т. лл. 237-238°С;
дитидрохлОрид 2-амино - 6-(3 - трифторметил бензил ) - 4,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-й) азепина из 1-(3-трифтор - бензил) - 4этокси - 2,3,6,7-тет|рагидро-азепина и тиомочевины . Т. пл. 246°С (разложение);
дигидрохлорид 2-амино - 6-(4-1мето.кси-бензил )-4,5,7,8-тетрагидро - 6Н - тиазоло(5,4-й) азепина из 1-(4-1метокси-бензил) - 4 - этокси2 ,3,6,7-тетрагидро - азепина и тиомочевины. Т. лл. 230°С (разложение);
дигидрохлорид 2-амино - 6-(3,4-диметоксиензил )-4,5,7,8 - тетрагидро-6Н-тиазоло(5,4-()
.(зепина из 1-(3,4-диметокси-бензил) - 4-этокси-|2 ,3,6,7-тетрагидро-азепина и тиомочевины.
Т. лл. 238°С (разложение);
дигидрохлорид 2 - амин0-6-(3,5-диметоксибензил )-4,5,7,8 - тетрагидро-6Н-тиазоло(5,4-() азепина из 1-(3,5 - диметокси-бензил)-4-этокси-12 ,3,б,7-тетрагидро-азепина и тиомочевины. Т. лл. (разложение);
дигидрохлорид 2-амино - 6-{2,3-диметО|Ксибензил )-4,5,7,8 - тетрагидро-6Н-тиазоло(5,4-й) азепина из 1-(2,3-диметокси - бензил) - 4-этокси-2 ,3,6,7-тетрагидро-азелина и тиомочевины. Т. пл. 226°С (разложение);
дигидрохлорид З-амино - 6-(3,4,5-три.метокси-бензил )-4,5,7,8-тетрагидро 6Н - тиазоло (5,4-d) азепина из 1-(3,4,5-триметокси - бензил ) - 4-этокси-2,3,6,7-тетрагидро - азепина и тиоадочевины. Т. лл. 230°С (разложение);
дигидрохлорид 2-амино - 6-фенил - 4,5,7,8гетрагидро - 6Н - тиазоло (5,4-d) азепина из Iфенил-4-этокси - 2,3,6,7-тетрагидро - азепина и тиомочевины. Т. лл. 202°С (разложение);
дигидрохлорид 2 - амино-6-(2-фенилэтил)4 ,5,7,8-тетрагидро - 6Н-тиазоло(5,4-)азелина из 1-(2-фенилэтил) - 4-этокси-2,3,6,7-тетрагидро-азепина и тиомочевины. Т. лл. 226°С (разложение );
дигидрохлорид 2-амино - 6-(l-фeнилэтил)4 ,5,7,8-тeтpaгидpo - 6Н-тиазоло(5,4-й) азепина из 1-(1-фенилэтил) - 4 - этокси-2,3,6,7-тетрагидро-азепина и тиомочевины. Т. пл. 204°С (разложение);
гидрохлорид 2-амино - 6-метил - 4,5,7,8-тетра гидро - 6Н-тиазоло(5,4-й)азепинона из 1метил - 4-этокси - 2,3,6,7-тетрагидро-азе1пина и тиомочевины. Т. пл. (разложение);
дигидрохлорид 2-амино - 6 - этил-4,5,7,8-тетрагидро - 6Н - тиазоло (5,4-ii) азепина из 1этил-4-это1кси - 2,3,6,7 - тетрагидро - азепина и тио.мочевины. Т. лл. 228°С (разлол ение).
2-амино - 6-лропил - 4,5,7,8-тетрагидро-6Нтиазоло (5,4-й) азепин из 1-пропил - 4-этокСИ2 ,3,6,7-тетрагидро - азелина и тиомочевины.
Т. пл. 145С;
дигидрохлорид 2-а мино-6-изолропил-4,5,7,8тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-) азепина из 1изопропил-4-это1Кси - 2,3,6,7-тетрагидро-азепина и тиомочевины. Т. пл. 225°iC;
дигидрохлорид 2-амино - 6-н-;бутил-4,5,7,8тетрагидро-бН - тиазоло(5,4-d)азепина из 1н-бутил-4-это .кси-2,3,6,7 - тетрагидро - азелина и тиомочевины. Т. лл. 254-256 С (разложение );
дигидрохлорид 2 - амино-6-изобутил-4,5,7,8тетрагидро-бН - тиазоло(5,4-d) азепина из 1изобутил - 4-этокси - 2,3,6,7-тетрагидро-азелина и тиомочевины. Т. ил. 238°С (разложение);
дигидрохлорид DL - 2-амино-6 - бутил (2)4 ,5,7,8-тетрагидро - 6Н-тиазоло(5,4-сг) азепина
из DL-1-бутил - (2) - 4-этокси-2,3,6,7 - тетрагидро-азепина и тиомочевины. Т. пл. 236°С
(разлон ение);
дигидрохлорид 2-амино - 6-грег-бутил-4,5,7,
8-тетрагидро-6Н - тиазоло (5,4-(i) азепина из 2т/7ет-бутил-4-этокси - 2,3,6,7 - тетрагидро-азепина и тиомочевины. Т. пл. 224°С (разложение ); дигидрохлорид 2-амино - 6-аллил-4,5,7,8-тетрагидро - 6Н - тиазоло (5,4 -1) азепина из 1аллил-4-н-бутокси-2 ,3,6,7 - тетрагидро - азепина и тиомочевины. Т. лл. 245°С (разложение); дигидрохлорид 2-амино - 6-гексагидробензил - 4,5,7,8-тетрагидро - 6Н - тиазоло (5,4-d)
азееина из 1 - гексагидробензил - 4 - этокси2 ,3,6,7-тетрагидро - азепина и тиомочевины. Т. пл. 240°С (разложение);
дигидрохлорид 2-метила:мино-6-этил-4,5,7,8тетрагидро-бН - тиазоло (5,4-(i) азепина из 1этил-4-этоКси - 2,3,6,7-тетрагидро - азепина и N-метилтиомочевины. Т. пл. 206°С (разложение ) ;
дигидрохлорид 2-этиламино - 6-этил-4,5,7,8тетрагидро - 6Н-тиазоло(5,4-с() азепина из 1этил-4-это«си - 2,3,6,7 - тетрагидро-азепина и
7
N-этилтиомочевины. Т. пл. 231°С (разложение );
гидрохлорид 2 - прОПИламино-6-этил-4,5,7,8тетрагидро - 6Н-тиазола(5,4-й)азепина из iЭТИЛ-4-ЭТОКСИ - 2,3,6,7-тетрагидро - азепина и и М-пролилтиомочевины. Т. пл. 228°С (разложение );
дигидрохлорид 2 - изопропиламино - 6-этил4 ,5,7,8-тетрагидро - 6Н-тиазоло(5,4-й) азепина из 1-ЭТИЛ-4-ЭТОКСИ - 2,3,6,7-2,3,б,7-тетрагидроазепина и N - изопролилтиомочевины. Т. пл. 244°С (разложение);
|2-этиламиио - 6-аллил - 4,5,7,8 - тетрагидро6Н - тиазоло(5,4-) азепина из 1-аллил-4- -бутокси - 2,3,6,7-тетра1гидроазепина и N-этилтиомочевины . Т. пл. 60°С;
2-н-амил-амиио - 6-аллил - 4.5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло(5,4-)азепин из 1-аллил - 4-н бутокси-2,3,6,7-тетрагидро - азепина и N-амилтиомочевииы . Т. пл. :/;0°С;
2-аллила|Миио - 6-аллил - 4,5,7,8-тетрагидро6Н-тиазоло (5,4-)азеиин из 1-аллил - 4-н-бутокси - 2,3,6,7,-тетра1гидро-азепииа и N-аллилтиомочевины . Т. пл.
2-циклогексиламино - 6-аллил-4,5,7,8-тетрагидро - 6Н-тиазоло(5,4-)азеиин из 1-аллил-4н-бутокси-2 ,3,6,7 - тетрагидро - азелина и Nци-клогексилтиомочевины . Т. пл. 20°С;
дигидрохлорид 2 - фениламино - 6 - аллил4 ,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-й) азепина из 1-аллил-4-н-бутокси-4,3,6,7 - тетрагидро-азепина и N-фенилтиомочевииы. Т. пл. 195°С;
|2-метиламино - 6-бензил-4,5,7,8 - тетрагидро6Н-тиазоло (5,)азеиин из 1 - бензил - 4-этокси - 2,3,6,7-тетрагидро-азепииа и N-метилтиомочевииы . Т. пл. 117°С;
2-этиламино - 6-бензил-4,5,7,8 - тетрагидро6Н - тиазоло(5,4-с()азепин из 1-бензил - 4-этокси-2 ,3,6,7-тетрагидроазепина и N-этилтиомочевины . Т. нл. 86°С;
2-пропиламино - 6-бензил-4,5,7,8-тетрагидро-бН - тиазоло(5,4-й) азепин из 1 - бензил-4этокси - 2,3,6,7-тетрагидро - азепина и N - пропилтиомочевины . Т. лл. 80°С;
2-изопрОПИлал1ино-6 - беизил - 4,5,7,8-тетрагидро - бН-тиазоло (5,4-й) азелин из 1-бснзил4-этокси - 2,3,6,7-тетрагидро - азепина и N-изопропилтиомочевины . Т. пл. 96°С.
1
Предмет изобретени 
Способ получени  лроизводных 2-амино4 ,5,7,8-тетрагидро - 6Н-тиазоло(5,4-йг)азенина общей формулы
aN , ,
(I)
где Ri - водород, разветвленный или неразветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, аллил, циклоалкил, гексагидробензил, феиил, фенилэтил, незамеп.1енный или замещенный в кольце одним или двум  атомами га логепа , одной - трем  метоксильными, трифторметильной , алкильной с 1-3 атомами углерода группами бензил;
:1R2 - водород, разветвленный или неразветвлеиный аЛКил с 1-6 атомами углерода, аллил , циклоалкил, феиил, бензил, фенилэтил,
или их солей, отличающийс  тем, что производные 4-ал кокси - 2,3,6,7 - тетрагидро1Н-азепина общей формулы
UR.,
(И)
где RI имеет указанное значение;
Rs - ал.кил с 1-4 атомами углерода, последовательно подвергают взаимодейстВИЮ с хлором или бромом, или иодом и тиомочевиной общей формулы
KH --C-NH-R
(III)
2 7
где R2 имеет у-казанное значение,
с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением в соль известными способами.
2. Способ ло 1П. 1, отличающийс  тем, что реакцию лровод т в среде растворител .
SU1896327A 1970-08-14 1971-08-05 Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6нтиазоло(5,4- )азепина SU461508A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2040510A DE2040510C3 (de) 1970-08-14 1970-08-14 Oxazole- und Thiazole eckige Klammer auf 5,4-d] azepin- Derivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU461508A3 true SU461508A3 (ru) 1975-02-25

Family

ID=5779804

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1896325A SU461507A3 (ru) 1970-08-14 1971-08-05 Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6н-тиазоло(5,4- )азепина
SU1896328A SU474151A3 (ru) 1970-08-14 1971-08-05 Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6н-тиазоло(5,4- )азепина
SU1896327A SU461508A3 (ru) 1970-08-14 1971-08-05 Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6нтиазоло(5,4- )азепина
SU1896326A SU503526A3 (ru) 1970-08-14 1973-03-20 Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8тетрагидро-6н-тиазоло (5,4- ) азепина

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1896325A SU461507A3 (ru) 1970-08-14 1971-08-05 Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6н-тиазоло(5,4- )азепина
SU1896328A SU474151A3 (ru) 1970-08-14 1971-08-05 Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6н-тиазоло(5,4- )азепина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1896326A SU503526A3 (ru) 1970-08-14 1973-03-20 Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8тетрагидро-6н-тиазоло (5,4- ) азепина

Country Status (8)

Country Link
AT (5) AT310180B (ru)
CH (4) CH562830A5 (ru)
DE (1) DE2040510C3 (ru)
ES (2) ES396451A1 (ru)
PL (5) PL92460B1 (ru)
RO (1) RO59322A (ru)
SU (4) SU461507A3 (ru)
ZA (1) ZA715393B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE795257A (fr) * 1972-02-10 1973-08-09 Thomae Gmbh Dr K Nouveaux oxazols
GB2173187B (en) * 1985-03-23 1988-05-18 Erba Farmitalia Condensed 2-substituted thiazole derivatives
US4826686A (en) * 1985-12-14 1989-05-02 Boehringer Ingelheim Kg Therapeutic system
DE3610388A1 (de) * 1986-03-27 1987-10-01 Bernhard Dr Wessling Stabile elektroden auf basis makromolekularer werkstoffe und verfahren zu ihrer verwendung
WO2000023066A2 (en) * 1998-10-20 2000-04-27 Omeros Medical Systems, Inc. Irrigation solution and method for inhibition of pain and inflammation
US7091181B2 (en) 1994-12-12 2006-08-15 Omeros Corporation Method of inhibition of pain and inflammation during surgery comprising administration of soluble TNF receptors
US20030087962A1 (en) 1998-10-20 2003-05-08 Omeros Corporation Arthroscopic irrigation solution and method for peripheral vasoconstriction and inhibition of pain and inflammation
US7973068B2 (en) 1998-10-20 2011-07-05 Omeros Corporation Arthroscopic irrigation solution and method for peripheral vasoconstriction and inhibition of pain and inflammation
WO2014094357A1 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Abbvie Inc. Heterocyclic nuclear hormone receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
PL92461B1 (ru) 1977-04-30
SU503526A3 (ru) 1976-02-15
PL92462B1 (ru) 1977-04-30
AT310181B (de) 1973-09-25
DE2040510B2 (de) 1979-07-05
SU461507A3 (ru) 1975-02-25
CH562830A5 (ru) 1975-06-13
AT310179B (de) 1973-09-25
ES396452A1 (es) 1974-05-16
AT310764B (de) 1973-10-10
DE2040510A1 (de) 1972-02-17
PL92458B1 (ru) 1977-04-30
DE2040510C3 (de) 1980-03-06
PL92463B1 (ru) 1977-04-30
SU442601A3 (ru) 1974-09-05
CH571009A5 (ru) 1975-12-31
AT310182B (de) 1973-09-25
AT310180B (de) 1973-09-25
ES396451A1 (es) 1974-05-16
ZA715393B (en) 1972-05-31
SU474151A3 (ru) 1975-06-14
CH562829A5 (ru) 1975-06-13
CH561730A5 (ru) 1975-05-15
RO59322A (ru) 1976-02-15
PL92460B1 (ru) 1977-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU461508A3 (ru) Способ получени производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6нтиазоло(5,4- )азепина
DE2432410C2 (de) 2-[4-(Imidazo[1,2a][pyridin-2-yl)-phenyl]-propionsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE2333603A1 (de) Neue derivate von dipyrazolopyridinen und ihre salze
SU474981A3 (ru) Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей
KR20020019902A (ko) 피페라진 고리 함유 화합물의 신규한 합성법 및 결정화법
SU416946A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БЕНЗОТИЕНО-[2,3-йг]-ПИРИМИДИНОВ
US4001223A (en) Adamantane-piperazine derivatives
US2921961A (en) Unsaturated ethers of 2-acyl-4-aminophenols
US6576764B2 (en) Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
DD144409A1 (de) Verfahren zur herstellung von 5-alkyl-2-eckige klammer auf4-acyloxy-phenyl eckige klammer zu-pyrimidinen
JP2001521498A (ja) Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法
US1633392A (en) Sedative and hypnotic ureides
US3663551A (en) Production of isocarbostyrils
IL30231A (en) 3-Amino-1,2-benzaziothiazoles N -duclear, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
DD228811A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen triazolopyrimidinen
DE1620329C3 (de) 8-Halogen-10-piperazino-10,11 -dihydrobenzo (b,f) thiepinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
US2662885A (en) Antihistamine compounds
SU495832A3 (ru) Способ получени формамидинов
US2374367A (en) Process for preparing therapeutically active substances
US2948720A (en) Sulfonium compounds and their preparation
US2743269A (en) Heterocyclic nitrogen compounds
US20040176591A1 (en) Novel synthesis and crystallization of peperazine ring-containing compounds
DE2262912A1 (de) Pyrido eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyridazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US2765317A (en) Z-aminoalkyl-cotlmaran
US2837556A (en) Propionitriles and method of preparing same