Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych azepiny o wzorze ogólnym 1, ^ w którym Rt oznacza atom wodoru, ewentualnie podstawiona grupe hydroksylowa, prosta lub roz¬ galeziona grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe allilowa, cykloalkilowa, heksahydrobenzylowa, fenylowa, fenyloetylowa lub benzylowa, przy czym grupa benzylowa moze byc podstawiona w pierscie¬ niu 1 lufo 2 atomami chlorowca, 1—3 grupami me- toksylowymi, grupa trójfluorometylowa lub alkilo¬ wa o 1—3 atomach wegla i R2 oznacza atom wodo¬ ru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe allilowa, cykloalkilowa, feny¬ lowa, benzylowa lub fenyloetylowa.Nowe zwiazki i ich sole addycyjne z fizjologicznie dopuszczalnymi nieorganicznymi lub organicznymi kwasami wykazuja wartosciowe wlasciwosci farma¬ kologiczne. W szczególnosci posiadaja one dziala¬ nie obnizajace cisnienie krwi, dzialanie uspokajaja¬ ce, usmierzajace kaszel i/lub przeciwzapaleniowe, przy czym aktywnosc ich zalezna jest od podstawni¬ ków.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 wytwarza sie przez redukcje 6-acylo-azepiny o wzorze ogólnym 2, w którym R2 ma wyzej po¬ dane znaczenie i R±' oznacza ewentualnie podsta¬ wiona grupe hydroksylowa alifatyczna grupe acylo- wa o 1—4 atomach wegla, grupe heksahydrobenzoi- lowa, reszte kwasu fenylooctowego lufo grupe ben- zoilowa, przy czym grupa benzoilowa moze byc pod¬ ia 19 so stawiona w pierscieniu 1 lub 2 atomami chlorowca, 1—3 grupami metoksylowymi, grupa trójfluorome¬ tylowa lub grupa alkilowa o 1—3 atomach wegla, lub 2-acylo-azepiny o wzorze ogólnym 3, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie, a R2' oznacza ali¬ fatyczna grupe acylowa o 1—5 atomach wegla, gru¬ pe benzoilowa Ijjib reszte kwasu fenylooctowego.Redukcja zachodzi korzystnie za pomoca komplek¬ sowego wodorku metalu, zwlaszcza wodorku glino- wolitowego, w bezwodnym rozpuszczalniku, np. w eterze, tetrahydrofuranie lub dioksanie, w tempera¬ turze do temperatury wrzenia stosowanego rozpusz¬ czalnika lub wodorem w obecnosci katalizatora uwodornienia, np. katalizatora miedziowochromowe- go („Neuere Methoden der prap. org. Chemie", tom I, str. 132).Otrzymane zwiazki mozna ewentualnie przepro¬ wadzic w ich fizjologicznie dopuszczalne sole ad¬ dycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwa¬ sami. Jako kwasy nadaja sie: kwas solny, bromo- wodorowy, siarkowy, fosforowy, winowy, bursztyno¬ wy, cytrynowy, adypinowy, embonowy, fumarowy lub maleinowy.Zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 2 otrzymu¬ je sie przez reakcje l-acylo-5-bromo-azepinonu-(4) z odpowiednim tiomocznikiem, a zwiazek o wzorze ogólnym 3 otrzymuje sie przez reakcje 5-bromo-aze- pinonu-(4) z odpowiednim acylo-tiomocznikiem, w stopie lub w etanolu, lub Owumetyloformamidzie w temperaturze wrzenia. 92 46092 460 Stosowane 5-chloro:wico-azepinony-(4) otrzymuje sie przez chlorowcowanie odpowiedniego azepinonu- -(4) w kwasie octowym lodowatym, dzialajac rów- nomolowa iloscia chloru, bromu lub jodu. Azepino- ny-(4) sa czesciowo znane z literatury (Ak. Yokoo i inn. Buli. Chem. Soc. Japan 29, 631 (1959). Dotad nie opisane podstawione w polozeniu 1 azepinony- -(4) otrzymuje sie za pomoca kondensacji Dieckma- nn'a (Organie Rections, tom 15, 1—203) z estrów etylowych N-podstawionych kwasów N-(2-etoksy- -karbdnyloetylo)-4-aminomaslowych, przy czym jako srodek kondensujacy stosuje sie zwlaszcza III-rzed. butanolan potasu lub wodorek sodowy i nastepnie zmydla sie i poddaje dekarboksylacji utworzona jako produkt posredni mieszanine estrów etylowych kwasu 1-podstawionego heksahydro-4H-azepino-(4)- -3 wzglednie 5-karboksylowego w obecnosci kwa¬ sów. Pasmo IR grupy karbonylowej tych zwiazków wystepuje przy 1695—1700 cm-1 (chlorek metylenu) i ich soli przy 1720 cm*1 (KBr).Jak juz wyzej wspomniano nowe pochodne azepi- ny o wzorze ogólnym 1 i ich sole addycyjne z kwa¬ sami posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakolo¬ giczne, przy czym w zaleznosci od podstawników wykazuja dzialanie obnizajace cisnienie krwi, uspo¬ kajajace, usmierzajace kaszel i/lub przeciwzapale- niowe. Zwiazki te maja mala toksycznosc.Tak wiec zwiazki o wzorze ogólnym 1, w 'którym Ri oznacza grupe alkilowa, allilowa lub ewentual¬ nie podstawiona grupe aralkilowa i R2 oznacza atom wodoru, posiadaja w szczególnosci dzialanie obniza¬ jace cisnienie krwi. Nalezy tu zauwazyc, ze zwiazki o wzorze ogólnym 1, którym R4 oznacza ewentual¬ nie podstawiona grupe alkilowa, nie wykazuja po¬ czatkowego zwiekszenia cisnienia krwi i maja tylko male dzialanie uspokajajace. Badania cisnienia krwi przeprowadzono na kotach pod narkoza a—D— —(+)—glukochloralozo-uretanowa, przy czym szcze¬ gólnie dobre dzialanie obnizajace cisnienie krwi wykazywaly nastepujace zwiazki: 2-amino-6-benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazoló- -[5,4-d]-azepina, m 2-amino-6-(p-chlorobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepina, 2-amino-6-(m-bromobenzylo) -4,5,7,8-tetrahydro- -6H-tiazolo[5,4-d]azepina, 2-amino-6-(4-metylóbenzylo) -4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepina, 2-amino-6-(p-trójfluorometylobenzylo)-4,5,7,8-tet- rahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepina, 2-amino-6-(m-trójflurometylobenzylo)-4,5,7,8-tetra- hydro-6H-tiazolo [5,4-d] azepina, 2-amino-6-(p-fluorobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepina.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R2 ozna¬ cza atom wodoru, a Ri oznacza grupe alkilowa lub allilowa, wykazuja w szczególnosci dzialanie prze- ciwzapaleniowe, uspokajajace i usmierzajace kaszel i zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R± i R2 oznaczaja grupy alkilowe, wykazuja w szczególnosci wlasciwosci uspokajajace.W badaniu na dzialanie przeciwkaszlowe metoda Engelhorn'a i Puschmann'a (Arzneimittelforschung 13, 474 (1963)) szczególnie dobira aktywnosc wykazu¬ ja nastepujace zwiazki: 2-amino-6-butylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]-azepina i 2-amino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]-azepina.W badaniach na dzialanie uspokajajace metoda Friebel'a i inn. (Arzneimittelforschung 9, 126 (1959)) szczególnie dobra aktywnosc wykazuja nastepujace zwiazki: 2-amino-6-etylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]-azepina, 2-amino-6-izopropylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazo- lo[5,4-d]azepina, 2-etyloamino-6-etylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- zojo[5,4-d]azepina, 2-etyloamino-6-propylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazo- lo[5,4-d]azepina.Dzialanie przeciwzapaleniowe nowych zwiazków badano jako dzialanie przeciwwysiekowe wobec ob- rzeku karagenowego na tylnej lapie szczura meto¬ da Winter'a i inn. (Proc. Soc. exper. Biol. Med. 111, 544—547 (1962)) i wobec obrzeku kaolinowego na tylnej lapie szczura metoda Hillebrechfa (Arznei¬ mittelforschung 4, 607—614 (1954)). Szczególnie dob- re dzialanie przeciwzapaleniowe wykazywaly naste¬ pujace zwiazki: 2-amino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepina, 2-amyloamino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- zolo[5,4-d]azepina i 2-alliloamino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazo- lo[5,4-d] azepina.Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogólnym- 1 mozna do stosowania farmaceutycznego przeprowadzic ewentualnie w po¬ laczeniu z innymi substancjami czynnymi, w zwyk¬ le stosowane preparaty farmaceutyczne. Srednia dawka jednostkowa dla doroslych wynosi 0,2—10 mg, zwlaszcza 0,2—5 mg, a dawka dzienna wynosi 0,'2— 40 20 mg, zwlaszcza 0,2—10 mg.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Dwuchlorowodorek, 2-amino-6- -benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny Do 3,78 g (100 mmoli) wodorku glinowolitowego w 100 ml absolutnego tetrahydrofuranu dodaje sie porcjami w temperaturze pokojowej 27,3 g (100 mmoli) 2-amino-6-benzo41o-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- zolo[5,4-d]azepiny (Temperatura topnienia: 186°C, wytworzona z l-benzoilo-5-bromo-heksahydro-4H- -azepinonu-(4) (temperatura topnienia: < 20°C) i tiomocznika w etanolu). Po 5 godzinach ogrzewa¬ nia do wrzenia, nadmiar wodorku glinowolitowego rozklada sie przez wkroplenie wody i przesacz po osadzie wodorotlenku odparowuje sie w prózni. Po¬ zostalosc rozpuszcza sie w etanolu i zakwasza izo- propanolowym roztworem kwasu solnego i zadaje octanem etylu. Wytracaja sie krysztaly o tempera¬ turze topnienia: 232°C. Wydajnosc: 70% wydajnosci teoretycznej.Przyklad II. Dwuchlorowodorek 2-amino-6- -etylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-acetylo-4,5,7,8-tetrahyd- 65 ro- 6H-tiazofLo[5,4]azepiny (temperatura topnienia: 45 50 5592 460 chlorowodorku: 2ilO°C) i wodorku glinowolitowego analogicznie jak w przykladzie I. Wydajnosc: 45% wydajnosci teoretycznej, temperatura topnienia: 228°C.CjHisNsS • 2HC1 (270,22) Wyliczono: znaleziono: C 39,95 40,00 H6,35 6,45 N 15,54 ,32 Przyklad III. Dwuchlorowodorek 2-amino-6- H(4^flluorobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-dlazepia^ Wytwarza sie z 2-amino-6-(4-fluorobenzylo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepiny analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia: 236°C (rozklad).Przyklad IV. 2-etyloamino-6-benzylo-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepina 9 g (30 mmoli) 2-acetyloamido-6-benzylo-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazoló[5,4-d]azepiny (temperatura topnienia: chlorowodorku: 252—254°C, wytwarzana z bromowodorku l-(benzylo-5Hbromo-heksahydro-4H- -azepinonu-(4) i N-acetylotiomocznika), dodaje sie porcjami do 10,6 g (280 mmoli) wodorku glinowoli- towego w absolutnym tetrahydrofuranie w tempe¬ raturze pokojowej. Nastepnie ogrzewa sie przez 8 godzin pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu rozkla¬ da sie nadmiar wodorku glinowolitowego za pomo¬ ca octanu etylu, wytraca wodorotlenki woda, od¬ sacza i pozostalosc po odparowaniu przekrystalizo- wuje z malej ilosci etanolu. Wydajnosc: 2g (23% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia: 85—86°C.Ci6H21N85 (287,42) Wyliczono: C 66,90 H7,36 N 14,61 znaleziono: 66,76 7,18 14,42 Analogicznie wytwarza sie nastepujace zwiazki: Dwuchlorowodorek 2-amino-6- (4-chlorobenzylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(4-chlorobenzoilo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatu¬ ra topnienia: 243°C.Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3-chlorobenzylo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(3-chlorobenzoilo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepiny. Temperatura topnienia: 244°C.Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3,4-dwuchlorobenzy- lo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(3,4-dwuchlorobenzoi- lo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Tem¬ peratura topnienia: 246°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(2,6-dwuchlorobenzy- lo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(2,6-dwuchlorobenzoi- lo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Tem¬ peratura topnienia: 240°C (rozklad). nwuohlarowodorek 2-amino-6-i(2,4-dwuchlorobenzy- lo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d] azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(2,4-dwuchlorobenzoi- lo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Tem¬ peratura topnienia: 230°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(4-bromobenzylo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(4-bromobenzoilo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 251°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(2-bromobenzylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(2-bromobenzoilo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 233°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3-bromobenzylo) -4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo{5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(3-bromobenzoilo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 255°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(4-metylobenzylo) -4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(4-metylóbenzoilo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 239°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(2-metylo-benzylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny , Wytwarza sie z 2-aminq-6-(2-metylobenzoilo)-4£,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [$4-d] azepiny. Temperatura topnienia: 241°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3-metylo-benzylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(3-metylobenzoilo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 233°C (rozklad).Dwuchlorowodorek l-amino-6n(4-trój!fduorometylo- -benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] aze- 45 50 piny Wytwarza sie z 2-amino-6-(4-trójfluorometyloben- zoilo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny.Temperatura topnienia: 237—238°C.Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3-trójfluorometylo- 40 -benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] aze¬ piny Wytwarza sie z 2-amino-6-(3-trójfluorometyloben- zoilo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny.Temperatura topnienia: 246°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(4-metoksy-benzylo)- -4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(4-metoksybenzoilo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Tempera¬ tura topnienia: 230°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3,4-dwumetoksy-ben- zylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wywarza sie z 2-amino-6-(3,4-dwumetoksyben- zoilo) -4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. 55 Temperatura topnienia: 238PC (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6- (3,5-dwumetoksy-ben- zylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(3,5-dwumetoksybenzO- ilo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Tem- 60 peratura topnienia: 215°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(2,3-dwumetoksy-ben- zylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d] azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-(2,3-dwumetoksybenzo- ilo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny. Tem- 65 peratura topnienia: 226°C (rozklad).92 460 Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3,4,5-trójmetoksy- -benzylo)-4,5,7,8-tetrabydror6H-tiazolo[5,4-d]aze- piny Wytwarza sie z 2-amino-6-(3,4,5-trójmetoksyben- zoilo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny.Temperatura topnienia: 230°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(2-fehyloetylo)-4,5,7,- 8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-fenyloacetylo-4,5,7,8-tet- rahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura top¬ nienia: 226°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-metylo-4,5,7,8-tetra- hydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-formylo-4,5,7,8-tetrahy- dro-eH-tiazolo[5,4-d] azepiny. Temperatura topnienia: 257°C (rozklad). 2-amino-6-propylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-amino-6-propionylo(-4,5,7,8-tet- rahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura top¬ nienia: 145°C.Dwuchlorowodorek 2-amino-6-n-butylo-4,5,7,8-tetra- hydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-n-butyrylo-4,5,7,8-tetra- hydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura top¬ nienia: 254—256°C (rozklad).Dwuchlorowodorek DL-2-amino-6-butylo- (2)-4,5,7,8- -tetrahydro-eH^tiazolotS^^dlazepiny Wytwarza "sie z 2-amino-6-(a-metylo-propionylo)- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Tempera¬ tura topnienia: 236°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-amino-6-heksahydrobenzylo-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazoloi[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-amino-6-heksahydrobenzoilo-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-dlazepiny. Tempera- ratura topnienia: 240°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-metyloamino-6-etylo-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazolO[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-metyloamino-6-acetylo-4,5,7,8- -tefrahydro-6H^iazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 206°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-etylóamino-6-etylo-4,5,7,8-tet- rahydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepiny Wytwarza sie z 2-acetyloamido-4,5,7,8-tetrahydro- -6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 231°C (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-propyloamino-6-etylo-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-propionyloamino-6-etylo-4,5,7,8- •tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 228° (rozklad).Dwuchlorowodorek 2-izopropyloamino-6-etylo-4,5,7,- 8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z 2-izopropyloamino-6-acetyloamido- -4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepiny. Tempe¬ ratura topnienia: 244°C (rozklad). 2-etyloamiho-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-acetyloamido-6-allilo-4,5,7,8-tet- rahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura top¬ nienia: 60°C. 2-n-amyloami«o-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- zolo[5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-pentanoiloamino-6-allilo-4,5,7,8- -tetrahydro-6H- topnienia: 20°C. 2-metyloaimino-6HbenzydcM^,T,8^etfiahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-metyloamino-6-benzoilo-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 117°C. 2-etyloamino-6-benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- zolo[5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-acetyloamido-6-benzylo-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 86°C. 2-propyloamino-6-benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazólo[5,4-d] azepina Wytwarza sie z 2-propionyloamino-6-benzylo-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Tempe¬ ratura topnienia: 80°C. 2-izopropyloamino-6-benzylo-4,5,7,8-tetrahydro- -6H-tiazolo[5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-izopropyloamino-6-benzoilo-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 96°C. PL