Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych azepiny o wzorze ogólnym 1, w którym R± oznacza atom wodoru, ewentualnie podstawiona grupa hydroksylowa prosta lub rozga¬ leziona grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, gru¬ pe allilowa, cykloalkilowa, heksahydrobenzylowa, fenylowa, fenyloetylowa lub benzylowa, przy czym grupa benzylowa moze byc podstawiona w pierscie¬ niu 1 lufo 2 atomami chlorowca, 1—3 grupami meto- ksylowymi, grupa trójfiluorometylowa lub alkilowa o 1—3 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 ato¬ mach wegla, grupe allilowa, cykloalkilowa, fenylo¬ wa, benzylowa lub fenyloetylowa.Nowe zwiazki i ich sole addycyjne z fizjologicz¬ nie dopuszczalnymi kwasami nieorganicznymi lub organicznymi, wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci posiadaja one dzia¬ lanie obnizajace cisnienie krwi, uspokajajace, usmierzajace kaszel i/lub przeciwzapaleniowe, przy czym dzialanie ich jest rózne w zaleznosci od ich podstawników.Sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1 wytwarza sie przez odacylowanie 2- -acylo-azepi,ny o wzorze ogólnym 2, w którym Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie i Ac oznacza gru¬ pe acylowa.Odszczepienie grupy acylowej Ac prowadzi sie zwlaszcza hydrolitycznie, korzystnie w rozpuszczal- niku, w temperaturze do temperatury wrzenia sto¬ sowanego rozpuszczalnika.Otrzymane zwiazki mozna ewentualnie przepro¬ wadzic w znany sposób w ich fizjologicznie dopusz¬ czalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub orga¬ nicznymi kwasami, takimi jak kwas solny, bromo- wodorowy, siarkowy, fosforowy, winowy, burszty¬ nowy, cytrynowy, adypinowy, embonowy, fumarowy lub maleinowy.Zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 2 otrzymu¬ je sie przez reakcje 5-bromo-azepinonu-(4) z odpo¬ wiednim acylomocznikiem w stopie lub w etanolu w temperaturze wrzenia. -chlorowco-azepinowy-(4) otrzymuje sie przez chlorowcowanie odpowiedniego azepinonu-(4) w kwasie octowym lodowatym za pomoca równomolo- wej ilosci chloru, bromu lub jodu.Stosowane tu azepinony-(4) sa czesciowo znane z literatury (Ak. Yokoo i inn. Buli. Chem. Soc. Ja- pan 29, 631 (1959)). Nie opisane dotychczas podsta¬ wione w polozeniu 1 azepinony-(4) otrzymuje sie przez kondensacje Dieckmann'a (Organie Reactions, tom 15, 1—203) z estrów etylowych N-podstawionych kwasów N-(2-etoksy-karbonyloetylo)-4-aminomaslo- wych, przy czym jako srodek kondensujacy stosu¬ je sie zwlaszcza III-rzed.butanolan lub wodorek so¬ dowy i nastepnie zmydlenie i dekarboksylacje otrzy¬ manej jako produkt posredni mieszaniny estrów ety¬ lowych 1-podstawionych kwasów heksahydro-4H- azepinon-i(4)-3 wzglednie 5-karboksylowyoh, w obec- 92 46392 463 nosci kwasów. Pasmo IR grupy karbonylowej tych zwiazków znajduje sie przy 1695—1700 cm-1 (chlo¬ rek metylenu), a ich soli przy 1720 cm-1 (KBr).Jak juz wyzej wspommiiano, nowe pochodne azepi- ny o wzorze ogólnym 1 i ich sole addycyjne z kwa¬ sami .wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakolo¬ giczne, przy czym w zaleznosci od podstawników posiadaja dzialanie obnizajace cisnienie krwi, uspo¬ kajajace, usmierzajace kaszel i/lub przeciwzapale- niowe, przy czym wykazuja mala toksycznosc.Tak wiec zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza grupe alkilowa, allilowa lub ewentual¬ nie podstawiona grupe aralkilowa i R2 oznacza atom wodoru posiadaja w szczególnosci silne dzia¬ lanie obnizajace cisnienie krwi. Godnym uwagi jest przy tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Rj oznacza ewentualnie podstawiona grupe aralkilo¬ wa nie powoduja poczatkowego zwiekszenia cisnie¬ nia i maja tylko male dzialanie uspokajajace. Bada¬ nia nad cisnieniem krwi prowadzono na kotach pod narkoza . a—D—(+)-glukochloralozowo-uretanowa, przy czym szczególnie dobre dzialanie obnizajace cisnienie krwi wykazuja nastepujace zwiazki: 2-amiino-6-ibenzylo-4,5,7,8-l3etrahydro- -6H-tiazolo[5,4-d]azepina, 2-amino-6-(p-chlorobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro- -6H-tiazolo[5,4-d] azepina, 2-amino-6-(m-bromobenzylo)-4,5,7,8-/tetrahydro- -6H-tiazolo[5,4-d]azepina, 2-amino-6-(4-metylobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro- -6H-tiazolo[5,4-d]azepina, 2-amino-6-(p-trójfluorometylobenzylo)-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepina, 2-amino-6-(m-trójfluorometylobenzylo)-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepina, 2-amino-6-(p-fluorobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro- -6H-tiazolo[5,4-d]azepina.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R2 ozna¬ cza atom wodoru i Ri oznacza grupe alkilowa lub allilowa wykazuja w szczególnosci dzialanie prze- ciwzapaleniowe, uspokajajace i przeciwkaszlowe i zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Rj i R2 oznaczaja grupe alkilowa, wykazuja w szczególnosci dzialanie uspokajajace.W badaniach na dzialanie przeciwkaszlowe me¬ toda Engelhorn'a i Puschmann'a (Arzneimittelfor- schung 13, 474 (1963)) wykazuja szczególnie dobre dzialanie przeciwkaszlowe nastepujace zwiazki: 2-amino-6-butylo^,i5,7,8Htete,ahyd]X-i6H-tiazolo [5,4-d] azepina, 2-amino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d] azepina.W badaniach na dzialanie uspokajajace metoda Friebel'a i inn. (Arzneimittelforschung 9, 126 (1959)) szczególnie dobre dzialanie posiadaja nastepujace zwiazki: 2-amino-6-etylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepina, 2Haniino-6-!izopropyllo-4,5,7,8Jtetffahydro-6H-tia- zolo[5,4-d]azepina, 2-etyloamino-6-etylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazo- lo[5,4-d]azepina, 2-etyloamino-6-propylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H- tiazolo [5,4-d] azepina. 9 Dzialanie przeciwzapaleniowe nowych zwiazków badano jako dzialanie przeciwwysiekowe wobec ob¬ rzeku karagenowego na tylnej lapie szczura metoda Wintera i inn. (Proc. soc. exper. Biol. Med. 111, 544—547 (1962)) i wobec obrzeku kaolinowego na tylnej lapie szczura metoda Hillebrechfa (Arzneimit¬ telforschung 4, 607—614 (1954)). Szczególnie dobre dzialanie przeciwzapaleniowe wykazuja nastepujace zwiazki: 2-amino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepina, 2-amyloamino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepina, so 2-alliloamino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepina.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna przerabiac w znany spo- sób, ewentualnie w polaczeniu z innymi substancja¬ mi czynnymi, na zwykle stosowane do uzytku far¬ maceutycznego preparaty. Srednia dawka jednostko¬ wa dla doroslych wynosi 0,2—10 mg, zwlaszcza 0,2— mg, a srednia dawka idzienna wynosi 0,2^20 mg, so zwlaszcza 0,2—10 mg.Przyklad I. Dwuchlorowodorek 2-amino-6-ben- zylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny 3,4 g (10 mmoli) chlorowodorku 2-acetyloamido-6- -benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-tiazolo [5,4-d] azepiny (temperatura topnienia: 252—254°C, wytworzona z bromowodorku l-benzylo-5-bromo-heksahydro-4H- -azepinonu-(4) i N-acetylo-tiomocznika) ogrzewa sie do wrzenia w 50 ml 10% kwasu solnego przez 4—8 40 godzin, przy czym wykrystalizowuje jako produkt reakcji dwuchlorowodorek. Wydajnosc: 3,0 g (90% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia: 233°C (rozklad).W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace 45 zwiazki : Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(4-fluorobenzylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-benzyloamido-6- -(4-fluorobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazo- 50 lo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 236°C (roz¬ klad) ;• Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(4-chlorobenzylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-propionoamido-6- 55 -(4-chlorobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 243°C; Dwuchlorowodorek 6-(3-chlorobenzylo)-4,5,7,8-tetra- hydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- 60 -(3-chlorobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 244°C; Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3,4-dwuchlorobenzy- lo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- 65 -(3,4-dwuchlorobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia-92 463 zolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 246°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(2,6-dwuchlorobenzy- lo)^,5,7,8-te1xahydix)-eH-1aiQzolo[5^d]a^epiny Wytwarza sie z 2-acetyloamido-6-(2,6-dwuchloro- benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]aze- piny. Temperatura topnienia: 240°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-(2,4-dwuchlorobenzylo)- -4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- - (2,4-dwuchlorobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 230°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-(4-bromobenzylo)-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- - (4-bromobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazo- lo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 251°C (roz¬ klad) ; Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(2-bromobenzylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-butanoiloamino- -6- (2-bromobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazo- lo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 233°C (roz¬ klad) ; Dwuchlorowodorek 2-amino-6- (3-bromobenzylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d] azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- - (3-bromobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 255°C (roz¬ klad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(4-metylobenzylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny JVytwarza sie z chlorowodorku 2Haicetyloam -<4-metylobenzylo)-4,5,7,8-tetrahydlro-GH-ti)azo- lo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 239°C (roz¬ klad) ; Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(2-metylo-benzylo) -4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- ^(2-metylo-benzylo)-4,5,7,i8-tetrahydro-6H-tia- ^olo [5,4-d] azepiny. Temperatura topnienia: 241°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3-metylo-benzylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-dJazepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- - (3-metylo-benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- ^olo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 233°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(4-trójfluor^metylo- -benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]aze¬ piny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- ^(4-4*6jffliuorometylo-JbenzylLo) -4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 237— ~238°C; Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3-trójfluorometylo- -benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]aze¬ piny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- - (3-trójfluorometylo-benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro- -6H-tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 246°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(4-metoksy-benzylo)- -4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- (4-metoksy-benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazo- lo[5,4-d] azepiny. Temperatura topnienia: 230°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3,4-dwumetoksy-ben- zylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamldo-6- - (3,4-dwumetoksy-benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 238°C io (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3,5-dwumetoksy-ben- zylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- - (3,5-dwumetoksy-benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H- l* -tiazolo)[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 215°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(2,3-dwumetoksy-ben- eylo)-4,5,7,8-totraihydiro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- -(2,3-dwumetoksy-benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 226°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(3,4,5-trójmetoksy- -benzylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]aze- as piny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- -(3,4,5-trójmetoksywbenzy^ -tiazolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 230°C (rozklad); so Dwuchlorowodorek 2-ammo-<6-[fenytlo-4,5,7,8-tetrahy- dro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- -fenylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny.Temperatura topnienia: 202°C (rozklad); sb Dwuchlorowodorek 2-amino-6-(2-fenyloetylo)-4,5,7,- 8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- - (2-fenyloetylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 226°C (roz- 40 klad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-izopropylo-4,5,7,8-tet- rahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- -izopropylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] 45 azepiny. Temperatura topnienia: 225°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-n-butylo-4,5,7,8-tetra- hydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- -n-butylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] 50 azepiny. Temperatura topnienia: 254—256°C (roz¬ klad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-izobutylo-4,5,7,8-tet- rahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- 55 -izobutylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]aze- piny. Temperatura topnienia: 238°C (rozklad); DwchJlorowodorek DL-2-amino-6-ibutylo-i(2)-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku DL-2-acetyloami- 60 do-6-butylo-(2)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d] azepiny. Temperatura topnienia: 236°C (rozklad); Dwuchlorowodorek 2-amino-6-III-rzed.butylo-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- 65 -III-rzed.butylo-4,5,7,8-rtetrahydro^6H-tiazolo92 463 * [5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 224°C (roz¬ klad); ; Dwuchlórowodorek 2-amino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahy- dro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- -allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny.Temperatura topnienia: 245°C (rozklad); Dwuchlórowodorek 2-amino-6-heksahydrobenzylo- -4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-acetyloamido-6- -heksahydrobenzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 240°C (roz¬ klad); Dwuchlórowodorek 2-metyloamino-6-etylo-4,5,7,8- -tetrahydro-6Hrtiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-(N-acetylo-N- -metyloamino)-6-etylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- zolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 206°C (rozklad); Dwuchlórowodorek 2-etyloamino-6-etylo-4,5,7,8-tet- rahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-(N-acetylo-N- -etyloamino)-6-etylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazo- lo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 231°C (roz¬ klad); Dwuchlórowodorek 2-propyloamino-6-etylo-4,5,7,8- -tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-(N-acetylo-N- -propyloamino)-6-etylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- zolo[5,4-d]azepiny. x Temperatura topnienia: 228°C (rozklad); Dwuchlórowodorek 2-izopropyloamino-6-etylo-4,5,- 7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-(N-acetylo-N- -dzaprópyloaiMno)-6-etylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- zolo[5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 244°C (rozklad); 2^1yloiamino-6-alJlilo^4,5,7,8-:te1]rahy,dro-6H-tia- zolo [5,4-d] azepina Wytwarza sie z 2-(N-acetylo-N-etyloamino)-6-al- lilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d] azepiny. Tem¬ peratura topnienia: 60°C; 2-n-amylo-amino-6-alliló-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-(N-acetylo-N-n-amyloamino)-6- -allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny.Temperatura topnienia: 20°C; 2-alliloamino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazo- lo[5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-(N-acetylo-N-alliloamino)-6-al- li)lo-4,5,7,8-tetrahyidro-6H-tiazoilo[5,4Hd]azepiiny. Tem¬ peratura topnienia: 20°C; 2-cykloheksyloamino-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo [5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-(N-acetylo-N-cykloheksyloami- no)-6-ailliio-4,5,7,8-te1irahydro-6H-tiiazOilo[5,4-d] aze¬ piny. Temperatura topnienia: 20°C; Dwuchlórowodorek 2-fenyloamino-6-allilo-4,5,7,8-te- trahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie chlorowodorku 2-(N-acetylo-N-feny- loamino)-6-allilo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 195°C; 2-metyloamino-6-benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- zolo[5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-i(!N-acetylojN-metylaamino)-6- -benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H^tiazolo[5,4-d]azepiny.Temperatura topnienia: 117°C;; 2-etyloamino-6-benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H- -tiazolo[5,4-d] azepina io Wytwarza sie z 2-(N-etylo-N-acetyloamino)-6-ben- zylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny.Temperatura topnienia: 86°C; 2-propyloamino-6-benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tia- zolo[5,4-dlazepina Wytwarza sie z 2-(N-acetylo-N-propyloamino)-6^ -benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d] aze¬ piny. Temperatura topnienia: 80°C; 2-izopropyloamino-6-benzyloH4,5,7,8-tetrahydro- -6H-tiazolo[5,4-d]azepina Wytwarza sie z 2-(N-acetylo-N-izopropyloamino)- -6-benzylo-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d] aze¬ piny. Temperatura topnienia: 96°C; Dwuchlórowodorek 2-amino-6-(2-hydroksyetylo)-4,- ,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku 2-benzamido-6-(2- -hydroksy-etylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiiazalo [5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 192°C (roz¬ klad).Dwuchlórowodorek 2-amino-6-(2-hydroksy-propylo)- 80 -4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d] azepiny Wytwarza sie z chlorowodorku^ 2-benzamido-6-(2- -hydroksy-propylo)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo [5,4-d]azepiny. Temperatura topnienia: 221°C (roz¬ klad). PL