JP2750869B2 - 三環式縮合ピリミジン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬として有用な新規三環式縮合ピリミジン
誘導体に関する。

従来の技術 鎮痛，抗炎症，利尿作用等を有するピラゾロ［3,4−
ｄ］ピリミジン誘導体については特許出願されている
［特開昭53−31694号公報，特開昭61−5082号公報参照
など］が、三環式縮合ピリミジン誘導体はその複素環骨
格自体が全く知られていない新規な化合物である。

発明が解決しようとする課題 本発明は鎮痛，抗炎症，抗アレルギー作用および肝保
護作用を有し、かつ新規骨格を有する三環式縮合ピリミ
ジン誘導体を提供するものである。

課題を解決するための手段 本発明は一般式（Ｉ） ［式中、R¹およびR²はそれぞれ脂肪族炭化水素基を示
し、R³は水素，脂肪族炭化水素基またはアシル基を示
し、Ａは置換されていてもよい炭素数２ないし４の二価
の炭化水素鎖を示す。］で表わされる化合物およびその
塩に関する。

上記一般式（Ｉ）に関し、R¹またはR²で示される脂肪
族炭化水素基としては、例えば炭素数１〜８程度のアル
キル基（例、メチル，エチル，プロピル,i−プロピル，
ブチル,i−ブチル，ペンチル,i−ペンチル，ヘキシル，
ヘプチル，オクチルなど），炭素数２〜８程度のアルケ
ニル基（例、ビニール，アリル,1−プロペニル，イソプ
ロペニル,2−ブテニル,1,3−ブタジエニル,2−ペンテニ
ル,1−ヘキセニル,1−ヘプテニル,1−オクテニルなど）
などが挙げられる。なかでも、炭素数２〜５程度の脂肪
族炭化水素基が好ましく、とりわけ炭素数２〜５程度の
アルキル基が好ましい。

R³で示される脂肪族炭化水素基としては、例えば炭素
数１〜３程度のアルキル基（例、メチル，エチル，プロ
ピル,i−プロピル）、炭素数２〜３程度のアルケニル基
（例、ビニール，アリル,1−プロペニル，イソプロペニ
ル）が挙げられ、なかでも炭素数１〜３程度のアルキル
基が好ましい。

R³で示されるアシル基としては有機酸由来のものが挙
げられ、例えばアルカノイル基なかでも炭素数７以下の
もの（例、アセチル，トリフルオロアセチル，プロピオ
ニル，ブチリル，バレリル，シクロヘキサンカルボニル
など），芳香族カルボニル基（例、置換されていてもよ
いベンゾイルなど），アルコキシカルボニル基なかでも
アルキル部分の炭素数が１〜４程度のもの（例、メトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニルなど），カルバモイル，ホルミルなどが挙げられ
る。なかでも炭素数７以下のアルカノイル基またはアル
キル部分の炭素数が１〜４程度のアルコキシカルボニル
基が好ましく、とりわけアセチル，プロピオニル，メト
キシカルボニルが好ましい。

Ａで示される炭素数２〜４の二価の炭化水素鎖として
は、アルキレン（例、エチレン，トリメチレン，テトラ
メチレン），アルケニレン（例、ビニレン，プロペニレ
ンなど）などが挙げられる。

該炭化水素鎖は置換基を有していてもよく、置換基と
しては例えば、脂肪族炭化水素基なかでも炭素数１〜３
程度のアルキル基（例、メチル，エチル，プロピル，イ
ソプロピルなど），置換されていてもよい芳香族炭化水
素基（例、オツロ，メタ，パラ位に１〜２コのアミノ，
ニトロ，ヒドロキシ，メトキシ，メチルなどの置換基を
有していてもよいフェニルなど），ハロゲン（例、F,C
l,Brなど），ニトロ，アミノ，オキソなどが挙げられ
る。

上記したＡで示される置換されていてもよい炭素数２
ないし４の二価の炭化水素鎖としては、式 〔式中、R⁴およびR⁵はそれぞれ水素，脂肪族炭化水素
基，置換されていてもよい芳香族炭化水素基またはハロ
ゲンを示し、ｎ′は０〜２の整数を示す〕で表わされる
炭化水素鎖または式 〔式中、ｎは１〜３の整数を示す〕で表わされる炭化水
素鎖が好ましく、なかでもエチレン，オキソエチレン ビニレンが好ましい。

上記化合物の中でも、R¹およびR²がそれぞれ炭素数３
〜５のアルキル基、R³が水素，アセチル，プロピオニル
またはメトキシカルボニル、Ａがエチレンまたはビニレ
ンである化合物（Ｉ）がさらに好ましい。

化合物（Ｉ）の塩としては、酸付加塩たとえば塩酸
塩，臭化水素酸塩，硫酸塩，硝酸塩，燐酸塩などの無機
酸塩、たとえば酢酸塩，酒石酸塩，クエン酸塩，フマー
ル酸塩，マレイン酸塩などの有機酸塩などの薬理学的に
許容されうる塩があげられる。

製造法 上記一般式（Ｉ）の化合物はたとえば以下に示すよう
な方法によって製造することができる。

［式中、R¹,R²およびR³は前記と同意義。Ｘはハロゲン
を示し、ｎは１〜３の整数を示す。］ ［式中、R¹,R²,R³およびｎは前記と同意義。ただし、R³
は水素でない。］ ［式中、R¹,R²,R³およびｎは前記と同意義。R⁸は低級ア
ルキル基を示す。］ ［式中、R¹,R²およびR³は前記と同意義。］ ［式中、R¹,R²,R³およびＸは前記と同意義。］ ［式中、R¹,R²,R³およびｎは前記と同意義。ただし、R³
は水素でない。］ ［式中、R¹,R²,R³,R⁴,R⁵およびＸは前記と同意義。ｎ′
は０〜２の整数を示す。］ 前記反応（ａ）は、塩基存在下閉環反応を行なうもの
で、化合物（II）１モルに対して塩基１〜３モル使用し
て行なう。塩基としては水素化ナトリウム,t−ブトキシ
カリウム，炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウム等を用
い、溶媒としてはジメチルホルムアミド，ジメチルアセ
トアミド，ジメチルスルホキシドおよびアセトニトリル
等の極性非プロトン溶媒中で行なう。反応条件は氷冷下
〜100℃で0.5〜30時間程度が好ましい。水素化ナトリウ
ムやｔ−ブトキシカリウムのような強い塩基を使用する
場合、化合物（II）を溶媒に溶解させ、氷冷下これらの
塩基を少量ずつ加えて行なうのが好ましい。又水素化ナ
トリウム等の強い塩基をジメチルホルムアミドのような
溶媒に懸濁させ、氷冷下化合物（II）の同溶媒の溶液を
少量ずつ加える方法でも反応を有利に行なうことができ
る。このようにして塩基を添加後、室温程度に反応温度
を上げ、１〜２時間さらに反応させることが好ましい。
一方、弱い塩基である炭酸カリウムや炭酸ナトリウム存
在下で反応を行なう場合は、化合物（II）とこれらの塩
基をジメチルホルムアミド（DMF）のような溶媒中、50
〜130℃で10〜30時間程度加熱反応させるのが好まし
い。以上のようにして得られた反応生成物は、反応終了
後溶媒を留去し、得られた反応物を氷水中に加えて生成
する結晶を、含水アルコール類等から再結晶して容易に
得ることができる。又場合によってはカラムクロマトグ
ラフィー等の通常の単離精製法によって容易に得ること
ができる。

反応（ｂ）は、化合物（I b）をアルキル化またはア
シル化して化合物（I e）を得るもので、アルキル化剤
としてはハロゲン化アルキル（例、よう化メチル，よう
化エチル，よう化プロピル，臭化ベンジル等），アシル
化剤としては酸無水物（例、無水酢酸，無水プロピオン
酸，無水酪酸等）や酸ハロゲン化物（例、塩化アセチ
ル，塩化プロピオニル，塩化ブチリル等）等が挙げら
れ、またアルコキシカルボニル化する場合には、ハロゲ
ン化炭酸アルキル（例、クロル炭酸メチルエステル，ク
ロル炭酸エチルエステル等）等が用いられる。これらの
試薬は化合物（I b）１モルに対して１〜５モル程度の
過剰量を使用し、適当な塩基の存在下に反応させる。使
用する塩基としては、炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，
トリエチルアミン，ピリジン等があげられ、場合によっ
てはジメチルアミノピリジンを触媒量加えて行なう。溶
媒としては、ピリジン，ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルアセトアミド，アセトニトリル，ジオキサン等を用
い、氷冷下〜100℃,1〜50時間程度反応させるのが良
い。アルキル化はジメチルホルムアミド中、１〜２モル
程度のハロゲン化アルキルと室温〜50℃で５〜20時間程
度反応させるのが好ましい。又アシル化はピリジン中、
１〜３モル程度の酸無水物と50〜100℃程度で５〜20時
間程度反応させるのが好ましい。又ジメチルアミノピリ
ジンを触媒量加えて反応を行なうとより有利にできる場
合もある。

アルコキシカルボニル化反応では、ジオキサン等の溶
媒中、トリエチルアミン等の塩基の存在下、氷冷下〜室
温程度でハロゲン化炭酸アルキルを加え、室温〜60℃,5
〜20時間程度反応させるのが好ましい。生成物は反応溶
媒を留去した後、得られた残渣を氷水に加えることによ
り、又通常の単離精製手段を用いることにより容易に結
晶として得られる。

反応（ｃ）は、塩基存在下ラクタム環を形成する反応
で、化合物（III）１モルに対して、塩基１〜３モル程
度使用する。塩基としてはナトリウムメトキサイドおよ
びナトリウムエトキサイド等を用い、溶媒としてメタノ
ールやエタノール等のアルコール系溶媒を用いるのが好
ましい。反応条件は氷冷下〜50℃で30分〜２時間程度反
応させるのが良い。生成物は反応終了後、溶媒を留去
し、得られた残渣を水に溶解した後、１〜２規定程度の
塩酸で中和すると結晶として容易に得られる。

反応（ｄ）は脱水素反応により化合物（I f）を得る
もので、通常の溶媒中たとえばジメチルホルムアミド，
ジメチルアセトアミド，アセトニトリル，ジオキサン，
トルエン，ベンゼン，クロロホルム，塩化メチレン等の
有機溶媒中、50〜150℃で５〜60時間程度加熱反応させ
る。この時、過酸化ベンゾイル,2,3−ジクロロ−5,6−
ジシアノ−1,4−ベンゾキノン（DDQ）、二酸化ゼレンや
二酸化マンガン等の存在下、又炭酸カリウムや炭酸ナト
リウムの塩基存在下行なうことが出来るが、とりわけク
ロロホルム等の非プロトン溶媒中、酸化剤として過酸化
ベンゾイルを１〜２モル程度用い、加熱還流下５〜15時
間程度反応させるのが好ましい。

反応（ｅ）は化合物（II a）から化合物（I f）を直
接得る方法である。この時用いる反応条件は反応（ａ）
の場合に準じて行なうことができる。反応（ｅ）の場
合、用いる塩基としては炭酸カリウムや炭酸ナトリウム
があげられ、ジメチルホルムアミドやジメチルアセトア
ミド等の溶媒中行なうのが好ましい。反応条件としては
80〜120℃で20〜40時間程度反応させるのがより好まし
い。反応（ｄ）および（ｅ）で得られる生成物は、反応
溶媒を留去した後、水中に加えることにより、又カラム
クロマトグラフィー等の通常の単離精製手段を用いるこ
とにより容易に結晶として得ることができる。

反応（ｆ）は、化合物（XVI）を脱水剤存在下、化合
物（I g）を得、所望により反応（ｂ）と同様にアシル
化またはアルキル化して、化合物（I i）を得るもので
ある。化合物（XVI）から化合物（I g）への反応におけ
る脱水剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド
（DCC），カルボニルジイミダゾール（CDI）等あるいは
塩化チオニル，オキシ塩化リン等のクロル化剤などを用
いることが出来る。脱水剤は化合物（XVI）に対して１
〜10等量程度用い、溶媒としては塩化メチレン，クロロ
ホルム，ベンゼン等を用い、室温〜100℃で１〜10時間
程度反応させるのがよい。とりわけ、クロロホルムや塩
化メチレンの溶媒中、５〜10等量程度の塩化チオニルを
用いて、１〜５時間程度、加熱還流するのが好ましい。

反応（ｇ）は、化合物（XV）を酸性または塩基性条件
下で脱水反応を行うことによって目的物（I h）を得、
所望により化合物（I h）を還元して化合物（I j）を得
るものである。化合物（XV）から化合物（I h）への反
応における酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸，塩
酸，硫酸等の有機酸および無機酸など、また塩基として
は、トリエチルアミン，炭酸カリウム，炭酸ナトリウ
ム，カセイソーダ等を触媒量から化合物（XV）に対して
２等量程度用い、溶媒としてはベンゼン，トルエン，キ
シレン，メチルエチルケトン等を用い、室温〜150℃で
５時間〜３日間程度反応させる。とりわけベンゼンやト
ルエン等の溶媒中、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を
用い、加熱還流下10〜20時間程度反応させるのが好まし
い。化合物（I h）から化合物（I j）への水素添加反応
においては、化合物（I h）を通常の溶媒例えばメタノ
ール，エタノール，クロロホルム，ジクロロメタン，ベ
ンゼン，酢酸等の有機溶媒中、常圧〜５気圧程度の水素
気流下適当な触媒を共存させ、室温〜50℃で、１〜10時
間程度反応させるのがよい。添加する触媒としては、ラ
ネーニッケル，パラジウム付活性炭，白金付活性炭，酸
化白金またはロジウム触媒等が挙げられる。

反応（ｆ）および（ｇ）で得られる生成物は、反応溶
媒を留去した後、通常の単離精製手段を用いることによ
り容易に結晶として得ることが出来る。

これら化合物の中、原料化合物（II），（III），（X
V），（XVI）は新規な化合物であり、次のような方法で
合成することができる。Chem,Ber.,95,1597（1962）お
よびAnn.Chem.,691,142（1966）に記載された方法に準
じて合成した化合物（IV），（XI）を出発原料としてCh
em.Pharm,Bull.,27,1328（1978）およびChem.Pharm.Bul
l.,27,1965（1978）また特開昭53−31694号公報および6
1−5082号公報等に記載の方法に従って、すなわち反応
式（ｈ），（ｉ），（ｊ）および（ｋ）に示した４つの
方法によって得られる３−アミノ誘導体（IX）を反応式
（Ｉ）に示したように種々のアルキルジハライド（例、
１−ブロモ−２−クロロエタン,1−ブロモ−３−クロロ
プロパン,1−ブロモ−４−クロロブタン等）とジメチル
ホルムアミド等の非プロトン溶媒中、炭酸カリウムや炭
酸ナトリウム等の存在下、50〜120℃で10〜20時間程度
反応させて、原料化合物（II）を得ることができる。一
方、原料化合物（III）、反応式（ｍ）に示したように
化合物（IX）を種々のハロゲノ脂肪酸アルキルエステル
（例、ブロモ酢酸メチルエステル，ブロモ酢酸エチルエ
ステル等）と炭酸カリウムや炭酸ナトリウム存在下、ジ
メチルホルムアミド等の非プロトン溶媒中、室温〜80
℃,1〜５時間程度反応させて得ることができる。

原料化合物（XVI）は、反応式（ｉ）に示した方法に
よって合成した化合物（VIII b）を反応式（ｏ）に示し
たようにアルカリ加水分解することによって得られる。

又、原料化合物（XV）は、前述した３−アミノ誘導体
（IX）を反応式（ｎ）に示した様に種々のハロケトン
（例、ブロモアセトン，クロロアセトン,3−クロロ−２
−ブタノン，塩化フェナシル，臭化フェナシル等）と、
炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，トリエチルアミン等の
塩基存在下、反応促進剤としてよう化カリウムを存在さ
せ、室温〜50℃で１〜４日間程度反応させて、原料化合
物（XV）を得るものである。

［式中、R¹,R²およびＸは前記と同意義。］ ［式中、R¹およびR²は前記と同意義。R⁶は低級アルキル
基，アシル基（アセチル，ベンゾイル等）または式−
（CH₂）_nCOOR⁷（式中、ｎは前記と同意義。R⁷は低級ア
ルキル基を示す。）で表される基を示す。］ ［式中、R¹,R²およびR³は前記と同意義。ただし、R³は
水素でない。］ 〔式中、R¹,R²は前記と同意義。但しR¹＝R²である。〕 ［式中、R¹,R²,R³,Xおよびｎは前記と同意義。］ ［式中、R¹,R²,R³,R⁶およびｎは前記と同意義。］ ［式中、R¹,R²,R³,R⁴,R⁵およびｎ′は前記と同意義。］ ［式中、R¹,R²,R⁷およびｎは前記と同意義。］ 作用 本発明の三環式縮合ピリミジン誘導体（Ｉ）およびそ
の塩は、ヒトを含む哺乳動物に対して、抗炎症作用，鎮
痛作用，解熱作用および抗アレルギー作用等を有し、た
とえば慢性関節リチウム，腰痛症，頚肩腕症候群，乾癬
等の改善，治療剤として有用である。また、化合物
（Ｉ）は各種原因による肝障害に対して肝保護作用を有
することから各種急性および慢性肝炎，肝障害，劇症肝
炎等の治療に有用であり、またこれらの結果生じる肝線
維症および肝硬変の予防作用を併有するものと考えられ
る。

また化合物（Ｉ）は低毒性であり、化合物（Ｉ）をか
かる医薬として用いる場合、それ自体あるいは適宜の薬
理学的に許容される担体，賦形剤，希釈剤と混合し、粉
末，顆粒，錠剤，カプセル剤，注射剤，坐剤，軟膏剤な
どの剤型で経口的または非経口的に安全に投与すること
ができる。投与量は対象疾患，症状，投与対象，投与方
法などによっても異なるが、たとえば成人の慢性関節リ
チウム，肝障害患者に対して経口投与する場合、通常薬
効成分〔化合物（Ｉ）〕１回量として0.1mg/kg〜30mg/k
g体重程度、好ましくは0.5mg/kg〜10mg/kg体重程度を１
日１回〜３回程度投与するのが好都合である。

実施例 以下に参考例，実施例，製剤例および実験例を示して
本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに
限定されるべきものではない。

参考例１ ６−（４−アセチルチオセミカルバジド）−１−ブチ
ル−３−プロピルミジン−2,4（1H,3H）−ジオン １−ブチル−６−ヒドラジノ−３−プロピルピリミジ
ン−2,4（1H,3H）−ジオン（8.0g）のジオキサン（100m
l）溶液に、撹拌しながらアセチルイソチオシアナート
（4.8g）を滴下した。室温で３時間撹拌した後、生成し
た結晶をろ取した。含水アルコールから再結晶すると無
色結晶（14g,94％）が得られた。

融点 149−152℃ 元素分析値 C₁₄H₂₃N₅O₃Sとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 49.25 ； 6.79 ； 20.51 実験値： 49.31 ； 6.70 ； 20.48 同様にして以下の化合物を合成した。

参考例19 ３−アセチルアミノ−７−ブチル−５−プロピルピラ
ゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7H）−ジオン ６−（４−アセチルチオセミカルバジド）−１−ブチ
ル−３−プロピルピリミジン−2,4（1H,3H）−ジオン
（6.0g）をジメチルホルムアミド（DMF）（60ml）中、1
10〜120℃で60時間加熱した。反応液を濃縮して得られ
る残渣に、80％メタノールを加えて溶解させ、冷却放置
して得られる淡褐色結晶を含水メタノールから再結晶す
ると無色結晶（4.4g,61％）が得られた。

融点 156−158℃ 元素分析値 C₁₄H₂₁N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 54.71 ； 6.89 ； 22.79 実験値： 54.63 ； 6.95 ； 22.81 同様にして以下の化合物を合成した。

参考例38 ３−アミノ−７−ブチル−５−プロピルピラゾロ［3,
4−ｄ］ピリミジン−4,6−（5H,7H）−ジオン ３−アセチルアミノ−７−ブチル−５−プロピルピラ
ゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（1
0g）を、カセイソーダ（2g）を溶解させた80％エタノー
ル（100ml）中、５時間加熱還流させた。反応液を濃縮
して得られる結晶を水（100ml）に懸濁させ、6N−HClを
加えて弱酸性とすると無色結晶（8g,93％）が得られ
た。

融点 209−211℃ 元素分析値 C₁₂H₁₉N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 54.32 ； 7.22 ； 26.40 実験値： 54.66 ； 7.20 ； 26.38 同様にして以下の化合物を合成した。

参考例57 ２−アミノ−５−ブチル−７−プロピル−4H−ピリミ
ド［4,5−ｅ］［1,3,4］チアジアジン−6,8（5H,7H）−
ジオン Ｎ−クロロサクシニイミド（2g）のクロロホルム懸濁
液に、６−（４−アセチルチオセミカルバジド）−１−
ブチル−３−プロピルピリミジン−2,4（1H,3H）−ジオ
ン（3.8g）のクロロホルム溶液（20ml）を、氷冷下滴下
した。室温でさらに３時間撹拌放置した後、イソプロピ
ルエーテル（10ml）およびヘキサン（10ml）を加え、冷
却放置して得られる結晶をろ取，水洗して黄褐色結晶
（3.1g,82％）を得た。

融点 165−167℃ 元素分析値 C₁₄H₂₁N₅O₃Sとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 49.54 ； 6.24 ； 20.63 実験値： 49.49 ； 6.29 ； 20.55 同様にして以下の化合物を合成した。

参考例72 ３−アセチルアミノ−７−ブチル−５−プロピルピラ
ゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7H）−ジオン ２−アセチルアミノ−５−ブチル−７−プロピル−4H
−ピリミド［4,5−ｅ］［1,3,4］チアジアジン−6,8（5
H,7H）−ジオン（2.8g）をジオキサン（28ml）中、１時
間還流加熱する。反応液を濃縮乾固し、得られた残渣を
メタノールに溶解させ、不溶のイオウをろ去し、ろ液に
少量の水を加えて冷却放置すると無色結晶（2.3g,92
％）が得られた。

融点 156−158℃ 元素分析値 C₁₄H₂₁N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 54.71 ； 6.89 ； 22.79 実験値： 54.70 ； 6.93 ； 22.81 同様にして以下の化合物を合成した。

参考例87 ６−クロロ−５−シアノ−1,3−ジエチルピリミジン
−2,4（1H,3H）−ジオン 1,3−ジエチルバルビツール酸（61g）をオキシ塩化リ
ン（224ml）に溶かし、室温でかきまぜながら、ジメチ
ルホルムアミド（35ml）を滴下した。滴下後、反応液を
3.5時間還流させた。反応液を減圧濃縮し、残留する油
状物を少しずつ氷水中に加えた。析出した結晶をろ取
し、６−クロロ−1,3−ジエチル−５−ホルミルウラシ
ル（64g）を得た。融点 88−89℃ 本品（50g）とヒドロキシルアミン・塩酸塩（50g）と
をエタノール（１）中、室温で30分かきまぜた。反応
液に水（）を加えて析出物をろ取し、６−クロロ−1,
3−ジエチルウラシル−５−カルバルデヒドオキシム（3
2.5g）を得た。融点115−116℃ 本品（16g）をテトラヒドロフラン（320ml）に溶か
し、氷溶かしはん下、オキシ塩化リン（30g）を滴下し
た後、室温で１時間かきまぜた。反応液を減圧乾固し、
残渣にジイソプロピルエーテル（200ml）を加えると、
６−クロロ−５−シアノ−1,3−ジエチルピリミジン−
2,4（1H,3H）−ジオンの淡黄色プリズム状結晶（12.4
g）が析出した。融点92−94℃ 元素分析値:C₉H₁₀N₃O₂Clとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： 47.48 ； 4.43 ； 18.46 実測値： 47.29 ； 4.31 ； 18.35 同様にして以下の化合物を合成した。

これら以外の中間体（６−クロロ−５−ホルミル体,6
−クロロ−５−シアノ体）は、結晶化しにくいため、精
製せずに次の反応に用いた。

参考例91 ３−アミノ−5,7−ジエチルピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−4,6（5H,7H）−ジオン ６−クロロ−５−シアノ−1,3−ジエチルピリミジン
−2,4（1H,3H）−ジオン（5g）とヒドラジン・一水和物
（2.2ml）とをメタノール（220ml）中、室温で10分間か
きまぜた。反応液を減圧乾固し、残渣を含水メタノール
から再結して無色針状結晶（4.3g）を得た。融点246−2
48℃。同様にして下記化合物を得た。

参考例95 ３−アミノ−７−ブチル−２−（２−クロロエチル）
−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン ３−アミノ−７−ブチル−５−プロピルピラゾロ［3,
4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（8g）,1−
ブロモ−２−クロロエタン（3.7ml）および炭酸カリウ
ム（6.2g）をDMF（100ml）中、50〜60℃で12時間撹拌さ
せた。反応混合物を濃縮乾固した後、得られた残渣をク
ロロホルム／水で抽出した。クロロホルム層を水洗，乾
燥，濃縮して得られる褐色シラップを、フラッシュクロ
マトグラフィー（シリカゲル100g,クロロホルム）で精
製し、得られるシラップをイソプロピルエーテルから結
晶化させると無色針状晶（21.5g,66％）が得られた。

融点 118−121℃ 元素分析値 C₁₄H₂₂N₅O₂Clとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 51.30 ； 6.76 ； 21.36 実験値： 51.44 ； 6.79 ； 21.13 同様にして以下の化合物を合成した。

参考例121 １−ブチル−６−（４−エトキシカルボニルメチルチ
オセミカルバジド）−３−プロピルピリミジン−2,4（1
H,3H）−ジオン １−ブチル−６−ヒドラジノ−３−プロピルピリミジ
ン−2,4（1H,3H）−ジオン（11g）のジオキサン（100m
l）溶液に撹拌しながらエトキシカルボニルメチルイソ
チオシアナート（15g）を滴下した。室温で３時間撹拌
した後、生成した結晶をろ取した。少量のジオキサンで
結晶を洗浄し、無色結晶（18.8g,96％）を得た。融点11
4−116℃ 参考例122 ７−ブチル−３−エトキシカルボニルメチルアミノ−
５−プロピルピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5
H,7H）−ジオン Ｎ−クロロこはく酸イミド（6.5g）をクロロホルム
（80ml）に懸濁し、氷冷下撹拌しながら、１−ブチル−
６−（４−エトキシカルボニルメチルチオセミカルバジ
ド）−３−プロピルピリミジン−2,4（1H,3H）−ジオン
（18g）を少量ずつ加えた。１時間撹拌放置した後、反
応液ヘキサン（200ml）を加えしばらく撹拌した後、析
出した結晶をろ去した。ろ液を濃縮して得られる褐色シ
ラップ（23g）をジオキサン（150ml）に懸濁し、100℃
で１時間加熱撹拌した。不溶物をろ去しろ液を濃縮して
得られる残さを酢酸エチル／イソプロピルエーテルから
結晶化すると無色結晶（9.8g,67％）が得られた。融点1
47−148℃ 参考例123 ７−ブチル−３−カルボキシメチルアミノ−５−プロ
ピルピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7H）−
ジオン ７−ブチル−３−エトキシカルボニルメチルアミノ−
５−プロピルピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5
H,7H）−ジオン（2g）をエタノール（20ml）に溶解さ
せ、2N−カセイソーダ水溶液（20ml）を加え、100℃で
１時間加熱撹拌した。反応液を半分まで濃縮し、塩酸で
弱酸性として、無色結晶（1.74g,95％）を得た。

融点233−234℃（分解） 実施例１ ６−ブチル−１−メチル−８−プロピル−2,3−ジヒ
ドロ−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−
ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン ７−ブチル−２−（２−クロロエチル）−３−メチル
アミノ−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（1.28g）のDMF（20ml）
溶液に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油
性、0.3g）を少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌
放置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷
水に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結
晶をろ取した後、イソプロピルエーテル／ヘキサンから
再結晶して無色結晶（0.66g,58％）を得た。

融点 91−93℃ 元素分析値 C₁₅H₂₃N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.00 ； 7.59 ； 22.93 実験値： 58.88 ； 7.63 ； 22.96 実施例２ ６−ブチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラジロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−７−ブチル−２−（２−クロロエチル）
−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（3.3g）のDMF（35ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
1.2g）を少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置
した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に
加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶を
ろ取した後、含水メタノールから再結晶して無色結晶
（2.2g,76％）を得た。

融点 170−172℃ 元素分析値 C₁₄H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.71 ； 7.26 ； 24.04 実験値： 57.78 ； 7.29 ； 24.01 実施例３ 6,8−ジブチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7.9
（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロメチル）−5,7−ジブ
チル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7
H）−ジオン（1.2g）のDMF（20ml）溶液に、氷冷下撹拌
しながら水素化ナトリウム（60％油性、0.3g）を少量ず
つ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置した後、反応液
を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に加えた後、しば
らく撹拌すると結晶が析出した。結晶をろ取した後、メ
タノール／イソプロピルエーテルから再結晶して無色結
晶（0.54g,50％）を得た。

融点 141−142℃ 元素分析値 C₁₅H₂₃N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.00 ； 7.59 ； 22.93 実験値： 58.69 ； 7.62 ； 22.80 実施例４ ６−ブチル−1,8−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7.9（6H,8H）−ジオン ７−ブチル−５−メチル−３−メチルアミノ−2H−ピ
ラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7H）−ジオン
（1.76g）のDMF（30ml）溶液に、氷水下撹拌しながら水
素化ナトリウム（60％油性、0.67g）を少量ずつ加え
た。室温でさらに２時間撹拌放置した後、反応液を濃縮
乾固した。得られた残渣を氷水に加えた後、しばらく撹
拌すると結晶が析出した。結晶をろ取した後、アセトン
／イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶して無色
結晶（0.9g,58％）を得た。

融点 166−168℃ 元素分析値 C₁₃H₁₉N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 56.30 ； 6.91 ； 25.25 実験値： 56.47 ； 6.89 ； 25.30 実施例５ ６−イソブチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H
−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−７−イソブ
チル−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−4,6（5H,7H）−ジオン（2.0g）のDMF（40ml）溶
液に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油
性、0.49g）を少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹
拌放置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を
氷水に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。
結晶をろ取した後エタノール／ヘキサンから再結晶して
無色結晶（0.91g,51％）を得た。

融点 215−216℃ 元素分析値 C₁₄H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.71 ； 7.26 ； 24.04 実験値： 57.53 ； 7.17 ； 24.16 実施例６ ６−ペンチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−
イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−７−ペンチ
ル−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−4,6（5H,7H）−ジオン（2,3g）のDMF（30ml）溶液
に、氷水下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.54g）を少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放
置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水
に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶
をろ取した後エタノール／ヘキサンから再結晶して無色
結晶（1.23g,60％）を得た。

融点 145−146℃ 元素分析値 C₁₅H₂₃N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.00 ； 7.59 ； 22.93 実験値： 59.02 ； 7.62 ； 22.94 実施例７ 6,8−ジエチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−5,7−ジエ
チル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7
H）−ジオン（1.0g）のDMF（20ml）溶液に、氷冷下撹拌
しながら水素化ナトリウム（60％油性、0.28g）を少量
ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置した後、反応
液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に加えた後、し
ばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶をろ取した後塩
化メチレン／ヘキサンから再結晶して無色結晶（0.48g,
55％）を得た。

融点 201−202℃ 元素分析値 C₁₁H₁₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 53.00 ； 6.07 ； 28.10 実験値： 53.02 ； 6.04 ； 28.32 実施例８ 6,8−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−5,7−ジメ
チル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7
H）−ジオン（1.25g）のDMF（50ml）溶液に、氷水下撹
拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、0.3g）を少量
ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置した後、反応
液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に加えた後、し
ばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶をろ取した後塩
化エチレン／メタノールから再結晶して無色結晶（0.56
g,52％）を得た。

融点 267−268℃ 元素分析値 C₁₀H₁₃N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 48.87 ； 5.01 ； 31.66 実験値： 48.84 ； 5.01 ； 31.51 実施例９ ６−メチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］プラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−７−メチル
−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（2.5g）のDMF（30ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.7g）を少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置
した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に
加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶を
ろ取した後含水アルコールから再結晶して無色結晶（1.
3g,60％）を得た。

融点 246−248℃ 元素分析値 C₁₁H₁₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 53.00 ； 6.07 ； 28.10 実験値： 52.98 ； 6.02 ； 28.19 実施例10 ６−メチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−７−エチル
−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（2.0g）のDMF（25ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.53g）を少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放
置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水
に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶
をろ取した後塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して無
色結晶（0.98g,56％）を得た。

融点 212−214℃ 元素分析値 C₁₂H₁₇N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 54.74 ； 6.51 ； 26.60 実験値： 54.88 ； 6.51 ； 26.69 実施例11 ８−ブチル−６−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミ
ダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−５−ブチル−２−（２−クロロエチル）
−７−メチル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−
4,6（5H,7H）−ジオン（2.0g）のDMF（25ml）溶液に、
氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、0.4
g）を少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置し
た後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に加
えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶をろ
取した後塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して無色結
晶（1.04g,51％）を得た。

融点217−218℃ 元素分析値 C₁₂H₁₇N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 54.74 ； 6.51 ； 26.60 実験値： 54.55 ； 6.51 ； 26.38 実施例12 ８−ブチル−６−エチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミ
ダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−５−ブチル−２−（２−クロロエチル）
−７−エチル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリジン−4,6
（5H,7H）−ジオン（2.0g）のDMF（25ml）溶液に、氷冷
下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、0.4g）を
少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置した後、
反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に加えた
後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶をろ取し
た後塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して無色結晶
（1.01g,57％）を得た。

融点 162−163℃ 元素分析値 C₁₃H₁₉N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 56.30 ； 6.91 ； 25.25 実験値： 56.35 ； 6.85 ； 25.19 実施例13 6,8−ジプロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−5,7−ジプ
ロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5
H,7H）−ジオン（2.5g）のDMF（25ml）溶液に、氷冷下
撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、0.5g）を少
量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置した後、反
応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に加えた後、
しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶をろ取した後
塩化エチレン／ヘキサンから再結晶して無色結晶（1.08
g,61％）を得た。

融点 207−209℃ 元素分析値 C₁₃H₁₉N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 56.30 ； 6.91 ； 25.25 実験値： 56.32 ； 6.88 ； 25.27 実施例14 6,8−ジブチル−１−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン 5,7−ジブチル−２−（２−クロロエチル）−３−メ
チルアミノ−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6
（5H,7H）−ジオン（5.8g）のDMF（60ml）溶液に、氷冷
下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、1.3g）を
少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置した後、
反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に加えた
後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶をろ取し
た後イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶して無
色結晶（3.2g,61％）を得た。

融点 119−121℃ 元素分析値 C₁₆H₂₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 60.17 ； 7.89 ； 21.93 実験値： 60.12 ； 7.89 ； 21.88 実施例15 ８−ブチル−６−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−５−ブチル−２−（２−クロロエチル）
−７−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（2.0g）のDMF（25ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.4g）を少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置
した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に
加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶を
ろ取した後塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して無色
結晶（1.00g,56％）を得た。

融点 148−150℃ 元素分析値 C₁₄H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.71 ； 7.26 ； 24.05 実験値： 57.63 ； 7.25 ； 24.02 実施例16 ８−ブチル−６−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−５−ブチル−２−（２−クロロエチル）
−７−ペンチル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（2.0g）のDMF（25ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.5g）を少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置
した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に
加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶を
ろ取した後塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して無色
結晶（810mg,45％）を得た。

融点 130−132℃ 元素分析値 C₁₆H₂₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 60.17 ； 7.89 ； 21.93 実験値： 60.14 ； 7.90 ； 21.93 実施例17 ６−イソペンチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1
H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−７−イソペ
ンチル−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（1.3g）のDMF（15ml）
溶液に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油
性、0.23g）を少量ずつ加えた。室温でさらに４時間撹
拌放置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを
氷水に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。
結晶をろ取した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し
て無色結晶（0.87g,75％）を得た。

融点 185−187℃ 元素分析値 C₁₅H₂₃N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.00 ； 7.59 ； 22.93 実験値： 58.75 ； 7.55 ； 22.70 実施例18 ６−アリル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ７−アリル−３−アミノ−２−（２−クロロエチル）
−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（0.85g）のDMF（10ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.17g）を少量ずつ加えた。室温でさらに３時間撹拌放
置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを水分
に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶
をろ取した後、塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して
無色結晶（0.35g,47％）を得た。

融点 174−175℃ 元素分析値 C₁₃H₁₇N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 56.72 ； 6.22 ； 25.44 実験値： 56.68 ； 6.23 ； 25.40 実施例19 ６−ヘプチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−
イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−７−ヘプチ
ル−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−4,6（5H,7H）−ジオン（1.93g）のDMF（20ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.32g）を少量ずつ加えた。室温でさらに５時間撹拌放
置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを氷水
に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶
をろ取した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して無
色結晶（1.14g,66％）を得た。

融点 133−134℃ 元素分析値 C₁₇H₂₇N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 61.24 ； 8.16 ； 21.00 実験値： 61.32 ； 8.24 ； 21.05 実施例20 ６−ヘキシル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−
イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−７−ヘキシ
ル−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−4,6（5H,7H）−ジオン（1.85g）のDMF（20ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.32g）を少量ずつ加えた。室温でさらに５時間撹拌放
置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを氷水
に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶
をろ取した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して無
色結晶（0.99g,60％）を得た。

融点 129−130℃ 元素分析値 C₁₆H₂₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 60.17 ； 7.89 ； 21.93 実験値： 60.19 ； 7.93 ； 21.94 実施例21 ６−エチル−８−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−７−エチル
−５−ペンチル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（3.0g）のDMF（40ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.56g）を少量ずつ加えた。室温でさらに６時間撹拌放
置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを氷水
に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶
をろ取した後、塩化メチレン／イソプロピルエーテルか
ら再結晶して無色結晶（1.8g,68％）を得た。

融点 153−154℃ 元素分析値 C₁₄H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.71 ； 7.26 ； 24.04 実験値： 57.83 ； 7.34 ； 24.05 実施例22 ８−エチル−６−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−５−エチル
−７−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（2.4g）のDMF（40ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.49g）を少量ずつ加えた。室温でさらに５時間撹拌放
置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを氷水
に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶
をろ取した後、塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して
無色結晶（1.5g,69％）を得た。

融点 183−184℃ 元素分析値 C₁₂H₁₇N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 54.74 ； 6.51 ； 26.60 実験値： 54.57 ； 6.49 ； 26.42 実施例23 ６−ブチル−８−エチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミ
ダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−７−ブチル−２−（２−クロロエチル）
−５−エチル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−
4,6（5H,7H）−ジオン（2.4g）のDMF（40ml）溶液に、
氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、0.47
g）を少量ずつ加えた。室温でさらに４時間撹拌放置し
た後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを氷水に加
えた後、しらばく撹拌すると結晶が析出した。結晶をろ
取した後、メタノール／酢酸エチル／イソプロピルエー
テルから再結晶して無色結晶（1.45g,68％）を得た。

融点 168−170℃ 元素分析値 C₁₃H₁₉N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 56.30 ； 6.91 ； 25.25 実験値： 56.34 ； 6.96 ； 25.29 実施例24 ８−エチル−６−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−５−エチル
−７−ペンチル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（1.6g）のDMF（20ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.3g）を少量ずつ加えた。室温でさらに４時間撹拌放置
した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを氷水に
加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶を
ろ取した後、塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して無
色結晶（1.0g,72％）を得た。

融点 150−151℃ 元素分析値 C₁₄H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.71 ； 7.26 ； 24.04 実験値： 57.72 ； 7.32 ； 23.97 実施例25 ６−ブチル−８−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−７−ブチル−２−（２−クロロエチル）
−５−ペンチル−2H−ピラゾロ：［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−4,6（5H,7H）−ジオン（3.5g）のDMF（80ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.55g）を少量ずつ加えた。室温でさらに５時間撹拌放
置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを氷水
に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶
をろ取した後、塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して
無色結晶（2.30g,73％）を得た。

融点 124−125℃ 元素分析値 C₁₆H₂₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 60.17 ； 7.89 ； 21.93 実験値： 60.18 ； 7.95 ； 21.92 実施例26 ８−ペンチル−６−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−
イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−５−ペンチ
ル−７−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−4,6（5H,7H）−ジオン（3.5g）のDMF（30ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.55g）を少量ずつ加えた。室温でさらに５時間撹拌放
置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを氷水
に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶
をろ取した後、塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して
無色結晶（2.4g,77％）を得た。

融点 156−157℃ 元素分析値 C₁₅H₂₃N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.00 ； 7.59 ； 22.93 実験値： 58.93 ； 7.61 ； 22.80 実施例27 ６−アリル−８−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン ７−アリル−３−アミノ−２−（２−クロロエチル）
−５−ペンチル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（4.1g）のDMF（80ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.6g）を少量ずつ加えた。室温でさらに５時間撹拌放置
した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを氷水に
加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶を
ろ取した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して無色
結晶（2.42g,66％）を得た。

融点 145−146℃ 元素分析値 C₁₅H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.39 ； 6.98 ； 23.09 実験値： 59.44 ； 7.00 ； 23.18 実施例28 ６−イソブチル−８−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H
−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−２−（２−クロロエチル）−７−イソブ
チル−５−ペンチル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−4,6（5H,7H）−ジオン（3.6g）のDMF（80ml）溶
液に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油
性、0.55g）を少量ずつ加えた。室温でさらに５時間撹
拌放置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さを
氷水に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。
結晶をろ取した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し
て無色結晶（2.36g,73％）を得た。

融点 171−172℃ 元素分析値 C₁₆H₂₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 60.17 ； 7.89 ； 21.93 実験値： 60.18 ； 7.95 ； 22.00 実施例29 6,8−ジアリル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン 5,7−ジアリル−３−アミノ−２−（２−クロロエチ
ル）−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7
H）−ジオン（6.17g）のDMF（80ml）溶液に、氷冷下撹
拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、1.2g）を少量
ずつ加えた。室温でさらに５時間撹拌放置した後、反応
液を濃縮乾固した。得られた残さを氷水に加えた後、し
ばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶をろ取した後、
塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して無色結晶（3.6
g,66％）を得た。

融点 181−183℃ 元素分析値 C₁₃H₁₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.13 ； 5.53 ； 25.63 実験値： 56.72 ； 5.56 ； 25.18 実施例30 6,8−ジイソブチル−１−メチル−2,3−ジヒドロ−1H
−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−7,9（6H,8H）−ジオン ２−（２−クロロエチル）−5,7−ジイソブチル−３
−メチルアミノ−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−4,6（5H,7H）−ジオン（0.7g）のDMF（10ml）溶液
に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油性、
0.2g）を少量ずつ加えた。室温でさらに２時間撹拌放置
した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に
加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶を
ろ取した後、イソプロピルエーテルから再結晶して無色
結晶（0.4g,64％）を得た。

融点 109−111℃ 元素分析値 C₁₆H₂₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 60.17 ； 7.89 ； 21.93 実験値： 60.14 ； 7.90 ； 21.95 実施例31 ６−ブチル−１−ブチリル−８−プロピル−2,3−ジ
ヒドロ−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4
−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン ６−ブチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′,5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン（1.2g）と無水酪酸（1.3m
l）をピリジン（15ml）に溶解させ、50〜60℃で15時間
撹拌放置した。反応液を濃縮して得られたシラップを、
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホ
ルム）で精製して淡黄色シラップを得た。ヘキサン／イ
ソプロピルエーテルから結晶化して無色結晶（0.6g,40
％）を得た。

融点 60−63℃ 元素分析値 C₁₈H₂₇N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.82 ； 7.53 ； 19.38 実験値： 59.57 ； 7.54 ； 19.35 実施例32 ６−イソブチル−１−プロピオニル−８−プロピル−
2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾ
ロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン ６−イソブチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H
−イミダゾ［2,1′,5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン（1.2g）と無水プロピオン酸
（1.2ml）をピリジン（20ml）に溶解させ、100℃で44時
間撹拌放置した。反応液を濃縮して得られたシラップを
フラッシュクロマトグラフィーで精製した。得られたシ
ラップを塩化メチレン／ヘキサンから結晶化して無色結
晶（1.17g,98％）を得た。

融点 118−120℃ 元素分析値 C₁₇H₂₅N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 58.77 ； 7.25 ； 20.16 実験値： 58.66 ； 7.19 ； 19.77 実施例33 １−プロピオニル−6,8−ジプロピル−2,3−ジヒドロ
−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］
ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジプロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン（1.5g）および無水プロピオン酸
（1.5ml）をピリジン（20ml）に溶解させ、100℃で24時
間撹拌放置した。反応液を濃縮して得られるシラップを
フラッシュクロマトグラフィーで精製した。得られたシ
ラップをヘキサンから結晶化して無色結晶（1.2g,67
％）を得た。

融点 82−84℃ 元素分析値 C₁₆H₂₃N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.64 ； 6.95 ； 21.01 実験値： 57.68 ； 6.89 ； 20.67 実施例34 １−ブチリル−6,8−ジプロピル−2,3−ジヒドロ−1H
−イミダゾ［２′,1′;5,1］ピリゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジプロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン（1.5g）および無水酪酸（1.6ml）を
ピリジン（20ml）に溶解させ、100℃で24時間撹拌放置
した。反応液を濃縮して得られたシラップをフラッシュ
クロマトグラフィーで精製した。得られたシラップをヘ
キサンから結晶化して無色結晶（0.82g,44％）を得た。

融点 72−74℃ 元素分析値 C₁₇H₂₅N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 58.77 ； 7.25 ； 20.16 実験値： 58.99 ； 7.21 ； 19.84 実施例35 6,8−ジアリル−１−プロピオニル−2,3−ジヒドロ−
1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピ
リミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジアリル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′;5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン（1.0g）および無水プロピオン酸
（1.0ml）をピリジン（15ml）に溶解させ、100℃で43時
間撹拌放置した。反応液を濃縮して得られたシラップを
フラッシュクロマトグラフィーで精製した。得られたシ
ラップを塩化メチレン／イソプロピルエーテルから結晶
化して無色結晶（0.89g,74％）を得た。

融点 116−118℃ 元素分析値 C₁₆H₁₉N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 58.35 ； 5.81 ； 21.26 実験値： 57.97 ； 5.82 ； 20.97 実施例36 ６−ペンチル−１−プロピオニル−８−プロピル−2,
3−ジヒドロ−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ
［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン ６−ペンチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−
イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−7,9（6H,8H）−ジオン（1.5g）および無水プロピ
オン酸（1.5ml）をピリジン（30ml）に溶解させ、100℃
で24時間撹拌放置した。反応液を濃縮して得られたシラ
ップをフラッシュクロマトグラフィーで精製した。得ら
れたシラップをイソプロピルエーテル／ヘキサンから結
晶化して無色結晶（1.16g,65％）を得た。

融点 99−100℃ 元素分析値 C₁₈H₂₇N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.82 ； 7.53 ； 19.38 実験値： 59.52 ； 7.52 ； 19.29 実施例37 ６−アリル−１−プロピオニル−８−プロピル−2,3
−ジヒドロ−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ：
［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン ６−アリル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン（0.8g）および無水プロピオ
ン酸（1.0ml）をピリジン（15ml）に溶解させ、100℃で
44時間撹拌放置した。反応液を濃縮して得られたシラッ
プをフラッシュクロマトグラフィーで精製した。得られ
たシラップをイソプロピルエーテル／ヘキサンから結晶
化して無色結晶（0.8g,83％）を得た。

融点 83−85℃ 元素分析値 C₁₆H₂₁N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.99 ； 6.39 ； 21.13 実験値： 57.82 ； 6.39 ； 21.14 実施例38 6,8−ジブチル−１−ブチリル−2,3−ジヒドロ−1H−
イミダゾ［２′,1′;5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジブチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン（0.94g）と無水酪酸（0.5ml）をピ
リジン（10ml）に溶解させ、50〜60℃で15時間撹拌放置
した。反応液を濃縮して得られたシラップを、フラッシ
ュクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム）で
精製して淡黄色シラップを得た。ヘキサン／イソプロピ
ルエーテルから結晶化して無色結晶（0.45g,39％）を得
た。

融点 83−86℃ 元素分析値 C₁₉H₂₉N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 60.78 ； 7.78 ； 18.65 実験値： 60.44 ； 7.89 ； 18.51 実施例39 １−アセチル−6,8−ジブチル−2,3−ジヒドロ−1H−
イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジブチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′;5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン（1.5g）を無水酢酸（1.4ml）をピリ
ジン（20ml）に溶解させ、50〜60℃で15時間撹拌放置し
た。反応液を濃縮して得られたシラップを、フラッシュ
クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム）で精
製して淡黄色シラップを得た。含水メタノールから結晶
化して無色結晶（1.2g,70％）を得た。

融点 120−122℃ 元素分析値 C₁₇H₂₅N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 56.19 ； 6.93 ； 19.27 実験値： 55.94 ； 6.92 ； 19.37 実施例40 １−アセチル−６−ブチル−８−プロピル−2,3−ジ
ヒドロ−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4
−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン ６−ブチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン（1.0g）と無水酢酸（1.0m
l）をピリジン（15ml）に溶解させ、50〜60℃で15時間
撹拌放置した。反応液を濃縮して得られたシラップを、
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホ
ルム）で精製して淡黄色シラップを得た。ヘキサン／イ
ソプロピルエーテルから結晶化して無色結晶（0.79g,69
％）を得た。

融点 98−100℃ 元素分析値 C₁₈H₂₃N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.64 ； 6.95 ； 21.01 実験値： 57.55 ； 6.96 ； 20.96 実施例41 6,8−ジブチル−１−プロピオニル−2,3−ジヒドロ−
1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピ
リミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジブチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン（1.5g）と無水プロピオン酸（0.9m
l）をピリジン（20ml）に溶解させ、50〜60℃で20時間
撹拌放置した。反応液を濃縮して得られたシラップを、
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホ
ルム）で精製して淡黄色シラップを得た。ヘキサン／イ
ソプロピルエーテルから結晶化して無色結晶（0.75g,42
％）を得た。

融点 93〜95℃ 元素分析値 C₁₈H₂₇N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.82 ； 7.53 ； 19.38 実験値： 59.72 ； 7.61 ； 19.36 実施例42 6,8−ジブチル−１−メトキシカルボニル−2,3−ジヒ
ドロ−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−
ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジブチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン（1.5g）およびトリエチルアミン
（2.0ml）をジオキサン（50ml）中に懸濁させ、氷冷下
撹拌しながらクロロギ酸メチル（0.75ml）を滴下した。
室温で５時間撹拌放置した後、50〜60℃で20時間撹拌放
置した。反応液を濃縮乾固し、得られた残渣をクロロホ
ルムで抽出し、クロロホルム層を水洗，乾燥、濃縮して
得られるシラップをフラッシュクロマトグラフィー（シ
リカゲル，クロロホルム）で精製して、無色結晶（0.8
g,45％）を得た。

融点 138−140℃ 元素分析値 C₁₇H₂₅N₅O₄として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 56.19 ； 6.93 ； 19.27 実験値： 55.94 ； 6.92 ； 19.37 実施例43 ６−ブチル−８−プロピル−1H−イミダゾ［２′,
1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8
H）−ジオン ６−ブチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−7,9（6H,8H）−ジオン（0.6g）のDMF（12ml）溶液
に、炭酸カリウム（0.32g）を加え、100℃で34時間撹拌
放置した。反応液を濃縮乾固し、残渣に塩化メチレンを
加え不純物をろ去した。ろ液を濃縮し、得られたシラッ
プをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，クロ
ロホルム）で精製し、得られた結晶を塩化メチレン／ヘ
キサンから再結晶して淡黄色プリズム晶（0.29g,49％）
を得た。

融点 235−236℃ 元素分析値 C₁₄H₁₉N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 58.12 ； 6.62 ； 24.20 実験値： 58.17 ； 6.61 ； 24.28 実施例44 6,8−ジプロピル−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピ
ラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジプロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6
（5H,7H）−ジオン（1.6g）および過酸化ベンゾイル
（2.1g）をクロロホルム（50ml）に溶解させた後、15時
間加熱還流した。反応液を濃縮乾固して得られる残さを
クロロホルムに溶解して、炭酸ナトリウム水溶液および
水で洗浄した。溶液を乾燥後、濃縮乾固して得られる残
さを、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。得ら
れた結晶を塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して無色
結晶（1.1g,71％）を得た。

融点 243−245℃ 元素分析値 C₁₃H₁₇N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 56.72 ； 6.22 ； 25.44 実験値： 56.33 ； 6.24 ； 25.38 実施例45 6,8−ジアリル−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラ
ゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジアリル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6
（5H,7H）−ジオン（2.1g）および過酸化ベンゾイル
（2.8g）をクロロホルム（60ml）に溶解させた後、15時
間加熱還流した。反応液を濃縮乾固して得られる残さを
クロロホルムに溶解して、炭酸ナトリウム水溶液および
水で洗浄した。溶液を乾燥後、濃縮乾固して得られる残
さを、フラシュクロマトグラフィーで精製した。得られ
た結晶を含水エタノールから再結晶して無色結晶（1.3
g,62％）を得た。

融点 235−239℃ 元素分析値 C₁₃H₁₃N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.56 ； 4.83 ； 25.82 実験値： 57.47 ； 4.90 ； 25.69 実施例46 6,8−ジブチル−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラ
ゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジブチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6
（5H,7H）−ジオン（1.9g）および過酸化ベンゾイル
（2.26g）をクロロホルム（50ml）に溶解させた後、10
時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固し、得られる残さ
をクロロホルムに溶解して、炭酸ナトリウム水溶液およ
び水で洗浄した。溶液を乾燥後、濃縮乾固して得られる
残さを、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。得
られた結晶をクロロホルム／イソプロピルエーテルから
再結晶して無色結晶（1.2g,64％）を得た。

融点 200−202℃ 元素分析値 C₁₅H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.39 ； 6.98 ； 23.09 実験値： 59.37 ； 6.98 ； 23.17 実施例47 6,8−ジブチル−１−メチル−1H−イミダゾ［２′,
1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8
H）−ジオン 6,8−ジブチル−１−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−4,6［5H,7H］−ジオン（1.5g）および過酸化ベンゾ
イル（1.7g）をクロロホルム（50ml）に溶解させた後、
５時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固して得られる残
さをクロロホルムに溶解して、炭酸ナトリウム水溶液お
よび水で洗浄した。溶液を乾燥後、濃縮乾固して得られ
る残さを、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。
得られた結晶をイソプロピルエーテルから再結晶して無
色結晶（1.1g,74％）を得た。

融点 153−155℃ 元素分析値 C₁₆H₂₃N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 60.55 ； 7.30 ； 22.07 実験値： 60.58 ； 7.33 ； 22.19 実施例48 ６−イソブチル−８−プロピル−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン ６−イソブチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H
−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（1.3g）および過酸化ベ
ンゾイル（1.6g）をクロロホルム（40ml）に溶解させた
後、15時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固して得られ
る残さをクロロホルムに溶解して、炭酸ナトリウム水溶
液および水で洗浄した。溶液を乾燥後、濃縮乾固して得
られる残さを、フラッシュクロマトグラフィーで精製し
た。得られた結晶を含水エタノールから再結晶して無色
結晶（0.8g,63％）を得た。

融点 283−287℃ 元素分析値 C₁₄H₁₉N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 58.12 ； 6.62 ； 24.20 実験値： 58.01 ； 6.67 ； 23.99 実施例49 ６−アリル−８−プロピル−1H−イミダゾ［２′,
1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8
H）−ジオン ６−アリル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジ
ン−4,6（5H,7H）−ジオン（1.5g）および過酸化ベンゾ
イル（2.0g）をクロロホルム（50ml）に溶解させた後、
15時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固して得られる残
さをクロロホルムに溶解して、炭酸ナトリウム水溶液お
よび水で洗浄した。溶液を乾燥後、濃縮乾固して得られ
る残さを、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。
得られた結晶を含水エタノールから再結晶して無色結晶
（1.0g,70％）を得た。

融点 240−242℃ 元素分析値 C₁₃H₁₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 57.13 ； 5.53 ； 25.63 実験値： 56.98 ； 5.57 ； 25.52 実施例50 ６−ペンチル−８−プロピル−1H−イミダゾ［２′,
1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8
H）−ジオン ６−ペンチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H−
イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−4,6（5H,7H）−ジオン（1.8g）および過酸化ベン
ゾイル（2.1g）をクロロホルム（60ml）に溶解させた
後、15時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固して得られ
る残さをクロロホルムに溶解して、炭酸ナトリウム水溶
液および水で洗浄した。溶液を乾燥後、濃縮乾固して得
られる残さを、フラッシュクロマトグラフィーで精製し
た。得られた結晶を含水エタノールから再結晶して無色
結晶（1.1g,62％）を得た。

融点 223−224℃ 元素分析値 C₁₅H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.39 ； 6.98 ； 23.09 実験値： 59.35 ； 7.01 ； 22.89 実施例51 2,3−ジメチル−6,8−ジプロピル−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−5,7−ジプロピルピラゾロ［3,4−ｄ］ピ
リミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（1.0g）,3−クロロ−
２−ブタノン（1.2g），ヨウ化カリウム（0.7g）および
炭酸カリウム（1.1g）をアセトニトリル（40ml）中、室
温で３日間撹拌放置した。反応液を濃縮乾固して得られ
る残渣に水を加えると結晶が得られた。水洗，乾燥して
得られる結晶（1.2g）と触媒量のｐ−トルエンスルホン
酸をトルエン（30ml）中、14時間加熱還流した。冷却放
置して得られる結晶をろ取し、少量のトルエンで洗浄す
ると無色結晶（0.98g,86％）が得られた。

融点 294−295℃ 元素分析値 C₁₅H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.39 ； 6.98 ； 23.09 実験値： 59.36 ； 7.00 ； 22.98 実施例52 ２−フェニル−6,8−ジプロピル−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−5,7−ジプロピルピラゾロ［3,4−ｄ］ピ
リミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（2.0g），塩化フェナ
シル（1.5g），ヨウ化カリウム（1.6g）および炭酸カリ
ウム（1.1g）をアセトニトリル（80ml）中、室温で３日
間撹拌放置した。反応液を濃縮乾固して得られる残渣に
水を加えると結晶が得られた。水洗，乾燥して得られる
結晶（2.4g）と触媒量のｐ−トルエンスルホン酸をトル
エン（50ml）中、５時間加熱還流した。冷却放置して得
られる結晶をDMF/酢酸エチルから再結晶して、無色結晶
（1.98g,87％）が得られた。

融点 262−263℃ 元素分析値 C₁₉H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 64.94 ； 6.02 ； 19.93 実験値： 64.65 ； 6.07 ； 20.06 実施例53 ６−ブチル−２−フェニル−８−プロピル−1H−イミ
ダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン
−7,9（6H,8H）−ジオン ３−アミノ−７−ブチル−５−プロピルピラゾロ［3,
4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（1.4g），
塩化フェナシル（1.2g），トリエチルアミン（0.7g）を
メチルエチルケトン（40ml）中、60℃で４日間撹拌し
た。反応液をろ過後、ろ液を濃縮乾固した。得られる残
渣をシリカゲルクロマトで精製後、無色結晶（0.94g）
を得た。続いてこの結晶を触媒量のｐ−トルエンスルホ
ン酸とトルエン（30ml）中、14時間加熱還流した。反応
液を濃縮乾固後、得られる残渣を含水アルコールから再
結晶して無色針状晶（0.79g,41％）を得た。

融点 263−265℃ 元素分析値 C₂₀H₂₃N₅O₂・1/2H₂Oとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 64.15 ； 6.46 ； 18.70 実験値： 64.05 ； 6.37 ； 18.75 実施例54 6,8−ジブチル−２−フェニル−1H−イミダゾ［２′,
1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8
H）−ジオン ３−アミノ−5,7−ジブチルピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（2g），臭化フェナシル
（2.17g）およびトリエチルアミン（1.1g）をメチルエ
チルケトン（60ml）中、50℃で95時間加熱撹拌した。反
応液をろ過後、ろ液を濃縮乾固した。得られる残渣をト
ルエン（50ml）に溶解し、触媒量のｐ−トルエンスルホ
ン酸を加え14時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固して
得られる残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製し
た。得られた粗結晶を含水アルコールから再結晶して無
色結晶（0.74g,27％）を得た。

融点 246−248℃ 元素分析値 C₂₁H₂₅N₂O₂・1/2H₂Oとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 64.93 ； 6.75 ； 18.03 実験値： 64.97 ； 6.76 ； 17.92 実施例55 6,8−ジブチル−２−メチル−1H−イミダゾ［２′,
1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8
H）−ジオン ３−アミノ−5,7−ジブチルピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（1g），プロモアセトン
（0.6g），トリエチルアミン（0.4g）をメチルエチルケ
トン（30ml）中、50℃で68時間加熱撹拌した。反応液を
ろ過後、ろ液を濃縮乾固した。得られる残渣をシリカゲ
ルクロマトで精製すると無色結晶（0.88g）が得られ
た。この結晶を触媒量のｐ−トルエンスルホン酸とトル
エン（30ml）中、14時間加熱還流した。反応液を濃縮乾
固後、得られる残渣を含水アルコールから再結晶して、
無色針状晶（0.61g,55％）を得た。

融点 268−270℃ 元素分析値 C₁₆H₂₃N₂O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 60.55 ； 7.30 ； 22.07 実験値： 60.60 ； 7.31 ； 22.00 実施例56 2,3−ジブロモ−6,8−ジブチル−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン 6,8−ジブチル−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラ
ゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン
（1.0g）の酢酸（10ml）溶液に臭素（0.34ml）を含む酢
酸溶液（3ml）を室温で少量ずつ滴下した。室温でしば
らく撹拌すると結晶が析出した。少量のアルコールで洗
浄して、無色結晶を得た。

融点 245−250℃（分解） 元素分析値 C₁₅H₁₉Br₂N₂Oとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 39.07 ； 4.15 ； 15.19 実験値： 39.16 ； 4.07 ； 15.62 実施例57 ６−ブチル−８−プロピル−1H−イミダゾ［２′,
1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−3,7,9（2H,
6H,8H）−トリオン ７−ブチル−３−カルボキシメチルアミノ−５−プロ
ピルピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7H）−
ジオン（1.0g）の塩化メチレン（25ml）溶液に塩化チオ
ニル（4ml）を加え、1.5時間加熱還流した。反応液を濃
縮乾固し得られた粗結晶を塩化メチレン／イソプロピル
エーテルで再結晶して無色結晶（0.8g,85％）を得た。

融点 258−259℃ 元素分析値 C₁₄H₁₉N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 55.07 ； 6.27 ； 22.94 実験値： 54.97 ； 6.12 ； 23.00 実施例58 ６−ブチル−８−プロピル−1H−イミダゾ［２′,
1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−2,7,9（3H,
6H,8H）−トリオン ナトリウム（0.31g）を含有するエタノール（35ml）
に、３−アミノ−７−ブチル−２−エトキシカルボニル
メチル−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（1.85g）を加え、室温
で30分間撹拌放置した。反応液を濃縮乾固した後、得ら
れた残渣を氷水に溶解させ、1N−塩酸で弱酸性とした。
析出した結晶をろ取し、塩化メチレン／エタノールから
再結晶して、無色針状晶（0.84g,52％）を得た。

融点 266−269℃ 元素分析値 C₁₄H₁₉N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 55.07 ； 6.27 ； 22.94 実験値： 54.99 ； 6.23 ； 22.82 実施例59 １−ブチル−３−プロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ
ピリミド［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−2,4（1H,3H）−ジオン ３−アミノ−７−ブチル−２−（３−クロロプロピ
ル）−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミ
ジン−4,6（5H,7H）−ジオン（2.1g）のDMF（30ml）溶
液に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油
性、0.7g）を少量ずつ加えた。室温でさらに５時間撹拌
した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を氷水に
加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。結晶を
ろ取し、含水アルコールから再結晶して無色結晶（0.6
g,32％）を得た。

融点 147−150℃ 元素分析値 C₁₅H₂₃N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.00 ； 7.59 ； 22.93 実験値： 59.19 ； 7.58 ； 22.83 実施例60 １−ブチル−５−メチル−３−プロピル−5,6,7,8−
テトラヒドロピリミド［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4
−ｄ］ピリミジン−2,4（1H,3H）−ジオン ７−ブチル−２−（３−クロロプロピル）−３−メチ
ルアミノ−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピ
リミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（2.0g）のDMF（30m
l）溶液に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60
％油性、0.67g）を少量ずつ加えた。室温でさらに５時
間撹拌した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を
氷水に加えた後、しばらく撹拌すると結晶が析出した。
結晶をろ取し、イソプロピルエーテルから再結晶して無
色結晶（1.55g,90％）を得た。

融点 94−98℃ 元素分析値 C₁₆H₂₅N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 60.17 ； 7.89 ； 21.93 実験値： 60.19 ； 7.89 ； 21.95 実施例61 １−ブチル−５−メチル−３−プロピル−6,7,8,9−
テトラヒドロ−5H−ピリミド［５′,4′:4,3］ピラゾロ
［1,5−ａ］［1,3］ジアゼピン−2,4（1H,3H）−ジオン ７−ブチル−２−（４−クロロブチル）−３−メチル
アミノ−５−プロピル−2H−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−4,6（5H,7H）−ジオン（2.0g）のDMF（30ml）
溶液に、氷冷下撹拌しながら水素化ナトリウム（60％油
性、0.65g）を少量ずつ加えた。室温でさらに５時間撹
拌放置した後、反応液を濃縮乾固した。得られた残渣を
氷水に加えた後、1N−塩酸で中和し、クロロホルムで抽
出した。クロロホルム層を水洗，乾燥，濃縮乾固して得
られるシラップを、フラッシュクロマトグラフィー（シ
リカゲル，クロロホルム）で精製した。得られた結晶を
イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶すると無色
結晶（1.2g,67％）が得られた。

融点 63−65℃ 元素分析値 C₁₇H₂₇N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 61.24 ； 8.16 ； 21.00 実験値： 61.38 ； 8.12 ； 21.00 実施例62 6,8−ジイソブチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン ２−（２−クロロエチル）−6,8−ジイソブチル−2H
−ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6（5H,7H）−ジ
オン（3.6g）のDMF（50ml）溶液に、氷冷下撹拌しなが
ら水素化ナトリウム（60％油性,0.64g）を少量ずつ加え
た。室温でさらに３時間撹拌放置した後、反応液を濃縮
乾固した。得られた残さを氷水に加えた後、しばらく撹
拌すると結晶が析出した。結晶をろ取した後、塩化メチ
レン／イソプロピルエーテルから再結晶して無色結晶
（2.15g,67％）を得た。

融点 244−245℃ 元素分析値 C₁₅H₂₃N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.00 ； 7.59 ； 22.93 実験値： 58.74 ； 7.47 ； 22.75 実施例63 6,8−ジイソブチル−１−プロピオニル−2,3−ジヒド
ロ−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−
ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 6,8−ジイソブチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン（2g）と無水プロピオン酸（2ml）を
ピリジン（20ml）に溶解させ、50−60℃で18時間撹拌放
置した。反応液を濃縮して得られたシラップを、フラッ
シュクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸
エチル＝2/1）で精製し淡黄色シラップを得た。ヘキサ
ンから結晶化して無色結晶（1.4g,59.5％）を得た。

融点 122−123℃ 元素分析値 C₁₈H₂₇N₅O₃として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.82 ； 7.53 ； 19.38 実験値： 59.68 ； 7.48 ； 19.18 実施例64 6,8−ジイソブチル−1H−イミダゾ［２′,1′:5,1］
ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジオ
ン 6.8−ジイソブチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−4,6
（5H,7H）−ジオン（20g）および過酸化ベンゾイル（2
2.6g）をクロロホルム（150ml）に溶解させた後、16時
間加熱還流した。反応液を濃縮乾固して得られる残さを
クロロホルムに溶解して、炭酸ナトリウム水溶液および
水で洗浄した。溶液を乾燥後、濃縮乾固して得られた結
晶を酢酸エチル／塩化メチレンから再結晶して無色結晶
（9.1g,46％）を得た。

融点 310−311℃ 元素分析値 C₁₅H₂₁N₅O₂として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値： 59.39 ； 6.98 ； 23.09 実験値： 59.24 ； 6.92 ； 22.80 製剤例 本発明化合物（Ｉ）を、たとえば慢性関節リウマチ，
腰痛症，頚肩腕症候群，肝疾患および乾癬症などの治療
薬として使用する場合、たとえば次の様な処方によって
用いることができる。

1.錠 剤 （１）６−ブチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1H
−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 10mg （２）ラクトース 35mg （３）コーンスターチ 150mg （４）微結晶セルロース 30mg （５）ステアリン酸マグネシウム 5mg 230mg （１），（２），（３）と（４）の2/3および（５）
の1/2を混和後、顆粒化する。残りの（４）および
（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。

2.カプセル （１）6,8−ジブチル−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ
［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9
（6H,8H）−ジオン 10mg （２）ラクトース 100mg （３）微結晶セルロース 70mg （４）ステアリン酸マグネシウム 10mg 190mg （１），（２），（３）および（４）の1/2を混和し
た後、顆粒化する。この顆粒に残りの（４）を加えて、
全体をゼラチンカプセルに封入する。

3.軟膏（ａ） （１）６−ペンチル−８−プロピル−2,3−ジヒドロ−1
H−イミダゾ［２′,1′:5,1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリ
ミジン−7,9（6H,8H）−ジオン 2.5g （２）マクロゴール 400 70.0g （３）マクロゴール 4000 27.5g 100.0g （２）および（３）を加温し、これに（１）を加えて
溶解する。撹拌しながら徐々に冷却し軟膏とする。

4.軟膏（ｂ） （１）6,8−ジプロピル−1H−イミダゾ［２′,1′:5,
1］ピラゾロ［3,4−ｄ］ピリミジン−7,9（6H,8H）−ジ
オン 1.25g （２）白色ワセリン 98.75g 100.00g （２）を加温し、これに（１）を加えて溶解する。撹
拌しながら徐々に冷却し軟膏とする。

実験例１ （１）抗炎症作用（カラゲニン浮腫法） Jcl:SDラット（６週令，雄）１群６匹を用い、ウイン
ターらの方法［Proc.Soc.Exp.Biol.Med.,111,544（196
2）］に従ってしらべた。検体50mg/kgの経口投与１時間
後に１％カラゲニン生理食塩水溶液0.05mlを足蹠の皮下
に注射した。３時間後の後肢容積と注射前容積を測定
し、その差から浮腫容積を求めた。非治療群と治療群の
浮腫容積を比較して浮腫抑制率を求めた。結果を表１に
示す。

（２）抗炎症作用（逆受身アルサス反応） Jcl:SDラット（７週令，雄）１群６匹を用い、エーテ
ル麻酔下で背部を除毛し、卵白アルブミンの0.5％生理
食塩水溶液1mlを尾静脈より注射し、更に背部左右各１
ケ所に家兎抗卵白アルブミン抗血清0.1mlを皮内注射
し、左側１ケ所には生理食塩水0.1mlを皮内注射した。
３時間後に１％エバンスブルー生理食塩水溶液1mlを静
脈内投与し、30分後に皮膚を剥離し、青色斑の面積（mm
²）を測定した。検体は、卵白アルブミン注射の１時間
前に12.5mg/kgを経口投与した。非治療群と治療群の青
色斑の面積（mm²）の大きさを比較して、反応抑制率を
求めた。結果を表１に示す。

実験例２ 鎮痛作用（フェニルキノンライジング法） Slc:ICRマウス（４週令，雄）１群10匹を用い、シグ
ムンドらの方法［Proc.Soc.Exp.Biol.Med.,95,729（195
7）］に従ってしらべた。検体50mg/kgを経口投与し、30
分後に５％エタノールを含む0.02％フェニルキノン溶液
を体重10g当り0.1mlの割合で腹腔内注射した。これより
20分間にわたり、ライジング数を個々の動物について計
数した。非治療群と治療群の反応回数を比較して抑制率
を求めた。結果を表１に示す。

実験例３ ７週齢の雄性BALB/cマウス１群10匹を用いて、それぞ
れのマウス尾静脈から1mg/マウス量のP.acnes加熱死菌
を静注し、７日後にSalmonella enteritidis由来のLPS
（１μg/マウス）を追加静注して急性肝不全を惹起し
た。通常、LPS静注群では24時間以内に90％から100％の
マウスが死亡する。同条件下に表２の化合物（Ｉ）の0.
3mg/kgを５％アラビアゴム液に懸濁し、LPSの投与１時
間前に経口投与し、48時間後におけるマウスの死亡数を
観察した。なお、対照群には５％アラビアゴム液（Vehi
cle）を、LPSの投与１時間前に経口投与した。結果は表
２に示すとおりとなった。

表２から明らかなように、化合物（Ｉ）は急性肝不全
による致死を有意に抑制した。

表２ 化合物（Ｉ）のマウスのP.acnes−LPSによる急性
肝不全に対する効果 実験例４ 雄性Jcl:Wistar系ラット（５週齢，体重90−110g,日
本クレア）および雄性Jcl:ICR系マウス（５週齢，体重2
5−30g,日本クレア）を一群５匹として用い、ラットで
は検体250mg/kgを10ml/kgの５％アラビアゴム溶液に、
マウスでは検体500mg/kgを20ml/kgの５％アラビアゴム
溶液に懸濁し経口投与した。経口投与１週間後の動物の
死亡数を観察した。結果を表３に示す。

Claims (6)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（Ｉ） 式 ［式中、R¹およびR²はそれぞれ脂肪族炭化水素基を示
   し、R³は水素、脂肪族炭化水素基またはアシル基を示
   し、Ａは置換されていてもよい炭素数２ないし４の二価
   の炭化水素鎖を示す。］で表される化合物またはその
   塩。
2. 【請求項２】Ａがα位にオキソを有する炭素数２ないし
   ４の二価の炭化水素鎖である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ａが脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基
   またはハロゲンで置換されている炭素数２ないし４の二
   価の炭化水素鎖である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ａがエチレンまたはビニレンである請求項
   １記載の化合物。
5. 【請求項５】Ａがビニレン、R³が水素である請求項１記
   載の化合物。
6. 【請求項６】式 ［式中、R¹およびR²はそれぞれ脂肪族炭化水素基を示
   し、R³は水素、脂肪族炭化水素基またはアシル基を示
   し、Ａは置換されていてもよい炭素数２ないし４の二価
   の炭化水素鎖を示す。］で表される化合物またはその塩
   を含んでなる抗炎症のために用いる医薬組成物。