DE2058501A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrueckten bicyclischen Heteroaromaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrueckten bicyclischen Heteroaromaten

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DE2058501A1
DE2058501A1 DE19702058501 DE2058501A DE2058501A1 DE 2058501 A1 DE2058501 A1 DE 2058501A1 DE 19702058501 DE19702058501 DE 19702058501 DE 2058501 A DE2058501 A DE 2058501A DE 2058501 A1 DE2058501 A1 DE 2058501A1
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pyrazolo
carbon atoms
radical
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Marianne Dr Bock
Eckart Dr Kranz
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Bayer AG
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Description

FARBENFABRIKEN BAYER AG 2058501 Patent -AbteUuof KS/As
IV b (Pha)
Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrückten bicyclischen Heteroaromaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues, chemisch eigenartiges Verfahren zur Herstellung von neuen N-verbrückten bicyclischen Heteroaromaten, die chemotherapeutische Eigenschaften haben und als Zwischenprodukte für die Synthese von Pflanzenschutzmitteln verwendet werden können.
Von den 12 möglichen N-verbrückten annelierten Pünfring-Sechsring Bicyclen mit jeweils einem zusätzlichen N-Atom im Fünf- und im Sechsring sind bisher nur 6 bekannt geworden.
Davon in der Gruppe der Pyrazolo/ΐ,5-x/-Verbindungen nur die Derivate des Pyrazolo/ί,5-a/pyrimidins /v. Meyer, J. prakt. Chem. £2, 81-117 (1895); v. Meyer u. Sprekels, J. prakt. Chem. £2, 185-193 (1915)/.
Somit stellt das erfindungsgemäße Pyrazolo/ΐ,5-c/pyrimidin ein neues, bisher unbekanntes heterocyclisches System dar.
Ein im Ringindex /"RJ 11 858 (1962 - 63) J7 aufgeführtes Derivat des Pyrazolo/1,5-c7pyrimidinswurde fälschlicherweise als solches bezeichnet. Es nandelt sich, wie der Vergleich mit der angegebenen Literaturstelle /O.A. 5B t 10 214 a; Patent JA 2347 (21.Mai) 1962/ zeigte, um ein Derivat des Pyrazolo/ΐ, 5-a/pyrimidinJ» welches hier wiederum fälschlicherweise
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als Pyrazolo/2,3-a7pyrimidin bezeichnet wurde. 2058501
Pyrazolo/ί,5-a/pyrimidine, die rein formal eine gewisse Ähnlichkeit mit den erfindungsgemäßen Verbindungen aufweisen, sind zugänglich durch Umsetzung von 5-Aminopyrazolen mit 1-Dialkoxymethyl-alkylnitrilen bzw. 1-Alkoxymethylen-alkylnitrilen /O.A. 58 : 10 214 a/. Sie haben cancerostatische Wirkung.
Die neuen Pyrazolo/ί,5-q/pyrimidine sind analog nicht darstellbar.
Es wurde gefunden, daß man die neuen Pyrazolo/ί,5-c/-pyrimidine der tautomeren Formel I
in welcher R1 und R4
R2 und R5
gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen für einen gegebenenfalls durch Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Alkylmercapto, mono- oder disubstituierten Arylrest oder für einen Heteroarylrest, vorzugsweise für Pyridyl, Pyrazolyl oder Imidazolyl stehen, und
gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, einen Alkylreat mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder gemeineam für einen Alkylenrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen stehen,
Le A 1? 392
— 2 —
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":■■ ■:·■'·' |1.J ■|!l|r!l!"lj!"i;]l":il!1|||i|ll!!!'T1!El':"!> I-1 "Τ·.
R5 und R*
1 oder η
R und R jeweils gemeinsam für einen Alkylenrest
mit 2, 3 oder 4 Kohlenstoffatomen stehen,
und
R für Wasserstoff oder niederes Alkyl steht, und
X für Sauerstoff, Schwefel oder die NH-Gruppe steht, und weiterhin
X und R in der Formel Ih gemeinsam für die Gruppe =N-{CH2)n-t wohei η die Zahl 2, 3 oder
bedeutet, oder für die Gruppe
wobei m und m* die Werte O oder 1 haben, stehen
erhält, wenn man ß-Triketone der Formel II
R3 H2
* C ^^ C C *"^ HII O O
II
in welcher
R , R , R und R die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Hydrazinderivaten der Formel III
HN-HH-C-HH0 R5 X
III Le A 13 392 - 3 -
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X und Ir die oben angegebene Bedeutung haben,
oder ihren mineralsauren Salzen, in Wasser, organischen Lösungsmitteln oder einem Gemisch aus beiden bei Temperaturen zwischen O0C und 15O0C umsetzt.
Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, daß gemäß der erfindungBgemäßen Umsetzung Pyrazolo/1,5-^7pyrimidine gebildet werden, weil man im Hinblick auf den Stand der Technik erwarten mußte, daß eine Umsetzung analog derjenigen zwischen ß-Triketonen und Hydrazinderivaten unter Bildung von N-Amino-pyridonen abläuft (Bedekar, Kaushal und Deshapande, J. Indian, ehem. Soc. V2, (1935) 465-469).
Verwendet man 2,4,6-Heptantrion und Aminoguanidin · HOl als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werdent
CHn-v ^, CHn «». ^s CH
c c c
R il H
0 0 0
H0N-NH-C-NH5
2 I 2
NH2
Die als Ausgangsstoffe verwendeten ß-Triketone II werden erhalten, indem man:
1. 3-Acyl-6-alkyl-4-hydroxy-pyrone-2 mit konz. HCl einer Acyl-Lacton-Umlagerung unterwirft und die hierbei
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■Λ' · ~ ■
gebildeten ^-Pyrone mit Ba(OH)2 in die Ba-Salze der ß-Iriketone überführt. Aus diesen lassen sich leicht die Ketöverbindungen freisetzen (J.R. Bethell und P. Maithland, J.ehem. Soc. (1962) 3751 - 3758)|
2. Di-Lithium (-Natrium, -Kalium)-ß-diketone, die terminale CH,-Gruppen enthalten, mit aliphatischen, aromatischen öder heteroaromatischen Estern acyliert /S.J. Light und Ch.R. Hauser, J.org.Chem. 25, 538 - 546 (1960) St.D. Work und Ch,R. Häuser, J.org.Chem. J28, 725 - 730 (1963)| M.L. Miles, Th.M. Harris und Ch.R. Hauser, J.Org. Chem.'JO, 1007 - 1011 (1965)7*
3* Enamine von aliphatischen oder cycloaliphatiachen Ketonen bei Anwesenheit von Triäthylamin mit Säurechloriden im Molverhältnis 1 ι 2 umsetzt (D.R.P. 1 070 163).
Als Beispiele für die erfindungsgemäß verwendbaren ß-Triketone II seien im einzelnen genannt!
2,4f6-Heptantrion · 2,4,6-Octantrion 2,4,6-lTonantrion . 1^1-Dimethyl-2,4,6-heptantrion
2,4»6-Decantrion Λ
8-Methyl-2,4»6-nonantrion "
1,1,1-Trimethyl-2,4,6-heptantrion 1-Phenyl-1,3»5-hexantrion 1-Phenyl-2-methyl-1,3,5-hexantrion 1-(4-Chlorphenyl)-1,3,5-hexantrion 1-(4-lfethoxy)-1,3,5-hexantrion 1-(2-Chlorphenyl)-1,3,5-hexantrion 1-(2,6-Dichlorphenyl)-1,3,5-htxantrion 1-(2,4-Dichlorphenyl)-1,3,5-hexantrion 1-(3-Iitrophenyl)-1,3,5-hexantrion
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1-(2-Me thylpheny1)-1,315-bexantrion 1-(2,6-Dimethylphenyl)-1,3,5-hexantrion 1-Phenyl-1,3,5-heptantrion 1-Phenyl-1,3,5-ootantrion 1-Phenyl-1,3,5-nonantrion 1-Pbenyl-6-methy1-1,3,5-heptantrion 1 - Phenyl-717-dimethyl-1,3»5-heptantrion i-(4-Chlorphenyl)-1,3,5-heptantrion 1 -(4-0blorphenyl)-1,3,5-ootantrion 1-(4-Chlorphenyl)-1,3,5-nonantrion 1-(4-Methoxyphenyl)-1,3,5-heptantrion 1-(4-Me thoxyphenyl)-1,3,5-octantrion 1-U-Me thoxy phenyl) -1,3,5-nonantrion 1-(4-Chlorpheny1)-6-methy1-1,3,5-heptantrion 1-(4-Chlorphenyl)-7,7-di»ethyl-1,3,5-heptantrion 1-(4-Methoxyphenyl)-6-methyl-1,3,5-heptantrion 1-(4-Metboxyphenyl)-7,7-diaethyl-1t3,5-heptantrion 1-(3-Pyridy1)-1,3,5-hexantrion 1-(3-Pyridyl)-1,3,5-heρtantrion 1-(3-Pyridyl)-i,3,5-octantrion 1-(3-Pyridyl)-1,3,5-nonantrion 1-(3-Pyridjrl)-6-a· thyl-1,3»5-hep tantrion 1-(4-ImidMolyl)-1,3,5-htxantrion 1-(3-Pyra»olyl)-1,3,5-hex*ntrion 1,6-Diphenyl-1,3,5-pentantrion
1,6-l>i-(4-chlorphenyl)-1f3,5-P«ntantrion 1,6-Di-(2-ohlorphenyl)-1,3,5-pentantrion 1f6-Di-(4-»ethoxyph#nyl)-1,3,5-p*ntantrion 1,6-Di-(2,4-dichlorphenyl)-1,3,5-pentantrion 1,6-Di-(2,6-dieethylphenyi)-1,3,5-p«ntantrion 1-Phenyl-6-(3-pyridyl)-1,3,5-pentantrion 1-Phenyl-6-(4-i»ida!8olyl)-1,3,5-pentantrion 1-Pheny1-6-(3-pyrazolyl)-1,3,5-pentantrion 1-(2-Oxocyclohexy1)-1,3-butandion 1-(2-Oxocyclopentyl)-1,3-butandion
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. ■ BI '!":" i
1-(2-Oxoeycloheptyl)-1,3-butandion ' 1-(2-Oxocyclohexyl)-3-phenyl-1f3-propandio)i 1-(4-Methoxypheny1)-3-(2-oxocyclohexyl)-1,3-propandion 1-(4-0hlorphenyl)-3-(2-oxocyclohexyl)-1,3-propandion 1-(4-Methoxyphenyl)-3-(2-oxocyclopentyl)-1f3-propandion 1-(4-Chlorphehyl)-3-(2^oxocycloheptyl)-1,3-propandion 2,6-Diacetyl-cyclohexan-1-on 2,6-Dipropionyl-cyclohexan-i-on 2,e-Dibuturyl-cyclohexan-i-on 2,ß-Diisopropionyl-cyclohexan-i-on 2,ö-Biieobuturyl-cyclohexan-i-on 2,o-Dibenzoyl-cyclohexan-i-on 2t6-Diecetyl-Gyclopentan-1-on -
2,e-Dipropionyl^cyclopentan-i-on 2,ö-Diisopropionyl-cyclopentan-i-on 2,6-Dibuturyl^cyclopentan-i-on 2V6-JDibenzoyl-cyclopentan-1-on 2,6-Diace tyl-cyclob.eptan-1-on 2,e-Dipropionyl-cycloheptan-i-on 2,6-Diisopropionyi-eyclolaeptan-i -on 2,e-Dibuturyl-cycloheptan-i-on 2f6-Dibens5oyl-cycloheptan-1-on 2,e-Di-Cj-pyridylJ-cyclohexan-i-on
Die als zweite Auegangekomponente verwendbaren Hydrazinderivate III sind bereite bekannt oder können nach bekannten Verfahren hergestellt werden.
Als Beispiel seien genannt Verbindungen wiet
Thiosemicarbazid Semicarbazid Aminoguanidin 2-Hydrazino-imidazolin 2-Hydrazino-imidazol
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2-Hydrazino-3»4»5 f 6-tetrahydro-pyrimidin 2~Hydrazino-benzimidazol
2-»Hydrazino-4,5i6,7-tetrahydro-1H~1,3-äiazepin 3-Hydrazino«4,5-dihydro-1H-2,4-benzdiazepin 2-Hydrazino-3»4-dihydro-chinazolin
oder deren Salze mit HCl, H2CO,, HNO, und HgSQ^.
Ale Verdünnungsmittel wird vorzugsweise Wasser verwendet. Gegebenenfalls gelangen auch organische Lösungsmittel wie Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und Alkohole, sowie verdünnte Säurelösungen oder Gemische von HpO und den organischen Lösungsmitteln zur Anwendung.
Die Reaktionstemperatur liegt zwischen O0C und 1500C, vorzugsweise hei etwa 1000C.
Die Umsetzung wird in der Regel bei Normaldruck durchgeführt.
Bei der Durchführung des erfindungegemäßen Verfahrens setzt man jeweils etwa 1 Mol ß-Triketon in 1 Liter Wasser mit etwa 1 Mol Hydrazinverbindung um.
Die erfindungsgemäßen Pyrazolo/f,5-c7pyrimidine sind farblose, kristalline Substanzen, die nach beendeter Reaktionszeit zumeist kristallin ausfallen.
Wie bereits erwähnt, zeigen die nach dem neuen Verfahren zugänglichen neuartigen Verbindungen chemotherapeutische Wirksamkeit.
Ihre chemotherapeutische Wirksamkeit wurde in vitro, d.h. im Kulturversuch gegenüber Trichomonas vaginalis und Entamoeba histolytica geprüft.
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Es zeigen besonders die 7-Thiono-pyrazolo/i,5-c7pyrimidine eine sehr gute trichomonacide und amoebicide in vitro-Wirkung.
Die Testungen an Trichomonas vaginalis wurden mit einem aus Patienten-Material isolierten Stamm durchgeführt, der seit Ϊ957 in Kultur-Passagen in einer Verdauungsbouillon gehalten wird. '
Zur Testung in vitro wird gesammeltes Material aus 48 Stunden bebrüteten Kulturen verwendet. Die in den Röhrchen vorbereitete feste Komponente des Nährbodens wird mit 4,5 cnr trichomonadenhaltiger Nährlösung überschichtet, der jeweils 0,5 cnr der entsprechend verdünnten Prüfungssubstanz zugesetzt werden. Die Bebrütung der Kulturen erfolgt bei 370C für 48 Stunden. Zum Nachweis einer trichomonaciden Wirkung wird das Wachstum der Erreger im mikroskopischen Präparat kontrolliert·
Für die Testungen an Ruhramöben wurde ein Stamm benutzt, der im Tropeninstitut Hamburg von Menschen isoliert worden war. Dieser Entamoeba histolytica-Stamm wurde in Kulturen mit bakterieller Mischflora oder in bakterienfreier Kultur mit Trypanosoma cruzi als Begleitorganismen gezüchtet. Die Versuche in vitro werden nach der für Trichomonas vaginalis. angegebenen Methode durchgeführt.
In der folgenden Tabelle sind beispielhaft zwei Präparate aufgeführt. Im Vergleich dazu das 1-(Hydroxyäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol. Die Nummern der angeführten Beispiele entsprechen den Nummern der Herstellungsbeispiele.
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Substanz Protozoen Wirkung Spur
wirkung
1-(Hydroxy-
äthyl)-2-aethyl-
5-nitro-imida-
zol 		Trichom.vagin.
Entarn.histoi. 		1O~3-1O~5»5
1O~3-1O~4»5 		ΙΟ"6
ίο"» ■
3 Trichom.vagin.
Bntam.histol. 		1O~3-1O"6»5 ΙΟ"7
10 Trichom.vagin.
Entam,histoi. 		1O~3-1O"6
1O"3-1O"4 		—
Die erfindungagemäßen Verbindungen werden in Dosen von 0,01 0,1 mg/kg Körpergewicht zur lokalen Behandlung der Trichomoniasis angewandt. Weiterhin dienen sie in Konzentrationen von 10 bis 10~5 g/Liter zur Desinfektion von öffentlichen Bädern.
Die Chemotherapeutika können entweder als solche in Suspension oder in Form ihrer wasserlöslichen Alkali-, Ammonium-, Alkylamin- bzw. Dialkylaminsalze zur Anwendung gelangen.
Beispiel 1
CH
HNx^ NvK^"
CH,
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222 g (2 Mol) Semicarbazidhydrochlorid werden in 2 Liter Wasser gelöst. Dazu gibt man eine gesättigte wäßrige Lösung von 106 g (1 Hol) Na2CO, und sofort anschließend 284 g (2 Mol) Diacetylaceton. Das Reaktionsgemisch wird nun 6 Stunden auf 10O0C erwärmt» wobei eine klare Lösung entsteht. Nach beendeter Umsetzung wird auf ca. 200 ml eingeengt, der Niederschlag abgesaugt und mit wenig eiskaltem Wasser gewaschen. Umkristallisieren aus Jtthanol.
6H-7-Keto-2,5-dimethyl-pyrazolo/i,5-c7pyrimidin Ausbeute: 196,3 g (60,2 # d. Th.) Pp. 209 - 2100C (EtOH) Beispiel 2
5,5 g (0,05 Mol) Aminoguanidin · HCl werden in 50 ml Wasser gelöst. Dazu gibt man 7,1 g (0,05 Mol) Diacetylaceton und erhitzt das Reaktionsgemisch über Nacht auf 1000C. Nach dem Abkühlen wird bis zur alkalischen Reaktion 1n NaOH zugegeben, um die Aminoverbindung in Freiheit zu setzen. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert.
7-Amino-2,5-dimethyl-pyrazolo/"i, 5-c/pyrimidin Ausbeute» 7,2 g (89 ί d.Th.) Pp. 185 - 1860C (EtOH)
Alle weiteren Beispiele werden nach einer dieser beiden Vorschriften hergestellt.
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Beispiel 3
CH
Pp. 217-218°C (EtOH)
6H-7-Thiono-2,5-dime thyl-pyrazolo/ΐ,5-c/pyrimidin
Beispiel 4
HN
Pp. 212 - 2140C
I " (EtOH)
6H~7-Thiono-2-methyl-5-phenyl-pyrazolo/T,5-c7pyrimidin Beispiel 5
CH_ Pp. 288 - 2900C 5
(EtOH)
«lip
7-Amino-2-methyl-5-phenyl-pyrazolo/i,5-c/pyrimidin Beispiel 6
(Dioxan)
6H-7-Keto-2-methyl-5-ptienyl-pyrazolo/1 ,5-c7pyrimidin Le A 13 392 - 12 -
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Beispiel 7
GH, Pp. .135 - 136WC
(EtOH)
7-Amino-2-methyl-5-äthyl-pyrazolo^i,5-c7pyrimidin
Beispiel 8 C3H7N HH2 •
H3 Pp. 97 - 980C
(H20/EtOH)
7-Amino-2-methyl-5-propyl-pyrazolo/i,5-q/pyrimidin
Beispiel 9
(GH3J2GI
Ύ" X I3 Pp. 137 - 138UC
(EtOH)
7-Amino-2-methyl-5-isopropyl-pyrazolo^i,5-c7pyrimidin Beispiel 10 '■'·'.
(GH3J2G
Γ V \
HN^^L,T^CH3 n
(Benzol)
GH3 Pp. 203 - 2040G
6H-7-Thiono-2-methyl-5-isopropyl-pyrazolo/i,5-c7pyrimidin
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Beispiel 11
β*
Pp. 126 - 128°C (Cyclohexan)
7-Amino-2,5-diäthyl-pyrazolo/i,5-c/pyrimidin Beispiel 12
T T jS-CH, Pp. 490C
I (Petroläther)
NH
7-Methylamino-2,5-dimethyl-pyrazolo/i,5-c/pyrimidin Beispiel 13
Pp. H7 - 1480O
7-4mino-2,5,6-trimethyl-pyrazolo/i ,5-c/pyrimidin
Beispiel 14
(Äthanol) 7-Keto-2,5,6-trime thyl-pyrazolo/T,5-c/pyrimidin
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!,1!Γϋ' IH'lflip IJH"..', --Ι
2058S01 /Γ
Beispiel 15
Pp. TOO - 1010C (Äthanol)
7-Methylmercapto-2,5-dimethyl-pyrazolo/i,5-c7pyrimidin Beispiel 16
- 128°C
(Äthanol)
7-Thiono-2,5 $6-trimethyl-pyrazolo/1,5-c7pyrimidin
Beiapiel 17
CH
Lr ir V—CH* yP· 226 - 227WC
(Ligroin/EtOH)
2,5-Dimethy1-7,8-dihydro-imidazo/1,2-a/pyrazolo/i,5-c/pyrimidin
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Beispiel 18
Fp. 186 - 187 C
(Essigester)
2-Methyl-5-phenyl-7,8-dihydro-imidazo/i,2-a7pyrazolo/i »5-pyrimidin
Beispiel 19
CH
Pp. 117 - 1180C (Cyclohexan)
2,5-Dimethyl-8,9-dihydro-7H-pyrazolo/i,5-c7pyrimido/1,2-a/-pyrimidin
Beispiel 20
Pp. 184 - 185 (H20/EtOH)
2,5-Dimethyl-pyrazolo/T·,5* : 3,47pyrimido/T,2-a7benzimidazol
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Beispiel 21
G2H
NH,
Fp. 160 - 1610C (EtOH)
7-Amino-2, 5-diäthyl-3,4-trimetiiylen-pyrazo}.o/i, 5-c7pyrimidin
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Claims (12)

  1. Patentansprüche
    in welcher
    R1 und R4
    R2 und R3
    R3 und R4
    1 oder ρ
    R1 und R
    gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen für einen gegebenenfalls durch Halogen, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Alkylmercapto, mono- oder disubstituierten Arylrest oder für einen Heteroarylrest, vorzugsweise für Pyridyl, Pyrazolyl oder Imidazolyl stehen, und
    gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder gemeinsam für einen Alkylenrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen stehen, und weiterhin
    jeweils gemeinsam für einen Alkylenrest mit 2, 3 oder 4 Kohlenstoffatomen stehen, und
    für Wasserstoff oder niederes Alkyl steht, und
    für Sauerstoff, Schwefel oder die NH-Gruppe steht, und weiterhin
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    - 18 -
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    X und R^ in der IOrmel Ib gemeinsam für die Gruppe
    (Jn-, wobei η die Zahl 2, 3 oder
    bedeutet, oder für die Gruppe
    wobei m und m* die Werte 0 oder 1 haben, stehen
    erhält, wenn man ß-Triketone der Formel II
    B3 E2 4 ' '
    •c c σ η ι ι ο ο ο
    II
    in welcher
    r' und R4
    haben,
    mit Hydrazinderivaten der Formel III
    HN-NH-C-NH
    R , R , R·' und R^ die oben angegebene Bedeutung
    I5 ■ 2
    B? X
    III in welcher
    X und R die oben angegebene Bedeutung haben,
    oder ihren mineralsauren Salzen, in Wasser, organischen Lösungsmitteln oder einem Gemisch aus beiden bei Temperaturen zwischen 0 C und 1500C umsetzt.
    Le A 13 392 - 19 -
    209823/1136
    to
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo/ΐ,5-s/pyrimidinen gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion bei etwa 1000C durchführt.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo/1,5-c7pyrimidinen gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man Wasser als Verdünnungsmittel verwendet.
  4. 4· Pyrazolo/ΐf5-s7pyrimidine der tautomeren Formel
  7. in welcher
  8. 12 4 R1R, R, R,
  9. und X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen.
  10. Le A 13 392
  11. - 20 -
  12. 209823/1136
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