JPS6032638B2 - ３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体 - Google Patents
３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体Info
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- JPS6032638B2 JPS6032638B2 JP10519176A JP10519176A JPS6032638B2 JP S6032638 B2 JPS6032638 B2 JP S6032638B2 JP 10519176 A JP10519176 A JP 10519176A JP 10519176 A JP10519176 A JP 10519176A JP S6032638 B2 JPS6032638 B2 JP S6032638B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬として有用な新規３−アミノピラゾロ〔３
，４一ｄ〕ピリミジン誘導体に関する。
，４一ｄ〕ピリミジン誘導体に関する。
さらに詳しくは、本発明は一般式〔式中、Ｒ１、Ｒ２お
よびＲ４はそれぞれ水素原子またはアルキル基を、Ｒ３
は水素原子、アルキル基、ハロゲン原子で置換されてい
てもよいァリ−ル基、アラルキル基またはアシル基を、
Ｒ５は水素原子、アシル基、アルキルカルバモィル基ま
たはアルキルチオカルバモィル基を示し、Ｒ５が水素原
子のときＲ３はアルキル基、ハロゲン原子で置換されて
いてもよいアリール基、アラルキル基またはアシル基を
、Ｒ５がアシル基、アルキルカルバモィル基またはアル
キルチオカルバモィル基のときＲＩおよびＲ２はアルキ
ル基を表わす〕で表わされる３−アミノピラゾロ〔３，
４一ｄ〕ピリミジン誘導体およびその塩に関する。
よびＲ４はそれぞれ水素原子またはアルキル基を、Ｒ３
は水素原子、アルキル基、ハロゲン原子で置換されてい
てもよいァリ−ル基、アラルキル基またはアシル基を、
Ｒ５は水素原子、アシル基、アルキルカルバモィル基ま
たはアルキルチオカルバモィル基を示し、Ｒ５が水素原
子のときＲ３はアルキル基、ハロゲン原子で置換されて
いてもよいアリール基、アラルキル基またはアシル基を
、Ｒ５がアシル基、アルキルカルバモィル基またはアル
キルチオカルバモィル基のときＲＩおよびＲ２はアルキ
ル基を表わす〕で表わされる３−アミノピラゾロ〔３，
４一ｄ〕ピリミジン誘導体およびその塩に関する。
上記一般式（１）に関し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４
で示されるアルキル基としては、好ましくは低級アルキ
ル基、なかでも炭素数６以下のアルキル基（例、メチル
、エチル、ｎ−プロピル、ｉープロピル、ｎーブチル、
ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔーブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｉ−ペンチル、ｎーヘキシル、ｉ−へキシル基）が
あげられ、とりわけ炭素数４以下のアルキル基が好まし
い。
で示されるアルキル基としては、好ましくは低級アルキ
ル基、なかでも炭素数６以下のアルキル基（例、メチル
、エチル、ｎ−プロピル、ｉープロピル、ｎーブチル、
ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔーブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｉ−ペンチル、ｎーヘキシル、ｉ−へキシル基）が
あげられ、とりわけ炭素数４以下のアルキル基が好まし
い。
Ｒ３で示されるハロゲン原子で置換されていてもよいア
リール基におけるアリール基としては、フエニル基、ナ
フチル基などがあげられ、なかでもフェニル基が好まし
い。かかるアリール基の置換分としてのハロゲン原子と
しては、たとえば塩素、フッ素、臭素、ヨウ素があげら
れる。Ｒ３で示されるァラルキル基としては、アルキル
部分の炭素数３以下のアラルキル基が好ましく、たとえ
ばペンジル基、フヱネチル基などがあげられる。Ｒ３お
よびＲ５でＲ５で示されるアシル基としては、たとえば
低級ァルカノィル基、置換されてもよいペンゾイル基な
どがあげられ、とりわけアルキル基部分の炭素数４以下
の低級アルカノィル基（例、アセチル、ブロピオニル、
ｎーブチリル「ｉ−ブチリル基）、ベンゾィル基が好ま
しい。Ｒ５で示されるアルキルカルバモィル基およびア
ルキルチオカルバモィル基におけるアルキル基は、前記
したＲＩなどにおけるアルキル基と同様に例示される。
上記一般式（１）において、Ｒ５が水素原子のときはＲ
３はァルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい
アリール基、アラルキル基またはアシル基を、Ｒ５がア
シル基、アルキルカルバモィル基またはアルキルチオカ
ルバモィル基のときはＲＩおよびＲ２はアルキル基を表
わすものとし、Ｒ４がアルキル基のときはＲ３はアルキ
ル基であることが好ましい。
リール基におけるアリール基としては、フエニル基、ナ
フチル基などがあげられ、なかでもフェニル基が好まし
い。かかるアリール基の置換分としてのハロゲン原子と
しては、たとえば塩素、フッ素、臭素、ヨウ素があげら
れる。Ｒ３で示されるァラルキル基としては、アルキル
部分の炭素数３以下のアラルキル基が好ましく、たとえ
ばペンジル基、フヱネチル基などがあげられる。Ｒ３お
よびＲ５でＲ５で示されるアシル基としては、たとえば
低級ァルカノィル基、置換されてもよいペンゾイル基な
どがあげられ、とりわけアルキル基部分の炭素数４以下
の低級アルカノィル基（例、アセチル、ブロピオニル、
ｎーブチリル「ｉ−ブチリル基）、ベンゾィル基が好ま
しい。Ｒ５で示されるアルキルカルバモィル基およびア
ルキルチオカルバモィル基におけるアルキル基は、前記
したＲＩなどにおけるアルキル基と同様に例示される。
上記一般式（１）において、Ｒ５が水素原子のときはＲ
３はァルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい
アリール基、アラルキル基またはアシル基を、Ｒ５がア
シル基、アルキルカルバモィル基またはアルキルチオカ
ルバモィル基のときはＲＩおよびＲ２はアルキル基を表
わすものとし、Ｒ４がアルキル基のときはＲ３はアルキ
ル基であることが好ましい。
上記一般式（１）の化合物としては、ＲＩおよびＲ２が
低級アルキル基、Ｒ３が低級アルキル基または低級アル
カノィル基、Ｒ４が水素原子、Ｒ５が水素原子またはア
シル基である化合物が好ましい。
低級アルキル基、Ｒ３が低級アルキル基または低級アル
カノィル基、Ｒ４が水素原子、Ｒ５が水素原子またはア
シル基である化合物が好ましい。
上記一般式（１）の化合物は、たとえば以下に示すよう
な各種の方法によって製造することができる。
な各種の方法によって製造することができる。
〔式中、ＲＩおよびＲ２は前記と同意菱、Ｒ３′はアル
キル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール
基、アラルキル基またはアシル基を示す〕〔式中、ＲＩ
′およびＲ２′はそれぞれアルキル基を、Ｒ３″はァル
キル基またはアシル基を、Ｒ５′は水素原子または−Ｃ
ＳＮＨＲ３″（Ｒ″は前記と同意義）を示す〕〔式中、
ＲＩ′、Ｒ２′およびＲ３″は前記と同意義〕〔式中、
ＲＩ′、Ｒ２′、Ｒ３およびＲ４は前記と同意義、Ｒ６
はアルキル基を、Ｒ５″はアシル基または一ＣＯＮＨＲ
６（Ｒ６は前記と同意義）を示す〕〔式中、ＲＩ′、Ｒ
２′およびＲ３′は前記と同意義、Ｒ５川はアシル基を
示す〕〔式中、ＲＩおよびＲ２は前記と同意義、Ｒ３川
およびＲ４′はそれぞれアルキル基を示す〕上記各一般
式において、ＲＩ′、Ｒ２′およびＲ４′で示されるア
ルキル基は前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ４におけるアルキル
基に、Ｒ３′、Ｒ３″およびＲ３′′′で示される各基
は前記Ｒ３における各対応基に、Ｒ５′、Ｒ５″および
Ｒ５川で示される各基は前記Ｒ５における各対応基にそ
れぞれ相当する。
キル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール
基、アラルキル基またはアシル基を示す〕〔式中、ＲＩ
′およびＲ２′はそれぞれアルキル基を、Ｒ３″はァル
キル基またはアシル基を、Ｒ５′は水素原子または−Ｃ
ＳＮＨＲ３″（Ｒ″は前記と同意義）を示す〕〔式中、
ＲＩ′、Ｒ２′およびＲ３″は前記と同意義〕〔式中、
ＲＩ′、Ｒ２′、Ｒ３およびＲ４は前記と同意義、Ｒ６
はアルキル基を、Ｒ５″はアシル基または一ＣＯＮＨＲ
６（Ｒ６は前記と同意義）を示す〕〔式中、ＲＩ′、Ｒ
２′およびＲ３′は前記と同意義、Ｒ５川はアシル基を
示す〕〔式中、ＲＩおよびＲ２は前記と同意義、Ｒ３川
およびＲ４′はそれぞれアルキル基を示す〕上記各一般
式において、ＲＩ′、Ｒ２′およびＲ４′で示されるア
ルキル基は前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ４におけるアルキル
基に、Ｒ３′、Ｒ３″およびＲ３′′′で示される各基
は前記Ｒ３における各対応基に、Ｒ５′、Ｒ５″および
Ｒ５川で示される各基は前記Ｒ５における各対応基にそ
れぞれ相当する。
Ｒ６で示されるアルキル基は前記ＲＩ等におけるアルキ
ル基と同様に例示される。前記‘ａ｝の反応は、化合物
（ロ）を加熱することによって目的化合物（ｌａ）を得
るものである。本反応は、通常、適当な溶媒（例、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルフオキシドなど）の存
在下、加熱することによって進行させられる。加熱温度
は約８０ｏ 〜１５０ｏｏ程度で反応時間は約１〜３時
間程度が好ましい。また溶媒を用いないで化合物（０）
の融点またはそれ以上の温度で加熱溶融することによっ
ても進行させられる。加熱温度は約１８０〜２６００Ｃ
程度で反応時間は約０．５−１時間程度が好ましい。前
記‘ｂーの反応は、化合物（ｍ）に化合物（Ｗ）を反応
させることによって目的化合物（ｌｂ）を得るものであ
る。
ル基と同様に例示される。前記‘ａ｝の反応は、化合物
（ロ）を加熱することによって目的化合物（ｌａ）を得
るものである。本反応は、通常、適当な溶媒（例、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルフオキシドなど）の存
在下、加熱することによって進行させられる。加熱温度
は約８０ｏ 〜１５０ｏｏ程度で反応時間は約１〜３時
間程度が好ましい。また溶媒を用いないで化合物（０）
の融点またはそれ以上の温度で加熱溶融することによっ
ても進行させられる。加熱温度は約１８０〜２６００Ｃ
程度で反応時間は約０．５−１時間程度が好ましい。前
記‘ｂーの反応は、化合物（ｍ）に化合物（Ｗ）を反応
させることによって目的化合物（ｌｂ）を得るものであ
る。
本反応は、通常、適当な溶媒（例、ピリジン、ジメチル
ホルムアミドなど）の存在下、加熱することによって進
行させられる。加熱温度は、通常約８０〜１５０午○程
度、反応時間は約３〜１脚時間程度が好ましい。この時
Ｒｙ＝日のものは主生成物として、Ｒ５′＝−ＣＳＮＨ
Ｒ３″のものは副生成物として生成し、通常の分離精製
の手段（例、溶媒からの再結晶）によってそれぞれ得る
ことが出来る。前記‘ｃ｝の反応は、化合物（Ｖ）を加
熱することによって目的化合物（ｌｃ）を得るものであ
る。
ホルムアミドなど）の存在下、加熱することによって進
行させられる。加熱温度は、通常約８０〜１５０午○程
度、反応時間は約３〜１脚時間程度が好ましい。この時
Ｒｙ＝日のものは主生成物として、Ｒ５′＝−ＣＳＮＨ
Ｒ３″のものは副生成物として生成し、通常の分離精製
の手段（例、溶媒からの再結晶）によってそれぞれ得る
ことが出来る。前記‘ｃ｝の反応は、化合物（Ｖ）を加
熱することによって目的化合物（ｌｃ）を得るものであ
る。
本反応は、通常、適当な溶媒（例、ピリジン、ジメチル
ホルムアミドなど）中、反応温度約８０〜１４０００程
度で約３〜１餌時間程度反応させるのが好ましい。前記
｛ｄーの反応は、化合物（Ｗ）にアシル化剤または化合
物（血）を反応させることによって目的化合物（ｌｄ）
を得るものである。
ホルムアミドなど）中、反応温度約８０〜１４０００程
度で約３〜１餌時間程度反応させるのが好ましい。前記
｛ｄーの反応は、化合物（Ｗ）にアシル化剤または化合
物（血）を反応させることによって目的化合物（ｌｄ）
を得るものである。
かかるアシル化剤としては、通常用いられるアシル化剤
、たとえば酸無水物、酸ハロゲン化物、活性ェステル、
混酸無水物などを適宜使用することができる。化合物（
Ｗ）とアシル化剤又はィソシアネート類（肌）との反応
は、通常、適当な溶媒（例、ピリジンジオキサンなどの
存在下、約４０〜８ぴ０程度の反応温度で約１〜３時間
程度反応させるのが好都合である。前認ｄの反応は、化
合物（Ｗ）と酸化剤とを反応させることによって目的化
合物（ｌｅ）を得るものである。
、たとえば酸無水物、酸ハロゲン化物、活性ェステル、
混酸無水物などを適宜使用することができる。化合物（
Ｗ）とアシル化剤又はィソシアネート類（肌）との反応
は、通常、適当な溶媒（例、ピリジンジオキサンなどの
存在下、約４０〜８ぴ０程度の反応温度で約１〜３時間
程度反応させるのが好都合である。前認ｄの反応は、化
合物（Ｗ）と酸化剤とを反応させることによって目的化
合物（ｌｅ）を得るものである。
かかる酸化剤としては、たとえばＮＣＳ（Ｎ−ク口口コ
ハク酸ィミド）、Ｎ茂（Ｎ−ブロモコハク酸ィミド）、
ＮＢＡ（Ｎーブロモアセトアミド）などのような酸化剤
があげられる。反応は、通常、室温で約１〜３時間程度
行なうのが好都合である。前記‘ｆ’の反応は、化合物
（Ｋ）と化合物（Ｘ）とを反応させることによって目的
化合物（ｌｆ）を得るものである。
ハク酸ィミド）、Ｎ茂（Ｎ−ブロモコハク酸ィミド）、
ＮＢＡ（Ｎーブロモアセトアミド）などのような酸化剤
があげられる。反応は、通常、室温で約１〜３時間程度
行なうのが好都合である。前記‘ｆ’の反応は、化合物
（Ｋ）と化合物（Ｘ）とを反応させることによって目的
化合物（ｌｆ）を得るものである。
本反応は、通常、適当な溶媒（例、ジクロルメタン、ク
ロロホルムなど）の存在下、室温で約１〜３時間程度行
なうのが好都合である。かくして生成する目的化合物（
１）は、通常の分離精製手段（例、溶媒からの結晶化な
ど）を用いて反応混合物から単離することができる。
ロロホルムなど）の存在下、室温で約１〜３時間程度行
なうのが好都合である。かくして生成する目的化合物（
１）は、通常の分離精製手段（例、溶媒からの結晶化な
ど）を用いて反応混合物から単離することができる。
この場合、目的化合物（１）は、塩たとえば酸付加塩（
例、塩酸塩など）として単離してもよい。本発明の３ー
アミノピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミジン誘導体（１）
およびその塩は、ｃ−ＡＭＰ（サイクリツクデノシンモ
ノフオスフエート）ホスホジェステラーゼ阻害作用およ
び動物とりわけ幡乳動物（例、ヒト、ィヌ、ウサギ、マ
ウス、ラット）に対して、利尿、降圧、鎮痛、抗炎症作
用を示し、たとえば高血圧症、浮種、神経痛などの疾病
に対する利尿、降圧、鎮痛、抗炎症剤として有用である
ばかりでなく、生物化学試験のための試薬としても有用
である。本発明の化合物（１）およびその塩をかかる医
薬として用いる場合、それ自体あるいは適宜の薬理的に
許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、顎粒
、錠剤、カプセル剤、注射剤、座剤、塗布剤などの形態
で経口的または非経口的に安全に投与することができる
。
例、塩酸塩など）として単離してもよい。本発明の３ー
アミノピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミジン誘導体（１）
およびその塩は、ｃ−ＡＭＰ（サイクリツクデノシンモ
ノフオスフエート）ホスホジェステラーゼ阻害作用およ
び動物とりわけ幡乳動物（例、ヒト、ィヌ、ウサギ、マ
ウス、ラット）に対して、利尿、降圧、鎮痛、抗炎症作
用を示し、たとえば高血圧症、浮種、神経痛などの疾病
に対する利尿、降圧、鎮痛、抗炎症剤として有用である
ばかりでなく、生物化学試験のための試薬としても有用
である。本発明の化合物（１）およびその塩をかかる医
薬として用いる場合、それ自体あるいは適宜の薬理的に
許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、顎粒
、錠剤、カプセル剤、注射剤、座剤、塗布剤などの形態
で経口的または非経口的に安全に投与することができる
。
投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法等によっ
ても異なるが、たとえば成人の浮腫に対する利尿剤とし
て投与する場合、潔口投与では１回あたり約０．３〜１
のｏ／ｋ９（体重）程度、１日量として約１〜４のタノ
ｋ９（体重）程度がそれぞれ好ましい投与量である。前
記【ａー〜【０の各方法に使用される原料化合物のうち
、化合物（ｍ）または（Ｋ）は、たとえばアンナーレン
・デア・ヒエミー（Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．）．６１２藍．
１斑頁（１９＄年）などに記載された方法またはそれに
準じて合成することができる。
ても異なるが、たとえば成人の浮腫に対する利尿剤とし
て投与する場合、潔口投与では１回あたり約０．３〜１
のｏ／ｋ９（体重）程度、１日量として約１〜４のタノ
ｋ９（体重）程度がそれぞれ好ましい投与量である。前
記【ａー〜【０の各方法に使用される原料化合物のうち
、化合物（ｍ）または（Ｋ）は、たとえばアンナーレン
・デア・ヒエミー（Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．）．６１２藍．
１斑頁（１９＄年）などに記載された方法またはそれに
準じて合成することができる。
化合物（ロ），（Ｖ）および（肌）は、たとえば下記に
示す反応により合成することができる（昭和５１年８月
２５日付出願の同一出願人、同一発明者による特＊許出
願「ピリミド〔４，５一ｅ〕〔１，３，４〕チアジアジ
ン誘導体およびその製造方法」参照）。〔式中、Ｒ１、
Ｒ２、ＲＩ′、Ｒ２′、Ｒ３′およびＲ５川は前記と同
意義、ＮＣＳはＮークロロコハク酸ィミドを示す〕前記
化合物（Ｖ′）は化合物（Ｋ）とィソチオシアネート（
Ｒ３′ＮＯＳ）とを反応させることによって得られる。
示す反応により合成することができる（昭和５１年８月
２５日付出願の同一出願人、同一発明者による特＊許出
願「ピリミド〔４，５一ｅ〕〔１，３，４〕チアジアジ
ン誘導体およびその製造方法」参照）。〔式中、Ｒ１、
Ｒ２、ＲＩ′、Ｒ２′、Ｒ３′およびＲ５川は前記と同
意義、ＮＣＳはＮークロロコハク酸ィミドを示す〕前記
化合物（Ｖ′）は化合物（Ｋ）とィソチオシアネート（
Ｒ３′ＮＯＳ）とを反応させることによって得られる。
本反応は通常適当な溶媒（たとえば、ピリジン、ジメチ
ルホルムアミドなど）中、化合物（Ｋ）とィソチオシア
ネート類とを、反応温度５０〜８０こ０、反応時間１〜
４時間程度で反応させることが好ましい。前記化合物（
ロ）は化合物（Ｖ′）と酸化剤（例、ＮＣＳ、Ｎ斑、Ｎ
ＢＡなど）とを適当な溶媒（例、クロロホルム、塩化メ
チレンなど）中、好ましくは反応温度２０〜３５ｑＣ、
反応時間１〜３時間程度で反応させることによって得ら
れる。
ルホルムアミドなど）中、化合物（Ｋ）とィソチオシア
ネート類とを、反応温度５０〜８０こ０、反応時間１〜
４時間程度で反応させることが好ましい。前記化合物（
ロ）は化合物（Ｖ′）と酸化剤（例、ＮＣＳ、Ｎ斑、Ｎ
ＢＡなど）とを適当な溶媒（例、クロロホルム、塩化メ
チレンなど）中、好ましくは反応温度２０〜３５ｑＣ、
反応時間１〜３時間程度で反応させることによって得ら
れる。
実施例 １
１，３−ジエチル−６ーヒドラジノウラシル（６．０夕
）をジメチルホルムアミド（６０の【）に溶解させ、メ
チルイソチオシアネート（６．０の【）を加え、１００
０ 〜１１０００で８時間加熱反応させる。
）をジメチルホルムアミド（６０の【）に溶解させ、メ
チルイソチオシアネート（６．０の【）を加え、１００
０ 〜１１０００で８時間加熱反応させる。
反応後溶媒を半分まで濃縮しメタノール（１０肌）を加
え冷却放置すると３ーメチルアミノー５，７−ジエチル
ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジソー４，６（虫，７Ｈ
）−ジオンの無色結晶３，５夕を得る。融点２８０ｑｏ
以上（昇華）紫外部吸収スペクトル： ＾可＆夕／ール２７４，２４６ｎｍ 質量スペクトル：ｍ／ｅ２３７（分子イオンピーク）元
素分析値計算値 Ｃ，虹，５Ｎ５０２として Ｃ（％） 日（％） Ｎ（％） ５０．３４ ５．８４ ２９．７２実
測値 ５０．２９ ６．３５ ２９．９
０実施例 ２一９実施例１の方法に準じて、下記の反応
により第１表に示す化合物が得られる。
え冷却放置すると３ーメチルアミノー５，７−ジエチル
ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジソー４，６（虫，７Ｈ
）−ジオンの無色結晶３，５夕を得る。融点２８０ｑｏ
以上（昇華）紫外部吸収スペクトル： ＾可＆夕／ール２７４，２４６ｎｍ 質量スペクトル：ｍ／ｅ２３７（分子イオンピーク）元
素分析値計算値 Ｃ，虹，５Ｎ５０２として Ｃ（％） 日（％） Ｎ（％） ５０．３４ ５．８４ ２９．７２実
測値 ５０．２９ ６．３５ ２９．９
０実施例 ２一９実施例１の方法に準じて、下記の反応
により第１表に示す化合物が得られる。
第１表
実施例 １０
１，３一ジエチルー６一（４ーヱチルチオセミカルバジ
ド）ウラシル（２．０夕）をジメチルホルムアミド（１
０肌【）に溶解し、１１００ −１２０午○で８時間加
熱反応させる。
ド）ウラシル（２．０夕）をジメチルホルムアミド（１
０肌【）に溶解し、１１００ −１２０午○で８時間加
熱反応させる。
反応溶媒を半分濃縮し冷却放置すると３−エチルアミノ
−５，７−ジェチルピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミジン
ー４，６（斑，７Ｈ）−ジオンの無色結晶１．０夕を得
る。
−５，７−ジェチルピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミジン
ー４，６（斑，７Ｈ）−ジオンの無色結晶１．０夕を得
る。
融点２６１一２６が０紫外部吸収スペクトル：＾＊＆夕
／ール２７４，２４６ｎｍ元素分析値 計算値 Ｃ，．ＡＨ，７Ｎ５０２としてＣ（％） 日
（％） Ｎ（％） ５２．５７ ６．８２ ２７．８７実測
値 ５２．５１ ６．７７ ２７．９３
実施例 １１１，３−ジメチルー６−ヒドラジノウラシ
ル（７夕）をジメチルホルムアミド（４０の‘）に懸濁
させ、エチルイソチオシアネート（１０の‘）を加えて
５０一６０ｑＣで３時間燈梓する。
／ール２７４，２４６ｎｍ元素分析値 計算値 Ｃ，．ＡＨ，７Ｎ５０２としてＣ（％） 日
（％） Ｎ（％） ５２．５７ ６．８２ ２７．８７実測
値 ５２．５１ ６．７７ ２７．９３
実施例 １１１，３−ジメチルー６−ヒドラジノウラシ
ル（７夕）をジメチルホルムアミド（４０の‘）に懸濁
させ、エチルイソチオシアネート（１０の‘）を加えて
５０一６０ｑＣで３時間燈梓する。
反応液を濃縮し、得られるシラップに水を加え、析出物
をメタノール（１４０凧【）から再結して、１，３ージ
メチルー６一（４−エチルチオセミカルバジド）ウラシ
ルの無色結晶８．５夕を得る融点 ２０４一２０げ０ 紫外部吸収スペクトル： 入メタノール ２６７，２４軌血 元素分析値 計算値 Ｃ９日，５Ｎ５０２Ｓとして Ｃ（％）日（％） Ｎ（％） ４２．０１ ５．８８ ２７．２２実測
値 ４１．６６ ５．７７ ２７．１８実
施例 １２一松実施例１１の方法に準じて、下記の反応
により第２表に示す化合物が得られる。
をメタノール（１４０凧【）から再結して、１，３ージ
メチルー６一（４−エチルチオセミカルバジド）ウラシ
ルの無色結晶８．５夕を得る融点 ２０４一２０げ０ 紫外部吸収スペクトル： 入メタノール ２６７，２４軌血 元素分析値 計算値 Ｃ９日，５Ｎ５０２Ｓとして Ｃ（％）日（％） Ｎ（％） ４２．０１ ５．８８ ２７．２２実測
値 ４１．６６ ５．７７ ２７．１８実
施例 １２一松実施例１１の方法に準じて、下記の反応
により第２表に示す化合物が得られる。
第２表
実施例 ２３
１，３ージエチルー６−（４−エチルチオセミカルバジ
ド）ウラシル（４．０夕）をクロ。
ド）ウラシル（４．０夕）をクロ。
ホルム（４０私）に懸濁し燈辞しながらＮ−クロロコハ
ク酸ィミド（２．０夕）を少量ずつ約２時間にわたって
加える。さらに１時間反応させた後、淡緑色反応液を濃
縮しメタノール（１０叫）に溶解させ、水を加えると黄
色結晶を得る。メタノールから再結すると２ーエチルア
ミノ−５，７ージェチルピリミド〔４，５一ｅ〕〔１，
３，４〕チアジアジン‐６，８（斑，７Ｈ）‐ジオンの
黄色結晶（２．５夕）を得る。融点 １９０一２００Ｐ
○（分解） 紫外部吸収スペクトル： ＾乙ムタノール３５０ ２６かｍ 元素分析値 計算値 Ｃ，．日，７Ｎ５０２Ｓとして Ｃ（％）日（％）Ｎ（％） Ｓ（％） ４６．６８ ６．０５ ２４．７２ １１
．３１実測値 ４６．３０ ６．０３ ２４．５
７ １１．４６実施例 ２４一３５実施例２３の方法
に準じて、下記の反応により第３表に示す化合物が得ら
れる。
ク酸ィミド（２．０夕）を少量ずつ約２時間にわたって
加える。さらに１時間反応させた後、淡緑色反応液を濃
縮しメタノール（１０叫）に溶解させ、水を加えると黄
色結晶を得る。メタノールから再結すると２ーエチルア
ミノ−５，７ージェチルピリミド〔４，５一ｅ〕〔１，
３，４〕チアジアジン‐６，８（斑，７Ｈ）‐ジオンの
黄色結晶（２．５夕）を得る。融点 １９０一２００Ｐ
○（分解） 紫外部吸収スペクトル： ＾乙ムタノール３５０ ２６かｍ 元素分析値 計算値 Ｃ，．日，７Ｎ５０２Ｓとして Ｃ（％）日（％）Ｎ（％） Ｓ（％） ４６．６８ ６．０５ ２４．７２ １１
．３１実測値 ４６．３０ ６．０３ ２４．５
７ １１．４６実施例 ２４一３５実施例２３の方法
に準じて、下記の反応により第３表に示す化合物が得ら
れる。
ＮＣＳ：Ｎ−クロロコハク酸ィミド
第３表
実施例 ３６
２ーアミノ−５，７ージメチルピリミド〔４，５−ｅ〕
〔１，３，４〕チアジアジン−６，８（９日，７Ｈ）−
ジオン（１．０夕）をジメチルホルムアミド（１５の【
）に懸濁し１０００ −１１０℃、３時間加熱反応させ
る。
〔１，３，４〕チアジアジン−６，８（９日，７Ｈ）−
ジオン（１．０夕）をジメチルホルムアミド（１５の【
）に懸濁し１０００ −１１０℃、３時間加熱反応させ
る。
溶媒を濃縮した後エタノール−水から再結すると３−ア
ミノ−５，７−ジメチルピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミ
ジンー４，６（胡，７Ｈ）−ジオンの結晶を５００ｍｏ
得る。
ミノ−５，７−ジメチルピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミ
ジンー４，６（胡，７Ｈ）−ジオンの結晶を５００ｍｏ
得る。
融点 ３００００以上紫外吸収スペクトル：入れクノー
ル２７２，２４８，２１６ｎｍ元素分析 計算値 Ｃ７４Ｎ５０２として Ｃ（％） 日（％） Ｎ（％） ４３．０７ ４．６５ ３５．８９実測値
４２．６９ ４．３９ ３６．１２実施
例 ３７２一（ｐークロロフエニル）アミノー５，７−
ジメチルピリミド〔４，５一ｅ〕〔１，３，４〕チアジ
アジンー６，８ （９日，７Ｈ）ージオン（１．５夕）
を２４００〜２５０ｑｏに加熱すると黄色結晶は短時間
に腿色し無色結晶を得る。
ル２７２，２４８，２１６ｎｍ元素分析 計算値 Ｃ７４Ｎ５０２として Ｃ（％） 日（％） Ｎ（％） ４３．０７ ４．６５ ３５．８９実測値
４２．６９ ４．３９ ３６．１２実施
例 ３７２一（ｐークロロフエニル）アミノー５，７−
ジメチルピリミド〔４，５一ｅ〕〔１，３，４〕チアジ
アジンー６，８ （９日，７Ｈ）ージオン（１．５夕）
を２４００〜２５０ｑｏに加熱すると黄色結晶は短時間
に腿色し無色結晶を得る。
ジメチルホルムアミド一水から再結すると、３−（ｐー
クロロフェニル）アミノー５，７−ジメチルピラゾロ〔
３，４‐ｄ〕ピリミジン‐４，６（班，７Ｈ）−ジオン
の無色結晶を１．０タ得る。融点 ２７４−２７が○ 紫外部吸収スペクトル：＾柊クノール２９３，２６０，
２４７．２２かｍ元素分析 計算値 Ｃ，３日，２Ｎ５０２ＣＩとしてＣ（％）
日（％） Ｎ（％） ５１．０７ ３．９６ ２２．９１実測値
５１．１８ ４．２１ ２３．０３実施例
３８−５０実施例３６３７の方法に準じて下記の反応
により第４表に示す化合物が得られる。
クロロフェニル）アミノー５，７−ジメチルピラゾロ〔
３，４‐ｄ〕ピリミジン‐４，６（班，７Ｈ）−ジオン
の無色結晶を１．０タ得る。融点 ２７４−２７が○ 紫外部吸収スペクトル：＾柊クノール２９３，２６０，
２４７．２２かｍ元素分析 計算値 Ｃ，３日，２Ｎ５０２ＣＩとしてＣ（％）
日（％） Ｎ（％） ５１．０７ ３．９６ ２２．９１実測値
５１．１８ ４．２１ ２３．０３実施例
３８−５０実施例３６３７の方法に準じて下記の反応
により第４表に示す化合物が得られる。
第４表
実施例 ５１
実施例５で得られた３−エチルアミノ−５，７−ジエチ
ルピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミジンー４，６（斑，７
Ｈ）−ジオン（１．５のをピリジン（１０ｗ上）に懸濁
し、無水酢酸（３．０の【）を加え、５０〜６０ｏｏ、
１時間反応させる。
ルピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミジンー４，６（斑，７
Ｈ）−ジオン（１．５のをピリジン（１０ｗ上）に懸濁
し、無水酢酸（３．０の【）を加え、５０〜６０ｏｏ、
１時間反応させる。
濃縮後残笹をメタノールから再結すると２ーアセチルー
３−エチルアミノ−５，７ージエチルピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリミジン‐４，６（粥，７Ｈ）−ジオンの無色
結晶を１．２タ得る。融点 １３８−１３９午○ 紫外吸収スペクトル：入れクノール３１６２６２，２４
則ｍ元素分析 計算値 Ｃ，３日，ぶ５０３ Ｃ（％） 日（％） Ｎ（％） ５３．２３ ６．５３ ２３．８８
・実測値 ５３．１２ ６．５５ ２３
．７９実施例 ５２一５８実施例５１の方法に準じて、
下記の反応により第５表に示す化合物が得られる。
３−エチルアミノ−５，７ージエチルピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリミジン‐４，６（粥，７Ｈ）−ジオンの無色
結晶を１．２タ得る。融点 １３８−１３９午○ 紫外吸収スペクトル：入れクノール３１６２６２，２４
則ｍ元素分析 計算値 Ｃ，３日，ぶ５０３ Ｃ（％） 日（％） Ｎ（％） ５３．２３ ６．５３ ２３．８８
・実測値 ５３．１２ ６．５５ ２３
．７９実施例 ５２一５８実施例５１の方法に準じて、
下記の反応により第５表に示す化合物が得られる。
第５表
実施例 ５９
実施例１で３−メチルアミノー５，７−ジヱチルピラゾ
ロ〔３，４，一ｄ〕ピリミジンー４，６（印，７Ｈ）−
ジオンの無色結晶を炉足りした母液を冷却放置すると淡
褐色結晶が得られ、さらにメタノールから再結すると無
色結晶の２ーメチルチオカルバモイルー３ーメチルアミ
ノー５，７−ジエチルピラゾロ〔３，４．ｄ〕ピリミジ
ンー４，６（印，７Ｈ）−ジオンが１．２タ得られる。
ロ〔３，４，一ｄ〕ピリミジンー４，６（印，７Ｈ）−
ジオンの無色結晶を炉足りした母液を冷却放置すると淡
褐色結晶が得られ、さらにメタノールから再結すると無
色結晶の２ーメチルチオカルバモイルー３ーメチルアミ
ノー５，７−ジエチルピラゾロ〔３，４．ｄ〕ピリミジ
ンー４，６（印，７Ｈ）−ジオンが１．２タ得られる。
融点 １６０−１６２０紫外部吸収スペクトル：入柊ク
ノール３２０，２７８．２５仇ｍ元素分析 計算値 Ｃ，２日，８Ｎ５０２Ｓとして Ｃ（％）日（％）Ｎ（％） Ｓ（％） ４６．４３ ５．８５ ２７．０８ １０．３
３実測値 ４６．４３ ５．７５ ２７．０３
１０．３１実施例 ６０実施例５９の方法に準じて
、１，３ージェチル−６−ヒドラジノウラシル（３．０
夕）から２ーヱチルチオカルバモイルー３−エチルアミ
ノー５，７ージエチルピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミジ
ンー４，６（斑，７Ｈ）−ジオンの無色結晶０．３夕を
得る。
ノール３２０，２７８．２５仇ｍ元素分析 計算値 Ｃ，２日，８Ｎ５０２Ｓとして Ｃ（％）日（％）Ｎ（％） Ｓ（％） ４６．４３ ５．８５ ２７．０８ １０．３
３実測値 ４６．４３ ５．７５ ２７．０３
１０．３１実施例 ６０実施例５９の方法に準じて
、１，３ージェチル−６−ヒドラジノウラシル（３．０
夕）から２ーヱチルチオカルバモイルー３−エチルアミ
ノー５，７ージエチルピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミジ
ンー４，６（斑，７Ｈ）−ジオンの無色結晶０．３夕を
得る。
融点 １１４−１１５Ｃ０
’実施例 ６１
１，３−ジエチルー６一（４−エチルチオセミカルバジ
ド）ウラシル（１．０夕）を無水酢酸（１０の上）に懸
濁し？０−８０ｏｏで２時間加熱反応させる。
ド）ウラシル（１．０夕）を無水酢酸（１０の上）に懸
濁し？０−８０ｏｏで２時間加熱反応させる。
濃縮後、残檀をメタノールから再結すると、１，３ージ
エチル−６一（２ーアセチル−４ーエチルチオセミカル
バジド）ウラシルの無色結晶１．０夕を得る。この結晶
をクロロホルム（２０肌）に懸濁し燈拝しながらＮ−ク
ロロサクシニィミド（０．５夕）を少量づつ加え約２時
間反応させる。反応液を濃縮後残造をメタノールから再
結すると実施例５１で得られたものと同一のものを得る
。実施例 ６２ １，３−ジエチル−６ーヒドラジノウラシル（２夕）を
クロロホルム（２０の【）に懸濁し櫨拝しながらホスゲ
ンインモニウムクロリド（２．０夕）を加え約１時間反
応させる。
エチル−６一（２ーアセチル−４ーエチルチオセミカル
バジド）ウラシルの無色結晶１．０夕を得る。この結晶
をクロロホルム（２０肌）に懸濁し燈拝しながらＮ−ク
ロロサクシニィミド（０．５夕）を少量づつ加え約２時
間反応させる。反応液を濃縮後残造をメタノールから再
結すると実施例５１で得られたものと同一のものを得る
。実施例 ６２ １，３−ジエチル−６ーヒドラジノウラシル（２夕）を
クロロホルム（２０の【）に懸濁し櫨拝しながらホスゲ
ンインモニウムクロリド（２．０夕）を加え約１時間反
応させる。
反応液を濃縮し得られる残糟をを希アンモニア水で洗い
含水アルコールから再結すると３ージメチルアミノー５
，７ージエチルピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミジンー４
，６（粥，７Ｈ）−ジオンの無色結晶を２．０タ得る。
融点 ２０３一２０４ｑ０ 紫外部吸収スペクトル：入メタノール２私，２５３，２
２仇ｍ元素分析 計算値 Ｃ，．日，７Ｎ５０２として Ｃ（％）日（％） Ｎ（％） ５２．５７ ６．８２ ２７．８７実
測値 ５２．５４ ６．８４ ２７．９
３実施例 ６３実施例６２に準ずる方法にて、１，３ー
ジメチル−６−ヒドラジ／ウラシル（３．０夕）から３
−ジメチルアミノー５，７ージメチルピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリミジンー４，６（祖，７Ｈ）ージオン０．６
夕の無色結晶を得る。
含水アルコールから再結すると３ージメチルアミノー５
，７ージエチルピラゾロ〔３，４一ｄ〕ピリミジンー４
，６（粥，７Ｈ）−ジオンの無色結晶を２．０タ得る。
融点 ２０３一２０４ｑ０ 紫外部吸収スペクトル：入メタノール２私，２５３，２
２仇ｍ元素分析 計算値 Ｃ，．日，７Ｎ５０２として Ｃ（％）日（％） Ｎ（％） ５２．５７ ６．８２ ２７．８７実
測値 ５２．５４ ６．８４ ２７．９
３実施例 ６３実施例６２に準ずる方法にて、１，３ー
ジメチル−６−ヒドラジ／ウラシル（３．０夕）から３
−ジメチルアミノー５，７ージメチルピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリミジンー４，６（祖，７Ｈ）ージオン０．６
夕の無色結晶を得る。
融点 ２８１一２８３午○
紫外部吸収スペクトル：入れクノール２８４’２６３
２２仇ｍ元素分析値 計算値 Ｃ９日，３Ｎ５Ｑとして Ｃ（％） 日（％） Ｎ（％） ４８．４２ ５．８７ ３１．総実測値
４８．４３ ５．９１ ３１．１４試
験例 １ＰＤＥ（ホスホジヱステラーゼ）阻害作用ＳＤ
ラット５匹分の大脳粗ミトコンドリア画分から、ロバー
チスの方法〔ジャーナル・オブ・ニューロケミストリー
、９巻、２３頁（１９６２）〕に基づいてＭ画分を得た
。
２２仇ｍ元素分析値 計算値 Ｃ９日，３Ｎ５Ｑとして Ｃ（％） 日（％） Ｎ（％） ４８．４２ ５．８７ ３１．総実測値
４８．４３ ５．９１ ３１．１４試
験例 １ＰＤＥ（ホスホジヱステラーゼ）阻害作用ＳＤ
ラット５匹分の大脳粗ミトコンドリア画分から、ロバー
チスの方法〔ジャーナル・オブ・ニューロケミストリー
、９巻、２３頁（１９６２）〕に基づいてＭ画分を得た
。
ｃ−ＡＭｍを基質として、化合物（１）の代表例につい
て粗Ｍ３−ＰＤＥ‘こ対する５０％阻害濃度（１５ｏ）
を測定した結果は第６表に示すとおりであった。なお、
比較のため、代表的な公知のＰＤＥ阻害剤としてテオフ
ィリンの１５ｏを測定した。試験例 ２ 利尿作用 代表的な３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン
誘導体の利尿作用を下記第７表に示す。
て粗Ｍ３−ＰＤＥ‘こ対する５０％阻害濃度（１５ｏ）
を測定した結果は第６表に示すとおりであった。なお、
比較のため、代表的な公知のＰＤＥ阻害剤としてテオフ
ィリンの１５ｏを測定した。試験例 ２ 利尿作用 代表的な３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン
誘導体の利尿作用を下記第７表に示す。
試験方法は、リップシッッ（Ｗ．Ｌ．Ｌｉｐｓｃｈｉに
）の方法〔ジアーナル・オブ・ファーマコロジィ・アン
ド・エクスベリメンタル・テラポイテツクス．（Ｊ．Ｐ
ｈａｎｎａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．）．７９巻、９
７頁、１９４３年〕に従い、ラットを用いて行なった。
第６表 第７表 そ：Ｐ＜０．０５， 渋＊：Ｐ＜０．０１， 渋兼＊
：Ｐ＜〇．〇。
）の方法〔ジアーナル・オブ・ファーマコロジィ・アン
ド・エクスベリメンタル・テラポイテツクス．（Ｊ．Ｐ
ｈａｎｎａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．）．７９巻、９
７頁、１９４３年〕に従い、ラットを用いて行なった。
第６表 第７表 そ：Ｐ＜０．０５， 渋＊：Ｐ＜０．０１， 渋兼＊
：Ｐ＜〇．〇。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾４はそれぞれ水素
原子またはアルキル基を、Ｒ＾３は水素原子、アルキル
基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基、
アラルキル基またはアシル基を、Ｒ＾５は水素原子、ア
シル基、アルキルカルバモイル基またはアルキルチオカ
ルバモイル基を示し、Ｒ＾５が水素原子のときＲ＾３は
アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリ
ール基、アラルキル基またはアシル基をＲ＾５がアシル
基、アルキルカルバモイル基またはアルキルチオカルバ
モイル基のときＲ＾１およびＲ＾２はアルキル基を表わ
す〕で表わされる３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピ
リミジン誘導体またはその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10519176A JPS6032638B2 (ja) | 1976-09-01 | 1976-09-01 | ３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10519176A JPS6032638B2 (ja) | 1976-09-01 | 1976-09-01 | ３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5331694A JPS5331694A (en) | 1978-03-25 |
| JPS6032638B2 true JPS6032638B2 (ja) | 1985-07-29 |
Family
ID=14400771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10519176A Expired JPS6032638B2 (ja) | 1976-09-01 | 1976-09-01 | ３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6032638B2 (ja) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS615082A (ja) * | 1984-06-18 | 1986-01-10 | Takeda Chem Ind Ltd | ３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体 |
| US4912104A (en) * | 1987-08-31 | 1990-03-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Tricyclic fused pryimidine derivatives, and their use as pharmaceuticals |
| KR20040066788A (ko) | 2001-08-31 | 2004-07-27 | 더 락커펠러 유니버시티 | 프스포다이에스터레이즈 활성 및 뇌에서프스포다이에스터레이즈 1ｂ 매개되는 신호의 조절 |
| EP1888534B1 (en) | 2005-06-06 | 2017-07-26 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| CA2651519A1 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-13 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| EP2081431B1 (en) | 2006-11-13 | 2013-01-16 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| JP5837278B2 (ja) | 2006-12-05 | 2015-12-24 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． | 新規使用 |
| EP2240028B1 (en) | 2007-12-06 | 2016-07-20 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Pyrazolopyrimidine-4,6-dione derivatives and their use as pharmaceutical |
| MA32940B1 (fr) * | 2008-12-06 | 2012-01-02 | Intra Cellular Therapies Inc | Composes organiques |
| JP5813511B2 (ja) | 2008-12-06 | 2015-11-17 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． | 有機化合物 |
| KR20110098730A (ko) * | 2008-12-06 | 2011-09-01 | 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. | 유기 화합물 |
| WO2010098839A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Pde 1 inhibitors for ophthalmic disorders |
| EP2434895A4 (en) | 2009-05-13 | 2013-08-07 | Intra Cellular Therapies Inc | ORGANIC CONNECTIONS |
| SG10201507362TA (en) | 2009-08-05 | 2015-10-29 | Intra Cellular Therapies Inc | Novel Regulatory Proteins And Inhibitors |
| TW201206937A (en) | 2010-05-31 | 2012-02-16 | Intra Cellular Therapies Inc | Organic compounds |
| US9434730B2 (en) | 2010-05-31 | 2016-09-06 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | PDE1 inhibitor compounds |
| US9371327B2 (en) | 2010-05-31 | 2016-06-21 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | PDE1 inhibitor compounds |
| US9763948B2 (en) | 2010-05-31 | 2017-09-19 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | PDE1 inhibitory compounds and methods |
| WO2014127331A1 (en) | 2013-02-17 | 2014-08-21 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel uses |
| EP2970279B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-09-16 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| US9545406B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-01-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Method of treating a CNS injury with a PDE1 inhibitor |
| ES2732442T3 (es) | 2014-06-20 | 2019-11-22 | Intra Cellular Therapies Inc | Compuestos orgánicos |
| US9546175B2 (en) | 2014-08-07 | 2017-01-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| US10285992B2 (en) | 2014-08-07 | 2019-05-14 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Combinations of PDE1 inhibitors and NEP inhibitors and associated methods |
| EP3177627B1 (en) | 2014-08-07 | 2019-07-24 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Imidazo[1,2-a]-pyrazolo[4,3-e]-pyrimidin-4-one derivatives with pde1 inhibiting activity |
| ES2857567T3 (es) | 2014-09-17 | 2021-09-29 | Intra Cellular Therapies Inc | Derivados de 7,8-dihidro-[2h]-imidazo-[1,2-a]pirazolo[4,3-e]pirimidin-4(5h)-ona como inhibidores de fosfodiesterasa 1 (PDE1) para tratar enfermedades, trastornos o lesiones del sistema nervioso central (SNC) |
| JP2019510039A (ja) | 2016-03-28 | 2019-04-11 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． | 新規組成物および方法 |
| EP3509589B1 (en) | 2016-09-12 | 2021-11-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel uses |
| US11839614B2 (en) | 2018-01-31 | 2023-12-12 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Methods for treating or mitigating cardiotoxicity characterized by inhibition of adenosine A2 signaling and/or adenosine A2 receptor expression |
-
1976
- 1976-09-01 JP JP10519176A patent/JPS6032638B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5331694A (en) | 1978-03-25 |
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