JPH04226985A - イミダゾナフチリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症作用および気管
支拡張作用を示し、１Ｈ，５Ｈ−または３Ｈ，５Ｈ−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ　〕〔１，８〕ナフチリジン−４−
オン骨格を有する新規イミダゾナフチリジン誘導体に関
する。 【０００２】 【従来の技術】気管支拡張および抗ウイルス作用を有す
るイミダゾ〔４，５−ｃ　〕キノリン誘導体が特開昭６
０−１２３４８８号公報に開示されているが、１Ｈ，５
Ｈ−または３Ｈ，５Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ　〕〔１
，８　〕ナフチリジン−４−オン誘導体およびその薬理
活性は知られていない。 【０００３】 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、１Ｈ
，５Ｈ−または３Ｈ，５Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ　〕
〔１，８　〕ナフチリジン−４−オン骨格を持つ化合物
が、抗炎症、抗アレルギー、気管支拡張等の優れた作用
を示すという知見のもとに、新規イミダゾナフチリジン
誘導体を提供することにある。 【０００４】 【課題を解決するための手段】本発明は式　（Ｉ）　【
０００５】 【化４】 【０００６】｛式中、Ｘ−Ｙ−Ｚは 【０００７】 【化５】 【０００８】または 【０００９】 【化６】 【００１０】〔式中Ｒ２　は水素、低級アルキル、アル
ケニル、アラルケニルまたは−ＣＨ（Ｒ　５　）−（Ｃ
Ｈ　２　）　ｎ　−Ｒ　４〔式中、Ｒ４　は置換もしく
は非置換のアリール、置換もしくは非置換のピリジル、
置換もしくは非置換のフリル、ヒドロキシ置換低級アル
キル、低級アルカノイルオキシ、モルホリノ、低級アル
カノイル、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、
シクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲ
ンまたはＮＲ６　Ｒ７　（式中、Ｒ６　、Ｒ７　は同一
または異なって、水素または低級アルキルを表わす）を
表わし、ｎは０から３の整数を表わし、Ｒ５　は水素、
低級アルキルまたはフェニルを表わす〕を表わし、Ｒ３
は水素、メルカプト、ヒドロキシ、低級アルキルまたは
アリールを表わす〕を表わし、Ｒ１　は低級アルキルま
たは置換もしくは非置換のアリールを表わす｝で表わさ
れるイミダゾナフチリジン誘導体またはその薬理上許容
される塩に関する。 【００１１】式（Ｉ）の各基の定義において低級アルキ
ル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシおよ
び低級アルコキシカルボニルのアルキル部分としては直
鎖または分岐状の炭素数１〜８のアルキルを意味し、例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−　ブチル、
ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル等があげられ、アリールとしてはフェニル、ナフチル
等があげられ、アルケニルとしては炭素数２〜６の例え
ばビニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ヘキセニル
等があげられ、アラルケニルとしては炭素数８〜１８の
スチリル、シンナミル等があげられ、低級アルカノイル
および低級アルカノイルオキシにおけるアルカノイル部
分は、直鎖または分岐状の炭素数１〜６の例えば、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル等があげられ、シクロアルキルとしては炭素数３〜８
の例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロオクチル等があげられる。 【００１２】置換アリール、置換ピリジルおよび置換フ
リルにおける置換基としては、同一または異なって置換
数１〜３の例えば低級アルキル、低級アルコキシ、低級
アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロゲン等があげられ
、低級アルキル、低級アルコキシおよび低級アルコキシ
カルボニルのアルキル部分は前記の定義と同じであり、
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等の各原子が含
まれる。 【００１３】なお、下記式に示されるように、化合物（
Ｉ）においてＲ２　が水素である化合物は互変異性体で
ある化合物　（Ｉ−１）および／または（Ｉ−２）とし
て存在しうるが、以降の説明においては化合物（Ｉ−１
）に統一して記述する。 【００１４】 【化７】 【００１５】（式中、Ｒ１　およびＲ３　は前記と同義
である） 【００１６】化合物（Ｉ）の塩は、薬理上許容される酸
付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、
アミノ酸付加塩等を包含する。化合物（Ｉ）の薬理上許
容される酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩
等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒
石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩があげられ、薬理上許
容される金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のア
ルカリ土類金属塩のほか、アルミニウム塩、亜鉛塩もあ
げられ、薬理上許容される有機アミン付加塩としてはモ
ルホリン、ピペリジン等の付加塩、薬理上許容されるア
ミノ酸付加塩としてはリジン、グリシン、フェニルアラ
ニン等の付加塩があげられる。 【００１７】つぎに化合物（Ｉ）の製造法について説明
する。なお、以下に示した製造方法において、定義した
基が実施方法の条件下変化するか、または方法を実施す
るのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、
例えば官能基の保護、脱保護等の手段に付すことにより
容易に実施することができる。 【００１８】製法１化合物（Ｉ）において、Ｘ−Ｙ−Ｚ
　が【００１９】 【化８】 【００２０】である化合物（Ｉａ）は次の反応工程に従
い得ることができる。 【００２１】 【化９】 【００２２】（式中、Ｌは脱離基を意味し、Ｒ１　　，
Ｒ２　およびＲ３　は前記と同義である）　Ｌで表わさ
れる脱離基としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素等のハ
ロゲン原子、メタンスルホニルオキシ等のアルキルスル
ホニルオキシ基もしくはフェニルスルホニルオキシ、ｐ
−トルエンスルホニルオキシ等のアリールスルホニルオ
キシ基が例示される。 【００２３】原料化合物（ＩＩ）は公知の方法〔Ｊ．　
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　　Ｃｈｅｍ．，　　２２　
，　１９３　　（１９８５）　〕あるいは参考例１に示
した方法により合成することができる。 【００２４】（工程１）化合物（ＩＩＩ　）においてＬ
がスルホニルオキシ基である化合物（ＩＩＩａ）の場合
、化合物（ＩＩ）を塩基および溶媒の存在下または非存
在下にスルホニルクロライドと反応させることにより得
ることができる。 【００２５】使用される塩基としては、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水素化ナト
リウム等の水素化アルカリ金属類、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシ
ド類、トリエチルアミン等のアルキルアミン類があげら
れる。 【００２６】反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド等の
アミド類、メタノール、エタノール等のアルコール類、
キシレン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等
の炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素等のハロアル
カン類、ジメチルスルホキシド等、反応に関与しないも
のが単独もしくは混合して使用される。 【００２７】スルホニルクロライドとしては、メタンス
ルホニルクロライド等のアルキルスルホニルクロライド
類、ｐ−トルエンスルホニルクロライド等のアリールス
ルホニルクロライド類などが使用される。反応は０〜１
００℃で、５分〜２４時間で終了する。 【００２８】化合物（ＩＩＩ）においてＬがハロゲンで
ある化合物（ＩＩＩｂ）の場合、化合物（ＩＩ）と溶媒
の存在下または非存在下、必要により塩基を加え、ハロ
ゲン化剤と反応させることにより得ることができる。 【００２９】使用される塩基および溶媒は前述の塩基お
よび溶媒が用いられる。ハロゲン化剤としては、チオニ
ルクロライド、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リ
ン等が使用される。反応は０〜２００℃で５分〜２４時
間で終了する。 【００３０】（工程２）化合物（ＩＶ）は化合物（ＩＩ
Ｉ）と化合物（ＶＩＩ）とを溶媒の存在下または非存在
下、必要により塩基の存在下に反応させて得ることがで
きる。 【００３１】使用される塩基としては、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリ
ウム等の水素化アルカリ金属、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、
トリエチルアミン等アルキルアミン類があげられる。 【００３２】溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン
、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド等
のアミド類、メタノール、エタノール等のアルコール類
、キシレン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン
などの炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素などのハ
ロアルカン類またはジメチルスルホキシド等の反応に関
与しないものが単独もしくは混合して使用される。反応
は０〜１００℃で、５分〜２４時間で終了する。 【００３３】（工程３）化合物（Ｖ）は溶媒中、化合物
（ＩＶ）を還元することにより得ることができる。 【００３４】還元方法としては、例えばパラジウム／炭
素、酸化白金等を触媒として用いる接触還元、鉄や亜鉛
等金属を用いた還元、ハイドロサルファイトナトリウム
等金属イオウ誘導体を用いた還元があげられる。 【００３５】溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン
、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド等
のアミド類、メタノール、エタノール等のアルコール類
、塩酸、酢酸、硫酸などの酸類、水等反応に関与しない
ものが単独もしくは混合して使用される。反応は０〜１
００℃で５分〜２４時間で終了する。 【００３６】（工程４）化合物（ＶＩ）は化合物（Ｖ）
と化合物（ＩＸ）またはその反応性誘導体とを反応させ
て得ることができる。 【００３７】化合物（ＩＸ）を用いる場合、縮合剤の存
在下に行うことが好ましく、縮合剤としては塩化チオニ
ル、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）、ポリリン酸等が用いられる。また反応性誘導体と
しては、酸クロライド、酸ブロマイド等の酸ハロゲン化
物、酸無水物あるいはクロル炭酸エチル、クロル炭酸イ
ソブチル等とで形成される混合酸無水物、ｐ−ニトロフ
ェニルエステル、Ｎ−オキシコハク酸イミドエステル等
の活性エステル類およびオルソエステル類等が用いられ
る。反応温度は−１０〜５０℃で、５分〜２４時間で終
了する。 【００３８】（工程５）化合物（Ｉａ）は、化合物（Ｖ
Ｉ）を溶媒の存在下または非存在下、必要により閉環剤
の存在下に反応させることにより得ることができる。 【００３９】反応溶媒としては、ヘキサメチルホスホラ
ミド、ジフェニルエーテル、グリセリントリエチルエー
テル、ブチルエーテル、イソアミルエーテル、ジエチレ
ングリコール、トリエチレングリコール、ダウサームＡ
（ダウ・ケミカル社）等などが例示され、閉環剤として
は、ポリリン酸、ポリリン酸エステル、硫酸、酢酸、五
酸化リン、オキシ塩化リン、三塩化リン、三臭化リン、
五塩化リン、塩化チオニル等などがあげられる。反応温
度は５０〜２５０℃、好ましくは１００〜２５０℃、時
間は５分〜２４時間で終了する。 【００４０】製法２化合物（Ｉ）において、Ｘ−Ｙ−Ｚ
　が【００４１】 【化１０】 【００４２】である化合物（Ｉｂ）は次の反応工程に従
い次式Ｒ２ａ−Ｌ　　　　（Ｘ）（式中、Ｒ２ａは水素
を除くＲ２　の定義を表わし、Ｌは前記と同義である）
で示される化合物（Ｘ）と化合物（Ｉ−１）とを溶媒の
存在下または非存在下、好ましくは塩基の存在下反応さ
せ得ることができる。 【００４３】 【化１１】 【００４４】（式中、Ｒ１　，Ｒ２ａ，Ｒ３　およびＬ
は前記と同義である）　　溶媒および塩基は製法１の工
程１と同様であり、反応は０〜２００℃で、５分〜２４
時間で終了する。 【００４５】製法３化合物（Ｉｂ）においてＲ３　　が
ヒドロキシまたはメルカプトである化合物（Ｉｂａ）　
は製法１で得られる化合物（Ｖ）から次のような方法に
よっても得ることができる。 【００４６】 【化１２】 【００４７】（式中、Ｒ１　，Ｒ２　およびＲ２ａは前
記と同義である）　化合物（Ｉｂａ）　のうちＲ３　が
ヒドロキシである化合物　（Ｉｂａ１）の場合、化合物
（Ｖ）と例えばホスゲン、カルボニルジイミダゾール、
尿素等と反応させることにより得ることができる。 【００４８】反応溶媒としてはメタノール、エタノール
等のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類
等反応に関与しないものが使用される。反応は０〜１５
０℃で３０分〜１０時間で終了する。 【００４９】化合物（Ｉｂａ）　のうちＲ３　がメルカ
プトである化合物　（Ｉｂａ２）の場合、化合物（Ｖ）
と例えばチオホスゲン、チオカルボニルジイミダゾール
、チオ尿素等を反応させて得ることができる。反応溶媒
、反応条件等は化合物（Ｉｂａ１）の製法と同じである
。 【００５０】製法４化合物（Ｉ）においてＸ−Ｙ−Ｚが
【００５１】 【化１３】 【００５２】でＲ２　が　−ＣＨ（Ｒ５　）−（ＣＨ　
２　）　ｎ　−Ｒ４　である次式化合物（Ｉｃ）のうち 【００５３】 【化１４】 【００５４】（式中、Ｒ１　，Ｒ３　，Ｒ４　およびＲ
５　は前記と同義である）Ｒ４　がＮＲ６　Ｒ７　また
はモルホリノである化合物（Ｉｃ２）　はＲ４　がハロ
ゲンである化合物（Ｉｃ１　）　より次のような反応に
より得ることもできる。 【００５５】 【化１５】 【００５６】（式中、Ｒ１　，Ｒ３　およびＲ５　は前
記と同義であり、Ｒ４ｂはＲ４　の定義中のハロゲンを
示し、Ｒ４ＣはＲ４　の定義中のＮＲ６　Ｒ７　もしく
はモルホリノを示し、Ｒ６　およびＲ７　は前記と同義
である）化合物（Ｉｃ２）は化合物（Ｉｃ１）と化合物
（ＸＩ）　を塩基および反応溶液の存在下あるいは非存
在下で反応させることにより得ることができる。 【００５７】使用する反応溶媒および塩基は製法１の工
程１と同様であり、反応は０〜２００℃で５分〜２４時
間で終了する。 【００５８】製法５化合物（Ｉｃ）のうちｎ＝０でＲ４
　がヒドロキシ置換アルキルである化合物（Ｉｃ３）は
次のような反応工程により得ることもできる。 【００５９】 【化１６】 【００６０】（式中、Ｒ１　，Ｒ３　およびＲ５　は前
記と同義であり、Ｒ８　は水素または低級アルキルを表
わす）ここで、低級アルキルは、前記低級アルキルの定
義中の炭素数１〜７のアルキルを表わす。 【００６１】化合物（Ｉｃ３）は化合物（Ｉ−１）と化
合物（ＸＩＩＩ）とを塩基および溶媒の存在下または非
存在下に反応させることにより得ることができる。 【００６２】使用する反応溶媒および塩基は製法１の工
程１と同様であり、反応は０〜２００℃で　５分〜２４
時間で終了する。 【００６３】上述した製法における中間体および目的化
合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾過
、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラ
フィー等に付して単離精製することができる。また中間
体においては、特に精製することなく次の反応に供する
ことも可能である。 【００６４】化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合
物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのまま精製す
ればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な
有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加え
て塩を形成させればよい。 【００６５】また、化合物（Ｉ）およびその薬理上許容
される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在
することもあるが、これら付加物も本発明に包含される
。各製法によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１
−１表および第１−２表に示す。 【００６６】 【表１】 【００６７】 【表２】 【００６８】 【表３】 【００６９】 【表４】 【００７０】 【表５】 【００７１】 【表６】 【００７２】次に代表的な化合物（Ｉ）の薬理作用につ
いて試験例で説明する。 【００７３】試験例１ カラゲニン足浮腫に対する影響 体重１５０〜１６０ｇのＷｉｓｔａｒ系雄性ラットを一
群３〜５匹実験に用いた。ラットの右後肢足の容積をラ
ット後肢足蹠浮腫容積測定装置（ＴＫ−１０１；ユニコ
ム社）で測定した後、試験化合物２５、５０または１０
０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。試験化合物投与１時間後
に１％カラゲニン〔λ−カラゲニン、ＰＩＣＮＩＮ−Ａ
＊　（＊以下商品名を示す）逗子化学〕０．１ｍｌを右
後肢足蹠皮下に注射した。 カラゲニン注射３時間後に右後肢足の容積を再測定し次
式に従い浮腫率を求めた。 【００７４】 【数１】 【００７５】Ｖｔ：　カラゲニン投与後の右後肢足容積
Ｖｏ：　カラゲニン投与前の右後肢足容積抑制率は、下
式に従い算出した。 【００７６】 【数２】 【００７７】Ｓｗｔ：　　試験化合物投与群の浮腫率Ｓ
ｗｃ：　　対照群（生理食塩水投与群）の浮腫率結果を
第２表に示した。 【００７８】試験例２ Ｚｙｍｏｓａｎ　足浮腫に対する影響 １％カラゲニンの代わりに１％　Ｚｙｍｏｓａｎ（Ｚｙ
ｍｏｓａｎ　Ａ＊　；　シグマ社）を用い、浮腫惹起物
質投与後足容積再測定までの時間を３時間から４時間に
代える以外は試験例１の方法に準じで実験を行った。ま
た浮腫率および足浮腫の抑制率も試験例１に示した式に
従って算出した。結果を第２表に示した。 【００７９】 【表７】 【００８０】 【表８】 【００８１】 【表９】 【００８２】試験例３ ＩＩＩ　型アレルギー反応ラット胸膜炎に対する影響【
００８３】１．ウサギ抗卵白アルブミン（ＯＡ）　Ｉｇ
Ｇ　画分の調製江田ら〔日薬理誌，６６巻，２３７　頁
　（１９７０年）　〕の方法であらかじめ作成したウサ
ギ抗ＯＡ血清から次のような方法でＩｇＧ　を精製した
。抗ＯＡ血清に血清に対して　１／２　容量の飽和硫酸
アンモニウム溶液を加え４℃で１時間放置した後、遠心
分離（３，０００ｒｐｍ、３０分、４　℃）　した。沈
澱をＤｕｌｂｅｃｃｏのリン酸緩衝液に溶解した後、再
度同様の硫安分画を３回行い、ＩｇＧ　画分を採取した
。 【００８４】２．ＩＩＩ　型アレルギー性ラット胸膜炎
モデルＷｉｓｔａｒ系雄性ラット（２２５〜２５０　ｇ
）　を数日間予備飼育した後、一晩絶食させて実験に用
いた。試験化合物１００ｍｇ／ｋｇを経口投与した後、
３０分後にエーテル麻酔下で右胸部よりウサギ抗ＯＡ　
　ＩｇＧ　溶液（５ｍｇ　　ｐｒｏｔｅｉｎ　／ｍｌ）
０．２ｍｌを胸腔内に注入した。ＩｇＧ　投与３０分後
にＯＡ（ａｌｂｕｍｉｎ　　ｅｇｇ　　ｇｒａｄｅ　Ｉ
ＩＩ　；　Ｓｉｇｍａ社）　を静脈内投与し胸膜炎を惹
起し、その２時間後にＥｖａｎｓ　　ｂｌｕｅ　２５ｍ
ｇ／ｋｇを静脈内投与した。 【００８５】胸膜炎惹起４時間３０分後に放血致死させ
た。胸腔内浸出液を採取し、胸腔内浸出液量を測定した
。胸腔内をさらに５ｍｌの生理食塩水で洗浄し、先の胸
腔内浸出液に加え、この混合溶液中の遊走細胞数および
胸腔内浸出液中の漏出色素量を６２５ｎｍの吸光度で測
定した〔Ａｇｅｎｔ　　Ａｃｔｉｏｎｓ．，２５　，３
２６　（１９８８）〕。胸腔内浸出液量、胸腔内遊走細
胞数、胸腔内漏出色素量の抑制量は次式より算出した。 【００８６】 【数３】 【００８７】Ｓ．Ｖ　：　試験化合物投与群Ｎ．Ｖ　：
　胸膜炎非惹起群 Ｐ．Ｖ　：　胸膜炎惹起試験化合物非投与群結果を第３
表に示した。 【００８８】 【表１０】 【００８９】試験例４ 受身シュルツ・デール（Ｓｃｈｕｌｔｚ−Ｄａｌｅ）反
応に対する影響（気管支拡張作用）江田ら〔日薬理誌，
６６　，　２３７（１９７９）〕の方法で予め作成した
ウサギ抗ＯＡ血清を体重　３５０〜５００　ｇのハート
レイ系雄性モルモットに腹腔内投与して受身的に感作し
、２４時間後気管を摘出し実験に使用した。気管はＥｍ
ｍｅｒｓｏｎおよびＭａｃｋａｙの方法〔Ｊ．　Ｐｈａ
ｒｍ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，　　３１　，　７９８
（１９７９）　〕に準じてｚｉｇ−ｚａｇ　　ｓｔｒｉ
ｐを作成し、３７℃で９５％　酸素および５％二酸化炭
素の混合ガス通気下のクレブス・ヘンゼライト液中に懸
垂させ、約１時間安定させた後、抗原である卵白アルブ
ミン（最終濃度；１μｇ　／ｍｌ）を加えた。アイソト
ニックトランスデューサー（ＴＤ−１１２Ｓ　；　日本
光電）　を用いて収縮を測定し、これをレコーダー（Ｔ
ＹＰＥ３０６６；横河北辰電気）　に記録させた。試験
化合物は収縮高が一定に達した後、累積的に添加し各濃
度における弛緩率を求め、得られた回帰直線から５０％
　弛緩率を示す濃度　（ＩＣ５０　）を算出した。結果
を第４表に示した。 【００９０】 【表１１】 【００９１】 【表１２】 【００９２】試験例５ 血小板活性化因子（ＰＡＦ）によるマウスの致死に対す
る作用Ｂｒ．　Ｊ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，　７９　
，　５９５（１９８３）　の方法にしたがって、ｄｄ系
雄性マウス（体重２８〜３２ｇ　）に試験化合物（１０
０ｍｇ／ｋｇまたは５０ｍｇ／ｋｇ）　および生理食塩
水（コントロール）をＰＡＦ投与の１時間前に経口投与
した後、ＰＡＦ４０μｇ　／ｋｇを静脈内投与した。Ｐ
ＡＦによる中毒症状を観察するとともにＰＡＦ投与後３
時間の生存率を判定した。なお試験化合物投与群とコン
トロール群の有意差検定にはフィッシャーの正確確率法
〔Ｆｉｓｈｅｒ’ｓ　　ｅｘａｃｔ　　ｐｒｏｌａｂｉ
ｌｉｔｙ　　ｔｅｓｔ〕を用いた。結果を第５表に示し
た。 【００９３】 【表１３】 【００９４】 【表１４】 【００９５】 【表１５】 【００９６】 【表１６】 【００９７】試験例６ 急性毒性 試験化合物をｄｄ系マウスオス体重２０〜２５ｇに経口
（ｐ．ｏ．）および腹腔内（ｉ．ｐ．）投与した。ＭＬ
Ｄ（最小致死量）は投与７日後の死亡率を測定して判定
した。その結果を第６表に示した。 【００９８】 【表１７】 【００９９】 【表１８】 【０１００】化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される
塩はそのままあるいは各種の製薬形態で使用することが
できる。本発明の製薬組成物は活性成分として、有効な
量の化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩を薬理
上許容される担体と均一に混合して製造できる。これら
の製薬組成物は、経口的または注射による投与に対して
適する単位服用形態にあることが望ましい。 【０１０１】経口服用形態にある組成物の調製において
は、何らかの有用な薬理的に許容しうる担体が使用でき
る。たとえば懸濁剤およびシロップ剤のような経口液体
調製物は、水、例えばシュークロース、ソルビトール、
フラクトースなどの糖類、例えばポリエチレングリコー
ル、プロピレングリコールなどのグリコール類、例えば
ゴマ油、オリーブ類、大豆油などの油類、例えばｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤、例えばスト
ロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフレーバー類
などを使用して製造できる。粉剤、丸剤、カプセル剤お
よび錠剤は、例えばラクトース、グルコース、シューク
ロース、マンニットールなどの賦形剤、例えばでん粉、
アルギン酸ソーダなどの崩壊剤、例えばステアリン酸マ
グネシウム、タルクなどの滑沢剤、例えばポリビニルア
ルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンな
どの結合剤、例えば脂肪酸エステルなどの表面活性剤、
グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。錠剤
およびカプセル剤は投与が容易であるという理由で、最
も有用な単位経口投与剤である。錠剤やカプセル剤を製
造する際には固体の製薬担体が用いられる。 【０１０２】また注射用の溶液は、蒸留水、塩溶液、グ
ルコース溶液または塩水とグルコース溶液の混合物から
成る担体を用いて調製することができる。化合物（Ｉ）
もしくはその薬理的に許容される塩の有効容量および投
与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、症状などによ
り異なるが、通常１日当り、１〜１，０００　ｍｇ／人
を１〜４回に分けて投与するのが好ましい。 【０１０３】その他、化合物（Ｉ）はエアロゾル、微粉
化した粉末もしくは噴霧溶液の形態で吸入によっても投
与することができる。エアロゾル投与に対しては、本化
合物を適当な製薬学的に許容し得る溶媒、たとえばエチ
ルアルコールまたは混和性溶媒の組合せに溶解し、そし
て製薬学的に許容し得る噴射基剤と混合することができ
る。 【０１０４】以下に本発明の実施例、参考例および製剤
例を示す。 【０１０５】 【実施例】実施例１ ５−（ｎ−ブチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ〔４
，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン
（化合物１） 参考例５で得られる化合物ｅ　　２．０ｇ（７．７ミリ
モル）をエタノール１００ｍｌに懸濁させ、１０％　パ
ラジウム／炭素０．４０ｇを加え、室温で２時間水素を
通気した。触媒を濾過により除いた後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣にオルトギ酸エチル１２．８ｍｌ（
７７．５ミリモル）　を加え、１３０℃で３０分攪拌し
た。溶液を室温まで冷却し濾過した。得られた結晶をイ
ソプロパノール−イソプロピルエーテルから再結晶する
ことにより化合物１を１．０ｇ（５１％）白色結晶とし
て得た。 【０１０６】融点：１９８．５〜２０２℃元素分析：Ｃ
　１４Ｈ１６Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）；　Ｃ　６５．
６１，　　Ｈ　６．２９，　　Ｎ　２１．８６　実測値
（％）；　Ｃ　６５．５０，Ｈ　６．４９，　　Ｎ　２
２．０９　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：
　１６６５，　１５４７，　１３７９１　Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３　）　δ（ｐｐｍ）：　８．５８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８，２Ｈｚ），　７．７６（１Ｈ，ｓ），　７．２２（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），　４．６０（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ），　４．１６（３Ｈ，ｓ），　１．６５
−１．８０（２Ｈ，ｍ），　１．３７−１．５３（２Ｈ
，ｍ），　０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ＭＳ　
ｍ／ｅ；　２５６（Ｍ＋），　２１４，　２００　【０
１０７】実施例２ １−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物２） 参考例２で得られる化合物ｂ　　１．２ｇ（４．０ミリ
モル）をエタノール１０ｍｌと水１０ｍｌの混合溶媒中
に懸濁させ、ハイドロサルファイトナトリウム２．８ｇ
（１６ミリモル）を加え外温１００℃で１０分攪拌した
。溶液を冷却した後ろ過し得られた結晶を水で洗浄した
。得られた結晶を乾燥した後オルトギ酸エチル８．０ｍ
ｌ（４８ミリモル）を加え１３０℃で１時間攪拌した。 溶液を冷却しイソプロピルエーテルを３０ｍｌ加えろ過
した。得られた結晶をイソプロパノール−イソプロピル
エーテルから再結晶することにより化合物２を０．６４
ｇ（収率５８％）白色結晶として得た。 【０１０８】融点：２６２℃（炭化） 元素分析：Ｃ　１６Ｈ　１２　Ｎ４　Ｏ　理論値（％）
；　Ｃ　６９．５５，　　Ｈ　４．３８，　　Ｎ　２０
．２８実測値（％）；　Ｃ　６９．６８，　　Ｈ　４．
２７，　　Ｎ　２０．１９ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（
ｃｍ−１）　：　１６６７，　１５７５，　１５５０１
　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：　
８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），８．３５（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．２０（１Ｈ，ｓ
），　７．４１−７．５７（３Ｈ，ｍ），　７．３４（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），　７．２２−７．２７
（２Ｈ，ｍ），　４．２２（３Ｈ，ｓ）　　ＭＳ　ｍ／
ｅ；　２７６（Ｍ＋），　２７５　　【０１０９】実施
例３ ５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８
〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物３）参考例
３で得られる化合物ｃを化合物ｂの代わりに用いる以外
は実施例２とほぼ同様の方法に従い、ジメチルホルムア
ミド−水から再結晶することにより化合物３を無色結晶
として得た（収率５８％）。 【０１１０】融点：＞３００℃ 元素分析：Ｃ　１５Ｈ　１０Ｎ　４　Ｏ　・０．２Ｈ２
Ｏ理論値（％）　；　Ｃ　６７．７６，　　Ｈ　３．９
４，　　Ｎ　２１．０７実測値（％）　；　Ｃ　６７．
９２，　　Ｈ　３．４５，　　Ｎ　２１．１０ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６８，　１５
８３，　１４２３１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ
）δ（ｐｐｍ）：　１３．８４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），　
８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），８．３３−
８．３６（２Ｈ，ｍ），　７．４２−７．５８（３Ｈ，
ｍ），　７．２２−７．３８（３Ｈ，ｍ） ＭＳ　ｍ／ｅ；　２６２（Ｍ＋），　２６１　　【０１
１１】実施例４ ３−メチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物４） 実施例３で得られる化合物３　　０．８０ｇ（３．１ミ
リモル）をジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶かし、室
温で６０％水素化ナトリウム０．１８ｇ（４．６ミリモ
ル）を加え、水素の発生が終了した後、ヨウ化メチル０
．４０ｍｌ（６．３ミリモル）を加え５時間攪拌した。 飽和塩化アンモニウム水溶液２ｍｌを加え溶媒を減圧留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝７０／
１）に付し、得られた結晶をエタノール−イソプロピル
エーテルから再結晶することにより化合物４　　０．６
１ｇ（７２％）を無色結晶として得た。 【０１１２】融点：＞３００℃ 元素分析：Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ　 理論値（％）　；　Ｃ　６９．５５，　　Ｈ　４．３８
，　　Ｎ　２０．２８実測値（％）　；　Ｃ　６９．８
５，　　Ｈ　４．１０，　　Ｎ　２０．２８ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６３，　１５７
４　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐ
ｍ）：　８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　
８．３４（１Ｈ，ｓ），　８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，２Ｈｚ），　７．４２−７．５７（３Ｈ，ｍ），７
．２７−７．３６（３Ｈ，ｍ），　４．０６（３Ｈ，ｓ
）ＭＳ　ｍ／ｅ；　２７６（Ｍ　＋　），　２７５　　
【０１１３】実施例５ １−エチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物５） 化合物ｃの代わりに参考例６で得られた化合物ｈを用い
る以外は、実施例３の方法に準じて化合物５を得た（収
率２４％）。 【０１１４】融点（再結晶溶媒）：＞３００　℃　（メ
タノール）　 元素分析：Ｃ　１７Ｈ　１４Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７０．３３，　Ｈ　　４．８１，　Ｎ　１
９．３３実測値（％）　；　Ｃ　　７０．３３，　Ｈ　
　４．８６，　Ｎ　１９．３０ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａ
ｘ（ｃｍ−１）　：　１６６６，　１３７８，　７１２
　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）
　：　８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８
．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．２７（
１Ｈ，ｓ），　７．４０−７．６０（４Ｈ，ｍ），　７
．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），　７．２１−
７．２９（２Ｈ，ｍ），　４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ），　１．５１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ＭＳ　
ｍ／ｅ　；　２９０（Ｍ＋），　２８９【０１１５】実
施例６ １−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾ〔４
，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン
（化合物６） 化合物ｃの代わりに参考例７で得られた化合物ｉを用い
る以外は、実施例３の方法に準じて化合物６を得た（収
率５６％）。 【０１１６】融点（再結晶溶媒）：＞３００　℃　（エ
タノール）　 元素分析：　Ｃ１８Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（
％）　；　Ｃ　　７１．０２，　Ｈ　　５．２３，　Ｎ
　　１８．１６　実測値（％）　；　Ｃ　　７１．０４
，　Ｈ　　５．３０，　Ｎ　　１８．４１　ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６４　　１　Ｈ
−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８
．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４４（
１Ｈ，ｓ），　８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ
），　７．４１−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．３６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），　７．２２−７．２８（
２Ｈ，ｍ）　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３０４（Ｍ　＋），
　３０３，　２６１【０１１７】実施例７ １−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物７） 化合物ｃの代わりに参考例８で得られた化合物ｊを用い
る以外は、実施例３の方法に準じて化合物７を得た（収
率１５％）。 【０１１８】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（エタノ
ール） 元素分析：Ｃ　２２Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
；　Ｃ　７４．５９，　　Ｈ　４．５８，　　Ｎ　１６
．２０　実測値（％）；　Ｃ　７４．９８，　　Ｈ　４
．５８，　　Ｎ　１５．９０　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａ
ｘ（ｃｍ−１）　：　１６６１　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ
　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．４２（１Ｈ
，ｓ），　８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），
　８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　７．１
５−７．５７　（１１Ｈ，ｍ），　５．９５（２Ｈ，ｓ
）　　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３５２（Ｍ＋），　３５１，　９１
【０１１９】実施例８ ３−エチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物８） ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いる以外は実
施例４の方法に準じて化合物８を得た（収率９６％）。 【０１２０】融点（再結晶溶媒）：２３３〜２３４　℃
（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：Ｃ　１７Ｈ　１４Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
；　Ｃ　　７０．５８，　　Ｈ　　４．８２，　　Ｎ　
　１９．５０実測値（％）；　Ｃ　　７０．３３，　　
Ｈ　　４．８６，　　Ｎ　　１９．２９ＩＲ（ＫＢｒ）
　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６１　　１　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．５
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４３（１Ｈ
，ｓ），　８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），
　７．２７−７．５８　（６Ｈ，ｍ），　４．５０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ）ＭＳ　ｍ／ｅ　；　２９０（Ｍ＋），　２８９　
　【０１２１】実施例９ ５−フェニル−３−ｎ−プロピル−３Ｈ−イミダゾ〔４
，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン
（化合物９） ヨウ化メチルの代わりにヨウ化プロピルを用いる以外は
実施例４の方法に準じて化合物９を得た（収率７１％）
。 【０１２２】融点（再結晶溶媒）：１９４　〜２０４　
℃　（酢酸エチル−ｎヘキサン）　 元素分析：Ｃ　１８Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
；　Ｃ　　７１．１０，　　Ｈ　　５．３７，　　Ｎ　
　１８．７５実測値（％）；　Ｃ　　７１．０３，　　
Ｈ　　５．３０，　　Ｎ　　１８．４１ＩＲ（ＫＢｒ）
　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６１，　４５７　１
　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：
　８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４
２（１Ｈ，ｓ），　８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２
Ｈｚ），　７．２３−７．６５　（６Ｈ，ｍ），　４．
４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．７３−１．９３
（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３０４（Ｍ＋），　３０３，　２６
１　【０１２３】実施例１０ ３−イソプロピル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４
，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン
（化合物１０） ヨウ化メチルの代わりにヨウ化イソプロピルを用いる以
外は実施例４の方法に準じて化合物１０を得た（収率４
１％）。 【０１２４】融点（再結晶溶媒）：１９２　〜１９３　
℃（イソプロパノール−水） 元素分析：Ｃ　１８Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７１．０７，　　Ｈ　　５．１７，　　Ｎ
　　１８．３３　実測値（％）　；　Ｃ　　７１．０３
，　　Ｈ　　５．３０，　　Ｎ　　１８．４１　ＩＲ（
ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６１，　７
３２　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐ
ｍ）　：　８．５７（１Ｈ，ｓ），　８．５５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝４，２Ｈｚ），　７．４３−７．６０　（３Ｈ，ｍ）
，　７．２６−７．３９（３Ｈ，ｍ），　５．２５−５
．４１（１Ｈ，ｍ），１．５６（６Ｈ，ｄ）ＭＳ　ｍ／
ｅ　；　３０４（Ｍ＋），　３０３，　２６１　【０１
２５】実施例１１ ３−ｎ−ブチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（
化合物１１） ヨウ化メチルの代わりにヨウ化ブチルを用いる以外は実
施例４の方法に準じて化合物１１を得た（収率７０％）
。 【０１２６】融点（再結晶溶媒）：１９２　〜１９４　
℃　（酢酸エチル−イソロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ１９Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７１．５５，　　Ｈ　　５．７３，　　Ｎ
　　１７．６７　実測値（％）　；　Ｃ　　７１．６８
，　　Ｈ　　５．７０，　　Ｎ　　１７．６０　ＩＲ（
ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６７，　７
１７　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐ
ｍ）　：　８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｓ），　８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，２Ｈｚ），　７．４２−７．５８（３Ｈ，ｍ），　
７．２５−７．３９（３Ｈ，ｍ），　４．４５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．７２−１．８９（２Ｈ，ｍ）
，　１．２１−１．３９（２Ｈ，ｍ），　０．８９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３１８（Ｍ
＋），　３１７，　２６１　【０１２７】実施例１２ ３−イソブチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（
化合物１２） ヨウ化メチルの代わりに臭化イソブチルを用いる以外は
実施例４の方法に準じて化合物１２を得た（収率７１％
）。 【０１２８】融点（再結晶溶媒）：２５５　〜２６７　
℃（イソプロピルエーテル） 元素分析：Ｃ　１９Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　・０．１Ｈ　
２　Ｏ理論値（％）　；　Ｃ　　７１．１５，　　Ｈ　
　５．６２，　　Ｎ　　１７．４６　実測値（％）　；
　Ｃ　　７１．２８，　　Ｈ　　５．７３，　　Ｎ　　
１４．５０　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　
：　１６７１　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ
）δ（ｐｐｍ）　：　８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，
２Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），　８．３６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．２６−７．６０（６Ｈ
，ｍ），　４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），　２．
１０−２．２５（１Ｈ，ｍ），　０．８６（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ）　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３１８（Ｍ＋），　
３１７，　２６２　【０１２９】実施例１３ ３−ベンジル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物１３） ヨウ化メチルの代わりに臭化ベンジルを用いる以外は実
施例４の方法に準じて化合物１３を得た（収率７８％）
。 【０１３０】融点（再結晶溶媒）：１８８　〜１９２　
℃（エタノール−水） 元素分析：Ｃ　２２Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
；　Ｃ　　７５．１３，　　Ｈ　　４．５７，　　Ｎ　
　１５．９７実測値（％）；　Ｃ　　７４．９８，　　
Ｈ　　４．５７，　　Ｎ　　１５．５９ＩＲ（ＫＢｒ）
　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６８，　１６５１１
　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：
　８．５９（１Ｈ，ｓ），　８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８，２Ｈｚ），　８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２
Ｈｚ），　７．２６−７．６０　（１１Ｈ，ｍ），　５
．７２（２Ｈ，ｓ）　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３５２（Ｍ＋），　３５１，　９１
　　【０１３１】実施例１４ ３−（２−オキソプロピル）−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物１４） ヨウ化メチルの代わりにブロムアセトンを用いる以外は
実施例４の方法に準じて化合物１４を得た（収率６０％
）。 【０１３２】融点（再結晶溶媒）：２７５〜２７６℃　
（酢酸エチル）　 元素分析：Ｃ　１８Ｈ　１４Ｎ　４　Ｏ　２理論値（％
）　；　Ｃ　　６７．７５，　　Ｈ　　４．２３，　　
Ｎ　　１７．３８　実測値（％）　；　Ｃ　　６７．９
１，　　Ｈ　　４．４３，　　Ｎ　　１７．５９　ＩＲ
（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６１　　
１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　
：　８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．
４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．９０（１
Ｈ，ｓ），　７．４７−７．６５　（３Ｈ，ｍ），　７
．２５−７．３５（３Ｈ，ｍ），　５．３８（２Ｈ，ｓ
），　２．３２（３Ｈ，ｓ）　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３１
８（Ｍ＋），　３１７，　２７５　【０１３３】実施例
１５ ３−フェネチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（
化合物１５） ヨウ化メチルの代わりにフェネチルブロマイドを用いる
以外は実施例４の方法に準じて化合物１５を得た（収率
７５％）。 【０１３４】融点（再結晶溶媒）：２３２　〜２３３　
℃（イソプロパノール−エタノール−水） 元素分析：Ｃ　２３Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７５．４２，　　Ｈ　　４．９２，　　Ｎ
　　１５．１５　実測値（％）　；　Ｃ　　７５．３９
，　　Ｈ　　４．９５，　　Ｎ　　１５．２９　ＩＲ（
ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６５０　　１
　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：
　８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），８．４５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．４８−７．７
２（４Ｈ，ｍ），　７．０６−７．４７（８Ｈ，ｍ），
　４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　３．２１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３６６（Ｍ
　＋），　２６１　　　【０１３５】実施例１６ ３−（α−メチル）ベンジル−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物１６） ヨウ化メチルの代わりに１−ブロモエチルベンゼンを用
いる以外は実施例４の方法に準じて化合物１６を得た（
収率７５％）。 【０１３６】融点（再結晶溶媒）：２２１〜２２６℃（
クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２３Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７５．１４，　　Ｈ　　５．２１，　　Ｎ
　　１５．０４　実測値（％）　；　Ｃ　　７５．３９
，　　Ｈ　　４．９５，　　Ｎ　　１５．２９　ＩＲ（
ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６１　　１
　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：
　８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），８．２９
〜８．４２（２Ｈ，ｍ），　７．１６−７．６２（６Ｈ
，ｍ），　５．２７（２Ｈ，ｓ）　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　
３６０（Ｍ　＋），　２６１　　　【０１３７】実施例
１７ ３−カルボキシメチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−
オン（化合物１７） 実施例４のヨウ化メチルの代わりにｔｅｒｔ−ブチルブ
ロモアセテートを用いる以外は、実施例４の方法に準じ
て３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルメチル−５−
フェニル−３Ｈイミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフ
チリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物１０１）を得た（
収率５５％）。 【０１３８】化合物１０１（３．６ｇ）をメチレンクロ
ライド１８０ｍｌに溶かし、氷冷下トリフルオロ酢酸８
０ｍｌを加え、室温にて６時間攪拌した。溶媒を減圧留
去して得た残渣を水に懸濁させ、４Ｎ水酸化ナトリウム
を加えて残渣を溶解させた後、２Ｎ塩酸を加え結晶を析
出させた。生じた結晶を濾取し、ジメチルホルムアミド
（以下ＤＭＦという）−水で再結晶し、化合物１７を白
色結晶として１．４ｇ（４５％）得た。 【０１３９】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（ＤＭＦ
−水）　 元素分析：　Ｃ１７Ｈ　１２Ｎ　４　Ｏ　３理論値（％
）　；　Ｃ　　６３．７１，　　Ｈ　　３．７１，　　
Ｎ　　１７．６９　実測値（％）　；　Ｃ　　６３．７
４，　　Ｈ　　３．７７，　　Ｎ　　１７．４９　ＩＲ
（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１７２２，　
１７０９，　１６８７，　１６６２１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ
　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．６２（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝４，２Ｈｚ），　８．００（１Ｈ，ｓ），　７．１７
−７．７０（１１Ｈ，ｍ），　６．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），　１．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）ＭＳ
　ｍ／ｅ　；　３２０（Ｍ＋），　３１９，　２７５　
【０１４０】実施例１８ ２−メチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物１８） 参考例３で得られる化合物ｃ　　１２ｇ（４３ミリモル
）をエタノール１０ｍｌ、水１４ｍｌに懸濁させ、ハイ
ドロサルファイトナトリウム３０ｇ（１７０ミリモル）
を加え、外温１００℃で１０分間攪拌した。溶液を冷却
した後、ろ過して得られた結晶を乾燥させ３，４−ジア
ミノ−１−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ
）−オン（化合物１０２）を粗生成物として９．４ｇ（
収率８８％）得た。 【０１４１】４．０ｇの化合物１０２（１６ミリモル）
をメチレンクロライド１００ｍｌに懸濁させ、氷冷下攪
拌中トリエチルアミン３．１ｍｌ（２２ミリモル）およ
びアセチルクロライド１．４ｍｌ（１９ミリモル）を順
次加え、室温で１．５時間攪拌した。 【０１４２】混合溶液にメタノールを加え、溶媒を減圧
留去して得た残渣にジオキサン１０ｍｌと２Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液１０ｍｌを加え、１．５時間還流した。溶
液を氷冷下で冷却し、濃塩酸を加え中和し生じた結晶を
濾取した。メタノールで再結晶を行い化合物１８を無色
結晶として２．０ｇ（４５％）得た。 【０１４３】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（メタノ
ール） 元素分析：　Ｃ１６Ｈ　１２Ｎ　４　Ｏ・０．５Ｈ２　
Ｏ　　　理論値（％）　；　Ｃ　　６７．５３，　　Ｈ
　　４．３２，　　Ｎ　　１９．４７　実測値（％）　
；　Ｃ　　６７．３６，　　Ｈ　　４．５９，　　Ｎ　
　１９．６３　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）
　：　１６５７，　７３０　　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　
６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　１３．５（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ），　８．５７　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈ
ｚ），　８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　
７．１８−７．６１（６Ｈ，ｍ），　２．５１（３Ｈ，
ｓ）　　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　２７６（Ｍ＋），　２７５　　【０
１４４】実施例１９ ２，５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔
１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物１９
）アセチルクロライドの代わりにベンゾイルクロライド
を用いる以外は実施例１８の方法に準じ、化合物１９を
無色結晶として得た（収率７３％）。 【０１４５】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（クロロ
ホルム） 元素分析：　Ｃ２１Ｈ　１４Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（
％）　；　Ｃ　　７４．５０，　　Ｈ　　４．０５，　
　Ｎ　　１６．４９　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７
４．５４，　　Ｈ　　４．１７，　　Ｎ　　１６．５６
　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６５
１，　４５７　　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳ
Ｏ）δ（ｐｐｍ）　：　８．２９−８．４１（３Ｈ，ｍ
），　７．２７−７．７２（１０Ｈ，ｍ）　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３３８（Ｍ＋），　３３７　　【０
１４６】実施例２０ ２−メルカプト−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（
化合物２０） 参考例３で得られる化合物ｃ　　１２ｇ（４３ミリモル
）をエタノール１０ｍｌと水１４ｍｌに懸濁させた後、
ハイドロサルファイトナトリウム３．０ｇ（１７０ミリ
モル）を加え外温１００℃で１０分間攪拌した。溶液を
冷却した後、ろ過して得られた結晶を乾燥させ３，４−
ジアミノ−１−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（
１Ｈ）−オン（化合物１０４）を９．４ｇ（収率８８％
）得た。 【０１４７】２．０ｇの化合物１０４（７．９ミリモル
）をテトラヒドロフラン８０ｍｌに懸濁させ、チオカル
ボジイミダゾール２．３ｇ（１３ミリモル）を加え２時
間加熱還流した。溶媒を減圧留去しエタノールでトリチ
レーションしてろ過した。ろ取した結晶をＤＭＦで再結
晶することで化合物２０を無色結晶として１．１ｇ（４
７％）得た。 【０１４８】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（ＤＭＦ
） 元素分析：　Ｃ１５Ｈ　１０Ｎ　４　ＯＳ・０．１Ｈ　
２　Ｏ　　理論値（％）　；　Ｃ　　６０．７４，　　
Ｈ　　３．３３，　　Ｎ　　１９．１４　　　実測値（
％）　；　Ｃ　　６０．８４，　　Ｈ　　３．４７，　
　Ｎ　　１８．９２　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ
−１）　：　１６８９，　１６８０　　１　Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＦ３　ＣＯ２　Ｄ）δ（ｐｐｍ）　：　９．２１（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝４，１Ｈｚ），　８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６
，４Ｈｚ），　７．７６−７．９５（３Ｈ，ｍ），　７
．４９−７．６２（２Ｈ，ｍ）ＭＳ　ｍ／ｅ　；　２９
４（Ｍ＋），　２９３，　４４【０１４９】実施例２１ ２−ヒドロキシ−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（
化合物２１） チオカルボニルジイミダゾールの代わりにカルボニルジ
イミダゾールを用いる以外は、実施例２０の方法に準じ
化合物２１を無色結晶として得た（収率４５％）。 融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（ＤＭＦ）元素分析：
　Ｃ１５Ｈ　１０Ｎ　４　Ｏ　２・０．７Ｈ　２　Ｏ理
論値（％）　；　Ｃ　　６１．７２，　　Ｈ　　３．５
６，　　Ｎ　　１９．１８　実測値（％）　；　Ｃ　　
６１．９３，　　Ｈ　　３．９５，　　Ｎ　　１９．２
６　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１７
２２，　１６４９，　１６２８１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６
　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　９．２７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６，１Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４
，１Ｈｚ），　７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，４Ｈｚ
），　７．７６−７．９５（３Ｈ，ｍ），　７．４７−
７．６３（２Ｈ，ｍ）ＭＳ　ｍ／ｅ　；　２７８（Ｍ＋
），　２７７，　１９４　【０１５０】実施例２２ ５−（４−メトキシ）フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（
化合物２２） 化合物ｃの代わりに参考例２０で得られる化合物ｎ−１
を用いる以外は実施例３の方法に準じて化合物２２を得
た（収率５４％）。 【０１５１】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃元素分析
：　Ｃ１６Ｈ　１２Ｎ　４　Ｏ　２　　理論値（％）　
；　Ｃ　　６５．６４，　　Ｈ　　４．０４，　　Ｎ　
　１９．２５　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６５．７
５，　　Ｈ　　４．１４，　　Ｎ　　１９．１７　ＩＲ
（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６８　　
【０１５２】実施例２３ ５−（３−メトキシ）フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（
化合物２３） 化合物ｃの代わりに参考例２１で得られる化合物ｎ−２
を用いる以外は実施例３の方法に準じて化合物２３を得
た（収率５０％）。 【０１５３】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃元素分析
：　Ｃ１６Ｈ　１２Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（％）　；
　　Ｃ　　６５．７０，　　Ｈ　　４．０２，　　Ｎ　
　１９．３２　　実測値（％）　；　　Ｃ　　６５．７
５，　　Ｈ　　４．１４，　　Ｎ　　１９．１７ＩＲ（
ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６７【０１
５４】実施例２４ ５−（４−メチル）フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物２４） 化合物ｃの代わりに参考例２２で得られる化合物ｎ−３
を用いる以外は実施例３の方法に準じて化合物２４を得
た（収率５２％）。 【０１５５】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃元素分析
：　Ｃ１６Ｈ　１２Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（％）　；
　Ｃ　　６９．６２，　　Ｈ　　４．１６，　　Ｎ　　
１９．９６　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６９．５５
，　　Ｈ　　４．３８，　　Ｎ　　２０．２８　ＩＲ（
ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６５【０１
５６】実施例２５ ５−（３−メチル）フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物２５） 化合物ｃの代わりに参考例２３で得られる化合物ｎ−４
を用いる以外は実施例３の方法に準じて化合物２５を得
た（収率３７％）。 【０１５７】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃元素分析
：　Ｃ１６Ｈ　１２Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（％）　；
　Ｃ　　６９．８３，　　Ｈ　　４．５８，　　Ｎ　　
１９．９６　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６９．５５
，　　Ｈ　　４．３８，　　Ｎ　　２０．２８　ＩＲ（
ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６７【０１
５８】実施例２６ ５−（３−クロロ）フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物２６） 化合物ｃの代わりに参考例２４で得られる化合物ｎ−５
を用いる以外は実施例３の方法に準じて化合物２６を得
た（収率４７％）。 【０１５９】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃元素分析
：　Ｃ１５Ｈ　９　ＣｌＮ　４　Ｏ　理論値（％）　；
　Ｃ　　６０．３３，　　Ｈ　　２．８１，　　Ｎ　　
１９．０６　実測値（％）　；　Ｃ　　６０．７２，　
　Ｈ　　３．０６，　　Ｎ　　１８．８８　ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６８【０１６０
】実施例２７ ５−ｎ−ブチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，
８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物２７）化
合物ｃの代わりに参考例９で得た化合物ｋを用いる以外
は、実施例３の方法に準じて化合物２７（収率４８％）
を得た。 【０１６１】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（ＤＭＦ
−水） 元素分析：　Ｃ１３Ｈ　１４Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（
％）　；　Ｃ　　６４．２４，　　Ｈ　　５．８０，　
　Ｎ　　２２．９７　実測値（％）　；　Ｃ　　６４．
４４，　　Ｈ　　５．８２，　　Ｎ　　２３．１２　Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６４，
　７７９　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（
ｐｐｍ）　：　１３．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），　８．
６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．５１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３０（１Ｈ，ｂｒ
．ｓ），　７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），
　４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．５３−１
．７６（２Ｈ，ｍ），　１．２７−１．４８（２Ｈ，ｍ
），　０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）ＭＳ　ｍ／ｅ
　：　２４２（Ｍ＋），　２００，１８６　 【０１６２】実施例２８ ５−ｎ−ブチル−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物２８） 化合物３のかわりに実施例２７で得た化合物２７を用い
る以外は実施例４の方法に準じて化合物２８を得た（収
率７２％）。 【０１６３】融点（再結晶溶媒）：１７３〜１７４℃（
イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ１４Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（
％）　；　Ｃ　　６５．２２，　　Ｈ　　６．１６，　
　Ｎ　　２１．８９　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６
５．６１，　　Ｈ　　６．２９，　　Ｎ　　２１．８６
　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６５
９，　７７６　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）
δ（ｐｐｍ）　：　８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２
Ｈｚ），　８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），
　８．２８（１Ｈ，ｓ），　７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８，４Ｈｚ），　４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
，　４．０９（３Ｈ，ｓ），　１．６０−１．７３（２
Ｈ，ｍ），　１．３０−１．４８（２Ｈ，ｍ），　０．
９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　２
５６（Ｍ　＋），　１９９，　２００【０１６４】実施
例２９ ５−ｎ−ブチル−３−ｎ−プロピル−３Ｈ−イミダゾ〔
４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オ
ン（化合物２９）ヨウ化メチルの代わりにヨウ化ｎ−プ
ロピルを用いる以外は実施例２８の方法に準じて化合物
２９（収率８２％）を得た。 【０１６５】融点（再結晶溶媒）：８７〜９０℃（ｎ−
ヘキサン） 元素分析：　Ｃ１６Ｈ　２０Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（
％）　；　Ｃ　　６７．５８，　　Ｈ　　７．１６，　
　Ｎ　　１９．８７　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６
７．５８，　　Ｈ　　７．０９，　　Ｎ　　１９．７０
　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６
１，　１３６９，　７７５　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　
−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．６２（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
，２Ｈｚ），　８．３５（１Ｈ，ｓ），　７．３７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），　４．４０−４．６２（
４Ｈ，ｍ），　１．７９−１．９６（２Ｈ，ｍ），　１
．５８−１．７３（２Ｈ，ｍ），　１．３０−１．４９
（２Ｈ，ｍ），　０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
　０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　２８４（Ｍ＋），　１８６　　【０
１６６】実施例３０ ３−ヘキシル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物３０） ヨウ化メチルの代わりにヨウ化ヘキシルを用いる以外は
実施例４の方法に準じて化合物３０を得た（収率８３％
）。 【０１６７】融点（再結晶溶媒）：１６６　〜１６８　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２１Ｈ　２２Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（
％）　；　Ｃ　　７２．８５，　　Ｈ　　６．４８，　
　Ｎ　　１６．３２　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７
２．８０，　　Ｈ　　６．４０，　　Ｎ　　１６．１７
　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６７
３，　１５７４　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　
δ（ｐｐｍ）　：　８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２
Ｈｚ），　８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），
　７．９５（１Ｈ，ｓ），　７．４６−７．６８（３Ｈ
，ｍ），　７．２０−７．４５（３Ｈ，ｍ），　４．５
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．８０−２．１１（
３Ｈ，ｍ），　１．１７−１．４６（５Ｈ，ｍ），　０
．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；
　３４６（Ｍ＋），　３４５，　２６１　【０１６８】
実施例３１ ３−（２−エトキシエチル）−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物３１） ヨウ化メチルの代わりに２−ブロモエチルエチルエーテ
ルを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物３１を
得た（収率９５％）。 【０１６９】融点（再結晶溶媒）：２０９　〜２１０　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ１９Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　２理論値（％
）　；　Ｃ　　６８．２５，　　Ｈ　　５．４３，　　
Ｎ　　１６．７６　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６８
．２７，　　Ｈ　　５．３５，　　Ｎ　　１６．９８　
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６１
　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ（ｐｐｍ）　
：　８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．
４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．０８（１
Ｈ，ｓ），　７．４３−７．６６（３Ｈ，ｍ），　７．
１７−７．３７（３Ｈ，ｍ），　４．７２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），　３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
　３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１５（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３３４（Ｍ
＋），　３０５，　２８９，　２６１【０１７０】実施
例３２ ３−エトキシカルボニルメチル−５−フェニル−３Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（
５Ｈ）−オン（化合物３２） ヨウ化メチルの代わりにエチルクロロアセテートを用い
る以外は実施例４の方法に準じて化合物３２を得た（収
率７７％）。 【０１７１】融点（再結晶溶媒）：２２８　〜２２９　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ１９Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　３理論値（％
）　；　Ｃ　　６５．５０，　　Ｈ　　４．６２，　　
Ｎ　　１６．０８　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６４
．９７，　　Ｈ　　４．４３，　　Ｎ　　１６．１０　
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１７３０
，　１６７２，　１２４１１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
　）　δ（ｐｐｍ）　：　８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８，２Ｈｚ），　８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈ
ｚ），　８．００（１Ｈ，ｓ），　７．４６−７．６５
（３Ｈ，ｍ），　７．１８−７．３８（５Ｈ，ｍ），　
５．３３（２Ｈ，ｓ），　４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ），　１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３４８（Ｍ＋），　３４７　　【０
１７２】実施例３３ ３−（２−プロペニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダ
ゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）
−オン（化合物３３） ヨウ化メチルの代わりにアリルブロマイドを用いる以外
は実施例４の方法に準じて化合物３３を得た（収率７４
％）。 【０１７３】融点（再結晶溶媒）：１８６　〜１８９　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ１８Ｈ　１４Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（
％）　；　Ｃ　　７１．５０，　　Ｈ　　４．６６，　
　Ｎ　　１８．５３　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７
１．５５，　　Ｈ　　４．６８，　　Ｎ　　１８．７３
　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６
５，　１５７３　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳ
Ｏ）δ（ｐｐｍ）　：　８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
，２Ｈｚ），　８．４１（１Ｈ，ｓ），　８．３６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．２５−７．６６（
８Ｈ，ｍ），　６．０４−６．１９（１Ｈ，ｍ），　５
．０５−５．２８（４Ｈ，ｍ）　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　
３０２，　３０１（Ｍ　＋）　【０１７４】実施例３４ ３−（２−アセトキシエチル）−５−フェニル−３Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（
５Ｈ）−オン（化合物３４） ヨウ化メチルの代わりに２−ブロモエチルアセテートを
用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物３４を得た
（収率５７％）。 【０１７５】融点（再結晶溶媒）：１９８　℃（酢酸エ
チル）　 元素分析：　Ｃ１９Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　３理論値（％
）　；　Ｃ　　６５．５１，　　Ｈ　　４．６３，　　
Ｎ　　１６．０８　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６５
．０３，　　Ｈ　　４．６０，　　Ｎ　　１６．１８　
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１７４１
，　１６６７　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ
）δ（ｐｐｍ）　：　８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，
２Ｈｚ），　８．４３（１Ｈ，ｓ），　８．３７（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．２５−７．６０（６
Ｈ，ｍ），　４．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），　４
．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），　１．９５（３Ｈ，
ｓ）　　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３４８（Ｍ　＋），　３
４７，　２６１【０１７６】実施例３５ ３−（１−プロピルブチル）−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物３５） ヨウ化メチルの代わりに４−ヘプチル−ｐ−トルエンス
ルホネートを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合
物３５を得た（収率６２％）。 【０１７７】融点（再結晶溶媒）：１０４　〜１０５　
℃（メタノール−水）　 ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　２９２４
，　１６５８　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ
（ｐｐｍ）　：　８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈ
ｚ），　８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　
８．０３（１Ｈ，ｓ），　７．４５−７．６３（３Ｈ，
ｍ），　７．２２−７．３６（３Ｈ，ｍ），　５．２２
−５．４５（１Ｈ，ｍ），　１．７５−２．０３（４Ｈ
，ｍ），　１．１０−１．４２（４Ｈ，ｍ），　０．８
９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　
３６０（Ｍ＋），　２６１　　【０１７８】実施例３６ ３−シンナミル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（
化合物３６） ヨウ化メチルの代わりにシンナミルブロマイドを用いる
以外は実施例４の方法に準じて化合物３６を得た（収率
８１％）。 【０１７９】融点（再結晶溶媒）：２３１　〜２３３　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２４Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　・０．３Ｈ２
　Ｏ　理論値（％）　；　Ｃ　　７５．１０，　　Ｈ　
　４．８８，　　Ｎ　　１４．６０　　　実測値（％）
　；　Ｃ　　７５．２３，　　Ｈ　　４．６７，　　Ｎ
　　１４．５６　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１
）　：　１６６５，　１５７１　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ
　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．５４（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４８（１Ｈ，ｓ），
　８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．２
０−７．５８（１１Ｈ，ｍ），　７．５０−７．６７（
２Ｈ，ｍ），　７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ）　ＭＳ
　ｍ／ｅ　；　３７８，　１１７（Ｍ　＋）　【０１８
０】実施例３７ ３−シクロヘキシルメチル−５−フェニル−３Ｈ−イミ
ダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ
）−オン（化合物３７） ヨウ化メチルの代わりにシクロヘキシルメチルブロマイ
ドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物３７を
得た（収率７４％）。 【０１８１】融点（再結晶溶媒）：２３６　℃（クロロ
ホルム−ｎ−ヘキサン） 元素分析：　Ｃ２２Ｈ　２２Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７３．７１，　　Ｈ　　６．１８，　　Ｎ
　　１５．６３　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７３．
５５，　　Ｈ　　６．１０，　　Ｎ　　１５．６４　Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６７８，
　１５７３　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）
δ（ｐｐｍ）　：　８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２
Ｈｚ），　８．３７（１Ｈ，ｓ），　８．３５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　４．３０（２Ｈ，ｄ），　
１．４１−１．９３（５Ｈ，ｍ），　０．９０−１．２
５（６Ｈ，ｍ）　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３５８（Ｍ　＋
），　２７５，　２６１【０１８２】実施例３８ ３−（３−ジフェニルメチル）−５−フェニル−３Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（
５Ｈ）−オン（化合物３８） ヨウ化メチルの代わりにジフェニルメチルブロマイドを
用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物３８を得た
（収率５４％）。 【０１８３】融点（再結晶溶媒）：１０９　〜１１３　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　３６５２
，　１６７４，　１４９５　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）　δ（ｐｐｍ）　：　８．６１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２Ｈｚ），　７．８０（１Ｈ，ｓ），　７．０３−７．
６０（１７Ｈ，ｍ）ＭＳ　ｍ／ｅ　；　４２８（Ｍ＋）
，　１６７　　【０１８４】実施例３９ ３−（２，５−ジメチルフェニル）メチル−５−フェニ
ル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリ
ジン−４（５Ｈ）−オン（化合物３９） ヨウ化メチルの代わりに２，５−ジメチルベンジルクロ
ライドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物３
９を得た（収率７２％）。 【０１８５】融点（再結晶溶媒）：２３７　〜２３８　
℃（ジメチルホルムアミド−メタノール） 元素分析：　Ｃ２４Ｈ　２０Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７５．７７，　　Ｈ　　５．３０，　　Ｎ
　　１４．７３　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７５．
８０，　　Ｈ　　５．２８，　　Ｎ　　１４．１２　Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６７４１
　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：
　８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３
５−８．４２（２Ｈ，ｍ），　７．２４−７．５３（６
Ｈ，ｍ），　６．９６−７．１２（４Ｈ，ｍ），　６．
６１（１Ｈ，ｓ），　５．７１（２Ｈ，ｓ），　２．２
８（３Ｈ，ｓ），　２．１６（３Ｈ，ｓ）　　ＭＳ　ｍ
／ｅ　；　３８０（Ｍ　＋），　３７９　【０１８６】
実施例４０ ３−（４−クロロフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物４０） ヨウ化メチルの代わりに４−クロロベンジルブロマイド
を用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４０を得
た（収率９３％）。 【０１８７】融点（再結晶溶媒）：２８７　〜２９０　
℃（ジメチルホルムアミド−メタノール） 元素分析：　Ｃ２２Ｈ　１５ＣｌＮ　４　Ｏ　理論値（
％）　；　Ｃ　　６８．３９，　　Ｈ　　３．９１，　
　Ｎ　　１４．５０　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６
８．４１，　　Ｈ　　３．６２，　　Ｎ　　１４．４８
　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６７
１，　１６１６１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）
δ（ｐｐｍ）　：　８．６１（１Ｈ，ｓ），　８．５２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．２３−７．５８（１０
Ｈ，ｍ），　５．７０（２Ｈ，ｓ）　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３８８，　３８７，　３８６（Ｍ　
＋），　３８５　【０１８８】実施例４１ ３−（３−メチルフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物４１）ヨウ化メチルの代わり
に３−メチルベンジルブロマイドを用いる以外は実施例
４の方法に準じて化合物４１を得た（収率８７％）。 【０１８９】融点（再結晶溶媒）：２３８　〜２３９　
℃（エタノール−メタノール）元素分析：　Ｃ２３Ｈ　
１８Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）　；　Ｃ　　７５．３９
，　　Ｈ　　４．９５，　　Ｎ１５．２９　　　実測値
（％）　；　Ｃ　　７５．１７，　　Ｈ　　４．６１，
　　Ｎ　　１５．２８　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃ
ｍ−１）　：　１６６５，　１５７５１　Ｈ−ＮＭＲ（
ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．５８（１
Ｈ，ｓ），　８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）
，　８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．
０６−７．５６（１０Ｈ，ｍ），　５．６８（２Ｈ，ｓ
），　２．２６（３Ｈ，ｓ）　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３
６６（Ｍ　＋），　３６５　 【０１９０】実施例４２ ３−（４−ニトロフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物４２）ヨウ化メチルの代わり
に４−ニトロベンジルクロライドを用いる以外は実施例
４の方法に準じて化合物４２を得た（収率９８％）。 【０１９１】融点（再結晶溶媒）：２５６　〜２５９　
℃（ジメチルホルムアミド−メタノール）元素分析：　
Ｃ２２Ｈ　１５Ｎ　５　Ｏ　３　理論値（％）　；　Ｃ
　　６３．６１，　　Ｈ　　４．１２，　　Ｎ　　１６
．８６　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６３．７６，　
　Ｈ　　３．８４，　　Ｎ　　１６．２８　ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６３，　１５７
６１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）
　：　８．６５（１Ｈ，ｓ），　８．５４（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４
，２Ｈｚ），　８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），　
７．１７−７．６１（８Ｈ，ｍ），　５．８５（２Ｈ，
ｓ）　　　ＭＳ　ｍ／ｅ；　３９７（Ｍ　＋），　３９
６　【０１９２】実施例４３ ３−（４−メチルフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物４３） ヨウ化メチルの代わりに４−メチルベンジルブロマイド
を用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４３を得
た（収率９４％）。 【０１９３】融点（再結晶溶媒）：２３８　〜２４３　
℃（ジメチルホルムアミド−メタノール） 元素分析：　Ｃ２３Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　・０．８Ｈ２
　　　理論値（％）　；　Ｃ　　７２．５４，　　Ｈ　
　５．１９，　　Ｎ　　１４．７１　　　実測値（％）
　；　Ｃ　　７２．４７，　　Ｈ　　５．０５，　　Ｎ
　　１４．２０　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１
）　：　１６６９，　１５７５１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６
　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．５７（１Ｈ，ｓ
），　８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８
．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．０５−
７．５８（１０Ｈ，ｍ），　５．６６（２Ｈ，ｓ），　
２．２５（３Ｈ，ｓ）　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３６６（
Ｍ　＋），　３６５，　１０５【０１９４】実施例４４ ３−（４−フルオロフェニル）メチル−５−フェニル−
３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン
−４（５Ｈ）−オン（化合物４４） ヨウ化メチルの代わりに４−フルオロベンジルクロライ
ドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４４を
得た（収率６５％）。 【０１９５】融点（再結晶溶媒）：２５３　〜２５６　
℃（ジメチルホルムアミド−メタノール） 元素分析：　Ｃ２２Ｈ　１５ＦＮ　４　Ｏ理論値（％）
　；　Ｃ　　７１．３４，　　Ｈ　　４．０８，　　Ｎ
　　１５．１３　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７１．
０８，　　Ｈ　　３．６８，　　Ｎ　　１４．８３　Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６７，
　１５１１１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（
ｐｐｍ）　：　８．６１（１Ｈ，ｓ），　８．５１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３５（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．１２−７．５８（１０Ｈ，
ｍ），　５．６９（２Ｈ，ｓ） ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３７０（Ｍ　＋），　３６９　【０
１９６】実施例４５ ３−（４−メトキシフェニル）メチル−５−フェニル−
３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン
−４（５Ｈ）−オン（化合物４５） ヨウ化メチルの代わりに４−メトキシベンジルクロライ
ドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４５を
得た（収率５６％）。 【０１９７】融点（再結晶溶媒）：２６７　〜２６８　
℃（ジメチルホルムアミド−水） 元素分析：　Ｃ２３Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　２理論値（％
）　；　Ｃ　　７２．２４，　　Ｈ　　４．７４，　　
Ｎ　　１４．６５　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７２
．１１，　　Ｈ　　４．３２，　　Ｎ　　１４．６３　
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６６
，　１５７４１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ
（ｐｐｍ）　：　８．５７（１Ｈ，ｓ），　８．５０（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．２３−８．５６（８Ｈ，
ｍ），　６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），　５．６
３（２Ｈ，ｓ），　３．７０（３Ｈ，ｓ）　ＭＳ　ｍ／
ｅ　；　３８２（Ｍ　＋），　３８１，　１２１　　【
０１９８】実施例４６ ３−（３−メトキシフェニル）メチル−５−フェニル−
３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン
−４（５Ｈ）−オン（化合物４６） ヨウ化メチルの代わりに３−メトキシベンジルクロライ
ドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４６を
得た（収率７６％）。 【０１９９】融点（再結晶溶媒）：２０９　〜２１０　
℃（ジメチルホルムアミド−水） 元素分析：　Ｃ２３Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　２理論値（％
）　；　Ｃ　　７２．２４，　　Ｈ　　４．７４，　　
Ｎ　　１４．６５　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７２
．４０，　　Ｈ　　４．５２，　　Ｎ　　１４．６１　
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６７
，　１５７４１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ
（ｐｐｍ）　：　８．５９（１Ｈ，ｓ），　８．５２（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．１８−７．５７（７Ｈ，
ｍ），　６．８２−６．９８（３Ｈ，ｍ），　５．６８
（２Ｈ，ｓ），　３．７１（３Ｈ，ｓ）ＭＳ　ｍ／ｅ　
；　３８２（Ｍ　＋），　３８１　【０２００】実施例
４７ ３−（３−ニトロフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物４７） ヨウ化メチルの代わりに３−ニトロベンジルブロマイド
を用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４７を得
た（収率７８％）。 【０２０１】融点（再結晶溶媒）：２８４　〜２８９　
℃（ジメチルホルムアミド−水） 元素分析：　Ｃ２２Ｈ　１５Ｎ　５　Ｏ　３理論値（％
）　；　Ｃ　　６６．４９，　　Ｈ　　３．８０，　　
Ｎ　　１７．６２　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６６
．４２，　　Ｈ　　３．４５，　　Ｎ　　１７．６７　
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６２
，　１５２７１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ
（ｐｐｍ）　：　８．６８（１Ｈ，ｓ），　８．５２（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ），　８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），　７．７
３−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．６７（７Ｈ
，ｍ），　５．８４（２Ｈ，ｓ）　　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３９７（Ｍ　＋），　３９６　【０
２０２】実施例４８ ３−（２−クロロフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物４８） ヨウ化メチルの代わりに２−クロロベンジルブロマイド
を用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４８を得
た（収率７５％）。 【０２０３】融点（再結晶溶媒）：２５７　〜２６２　
℃（ジメチルホルムアミド−水） 元素分析：　Ｃ２２Ｈ　１５ＣｌＮ　４　Ｏ　　　理論
値（％）　；　Ｃ　　６８．３９，　　Ｈ　　３．９１
，　　Ｎ　　１４．５０　　　実測値（％）　；　Ｃ　
　６８．５１，　　Ｈ　　３．９１，　　Ｎ　　１４．
８０　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１
６６４，　１５５７１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳ
Ｏ）δ（ｐｐｍ）　：　８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
，２Ｈｚ），　８．５０（１Ｈ，ｓ），　８．３８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．１５−７．５７（
９Ｈ，ｍ），　６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），　
５．８３（２Ｈ，ｓ）　　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３８８
，　３８７，　３８６（Ｍ　＋），　３８５，　３５２
，　３５１　【０２０４】実施例４９ ３−（３−ブロモフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物４９） ヨウ化メチルの代わりに３−ブロモベンジルブロマイド
を用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４９を得
た（収率８０％）。 【０２０５】融点（再結晶溶媒）：２４４　〜２４６　
℃（ジメチルホルムアミド−水） 元素分析：　Ｃ２２Ｈ　１５Ｎ　４　Ｏ　　　理論値（
％）　；　Ｃ　　６１．２７，　　Ｈ　　３．５１，　
　Ｎ　　１２．９９　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６
１．２０，　　Ｈ　　３．４０，　　Ｎ　　１２．８１
　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６
６，　１５７５１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）
δ（ｐｐｍ）　：　８．６４（１Ｈ，ｓ），　８．５３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．２３−７．６０（１０
Ｈ，ｍ），　５．７１（２Ｈ，ｓ）　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　４３２，　４３１，　４３０，　４
２９（Ｍ　＋）　【０２０６】実施例５０ ３−（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル−５−
フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナ
フチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物５０）ヨウ化メ
チルの代わりに４−メトキシカルボニルベンジルブロマ
イドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物５０
を得た（収率５１％）。 【０２０７】元素分析：　Ｃ２４Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　
３　理論値（％）　；　Ｃ　　７０．２３，　　Ｈ　　
４．４２，　　Ｎ　　１３．６５　　　実測値（％）　
；　Ｃ　　７０．６５，　　Ｈ　　４．４３，　　Ｎ　
　１３．５５　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）
δ（ｐｐｍ）　：　８．６３（１Ｈ，ｓ），　８．５４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ），　７．２２−７．５５（８Ｈ，ｍ），　５
．８１（２Ｈ，ｓ），　３．８３（３Ｈ，ｓ）ＭＳ　ｍ
／ｅ　；　４１０（Ｍ　＋），　４０９　【０２０８】
実施例５１ ３−（３−ヒドロキシプロピル）−５−フェニル−３Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物５１） ヨウ化メチルの代わりに３−ブロモプロパノールを用い
る以外は実施例４の方法に準じて化合物５１を得た（収
率３０％）。 【０２０９】融点（再結晶溶媒）：２４８　〜２５２　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ１８Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　２・０．３Ｈ
２　Ｏ　理論値（％）　；　Ｃ　　６６．３７，　　Ｈ
　　５．１４，　　Ｎ　　１７．２０　　　実測値（％
）　；　Ｃ　　６６．５０，　　Ｈ　　４．９８，　　
Ｎ　　１７．２２　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−
１）　：　３６７６，　３６５０，　１５８７１　Ｈ−
ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．
５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３９（１
Ｈ，ｓ），　８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ）
，　７．２３−７．５８（６Ｈ，ｍ），　４．５１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），　１．９２−２．０４（２Ｈ，ｍ）　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３２０（Ｍ　＋），　３１９，　２
７５【０２１０】実施例５２ ３−（２−ヒドロキシプロピル）−５−フェニル−３Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物５２） ヨウ化メチルの代わりにプロピレンオキサイドを用いる
以外は実施例４の方法に準じて化合物５２を得た（収率
５９％）。 【０２１１】融点（再結晶溶媒）：９５〜９８℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ１８Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　２・０．４Ｈ
２　Ｏ　理論値（％）　；　Ｃ　　６６．００，　　Ｈ
　　５．１７，　　Ｎ　　１７．１０　　　実測値（％
）　；　Ｃ　　６６．０４，　　Ｈ　　５．００，　　
Ｎ　　１６．６４　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−
１）　：　３６７６，　３６３０，　１６６２１　Ｈ−
ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．
５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３０−８
．３８（２Ｈ，ｍ），　７．２７　−７．５７（６Ｈ，
ｍ），　４．４０　−４．６０（２Ｈ，ｍ），　３．７
８　−３．９２（１Ｈ，ｍ），　３．４５　−３．７０
（１Ｈ，ｍ），　１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３２０，　３１９，　３０３，　２
６１　【０２１２】実施例５３ ３−フルフリル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（
化合物５３） ヨウ化メチルの代わりにフルフリルクロライドを用いる
以外は実施例４の方法に準じて化合物５３を得た（収率
５９％）。 【０２１３】融点（再結晶溶媒）：２５２　〜２５３　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２０Ｈ　１４Ｎ　４　Ｏ　２理論値（％
）　；　Ｃ　　７０．１７，　　Ｈ　　４．１２，　　
Ｎ　　１６．３７　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７０
．１０，　　Ｈ　　３．９８，　　Ｎ　　１６．２５　
１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　
：　８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．
４６（１Ｈ，ｓ），　８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２Ｈｚ），　７．６１−７．６３（１Ｈ，ｍ），　７．
４２−７．５６（３Ｈ，ｍ），　７．２７−７．３８（
３Ｈ，ｍ），　６．４１−６．４７（２Ｈ，ｍ），　５
．７６（２Ｈ，ｓ）　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３４２（Ｍ＋　），　３４１，　８
１　　【０２１４】実施例５４ ５−フェニル−３−（３−ピリジル）メチル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物５４） ヨウ化メチルの代わりに３−ピコリルクロライドを用い
る以外は実施例４の方法に準じて化合物５４を得た（収
率６８％）。 【０２１５】融点（再結晶溶媒）：２７３　〜２７７　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２１Ｈ　１５Ｎ　５Ｏ　・ＨＣｌ　理論
値（％）　；　Ｃ　　７１．３８，　　Ｈ　　４．２８
，　　Ｎ　　１９．８２　　　実測値（％）　；　Ｃ　
　７１．４３，　　Ｈ　　４．１９，　　Ｎ　　１９．
７４　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　２
７４０，　１６６２１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳ
Ｏ）δ（ｐｐｍ）　：　８．６４（２Ｈ，ｓ），　８．
４５−８．５３（２Ｈ，ｍ），　８．３６（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），　７．２６−７．６０（８Ｈ，ｍ），　５．７６
（２Ｈ，ｓ）　　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３５３（Ｍ＋　
），　３５２　　【０２１６】実施例５５ ５−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルメチル−
３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン
−４（５Ｈ）−オン（化合物５５） 化合物３の代わりに実施例２２で得られる化合物２２を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物５５を得
た（収率７５％）。 【０２１７】融点（再結晶溶媒）：２９９　℃（クロロ
ホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２３Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　２理論値（％
）　；　Ｃ　　７２．２４，　　Ｈ　　４．７４，　　
Ｎ　　１４．６５　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７２
．５１，　　Ｈ　　４．８０，　　Ｎ　　１４．４１　
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６７
　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ
）　：　８．５９（１Ｈ，ｓ），　８．５２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，２Ｈｚ），　７．２２−７．３８（６Ｈ，ｍ），　
７．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），　７．０５
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），　５．７１（２Ｈ，
ｓ），　３．８３（３Ｈ，ｓ）　　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３８２（Ｍ＋　），　３８１　　【
０２１８】実施例５６ ５−（３−メトキシフェニル）−３−フェニルメチル−
３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン
−４（５Ｈ）−オン（化合物５６） 化合物３の代わりに実施例２３で得られる化合物２３を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物５６を得
た（収率８４％）。 【０２１９】融点（再結晶溶媒）：２８１　〜２８２　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２３Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　２理論値（％
）　；　Ｃ　　７２．２４，　　Ｈ　　４．７４，　　
Ｎ　　１４．６５　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７１
．９０，　　Ｈ　　４．６１，　　Ｎ　　１４．４８　
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６７
，　１５１５１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ
（ｐｐｍ）　：　８．５９（１Ｈ，ｓ），　８．５２（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．２５−７．４６（７Ｈ，
ｍ），　７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　
６．８４−６．９１（２Ｈ，ｍ），　５．７２（２Ｈ，
ｓ），　３．７７（３Ｈ，ｓ）　　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３８２（Ｍ＋　），　３８１　　【
０２２０】実施例５７ ５−（４−メチルフェニル）−３−フェニルメチル−３
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物５７） 化合物３の代わりに実施例２４で得られる化合物２４を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物５７を得
た（収率６７％）。 【０２２１】融点（再結晶溶媒）：２５３　℃（クロロ
ホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２３Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７５．３９，　　Ｈ　　４．９５，　　Ｎ
　　１５．２９　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７５．
４０，　　Ｈ　　４．８４，　　Ｎ　　１５．３３　Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６４，
　１５７４１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（
ｐｐｍ）　：　８．５９（１Ｈ，ｓ），　８．５２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３５（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．２５−７．３８（８Ｈ，ｍ
），　７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），　５．７２
（２Ｈ，ｓ），　２．４１（３Ｈ，ｓ）　　　ＭＳ　ｍ
／ｅ　；　３６６（Ｍ＋　），　３６５　　【０２２２
】実施例５８ ５−（３−メチルフェニル）−３−フェニルメチル−３
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物５８） 化合物３の代わりに実施例２５で得られる化合物２５を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物５８を得
た（収率４０％）。 【０２２３】融点（再結晶溶媒）：１９０　〜１９２　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２３Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７５．３９，　　Ｈ　　４．９５，　　Ｎ
　　１５．２９　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７５．
３８，　　Ｈ　　５．０６，　　Ｎ　　１５．１７　Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６７，
　９３６　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（
ｐｐｍ）　：　８．６０（１Ｈ，ｓ），　８．５２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３７（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．２４−７．４４（７Ｈ，ｍ
），　７．０４−７．０９（２Ｈ，ｍ），　５．７１（
２Ｈ，ｓ），　２．３６（３Ｈ，ｓ）　　ＭＳ　ｍ／ｅ
　；　３６６（Ｍ＋　），　３６５　　【０２２４】実
施例５９ ５−（３−クロロフェニル）−３−フェニルメチル−３
Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物５９） 化合物３の代わりに実施例２６で得られる化合物２６を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物５９を得
た（収率６５％）。 【０２２５】融点（再結晶溶媒）：２２８　℃（クロロ
ホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２２Ｈ　１５ＣｌＮ　４　Ｏ　理論値（
％）　；　Ｃ　　６８．３１，　　Ｈ　　３．９１，　
　Ｎ　　１４．４８　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６
８．１９，　　Ｈ　　３．６９，　　Ｎ　　１４．４６
　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６
８　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐ
ｍ）　：　８．６１（１Ｈ，ｓ），　８．５３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝４，２Ｈｚ），　７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），
　７．２５−７．４０（７Ｈ，ｍ），　５．７２（２Ｈ
，ｓ）　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３８８，　３８７，　３
８６（Ｍ＋　），　３８５　　【０２２６】実施例６０ ２−メチル−５−フェニル−３−フェニルメチル−３Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物６０） 化合物３の代わりに実施例１８で得られる化合物１８を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物６０を得
た（収率７０％）。 【０２２７】融点（再結晶溶媒）：２６７　〜２６９　
℃（エタノール−水） 元素分析：　Ｃ２３Ｈ　１８Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７５．３９，　　Ｈ　　４．９５，　　Ｎ
　　１５．２９　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７５．
２８，　　Ｈ　　４．９１，　　Ｎ　　１４．８４　Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　３６４８，
　３３６２，　１６１５，　１５９４　　１　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．５１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．３９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．１９−７．５６（１１
Ｈ，ｍ），　５．７９（２Ｈ，ｓ），　２．５２（３Ｈ
，ｓ）　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３６８，　３６７，　３６６，　３
６５（Ｍ　＋）　【０２２８】実施例６１ ２，５−ジフェニル−３−フェニルメチル−３Ｈ−イミ
ダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５Ｈ
）−オン（化合物６１） 化合物３の代わりに実施例１９で得られる化合物１９を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物６１を得
た（収率９３％）。 【０２２９】融点（再結晶溶媒）：２８３　〜２８７　
℃（ジメチルホルムアミド−水） 元素分析：　Ｃ２８Ｈ　２０Ｎ　４　Ｏ　理論値（％）
　；　Ｃ　　７８．４９，　　Ｈ　　４．７０，　　Ｎ
　　１３．０８　　　実測値（％）　；　Ｃ　　７８．
６８，　　Ｈ　　４．７１，　　Ｎ　　１２．７２　Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６４　
　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）
　：　８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８
．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．７１（
２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），　７．１８−７．６１
（１２Ｈ，ｍ），　６．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，２
Ｈｚ），　５．８８（２Ｈ，ｓ）ＭＳ　ｍ／ｅ　；　４
２９，　４２８（Ｍ　＋　），　４２７，　９１　　　
　【０２３０】実施例６２ ３−イソブチル−５−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物６２） 化合物３の代わりに実施例２２で得られる化合物２２を
用いる以外は実施例１２の方法に準じて化合物６２を得
た（収率２０％）。 【０２３１】融点（再結晶溶媒）：２３２　〜２３５　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２０Ｈ　２０Ｎ　４　Ｏ　２理論値（％
）　；　Ｃ　　６８．９５，　　Ｈ　　５．７９，　　
Ｎ　　１６．０８　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６８
．６７，　　Ｈ　　５．８６，　　Ｎ　　１５．８６　
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６７６
，　１５７５　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ
）δ（ｐｐｍ）　：　８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，
２Ｈｚ），　８．３９（１Ｈ，ｓ），　８．３６（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．３５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８，４Ｈｚ），　７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
），　７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），　４．２６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），　３．８５（３Ｈ，ｓ），
　２．０９−２．２４（１Ｈ，ｍ），　０．８７（６Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３４８（Ｍ　＋　），　３４７，　
２９２，　２９１　【０２３２】実施例６３ ３−イソブチル−５−（３−メトキシフェニル）−３Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物６３） 化合物３の代わりに実施例２３で得られる化合物２３を
用いる以外は実施例１２の方法に準じて化合物６３を得
た（収率６％）。 【０２３３】融点（再結晶溶媒）：２３３　〜２３４　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２０Ｈ　２０Ｎ　４　Ｏ　２理論値（％
）　；　Ｃ　　６８．９４，　　Ｈ　　５．７８，　　
Ｎ　　１６．０８　　　実測値（％）　；　Ｃ　　６８
．９２，　　Ｈ　　５．８４，　　Ｎ　　１６．０７　
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６８
，　１５１１　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ
）δ（ｐｐｍ）　：　８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，
２Ｈｚ），　８．４１（１Ｈ，ｓ），　８．３８（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．３４−７．４７（２
Ｈ，ｍ），　７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）
，　６．８５−６．９２（２Ｈ，ｍ），　４．２６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），　３．７８（３Ｈ，ｓ），　２
．０８−２．２５（１Ｈ，ｍ），　０．８７（６Ｈ，ｄ
，Ｊ＝７Ｈｚ） ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３４８（Ｍ　＋　），　３４７，　
２９２，　２９１　【０２３４】実施例６４ ３−イソブチル−５−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（
５Ｈ）−オン（化合物６４） 化合物３の代わりに実施例２４で得られる化合物２４を
用いる以外は実施例１２の方法に準じて化合物６４を得
た（収率４９％）。 【０２３５】融点（再結晶溶媒）：１９３　〜１９５　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２０Ｈ　２０Ｎ　４　Ｏ　・０．２Ｈ２
　Ｏ　理論値（％）　；　Ｃ　　７１．４９，　　Ｈ　
　６．１２，　　Ｎ　　１６．６７　　　実測値（％）
　；　Ｃ　　７１．３９，　　Ｈ　　６．０１，　　Ｎ
　　１６．４２　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１
）　：　１６６４，　１６０２，　１５７４１　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．５
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４０（１Ｈ
，ｓ），　８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），
　７．３１−７．３７（３Ｈ，ｍ），　７．１６（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），　４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），　２．４２（３Ｈ，ｓ），　２．０８−２．２４
（１Ｈ，ｍ），　０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）Ｍ
Ｓ　ｍ／ｅ　；　３３２（Ｍ　＋　），　３３１，　２
７６，　２７５　【０２３６】実施例６５ ３−イソブチル−５−（３−メチルフェニル）−３Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（
５Ｈ）−オン（化合物６５） 化合物３の代わりに実施例２５で得られる化合物２５を
用いる以外は実施例１２の方法に準じて化合物６５を得
た（収率４％）。 【０２３７】融点（再結晶溶媒）：１７７　〜１７８　
℃（クロロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：　Ｃ２０Ｈ　２０Ｎ　４　Ｏ　・０．３Ｈ２
　Ｏ　理論値（％）　；　Ｃ　　７２．８５，　　Ｈ　
　６．４８，　　Ｎ　　１６．３２　　　実測値（％）
　；　Ｃ　　７２．８０，　　Ｈ　　６．４０，　　Ｎ
　　１６．１７　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１
）　：　１６７３，　１５７４　　１　Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３　）　δ（ｐｐｍ）　：　８．６１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，２Ｈｚ），　７．９５（１Ｈ，ｓ），　７．４６−
７．６８（３Ｈ，ｍ），　７．２０−７．４５（３Ｈ，
ｍ），　４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．８
０−２．１１（３Ｈ，ｍ），　１．１７−１．４６（５
Ｈ，ｍ），　０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）ＭＳ　
ｍ／ｅ　；　３４６（Ｍ　＋　），　３４５，　２６１
　　【０２３８】実施例６６ ３−（３−モルホリノ）プロピル−５−フェニル−３Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物６６）塩酸塩 実施例６９で得られた化合物６９　　２．０ｇ（４．７
ミリモル）にモルホリン３０ｍｌを加え室温で１時間攪
拌した。 水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸で
抽出した後水層を８Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ１１にし
、再びクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物に塩化水素で飽和した
酢酸エチルを加え生じた結晶を濾取乾燥させ化合物６６
の塩酸塩を１．０ｇ（収率５５％）得た。 【０２３９】融点：２９４　〜２９７　℃元素分析：　
Ｃ２２Ｈ　２３Ｎ　５　Ｏ　２・２．０ＨＣｌ・１．４
Ｈ２　Ｏ　理論値（％）　；　Ｃ　　５４．１９，　　
Ｈ　　５．７５，　　Ｎ　　１４．３６　　　実測値（
％）　；　Ｃ　　５４．１２，　　Ｈ　　５．７９，　
　Ｎ　　１４．４３　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ
−１）　：　３６７６，　２３４６，　１６９５１　Ｈ
−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　１
１．５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），　８．８７（１Ｈ，ｓ），
　８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．２８−７．
６３（６Ｈ，ｍ），　４．４５−４．８０（２Ｈ，ｍ）
，　３．７７−４．０２（４Ｈ，ｍ），　３．３２−３
．４９（２Ｈ，ｍ），　２．９２−３．２２（４Ｈ，ｍ
），　２．３０−２．４８（２Ｈ，ｍ）　　　 ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３９０，　３８９（Ｍ　＋　），　
３８８，　２７６，　２７５，　１００　【０２４０】
実施例６７ ３−（３−ジエチルアミノ）プロピル−５−フェニル−
３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン
−４（５Ｈ）−オン（化合物６７）塩酸塩 モルホリンの代わりにジエチルアミンを用いる以外は実
施例６６の方法に準じて化合物６７の塩酸塩を得た（収
率６９％）。 【０２４１】融点：１５２　〜１５３　℃元素分析：　
Ｃ２２Ｈ　２５Ｎ　５　Ｏ　・２．０ＨＣｌ・１．３Ｈ
２　Ｏ　理論値（％）　；　Ｃ　　５６．０１，　　Ｈ
　　６．３２，　　Ｎ　　１４．８４　　　実測値（％
）　；　Ｃ　　５５．９５，　　Ｈ　　６．１９，　　
Ｎ　　１４．７０　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−
１）　：　３７３４，　３６８８，　３６７６，　３６
４８，　７７１　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ
）δ（ｐｐｍ）　：　１０．５７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），
　８．６８（１Ｈ，ｓ），　８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８，２Ｈｚ），　８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２
Ｈｚ），　７．２２−７．６０（６Ｈ，ｍ），　４．６
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　２．９１−３．１４（
６Ｈ，ｍ），　２．２０−２．３５（２Ｈ，ｍ），　１
．１８（６Ｈ，ｔ）　　　ＭＳ　ｍ／ｅ　；　３７６，
　３７５（Ｍ　＋　），　３４７，　３４６，　３１４
，　３０３，　８６　【０２４２】実施例６８ ３−（３−クロロプロピル）−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物６８） ヨウ化メチルの代わりに１−ブロモ−３−クロロプロパ
ンを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物６８を
得た（収率９２％）。 【０２４３】融点（再結晶溶媒）：１８６　〜１９０　
℃（酢酸エチル−ｎヘキサン） 元素分析：　Ｃ１８Ｈ　１５ＣｌＮ　４　Ｏ　・２．０
Ｈ２　Ｏ　理論値（％）　；　Ｃ　　６３．１４，　　
Ｈ　　４．５３，　　Ｎ　　１６．３６　　　実測値（
％）　；　Ｃ　　６３．０９，　　Ｈ　　４．３０，　
　Ｎ　　１６．３４　ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ
−１）　：　２９５８，　１６５０，　１５７５　　１
　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ（ｐｐｍ）　：　８
．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４１（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．０１（１Ｈ，ｓ
），　７．１１−７．６２（６Ｈ，ｍ），　４．６７（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），　２．３０−２．５５（２Ｈ，ｍ）ＭＳ　ｍ
／ｅ　；　３４０，　３３９，　３３８（Ｍ　＋　），
　３３７　【０２４４】実施例６９ ３−（３−ヨードプロピル）−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物６９）実施例６８で得られた化合物
６８　　１８ｇ（０．０５２モル）　とヨウ化ナトリウ
ム１２ｇ（０．０７８モル）をアセトニトリル（２００
ｍｌ）に加え２４時間還流した。還流途中ヨウ化ナトリ
ウム７．８ｇ（０．０５２モル）を加えた。反応液を冷
却後溶媒を減圧留去して得た粗生成物に水を加えクロロ
ホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。濾過後溶媒を減圧留去し得ら
れた粗生成物を酢酸エチル−ｎヘキサンで再結晶するこ
とで化合物６９を１６ｇ（７３％）得た。 【０２４５】１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ（ｐ
ｐｍ）　：　８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）
，　８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．
０３（１Ｈ，ｓ），　７．２８−７．７２（６Ｈ，ｍ）
，　４．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　３．１２（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　２．３０−２．６１（２Ｈ
，ｍ）　　 【０２４６】第７−１表および第７−２表に参考例化合
物の構造を示す。 【０２４７】 【表１９】 【０２４８】 【表２０】 【０２４９】 【表２１】 【０２５０】参考例１ ４−クロロ−３−ニトロ−１−フェニル−１，８−ナフ
チリジン−２（Ｈ）−オン（化合物ａ） 【０２５１】（Ａ）　　１−フェニル−２Ｈ−ピリド〔
２，３−ｄ〕〔１，３〕オキサジン−２，４（１Ｈ）−
ジオン（化合物ｐ）２−アニリノニコチン酸メチル〔Ｊ
．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　　３９　，　１８０３（
１９７４）　〕７．０ｇ（０．０３１モル）を１，２−
ジクロロエタン７０ｍｌとジオキサン７ｍｌの混合液に
溶解し、６０℃で攪拌下にトリクロロメチルクロロホル
メート１１ｍｌ（０．０９２モル）を滴下後、さらに３
時間還流した。やや冷却した後活性炭０．２５ｇを添加
し、窒素気流下にさらに３０分還流した。室温まで冷却
し、濾過濃縮することにより析出した結晶を塩化メチレ
ン−イソプロピルエーテルから再結晶することにより１
−フェニル−２Ｈ−ピリド〔２，３−ｄ〕〔１，３〕オ
キサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン（化合物ｐ）を無色
結晶として６．５ｇ（８７％）得た。 【０２５２】融点：１９６〜１９８℃ 元素分析：Ｃ　１３Ｈ　３　Ｎ　２　Ｏ　３理論値（％
）　；　Ｃ　６５．００，　　Ｈ　３．３６，　　Ｎ　
１１．６６実測値（％）　；　Ｃ　６５．１１，　　Ｈ
　３．２２，　　Ｎ　１１．４８ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍ
ａｘ（ｃｍ−１）　：　１７９１，　１７２７，　１５
８４１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ（ｐｐｍ）　
：　８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ），　８．
４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　７．５１−７
．６３（３Ｈ，ｍ），　７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ
），　７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ）　ＭＳ
　ｍ／ｅ：　２４０（Ｍ＋），　１９６，１６８　【０
２５３】（Ｂ）　　４−ヒドロキシ−３−ニトロ−１−
フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（
化合物ｆ）エチルニトロアセテート１．９ｍｌ（０．０
２０モル）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２５ｍｌに
溶かし、６０％水素化ナトリウム０．８０ｇ（０．０２
０モル）を氷冷下加えた。水素の発生が終わった後得ら
れた化合物ｐ　　４．０ｇ（０．０１７モル）を加え、
ゆっくり加温し、１００℃で３０分間攪拌した。溶媒を
減圧留去し、水２００ｍｌを加え、酢酸エチルで洗浄し
た後、水層を濃塩酸で酸性にして、析出した結晶を濾取
した。結晶をイソプロピルアルコール−エタノールから
再結晶し、４−ヒドロキシ−３−ニトロ−１−フェニル
−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｆ
）を淡黄色針状結晶として３．６ｇ（収率７７％）得た
。 【０２５４】融点：２９６〜２９８℃ 元素分析：Ｃ　１４Ｈ　９　Ｎ　３　Ｏ　４理論値（％
）　；　Ｃ　５９．３７，　　Ｈ　３．２０，　　Ｎ　
１４．８４実測値（％）　；　Ｃ　５９．５７，　　Ｈ
　２．９９，　　Ｎ　１４．６８ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍ
ａｘ（ｃｍ−１）　：　１６８２，　１５８７，　１４
１０１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ
）　：　８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　
８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．４１
−７．５４（３Ｈ，ｍ），　７．２６−７．３６（３Ｈ
，ｍ） ＭＳ　ｍ／ｅ　：　２８３（Ｍ＋），　２８２　，２６
５，　７７　【０２５５】（Ｃ）　　４−クロロ−３−
ニトロ−１−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン（化合物ａ） 得られた化合物ｆ　　１０ｇ（０．０３８モル）をオキ
シ塩化リン５０ｍｌ（０．５４モル）に懸濁させ１００
℃で１時間加熱した。溶媒を減圧留去後、氷冷下４Ｎ水
酸化ナトリウム溶液で中和した。析出した結晶を濾取し
化合物ａを５．２ｇ（４９％）白色結晶として得た。 【０２５６】融点（再結晶溶媒）：２２８〜２３２℃（
酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） 元素分析：Ｃ　１４Ｈ　８　ＣｌＮ　３　Ｏ　３　理論
値（％）　；　Ｃ　５５．７４，　　Ｈ　２．２１，　
　Ｎ　１３．６３実測値（％）　；　Ｃ　５５．９１，
　　Ｈ　２．６８，　　Ｎ　１３．９７ＩＲ（ＫＢｒ）
　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６６７，　１５８７，
　１５４７１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ（ｐｐ
ｍ）　：　８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），
　８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．５
０−８．６５（３Ｈ，ｍ），　７．４１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８，４Ｈｚ），　７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ）
　ＭＳ　ｍ／ｅ　：　３００，　３０２（Ｍ＋）　　　
【０２５７】参考例２ ４−メチルアミノ−３−ニトロ−１−フェニル−１，８
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｂ）参考例
１で得られる化合物ａ　　１．８ｇ（６．０ミリモル）
をテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶かし、４０％メチル
アミン水溶液４．６ｍｌ（６０ミリモル）　を加え室温
で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣に水
１００ｍｌを加え、析出した結晶を濾取、乾燥させ化合
物ｂ　　１．６ｇ（９７％）を淡黄色結晶として得た。 【０２５８】融点　（再結晶溶媒）：＞３００℃（ＤＭ
Ｆ−水） 元素分析：Ｃ　１５Ｈ　１２Ｎ　４　Ｏ　３理論値（％
）　；　Ｃ　６０．９３，　　Ｈ　３．９４，　　Ｎ　
１９．０７実測値（％）　；　Ｃ　６０．８１，　　Ｈ
　４．０８，　　Ｎ　１８．７１ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍ
ａｘ（ｃｍ−１）　：　１６２０，　１５８８１　Ｈ−
ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．６４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．０５−８．１６（１Ｈ
，ｍ），　７．４２−７．５５（３Ｈ，ｍ），　７．３
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），　７．２２−７．
２９（２Ｈ，ｍ），　２．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
） ＭＳ　ｍ／ｅ　　：　２９６（Ｍ＋），　２６１【０２
５９】参考例３ ４−アミノ−３−ニトロ−１−フェニル−１，８−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｃ）参考例２のメ
チルアミンの代わりにアンモニア水を用い、ほぼ同様な
方法によって化合物ｃを淡黄色結晶（８６％）として得
た。融点　：＞３００℃【０２６０】参考例４ １−（ｎ−ブチル）−４−クロロ−３−ニトロ−１，８
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｄ）１−ｎ
−ブチル−４−ヒドロキシ−３−ニトロ−１，８−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン〔Ｊ．　Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ　　Ｃｈｅｍ．，　２２　，　１９３（１９８
５）〕２．０ｇ（７．６ミリモル）にオキシ塩化リン２
０ｍｌ（０．２１モル）を加え、３０分加熱還流した。 室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣
に氷水を加え４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後
、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥させた後、ろ過し溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精
製し、化合物ｄを１．２ｇ（５６％）無色結晶として得
た。 【０２６１】元素分析　：　Ｃ１２Ｈ　１２ＣｌＮ　３
　Ｏ　３　理論値（％）　；　Ｃ　５１．３０，　　Ｈ
　４．０２，　　Ｎ　１４．９３実測値（％）　；　Ｃ
　５１．１６，　　Ｈ　４．２９，　　Ｎ　１４．９２
１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　δ（ｐｐｍ）　：　
８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．３８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），　４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），　１．２５−１．７６（４Ｈ，ｍ），　０．９
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ＭＳ　ｍ／ｅ　　：　２
６６，　２６４（Ｍ＋−ＯＨ），　２０８，２０６　【
０２６２】参考例５ １−（ｎ−ブチル）−４−メチルアミノ−３−ニトロ−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｅ）
参考例４で得られる化合物ｄ　　３ｇ（１１ミリモル）
を用い、参考例２と同様な方法により化合物ｅ　　２．
７ｇ（９０％）を淡黄色結晶として得た。 【０２６３】ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　２５９（Ｍ＋−ＯＨ
），　２４１　，１８７　元素分析　：　Ｃ１３Ｈ　１
６Ｎ　４　Ｏ　３　理論値（％）　；Ｃ　　５６．５７
，　　Ｈ　　５．８７，　　Ｎ　　２０．４１　実測値
（％）　；　Ｃ　　５６．５１，　　Ｈ　　５．８４，
　　Ｎ　　２０．２８　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　５　−Ｄ
ＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝４，２Ｈｚ），　８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２
Ｈｚ），　７．７５−８．０２（１Ｈ，ｍ），　７．３
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），　４．３１（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．１２−１．７９（４Ｈ，ｍ
），　０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）　 ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　２５９（Ｍ＋−ＯＨ），　２４１
　，１８７　【０２６４】参考例６ ４−エチルアミノ−３−ニトロ−１−フェニル−１，８
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｈ）メチル
アミンをエチルアミンに代える以外は参考例２の方法に
従って化合物ｈを得た。 【０２６５】融点（再結晶溶媒）：１８９〜１９３℃（
ＤＭＦ−水）　 元素分析：　Ｃ１６Ｈ　１４Ｎ　４　Ｏ　３理論値（％
）　；　Ｃ　　６１．７９，　　Ｈ　　４．５３，　　
Ｎ　　１７．７８　実測値（％）　；　Ｃ　　６１．９
３，　　Ｈ　　４．５５，　　Ｎ　　１８．０６　ＩＲ
（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６１７１　
Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　
８．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　８．４２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　７．０６−７．７
１（６Ｈ，ｍ），　３．１１−３．２９（２Ｈ，ｍ），
　１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　
：　３１０（Ｍ＋），　２９７，２７５　【０２６６】
参考例７ ４−イソプロピルアミノ−３−ニトロ−１−フェニル−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｉ）
メチルアミンをイソプロピルアミンに代える以外は参考
例２の方法に従って化合物ｉを得た。 【０２６７】融点（再結晶溶媒）：２５７〜２６１℃（
エタノール−水） 元素分析：　Ｃ１７Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　３理論値（％
）　；　Ｃ　　６３．１９，　　Ｈ　　４．８６，　　
Ｎ　　１７．０４　実測値（％）　；　Ｃ　　６２．９
７，　　Ｈ　　４．９７，　　Ｎ　　１７．２７　ＩＲ
（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６５９，　
１６０７　　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ
（ｐｐｍ）　：　８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈ
ｚ），　８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），　
７．４２−７．５８（３Ｈ，ｍ），　７．２３−７．２
９（２Ｈ，ｍ），　７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４
Ｈｚ），　６．９３−７．０５（１Ｈ，ｍ），　４．０
２−４．２０（１Ｈ，ｍ），　１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ）　ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３２４（Ｍ＋），　
３０６，２８９，　２２２【０２６８】参考例８ ４−ベンジルアミノ−３−ニトロ−１−フェニル−１，
８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｊ）メチ
ルアミンをベンジルアミンに代える以外は参考例２の方
法に従って化合物ｊを得た。 【０２６９】融点（再結晶溶媒）：１９２〜１９４℃（
メタノール−水） 元素分析：　Ｃ２１Ｈ　１６Ｎ　４　Ｏ　３理論値（％
）　；　Ｃ　　６８．１３，　　Ｈ　　４．２４，　　
Ｎ　　１４．９１　実測値（％）　；　Ｃ　　６７．７
３，　　Ｈ　　４．３３，　　Ｎ　　１５．０４　ＩＲ
（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−１）　：　１６１６，　
１５１９１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（ｐ
ｐｍ）　：　８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）
，　８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），　８．
２５−８．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），　７．１８−７．
５６（１１Ｈ，ｍ），　４．４４（２Ｈ，ｓ）ＭＳ（ｍ
／ｅ）　：　３７２（Ｍ＋），　３２６，９１　　　【
０２７０】参考例９ ４−アミノ−１−ｎ−ブチル−３−ニトロ−１，８−ナ
フチリジン−２（Ｈ）−オン（化合物ｋ）メチルアミン
の代わりにアンモニア水を用いる以外は参考例５の方法
に準じて化合物ｋを得た。 【０２７１】元素分析：　Ｃ１２Ｈ　１４Ｎ　４　Ｏ　
３　理論値（％）　；　Ｃ　　５５．０７，　　Ｈ　　
５．４０，　　Ｎ　　　４．３６　実測値（％）　；　
Ｃ　　５４．９６，　　Ｈ　　５．３８，　　Ｎ　　２
１．３６　１　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　６　−ＤＭＳＯ）δ（
ｐｐｍ）　：　８．５５−８．７８（２Ｈ，ｍ），　８
．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），　７．３１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８，４Ｈｚ），　４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
），　１．１５−１．７０（４Ｈ，ｍ），　０．９１（
３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　２４５（
Ｍ＋−ＯＨ）【０２７２】参考例１０〜１４は２−アニ
リノニコチン酸メチルの代わりに第８表に記載した化合
物を用いる以外は参考例１−Ａの方法に準じて実施した
。 【０２７３】参考例１０ １−（４−メトキシ）フェニル−２Ｈ−ピリド〔２，３
−ｄ〕〔１，３〕オキサジン−２，４（１Ｈ）ジオン（
化合物ｌ−１） 融点　：　２３０〜２３３　℃ 【０２７４】参考例１１ １−（３−メトキシ）フェニル−２Ｈ−ピリド〔２，３
−ｄ〕〔１，３〕オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
（化合物ｌ−２） 融点：２３３　〜２３５　℃ 【０２７５】参考例１２ １−（４−メチル）フェニル−２Ｈ−ピリド〔２，３−
ｄ〕〔１，３〕オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン（
化合物ｌ−３） 融点：２４０　〜２４５　℃ 【０２７６】参考例１３ １−（３−メチル）フェニル−２Ｈ−ピリド〔２，３−
ｄ〕〔１，３〕オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン（
化合物ｌ−４） 融点　：　１５１〜１５４　℃ 【０２７７】参考例１４ １−（３−クロル）フェニル−２Ｈ−ピリド〔２，３−
ｄ〕〔１，３〕オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン（
化合物ｌ−５） 融点　：　２３０〜２３３　℃ 【０２７８】 【表２２】 【０２７９】参考例１５〜１９は化合物ｐを用いる代わ
りに第９表に記載した化合物を用いる以外は参考例１−
Ｂの方法に準じて実施した。 【０２８０】参考例１５ ４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ）フェニル−３−
ニトロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化
合物ｍ−１）融点　：　２２０〜２２２　℃【０２８１
】参考例１６ ４−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ）フェニル−３−
ニトロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化
合物ｍ−２）融点　：　２１６〜２１７　℃【０２８２
】参考例１７ ４−ヒドロキシ−１−（４−メチル）フェニル−３−ニ
トロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合
物ｍ−３）融点：２２５　〜２２６　℃ 【０２８３】参考例１８ ４−ヒドロキシ−１−（３−メチル）フェニル−３−ニ
トロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合
物ｍ−４） 融点　：　２０６℃ 【０２８４】参考例１９ ４−ヒドロキシ−１−（３−クロル）フェニル−３−ニ
トロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合
物ｍ−５） 融点　：　１８９〜１９１　℃ 【０２８５】 【表２３】 【０２８６】参考例２０〜２４は化合物ｆを用いる代わ
りに、第１０表に記載した化合物を用いる以外は参考例
１−Ｃの方法に準じて実施した。 【０２８７】参考例２０ ４−アミノ−１−（４−メトキシ）フェニル−３−ニト
ロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物
ｎ−１） 融点　：　＞３００　℃ 【０２８８】参考例２１ ４−アミノ−１−（３−メトキシ）フェニル−３−ニト
ロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物
ｎ−２） 融点　：　＞３００　℃ 【０２８９】参考例２２ ４−アミノ−１−（４−メチル）−フェニル−３−ニト
ロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物
ｎ−３） 融点　：　＞３００　℃ 【０２９０】参考例２３ ４−アミノ−１−（３−メチル）−フェニル−３−ニト
ロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物
ｎ−４） 融点　：　＞３００　℃ 【０２９１】参考例２４ ４−アミノ−１−（３−クロル）フェニル−３−ニトロ
−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｎ
−５） 融点　：　＞３００　℃ 【０２９２】 【表２４】 【０２９３】製剤例１　　　　錠剤 常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。 化合物１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００ｍｇ乳　　　　糖　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　６０ｍｇ馬鈴薯でんぷん　　　
　　　　　　　　　　　　　　　３０ｍｇポリビニルア
ルコール　　　　　　　　　　　　　　２ｍｇステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　　　　　１ｍｇタール色
素　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　微　
　量【０２９４】製剤例２　　　　散剤 常法により、次の組成からなる散剤を作成する。 化合物２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００ｍｇ乳　　　　糖　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　３００ｍｇ【０２９５】製剤例３　
　　　シロップ剤常法により、次の組成からなるシロッ
プ剤を作成する。 化合物１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００ｍｇ精製白糖　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　３０ｇｐ−ヒドロキシ安息香酸エチ
ル　　　　４０ｍｇｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル　
　１０ｍｇストロベリーフレーバー　　　　　　　　　
　０．１ｃｃこれに水を加えて、全量１００ｃｃとする
。 【０２９６】製剤例４　　　　シロップ剤常法により、
次の組成からなるシロップ剤を作成する。 化合物２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００ｍｇ精製白糖　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　３０ｇｐ−ヒドロキシ安息香酸エチ
ル　　　　４０ｍｇｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル　
　１０ｍｇストロベリーフレーバー　　　　　　　　　
　０．１ｃｃこれに水を加えて、全量１００ｃｃとする
。 【０２９７】 【発明の効果】本発明により、優れた抗炎症、抗アレル
ギー作用を示す新規イミダゾナフチリジン誘導体が提供
される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、Ｘ−Ｙ−Ｚは 【化２】 または 【化３】 〔式中Ｒ２　は水素、低級アルキル、アルケニル、アラ
   ルケニルまたは−ＣＨ（Ｒ　５　）−（ＣＨ　２　）　
   ｎ　−Ｒ　４〔式中、Ｒ４　は置換もしくは非置換のア
   リール、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは
   非置換のフリル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級ア
   ルカノイルオキシ、モルホリノ、低級アルカノイル、カ
   ルボキシル、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキ
   ル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲンまたはＮＲ
   ６　Ｒ７　（式中、Ｒ６　、Ｒ７　は同一または異なっ
   て、水素または低級アルキルを表わす）を表わし、ｎは
   ０から３の整数を表わし、Ｒ５　は水素、低級アルキル
   またはフェニルを表わす〕を表わし、Ｒ３　は水素、メ
   ルカプト、ヒドロキシ、低級アルキルまたはアリールを
   表わす〕を表わし、Ｒ１　は低級アルキルまたは置換も
   しくは非置換のアリールを表わす｝で表わされるイミダ
   ゾナフチリジン誘導体またはその薬理上許容される塩。