SU1547707A3 - Способ получени транс-этил-1,2,3,4-тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-оксо-1-/3,4,5-триметоксифенил/нафталин-2-карбоксилата - Google Patents

Способ получени транс-этил-1,2,3,4-тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-оксо-1-/3,4,5-триметоксифенил/нафталин-2-карбоксилата Download PDF

Info

Publication number
SU1547707A3
SU1547707A3 SU874028952A SU4028952A SU1547707A3 SU 1547707 A3 SU1547707 A3 SU 1547707A3 SU 874028952 A SU874028952 A SU 874028952A SU 4028952 A SU4028952 A SU 4028952A SU 1547707 A3 SU1547707 A3 SU 1547707A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methylenedioxy
ethyl
tetrahydro
carboxylate
naphthalene
Prior art date
Application number
SU874028952A
Other languages
English (en)
Inventor
М.Виас Долэтрай
М.Сконезни Пол
Original Assignee
Бристоль-Мейерз Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристоль-Мейерз Компани (Фирма) filed Critical Бристоль-Мейерз Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1547707A3 publication Critical patent/SU1547707A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/32—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/34—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/70—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

Изобретение касаетс  производных кислот, в частности получени  транс-этил-1,2,3,4-тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-оксо-1-[3,4,5-триметоксифенил]нафталин-2-карбоксилата - полупродукта дл  синтеза эпиподофиллотоксина с цитотоксической активностью. Цель - повышение выхода целевого продукта и интенсификаци  процесса. Последний ведут каталитической циклизацией циклопропильного соединени  кислотой Льюиса [SNCL4 или BF3 .(C2H5)2O], вз той в количестве 0,5-1 экв, в присутствии 2 экв уксусного ангидрида в среде нитрометана, хлористого метилена или бензола при комнатной температуре. Циклопропильное соединение имеет формулу @ Эти услови  повышают выход целевого продукта с 43-57 до 90% при сокращении продолжительности процесса с 4-16 дней до 2,5 ч.

Description

Эти услови  повышают выход целевого продукта с 43-57 до 90% при сокращении продолжительности процесса с 4- 16 дней до 2,5 ч.
Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  транс- этил-1 ,2, 3,4-тетрагидро-6,7-метилен- диокси-5-oKco-l-(3,4,5-триметоксифе- нил) нафталин-2-карбоксилата,  вл ющегос  промежуточным продуктом в синтезе биологически активного соединени  - эпиподофиллотоксина, обладающего цитотоксической активностью.
СМ
Цель изобретени  - повышение выхода целевого продукта и интенсификаци  процесса.
Точку плавлени  определ ли в аппаратуре Томаса-Хувера- методом замера точки плавлени  вещества в капилл ре с использованием спектрометра Bruker WM 360 и CDC13. Химические смещени  выражены в f единицах, посто нные JQ св зи выражены в Герцах. Резонансные расщеплени  спектра обозначали следующим образом: с.-синглет, д. - дублет , т. - трицлет, к. - квартет, м. с использованием покрытых силикагеле- вых пластинок (60F-254) и с использованием ультрафиолетовых лучей и/или паров йода в качестве средств визуализации . Испарительную хроматографию осуществл ли с использованием силика- гел  Woelm (32- 63 мкм) и указанных растворителей. Все испарени  раствори телей осуществл ли при пониженном дав лении. Используемый в данном описании термин |:Скеллизольф В|: представл е собой фракцию нефт ного растворител  и с т.кип. в интервале 60-68 С, состо щег
мультштлет, т.п. - широкий пик, и д.д. 5из н-гексана,и термин простой эфир
дублет дублета. Инфракрасные спектрыозначает простой диэтиловый зфир,есопредел ли с помощью спектрофотометрали нет другого по снени , модели Бекмана 4240 и были представле- Пример 1. Этил-2-(2,4-метины в обратных сантиметрах. Тонкослой-лендиоксибензоил)-3-(3,4,5-триметонуго хроматографио (ТСХ) осуществл ли 20ксифенил)-циклопроп анкарбоксилат II
В трехгорлую круглодонную однолитровую колбу, снабженную магнитной мешалкой , капельной воронкой, вводным
патрубком дл  азота и мембраной, ввод т гидрид натри  (8,2 г 0,17 моль, 5-0%-на  дисперси ). Эту дисперсию промывают петролейным эфиром ( мл) и высушивают в азоте. Ввод т иодид триметилсульфоксони  (37,7 г 0,17 моль) после чего ввод т по капл м обезвоженный диметилсульфоксид (45 мл) посредством шприца в течение 30 мин. Суспен- зию перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч- и затем в течение 10 мин в услови х непрерывного перемешивани  ввод т раствор бромида карбэтоксиметилдиметилсулъфони  (41,2 г, 0,18 моль). Молочнообразную белую суспензию затем дополнительно перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. В виде непрерывного потока в течение 5 мин пропускают суспензию 3,4,5-триметокси (3У ,4 -мети- лендиоксихалькона Ш) (55,9 г, 0,16 моль) в диметилсульфоксиде (185 мл), и затем данную реакционс использованием покрытых силикагеле- вых пластинок (60F-254) и с использованием ультрафиолетовых лучей и/или паров йода в качестве средств визуализации . Испарительную хроматографию осуществл ли с использованием силика- гел  Woelm (32- 63 мкм) и указанных растворителей. Все испарени  растворителей осуществл ли при пониженном давлении . Используемый в данном описании термин |:Скеллизольф В|: представл ет собой фракцию нефт ного растворител  и с т.кип. в интервале 60-68 С, состо щего
СООС2Н5
5
ную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 17 ч. Эту реакционную смесь вливают в холодную 0,1 н. сол ную кислоту (700 мл) и полученный смолистый материал отдел ют от водного раствора. ТЗодный раствор экстрагируют простым эфиром (диэти- ловым)( мл) Объединенный экстракт вместе с дополнительным количеством простого эфира (500 мл) используют дл  растворени  указанного смолистого осадка. Затем эфирный раствор промывают последовательно водным раствором NaHC03(500 мл,5%) и водой, высушивают (над и MgSO) и выпаривают, в результате чего получают d изомер целевого соединени  (68,0 г) в виде светло-желтого стекловидного вещества
Спектр 1Н ЯКР данного продукта был идентичен спектру al. -изомера, описанному ранее.
В следующем эксперименте иодид триметилсульфоксони , который использовали в описанной выше процедуре, в реакционную смесь не ввод т, в конечном итоге также получают с/-изомер целевого соединени  с высоким выходом . В раствор гидрида натри  (0,67 г 1,4 ммоль) в виде 50%-ной дисперсии, в 10 мл обезвоженного диметилсульфо- ксида ввод т бромид карбэтоксиметил- диметилсульфони  (2,98 г 1,2 мМоль), после чего ввод т дополнительно 19 мл диметилсульфоксида. Спуст  примерно 75 мин медленно ввод т в течение 35 мин раствор,халькона Ш (3,42 г, 1,0 мМолъ) в 21 мл тетрагидрофурана и 4 мл диметилсульфоксида.
Реакционную смесь подвергают обработке таким же образом, как в описанной выше процедуре, в результате получают о/-изомер целевого соединени  с выходом 96%.
Пример 2. Транс-этил-1,2,3,4 -тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-ок- со-1-(3,4,5-триметоксифенил)-нафта- лин-2-карбоксалат Т
С02С2Н5
С02С2Н5
сн.о
В раствор циклопропилкетона TI (0,8 г 1,9 мМоль) в хлористом метилене (40 мл) ввод т BF3-Et O (0,24 мл, 19 мМоль), после чего ввод т ангидрид уксусной кислоты (0,36 мл, 3,8 мМолъ) Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5ч и затем разбавл ют 0,2 н. раствором гидрата окиси натри  (50 мл) и хлористым метиленом (50 мл). Органический слой отдел ют, промывают водой, высушивают над MgS04 и выпаривают до получени  масл нистого твердого вещества (0,72 г) После перекристаллизации из абсолютного этанола путем обработки древесным углем получают целевое соединение в виде белого твердого кристаллического продукта (0,46 г), 157-159°С. Данные спектры 1Н ЯМР были идентичны данным, полученным дл  соединени  I ранее.
Пример 3. Транс-этил-1,2,3,4- тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-оксо- г -1т(3,3,5-триметоксифени ) нафталин-2- карбоксилат.
20
25
30
35
40
45
50
55
Осуществл ют проиедуру так, как в примере 2, с использованием 50 мг (0,12 ) циклопропилкетона II с той, разницей, что вместо хлористого метилена используют нитрометан, в результате получают 45 мг целевого продукта. Анализ методом тонкослойной хроматографии (силикагель) простой эфир: Скеллизольф В (3:2) показывает значение R,- 0,26. Данные спектра 1Н ЯМР были идентичны данным дл  продукта, полученного в примере 2.
Пример 4. Транс-этил-1,2,3,4- тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-оксо- -1-(3,4,5-триметоксифенил ) нафталин- -2-карбоксилат.
а) Процедуру аналогично примеру 2, осуществл ют в хлористом метилене с 50 мг (0,32 мМоль) циклопропилкетона II с той разницей, что вместо BFj-ЕЦО используют SuCl 4, в результате получают целевое соединение с выходом 90%.
в) Осуществл ют процедуру так, как указано выше в а) с той разницей , что вместо хлористого метилена используют нитрометан, в результате получают целевое соединение с выходом 90%.
с) Осуществл ют процедуру так,как описано выше в а) с той разницей, что вместо хлористого метилена используют бензол, в результате получают целевое соединение.
Анализ методом тонкослойной хроматографии (силикагель) простой эфир: Скеллизольф В (3:2) каждого из трех указанных выше продуктов показывают значение Рг 0,26, данные спектра IH ЯМР были идентичны данным дл  продукта, полученного согласно примеру 2.
10
Пример 5. Транс-этил-1,2,3,4- -тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-оксо- -1 -(3,4,5-триметоксифенил)-нафталин- -2-карбоксилат.
Осуществл ют процедуру так, как описано в примере 3, с 428 мг (1,0 мМолъ) циклопропилкетона II и 204 мг (2,0 мМоль) ангидрида уксус- ной кислоты в 5 мл нит рометана с той разницей, что вместо I эквивалента BFj-Et 0 используют 0,5 эквивалента BF3-Et20 (71 мг, 0,5 мМоль), в результате получают целевое соединение. Данные спектра 1Н ЯМР этого продукта j были идентичны данным спектра продукта , полученного согласно примеру 3.
Пример 6. Транс-этил-1,2,3,4- -тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-ок- со-1-(3,4,5-триметоксифенил)-нафта- 20 лин-2-карбоксилат I.
В раствор циклопропилкетона II (428 мг, 1,0 мМоль) в 5 мл нитрометана ввод т каталитическим активное количество ангидрида уксусной кислоты 25 (10,2 мг, 0,1 мМоль), а затем ввод т ВРЙ Et40 (142 мг, J,0 мМоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре, после чего подвергают жидкостной хроматографии под 30 высоким давлением. Спуст  примерно 100 ч реакционную смесь обрабатывают 10 мл 0,2 н. NaOH и разбавл ют 5 мл . хлористого метилена. Органическую фазу отдел ют, высушивают и выпарива- 35 ют при пониженном давлении, в результате получают целевое соединение. Данные спектра IF ЯМР этого продукта были идентичны данным спектра продукта, полученного согласно примеру 2, за исклк)0 чением того, что в нем обнаружены некоторые примеси.
Предлагаемый способ позвол ет повысить выход целевого продукта до 90% (против 43-57%) и сократить врем  про-45 цесса с 4-16 дней до 2,5 ч.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  транс-этил-1,2, 3,4-тетрагидро-6,7-метилендиокси-4- -оксо-1-(3,4,5-триметоксифенил) наф- талин-2-карбоксилата формулы
    СООС2Н5
    снзсгу оенз
    осипутем каталитической циклизаций кислотой Льюиса такой, как или SuCl4, при комнатной температуре в инертном органическом растворителе циклопропильного соединени  формулы
    СООС2Н5
    Ш30
    осиоси
    отличающийс   тем, что, с целью повышени  выхода целевеЗго продукта и интенсификации процесса, циклизацию осуществл ют в присутствии 0,5-1 эквивалента кислоты Льюиса и двух эквивалентов ангидрида уксусной кислоты, а в качестве инертного органического растворител  используют нитрометан, хлористый метилен или бензол.
SU874028952A 1985-04-12 1987-02-10 Способ получени транс-этил-1,2,3,4-тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-оксо-1-/3,4,5-триметоксифенил/нафталин-2-карбоксилата SU1547707A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/722,932 US4644072A (en) 1985-04-12 1985-04-12 Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1547707A3 true SU1547707A3 (ru) 1990-02-28

Family

ID=24904037

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874028952A SU1547707A3 (ru) 1985-04-12 1987-02-10 Способ получени транс-этил-1,2,3,4-тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-оксо-1-/3,4,5-триметоксифенил/нафталин-2-карбоксилата

Country Status (33)

Country Link
US (1) US4644072A (ru)
JP (1) JPS61238758A (ru)
KR (1) KR900005624B1 (ru)
CN (2) CN1021822C (ru)
AT (1) ATA96986A (ru)
AU (6) AU587021B2 (ru)
BE (1) BE904587A (ru)
CA (1) CA1275651C (ru)
CH (2) CH669190A5 (ru)
CY (1) CY1599A (ru)
DE (1) DE3612278A1 (ru)
DK (2) DK167986A (ru)
EG (1) EG18077A (ru)
ES (2) ES8802044A1 (ru)
FI (1) FI861508A (ru)
FR (1) FR2587335B1 (ru)
GB (1) GB2176181B (ru)
GR (1) GR860982B (ru)
HK (1) HK53391A (ru)
HU (4) HU204044B (ru)
IE (1) IE59039B1 (ru)
IL (1) IL78451A0 (ru)
IT (1) IT1208593B (ru)
LU (1) LU86392A1 (ru)
MY (1) MY101618A (ru)
NL (1) NL8600938A (ru)
PT (1) PT82383B (ru)
RU (1) RU1819265C (ru)
SE (2) SE468768B (ru)
SG (1) SG44791G (ru)
SU (1) SU1547707A3 (ru)
YU (2) YU44785B (ru)
ZA (1) ZA862747B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5011948A (en) * 1985-04-12 1991-04-30 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US4644072A (en) * 1985-04-12 1987-02-17 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US5013851A (en) * 1985-12-05 1991-05-07 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds
US5106996A (en) * 1985-12-05 1992-04-21 Bristol-Myers Company Process for the preparation of podophyllotoxin
US4734512A (en) * 1985-12-05 1988-03-29 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US5880131A (en) * 1993-10-20 1999-03-09 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
US5840900A (en) * 1993-10-20 1998-11-24 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
US5605976A (en) * 1995-05-15 1997-02-25 Enzon, Inc. Method of preparing polyalkylene oxide carboxylic acids
GB9422947D0 (en) * 1994-11-14 1995-01-04 Univ Salamanca Immunosuppressive cyclolignan derivatives
ATE186054T1 (de) * 1995-06-30 1999-11-15 Cerbios Pharma Sa Glykoside, deren zuckerfreie abbauprodukte und derivate derselben
US6051721A (en) * 1997-10-02 2000-04-18 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Ring E-modified analogues of(-)-podophyllotoxin and etoposide and a method for their synthesis
JP4776843B2 (ja) 1999-10-01 2011-09-21 イムノゲン インコーポレーティッド 免疫複合体及び化学療法剤を用いる癌治療用組成物及び方法
JOP20190254A1 (ar) 2017-04-27 2019-10-27 Pharma Mar Sa مركبات مضادة للأورام

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6613143A (ru) * 1965-09-21 1967-03-22
US3716574A (en) * 1967-12-01 1973-02-13 Rayonier Inc Pure crystalline plicatic acid tetrahydrate and the methyl ester thereof
US4122092A (en) * 1977-08-25 1978-10-24 University Of Rochester Total synthesis of (±)-picropodophyllone and (±)-4'-demethylpicropodophyllone
US4294763A (en) * 1980-03-05 1981-10-13 University Of Rochester Intermediates for the production of picropodophyllin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US4391982A (en) * 1980-03-05 1983-07-05 The University Of Rochester Intermediates for the production of picropodophyllin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US4788216A (en) * 1984-12-28 1988-11-29 Conpharm Ab Medicinal uses for podophyllotoxins
ES8705837A1 (es) * 1985-01-10 1987-05-16 Tanabe Seiyaku Co Un procedimiento para la preparacion de derivados de naftaleno.
US4644072A (en) * 1985-04-12 1987-02-17 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US4734512A (en) * 1985-12-05 1988-03-29 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
W.S.Murphy and S.Wattanasin Total synthesis of (+) picropodo- phyllone. J.Chem. Soc. Perkin Trans 1, 1982, p. 271-276. *

Also Published As

Publication number Publication date
GB2176181A (en) 1986-12-17
SG44791G (en) 1991-07-26
SE8601646L (sv) 1986-11-28
CH669190A5 (de) 1989-02-28
US4644072A (en) 1987-02-17
HUT44773A (en) 1988-04-28
AU617183B2 (en) 1991-11-21
AU587021B2 (en) 1989-08-03
AU617182B2 (en) 1991-11-21
FI861508A0 (fi) 1986-04-09
ES553868A0 (es) 1988-03-16
DK117193D0 (da) 1993-10-18
ES8900046A1 (es) 1988-11-16
HUT47071A (en) 1989-01-30
AU607337B2 (en) 1991-02-28
YU59486A (en) 1988-02-29
AU3628689A (en) 1989-10-05
FR2587335B1 (fr) 1990-09-14
AU3628789A (en) 1989-10-05
RU1819265C (ru) 1993-05-30
CY1599A (en) 1992-04-03
MY101618A (en) 1991-12-17
FR2587335A1 (fr) 1987-03-20
CH672635A5 (ru) 1989-12-15
KR900005624B1 (ko) 1990-08-01
IT1208593B (it) 1989-07-10
AU5599386A (en) 1986-10-16
FI861508A (fi) 1986-10-13
IE860955L (en) 1986-10-12
ZA862747B (en) 1986-11-26
AU3628489A (en) 1989-10-05
GR860982B (en) 1986-09-01
ES8802044A1 (es) 1988-03-16
HU198063B (en) 1989-07-28
SE9202476D0 (sv) 1992-08-28
SE9202476A0 (sv) 1992-08-28
SE468768B (sv) 1993-03-15
CN1021822C (zh) 1993-08-18
GB2176181B (en) 1989-06-28
ES557772A0 (es) 1988-11-16
GB8608808D0 (en) 1986-05-14
YU46212B (sh) 1993-05-28
IL78451A0 (en) 1986-08-31
EG18077A (en) 1991-08-30
DK167986D0 (da) 1986-04-11
LU86392A1 (fr) 1986-11-05
CN1059520A (zh) 1992-03-18
PT82383B (pt) 1988-10-14
ATA96986A (de) 1994-05-15
BE904587A (fr) 1986-10-13
YU112487A (en) 1988-02-29
YU44785B (en) 1991-02-28
IT8620048A0 (it) 1986-04-11
NL8600938A (nl) 1986-11-03
JPS61238758A (ja) 1986-10-24
DK167986A (da) 1986-10-13
KR860008198A (ko) 1986-11-12
AU617185B2 (en) 1991-11-21
DK117193A (da) 1993-10-18
CA1275651C (en) 1990-10-30
HU199846B (en) 1990-03-28
HK53391A (en) 1991-07-19
AU3628889A (en) 1989-10-05
IE59039B1 (en) 1993-12-15
AU3628589A (en) 1989-10-05
SE8601646D0 (sv) 1986-04-11
DE3612278A1 (de) 1986-10-16
HUT47088A (en) 1989-01-30
HU201541B (en) 1990-11-28
CN86102404A (zh) 1986-12-03
PT82383A (en) 1986-05-01
HU204044B (en) 1991-11-28
AU617184B2 (en) 1991-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1547707A3 (ru) Способ получени транс-этил-1,2,3,4-тетрагидро-6,7-метилендиокси-4-оксо-1-/3,4,5-триметоксифенил/нафталин-2-карбоксилата
Flann et al. Enantioselective total synthesis of streptazolin. The tandem use of iminium ion vinylsilane cyclizations and intramolecular acylations
HU229505B1 (hu) Eljárás hexahidrofuro [2,3-b]furán-3-ol elõállítására
Krüger et al. Convergent synthesis of the amphotericin polyol subunit employing asymmetric dienolate addition reactions
EP0496238A1 (de) Substituierte Benzoxazepine und Benzthiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
US5196607A (en) Process for preparing ketone enantiomer
EP0214426B1 (en) Intermediates in the synthesis of carboxylic acids
EP0095835B1 (en) Preparing 4,7-dialkoxybenzofurans, and intermediates used therein
GB2036744A (en) Eburnane derivatives
EP0300249B1 (de) 7-[1H-Pyrrol-3-yl]-substituierte 3,5-Dihydroxy-heptansäuren, ihre entsprechenden delta-Lactone und Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel, pharmazeutische Präparate und Zwischenprodukte
EP4269388A1 (en) Dipyrromethene-1-one compound and preparation method therefor
Kuhn et al. Domino Aza‐Claisen/Mannich Cyclization Reaction from a Chiral α‐Alkoxy Enamine or Sequential Alkylation of an α‐Alkoxy Ester Enolate or Nitrile Anion, Followed by an Intramolecular Wittig Reaction: Two (3+ 2) Annulation Routes to Homochiral 4‐Alkyl‐4‐hydroxy‐2‐cyclopentenone Synthesis
MATOBA et al. Reduction of O-alkylated imides
JPS595595B2 (ja) １５−ヒドロキシイミノ−ｅ−ホモエブルナン誘導体の製造方法
US4855437A (en) Prostanoids and synthesis thereof
Müller et al. The Synthesis of n, n‐Dimethyl‐2‐(1‐phenyl‐2, 5‐cyclohexadien‐1‐yl)‐ethylamine and of Mesembrine‐Like Metabolites of this Potential Analgesic
CN108774170B (zh) 一种具有三个连续手性中心的八氢吖啶骨架及其制备方法
US5013862A (en) Prostanoids and synthesis thereof
Tsuboi et al. A facile synthesis of. GAMMA.-alkylidene-. ALPHA.,. BETA.-unsaturated. GAMMA.-lactones.
EP0007516B1 (de) 7-Alpha-Methyl-Östrogene, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Weiterverarbeitung
Mitra et al. A Facile Synthesis of Ethyl 3-Aryl-2, 2-dimethyl-cyclopropanecarboxylates, Intermediates for Pyrethroid Acaricides
EP0138849B1 (en) Process for the preparation of lineatin
KR100275039B1 (ko) 무스콘 합성에 있어서 유용한 시클로펜타덱-2-에논의 합성방법
JP3047582B2 (ja) トレオ−４−アルコキシ−５−（アリールヒドロキシメチル）−２（５ｈ）−フラノンの製造方法
JPH07133270A (ja) クロマン誘導体およびその製法