RU1819265C - Способ получени производных эпиподофиллотоксина или его фармацевтически пригодной аддитивной соли, способ получени цианопроизводных нафталинкарбоновых кислот, способ получени аминометилпроизводных нафталинкарбоновых кислот - Google Patents

Способ получени производных эпиподофиллотоксина или его фармацевтически пригодной аддитивной соли, способ получени цианопроизводных нафталинкарбоновых кислот, способ получени аминометилпроизводных нафталинкарбоновых кислот

Info

Publication number
RU1819265C
RU1819265C SU864027396A SU4027396A RU1819265C RU 1819265 C RU1819265 C RU 1819265C SU 864027396 A SU864027396 A SU 864027396A SU 4027396 A SU4027396 A SU 4027396A RU 1819265 C RU1819265 C RU 1819265C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
epipodophyllotoxin
mmol
methanol
methylene chloride
evaporated
Prior art date
Application number
SU864027396A
Other languages
English (en)
Inventor
М.Виас Долэтрай
М.Сконезни Пол
Original Assignee
Бристол-Мэйерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Мэйерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Мэйерс Сквибб Компани
Application granted granted Critical
Publication of RU1819265C publication Critical patent/RU1819265C/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/32—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/34—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/70—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

где R1-R5- как указано выше, и полученный продукт выдел ют в виде аддитивной соли уксусной кислоты.
3. Способ получени  цианпроизводных нафталинкарбоновых кислот общей формулы 111
соон
В:
а5
где. R и R вместе образуют метилендиок- сигруппу; R3 и R - низший алкоксил и R - низший алкоксил, отличающийс  тем. что расщепл ют изоксазольное кольцо соединени  общей формулы Н
где R - галоген; R -R- - как указано выше, путем метал лировани .
Изобретение относитс  к химии гетероциклический соединений, в частности к способу получени  производных эпиподофиллотоксина, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе аитинеопластических средств.
Целью изобретени   вл етс  упрощение процесса.
Предлагаемый способ получени  производных эпиподофиллотоксина общей формулы , Qli КТ
И;
где R1 и R2 вместе образуют метилендиок- сигруппу; R и R5 - низший алкоксил; и - низший а л кил, или его фармацевтически пригодной аддитивной соли состоит в том, что расщепл ют изоксазольное кольцо соединени  общей формулы Н
й
14 . wu с
где R -R - как указано выше; R - галоген и R7- Н или алкил, путем метал лировани  с образованием нитрила общей формулы Ж
Эй
где R1 - R5 и R7 - как указано выше, избирательно восстанавливают полученный нитрил формулы 1И с получением соединени  общей формулы IV
Ч ЗШг
to
ft
где R1 - R4. R5 и R7 - как указано выше, при необходимости выдел ют его в виде его аддитивной соли уксусной кислоты. Полученнов соединение формулы IV в форме кислоты подвергают циклизации путем диа- зотйрованип аминового радикала с последующей его лактонизацией.
Дл  получени  аминометилпроизводных нафталинкарбоновых кислот формулы
IV избирательно восстанавливают нитрил
формулы Hi и полученный продукт выдел ют
в виде аддитивной соли уксусной кислоты.
Дл  получени  цианпроизводных нафталинкарбоновых кислот формулы Ш расщепл ют изоксазольное кольцо соединени  формулы tt путем металлировани .
И р и м е р 1. В суспензию хлоризокса- эолиновой кислоты (ГТд, где R и R вместе
-ОСНаО; R3 и R5 - ОСКз; R4 - СНз; R6 - a Л - Н) (2,00 г, 0.43 ммоль) б метаноле (100 мл) ввод т никель Рене  («0.5 см3), взбалтывают в аппарате Парра при давлении водорода 2,94 кг/см в течение 4ч. В раствор
ввод т окись платины рО мг), взбалтывают еще 2.5 ч, фильтруют через слой диатомовой земли, фильтрат выпаривают до получени  твердого остатка (2 г). Анализ твердого остатка методом ТСХ (20% метанола в хлористом метилене) показывает, кроме исходной кислоты с Rf 0,53, два дополнительные компонента: основной с Rf 0,30 и неосновной с Rf 0,09. Основной компонент с Rf 0,30 выдел ют в виде белого твердого вещества (0,9 г) на хроматографической колонке, элюиру  смесью метанол-хлористый метилен (1:5). По- еле перекристализации из метанола получают аналитически чистый dl-{1 а , 2а , З/б , 4/2 -1,2,3,4-тетрагидро-3-циан-4-окси-1-{3,4,5- триметоксифенил)-нафталин-2-карбоновую кислоту (ША, где R1 и R2 вместе - OCHizO; R3 и R5 - ОСНз; R4 - СНз, R7 - Н), т.пл. 245- 246,5°С (разл.).
Вычислено, %: С 61,82; Н 4,95; N 3,28.
C22H21N08.
Найдено, %: С 61,67; Н 4,94; N 3,27.
Спектр 1Н-ЯМР(СОС1з, (5): 3,35(д.д., 1Н, 3,4 Гц, 12,4 Гц), 3,71 (д.д., 1Н, 12,5 Гц, 5.8 Гц), 3,74 (С..6Н), 3,78 (с.,ЗН), 4,55 (д.,1Н, 5,7 Гц), 4,98 (д., 1 Н, 3,2 Гц), 5,94 (м., 2Н), 6,11 (с., 2Н), 6,41 (с., 1Н), 6,86 (с., Ж).
ИК-спектр (KBг, ), 3490, 2920. 2240. 1750, 1590, 1500, 1485, 1240, 1130, 1035.
П р и м е р 2. В суспензию НА (1,40 г, 3,23 ммоль) в метаноле (200 мл) ввод т ни- кель Рене  ( 1,0 см3) и гидрогенизируют в аппарате Парра в течение 2 ч при начальном давлении водорода 3,5 кг/см2. Катализатор отфильтровывают через диатомую землю, растворитель выпаривают в вакууме. Вод- ный раствор подкисл ют 6 н. сол ной кислотой и экстрагируют 10%-ным метанолом в хлористом метилене. Органические экстракты высушивают над сульфатом магни  и выпаривают. Получают аморфное твердое вещество (0,8 г. 60%), спектр н-ЯМР которого идентичен спектру ША, полученного в примере 1.
П р и м е р 3. В суспензию НБ (R1 и R2 вместе - ОСН2О; R3 и R5 - ОСНз; К4 - СНз; R6 - Br; R7 - CaHs) (0,106 г, 0.2- ммоль) в этилацетате, насыщенную водой (20 мл) и метанолом {.15 мл), ввод т борную кислоту (36 мг, 0.6 ммоль), а затем никель Рене  («0,1 см3). Суспензию гидрогенизируют в аппарате Парра при давлении водорода 2,8 кг/см3 в течение 6 ч. Анализ методом ТСХ (5% этилацетата в хлористом метилене) показывает, что кроме исходного эфира с Rf 0,61, имеетс  компонент с Rf 0,15. Катализа- тор отфильтровывают, фильтрат концентрируют до получени  твердого вещества, которое хроматографируют на колонке с си- ликагелем, элюиру  смесью 5% и 10% эти- лацетата с хлористым метиленом. Получают твердое аморфное вещество (54 мг) с Rf 0,15. После перекристаллизации из 95%-ного зтанола выдел ют dl-(1«, la, 3/3, 4/ }-этил- 1,2,3,4-тетрагидро-3-циан-4-окси-1-(3,4,5триметоксифенил ) -нафталин-2-карбокси- лат(И|Б, где R1 и R2 вместе - ОСНаО; R3 и R5 - ОСНз; R4 - СНз: R7 - С2Н5), т.пл. 215- 216°С.
Вычислено, %: С 63,29; Н 5,53; N 3,08.
C24H25N08.
Найдено, %: С 63,16; Н 5,59; N 3,02.
Спектр 1Н-ЯМР (CDCI3,): 1.17(т.. ЗН. 7,3 Гц), 2,62 (д., 1 Н, 4,4 Гц), 3,44 (д.д., 1 Н, 3,3 Гц, 12,4 Гц), 3,74 (м., 1Н), 3,74 (с., 6Н), 3,80 (с.. ЗН), 4,06 (к., 2Н, 7,1 Гц), 4,53 (д., 1Н, 5,9 Гц). 5,07 (т., 1Н, 3,8 Гц), 5,97 (д,д., 2Н), 6,03 (с., 2Н), 6,42 (с, 1Н), 6,85 (с., 1Н).
ИК-спектр (КВг, п,акс), 3560, 2245, 1725,1590,1230,1128.
Пример 4. Раствор ПБ (64 мг, 0,12 ммоль) в обезвоженном бензоле (5 мл) в атмосфере азота обрабатывают гидридом трибутилолова (0,12 мл, 0.45 ммоль) и 2,2- азобисизобутиронитрилом (2 мг). Смесь кип т т 6 ч с обратным холодильником, перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, выпаривают в вакууме и остаток хроматографируют на колонке с си- ликагелем, элюиру  смесью 5% и 15% этилацетата с хлористым метиленом. Соответствующие фракции соедин ют и выпаривают в вакууме, получа  ШБ. спектр 1Н-ЯМР которого идентичен спектру продукта , полученного в примере 3.
Пример 5. Суспензию НЕ. (106 мг, 0,2 ммоль) в 90%-ном водном метаноле (10 мл), содержащем концентрированную сол ную кислоту (0;08 мл) и 10%-ный палладий на угле (10мг, 55% воды), гидрогенизируют при давлении водорода 1 атм в течение 24 ч, затем выдерживают п ть дней. Катализатор отфильтровывают через диатомовую землю, нейтрализуют фильтрат (рН 7) насыщенным раствором бикарбоната натри  и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют в колонке с силикагелем, элюиру  смесью 20% этилацетата с хлористым метиленом, и получают II(Б (40 мг). идентичный продукту, полученному в примере 3.
Пример 6. В раствор I д (92 мг, 0,2 ммоль) в смеси метанола (36 мл), хлористого метилена (10 мл) и воды (4 мл) ввод т борид никел  (30 мг) и гидрогенизируют в аппарате Парра при начальном давлении водорода 2,8 кг/см в течение 16 ч.1 Катализатор отфильтровывают через диатомовую землю, упаривают фильтрат в вакууме и получают ША (90 мг), идентичный продукту, полученному в примере 1.
Пример 7. Раствор ША (0,50 г, 1,2 ммоль) в обезвоженном тетрагидрофуране (15 мл) ввод т в атмосфере азота при 0°С и перемешивании в суспензию литийалюминийгйдрида (0,16 г, 4,2 ммоль) в тетрагидро- фуране (20 мл). После выдержки в течение 16 ч при комнатной температуре избыток литийалюминийгидрида разлагают водой (0,16 мл), 15%-ным раствором гидроокиси натри  (0,16 мл) и снова водой (0,48 мл).
Осадок отфильтровывают, тетрагидро- фуран удал ют в вакууме, водный раствор подкисл ют до рН 6 добавлением 0,1 н. сол ной кислоты и экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные экстракты высушивают над сульфатом магни  и выпаривают, получа  dHlct ,2а ,3/, ,2,3,4-тетрагид- ро-3-аминометил-4-окси-1-(3,4,5-триметок- сифенил) -нафталин-2-карбоновую кислоту (IVA, где R1 и R2 вместе - ОСНаО; R3 и R5 - ОСНз: R4 - СНз; R7 - Н) (0,12 г, 24%). Часть продукта раствор ют в смеси метанол-хлористый метилен (1:4) и пропускают через колонку с силикагелем. Колонку промывают метанолом (4 мл) и аминокислоту элюируют 10%-ной уксусной кислотой в метаноле (2 ил). Растворитель выпаривают, твердый остаток высушивают в глубоком вакууме при 78°С и получают целевое соединение в форме соли уксусной кислоты.
Вычислено, %: С 56,57; Н 6,13: N 2,75.
C22H25N08 СНзСООН Н2О.
Найдено, %: С 56,85; Н 6,28; N 2,68.
Спектр 1Н-ЯМР (CDCb, 3): 6.83 (с., 1Н), 6,32 (с., 1Н), 6,05 (с., 2Н). 5,88 (д.. 2Н), 4,86 (ш.п., 1Н), 4,10 {ш.п„ 1Н), 3,79 (с„ ЗН), 3,73 (с., 6Н), 3,26 (ш.п., 2Н), 3,13 (м., 1Н), 2,60 м., 1Н).2,30(м., 1Н).
Пример 8. В раствор НА (200 мг, 0,43 ммоль) в смеси метанол - вода - хлористый метилен (7:1:3, 100 мл) ввод т борид никел  (60 мг, 0,86 ммоль) и гидрогенизируют в аппарате Парра при давлении водорода 2,8 кг/см2 в течение 18 ч. В раствор ввод т окись платины (200 мг, 0,88 ммоль) и гидрогенизируют пр,и давлении 2,8 кг/см2 еще 2 ч. Анализ методом ТСХ (5% метанола в хлористом метилене) показывает отсутствие исходной кислоты (Rt 0,48) и наличие высокопол рного компонента (Rf 0,07). Катализаторы отфильтровывают через диатомовую землю, фильтрат выпаривают, часть полученного сиропообразного продукта обрабатывают , как в примере 7, и получают соединение, идентичное соединению, указанному в примере 7, в виде аддитивной соли уксусной кислоты. Остаток сиропообразного продукта раствор ют в 50%-ной уксусной кислоте (7 мл), добавл ют раствор
нитрита натри  (200 мг, 2,9 ммоль) в воде (8 мл). После перемешивани  при комнатной температуре в течение 4 ч осторожно добавл ют насыщенный водный раствор бикарбоната натри  (20 мл) и экстрагируют
хлористым метиленом (5 х 30 мл). Объедит ненные экстракты высушивают над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают, получа  светло-желтое твердое вещество (84 мг). которое по данным ТСХ представл ет собой однородный продукт - df-эпиподо- филлотоксин (А, где R1 и R вместе -ОСН2О; R3 и R5 - ОСНз; R - СНз).
Спектр Н-ЯМР (CDCI3, 5): 2,86 (м.. 1Н), 3,29 (д.д., 1Н, 5,1 Гц, 14,1 Гц), 3,75 (с., 6Н),
3,81 (с., ЗН), 4,38 (м., 2Н), 4,63 (д.. 1Н, 6,1 Гц), 6,00(д., 2Н), 6,29 (с., 2Н), 6,56{с.. Ж), 6,89 (с., 1Н).
Указанные характеристики согласуютс  с данными эпиподофиллотоксина.
П р и м е р 9. Раствор 1Нд (0,25 г, 0,58 ммоль) в обезвоженном тетрагидрофуране (7 мл) ввод т в атмосфере азота в охлажденный раствор литийалюминийгидрида (0,08 г, 2 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл), перемешивают 16 ч при комнатной температуре и добавл ют раствор уксусной кислоты в воде (10 мл) в объемном отношении 1:1. Тет- рагидрофуран выпаривают в вакууме, добавл ют к остатку раствор нитрата натри 
(200 мл, 2,9 ммоль) в воде (1 мл), перемешивают 1 ч при комнатной температуре, нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натри  и экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные органичёские экстракты высушивают над сульфатом магни  и выпаривают, получа  эпиподофил- лотоксин (0,21 г, 87%) в виде светло-коричневой пены. Спектр Н-ЯМР этого продукта идентичен спектру эпиподофиллотоксина,
полученного в примере 8.
Пример 10. Аналогично получают соединени  формулы f, перечисленные в таблице.
Предлагаемый способ позвол ет получить соединени  формулы I по более простой технологии, т.е. сократить число стадий до 4 против II в известном способе.
SU864027396A 1985-04-12 1986-04-11 Способ получени производных эпиподофиллотоксина или его фармацевтически пригодной аддитивной соли, способ получени цианопроизводных нафталинкарбоновых кислот, способ получени аминометилпроизводных нафталинкарбоновых кислот RU1819265C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/722,932 US4644072A (en) 1985-04-12 1985-04-12 Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1819265C true RU1819265C (ru) 1993-05-30

Family

ID=24904037

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027396A RU1819265C (ru) 1985-04-12 1986-04-11 Способ получени производных эпиподофиллотоксина или его фармацевтически пригодной аддитивной соли, способ получени цианопроизводных нафталинкарбоновых кислот, способ получени аминометилпроизводных нафталинкарбоновых кислот

Country Status (33)

Country Link
US (1) US4644072A (ru)
JP (1) JPS61238758A (ru)
KR (1) KR900005624B1 (ru)
CN (2) CN1021822C (ru)
AT (1) ATA96986A (ru)
AU (6) AU587021B2 (ru)
BE (1) BE904587A (ru)
CA (1) CA1275651C (ru)
CH (2) CH669190A5 (ru)
CY (1) CY1599A (ru)
DE (1) DE3612278A1 (ru)
DK (2) DK167986A (ru)
EG (1) EG18077A (ru)
ES (2) ES8802044A1 (ru)
FI (1) FI861508A (ru)
FR (1) FR2587335B1 (ru)
GB (1) GB2176181B (ru)
GR (1) GR860982B (ru)
HK (1) HK53391A (ru)
HU (4) HU198063B (ru)
IE (1) IE59039B1 (ru)
IL (1) IL78451A0 (ru)
IT (1) IT1208593B (ru)
LU (1) LU86392A1 (ru)
MY (1) MY101618A (ru)
NL (1) NL8600938A (ru)
PT (1) PT82383B (ru)
RU (1) RU1819265C (ru)
SE (2) SE468768B (ru)
SG (1) SG44791G (ru)
SU (1) SU1547707A3 (ru)
YU (2) YU44785B (ru)
ZA (1) ZA862747B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5011948A (en) * 1985-04-12 1991-04-30 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US4644072A (en) * 1985-04-12 1987-02-17 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US5106996A (en) * 1985-12-05 1992-04-21 Bristol-Myers Company Process for the preparation of podophyllotoxin
US5013851A (en) * 1985-12-05 1991-05-07 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds
US4734512A (en) * 1985-12-05 1988-03-29 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US5880131A (en) * 1993-10-20 1999-03-09 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
US5840900A (en) * 1993-10-20 1998-11-24 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
US5605976A (en) * 1995-05-15 1997-02-25 Enzon, Inc. Method of preparing polyalkylene oxide carboxylic acids
GB9422947D0 (en) * 1994-11-14 1995-01-04 Univ Salamanca Immunosuppressive cyclolignan derivatives
ATE186054T1 (de) * 1995-06-30 1999-11-15 Cerbios Pharma Sa Glykoside, deren zuckerfreie abbauprodukte und derivate derselben
US6051721A (en) * 1997-10-02 2000-04-18 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Ring E-modified analogues of(-)-podophyllotoxin and etoposide and a method for their synthesis
CA2385528C (en) 1999-10-01 2013-12-10 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
JOP20190254A1 (ar) 2017-04-27 2019-10-27 Pharma Mar Sa مركبات مضادة للأورام

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6613143A (ru) * 1965-09-21 1967-03-22
US3716574A (en) * 1967-12-01 1973-02-13 Rayonier Inc Pure crystalline plicatic acid tetrahydrate and the methyl ester thereof
US4122092A (en) * 1977-08-25 1978-10-24 University Of Rochester Total synthesis of (±)-picropodophyllone and (±)-4'-demethylpicropodophyllone
US4294763A (en) * 1980-03-05 1981-10-13 University Of Rochester Intermediates for the production of picropodophyllin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US4391982A (en) * 1980-03-05 1983-07-05 The University Of Rochester Intermediates for the production of picropodophyllin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
JPH0720966B2 (ja) * 1984-12-28 1995-03-08 コンプハルム・エイビ− 製薬学的に活性な化合物を含有する病気治療剤
ES8705837A1 (es) * 1985-01-10 1987-05-16 Tanabe Seiyaku Co Un procedimiento para la preparacion de derivados de naftaleno.
US4644072A (en) * 1985-04-12 1987-02-17 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US4734512A (en) * 1985-12-05 1988-03-29 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
- Org. Chem., т. 31, 1966, с. 4004-4008. J. Org. Chem., т. 45. 1980, с. 4538-4540. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI861508A0 (fi) 1986-04-09
JPS61238758A (ja) 1986-10-24
AU617183B2 (en) 1991-11-21
CH672635A5 (ru) 1989-12-15
GR860982B (en) 1986-09-01
ZA862747B (en) 1986-11-26
CN1021822C (zh) 1993-08-18
SE9202476A0 (sv) 1992-08-28
HUT47088A (en) 1989-01-30
KR900005624B1 (ko) 1990-08-01
CN86102404A (zh) 1986-12-03
GB2176181B (en) 1989-06-28
AU3628589A (en) 1989-10-05
CY1599A (en) 1992-04-03
ES8802044A1 (es) 1988-03-16
CA1275651C (en) 1990-10-30
IT8620048A0 (it) 1986-04-11
FI861508A (fi) 1986-10-13
SE8601646D0 (sv) 1986-04-11
SE8601646L (sv) 1986-11-28
HU201541B (en) 1990-11-28
HU199846B (en) 1990-03-28
ES557772A0 (es) 1988-11-16
SE468768B (sv) 1993-03-15
HUT47071A (en) 1989-01-30
HUT44773A (en) 1988-04-28
EG18077A (en) 1991-08-30
AU3628489A (en) 1989-10-05
NL8600938A (nl) 1986-11-03
ES8900046A1 (es) 1988-11-16
US4644072A (en) 1987-02-17
ATA96986A (de) 1994-05-15
DE3612278A1 (de) 1986-10-16
ES553868A0 (es) 1988-03-16
AU5599386A (en) 1986-10-16
DK167986D0 (da) 1986-04-11
HU198063B (en) 1989-07-28
AU587021B2 (en) 1989-08-03
AU617184B2 (en) 1991-11-21
AU607337B2 (en) 1991-02-28
DK167986A (da) 1986-10-13
IE860955L (en) 1986-10-12
YU46212B (sh) 1993-05-28
MY101618A (en) 1991-12-17
DK117193A (da) 1993-10-18
HU204044B (en) 1991-11-28
IL78451A0 (en) 1986-08-31
YU44785B (en) 1991-02-28
YU59486A (en) 1988-02-29
FR2587335B1 (fr) 1990-09-14
AU3628689A (en) 1989-10-05
FR2587335A1 (fr) 1987-03-20
PT82383B (pt) 1988-10-14
AU3628889A (en) 1989-10-05
YU112487A (en) 1988-02-29
AU3628789A (en) 1989-10-05
GB8608808D0 (en) 1986-05-14
PT82383A (en) 1986-05-01
CN1059520A (zh) 1992-03-18
SE9202476D0 (sv) 1992-08-28
BE904587A (fr) 1986-10-13
HK53391A (en) 1991-07-19
LU86392A1 (fr) 1986-11-05
DK117193D0 (da) 1993-10-18
GB2176181A (en) 1986-12-17
IT1208593B (it) 1989-07-10
AU617185B2 (en) 1991-11-21
AU617182B2 (en) 1991-11-21
IE59039B1 (en) 1993-12-15
CH669190A5 (de) 1989-02-28
KR860008198A (ko) 1986-11-12
SU1547707A3 (ru) 1990-02-28
SG44791G (en) 1991-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU1819265C (ru) Способ получени производных эпиподофиллотоксина или его фармацевтически пригодной аддитивной соли, способ получени цианопроизводных нафталинкарбоновых кислот, способ получени аминометилпроизводных нафталинкарбоновых кислот
SU965356A3 (ru) Способ получени производных /эрголинил/-N,N-диэтилмочевины или их солей
JPS626718B2 (ru)
CA1140546A (en) Pyrazinobenzodiazepines
SU856381A3 (ru) Способ получени производных морфина
Zhang et al. Enantio-and diastereoisomers of 2, 4-dimethoxy-5-(2, 3-dideoxy-5-O-tritylribofuranosyl) pyrimidine. 2', 3'-Dideoxy pyrimidine C-nucleosides by palladium-mediated glycal-aglycon coupling
US3976641A (en) Cephalosporin intermediates and process therefor
US4868314A (en) 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetamide production
SU545260A3 (ru) Способ получени производных октагидроиндолохинолизина или их солей,или рацемата,или оптических антиподов
US4394516A (en) Process for the preparation of a furan derivative
Schlessinger et al. A synthesis of the tetramic acid subunit of streptolydigin: A reactivity definition of this subunit as an Emmons reagent
US4087438A (en) Thieno[3,4-d]furoxan and process for its preparation
AU593136B2 (en) Process for the preparation of alpha-N- ((hypoxanthin -9-yl)- pentyloxycarbonyl)- arginine
US2447361A (en) dl-nu-cyclohexylacetylserine hexahydrobenzyl amide
CA1068710A (en) Preparation of 2-methyl-3-hydroxy-4-ethylaminomethyl-5-methylmercaptomethyl-pyridine and its acid addition salts
SU565914A1 (ru) Способ получени производных 8( -аминоэтил) эрголина-1 или их солей
AU731262B2 (en) 9,10-diazatricyclo{4.2.1.12,5}decane and 2,7-diazatricyclo{4.4.0.03,8}decane derivatives having analgesic activity
NO309600B1 (no) Forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 4-hydroksy-2- pyrrolidon
Sisido et al. Synthesis of racemic phytosphingosine and the lyxo isomer
Dattolo et al. Reactivity of 3-diazopyrroles. Part 2
HU181503B (en) Process for producing 3,3-ethylenedioxy-4,5-seco-19-nor-androst-9-ene-5,17-dione
US4454336A (en) Derivatives of 3-(formylmethylthio)-propanoate
SU655317A3 (ru) Способ получени винкана или его солей,или четвертичных солей
SU736872A3 (ru) Способ получени производных эрголина
GB1584862A (en) 7-amino-3-(carboxyalkyl and carbamoylakyl-) substituted oxadiazolyl thiomethyl cephalosporin derivatives