SU1535378A3 - Способ получени гидрохлоридов производных дистамицина А - Google Patents
Способ получени гидрохлоридов производных дистамицина А Download PDFInfo
- Publication number
- SU1535378A3 SU1535378A3 SU864027842A SU4027842A SU1535378A3 SU 1535378 A3 SU1535378 A3 SU 1535378A3 SU 864027842 A SU864027842 A SU 864027842A SU 4027842 A SU4027842 A SU 4027842A SU 1535378 A3 SU1535378 A3 SU 1535378A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- halogen
- alkyl
- image
- group
- distamycin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению новых производных дистамицина А ф-лы @ где R - группа а) -CON(NO)R4, где R1-C1-C4-алкил, незамещенный или замещенный галогеном или б)-CO(CH2)M-R2, где R2 - галоген, оксиранил, метилоксиранил, азиридинил, циклопропил
M=0,1 или 2, в форме соли с хлористоводородной кислотой, обладающих противовирусной и противоопухолевой активностью. Цель - разработка способа получени новых соединений, обладающих указанными свойствами. Получение ведут реакцией хлористоводородной соли N - деформил дистамицина с соединением ф-лы Z-R, где R - указано выше
Z - трихлорфенокси- или пивалоилоксигруппа. 1 табл.
Description
Н RHNL А
N п I О
сьц
Н
N
f& v &
сн., сьь
СН3
где R - группа a) -TON(NO)P1t где R, - С,-С4-алкил, незамещенный или (замещенный галогеном или б) -СО(СН) - R г, где Р-j - галоген, оксиранил, метилоксиранил, азиридинил, цикло- пропил, m 0,1 или 2, в форме соли с хлористоводородной кислотой, обладающих противовирусной и противоопуН
N
- v &
Н
.м-снг-см2-с
МНо
NH
сьь
СН3
холевой активностью. Цель - разработка способа получени новых соединений , обладающих указанньмисвойствами. Получение ведут реакцией хлористоводородной соли N-деформилдистамицина с соединением ф-лы Z-P, где Р указано выше, Z -трихлорфенокси- или пивалоилоксигруппа. 1 табл.
(Л
СЛ
со
СП
00
J
оо
Изобретение относитс к получению новых производных дистамицина А общей Формулы
И
II
RUN
. N.NVi
V/ W v rN CHrCH cC
П1, СН, СИ т
кнг
NH
где R группа a) -CON(NO)R1t где R, - Ст-С -апкил, незамещенный или замещенный галогеном .
или б) -СО(СНЛ )т-Кг, где RA - галоген, оксиранил, метилоксиранил , азиридинил, циклопропил, m « 0,1 или 2,
в форме соли с хлористоводородной кислотой, обладающих противовирусной и противоопухолевой активностью.
см
10
15
20
Целью изобретени вл етс разработка на основе известных приемов способа получени новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами при низкой токсичности.
Пример 1. В охлаждаемый льдом раствор N-деформилдистамицин А гидрохлорида (0,132 г) в 2 мл диме- тилформамида (ДМФ) и 78 мг 2,4,5- -трнхлорфенил-Н-метилнитрозокарба- мата по капл м добавл ют раствор диизопропилэтиламина (0,041 мл) в 2 мл ДМФ. Полученный раствор перемешивают в течение 40 мин при 0°С. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают с помощью колоночной хроматографии, в результате получают 62 мг М-деформил-М-(Н - -метил-N-нитрозокарбамоилдистами- цин А гидрохлорида.
Аналогично получают N-деформил- (2-хлорэтил)- -нитрозокар- бамоил -дистамицин А гидрохлорид. Пример 2. В раствор (2Р, ЗК)-3-метилоксирана карбоновой кислоты (153 мг) в безводном тетрагид- рофуране (ТГФ) 4 мл, охлажденный до -20°С, добавл ют N-метилморфолин (0,165 мл), а затем пивалоилхлорид (0,184 мл). Полученную суспензию перемешивают при -20°С в течение 20. мин и затем смесь вливают в охлажденный раствор N-деформилдистамици- на А (500 мг) в ДМФ (10 мл) и NaHCO} (80 мг). Смесь перемешивают в течение 30 мин при 0°С и затем в течение 4 ч при комнатной температуре. Растворители выпаривают в вакууме досуха и остаток хроматографируют на двуоки- си кремни (растворитель: СНС1Э(80)/ (20)) и получают 280 мг N-де- 4 формил-N- 3-метил-(2К,ЗЮ-окснран-1- -карбонил }-дистамицин А гидрохлорида
25
30
35
Н-деформил-М-(оксиранк -дистамицин А гидрохлорид
Предлагаемые соединени тельной степени подавл ют тивную активность патоген и защищают клетки тканей инфекций. Например, они п тивность против ДНК-вирус как вирусы лиша и аденов пример простого и опо сыв ша j против ретровирусов, вирусы саркомы, и лейкеми
Так, например, вирусы пираторные синсициальные пытывали следующим образо среде. Серию двойных разв динений от 200 до 1,5 мкг дел ют на 96 микропластин вой культуры по 0,1 мл/пл
Суспензии клеток(2105 неинфецировэнные дл конт цитотоксичность или инфец 5 -10 JTC1D вирус/клетка, но добавл ют в количестве тина .
Через 3-5 дней инкубир 37°С в 5% СОj культуры по микроскопическому исследо определили максимальную т дозу (МТД) и минимальную щую концентрацию (МИК). М л ет собой максимальную к соединени , котора допус монослоев, аналогичных ко по плотности и морфологии ставл ет собой минимальну рацию, котора определ т цитопатологического эффек нению с инфицированными к 1проба ми.
Соединени считают акт 1да их индекс активности р
Аналогично получают следуюшие сое- д, как отношение МТД/МИК , 2.
Предлагаемые соединени цитостатические свойства холевых клеток, в результ можно использовать дл за роста различных опухолей.
динени :
и-деформил-И-(2-хлорэтилкарбонил) -дистамицин А гидрохлорид, т.пл.160 С (разложение);
К-деформил-К-(3-метилоксир(анкар- бонил)-дистамицин -А гидрохлорид,
N-деформил-К-(циклопропилкарбо- нил)-дистамицин А гидрохлорид;
Н-деформил -Ј)-(азиридин)карбонил дистамицин А гидрохлорид1,
К-деформил-И-(бромметилкарбонил)- -днстамицин А гидрохлорид;
М-деформил-N-(хлорметилкарбонил)- -дистамицин А гидрохлорид;
0
5
0
5
0
5
Н-деформил-М-(оксиранкарбонил)- -дистамицин А гидрохлорид.
Предлагаемые соединени в значительной степени подавл ют репродукт тивную активность патогенных вирусов и защищают клетки тканей от вирусных инфекций. Например, они про вл ют активность против ДНК-вирусов, таких как вирусы лиша и аденовирусы, например простого и опо сывающего лиша j против ретровирусов, таких как вирусы саркомы, и лейкемии.
Так, например, вирусы лиша и респираторные синсициальные вирусы испытывали следующим образом в жидкой среде. Серию двойных разведений соединений от 200 до 1,5 мкг - мл распредел ют на 96 микропластин дл тканевой культуры по 0,1 мл/пластину.
Суспензии клеток(2105 iлеток/мл), неинфецировэнные дл контрол на цитотоксичность или инфецированные 5 -10 JTC1D вирус/клетка, немедленно добавл ют в количестве 0,1 мл/пластина .
Через 3-5 дней инкубировани при 37°С в 5% СОj культуры подвергли микроскопическому исследованию и определили максимальную толерантную дозу (МТД) и минимальную ингибирую- щую концентрацию (МИК). МТД представл ет собой максимальную концентрацию соединени , котора допускает рост монослоев, аналогичных контрольным по плотности и морфологии. МИК представл ет собой минимальную концентрацию , котора определ т снижение цитопатологического эффекта по сравнению с инфицированными контрольными 1проба ми.
Соединени считают активными, ког- 1да их индекс активности рассчитан
как отношение МТД/МИК , 2.
Предлагаемые соединени про вл ют цитостатические свойства против опухолевых клеток, в результате чего их можно использовать дл замедлени роста различных опухолей.
В таблице показаны данные активности некоторых соединений предлагаемой формулы , идентифицированных внутренним кодом , в сравнении с наиболее изученным известным соединением дистамициномА.
Соединени , указанные в таблице, испытывались на цитотоксичность (что вл етс выражением противоопухоле5 ,15
вой активности) на мышиных клетках, поврежденных лейкемией L 1210.
Использовали клетки из опухоли in vivo.- и помещали в клеточную культуру . Клетки использовали до дес того протока. Цитотоксичность определ ли подсчетом выживших клеток после 4 ч обработки и 48 ч роста в среде, свободной от лекарственных препаратов.
Процент роста клеток в обработанной среде сравнивали с процентом контрольных клеток. Значени LD (дозы, ингибирующие 50% клеточного роста до отмеченного к контрольным) подсчитывали на кривой дозе-реакци .
где R-группа a) -CON(NO )Р1 где Р„ - С1-С4-алкил, незамещенный или замещенный галогеном40
метилоксиранил, азириди- нил, циклопропил,
.или
m « или 2.
отличающийс тем, что хло- б) -СО(СНа)т-Р 7, где ристо-водородную соль N-деформкпдиста- R г - галоген, оксиранил, мицина формулы
и
н
А
2N А Н
V/Wvv i . О I О
сн
з
CH-i
i О
сн.
Продолжение таблицы
,-сн2- Г
N JtNH
I О СН3
метилоксиранил, азириди- нил, циклопропил,
н
А
А
XH2-.
%н
Claims (1)
- Способ получения гидрохлоридов про изводных дистамицина А общей формулыRHN к__. N. NV/V/WI ο 10 I 0 сн3 ι о сн3N-CH2-CH2-C^NH1 I О NH сн3 где R-группа a) -CON(NOС,-С4-алкил, ный или замещенный галогеномб) -СО(СНг)т-В R г - галоген, )R.,, где R незамещен40 метилоксиранил, азиридинил, цикцопропил, ш “ 0,1 или 2.тличающийся тем, что хло где оксиранил, о ... ..ристо-водородную соль Ы-деформипдиста мицина формулы подвергают нием общей z- трихлорфеноксиоксигруппа .формулы Z - F.значения, или пивалрил-
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB858517923A GB8517923D0 (en) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | Distamycin derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1535378A3 true SU1535378A3 (ru) | 1990-01-07 |
Family
ID=10582358
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864027842A SU1535378A3 (ru) | 1985-07-16 | 1986-07-15 | Способ получени гидрохлоридов производных дистамицина А |
SU874203631A SU1538893A3 (ru) | 1985-07-16 | 1987-11-11 | Способ получени гидрохлорида N-деформил-N [N,N -бис(2-хлорэтил)]дистамицина А |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874203631A SU1538893A3 (ru) | 1985-07-16 | 1987-11-11 | Способ получени гидрохлорида N-деформил-N [N,N -бис(2-хлорэтил)]дистамицина А |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4738980A (ru) |
JP (1) | JPH0780842B2 (ru) |
KR (1) | KR940003495B1 (ru) |
CN (2) | CN85103908A (ru) |
AT (1) | AT386822B (ru) |
AU (1) | AU584723B2 (ru) |
BE (1) | BE905109A (ru) |
CA (1) | CA1247627A (ru) |
CH (1) | CH671958A5 (ru) |
CZ (1) | CZ277823B6 (ru) |
DE (1) | DE3623853C2 (ru) |
DK (1) | DK335886A (ru) |
ES (1) | ES2000346A6 (ru) |
FI (1) | FI82929C (ru) |
FR (1) | FR2585019B1 (ru) |
GB (2) | GB8517923D0 (ru) |
GR (1) | GR861840B (ru) |
HU (1) | HU198087B (ru) |
IE (1) | IE59275B1 (ru) |
IL (1) | IL79401A (ru) |
IT (1) | IT1213103B (ru) |
NL (1) | NL8601838A (ru) |
NO (1) | NO169014C (ru) |
NZ (1) | NZ216828A (ru) |
PH (1) | PH23459A (ru) |
PT (1) | PT82985B (ru) |
SE (1) | SE468594B (ru) |
SU (2) | SU1535378A3 (ru) |
ZA (1) | ZA865262B (ru) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE468642B (sv) * | 1985-07-16 | 1993-02-22 | Erba Farmitalia | Poly-4-aminopyrrol-2-karboxamidoderivat och foerfarande foer deras framstaellning och en farmaceutisk komposition |
US5049579A (en) * | 1986-05-20 | 1991-09-17 | Farmitalia Carlo Erba, S.R.L. | Site specific alkylating agents |
US5310752A (en) * | 1986-05-20 | 1994-05-10 | Farmitalia Carlo Erba Spa | Site specific alkylating agents |
GB8612218D0 (en) * | 1986-05-20 | 1986-06-25 | Erba Farmitalia | Site specific alkylating agents |
GB8906709D0 (en) * | 1989-03-23 | 1989-05-10 | Creighton Andrew M | Acryloyl substituted pyrrole derivatives |
WO1992013838A1 (en) * | 1991-02-06 | 1992-08-20 | Synphar Laboratories, Inc. | Oligopeptide antiretroviral agents |
IT1262921B (it) * | 1992-01-10 | 1996-07-22 | Federico Arcamone | Agenti antitumorali analoghi di oligopeptidi pirrol-amidinici retroversi processi di preparazione e prodotti farmaceutici che li contengono |
DE4205948C2 (de) * | 1992-02-24 | 1996-10-31 | Mannesmann Ag | Farbbandkassette für ein endloses Farbband |
US5273991A (en) * | 1992-07-29 | 1993-12-28 | Research Corporation Technologies, Inc. | Imidazole-containing compositions and methods of use thereof analogs of distamycin |
US5637621A (en) * | 1994-11-14 | 1997-06-10 | Nzym, Inc. | Methods and compositions for treating Botrytis infections |
US5629348A (en) * | 1994-11-14 | 1997-05-13 | Nzym, Inc. | Methods and compositions for treating septoria infections |
EP0792262A2 (en) * | 1994-11-14 | 1997-09-03 | Nzym, Inc. | Methods and compositions for treating phytopathogenic fungi infections |
DE19805431A1 (de) * | 1998-02-11 | 1999-08-12 | Merck Patent Gmbh | Heteroaromatische Oligoamide als Affinitätsliganden |
US6555693B2 (en) | 2000-03-16 | 2003-04-29 | Genesoft, Inc. | Charged compounds comprising a nucleic acid binding moiety and uses therefor |
US7078536B2 (en) * | 2001-03-14 | 2006-07-18 | Genesoft Pharmaceuticals, Inc. | Charged compounds comprising a nucleic acid binding moiety and uses therefor |
GB0015447D0 (en) * | 2000-06-23 | 2000-08-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl derivates and alkylating agents |
ITTO20010633A1 (it) * | 2001-07-02 | 2003-01-02 | Univ Ferrara | Nuovo impiego di poliammidi eterocicliche e benzoeterocicliche strutturalmente correlate all'antibiotico naturale distamicina a. |
DE60326735D1 (de) | 2002-08-02 | 2009-04-30 | Genesoft Pharmaceuticals Inc | Biaryl-verbindungen mit antiinfektiver wirkung |
US7265129B2 (en) * | 2002-10-25 | 2007-09-04 | Genesoft Pharmaceuticals, Inc. | Anti-infective biaryl compounds |
JP2006509027A (ja) | 2002-12-10 | 2006-03-16 | オーシェント ファーマシューティカルズ コーポレーション | (ピロールカルボキサミド)−(ベンズアミド)−(イミダゾールカルボキサミド)モチーフを有する抗菌化合物 |
US20070269420A1 (en) * | 2003-11-24 | 2007-11-22 | Chunduru Srinivas K | Compounds, Compositions and Methods for Treatment and Prophylaxis of Hepatitis C Viral Infections and Associated Diseases |
KR102155411B1 (ko) * | 2015-03-30 | 2020-09-11 | 메이지 세이카 파루마 가부시키가이샤 | 에피루비신 제조방법 및 그의 신규한 제조 중간체 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA557568A (en) * | 1958-05-20 | J. Weiss Martin | Substituted aminopyrrolecarboxylic acids and esters | |
CA547128A (en) * | 1957-10-08 | W. Waller Coy | Substituted pyrrolecarboxamidopyrroles | |
FR86210E (ru) * | 1963-04-04 | 1966-03-23 | ||
BE666612A (ru) * | 1963-07-26 | 1965-11-03 | ||
FR141F (ru) * | 1963-07-26 | |||
BR6461040D0 (pt) * | 1963-07-26 | 1973-08-02 | Farmaceutici Italia | Processo para preparar novos derivados de pirrol |
DE1795539A1 (de) * | 1963-07-26 | 1972-01-13 | Farmaceutici Italia | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrrolderivaten und ihren Salzen |
NL130086C (ru) * | 1964-07-14 | 1970-06-15 | ||
SE468642B (sv) * | 1985-07-16 | 1993-02-22 | Erba Farmitalia | Poly-4-aminopyrrol-2-karboxamidoderivat och foerfarande foer deras framstaellning och en farmaceutisk komposition |
GB8612218D0 (en) * | 1986-05-20 | 1986-06-25 | Erba Farmitalia | Site specific alkylating agents |
-
1985
- 1985-06-08 CN CN198585103908A patent/CN85103908A/zh active Pending
- 1985-07-16 GB GB858517923A patent/GB8517923D0/en active Pending
- 1985-10-03 US US06/783,508 patent/US4738980A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-07-11 AT AT0188786A patent/AT386822B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-11 SE SE8603099A patent/SE468594B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-07-14 HU HU862903A patent/HU198087B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-07-14 ES ES8600291A patent/ES2000346A6/es not_active Expired
- 1986-07-14 AU AU60203/86A patent/AU584723B2/en not_active Ceased
- 1986-07-14 IE IE187486A patent/IE59275B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-07-14 IL IL79401A patent/IL79401A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-07-14 NL NL8601838A patent/NL8601838A/xx not_active Application Discontinuation
- 1986-07-14 NZ NZ216828A patent/NZ216828A/xx unknown
- 1986-07-15 PT PT82985A patent/PT82985B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-07-15 IT IT8621124A patent/IT1213103B/it active
- 1986-07-15 SU SU864027842A patent/SU1535378A3/ru active
- 1986-07-15 CA CA000513756A patent/CA1247627A/en not_active Expired
- 1986-07-15 GR GR861840A patent/GR861840B/el unknown
- 1986-07-15 FR FR868610295A patent/FR2585019B1/fr not_active Expired
- 1986-07-15 ZA ZA865262A patent/ZA865262B/xx unknown
- 1986-07-15 CH CH2821/86A patent/CH671958A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-15 DK DK335886A patent/DK335886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-07-15 JP JP61164878A patent/JPH0780842B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-15 NO NO862861A patent/NO169014C/no unknown
- 1986-07-15 PH PH34013A patent/PH23459A/en unknown
- 1986-07-15 DE DE3623853A patent/DE3623853C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-15 BE BE0/216923A patent/BE905109A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-07-15 KR KR1019860005716A patent/KR940003495B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-07-16 CN CN86104774A patent/CN1026984C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-16 GB GB8617293A patent/GB2178037B/en not_active Expired
- 1986-07-16 CZ CS865411A patent/CZ277823B6/cs unknown
- 1986-07-16 FI FI862960A patent/FI82929C/fi not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-11-11 SU SU874203631A patent/SU1538893A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Nature, 1964, 203, 1064. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1535378A3 (ru) | Способ получени гидрохлоридов производных дистамицина А | |
SU1528316A3 (ru) | Способ получени производных дистамицина А или их гидрохлоридов | |
US3518306A (en) | 7- and/or 9-(n-nitrosoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines | |
SU1598865A3 (ru) | Способ получени 3-арилокси-3-замещенных пропанаминов или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
SU1616518A3 (ru) | Способ получени производных оксазолидинона-2 | |
SU1544185A3 (ru) | Способ получени гидрохлоридов поли-4-аминопиррол-2-карбоксамидопроизводных | |
US3745187A (en) | Bis-thioureido-benzenes and preparation thereof | |
FI68237C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 3-(4-hydroxi-5-pyrimidyl)ureidobensylpenicilliner | |
US4075339A (en) | Biologically active compounds | |
IE59073B1 (en) | Poly-4-aminopyrrole-2-carboxamido derivatives and process for their preparation | |
US3349082A (en) | Mannich bases of rifamycin sv | |
PL150841B1 (en) | Purine compounds. | |
US5049579A (en) | Site specific alkylating agents | |
SU1616520A3 (ru) | Способ получени производных пристинамицина | |
US5310752A (en) | Site specific alkylating agents | |
SU1322983A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина в виде их аддитивных солей с сол ной кислотой | |
US6071905A (en) | Biologically active substance on the basis of tetracyclic nitrogen heterocycles of pyrimidine row | |
EP0272810A2 (en) | Antitumor and antiviral alkaloids | |
JPH0114238B2 (ru) | ||
RU2754554C1 (ru) | 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE | |
RU2395508C1 (ru) | Новые производные бензотиазинона и их применение в качестве антибактериальных средств | |
US20050043289A1 (en) | Crystalline hydrochloride of 7-(((5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl) (fluoromethoxyimino)acetyl)amino)-3-((imino-1-piperazinylmethyl)methylhydrazono)-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
JPH0378869B2 (ru) | ||
RU2032674C1 (ru) | Вещество, обладающее противогерпесным действием | |
KR100197792B1 (ko) | 신규 항바이러스성 2-비스 (하이드록시메틸) 사이클로프로판-1- 메틸 피리미딘디온 유도체 및 그의 제조방법 |