RU2754554C1 - 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE - Google Patents

4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE Download PDF

Info

Publication number
RU2754554C1
RU2754554C1 RU2020141934A RU2020141934A RU2754554C1 RU 2754554 C1 RU2754554 C1 RU 2754554C1 RU 2020141934 A RU2020141934 A RU 2020141934A RU 2020141934 A RU2020141934 A RU 2020141934A RU 2754554 C1 RU2754554 C1 RU 2754554C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazo
tetrazin
isopropyl
neisseria gonorrhoeae
antibacterial activity
Prior art date
Application number
RU2020141934A
Other languages
English (en)
Inventor
Валерий Николаевич Чарушин
Анна Владимировна Коротина
Светлана Геннадьевна Толщина
Рашида Иршотовна Ишметова
Наталья Авенировна Герасимова
Наталья Петровна Евстигнеева
Наталья Владимировна Зильберберг
Николай Васильевич Кунгуров
Геннадий Леонидович Русинов
Олег Николаевич Чупахин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук
государственное бюджетное учреждение Свердловской области "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук, государственное бюджетное учреждение Свердловской области "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии" filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук
Priority to RU2020141934A priority Critical patent/RU2754554C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2754554C1 publication Critical patent/RU2754554C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к 4-изопропил-6-R-имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразин-3-онам, являющимся антибактериальными агентами, активными в отношении грамотрицательных бактерий Neisseria gonorrhoeae, представляющие собой соединения формулы 1, в которой R представляет H (1а), изопропилтио (1b), бензилтио (1c). Технический результат: получены новые 4-изопропил-6-R-имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразин-3-оны, обладающие антибактериальной активностью относительно Neisseria gonorrhoeae и которые могут быть использованы при создании лекарственных средств для лечения болезней им вызванных. 2 табл., 3 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к фармацевтической химии и касается 6-замещенных имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразин-3-онов, содержащих в 6-ом положении в качестве заместителей водород или S-изопропил- или S-бензил. Указанные вещества расширяют арсенал биологически активных соединений, обладающих антибактериальной активностью относительно облигатного патогена Neisseria gonorrhoeae и могут быть использованы при создании лекарственных средств для лечения болезней им вызванных.
Уровень техники
В настоящее время для мировой практической медицины актуальны проблемы, связанные с распространением лекарственно устойчивых штаммов различных бактерий и отсутствием эффективных средств для борьбы с ними. Проблемы, связанные с резистентностью к разным антибиотикам, существуют и при лечении болезней, вызванных гонококковой инфекцией. Согласно последним данным [P. Stefanelli, A. Carannate //Sexully Transmitted Infections 2020, pp.363-374; Maduna LD, Kock MM, van der Veer BMJW et all //Antimicrob Agents Chemother. 2020 Aug 31:AAC.00906-20. doi: 10.1128/AAC.00906-20; Harris SR, Cole MJ, Spiteri G et all // Euro-GASP study group. Lancet Infect Dis. 2018, 18(7), pp.758-768.], в ряде стран Европы, Южной Африки, Канаде, Японии, Китае и др., с каждым годом увеличивается число зафиксированных случаев неэффективности в лечении гонококковой инфекции фторхинолонами, азитромицином, а также цефалоспоринами, которые являются препаратами III поколения антибиотиков пенициллинового ряда. В РФ тоже наблюдаются однонаправленные тенденции роста устойчивости к пенициллинам, тетрациклинам, фторхинолонам, азитромицину. Очевидно, что преодоление проблем в дерматовенерологии, урологии, акушерстве и гинекологии в связи с появлением множественной лекарственной устойчивости, является задачей первостепенной важности. В схемах лечения больных гонококковой инфекцией в России, основными лекарственными препаратами являются цефтриаксон, цефиксим, цефотаксим и спектиномицин [Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем, 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс, 2016, с.674]. Все они действуют, угнетая синтез клеточной стенки микроорганизмов, однако, при этом обладают целым рядом побочных действий для пациента, таких как нарушение функции почек, дисбактериоз, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анафилактический шок, бронхоспазм и др. Все вышесказанное предполагает поиск новых подходов и новых мишеней для лекарств следующего поколения и актуальность создания новых антибактериальных средств, в том числе и против бактерий Neisseria gonorrhoeae, не вызывает никаких сомнений.
Раскрываемые в настоящем изобретении соединения являются новыми, не описанными ранее производными имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразин-3-онов и представляют собой вещества общей формулы:
Figure 00000001
где: R = водород (1a), изо-пропилтио (1b), бензилтио (1c).
Аналогом заявляемых соединений по строению является 3-метокси-5-метил-2-(4-метилфенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6(5Н)-он (А), аналогом по действию 3-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-6-(изопропилтио)имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразин (B). Препаратом сравнения по действию являются спектиномицин (SPEC). Новые соединения, раскрываемые в настоящем изобретении, отличаются от известного и близкого по структуре соединения А тем, что в азольной части гетероциклической системы вместо арильного заместителя находится атом водорода, а вместо метокси-группы реализуются или водород, или изопропилсульфанильный, или бензилсульфанильный фрагмент. Азиновый цикл заявляемых соединений содержит вместо метила при атоме азота изо-пропильный заместитель и отличается от аналога А наличием еще двух циклических атомов азота вместо атомов углерода. Раскрываемые в настоящем изобретении соединения 1a-c отличаются от аналога по действию В наличием изо-пропильного заместителя при атоме азота в азиновом цикле и вместо остатка гуанидина, присоединенного через гетероатом N, присутствует окси-группа, связанная с гетероциклом через атом кислорода.
Синтез аналога по строению А опубликован [Eur. J. Med. Chem. 1996, 3I, 65I-662], антибактериальная активность для него неизвестна. Получение соединения В и его активность в отношении Neisseria gonorrhoeae описаны [Известия АН. Серия химическая, 2018, 11, с.2081-2087].
Figure 00000002
Аналог по назначению – спектиномицин (SPEC) является антибактериальным препаратом и используется в медицинской практике для лечения заболеваний, вызванных штаммами грамотрицательных бактерий Neisseria gonorrhoeae. Недостатками этого препарата являются различные побочные эффекты при применении, такие как головная боль, головокружение, бессонница, уменьшение диуреза, лихорадка, озноб, кожные высыпания и т.д. [М.Д. Машковский, Лекарственные средства, 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: РИА «Новая волна»: издатель Умеренков, 2007, c. 821].
Структуры представленных в изобретении новых соединений подтверждены данными спектроскопии ЯМР 1Н, (спектрометр Avance DRX-400 (Bruker) с рабочей частотой 400 МГц), элементного анализа (автоматический анализатор CHN РЕ 2400 сер. II (Perkin Elmer), масс-спектрометрии (масс-спектрометр maXis impact HD (Bruker)).
Примеры конкретного выполнения
Пример 1
4-Изопропилимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразин-3(4H)-он (1a)
К 1 ммоль 3-(3,5-диметилпиразол-1-ил)имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина, полученного по описанной методике [Изв. АН. Сер. хим., 2011, 5, с.961-967], в 10 мл ацетонитрила прибавили 1 мл 1н водного раствора NaOH, выдержали при 60°С в течение 5 часов. Растворитель удалили при 90°С и пониженном давлении. Остаток перекристаллизовали из этанола, получив натриевую соль 3-гидрокси-имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина. Выход 144 мг (88%). Т.пл. 310-313°С. Найдено, %: C 29.65; H 1.38; N 42.54. С4H2N5NaO*0,25H2O. Вычислено, %: C 29.37; H 1.54; N 42.81. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6) d: 7.45 (д, J=0.7 Гц, 1 Н, СН); 7.50 (д, J=0.7 Гц, 1 Н, СН).
К полученной натриевой соли 3-гидрокси-имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина добавили 3 мл ДМФА и 541 мг (4.4 ммоль, 5 экв) 2-бромпропана. Выдержали при 130°С в течение 5 часов. Растворитель удалили при пониженном давлении. Соединение 1а выделили колоночной хроматографией (элюент бензол-ацетонитрил 1:1, Rf = 0.5). Выход 27 мг (17%). Т. пл. 154-155°С. Найдено,%: C 46.74; H 5.01; N 39.28. C7H9N5O. Вычислено,%: C 46.92; H 5.06; N 39.09. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), d: 1.54 (д, 6 Н, J=6.6 Гц, 2 CH3); 5.46 (сп, J=6.6 Гц, 1H, CH в Pri); 7.90, 8.45 (оба с, по 1H, C(6)H, С(7)Н).
Пример 2
4-Изопропил-6-изопропилтиоимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразин-3(4H)-он (1b)
Синтезировали аналогично примеру 1 из 3-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-6-изопропилтиоимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина, полученного по описанной методике [Eur. J. Med. Chem. 2019, 178, 39-47].
Натриевая соль 3-гидрокси-6-изопропилтиоимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина. Выход 201 мг (80%). Т. пл. 158-161°С. Найдено,%: C 33.36; H 4.02; N 27.58. С7H8N5NaOS*H2O. Вычислено,%: C 33.46; H 4.01; N 27.87. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6), d: 1.15 (д, J=6.7 Гц, 6 Н, 2 СН3); 3.49 (сп, J=6.7 Гц, 1 Н, СН); 7.59 (с 1 Н, С(7)Н).
Алкилирование натриевой соли 2-бромпропаном проводили в течение 10 часов. Соединение 1b выделили колоночной хроматографией (элюент бензол-ацетонитрил 1:1, Rf = 0.75). Выход 50 мг (25%). Т. пл. 112-113°С. LCMS высокого разрешения.  Найдено m/z: 254.1068 [M+H]+. C10H15N5OS. Вычислено m/z: 254.1070.  Спектр ЯМР 1H (CDCl3) d: 1.33 (д, J=6.7 Гц, 6 Н, 2 CH3); 1.54 (д, J=6,2 Гц, 6 Н, 2 CH3); 3.65 (сп, J=6.7 Гц, 1Н, СН в Pri); 5.42 (сп, J=6,2 Гц, 1Н, СН в Pri); 8.24 (с, 1 Н, С(7)Н).
Пример 3
6-Бензилтио-4-изопропилимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразин-3(4H)-он (1c)
Синтезировали аналогично примеру 1 из 6-бензилтио-3-(3,5-диметилпиразол-1-ил)имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина, полученного по описанной методике [Eur. J. Med. Chem. 2019, 178, 39-47].
Натриевая соль 6-бензилтио-3-гидроксиимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина. Выход 270 мг (85%). Т.пл. 123°С (разл.). Найдено, %: C 41.78; H 3.54; N 22.10. С11H8N5NaOS*2H2O. Вычислено,%: C 41.64; H 3.81; N 22.07. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6), d: 4.13 (с, 2 Н, СН2); 7.07-7.11 (м, 2Н, Ph); 7.16-7.25 (м, 3Н, Ph); 7.33 (с, 1 Н, С(7)Н).
Алкилирование натриевой соли 2-бромпропаном проводили в течение 10 часов. Соединение 1с выделили колоночной хроматографией (элюент этилацетат-гексан 1:1, Rf = 0.5). Выход 87 мг (33%). Т. пл. 149-150°С. Найдено, %: C 54.62; H 5.17; N 22.57. C14H15N5OS*0,5H2O. Вычислено, %: C 54.18; H 5.20; N 22.56. Спектр ЯМР 1H (CDCl3) d: 1.52 (д, J=6,6 Гц, 6 Н, 2 СН3); 4.44 (с, 2 Н, СН2); 5.44 (сп, J=6,6 Гц, 1 Н, СН в Pri); 7.27-7.30 (м, 5Н, Ph); 8.15 (с, 1 Н, С(7)Н).
Изучение антибактериальной активности in vitro заявляемых соединений Ia-c
Антибактериальную активность химических соединений в отношении облигатного патогена N. gonorrhoeae определяют методом двукратных серийных разведений в агаре (золотой стандарт). В качестве ростовой среды используют питательную среду – гонококковый агар «Комплегон» (Россия). Разведения АБП в агаре проводят в 24 луночных планшетах, рабочий объем лунки 2 мл.
Для каждого химического соединения готовят не менее 12 точек с разведениями: 250 мкг/мл – 0,122 мкг/мл. Растворитель – ДМСО, разбавители дистиллированная стерильная вода (для инъекций), ростовая среда на агаровой основе. Посевная доза (конечная концентрация) инокулюма из суточной культуры N. gonorrhoeae – 105 КОЕ/мл. Инкубируют планшеты при условиях Т=37°С, [СО2= 5%]. Оценку результатов проводят через 18-24 часа. Критерии интерпретации результатов: новые химические соединения считают перспективными для дальнейшего изучения, если значения МИК in vitro для тест-штаммов не превышают 10—20 мкг/мл [Стандарт ГОСТ Р ИСО 20776-1-2010; Методические указания по изучению противомикробной активности фармакологических веществ. С.265]. В исследованиях используют эталонный штамм: Neisseria gonorrhoeae NCTC 12700 /ATCC 49226.
В качестве аналога по действию для сравнения применяют чистое химическое соединение (субстанцию) спектиномицин (Sigma-Aldrich, USA; Lot Number 102K05447V). Полученные результаты представлены в табл. 1.
Figure 00000003
Дополнительно для всех заявляемых соединений Ia-с, были определены минимальные ингибирующие концентрации в отношении следующих эталонных штаммов клинически-значимых патогенных и условно-патогенных микроорганизмов из международных коллекций АТСС и Государственной коллекции патогенных микроорганизмов (ГКПМ, Россия):
Грамотрицательные палочки (энтеробактерии):
Escherichia coli ATCC 8739
Citrobacter braakii ATCC 101/57
Shigella flexneri 1a8516
Proteus vulgaris ГКПМ 160125 (222)
Serratia marcescens ATCC 13880
Klebsiella pneumoniae ATCC 13883
Неферментатирующие грамотрицательные палочки:
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
Грамположительные кокки:
Staphylococcus aureus ATCC 25923
Антибактериальную активность химических соединений в отношении клинически-значимых патогенных и условно-патогенных микроорганизмов проводят методом последовательных микроразведений – референсным методом, регламентированным международным стандартом ISO 20776-1:2006. В Российской Федерации действует Национальный Стандарт ГОСТ Р ИСО 20776-1-2010, идентичный международному стандарту: в стерильных 96-луночных планшетах готовят разведения препаратов в бульоне Мюллера-Хинтон (Mueller Hinton Broth (HiMedia, Индия). Готовят инокулюмы контрольных штаммов, в соответствии со стандартом 0,5 ЕД по МакФарланду (что соответствует 1,5х108 КОЕ/мл, затем разбавляют в 100 раз до концентрации 106 КОЕ/мл. В каждую лунку горизонтального ряда вносят по 50 мкл инокулюма соответствующего штамма (в т.ч. и в контрольную). Инкубация планшета в термостате при 37°С 18-24 часа. Учет результатов визуально или спектрофотометрически. Последняя лунка с задержкой роста (прозрачный бульон) соответствует минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в отношении данного штамма.
Результаты скрининга представлены в таблице 2.
Figure 00000004

Claims (3)

  1. 4-Изопропил-6-R-имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразин-3-оны, являющиеся антибактериальными агентами, активными в отношении грамотрицательных бактерий Neisseria gonorrhoeae, представляющие собой соединения формулы:
  2. Figure 00000005
  3. где R = H (1а), изопропилтио (1b); бензилтио (1c).
RU2020141934A 2020-12-18 2020-12-18 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE RU2754554C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020141934A RU2754554C1 (ru) 2020-12-18 2020-12-18 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020141934A RU2754554C1 (ru) 2020-12-18 2020-12-18 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2754554C1 true RU2754554C1 (ru) 2021-09-03

Family

ID=77670239

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020141934A RU2754554C1 (ru) 2020-12-18 2020-12-18 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2754554C1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2663890C1 (ru) * 2018-03-06 2018-08-13 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) 3-ГУАНИДИНО-6-R-ТРИАЗОЛО[4,3-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2663890C1 (ru) * 2018-03-06 2018-08-13 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) 3-ГУАНИДИНО-6-R-ТРИАЗОЛО[4,3-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. A. Vatlin et al. "Transcriptomic dataset of Mycolicibacterium smegmatis exposed to an imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tetrazine" Data in Brief, 31, 2020, 105805. *
D. A. Maslov et al. "Synthesis and antimycobacterial activity of imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tetrazines" European Journal of Medicinal Chemistry, 178, 2019, 39-47. *
Ганебных И.Н. и др. "Синтез и реакции с нуклеофилами 3-замещённых7-фенилимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов" Известия Академии наук, серия химическая, N9, 2018, 1716-1723. *
Ишметова Р.И. и др. "Синтез и биологическая активность 3-гуанидино-6-R-имидазо[1,2-b]- и 6-гуанидино-3-R-имидазо[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразинов" Известия Академии наук, серия химическая, N11, 2018, 2079-2087. *
Ишметова Р.И. и др. "Синтез и противогрибковая активность 3-замещённых имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов" Известия Академии наук, серия химическая, N2, 2015, 2100. *
Ишметова Р.И. и др. "Синтез и противогрибковая активность 3-замещённых имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов" Известия Академии наук, серия химическая, N2, 2015, 2100. Ишметова Р.И. и др. "Синтез и биологическая активность 3-гуанидино-6-R-имидазо[1,2-b]- и 6-гуанидино-3-R-имидазо[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразинов" Известия Академии наук, серия химическая, N11, 2018, 2079-2087. Ганебных И.Н. и др. "Синтез и реакции с нуклеофилами 3-замещённых7-фенилимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов" Известия Академии наук, серия химическая, N9, 2018, 1716-1723. A. A. Vatlin et al. "Transcriptomic dataset of Mycolicibacterium smegmatis exposed to an imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tetrazine" Data in Brief, 31, 2020, 105805. D. A. Maslov et al. "Synthesis and antimycobacterial activity of imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tetrazines" European Journal of Medicinal Chemistry, 178, 2019, 39-47. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Arisoy et al. Synthesis and antimicrobial activity of novel benzoxazoles
RU2561281C1 (ru) Антибактериальные средства на основе четвертичных аммониевых солей
Husain et al. Bis-chalcones and flavones: synthesis and antimicrobial activity
RU2754554C1 (ru) 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE
RU2663890C1 (ru) 3-ГУАНИДИНО-6-R-ТРИАЗОЛО[4,3-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2483722C1 (ru) Аминотиазольные производные усниновой кислоты как новые противотуберкулезные агенты
Varshney et al. Synthesis and evaluation of in vitro antimicrobial activity of novel 2, 3-disubstituted-4-thiazolidinones from fatty acid hydrazides
RU2738838C1 (ru) Способ получения изомера октенидина и его применение в качестве антибактериального и противогрибкового агента широкого спектра действия
Prasad et al. Quaternary ammonium and amido derivatives of pyranochromenones and chromenones: synthesis and antimicrobial activity evaluation
WO2010064951A1 (ru) Новые производные хинолина, способ их получения, их применение для лечения микобактериальных инфекций, фармацевтическая композиция на их основе
Maddila et al. Synthesis and antimicrobial activity of new 1, 3, 4-thiadiazoles containing oxadiazole, thiadiazole and triazole nuclei
RU2642882C1 (ru) Селективные антибактериальные агенты, представляющие собой 3-(азол-1-ил)-6-аминозамещенные 1,2,4,5-тетразины
Letafat et al. Synthesis and In‐Vitro Antibacterial Activity of 5‐Substituted 1‐Methyl‐4‐nitro‐1H‐imidazoles
SU1156597A3 (ru) Способ получени производных 3-( @ -алкилсульфонилфенил)оксазолидинона или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
EP0678516B1 (en) Preparation of 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinyl)-furan and its use as microcide
RU2768896C1 (ru) 2-(2-Бромаллил)сульфанилникотиновая кислота и 2-металлилсульфанилникотиновая кислота, обладающие антибактериальной и противогрибковой активностью
RU2766551C1 (ru) 5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5н)-он, обладающий противомикробной активностью
RU2764522C1 (ru) 3,3'[(гексано-1,6-диилбис(азанедиил)]бис-(7-гидрокси-6-метоксикарбонил-2-оксо-2H-хромен), обладающий антибактериальной активностью
RU2759008C1 (ru) 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью
RU2785779C1 (ru) Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком
RU2428182C1 (ru) Противомикробное вещество
RU2781220C1 (ru) 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2809159C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛ 5-МЕТИЛ-2-(((2Z,3Z)-3-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛИЛИДЕН)-3,4-ДИГИДРО-2H-БЕНЗО[b][1,4]ТИАЗИН-2-ИЛИДЕН)АМИОН)ТИОФЕН-3-КАРОКСИЛАТА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА (S.AUREUS) И КИШЕЧНОЙ ПАЛОЧКИ (E.COLI)
RU2817789C1 (ru) Применение (z)-6-метокси-2-(2-оксобутилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2803747C1 (ru) Применение (z)-2-(2-оксопропилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов