RU2663890C1 - 3-ГУАНИДИНО-6-R-ТРИАЗОЛО[4,3-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ - Google Patents
3-ГУАНИДИНО-6-R-ТРИАЗОЛО[4,3-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2663890C1 RU2663890C1 RU2018108217A RU2018108217A RU2663890C1 RU 2663890 C1 RU2663890 C1 RU 2663890C1 RU 2018108217 A RU2018108217 A RU 2018108217A RU 2018108217 A RU2018108217 A RU 2018108217A RU 2663890 C1 RU2663890 C1 RU 2663890C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazolo
- guanidino
- tetrazines
- antibacterial activity
- compounds
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 150000004905 tetrazines Chemical class 0.000 title abstract 3
- -1 pentylthio Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 claims abstract description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- HTJMXYRLEDBSLT-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetrazine Chemical class C1=NN=CN=N1 HTJMXYRLEDBSLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 9
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 9
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VPUYEVZXXJMDGY-UHFFFAOYSA-N 2h-triazolo[4,5-e]tetrazine Chemical compound N1=NN=C2NN=NC2=N1 VPUYEVZXXJMDGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPKOARNUITZHCF-UHFFFAOYSA-N 3,6-bis(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-1,2,4,5-tetrazine Chemical compound N1=C(C)C=C(C)N1C1=NN=C(N2C(=CC(C)=N2)C)N=N1 FPKOARNUITZHCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLFKIGGPNUEZGY-UHFFFAOYSA-N N1=NN=C2NC=CC2=N1 Chemical group N1=NN=C2NC=CC2=N1 MLFKIGGPNUEZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- DDTPYPYMLCFVJW-UHFFFAOYSA-N [6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl]hydrazine Chemical compound N1=C(C)C=C(C)N1C1=NN=C(NN)N=N1 DDTPYPYMLCFVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к 3-гуанидино-6-R-триазоло[1,2,4,5]тетразинам формулы 1a,b, в которой R = пентилтио ((1а); фениэтилтио (1b). Изобретение также относится к антибактериальным агентам. Технический результат: получены новые 3-гуанидино-6-R-триазоло[1,2,4,5]тетразины формулы 1a,b, которые обладают антибактериальной активностью в отношении облигатного патогена Neisseria gonorrhoeae. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтической химии и касается 3-гуанидинотриазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразинов, содержащих в 6 положении азолотетразиновой системы S-алкильные заместители. Заявляемые вещества расширяют арсенал биологически активных соединений, обладающих антибактериальной активностью, и могут быть использованы при создании лекарственных средств для лечения больных с заболеваниями мочеполовой системы, вызванными облигатным патогеном Neisseria gonorrhoeae.
Раскрываемые в настоящем изобретении соединения являются новыми, не описанными ранее производными триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразинов и представляют собой вещества общей формулы:
где R=пентилтио (1а), 1-фенилэтилтио (1b)
Антибактериальная активность для данных соединений в литературе не описана. Аналогом заявляемых соединений по строению является 3-гуанидинотриазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразин (GTT), аналогом по действию спектиномицин (SPEC).
Новые соединения, раскрываемые в настоящем изобретении, отличаются от известного и близкого по структуре соединения GTT тем, что в положении 6 триазолотетразиновой системы атом водорода заменен на алкилтио, а именно пентилтио (1а) и 1-фенилэтилтио (1b).
Получение соединения GTT описано [Успехи в химии и химической технологии, Т. XXVI, 2012, 2 (131), с. 105-109]. Синтез заявляемых 3-гуанидино-6-R-триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразинов осуществляют на основе реагента гидрохлорида гуанидина (А) торговой фирмы «Alfa Aesar» в 7 стадий по схеме:
Используемые на разных стадиях другие реагенты также относятся к многотоннажному, доступному сырью. Структуры новых заявляемых соединений 1а,b, представленных в изобретении, подтверждаются данными спектроскопии ЯМР 1Н, (спектрометр Avance DRX-400 (Bruker) с рабочей частотой 400 МГц), элементного анализа (автоматический анализатор CHN РЕ 2400 сер. II (Perkin Elmer), масс-спектрометрии.
Аналог по назначению - спектиномицин (SPEC) является антибактериальным препаратом и используется в медицинской практике для лечения заболеваний, вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae. Синтез спектиномицина, представляющий собой процесс из 14 стадий, описан в работе [S. Hanessian, R. Roy Chemistry of spectinomycin: its total synthesis, stereocontrolled rearrangement and analogs // Can. J. Chem., 1985, 63, 163-172]. В отличие от способа получения заявляемых соединений 1а,b он энерготрудозатратен, требует специфических, дорогостоящих реагентов и катализаторов, предполагает использование взрывоопасного водорода и являющегося потенциальным канцерогеном хлорхромата пиридиния. Кроме того, недостатками спектиномицина являются высокая токсичность и различные побочные эффекты при применении, такие как головная боль, головокружение, бессонница, уменьшение диуреза, лихорадка, озноб, кожные высыпания и т.д. [М.Д. Машковский, Лекарственные средства, 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: издатель Умеренков, 2007, с. 821].
Примеры конкретного выполнения
Синтез промежуточных 3,6-ди-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2.4,5-тетразина (D), 3-гидразино-6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2.4,5-тетразина (Е) описаны в работах [Coburn М.D., Buntain G.A., Harris В.W., Hiskey М.A., Lee K.-Y., and Ott D. G J. Heterocycl. Chem., 1991, 28, 2049; Н.И. Латош, Г.Л. Русинов, И.Н. Ганебных, О.Н. Чупахин, Журн. орган. химии, 1999, 35 (9), 1392], соответственно. Предшественники заявляемых соединений - вещества F, G получены согласно методике, описанной в работе [Ганебных И.Н. Синтез и превращения 3,6-дизамещенных и азолоаннелированных s-тетразинов: дис. канд. хим. наук. - Екатеринбург. - 2003. - 229 с.].
Пример 1.
Синтез 3-гуанидино-6-2003 г, г .пентилтио[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразина (1а)
В плоскодонную колбу с 10 мл ацетонитрила вносят 318 мг (1 ммоль) 3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-6-пентилтио[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]-тетразина (F) и при перемешивании на магнитной мешалке прикапывают 0.5 мл метанольного раствора свободного гуанидина (Тр-ра = 118 мг/мл), что соответствует 1 ммоль гуанидина. Через 15 минут выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре ацетонитрилом, сушат. Перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 231 мг (82%). Кристаллическое вещество, т. пл. 264-265°С (из ацетонитрила). Найдено (%): С, 38.31; Н, 5.25; N, 44.60. C9H15N9S Вычислено (%): С, 38.42; Н, 5.37; N, 44.81. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д.,J/Гц): 0.86 (т, 3 Н, -S(CH2)4 CH 3 , J=7.3); 1.25-1.40 (м, 4Н, -SСН2СH2 (СН 2 )2 СН3); 1.64-1.70 (м, 2Н, -S-CH2 CH 2 (CH2)2CH3); 3.24 (т, 2Н, -SCH 2 C4H9, J=7.3); 7.15 (уш. с, 4 Н, гуанидино). [М+Н]=282.12 (100%).
Пример 2.
Синтез 3-гуанидино-6-(1-фенилэтилтио)[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразина (1b)
Получают аналогично соединению 1а из 352 мг (1.0 ммоль) 3-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)-6-(1-фенилэтилтио)[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразина (G) и 1 ммоль гуанидина.
Выход 240 мг (77%). Кристаллическое вещество желтого цвета, т. пл. 256-257°С (из ацетонитрила). Найдено (%): С, 45.51; Н, 3.99; N, 39.76. C12H16N9S. Вычислено (%): С, 45.70; Н, 4.16; N, 39.97. Спектр ЯМР 1Н (СДСl3, δ, м.д., J/Гц): 1.69 (д, 3Н, -CHPh-CH3, J=7.0); 4.92 (кв, 1Н, -CH(Ph)-, J=7.0); 7.08-7.30, 7.35-7.37 (оба м, 9Н, Ph, гуанидино). [М+Н]=316.10 (100%).
Изучение антибактериальной активности in vitro заявляемых соединений Ia,b
Антибактериальную активность химических соединений в отношении облигатного патогена N. gonorrhoeae определяют методом двукратных серийных разведений в агаре (золотой стандарт). В качестве ростовой среды используют питательную среду - гонококковый агар «Комплегон» (Россия). Разведения АБП в агаре проводят в 24 луночных планшетах, рабочий объем лунки 2 мл.
Для каждого химического соединения готовят не менее 12 точек с разведениями: 250 мкг/мл - 0,12 мкг/мл. Растворитель - ДМСО, разбавители дистиллированная стерильная вода (для инъекций), ростовая среда на агаровой основе. Посевная доза (конечная концентрация) инокулюма из суточной культуры N. gonorrhoeae - 105 КОЕ/мл. Инкубируют планшеты при условиях Т=37°С, [СO2=5%]. Оценку результатов проводят через 18-24 часа. Критерии интерпретации результатов: новые химические соединения рассматриваются перспективными для дальнейшего изучения, если значения МИК in vitro для тест-штаммов не превышают 10-20 мкг/мл [Стандарт ГОСТ Р ИСО 20776-1-2010; Методические указания по изучению противомикробной активности фармакологических веществ. С. 265]. В исследованиях используют эталонные штаммы:
Neisseria gonorrhoeae NCTC 12700 /АТСС 49226
Neisseria gonorrhoeae NCTC8375/ATCC 19424
В качестве аналога по действию для сравнения используют чистое химическое соединение (субстанцию) спектиномицин (Sigma-Aldrich, USA; Lot Number 102K05447V). Полученные результаты представлены в таблице.
Таким образом, для исследуемых соединений выявленная минимальная ингибирующая концентрация по отношению к контрольным штаммам Neisseria gonorrhoeae в два раза ниже или на уровне эталона спектиномицина, широко применяемого в медицинской практике в Российской Федерации и за рубежом.
Claims (4)
1. 3-гуанидино-6-R-триазоло[1,2,4,5]тетразины формулы
где R = пентилтио ((1а); фениэтилтио (1b).
2. Антибактериальные агенты, активные в отношении грамотрицательных бактерий Neisseria gonorrhoeae, представляющие собой соединения формулы 1а,b, где R = пентилтио (1а), 1-фенилэтилтио (1b).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018108217A RU2663890C1 (ru) | 2018-03-06 | 2018-03-06 | 3-ГУАНИДИНО-6-R-ТРИАЗОЛО[4,3-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018108217A RU2663890C1 (ru) | 2018-03-06 | 2018-03-06 | 3-ГУАНИДИНО-6-R-ТРИАЗОЛО[4,3-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2663890C1 true RU2663890C1 (ru) | 2018-08-13 |
Family
ID=63177225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018108217A RU2663890C1 (ru) | 2018-03-06 | 2018-03-06 | 3-ГУАНИДИНО-6-R-ТРИАЗОЛО[4,3-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2663890C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2754554C1 (ru) * | 2020-12-18 | 2021-09-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE |
| RU2767869C1 (ru) * | 2020-12-18 | 2022-03-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | 3-ИЗОПРОПОКСИ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2462466C1 (ru) * | 2011-06-24 | 2012-09-27 | Автономная Некоммерческая Организация "Научно-Исследовательский Центр Биотехнологии Антибиотиков И Других Биологически Активных Веществ "Биоан" | Замещенные азоло[1,2,4,5]тетразины - ингибиторы актинобактериальных серин-треониновых протеинкиназ |
-
2018
- 2018-03-06 RU RU2018108217A patent/RU2663890C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2462466C1 (ru) * | 2011-06-24 | 2012-09-27 | Автономная Некоммерческая Организация "Научно-Исследовательский Центр Биотехнологии Антибиотиков И Других Биологически Активных Веществ "Биоан" | Замещенные азоло[1,2,4,5]тетразины - ингибиторы актинобактериальных серин-треониновых протеинкиназ |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| П.А. Ефимова и др. "Синтез энергоемких материалов на основе 1,2,4-триазоло[4,3-b]-1,2,4,5-тетразина" Успехи в химии и химической технологии, т.XXVI, N2, 2012, 105-109. * |
| П.А. Ефимова и др. "Синтез энергоемких материалов на основе 1,2,4-триазоло[4,3-b]-1,2,4,5-тетразина" Успехи в химии и химической технологии, т.XXVI, N2, 2012, 105-109. С. Г. Толщна и др. "1,2,4,5-тетразины и азоло[1,2,4,5]тетразины: синтез и реакции с нуклеофилами" ХИМИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, N1, 2013, 75-101. * |
| С. Г. Толщна и др. "1,2,4,5-тетразины и азоло[1,2,4,5]тетразины: синтез и реакции с нуклеофилами" ХИМИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, N1, 2013, 75-101. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2754554C1 (ru) * | 2020-12-18 | 2021-09-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE |
| RU2767869C1 (ru) * | 2020-12-18 | 2022-03-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | 3-ИЗОПРОПОКСИ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2663890C1 (ru) | 3-ГУАНИДИНО-6-R-ТРИАЗОЛО[4,3-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| DE3887194T2 (de) | Antitumor-Platinkomplexe, deren Herstellung und deren therapeutische Verwendung. | |
| RU2561281C1 (ru) | Антибактериальные средства на основе четвертичных аммониевых солей | |
| SU1355126A3 (ru) | Способ получени 1-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-этан-1-ола или его фармакологически совместимых солей | |
| WO2004099224A1 (de) | Carboplatin-artige platin (ii)- komplexe | |
| RU2767869C1 (ru) | 3-ИЗОПРОПОКСИ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE | |
| US11814402B2 (en) | Binuclear palladacycles and their use in the treatment of cancer | |
| Ozerova et al. | Synthesis of New Nitroamino-Containing 1, 2, 4-Triazines by Reaction of 1-Amino-2-nitroguanidine with α-Diketones | |
| Shcherbakov et al. | Synthesis of N-Alkyl Enamino Ketones Based on 3-Acyl-4 H-polyfluorochromen-4-ones and Their Antimicrobial Activity | |
| RU2754554C1 (ru) | 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE | |
| Socea et al. | New heterocyclic compounds from 1, 2, 4-triazoles class with potential cytotoxic activity | |
| RU2828876C1 (ru) | НОВЫЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЙ АГЕНТ 3-(КАРБОКСИМЕТИЛ)-1-(ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3-ИЛ)-1Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-3-ИУМ ХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬЮ ОТНОСИТЕЛЬНО NEISSERIA GONORRHOEAE И MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS | |
| RU2785139C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 8-МЕТОКСИ-10-ТОЗИЛ-2-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-10H-ИНДОЛИЗИНО[7,6-b]ИНДОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
| RU2795265C1 (ru) | Четвертичные аммониевые соединения на основе производных пиридоксина и жирных карбоновых кислот, обладающие антибактериальной активностью | |
| RU2828102C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus и C. albicans | |
| Mohamed et al. | An efficient one-pot synthesis and in-vitro anti-microbial study of new thiazolidinones-, imidazolidinones and thiazinanones based amino alcohols | |
| RU2776069C1 (ru) | Применение 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| Adam et al. | The Synthesis and Characterisation of 2-methyl-N-((4-methylpyridine-2-yl) carbamothiol) benzamide: Its Preparation with Antibacterial Study. | |
| US20160152655A1 (en) | 2', 3'- dideoxy-5-fluorouridine derivatives, a process for the manufacture thereof and application thereof | |
| RU2778507C1 (ru) | Четвертичные аммониевые соединения на основе 3-гидроксипиридина, обладающие антибактериальной активностью | |
| RU2763739C1 (ru) | (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2803747C1 (ru) | Применение (z)-2-(2-оксопропилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2759008C1 (ru) | 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью | |
| Cheng et al. | Design, synthesis and biological activities of novel 4, 5-disubstituted-3-S-(β-D-acetylglycosyl)-1, 2, 4-triazole derivatives | |
| RU2776071C1 (ru) | Применение 13,15-диметокси-4,7,14-триметил-7-(5-метил-2-фурил)-3,11-диоксатетрацикло[8.7.0.02,6.012,17]гептадека-2(6),4,12,14,16-пентаена в качестве лекарственного средства, обладающего противомикробной активностью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210307 |