SU1528316A3 - Способ получени производных дистамицина А или их гидрохлоридов - Google Patents

Способ получени производных дистамицина А или их гидрохлоридов Download PDF

Info

Publication number
SU1528316A3
SU1528316A3 SU874202591A SU4202591A SU1528316A3 SU 1528316 A3 SU1528316 A3 SU 1528316A3 SU 874202591 A SU874202591 A SU 874202591A SU 4202591 A SU4202591 A SU 4202591A SU 1528316 A3 SU1528316 A3 SU 1528316A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
pyrrole
carboxamido
substituted
distamycin
Prior art date
Application number
SU874202591A
Other languages
English (en)
Inventor
Лаццари Этторе
Аркамоне Федерико
Пенсо Серджо
Антониетта Верини Мария
Монгелли Никола
Original Assignee
Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л. (Фирма) filed Critical Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1528316A3 publication Critical patent/SU1528316A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических веществ, в частности получени  производных дистамицина А и их гидрохлоридов общей ф-лы R1R2N - A - C(O)[NH-......-C=CH - N(CH3) - C - CH C(O)] N NH - CH2 - CH2 - C(NH2)=NH, где N = 3 или 4
A- @ , когда один из R1 и R2 - водород, а другой - а) -C(O) - N(NO) - R3 при R3 - C1-C4-алкил или C1-C4-галоидалкил
б)-C(O)-(CH2)M - R4 при M = 0, R4 - азиридинил или оксиранил
A- @ , КОгдА R1=R2-C1-C4-галоидалкил, которые обладают противоопухолевой и противовирусной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых активных и малотоксичных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией замещенной аминокислоты или ее хлорангидрида с соответствующим 4-(N - нитрозо - N -метилуреидом) кислоты с последующим выделением целевого продукта либо в свободном виде, либо в виде гидрохлорида. Новые соединени  показывают значительную эффективность при наложении с репродуктивной активностью патогенных вирусов и защиту клеток от вирусных инфекций (в том числе и ДНК-вирусов). 1 табл.

Description

Изобретение относитс  к области получени  новых производных дистамицина А общей формулы
R2
/N-A-CO
HNI
сн,
ч J-CO- .-NH-CHi-CHj-Cf,
n
и ми ,
NH
NH,
где n 3 или 4; A - радикал
когда один из
R, и Rj - водород, а другой - группа -CO-N-Rj, в которой
N0
R - - С,-Сц,-алкил, незамещенный или.замещенный атомом
О1
3152831
лоица, ил и группа -СО-ССН) -R, где m О, а R - азири- динил или оксирчиил А - радикал
с1
СНз
или
r-N V
где R, и R - одинаковые и означают
С,-С -алкил, замещенный галоидом,
или их гидрохлоридов, обладающих про тивоопухолевой и противовирусной активност ми .
Целью изобретени   вл етс  разработка на основе известных методов способа получени  новых производных дистамицина А, обладающих ценными фармакологическими свойствами при низкой токсичности.
Пример 1. Р-/l- eтил-4-/l- мeтил-4-/ 1 -мeтил-4- 4-N -метил-N - нитрозоуреидобензол/- -карбоксами- до1пиррол-2-карбоксамидо/пиррол-2- карбоксамидо/пиррол-2-карбоксами- до/пропионамидин, гидрохлорид.
Раствор 0,1 мл триэтиламина в 1мл диметилформамида (ДОФ) прибавл ют в течение 5 мин к перемешиваемому раствору 0,41 г N-деформилдистамицина в 2,5 мл ДМФ при комнатной температуре в атмосфере азота. Через 15 мин малы ми порци ми прибавл ют 0,17 г 4-(N- нитрозо-Н-метилуреидо)бензойной кислоты и 0,16 г дициклогексилкарбоди- имида. Реакционную смесь 2 ч перемешивают и прибавл ют 25 мл этилового эфира. Твердый продукт, собранный фильтрованием, очицают колоночной хроматографией на силикагеле смес ми этилацетата, метанола и уксусной кислоты , получают 0,175 г целевого сое- динени , т.пл. 205-210°С (с разложением ) , из изопропанола.
АналЬгично может быть получен ft-/1-метил-4-/1-метнл-4-/1-метил-4- 4-N -/2-хлорэтш1-Н -нитрозоуреидобензол/- -карбоксамидо -пиррол-2- карбоксиамидо/пиррол-2-карбоксиами- до/пиррол-2-карбоксамидо/пропионами- дин, гидрохлорид, т.пл. 182 С (разложение ) .
Пример 2. р)-/l-Neтил-4-/l- мeтил-4-/l -метил-4- 4-N,N-биcr/2- xлopэтил/aминoтиoфeн-2-кapбoкcaмидo пиppoл-2-кapбoкcaмидoУпиppoл-2-кap
0
5
0
5
О .,е 0 45
55
50
64
боксамвдо/пиррол-2-карбоксамидо/про-| пионамидин, гидрохлорид.
Iстади . Промежуточна  4-N,N- бис-/2-хлорэтил/аминотиофен-2-карбо- нова  кислота.
Исход  из 1,74 г метил-4-нитротио- фен-2-карбокснлата получают 0,90 г метил-4-аминотиофен-2-карбоксипата, т.пл. 81-82°С.
Ввод т 4 г холодной окиси этилена в растор 0,9 г метил-4-аминотиофен- 2-карбоксилата в 12,5 мл 40%-ной водной уксусной кислоты при 5°С при перемешивании . Смесь выдерживают всю ночь при комнатной температуре в запа нной колбе, затем концентрируют до малого объема и разбавл ют 25 мл воды. Прибавл ют твердый бикарбонат натри  и смесь экстрагируют этилаце- татом. При выпаривании органического растворител  получают 1,3 г метил- /К,Ы-бис/2-оксизтил/аминотиофен-2- карбоксилата в виде светло-коричневого масла, которое затвердевает при сто нии, т.пл. 68-69°С (из смеси 60:40 этилацетат:гексан).
Раствор ют 1,3 г бис-оксиэтилами- нопроизводного в 1,96 мл оксихлорида фосфора и смесь кип т т с обратным холодильником в течение 45 мин. После выпаривани  в вакууме темный остаток обрабатывают 7,75 мл концентрированной сол ной кислоты при 100 С в течение 3 ч. Смесь охлаждают, прибавл ют 21 мл холодной воды и экстрагируют полученный раствор этилацетатом. После вьтаривани  органического растворител  и очистки твердого остатка хроматографией на колонке с силика- гелем, элюиру  смесью этилацетата и метанола, получают 0,49 г 4-Ы,М-бис- /2-хлорэтип/аминотиофен-2-карбоновой кислоты, т.пл. 135-137°С (из смеси 60:40 бензол:гексан).
IIстади . Целевое соединение. Раствор О,1 мл триэтиламина в
0,5 мл Д1-1Ф прибавл ют к раствору 0,4 г деформилдистамицина дигидрохло- рида в 4,5 мл ДМФ при комнатной температуре в атмосфере азота.
Смесь обрабатывают 0,23 г 4-N,N- бис-/2-хлорэтил/аминотиофен-2-карбо- новой кислоты и 0,77 г дициклогексил- карбодиимида малыми п 1рцн ми. Полученную в результате смесь перемешивают вею ночь, затем фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Твердый ос- таток очищают хроматографией на сили2954
5,15
кагеле, использу  в качестве элюента смесь .этилацетата и этанола (9:1 и 8:2 по объему). Получают 0,22 г целевого соединени , т.пл. 199-204°С (после перекристаллизации из изопро- пилового спирта).
Аналогично могут быть получены следующие соединени :
fi -/1 -метип-4-/1 -метил-4-/1 -метип- 4-L4-N, N-бис -/2-хлорэтил/аминоимида« зол-l-мeтил-2-кapбoкcaмIадo пиppoл-2- кapбoкcaмидo/пиppoл-2-кapбoкcaми- . до/пирр6л-2-карбоксамидо/пропи6н амидин ,гвдрохлорчц;
P-/I-метил-4-/1-метил-4-/1-метил- ,Ы-бис-/2-хлорэтил/аминоимида- зол-1-метил-2-карбоксамкцо пиррол-2- карб6ксамидо/пиррол-2-карбоксамидо/- пиррол-2-карбоксамидо/пропионамидин,, гццрохлорид;
1 -метил-4-/1 -метил-4-/ 1-метил- ,N-6ис-/2-хлорэтил/аминотиазол- 2-карбоксамидо пиррол-2-карбоксамидо/ пиррол-2-карбоксамнцо/пиррол-2-кар- боксамнцо/пропионамидин, гидрохлорид
P-/I-метил-4-/1-метил-4-/I-метип- 4-r5-N,N-бис-/2-хлорэтил/аминотназол- 2-карбоксамидо|пиppoл-2-кapбoкcaми- дo/пиppoл-2-кapбoкcaмидo/пиppoл-2- кapбoкcaмнцo/пpoпиoнaмидин,гвдpoxлo- РВД.
Пример 3. р -/1-Метил-4-/1- метнл-4-/ 1 -метил-4- 4-N, N-биc-/2- хлорэтил/аминобензол-1 -карбоксамидо пиррол-2-карбоксамидо/пиррол-2-кар- - боксамидо/пиррол-2-карбоксамвдо/про- пионамидин,гнцрохлорид,
Раствор 0,195 г бикарбоната натри  в 3 мл воды прибавл ют к охлажденному раствору 0,4 г деформилдис- тамицина в 21 мл этанола. К этой смеси прибавл ют по к апл м раствор 0,32 г 4-N,N-бис-/2-хлорэтил/амино- бёнзоилхлорида в 3 мл бензола.. Смесь перемешивают 3 ч при 5 С, а затем 12 ч при комнатной температуре.
После выпаривани  в вакууме получают твердый остаток, который хрома- тографируют на колонке с силикагелем, элюиру  смес ми хлороформа и метанола С9:1 и 7:3 по объему), получают 0,22 г целевого продукта, т.пл, с разложением), из изопропилового спирта и этилового эфира.
Аналогично получают следующие соединени :
Л-/1 -метип-4-/1 -метил-4-/ 1-метил- 4-/1 -метил-4- 4-N, N-бис-/2-хлорэтил/
10
15
20
25
52831
,
,
30
35
40
45
50
55
6. 6
аминобензол-.1-карбоксамидо пиррол-2- карбоксамидо/пиррол-2-карбоксамидо/- пиррол-2-карбоксамидо/пиррол-2-кар- боксамидо/пропионамидин,гццрохлоркц; В-/1 -метип-4-/ 1 -метип-4-/1 -метил-1
4-L3-N,N-бис-/2-хлорэтил/аминобензол- 1-карбоксамидо пиррол-2-карбоксами- до/пиррол-2-карбоксамидо/пиррол-2- карбоксамкцо/пропионамкцин,гидрохлорвд;
(-/1 -метил-4-/1-метил-4-/I -метил-. 4- 4-/оксиранкарбонил/аминобензол-1 - карбоксамцдо пиррол-2-карбоксамидо/- пир;рол-2-карбоксймидо/пиррол-2-кар- боксамкцо/пропионамидин,гуадрохлорвд;
-/1 -метил-4-/1 -метил-4-/1 -метил- 4- 3-/оксиранкарбонип/аминобензол-1- карбоксамидо пиррол-2-карбоксамидо/- пиррол-2-карбоксамидо/пиррол-2-кар- боксамидо/пропионамидин,хлоргвдрат;
3-/1-метил-4-/1-метил-4-/1-метил- -азиридинкарбонил/аминобензол- 1-карбоксамидб пиррол-2-карбоксами- до/пиррол-2-карбоксамидо/пиррол-2- карбоксамидо/пропионамидин,гидрохло
РИД;
(Ь-/ -метил-4-/1 -метил-4-/ 1-метип- -азиридин/карбониламинобензол- 1-карбоксамидо пиррол-2-карбоксами- |до/пиррол-2-карбоксамидоУпиррол-2- карбоксамидо/пропионамидин,гидрохлорид .
В таблице приведены данные in vitro по противоопухолевой активности,, относ щиес  к соединени м Ь -/1-мет ил- 4-/1-метил-4-/1-метил-4- 4-N,N-бис- /2-хлорэтил/аминобензол-1 -карбоксами- до пиррол-2-карбоксамидо/пиррол-2- карбоксамидо/пиррол-2-карбоксамидо/- пропионамидин,гидрохлорвд (код FCE 24517) и -/1-метил-4-/J-метип-4-/1- мeтил-4- 4-N,N-биc-/2-xлopэтнл/aминo- тиофен-2-карбоксамидо пиррол-2-кар- боксамкдо/пиррол-2-карбоксамчцоУпир- рол-2-карбоксамидо/пропионамвдин гид- рохлорчц (код FCE 24690) по сравнению дистамицином А.
Противоопухолева  активность in vitro была оценена с помощью цитоток- сикологического исследовани , проводимого на клетках raurine Z 1210 лейкемии , Z-PA11 устойчивых к лейкемии клетках и клетках Р388 лейкемии, а также на клетках HeZa. Клетки происходили из опухолей in vivo)и адаптировались в культуре клеток. Клетки были использованы до дес того пассажа . Цитотоксичность определена путем .
подсчета выжитых -клеток через 4 ч после обработки и 48 ч роста на не содержащей лекарства среде. Дл  клеток HeZa использован тест по ингиби- рованию колоний. Процент роста клеток На обработанных культурах сравниваетс  с таковым дл  контрол . Величины LDgp (дозы, ингибирующие 50% клеточного роста по отношению к контролю) рассчитаны по кривым доза - ответ.
Предлагаемые соединени  также показали значительную эффективность при наложении с репродуктивной актив- ностью патогенных вирусов и защиту клеток тканей от вирусных инфекций. Так, они показьгоают активность против ДНК-вирусов таких, как, например,герпес (например, герпес симплекс и герпес зостер, РНК-вирусов таких, как риновирусы и аденовирусы, и против ретровирусов таких, как саркома-вирусы .
Вирусы герпес, коксаки (coxsachie) и респираторно-сенцитиальные были испытаны в жидкой среде по следующей методике. Серийные двукратные разбавлени  соединений от 200 до 1,5мкг/мл распределены в дубликатах О, 1 мл/лунку в 96 лунках микроплат дл  культуры ткани. Сразу же добавл ютс  клеточные суспензии (2-10 клеток/мл), зараженные примерно S lO lCLDgQ вирус/клетку в 0,1 мл/лунку. После 3-5 дней инкубации при 37°С в 5%-ном СО культуры клеток оценивают при наблюдении под микроскопом и определ ют минимальную ингибируюшую концентрацию, котора  определ ет уменьшение цито- патического эффекта по сравнению с зараженными контрол ми.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных дис- тамицина А общей формулы
    RU
    RO
    ;N-A-COHN-Tj-пМН
    1 CO--NH-CH,-CH,-Ct N МН.
    Hj
    сн.
    а
    где п А
    3 или 4; радикал
    когда один из
    R, и Rj - водород, а другой группа -CO-N-R,,B которой
    I
    N0
    R Cj-C -алкил, незамещенный или замещенный атомом галоида или группа -CO(CHj)-R4, где m О, а R - азиридинил или оксиранил.
    или А - радикал
    где R . и R2 - одинаковые и означают С -С(-алкил, замещенный галоидом,
    или их гидрохлоридов, отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    NH-CH i-CH .-Ct
    NH
    н
    СН
    3
    а
    где п - имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    RU
    {
    :М-А-СО-Х
    где X - гидроксил или га.чоген;
    R , R и А имеют указанные .значени ,
    с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде гидрохлорида.
    Цитотокскчность оценена через 4 ч после
    обработки. Питотоксичность оценена через 48 ч после
    обработки..
    Тест по ннгибнрованйю колоний проводили через 24 ч после обработки.
SU874202591A 1986-05-20 1987-05-18 Способ получени производных дистамицина А или их гидрохлоридов SU1528316A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868612218A GB8612218D0 (en) 1986-05-20 1986-05-20 Site specific alkylating agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1528316A3 true SU1528316A3 (ru) 1989-12-07

Family

ID=10598117

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874202591A SU1528316A3 (ru) 1986-05-20 1987-05-18 Способ получени производных дистамицина А или их гидрохлоридов

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5017599A (ru)
EP (1) EP0246868B1 (ru)
JP (1) JPH0623193B2 (ru)
KR (1) KR950011408B1 (ru)
AT (1) ATE80617T1 (ru)
AU (1) AU597659B2 (ru)
BG (1) BG60531B2 (ru)
BR (1) BR1101017A (ru)
CA (1) CA1314551C (ru)
CS (1) CS413791A3 (ru)
DE (1) DE3781716T2 (ru)
DK (1) DK254587A (ru)
ES (1) ES2046202T3 (ru)
FI (1) FI86543C (ru)
GB (1) GB8612218D0 (ru)
GR (1) GR3006163T3 (ru)
HK (1) HK31993A (ru)
HU (1) HU201336B (ru)
IE (1) IE60198B1 (ru)
IL (1) IL82553A (ru)
MX (1) MX9203122A (ru)
NZ (1) NZ220361A (ru)
PT (1) PT84896B (ru)
SG (1) SG3793G (ru)
SU (1) SU1528316A3 (ru)
UA (1) UA5928A1 (ru)
ZA (1) ZA873593B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008502B1 (ru) * 2000-06-23 2007-06-29 НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. Комбинированная противоопухолевая терапия, включающая применение производных замещенного акрилоилдистамицина и алкилирующих агентов

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN85103908A (zh) * 1985-07-16 1986-11-05 法米塔利·卡洛·埃尔巴有限公司 制备4′-表多克索红菌素的新方法
GB8906709D0 (en) * 1989-03-23 1989-05-10 Creighton Andrew M Acryloyl substituted pyrrole derivatives
IT1262921B (it) * 1992-01-10 1996-07-22 Federico Arcamone Agenti antitumorali analoghi di oligopeptidi pirrol-amidinici retroversi processi di preparazione e prodotti farmaceutici che li contengono
IT1271456B (it) * 1993-03-01 1997-05-28 Menarini Farma Ind Composti pirrol-amidinici, e loro sali farmaceuticamente accettabili, processi di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono
GB9416005D0 (en) * 1994-08-08 1994-09-28 Erba Carlo Spa Peptidic compounds analogous to distamycin a and process for their preparation
US5821258A (en) * 1994-12-27 1998-10-13 Mitsui Chemicals, Inc. Phenylbenzimidazole derivatives
CA2180206A1 (en) * 1995-06-30 1996-12-31 Motoya Ohshika Freeze-dried preparation for pharmaceutical use
GB9514993D0 (en) * 1995-07-21 1995-09-20 Pharmacia Spa Site specific phenyl nitrogen mustards
US5808087A (en) 1995-11-29 1998-09-15 Mitsui Chemicals, Inc. Sulfonium salts of pyrrolylbenzimidazoles
JP2000503999A (ja) * 1996-02-02 2000-04-04 フアルマシア・エ・アツプジヨン・エツセ・ピー・アー ジスタマイシン誘導体、その調製方法、および抗腫瘍および抗ウイルス剤としてのその使用
US6506906B1 (en) 1996-02-26 2003-01-14 California Institute Of Technology Preparation and use of bifunctional molecules having DNA sequence binding specificity
JP2001513759A (ja) 1996-02-26 2001-09-04 カリフォルニア・インスティチュート・オブ・テクノロジー 二本鎖ｄｎａの副溝において結合する改良されたポリアミド
US6555692B1 (en) 1996-02-26 2003-04-29 California Institute Of Technology Preparation and use of bifunctional molecules having DNA sequence binding specificity
US6090947A (en) 1996-02-26 2000-07-18 California Institute Of Technology Method for the synthesis of pyrrole and imidazole carboxamides on a solid support
US6143901A (en) * 1996-07-31 2000-11-07 Genesoft, Inc. Complex formation between dsDNA and pyrrole imidazole polyamides
WO1998045284A1 (en) 1996-02-26 1998-10-15 California Institute Of Technology Stereochemical control of the dna binding affinity, sequence specificity, and orientation-preference of chiral hairpin polyamides in the minor groove
US6635417B1 (en) 1996-07-31 2003-10-21 California Institute Of Technology Complex formation between DSDNA and oligomer of cyclic heterocycles
GB9610079D0 (en) * 1996-05-14 1996-07-17 Pharmacia Spa Distamycin deriratives process for preparing them and their use as antitumor and antiviral agents
GB9615692D0 (en) * 1996-07-25 1996-09-04 Pharmacia Spa Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents
US5998140A (en) 1996-07-31 1999-12-07 The Scripps Research Institute Complex formation between dsDNA and oligomer of cyclic heterocycles
GB9623522D0 (en) * 1996-11-11 1997-01-08 Pharmacia & Upjohn Spa Benzoheterocycle distamycin derivatives process for preparing them and their use as antitumour and antiviral agents
US20040072889A1 (en) * 1997-04-21 2004-04-15 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and an alkylating-type antineoplastic agent as a combination therapy in the treatment of neoplasia
GB9806692D0 (en) 1998-03-27 1998-05-27 Pharmacia & Upjohn Spa Benzoheterocyclic distamycin derivatives, process for preparing them and their use as antitumour agents
GB9816652D0 (en) * 1998-07-30 1998-09-30 Pharmacia & Upjohn Spa Sulfurated distamycin derivatives process for preparing them and their use as antitumor agents
GB9816653D0 (en) * 1998-07-30 1998-09-30 Pharmacia & Upjohn Spa Oxidised sulfurated distamycin derivatives process for preparing them and their use as antitumor agents
KR20010063274A (ko) * 1999-12-22 2001-07-09 성재갑 〔1-｛〔1-（1,3-벤조디옥솔-5-일메틸-1ｈ-이미다졸-5-일〕메틸｝-4-(1-나프틸)-1ｈ-피롤-3-일〕（4-메틸-1-피페라지닐）메타논의 약학적 조성물
US6559125B1 (en) 2000-01-28 2003-05-06 California Institute Of Technology Polyamide-alkylator conjugates and related products and method
US6555693B2 (en) 2000-03-16 2003-04-29 Genesoft, Inc. Charged compounds comprising a nucleic acid binding moiety and uses therefor
US7078536B2 (en) * 2001-03-14 2006-07-18 Genesoft Pharmaceuticals, Inc. Charged compounds comprising a nucleic acid binding moiety and uses therefor
GB0011059D0 (en) 2000-05-08 2000-06-28 Pharmacia & Upjohn Spa Use of substituted acryloyl distamycin derivatives in the treatment of tumours associated with high levels of glutathione
GB0015446D0 (en) 2000-06-23 2000-08-16 Pharmacia & Upjohn Spa Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivates,taxanes and/or antimetabolites
GB0016447D0 (en) 2000-07-04 2000-08-23 Pharmacia & Upjohn Spa Process for preparing distamycin derivatives
GB0029004D0 (en) 2000-11-28 2001-01-10 Pharmacia & Upjohn Spa Process for preparing distamycin derivatives
US7122626B2 (en) * 2001-04-26 2006-10-17 Genesoft Pharmceuticals, Inc. Halogen-substitued thienyl compounds
US6969592B2 (en) 2001-09-26 2005-11-29 Pharmacia Italia S.P.A. Method for predicting the sensitivity to chemotherapy
ATE425753T1 (de) 2002-08-02 2009-04-15 Genesoft Pharmaceuticals Inc Biaryl-verbindungen mit antiinfektiver wirkung
EP1562931A2 (en) * 2002-10-25 2005-08-17 Genesoft Pharmaceuticals, Inc. Anti-infective biaryl compounds
AU2003297822A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-30 Oscient Pharmaceuticals Corporation Antibacterial compounds having a (pyrrole carboxamide)-(benzamide)-(imidazole carboxamide) motif
GB202114032D0 (en) * 2021-09-30 2021-11-17 Univ Strathclyde Antivirals

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR86210E (ru) * 1963-04-04 1966-03-23
DE1795539A1 (de) * 1963-07-26 1972-01-13 Farmaceutici Italia Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrrolderivaten und ihren Salzen
FR90359E (ru) * 1963-07-26 1968-02-14
US3420844A (en) * 1963-07-26 1969-01-07 Farmaceutici Italia Pyrrole-2-carboxamido-propionamidines
NL130086C (ru) * 1964-07-14 1970-06-15
GB8517922D0 (en) * 1985-07-16 1985-08-21 Erba Farmitalia Carboxamido derivatives
CN85103908A (zh) * 1985-07-16 1986-11-05 法米塔利·卡洛·埃尔巴有限公司 制备4′-表多克索红菌素的新方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Nucleic Acids Res. Mol. Biol, 1975, 15, 285. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008502B1 (ru) * 2000-06-23 2007-06-29 НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. Комбинированная противоопухолевая терапия, включающая применение производных замещенного акрилоилдистамицина и алкилирующих агентов

Also Published As

Publication number Publication date
HUT44044A (en) 1988-01-28
ZA873593B (en) 1987-11-12
EP0246868B1 (en) 1992-09-16
HK31993A (en) 1993-04-08
PT84896A (en) 1987-06-01
JPS62294653A (ja) 1987-12-22
MX9203122A (es) 1992-07-01
JPH0623193B2 (ja) 1994-03-30
KR870011129A (ko) 1987-12-21
DK254587D0 (da) 1987-05-19
SG3793G (en) 1993-03-12
BR1101017A (pt) 1999-12-07
FI86543B (fi) 1992-05-29
NZ220361A (en) 1990-04-26
FI872173A0 (fi) 1987-05-18
UA5928A1 (ru) 1994-12-29
IL82553A (en) 1991-06-10
GR3006163T3 (ru) 1993-06-21
FI872173A (fi) 1987-11-21
IE871292L (en) 1987-11-20
FI86543C (fi) 1992-09-10
PT84896B (pt) 1990-02-08
DE3781716D1 (de) 1992-10-22
IE60198B1 (en) 1994-06-15
IL82553A0 (en) 1987-11-30
AU597659B2 (en) 1990-06-07
ES2046202T3 (es) 1994-02-01
GB8612218D0 (en) 1986-06-25
HU201336B (en) 1990-10-28
DE3781716T2 (de) 1993-03-11
KR950011408B1 (ko) 1995-10-04
BG60531B2 (bg) 1995-07-28
CA1314551C (en) 1993-03-16
EP0246868A1 (en) 1987-11-25
AU7316387A (en) 1987-11-26
CS413791A3 (en) 1992-09-16
DK254587A (da) 1987-11-21
ATE80617T1 (de) 1992-10-15
US5017599A (en) 1991-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1528316A3 (ru) Способ получени производных дистамицина А или их гидрохлоридов
CA1308516C (en) Oligopeptide anticancer and antiviral agents
FI95463B (fi) Menetelmä anti-tuumoriaineina käyttökelpoisten akryloyylisubstituoitujen pyrrolijohdannaisten valmistamiseksi
SU1535378A3 (ru) Способ получени гидрохлоридов производных дистамицина А
US6153642A (en) Benzoheterocyclic distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents
BG60296B2 (bg) Метод за получаване на бензтиадиазолни производни
US5616606A (en) Oligopeptide antiretroviral agents
NL8202626A (nl) Derivaten van 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine.
SU1609445A3 (ru) Способ получени гидрохлоридов поли-4-аминопиррол-2-карбоксамидопроизводных
DE69705622T2 (de) Distamycin derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als antitumor und antiviral wirkstoffe
FI83640B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara poly-4-aminopyrrol-2-karboxamidderivat.
EP0877022B1 (en) Sulfonylpyrimidine derivatives with anticancer activity
US4086353A (en) Certain azolinylamino (azolidinylimino) indazoles
US5049579A (en) Site specific alkylating agents
EP0787126A1 (en) Bis-(2-haloethyl)aminophenyl substituted distamycin derivatives as antitumor and antiviral agents
US5310752A (en) Site specific alkylating agents
JPS63264580A (ja) ３−（２−ハロアルキル）−１，４−オキサチインおよび２−（２−ハロアルキル）−１，４−ジチイン
JP2875605B2 (ja) ３―エキソメチレンピロロ［２，１―ｂ］チアゾール誘導体
CA1127637A (en) 5-FLUORO-(.beta.-URIDINE OR 2'-DEOXY-.beta.-URIDINE) DERIVATIVES, A PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND A CARCINOSTATIC AGENT CONTAINING THE SAME
Joshi et al. Synthesis of some ethoxyphthalimide derivatives of pyrazoloisoxazoles and pyrazolopyrimidines and their antimicrobial and anticancer screening
Ebetino et al. Chemotherapeutic Nitrofurans. IX. 1 2-[1-Acyl-2-(5-nitrofurfurylidene) hydrazino] acetamides
RU2032674C1 (ru) Вещество, обладающее противогерпесным действием
CS217731B1 (cs) Biologicky účinné basické ester-ethery 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu, jejich soli a způsob jejich přípravy