SU1500161A3 - Способ получени 2-галогенированных 1,8-замещенных производных эрголена - Google Patents
Способ получени 2-галогенированных 1,8-замещенных производных эрголена Download PDFInfo
- Publication number
- SU1500161A3 SU1500161A3 SU874202410A SU4202410A SU1500161A3 SU 1500161 A3 SU1500161 A3 SU 1500161A3 SU 874202410 A SU874202410 A SU 874202410A SU 4202410 A SU4202410 A SU 4202410A SU 1500161 A3 SU1500161 A3 SU 1500161A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- stands
- group
- singlet
- halogenated
- acyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных эрголена ,в частности, 1-ацетил-2-хлор (или бром)-6-метил-8-ацетилоксиметил-8-эрголенов, обладающих антигипоксическим и антипсихотическим действием. Цель - создание новых более активных производных эрголена. Синтез ведут ацилированием 2-хлор (или бром) элимоклавина ацетилхлоридом при температуре окружающей среды. Выход 67-71%,т.пл.105-107°С (дл хлорзамещенного)
выход 56-64% и т.пл.122-128°С (дл бромзамещенного). Новые вещества в сравнении с 2-бромлизуридом более активны против гипоксии и психозов при незначительных побочных эффектах (антиамфетаминное действие). 1 табл.
Description
(21)4202410/23-04
(22)24.04.87
(31)1719/86
(32)25.04.S6
(33)ни
(46)07.08.89. Бкхп. № 29
(71)Рихтер Гедеон Ведьесети Дь р
рт (ни)
(72)Тибор Кеве, Габор Медьерй, Бела Штефко, Лайош Ковач, Анна Каш- шаи, Бела Кишш, Иштван Ласловски, Эржебет Лапиш, Ева Палоши, Дора Гроо и Ласло Спорни (HU)
(53)547.945.1.07 (088.8)
(56) Watchel И. et al. Life Sci, 33, 2583.
Helv Chim. Acta, 1957, 1706,
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГАЛОГЕНИРОВАННЫХ 1,8-ЗА 1ЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЭРГОЛЕНА
(57) Изобретение касаетс производных эрголена, в частности 1-ацетил-2- хлор (или бром)-6- 1етил-8-ацетилокси- метил-8-эрголенов, обладаюишх анти- гипоксическим и антипсихотическим действием. Цель - создание новых более активных производных эрголена. Синтез ведут ацилированием 2-хпор (или бром) элимоклавина ацетилхлори- дом при температуре окружающей среды.- Выход 67-71%, т.пл. 105-107 С (дл хлорэамещенного); выход 56-64% и т.пл. 122-128°С (дл бромзамещенно- го). Новые вещества в сравнении с 2-бромлизуридом более активны против гипоксии и психозов при незначитель- ных побочных эффектах (антиамфетамин- ное действие). 1 табл.
с
(Л
Изобретение относитс к способу получени новых 1,8-замещенных гало- генированных во 2-м положении производных эрголена общей формулы
СН2-ОСОСНз
N-СНз
CHj-C-lvJ
где X - хлор или бром, обладающие антигипоксическим действием и противодействием психозам.
Цель изобретени - получение новых производных эрголиновых алкалоидов, превьщ1ающих- по активности известный аналог 2-бромлизурид.
Пример 1. 1-Ацетил-2-хлор-6- метш1-8-ацетилоксиметил-8-эрголен.
1,6 г 2-хлор-элимоклавина раствор ют в 200 мл безводного дихлормета- ,на и раствор при перемешивании смеиги- вают с 4,8 г порошкообразного гидрата оксики кали , 1,28 г тетрабутилалюми- нийсульфата и 6,6 мл ацетилхлорида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч. Затем нерастворенный материал отфильтрорывают и фильтрат двукратно экстрагируют каждый раз 60 мл насыщенного раствора
СП
О
О
см
31500
бикарбоната натри . После высушивани над сульфатом натри органическую фазу вьтаривают. Остаток очищают в колонке, заполненной силикагелем, бензолом и ацетоном в отношении 7:3 (,34). Маслообразный продукт, очищенный колоночной хроматографией, кристаллизуют из диэтилового эфира. Получают 1,4 г (67%, 0,00376 моль) предлагаемого соединени , которое плавитс при 105-107°С.
Н-ЯМР-спектр (дейтерированный хлороформ), ч. на млн: 2,05 (синглет, ЗН, O-C-CHj); 2,45 (синглет, ЗН, NHCj); 2,71 (синглет, ЗН, ССН,-); 4,55 (синглет, 2Н, -CHg-); 7,21 (мультиплет, ЗН, ароматический).
ИК-спектр (бромид кали ), см : 2780 (алифатический, нар ду с N); 1726 (сложноэфирный карбонил), 1690 (кислотный амид, карбонил); 1257 (сложный эфир С-О-С); 1590-1593 (ароматическое дро); 780- (ароматическое определение) Def.
Пример 2. 1-Ацетил-2-хлор-6- метил-8-ацетилоксиметил-9-эрголен.
Работают по примеру 1, однако аце- тилируют 2jO г 2-хлорлизергола. Получают 1,8 г (71%, 0,00493 моль) предлагаемого соединени , которое плавитс при 104-107 С.
Н-ЯМР-спектр, ч. на млн: 2,1 (синглет, ЗН, 0-C-CH.j); 2,55 (синглет , ЗН, HCH,); 2.71 (синглет, ЗН, -CCHj); .4,05 (синглет, 2Н, -СН); 6,41 (синглет, 1Н, олефин), 7,11 (синглет, ЗН, атом).
ИК-спектр (бромид кали ) см : 2780 (алифат, р дом с N); 1780 (слоу ноэф ирный карбонил); 1690 (амид ккап. лоты карбонил); 1623 (сложный эфир С-О-С); 1600-1575 (ароматическое дро); 780 (ароматическое определение ) .
Пример 3. 1-Ацетш1-2-бром-6- метил-8-ацетилоксиметил-8-эрголен.
Работают по примеру 2, однако аце тилируют 2,0 г 2-бром-элимоклавина. Получают предлагаемое соединение с выходом 1j4 г (56%, 3,365 моль): Продукт плавитс при 122-128 С.
Н-ЯМР-спектр (дейтерированный хлороформ), ч. на млн: 2,1 (синглет, ЗН, О-С-СН); 2,25 (синглет, ЗН, N-CH), 2,30 (синглет, ЗН, -С-СН), 4,8 (синглет, 2Н, -СН); 7,3 (муль- типлет , ЗН, ароматический).
5
о
0
5
ИК-спектр (бромид кали ), 2780 (алифат, р дом с N); 1726 (сложноэфирный карбонил); 1690 (амид кислоты, карбонил); 1257 (сложный эфир С-О-С); 1600-1570 (ароматическое дро).
И р и м е р 4. 1-Ацетил-2-бром-6- метил-8-ацетилоксиметил-9-эрголен.
Работают по примеру 2, однако ацетилируют 2,0 г 2-бромлизергола. Получают 1,6 г (64%, 3,846 ммоль) предлагаемого соединени .
Н-ЯМР-спектр (дейтерированный хлороформ), ч. на млн: 2,15 (синглет , ЗН, 0-CCHj); 2,6 (синглет, ЗН, NCHj), 2,8 (синглет, ЗН, -ССН); 4,1 (синглет, 2Н, -CHj); 6,51 (синглет , 2Н, олефин); 7,2 (мультиплет, ЗН, ароматический).
ИК-спектр (бромид кали ), см : 2780 (алифатический, р дом с N); 1730 (сложноэфирный карбонил); 1690 (амидкислоты карбонил); 1060 (сложный эфир С-О-С) ; 1600-1570 (ароматическое дро).
Предлагаемые соединени обладают ценными фармакологическими действи - ми, особенно в части противодействи психозам и антигииоксического вли ни , что доказано фармакологическими исследовани ми.
.Исследовани проводили частично с самцами-крысами породы Бистар, частично с мышами CFLP. Исследуемые соединени вводились орально за 60 мин до начала опыта в объемах 5 мл/кг веса тела (крыса) или 10 мл/кг веса тела (мышь).
Соединени суспендировали в 0,5%- ном растворе препарата TWeen 80V Затем суспензии разбавл ли физиологическим раствором поваренной соли до желательной концентрации.
Результаты даны или в процентах, или в виде показателей ЕВ„, вычисленных как среднее из пробитанализа совместно с 95%-ным фидуциальным лимитом (Litchfield I.T., Wilcoxon F: J. Phannacol..96,99, 1949).
Методы. Торможение условного рефлекса (CAR- торможение) .
Крыс-самцов весом 140-160 г кондиционируют в автоматической шести канальной камере, снабженной шлюзовым затвором (VKI) 10 дн. Каждый сеанс состоит из 30 циклов, построенных следующим образом: 14 с - врем промежутка между сигналами, 15 с врем раздражени светом, 10 с врем раздражени светом нар ду с раздражением электрическим током (0,8 А), Выбранных животных (, критерий: функциональна де тельност 80% лучша к 10-му дню) ,обрабатывали перед 11-м сеансом 20 мг/кг подлежащими исследованию соединени ми.После этого провод т сравнение среднего числа условных реакций отклонени с показател ми, соответствующими дню накануне испытаний (контрольные).
В таблице приведены значени показател ,
Каталепси .
Крыс-самцов весом 90-110 г. () обрабатывают различными дозами соединений , подлежащих исследованию.
Затем в течение 5 ч ежечасно определ - 20 (В); 1-формил-2-хлор-6-метил-8-хлорют число животных, наход щихс в состо нии каталепсии. Животное устанавливают передними лапками на колонку высотой 7 см. Считают, что в состо нии каталепсии наход тс те животные которые не исправл ют их причудливое положение тела в течение 30 с.
Амфетамин-группова токсичность. Опыты провод т с мышами весом 22- 27 г обоего пола (). Подлежащие исследованию соединени примен ют при дозировке 30 мг/кг. Спуст 60 мин, тесно помещенным вместе жи- вотным (25 см /мышь) ввод т внутри- брюшинно d-амфетамин при дозировке 21 мг/кг. Через 24 ч устанавливают число околевших животных и выражают это число в процентах.
Компенсаци недостаточного тепла тела, обусловленного апоморфином.
Ректальную температуру у крыс (п 5) измер ют термометром Эллаб (дл каждого из п ти измерений). После этого ввод т подлежащие исследованию соединени при дозировке 10 мг/кг, Апоморфин примен ют при дозировке 5 мг/кг внутрибрюшинно. Температуру у животных регистрируют через 3 ч, I
Изменени температуры по отношению к значению, измеренному дл апо- морфина, приведены в таблице.
Недостаточность кислорода в крови вызывающа удушье.
Мышам весом 22-24 г обоего пола () обеспечивают голодание в течение 16 ч. Затем ввод т соединени , подлежащие исследованию, при дозировке 50 мг/кг. Спуст 60 мин животных помещают в плотно закрывающиес стекл нные стаканы объемом по 100 мл, где регистрируют длительность выживани . Рассматривают как защищенных те животные, у которых длительность выживани превышает аналогичный показатель у контрольной группы.
Показатели ЕД приведены в таб,
лице.
В качестве образцового вещества дл изложенных опытов примен ют известное по значительному нейролептическому действию соединение 2-бром- лизурид. Среди предлагаемых соединений наиболее эффективные следующие: 1-ацетш1-2-клор-6-метш1-8-ацетилокси- метил-9-эрголен (А); 1-формил-2-хлор- 6-метил-8-ацетилоксиметил-9-эрголен
5
0
5
метил-9-эрголен (С); 1-ацетил-2-бром- 6-метил-8-ацетилоксиметил-9-эрголен (Д) ; 1,6,-димeтил-2-xлop-8-oкcимeтил- 9-эpгoлeн (Е) ,
Исход из данных таблицы, на основании CAR-торможени можно судить о характере и силе антипсихотического действи . Дозировка, разрешающа каталепсию, свидетельствует о нежелательных побочных действи х, В предлагаемых соединени х нежелательное экстрапирамидальное побочное действие про вл етс лишь при 40-кратном превышении дозировки, оказывающей сильное антипсихотическое действие, как это видно из - соотношени дл обоих параметров.
Данные по острой токсичности следующие: LDfc per OS соединение А 0 1091 мг./кг;. соединение мг/кг.
Данные по токсичности определ лись на крысах Вистар (190-200 ч, ), Наблюдалось действие в первый день каждый второй час, затем в течение двух недель один раз в день,
Из таблицы видно, что практически можно пренебречь антиамфетаминным действием предлагаемых соединений в отличие от типичных нейролептиков, обладающих значительным амфетамин- подавл ющим действием, при клиническом применении которых про вл ютс экстрапирамидальные побочные действи .
0
55
Значительное апоморфин-антагонис- тическое действие предлагаемых сое- динёний (обращение гипотерьми) служит указанием на торможение допаминэрг- системы.В .случае соединений, содержащих метильную группу в 1-м положении, из таблицы следует, что антигипокси- ческое действие находитс на переднем плане.
Сравнение предлагаемых соединений с 2-бромлизуридом при опыте с спонтанной каталепсией показало, что предлагаемые соединени об.условливают каталепсию лишь при повышенных дозировках , что свидетельствует об их незначительньрс побочных действи х.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени 2-галогенирован- ных 1,8-замещенных производных эрголена ,общей формулы20 мг/кг через рот. х 60 мг/кг через рот. 30 мг/кг через рот. XVXX go мг/кг через рот.CH -OCOCHj N-СНзгде X - хлор или бром, отличающийс тем, что, ацшшруют 2-галогенированное производное эрголена общей формулыCHjOH1-сНзгде X имеет указанное значение, с помощью такого ацилирующего агента, как хлорангидрид уксусной кислоты, при температуре окрзгжающей среды.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU861719A HU196598B (en) | 1986-04-25 | 1986-04-25 | Process for producing 1- and/or 8-substituted 2-halogenated ergoline derivatives and pharmaceutics comprising such compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1500161A3 true SU1500161A3 (ru) | 1989-08-07 |
Family
ID=10955843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874202410A SU1500161A3 (ru) | 1986-04-25 | 1987-04-24 | Способ получени 2-галогенированных 1,8-замещенных производных эрголена |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4859682A (ru) |
| JP (1) | JPS62258379A (ru) |
| KR (1) | KR920008167B1 (ru) |
| CN (1) | CN87102944A (ru) |
| AT (1) | AT391472B (ru) |
| AU (1) | AU592637B2 (ru) |
| BE (1) | BE1001159A4 (ru) |
| CH (1) | CH669791A5 (ru) |
| CS (1) | CS268534B2 (ru) |
| DD (1) | DD256133A5 (ru) |
| DE (1) | DE3713768A1 (ru) |
| DK (1) | DK208887A (ru) |
| EG (1) | EG18272A (ru) |
| ES (1) | ES2007339A6 (ru) |
| FI (1) | FI871128A (ru) |
| FR (1) | FR2597869B1 (ru) |
| GB (1) | GB2189487B (ru) |
| GR (1) | GR870645B (ru) |
| HU (1) | HU196598B (ru) |
| IL (1) | IL82324A0 (ru) |
| IN (1) | IN165245B (ru) |
| IT (1) | IT1203976B (ru) |
| LU (1) | LU86853A1 (ru) |
| NL (1) | NL8700966A (ru) |
| NO (1) | NO165800C (ru) |
| PL (1) | PL152619B1 (ru) |
| PT (1) | PT84739B (ru) |
| SE (1) | SE466401B (ru) |
| SU (1) | SU1500161A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA872931B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU196394B (en) * | 1986-06-27 | 1988-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 2-halogenated ergoline derivatives |
| EP1465887A1 (en) * | 2002-04-30 | 2004-10-13 | Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag | Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them |
| WO2023018480A1 (en) * | 2021-08-09 | 2023-02-16 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Selective psychedelic compounds |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE237837C (ru) * | ||||
| DE1936410A1 (de) * | 1969-07-17 | 1971-02-11 | Hoechst Ag | O-Acyl-lysergole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| AR206772A1 (es) * | 1972-07-21 | 1976-08-23 | Lilly Co Eli | Procedimiento para preparar una nueva d-2-halo-6-metil-8-ciano(carboxamido)metil ergolina |
| US3992385A (en) * | 1975-01-20 | 1976-11-16 | Eli Lilly And Company | 2,3-Dihydroergolines |
| CH619709A5 (en) * | 1975-03-14 | 1980-10-15 | Siphar Sa | Process for the preparation of carbamates of 2-halogenoergolines and 2-halogenoergolenes |
| DE2656344A1 (de) * | 1975-12-23 | 1977-07-07 | Sandoz Ag | Ergolinderivate, ihre verwendung und herstellung |
| US4035094A (en) * | 1976-03-11 | 1977-07-12 | Trw Inc. | Ball and socket joint |
| DK75177A (da) * | 1976-04-27 | 1977-10-28 | Sandoz Ag | Fremgangsmade til fremstilling af prostaglandiner |
| US4098790A (en) * | 1976-09-15 | 1978-07-04 | Eli Lilly And Company | Ergoline chlorination process |
| DE3001752A1 (de) * | 1980-01-16 | 1981-07-30 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 8(alpha)-substituierten 6-methylergolinen |
| DE3151912A1 (de) * | 1981-12-23 | 1983-06-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue ergolin-aminoderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| DD237837A1 (de) * | 1983-11-29 | 1986-07-30 | 1086 Berlin,Otto-Nuscke-Str. 2/23,Dd | Verfahren zur herstellung von 2-bromergolinen |
| DE3403067A1 (de) * | 1984-01-30 | 1985-08-14 | Eckart Prof. Dr. 6500 Mainz Eich | Ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| DE3413657A1 (de) * | 1984-04-09 | 1985-10-17 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue ergoline |
| HU193781B (en) * | 1985-06-21 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 10alpha-methoxy-6-methylergoline derivatives and acid additional salts thereof |
| US4782152A (en) * | 1985-08-16 | 1988-11-01 | Eli Lilly And Company | Decyanation of pergolide intermediate |
| HU196394B (en) * | 1986-06-27 | 1988-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 2-halogenated ergoline derivatives |
-
1986
- 1986-04-25 HU HU861719A patent/HU196598B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-13 FI FI871128A patent/FI871128A/fi not_active Application Discontinuation
- 1987-04-21 US US07/040,938 patent/US4859682A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-22 PT PT84739A patent/PT84739B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-04-23 EG EG238/87A patent/EG18272A/xx active
- 1987-04-23 CN CN198787102944A patent/CN87102944A/zh active Pending
- 1987-04-24 IL IL82324A patent/IL82324A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-04-24 CH CH1577/87A patent/CH669791A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-24 IN IN326/CAL/87A patent/IN165245B/en unknown
- 1987-04-24 ZA ZA872931A patent/ZA872931B/xx unknown
- 1987-04-24 SE SE8701700A patent/SE466401B/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-04-24 AU AU71945/87A patent/AU592637B2/en not_active Ceased
- 1987-04-24 AT AT0102287A patent/AT391472B/de active
- 1987-04-24 FR FR878705838A patent/FR2597869B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-24 PL PL1987265357A patent/PL152619B1/pl unknown
- 1987-04-24 KR KR1019870003970A patent/KR920008167B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-04-24 IT IT20271/87A patent/IT1203976B/it active
- 1987-04-24 DE DE19873713768 patent/DE3713768A1/de not_active Withdrawn
- 1987-04-24 DK DK208887A patent/DK208887A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-04-24 DD DD87302104A patent/DD256133A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-24 BE BE8700445A patent/BE1001159A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-04-24 ES ES8701211A patent/ES2007339A6/es not_active Expired
- 1987-04-24 GR GR870645A patent/GR870645B/el unknown
- 1987-04-24 NO NO871721A patent/NO165800C/no unknown
- 1987-04-24 CS CS872920A patent/CS268534B2/cs unknown
- 1987-04-24 JP JP62100224A patent/JPS62258379A/ja active Granted
- 1987-04-24 LU LU86853A patent/LU86853A1/de unknown
- 1987-04-24 SU SU874202410A patent/SU1500161A3/ru active
- 1987-04-24 NL NL8700966A patent/NL8700966A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-04-27 GB GB8709893A patent/GB2189487B/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3388129A (en) | 1-methyl ergot alkaloids | |
| US4146643A (en) | Increasing vigilance or treating cerebral insufficiency with substituted vincamines | |
| NO155490B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-)1"-hydroksy-2"-(n-imidazolyl)etyl)bibenzyl. | |
| US3936439A (en) | 2,6-Diaminonebularine derivatives | |
| EP0040860B1 (en) | Dibenzoxazepine derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same | |
| JPH02504394A (ja) | フロ〔３，４‐ｃ〕ピリジン鏡像体の立体特異的製造方法、かくして得られた化合物及びこれの製薬組成物 | |
| SU1500161A3 (ru) | Способ получени 2-галогенированных 1,8-замещенных производных эрголена | |
| NO158379B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive nitroalifatiske forbindelser. | |
| US4855422A (en) | Process for the preparation of azoniaspironortropanol esters | |
| US3522266A (en) | 5-hydroxythiazolidines | |
| GB1586655A (en) | Pyrido-indole transquilising agents | |
| Danieli et al. | The first skeletal rearrangement of Aspidosperma to Melodinus alkaloids. A facile conversion of (-)-vincadifformine into N-methyltetrahydromeloscine | |
| US4045443A (en) | Organic compounds | |
| SU1222197A3 (ru) | Способ получени бициклических соединений или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами | |
| NO150957B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av optisk aktive i 3-stilling substituerte 2-(2`,2`,-dihalogenvinyl)-cyklopropan-1-karboksylsyrer eller 2-(1`,2`,2`,2`-tetrahalogenetyl)-cyklopropan-1-karboksylsyrer | |
| LaLonde et al. | A stereocontrolled synthesis of (.+-.)-anhydronupharamine. The proton and carbon-13 nuclear magnetic resonance of piperidine nuphar alkaloids | |
| US5003070A (en) | Substituted azacyclohexyl derivatives of rifamycins | |
| US5510366A (en) | Indole derivatives, salts thereof, and congestive heart failure therapeutic agents comprising the same | |
| Brunwin et al. | Total synthesis of nuclear analogues of 7-methylcephalosporin | |
| US4123535A (en) | Psychostimulating 14-amino-14,15-dihydroeburnamenines | |
| SU1547708A3 (ru) | Способ получени третбутил производного эрголина | |
| US3865838A (en) | (5-Indolyloxy)-acetic acid compounds and therapeutic compositions | |
| Meth-Cohn et al. | Synthesis of halothiophene S, C-ylides and the corresponding 1, 4-oxathiocines | |
| Benn et al. | Attempts at the Synthesis of the Penicillin Ring System by Transannular Reactions | |
| CA1046514A (en) | Dihydroapovincaminic acid amines |