SU1547708A3 - Способ получени третбутил производного эрголина - Google Patents
Способ получени третбутил производного эрголина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1547708A3 SU1547708A3 SU874202786A SU4202786A SU1547708A3 SU 1547708 A3 SU1547708 A3 SU 1547708A3 SU 874202786 A SU874202786 A SU 874202786A SU 4202786 A SU4202786 A SU 4202786A SU 1547708 A3 SU1547708 A3 SU 1547708A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- general formula
- compound
- hydrogen
- butyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Liquid Developers In Electrophotography (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производного третбутилэрголина формулы I @ , где R1-метоксигруппа
R2-H или R1+R2 образуют химическую св зь, R3-H, 5-бромникотиноильна группа или 1-оксо-2-циклопентен-2-ил группа. Цель - разработка способа получени фармакологически активных соединений. Исходный продукт подвергают реакции с трет-бутанолом в трифторуксусном ангидриде при комнатной температуре. Полученное соединение I, где R1+R2 образуют химическую св зь, при необходимости превращают в соединение I, где R2-H
R1 - метоксигруппа, реакцией с метанолом в присутствии ультрафиолетового излучени и H2SO4, с последующим при необходимости ацилированием соединени I, где R3-H, в соединение I, где R3 - бромникотиноильна группа, реакцией с 5-бромникотиноилхлоридом или в соединение I, где R3-1-оксо-2-циклопентен-3-ил группа, переводом в соответствующий тозильный эфир. Последний подвергают взаимодействию с натриевой солью 1,3-циклопентандиона в гексаметилфосфотриамиде. 1 табл.
Description
ме, остаток раствор ют водой, содер- 40 вием метильной группы, как это докажащей гидроокись аммони и экстрагируют дихлорметаном. Выпариванием растворител дает остаток, который очищают хроматографированием над сили- кагелем, примен дл элтаировани 45 циклогексан с возрастающими количествами ацетона (от 0 до 30%), что дает 4 г указанного в заголовке соединени , плав щегос при 75 до 77 С.
Пример 4. 1-(трет-бутил)-1O-TQ -метокси-6-метил-8-/у-( 1 -оксо-2-цикло- пентен-3-ил оксиметил)эрголин.
зано, электроэнцефалографическими дей стви ми (ЭЗГ)(таблица), Эти действи показывают повышенные и более длитель но остающиес модификации в терминах кортикального активировани . Эти модификации предполагают клиническую пр годность таких производных дл следую щих условий: диффузионный черепномоз- говой артериосклероз, скоротечна ише ми , относ ща с к головному мозгу и синдромы обратного развити , предстар ческого возраста, далее одр хление и
а) К раствору 1,8 г 1-(трет-бутил)- старческий возраст. -1О-метокси-6-метил-8р-оксиметил эрголина, пблученного, как указано
в примере 2, в 20 мл пиридина, посте- введени с лечебной целью и ТНС на пенно добавл ют 2,8 г тозил хлорида в 1 пиридине. По окончании добавлени смесь перемешивают около 6 ч, затем
Результаты т желого по симптомам
силовые спектры ЕРСи EEG при опытах на крысах. При этом испытании соединени ввод т с лечебной целью с дозизано , электроэнцефалографическими действи ми (ЭЗГ)(таблица), Эти действи показывают повышенные и более длительно остающиес модификации в терминах кортикального активировани . Эти модификации предполагают клиническую пригодность таких производных дл следующих условий: диффузионный черепномоз- говой артериосклероз, скоротечна ишеми , относ ща с к головному мозгу и синдромы обратного развити , предстар- ческого возраста, далее одр хление и
старческий возраст.
рческий возраст.
Результаты т желого по симптомам
введени с лечебной целью и ТНС на
силовые спектры ЕРСи EEG при опытах на крысах. При этом испытании соединени ввод т с лечебной целью с дозировками 5-10-20 мг/кг через рот группам по 8 крыс. Ориентировочна остра токсичность при приеме через рот (LD, ) дл соединений формулы I
превышает 800 мг/кг.
Соединени вводились через рот в дозах 5-10-20 мг/кг группам крыс по 8 животных и изменени (увеличение и продолжительность) в электроэнцефалограммах определ лись и сравнивались с ницерголином, принима во внимание кортикальное активирование, равное 100.
Остра токсичность определ лась на мышах, увеличива дозу введени и определ смертность на 7 день после
обработки.
Исход из приведенных выше данных, соединени по изобретению можно отнести к категории малотоксичных соединений .
Claims (1)
1. Способ получени третбутил- производного -эрголина общей формулы I
СН701Ц
1 ItО
;ы-сн3
где R - метоксигруппа, R - водород,
или R и Р вместе образуют химическую св зь, : Е3 - водород, 5-бромникотиноиль- на группа или 1-оксо-2-цик- лопентен-2-ил группа,
отличающийс тем, что, ли- зергол формулы II
to
15
f
HN
подвергают взаимодействию с третбута- нолом в трифторуксусном ангидриде при комнатной температуре, после чего полученное соединение общей формулы I, где В, и R вместе образуют химическую св зь, при необходимости превращают в соединение общей формулы Т,
водород , а Р - метоксиР3 - вогде
группа, взаимодействием с метанолом в присутствии ультрафиолетового излучени и серной кислоты с последующим при необходимости ацилированием сое-
динени общей формулы I, где
дород, в соединение общей формулы I, где ЕЗ - бромникотиноильна группа, взаимодействием с 5-бромникотиноил хлоридом, или в соединение общей формулы Т, где Р3 - 1-сЯ ео-2-циклопен- тен-3-ил-группа, переводом в соответствующий тозильный эфир, который подвергают взаимодействию с натриевой солью 1,3-циклопентандиона в гексаметилфосфотриамиде .
Электроэнцелографический эффект (ЕЕД)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB868615471A GB8615471D0 (en) | 1986-06-25 | 1986-06-25 | T-butyl ergoline derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1547708A3 true SU1547708A3 (ru) | 1990-02-28 |
Family
ID=10600059
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874202786A SU1547708A3 (ru) | 1986-06-25 | 1987-06-24 | Способ получени третбутил производного эрголина |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4843073A (ru) |
EP (1) | EP0251652B1 (ru) |
JP (1) | JPH0745498B2 (ru) |
KR (1) | KR950008970B1 (ru) |
AT (1) | ATE76407T1 (ru) |
AU (1) | AU597672B2 (ru) |
CA (1) | CA1339533C (ru) |
DE (1) | DE3779190D1 (ru) |
DK (1) | DK170099B1 (ru) |
ES (1) | ES2042567T3 (ru) |
FI (1) | FI85702C (ru) |
GB (1) | GB8615471D0 (ru) |
GR (1) | GR3005115T3 (ru) |
HU (1) | HU196201B (ru) |
IE (1) | IE61319B1 (ru) |
IL (1) | IL82946A (ru) |
NZ (1) | NZ220543A (ru) |
PT (1) | PT85152B (ru) |
SU (1) | SU1547708A3 (ru) |
ZA (1) | ZA874569B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61245164A (ja) * | 1985-04-23 | 1986-10-31 | Seiko Instr & Electronics Ltd | パタ−ン修正装置 |
HU193782B (en) * | 1985-06-21 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 2-halogeno-nicergoline derivatives and acid additional salts thereof |
US6060483A (en) * | 1996-06-27 | 2000-05-09 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Antineurodegenerative ergoline derivatives |
WO2014195849A2 (en) * | 2013-06-03 | 2014-12-11 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of cerebrovascular diseases |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3228945A (en) * | 1966-01-11 | Methyl and i,g-dimethyl-b-(a-hydroxy- alkyl)-ergoline i derivatives | ||
US3228941A (en) * | 1966-01-11 | Methyl and i,g-dimethyl-ergoline i derivatives | ||
US3228942A (en) * | 1966-01-11 | Methyl and i,g-dimeti-iyl ergoline i compounds | ||
DE203721C (ru) * | 1908-05-05 | |||
US3232942A (en) * | 1964-06-02 | 1966-02-01 | Sandoz Ltd | 1-substituted (+)-lysergol |
US3879554A (en) * | 1970-03-20 | 1975-04-22 | Farmaceutici Italia | Use of 1,6-dimethyl-8-{62 -(5-bromonicotinoyloxymethyl)-10 {60 -methoxyergoline in treating cerebral and peripheral metabolic vascular disorders |
USRE30218E (en) * | 1974-12-06 | 1980-02-19 | Eli Lilly And Company | 8,8-Disubstituted-6-methylergolines and related compounds |
US3959288A (en) * | 1974-12-13 | 1976-05-25 | Eli Lilly And Company | 8-Oxymethylergolines and process therefor |
US4199579A (en) * | 1975-03-14 | 1980-04-22 | Siphar S. A. | Carbamates of 2-haloergolines and 2-haloergolenes and process for the preparation thereof |
DE2656344A1 (de) * | 1975-12-23 | 1977-07-07 | Sandoz Ag | Ergolinderivate, ihre verwendung und herstellung |
IT1192260B (it) * | 1977-07-05 | 1988-03-31 | Simes | Derivati di ergoline-2-tioeteri e loro solfossidi |
GB2056437A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-18 | Erba Farmitalia | Secoergoline derivatives |
US4382940A (en) * | 1979-12-06 | 1983-05-10 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Ercoline derivatives and therapeutic compositions having CNS affecting activity |
DE3403067A1 (de) * | 1984-01-30 | 1985-08-14 | Eckart Prof. Dr. 6500 Mainz Eich | Ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
IT1213206B (it) * | 1984-08-07 | 1989-12-14 | Inverni Della Beffa Spa | Procedimento per la preparazione di derivati del lisergolo. |
GB8612366D0 (en) * | 1986-05-21 | 1986-06-25 | Erba Farmitalia | Ergoline esters |
AU7914587A (en) * | 1987-08-24 | 1989-03-31 | Molecular Control Corporation | Liquid crystal micelles, display, having concentric spheres |
-
1986
- 1986-06-25 GB GB868615471A patent/GB8615471D0/en active Pending
-
1987
- 1987-06-03 NZ NZ220543A patent/NZ220543A/xx unknown
- 1987-06-22 FI FI872752A patent/FI85702C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-06-22 JP JP62155265A patent/JPH0745498B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-22 IE IE165287A patent/IE61319B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-06-22 IL IL82946A patent/IL82946A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-23 AT AT87305570T patent/ATE76407T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-23 CA CA000540338A patent/CA1339533C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-23 DE DE8787305570T patent/DE3779190D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-23 US US07/065,597 patent/US4843073A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-23 PT PT85152A patent/PT85152B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-06-23 KR KR1019870006362A patent/KR950008970B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-06-23 ES ES87305570T patent/ES2042567T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-23 EP EP87305570A patent/EP0251652B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-23 AU AU74632/87A patent/AU597672B2/en not_active Ceased
- 1987-06-24 DK DK322587A patent/DK170099B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-06-24 HU HU872871A patent/HU196201B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-06-24 ZA ZA874569A patent/ZA874569B/xx unknown
- 1987-06-24 SU SU874202786A patent/SU1547708A3/ru active
-
1989
- 1989-03-24 US US07/328,518 patent/US5079364A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-08 GR GR920401458T patent/GR3005115T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 3879554, кл. С 07 D 457/02, 1979. Helv. Chim. Acta 40, 1166, 1957. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6322577A (ja) | 1988-01-30 |
NZ220543A (en) | 1989-06-28 |
IE871652L (en) | 1987-12-25 |
EP0251652A3 (en) | 1989-04-05 |
ES2042567T3 (es) | 1993-12-16 |
HU196201B (en) | 1988-10-28 |
KR880000429A (ko) | 1988-03-25 |
IL82946A0 (en) | 1987-12-20 |
GB8615471D0 (en) | 1986-07-30 |
US5079364A (en) | 1992-01-07 |
PT85152A (en) | 1987-07-01 |
AU597672B2 (en) | 1990-06-07 |
DK322587A (da) | 1987-12-26 |
CA1339533C (en) | 1997-11-11 |
IE61319B1 (en) | 1994-11-02 |
US4843073A (en) | 1989-06-27 |
ATE76407T1 (de) | 1992-06-15 |
FI872752A (fi) | 1987-12-26 |
DK170099B1 (da) | 1995-05-22 |
FI872752A0 (fi) | 1987-06-22 |
EP0251652A2 (en) | 1988-01-07 |
PT85152B (pt) | 1990-03-30 |
DE3779190D1 (de) | 1992-06-25 |
FI85702B (fi) | 1992-02-14 |
IL82946A (en) | 1991-04-15 |
KR950008970B1 (ko) | 1995-08-10 |
DK322587D0 (da) | 1987-06-24 |
EP0251652B1 (en) | 1992-05-20 |
JPH0745498B2 (ja) | 1995-05-17 |
GR3005115T3 (ru) | 1993-05-24 |
AU7463287A (en) | 1988-01-07 |
ZA874569B (en) | 1988-02-24 |
HUT44543A (en) | 1988-03-28 |
FI85702C (fi) | 1992-05-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0099789B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'amino-3 quinuclidine, leur procédé de préperation et leur application en thérapeutique | |
LU79761A1 (fr) | Procede de preparation de nouveaux composes de phtalazine et de composition pharmaceutique les contenant | |
CH653021A5 (fr) | Derives piperidino, piperazino et homopiperazino, n-substitues par un groupe heterocyclique aromatique, leur procede de preparation et composition therapeutique les contenant. | |
EP0370901A1 (fr) | Nouveaux dérivés du chromanne actifs sur le système nerveux central, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
EP0005689B1 (fr) | Nouveaux acides lactame-N-acétiques et leurs amides, leurs procédés de préparation et compositions thérapeutiques | |
FR2548666A1 (fr) | Nouveaux derives du nor-tropane et du granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
FR2590255A1 (fr) | Procede de preparation de derives de la pteridine | |
EP0148167B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la quinoléine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
SU1547708A3 (ru) | Способ получени третбутил производного эрголина | |
EP0061380A1 (fr) | Dérivés d'imidazo (1,2-a) pyrimidines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
FR2771412A1 (fr) | Nouveaux derives de pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
FR2527608A1 (fr) | Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
JPS604183A (ja) | イミダゾリジンジオン誘導体 | |
EP0063084A1 (fr) | Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
EP0079411B1 (fr) | Dérivés d'indoloquinolizine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
JP2744224B2 (ja) | ビス−アザ−二環式抗不安薬の製法 | |
EP0123605B1 (fr) | N-Cyclopropylméthyl-2 oxo-3 diparaméthoxyphenyl 5-6 as triazine, son procédé de fabrication et son utilisation en tant que médicament | |
EP1050530B1 (fr) | 1-Aza-2-Alkyl-6-Aryl-Cycloalcanes utiles pour améliorer la mémoire | |
EP0136945A2 (fr) | Nouveaux composés cinnamoiques, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
CA1046514A (en) | Dihydroapovincaminic acid amines | |
EP0120832B1 (fr) | Alkyl-4-indolonaphtyridines et compositions pharmaceutiques les contenant | |
EP0043811B1 (fr) | Nouvelles indolonaphtyridines et leur utilisation en tant que médicaments | |
EP0027412A1 (fr) | Dérivés de la pyridine, procédé pour leur préparation et médicaments les contenant | |
EP0035925A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la chloro-3 quinoléine, procédés pour leur préparation, et médicaments les contenant | |
FR2522663A1 (fr) | Nouveaux alcaloides ergopeptidiques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |