SU1222197A3 - Способ получени бициклических соединений или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами - Google Patents
Способ получени бициклических соединений или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами Download PDFInfo
- Publication number
- SU1222197A3 SU1222197A3 SU823465423A SU3465423A SU1222197A3 SU 1222197 A3 SU1222197 A3 SU 1222197A3 SU 823465423 A SU823465423 A SU 823465423A SU 3465423 A SU3465423 A SU 3465423A SU 1222197 A3 SU1222197 A3 SU 1222197A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- substituent
- compounds
- optionally
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Способ получени бициклических соединений общей формулы I . --N t/ н -3 1 N-K / где R и R - метил- или этилгруппа; R, - этерифицированна гид- роксильна группа формулы OR , rfleiR - фенил , незамещенный или замещенный галогеном, бензгидрил, или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами, отличающийс тем, ыулы о что соединени общей фор -/1: г I он / где R и R имеют указанные значени ,- в среде диметилформамида ввод т во взаимодействие с гидридом н&три и соединением общей формулы Щ R X где R имеет указанные значени ; X - галоген, и в случае необходимости, соединени общей формулы Т превращают в фармацевтически приемлемые соли. § § IS Ю СО -а
Description
12221
Изобретение относитс к способу получени новых бициклических соединений формулы I
1 /
Н-Т Сх
1 н
о
, -R
V
20
. 25
30
де R и R - метил- или этил-группа R - этерифицированна гидроксильна группа фор- мулы OR , где R - незамещенный или замещенный галогеном фенил, бензгидрил,
или стереоизомеров этих соединений или их .фармацевтически приемлемых солей с кислотами, обладающих антиаритмическим действием.
Целью изобретени вл етс разработка способа получени новых замещенных по положению 9 бициклононано- вого кольца производных биспидина, обладающих более высоким уровнем антиаритмического действи по сравнению со структурными аналогами - про изводными биспидина, незамещенными в положении 9.
Пример 1. К раствору 5,0 г 3,7-диметил-З,7-диазабицикло(3.3.I)- нонан-9-ола в 50 мл сухого диметил- формамида прибавл ют в атмосфере азота 1,08 г гидрида натри . Когда спонтанное выделение водорода прекращаетс , реакционную смесь перемещивают при в течение 30 мин, после че- го прибавл ют одной порцией 4,8 г фторбензола. Далее реакционную смесь вьщерживают при 60-100°С в течение 30 мин до завершени реакции. Когда реакци прекратилась, реакционную смесь разбавл ют 10 мл метанола дл разложени избытка гидрида натри , после чего смесь подкисл ют 7 мл и сол ной кислоты и упаривают в вакууме . Остаток раствор ют в 50 мл воды . и полученный раствор дважды экстрагируют 50 мл диэтилового эфира с целью удалени вещества неосновного характера. Затем к водной фазе добавл ют карбонат кали до вьщелени осадка масл нистого вещества, которое экстрагируют в делительной воровке диэтиловым эфиром (3 раза по 50 мл). Эфирные экстракты объедин ют, сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и фильтрат упаривают в вакузт е досуха, после чего полученное свободное основание превращают в
40
50
55
20
25
30
. ,
40
50
55
97
фумарат обработкой эквивалентньи количеством фумаровой кислоты. Указанна соль получена с выходом 71,9% в расчете на свободное основание.
Полученный таким образом фумарат 3,7-диметил-9-фенокси-3,7-диазабицик- ло (3.3.1) нонана имеет т.пл,196- 197 С (после перекристаллизации из смеси этанола и диэтилового эфира). Соответствующее свободное основание представл ет собой бесцветное масл нистое вещество с т,кип. 121-122 С при остаточном давлении 10-Па; показатель преломлени ,5472.
Использованный в качестве исходного вещества 3,7-диметил-3,7-диаза- бицикло (3.3.1)нонан-9-ол был получен из известного соединени 3,7-диметил-З , 7-диазабицикло (3.3.1 ) нонан- 9-она путем каталитического гидрировани . 3.7-Диметил-З,7-диазабицикло (3.3.I)нонан-9-ол представл ет собой кристаллическое вещество с т.пл.130- 131 С (после перекристаллизации из гексана).
П р и м е р 2. 1 моль-экв 3,7-диметил-З ,7-диазабицикло(3.3.1)нонан- 9-ола подвергают взаимодействию с 1,5 моль-экв. 4-хлорфенилфторида, как описано в примере 1, с целью получени фумарата 3,7-диметил-9-(4-хлор- фенокси)-3,7-диазабицикло-(3.3.1)нонана; выход целевого продукта 51% от теории; Т.ПЛ.211 С (после перекристаллизации из смеси метанола и диизо- пропилового эфира).
ПримерЗ. Юг 3,7-диметил- 3,7-диазабицикло(3.3.1)нонан-9-ола подвергают взаимодействию с 24,7 г бензгидрилбромида по методике, описанной в примере 1. Полученный в виде свободного основани продукт пре- вращают в фумарат, соль раствор ют в метаноле и осаждают метилэтилкетоном. Целевой фумарат 3,7-диметил-9-бенз- гидрйлокси-3,7-диазабицикло(3.3.1)нонана получают с выходом 50%; т.пл. D
200-201 С.
ft Пример4. Юг 3-метш1-7-
этил-3,7-диазабицикло(3.3.1)нонан-9- ола раствор ют в 50 мл сухого диме- тилформамида и подвергают взаимодействию с 8,93 г фторбензола, как описано в примере 1. Продукт очищают вакуумной дистилл цией. Целевой З-ме-а тил-7-этил-9о -фенокси-3,7-диазабицикло (3.3. 1 )нонан получаетс с выходом 69,3%; т.кип. свободного основани
.3
132-134°С при остаточном давлении 18 Па; показатель преломлени 1,5412.
Дигидрохлорид, полученный из этого основани , имеет т.пл,230-231 С (после перекристаллизации из смеси изопррпанола и метилэтилкетона). 3-Метш1-7-этил-3,7-диазабицикло (3.3.1)нонан-9-ол, используемый в кчестве исходного вещества в описанной реакции, получают в соответствии со следующей методикой.
З-Метил-7-этил-З,7-диаза6ццикло (3.3.1)ноНан-9-он получают из 1-ме- тил-4-пиперидона, параформальдегида и этиламина, т.кип. 96-9Т с (3 Па) n5 -U4971.
18,2 г полученного З-метил-7-эти 3,7-диазабиуикло(3.3.1)нонан-9-она раствор ют в 150 мл этанола и раствор гидрируют примерно 4 ч при начапь- .ном давлении водорода 4 МПа в присутствии 1 г окиси плаТины (IV), используемой в качестве катализатора. Реакционна смесь содержит по завершении реакции два возможных изомера в соотношении 50:50, Изомер, в структуре которого гидроксильна группа в положении 9 находитс на стороне К-этильной группы, именуетс oL -изомером , тогда как изомер, в котором гидроксильна группа в положении 9 находитс по одну сторону с К-метиль нйй группой, именуетс -изомером.
Указанную смесь изомеров обраба- тьшают спиртовьпм раствором хлористого водорода в среде изопропанола. oL-Изомер, который осалщаетс в виде дигидрохлорида, отдел ют от маточного раствора и дважда перекристал- лизовывают из изопропанола. В итоге получают сол нокислую соль весом 7,7 г (выход 60%), т.пл. 250 С (с разложением).
По данным анализа методом тонкослойной хроматографии на пластинках с тонким слоем адсорбента Кизель- гел 60 и при использовании в качестве подвижных фаз (элюентов) смесей растворителей, состо щих из этанола и 25%-ного водного аммиака в соотношении от 9:1 до 7:3, указанное соединение отличаетс однородностью (одно п тно на хроматограммах полученных в разных системах растворителей ) .
Маточные растворы, полученные в результате кристаллизации ot-изомера
22197
объедин ют и упаривают, после чего полученную в остатке соль весом 18 г раствор ют в 50 мл воды. Раствор насыщают карбонатом кали и вьщеливше5 ес свободное основание экстрагируйт хлороформом (5 раз по 60 мл). Хлоро- форменные экстракты объедин ют, сушат над безводны1-1 сульфатом магни , фильтруют от осушител и фильтрат
10 упаривают в вакууме досуха. Кристаллизаци остатка из петролейного эфира (т.кип.) приводит к получению стереохимически чистого 3-ме- ТИЛ-7-ЭТИЛ-3,7-диазабицикло(3.3.1)но15 нан-9р-ола, который представл ет
собой бесцветное кристаллическое вещество с т.пл. 98-99 С. Выход этого продукта после четырех стадий перекристаллизации 2,7 г (30%). Однород20 ность полученного таким обрагом . изомера доказана тонкослойной хрома- тографией; пространственное положение 9 р -гидроксильной группы подтверждено данными 1Н ЯМР-спектроско25 ПИИ.
Пример 5. 3-Метил-7-этш1-3,7-диазабицикло (3.3.1)нонан-9Л-ол, полученный как описано в примере 4, превращают в следующие 9с(.-арилоксипро- 30 изводные, следу методике, описанной в примере 1: .
а)Дигидрохлорид З-метил-7-этнл-.. 9о(-(4 -хлорфенокси)-3,7-диазабицикло (3.3. Ононана; выход 51,5%; т.пл. 139-141 С (после перекристаллизации из смеси изопропанола и диэтилоВого эфира);
б)Дигидрохлорид 3-метш1-7-этш1- 9о/- (2 -хлорфенокси)-3,7-диазабицик Q ло(3.3. Ононана; выход 40%; т.пл,241 242 С (после перекристаллизации из смеси этанола, ацетона и диэтилового эфира).
Биологическое действие новых сое- J динений формулы I изучали следующим образом.
Крысам вводили сначала внутривенно 1 мг/кг аконитина, с тем чтобы вызвать у них нарушени сердечного ритма, после чего вводили внутривен-. но соединение Т и определ ли дозу, требуемую дл восстановлени ритма сердечных сокращений у 50% животных (, мг/кг).
50
55 Острую токсичность этих соединений изучали в опытах на мышах при внутривенном введении и по результатам этих опытов определ ли до ы, которые вызывали 50%-ную смертность подопытных животных (, мг/кг).В обоих тестах в качестве эталонного вещества использовали лидокаин.
Результаты фармакологических тестов приведены в таблице, в которой приведены, также терапевтические индексы (ЭДдр/ЛДдд) испытаннь1х соединений , а также отношение терапевтических индексов (терапевтический индекс соединени 1: терапевтический индекс лидокаина),
Хорошие результаты были получены при изучении антиангинального и антиаритмического действи соединений. I йа морских свинках, которым предварительно вводили внутривенно 1 мг/кг iоуабаина (ouabaina) с целью вызвать нарушени сердечного ритма.
Соединени 1 не обладают блокирующим действием в отношении р-рецеп- торов, хот по своему местному обезболивающему действию они близки к ли- докаину. Особенно благопри тно то, что соединени 1 обладают также свойствами антагонистов ионов кальци . Антагонистический эффект по отношению к ионам кальци (рА,) дигидрохло- рида 3-метил-7-зтил-961-(4 -хлорбен- зоилокси)-3,7-диазабицикло(3.3.1)но- нана имеет примерно ту же величину, что и у Верапрамила - соединени , успешно примен емого в терапевтической
1 ,1539,00,029
0,952,00,017
1,221,00,057
5
:практйке (4,33-4,6 у предлагаемого вещества и 4,58-4,7 у верапрамила),
Бьшо изучено также, каким обра- 5 зом соединени вли ют на электрофизиологические параметры сердца. При этом найдено, что новые соединени не обладают раздражающим действием и повьш1ают порог стимулировани , вре- 0 м проведени импульса и рефрактерный период, вли тем самым на сти- мул-развивающую и импульс-поовод щую систему сердца и устранени нарушени сердечного ритма.
Наиболее веро тные терапевтичес - кие дозы соединений 1 при их внутривенном введении, варьируютс в пределах 0,5-1,0 мг/кг, а при перораль- ном введение} составл ют примерно 10 мг/кг. Это количество активного агента можно вводить пациенту либо однократно, либо в неСколькиА дозах, в течение дн , в зависимости от характера и т жести нарушений сердечного ритма.
Дигидрохлорид 3-метш1-7-зтил-9- - (4 -хлорбензоилокси)-3,-7-д,иазабицик- ло(3.3.1)нонана - вещество, дл которого отношение ЭД при перроральном введении к ЭД при внутривенном введении составл ет 16,7 - по-видимому, особенно пригоден дл перорального введени .
0
5
12
21
Дигидрохлорид 3-ме- тил-7-этил-9о1-(4 - хлорфенокси)-3,7- диазабицикло(3.3,1) нонана
Дигидрохлорид 3-ме- тил-7-этш1-9о1.-(2 - хлорфенокси)-3,7- диазабицикло(3,3.1) нонана
Структурный аналог N,N -дибензилбис- пидин
Лидокаин
Редактор М.Циткина
Составитель И.Корсакова Техред:Г.Гербер Корректор;Л.Патай
Заказ 1623/61 Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб,, д,4/5
Филиал ШШ Патент, г. Ужгород, ул.Проектна , 4
Продолжение таблицы 5
1,25
41,0
0,030
12
1,15
28,0
0,041
22 10,028,50,3511
Claims (1)
- Способ получения бициклических соединений общей формулы I где R и R - метил- или этилгруппа;R,3 - этерифицированная гидроксильная группа формулы OR , где- фе, нил, незамещенный или замещенный галогеном, бензгидрил, или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых со с кислотами, о тли тем, что соединения чающийобщей форлей с я мулы 0 \ I он / где R4 и R2 имеют указанные значения, \ в среде диметилформамида вводят во взаимодействие с гидридом натрия и соединением общей формулы ЩR**X1/ где R имеет указанные значения;X - галоген, и в случае необходимости, соединения общей формулы Г превращают в фармаце· втически приемлемые соли.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LV930048A LV5259A3 (lv) | 1981-07-20 | 1993-01-18 | Biciklisko savienojumu vai so savienojumu stereoizomeru vai to farmaceitiski pienemamu saju ar skabem iegusanas panemiens |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU812112A HU184960B (en) | 1981-07-20 | 1981-07-20 | Process for preparing new derivatives of 3,7-diazabicyclo/3.3.1/ nonane |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1222197A3 true SU1222197A3 (ru) | 1986-03-30 |
Family
ID=10957812
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823465423A SU1222197A3 (ru) | 1981-07-20 | 1982-07-19 | Способ получени бициклических соединений или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами |
| SU833646755A SU1272990A3 (ru) | 1981-07-20 | 1983-09-22 | Способ получени производных диазабицикло /3,3,1/ нонана или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833646755A SU1272990A3 (ru) | 1981-07-20 | 1983-09-22 | Способ получени производных диазабицикло /3,3,1/ нонана или их солей |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4451473A (ru) |
| JP (1) | JPS5849383A (ru) |
| AR (1) | AR230447A1 (ru) |
| AT (1) | AT379809B (ru) |
| AU (1) | AU552770B2 (ru) |
| BE (1) | BE893891A (ru) |
| CA (1) | CA1254208A (ru) |
| CH (1) | CH653032A5 (ru) |
| CS (1) | CS235302B2 (ru) |
| DD (1) | DD202575A5 (ru) |
| DE (1) | DE3226921C2 (ru) |
| DK (1) | DK160875C (ru) |
| ES (2) | ES514126A0 (ru) |
| FI (1) | FI71320C (ru) |
| FR (1) | FR2510575B1 (ru) |
| GB (1) | GB2102801B (ru) |
| GR (1) | GR76874B (ru) |
| HU (1) | HU184960B (ru) |
| IL (1) | IL66277A (ru) |
| IN (1) | IN155994B (ru) |
| IT (1) | IT1190920B (ru) |
| MX (1) | MX159288A (ru) |
| NL (1) | NL8202908A (ru) |
| NO (1) | NO157421C (ru) |
| PH (1) | PH18502A (ru) |
| PL (2) | PL135814B1 (ru) |
| PT (1) | PT75265B (ru) |
| SE (1) | SE450704B (ru) |
| SU (2) | SU1222197A3 (ru) |
| YU (1) | YU45867B (ru) |
| ZA (1) | ZA824809B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2503663C2 (ru) * | 2007-04-27 | 2014-01-10 | Актелион Фармасьютиклз Лтд | Мостиковые шестичленные циклические соединения |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5036153A (en) * | 1989-05-11 | 1991-07-30 | Braish Tamim F | Preparation of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes and intermediates |
| GB9726630D0 (en) | 1997-12-18 | 1998-02-18 | Glaxo Group Ltd | Kv2.1 Antagonists |
| JP2003516988A (ja) * | 1999-12-14 | 2003-05-20 | ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ | 新規ヘテロアリール−ジアザビシクロアルカン類 |
| WO2005095380A1 (ja) | 2004-03-31 | 2005-10-13 | Nippon Soda Co., Ltd. | 環状アミン化合物および有害生物防除剤 |
| US8338607B2 (en) | 2005-10-06 | 2012-12-25 | Nippon Soda Co., Ltd. | Cyclic amine compounds and agents for pest control |
| UA86328C2 (ru) * | 2005-10-06 | 2009-04-10 | Ниппон Сода Ко., Лтд. | Циклические аминовые соединения, средство для борьбы с вредителями |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3078272A (en) * | 1963-02-19 | N-aza-bicyclo-alkylene-imino | ||
| DE2428792A1 (de) * | 1974-06-14 | 1976-01-02 | Knoll Ag | Neue antiarrhythmika |
| DE2726571A1 (de) * | 1977-06-13 | 1978-12-21 | Basf Ag | Neue bispidinderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten |
-
1981
- 1981-07-20 HU HU812112A patent/HU184960B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-07-06 ZA ZA824809A patent/ZA824809B/xx unknown
- 1982-07-08 IL IL66277A patent/IL66277A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-07-13 CA CA000407149A patent/CA1254208A/en not_active Expired
- 1982-07-13 AT AT0272382A patent/AT379809B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-15 GR GR68779A patent/GR76874B/el unknown
- 1982-07-15 FI FI822526A patent/FI71320C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-07-15 CH CH4315/82A patent/CH653032A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-16 DD DD82241725A patent/DD202575A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-16 DK DK319982A patent/DK160875C/da active
- 1982-07-16 PT PT75265A patent/PT75265B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-16 US US06/398,801 patent/US4451473A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-07-19 DE DE3226921A patent/DE3226921C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-19 FR FR8212572A patent/FR2510575B1/fr not_active Expired
- 1982-07-19 NL NL8202908A patent/NL8202908A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-07-19 MX MX193658A patent/MX159288A/es unknown
- 1982-07-19 YU YU157182A patent/YU45867B/sh unknown
- 1982-07-19 SU SU823465423A patent/SU1222197A3/ru active
- 1982-07-19 PH PH27586A patent/PH18502A/en unknown
- 1982-07-19 AR AR290016A patent/AR230447A1/es active
- 1982-07-19 JP JP57125600A patent/JPS5849383A/ja active Granted
- 1982-07-19 ES ES514126A patent/ES514126A0/es active Granted
- 1982-07-19 NO NO822485A patent/NO157421C/no unknown
- 1982-07-19 AU AU86176/82A patent/AU552770B2/en not_active Ceased
- 1982-07-19 SE SE8204393A patent/SE450704B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-07-19 IT IT22448/82A patent/IT1190920B/it active
- 1982-07-19 GB GB08220818A patent/GB2102801B/en not_active Expired
- 1982-07-19 CS CS825520A patent/CS235302B2/cs unknown
- 1982-07-20 IN IN832/CAL/82A patent/IN155994B/en unknown
- 1982-07-20 PL PL1982244329A patent/PL135814B1/pl unknown
- 1982-07-20 BE BE0/208636A patent/BE893891A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-07-20 PL PL1982237566A patent/PL135878B1/pl unknown
-
1983
- 1983-03-14 ES ES520567A patent/ES8404354A1/es not_active Expired
- 1983-09-22 SU SU833646755A patent/SU1272990A3/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2503663C2 (ru) * | 2007-04-27 | 2014-01-10 | Актелион Фармасьютиклз Лтд | Мостиковые шестичленные циклические соединения |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5420155A (en) | Tetramic acid derivatives | |
| CH643736A5 (de) | Pharmazeutische zubereitungen, enthaltend imidazolderivate oder deren salze. | |
| EP0370415A1 (de) | Quinuclidine, ihre Verwendung als Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| NO155490B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-)1"-hydroksy-2"-(n-imidazolyl)etyl)bibenzyl. | |
| SU1222197A3 (ru) | Способ получени бициклических соединений или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами | |
| DE1518452C3 (de) | 4 substituierte 2 Benzhydryl 2 butanol Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DD229407A5 (de) | Verfahren zur herstellung von piperidindion-derivaten, die als myocard-schutz eine antiarrhytmische aktivitaet aufweisen | |
| US8207192B2 (en) | Quinuclidine compounds having quaternary ammonium group, its preparation method and use as blocking agents of acetylcholine | |
| CH638510A5 (de) | Prostacyclinanaloga. | |
| DE3625738A1 (de) | 2-acyloxypropylamin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
| FR2503705A1 (fr) | Derives de phenethanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| DE2828738A1 (de) | Alpha -halogenmethyl-aminosaeuren und verfahren zu ihrer herstellung | |
| JPS60120853A (ja) | １−（４′−アルキルチオフエニル）−２−アミノ−１，３−プロパンジオ−ルｎ−置換誘導体 | |
| EP0004335A2 (de) | Neue Analoga von Prostacyclin, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| US3825590A (en) | Hydroxy-hydroxymethyl-substituted phenylalanine derivatives | |
| US4594421A (en) | Imidazopyridine compounds | |
| EP0013955A1 (de) | Neue Analoga von Prostacyclin, deren Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende Arzneimittel | |
| US3317526A (en) | Omega-tertiaryamino butynol-1-phenylcycloalkane carboxylates | |
| EP0014996B1 (de) | Heterocyclische spiroverknüpfte Amidine, ihre Stereoisomeren und optischen Isomeren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| KR900007218B1 (ko) | 항콜린 작동성 화합물 및 약학 조성물 | |
| US3022310A (en) | Beta-yohimbine and beta-yohimbic acid 17-esters | |
| US3296271A (en) | Bis-[4-formyl-5-hydroxy-6-methyl-pyridyl (3) methyl] disulfide | |
| DD141927A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,1-disubstituierten octahydroindolo eckige klammer auf 2,3-a eckige klammer zu chinolizinen | |
| EP0182271B1 (de) | Neue Nb-quartäre Dibromderivate von Ajmalin, Isoajmalin, Sandwicin und Isosandwicin sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP0462150B1 (de) | Neue aryloxy-alkylamine, deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |