SU1272990A3 - Способ получени производных диазабицикло /3,3,1/ нонана или их солей - Google Patents

Способ получени производных диазабицикло /3,3,1/ нонана или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1272990A3
SU1272990A3 SU833646755A SU3646755A SU1272990A3 SU 1272990 A3 SU1272990 A3 SU 1272990A3 SU 833646755 A SU833646755 A SU 833646755A SU 3646755 A SU3646755 A SU 3646755A SU 1272990 A3 SU1272990 A3 SU 1272990A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
diazabicyclo
nonane
recrystallization
dimethyl
yield
Prior art date
Application number
SU833646755A
Other languages
English (en)
Inventor
Надор Карой
Крайшш Габор
Шинко Каталин
Пароцаи Маргит
Карпати Эгон
Спорни Ласло
Original Assignee
Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) filed Critical Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1272990A3 publication Critical patent/SU1272990A3/ru
Priority to LV930040A priority Critical patent/LV5258A3/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических соединений, в частности производных диазабицикло

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых химиг1еских соединений , а именно производных диазабицикло (3,3,1)нонана общей формулы
(1)
Rr
-Ri,
где R, - метил или этшт;
RJ - фенил, незамещенный или
замещенный на хлор, дихлор, нитро, С,-Cj-алкил, диалкоксил 2-фурил, 2-тенил, З-пиридил, 2-хлор-3-пиридил , бензил, 2-нафтил, Э- ксантенил , хпорстирил, моно- триметоксистирил , 1,1-дифенил-1-гидроксиметил ,
или их солей, которые про вл ют антиаритмическую активность.
Цель изобретени  - разработка на основе известного метода способа получени  новых соединений, которые обладают антиаритмическим действием
Пример 1. Юг 3,7-диметил3 ,7-диазабицикло(3,3,1)нонан-9-ола раствор ют в 50 мл сухого пиридина и к этому раствору, перемешиваемому при 5-10 С, прибавл ют по капл м раствор 11,24 г бензоилхлорида в 50 мл сухого пиридина в течение 30 мин. После этого реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и затем основную массу пиридина отгон ют в вакууме . Остаток раствор ют в 50 мл воды, смесь подкисл ют 20 мл концентрированной водной сол ной кислоты и затем экстрагируют в делительной воронке диэтиловым эфиром (3 раза по 50 мл) с целью удалени  веш;еств неосновного характера. Затем водную фазу подщелачивают карбонатом кали  и трижды экстрагируют хлороформом (пор1щ ми по 50 мл) . Хлороформ:ные экстракты объедин ют, сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют от осушител  и упаривают в вакууме. Остаток, полученньй в результате упаривани  фильтрата, перекристаллизовывают из Н-гексана. Получают целевой 3,7-диметил-9-бензоил--окси3 ,7-диазаби1щкло(3,3,1)нонан в виде
свободного основани  с выходом 42,5% и т.пл. 100-102°С.
Полученное свободное основание превращают в дигидрохлорид обычным
способом. Кристаллическа  соль пла витс  при 260°С (после перекристаллизации из изопропанола).
И р и м е р 2. 3,7-Лиметил-З,7диазабиц кло (3,3,1)нонан-9-ол подвергают ацилированию соответствующими ацилгалогенидам, как описано в примере 1, с целью получени  следующих соединений.
A.При использовании в качестве ап ширующего реагента 4-нитробензоилхлорида получают 3,7-диметил-9 (4-нитробензоилокси)-3,7-диазабицикло (3,3,1)нонан с выходом 80,6%. В виде свободного основани  продукт
5 плавитс  при 150С (после перекристаллизации из диметилового эфира этиленгликол ). Дигидрохлорид указанного соединени - выдел етс  после перекристаллизации из метанола в ви0 де полугидрата; т.1-ш, 212°С.
Б. При использовании в качестве ацилирующего реагента 4-хлорциннамоилхлорида (т.е. : лорангидрИда 4хлоркоричной кислоты) получают 3,75 диметил-9-(4 -хлорциннамоилокси)3 ,7-диазабицикло(3,3,1)нонан с выходом 75,3%. В виде свободного основани  продукт плавитс  при 111-112 С (после перекристаллизации из диизо0 пропилового эфира).
B.При использовании в качестве а11;илирующего реагента 4-метоксициннамоилхлорида в результате реакции получают целевой 3,7-диметил-9-(4 5 метокси11 1ннамоилокси) -3 , 7-диазабицикло (3,3,1)-нонан с выходом 87,2% в виде густого желтоватого масла, которое превращают непосредственно в сол нокислую соль. Полученный дигидрохлорид плавитс  при 230°С с разложением (после перекристаллизации из спирта).
Г. При использовании в качестве ацилирующего реагента 3,4,5-триметоксициннамоилхлорида в результате реакции получают 3,7-диметил-9-(3, 4 ,5 -триметоксициннамоилокси)-3,7диазабицикло (3,3,1)нонан с выходом 61,5%. В виде свободного основани  0 продукт плавитс  при 130°С (после перекристаллизации из диизопропилового эфира). Дигидрохлорид этого основани  имеет т.пл. 248°С (с разложением , после перекристаллизации 5 из водного этилового спирта).

Claims (1)

  1. ПримерЗ. 6г З-метил-7этил-3 , 7 -диазабицикло (3,3, 1) нонан9-ола подвергают взаимодействию с 9,16 г бензоилхлорида по методике,описанной в примере 1, в результате чего получают 3-метил-7-этил-9-(бензоилокси-3 ,7-диазабицикло(3,3,1) нонан с выходом 60,7%. Полученный масл нистый продукт перегон етс  при т.кип. 175-178°С и остаточном давлении 1,2 кПа (1,2 кН/м 9 мм рт.ст.); показатель прелом го лени  свободного основани  п, 1,5275. Моногидрат дигидрохлорида этого основани  плавитс  при 236237 С (после перекристаллизации из изопропанола). При м е р 4. Следующие 3-метил 7-этил-9-оС-ароилокси-3,7-диазабицик ло(3,3,1)нонановые производные полу чают из соответствующих исходных ве ществ с помощью методики, описанной в предыдущих примерах: дигидрохлорид 3-метил-7-этил-9-с ( 2 ,4 -дихлорбензоилокси)-3,7-диаза бицикло(3,3,1)нонана; т.пл. 105 107 С (после перекристаллизации из смеси этанола и диэтилового эфира); выход 48,1%; дигидрохлорид 3-метил-7-этил-9-а1 ( 4 -хлорбензоилокси)-3,7диазабицикло (3,3,1)нонана; т.пл. 140-142 С (после перекристаллизации из смеси этанола и диэтилового эфира); выход 48,2%; 3-метил-7-этил-9-о -(4 -фенилбензоилокси )-3,7-диазабицИкло(3,3, 1) нонан; т.пл. 92-93°С (после перекристаллизации из и -гексана); выход свободного.основани  50%; дигид рохлорид этого основани  плавитс  при 183-185 С (после перекристаллизации из смеси этанола и диэтиловог эфира). Пример 5. З-Метил-7-этил- 3, 7-диазабицикло(3,3,1) нонан-9-/ -ол подвергают взаимодействию с 4-хлорбензоилхлоридом , как описано в примере 1, в результате чего получают целевой 3-метш1-7-этил-9-/ -(4 -хлор бензоилокси)-3,7-диазабицикло(3,3,1 нонан с выходом 70%. Свободное осно вание плавитс  при 66-67 С (после перекристаллизации из петролейного эфира (т.кип.120 С). Дигидрохлорид этого основани , полученный обычным способом, представл ет собой бесцветное кристалли ческое вещество т.пл.. 175с (после перекристаллизации из йзопропано ла) . 904 Примерб. 9,9г 3,7-диэтил3 ,7-диаз абиид1кло (3,3,1) нонан-9-ола ввод т в реакцию с 4-хлорбензоилхлоридом в соответствии с методикой, описанной в примере 1, в результате чего получают целевой 3,7-диэтил-9 (4 -хлорбензоилокси)-3,7-диазабицикло (3,3,1)-нонан в виде моногидрата дигидрохлорида, который имеет т.пл. 116-120°С. Выход продукта 53,8%. П р и м е р 7. 10,18 г 3,7-ди- бутил-3 ,7-диаз абицикло(3,3,1)нонан9-ола подвергают взаимодействию с 7,7 г 4-хлорбензоилхлорида по мето-. дике, описанной в примере 1, в результате чего получают целевой 3,7и-н-бутил-9- (4 -хлорбензоилокси)-3,7-. диазабицикло(3,3,1)нонан, который превращают в его фумарат.Указанна  соль имеет т.пл. 180-18Тс и получаетс  с выходом 57,5%. Пример 8. Юг 3,7-диметил3 ,7-диазабицикло(3,3,1)нонан-9-ола подвергают взаимодействию с 19,57 г ксантен-9-карбонилхлорида в соответствии с методикой, описанной в примере 1, в результате чего получают целевой 3,7-диметил-9-(ксантен-9карбонилокси )-3,7-диазабицикло ( 3,3,1)нонан с выходом 58,3%. Полученный в виде свободного основани  продукт имеет т.пл. 108 С (после перекристаллизации из и -гексана), а соответствукиций фумарат плавитс  при 191-193 С (после перекристаллизации из смеси этанола и диэтилового эфи-. ра) ., П-ример9. 13,3 г 2-нафтоилхлорида прибавл ют к раствору 8,5 г 3,7-диметил-З,7-диазабицикло(3,3,1) нонан-9-ола в 100 мл хлороформа при температуре ниже 20 С, после чего реакционную смесь оставл ют на 1 ч при комнатной температуре. Затем хлороформный раствор упаривают в вакууме и к остатку прибавл ют 100 мл воды. Водный раствор подкисл ют 10 мл сол ной кислоты и затем дважды экстрагируют в делительной воронке диэтиловым эфиром (порци ми по 50 мл). После этого водную фазу подщелачивают карбонатом кали  и выделившеес ,при этом свободное основание трижды экстрагируют в делительной воронке хлороформом (порци ми по 50 мп). Хлороформные экстракты объедин ют, сушат над безводным $ сульфатом магни , фильтруют от осушител  и фильтрат упаривают в вакуу ме. Полученный в остатке кристаллический 3,7-диметш1-9-(2 -нафтоилокси )-3,7-диазабицикло{3,3,1)нонан плавитс  при 76-78 С (после перекристаллизации из 2-бутанона); выход свободного основани  99% (от теории). Это свободное основание превращают в его диметансульфонат обычным способом. Полученна  соль имеет т.пл. 212°С (после перекристаллизации из этанола). Ц р и м.е р 10. 3,7-Диметил-З,,7диазабицикло (3,3,1)нонан-9-ол подверг ют ацилированию соответствуюцнми ацилирующими агентами согласно методике, описанной в примере 9, с целью получени  следующих соединений : 3,7-диметил-9-(А -метилбензоилокси )-3,7-диазабицикло-(3,3,1)нонан выход 83%, т.пл. 59-60°С (после суб лимации в вакууме); соответствуюищй дйгидробромид, полученный обычньш способом, имеет т.пл. 231-233 С (после перекристаллизации из метано ла); 3,7-диметил-9-(4 -этилбензоилокси )-3,7-диазабицикло(3,3,1)нонан выход 90%, т.пл. 62-63 С (после суб лимации в вакууме); соответствующий дйгидробромид, полученный обычным способом, плавитс  при 233-234 С (с разложением, после перекристалли зации из этанола); 3,7-диметил-9-(4-хлорбензоилокси )-3,7-диазабицикло(3,3,1)нонан выход 93%, т.пл. 87-89 С (после суб лимации в вакууме), соответствующий дйгидробромид, полученный обычным способом, плавитс  с разложением при 260 С (после перекристаллизации из водного ацетона); 3,7-диметил-9-(2-хлор-4 -нитробензоилокси )-3,7-диазабицикло(3,3, нонан, выход 73%, т.пл. 116-117С (после перекристаллизации из ацетона ), соответствуюнзуий дйгидробромид . полученный обычным способом, плавит с  с разложением при 237-238 С (пос ле перекристаплизации из водного ацбтона); 3,7-диметил-9-(3 -метокси-4 -это сибензоилокси)-3,7-диазабицикло (3.3,1)нонан, выход 93%, т.пл. 72 73 С (после сублимации в вакууме); :соответствующий дйгидробромид, полу 0 ченный обычнь1м способом, плавитс  с разложением при 178-180 С (после перекристаллизации из этанола); 3,7-диметил-9-(2-фуроилокси)3 ,7-диазабицикло(3,3,1)нонан, выход 71,9%, т.пл. 131-132°С (после переристаллизацин из ацетона); соответствующий дйгидробромид, полученный обычным способом, плавитс  с разложе нием при 239-241°С {после перекристаллизации из. метанола); 3,7-диметил-9-(2 -хлорникотиноилокси )-3,7-диазабицикло(3,3,1)нонан, выход 85%, т.пл, 123-125С (после перекристаллизации изрметилэтилен-, кетона); соответствующий дйгидробромид , полученный обычным способом, плавитс  с разложением при 260 С (после перекристаллизации из водного метанола); 3,7-диметил-9-(2 -теноилокси)3 , 7-диазабицикло(3,3., 1) нонан, выход 83%, т.пл. 96-97 С, соответствующий дйгидробромид, полученный обычным способом, плавитс  с разложением при 260-262 С (после перекристаллизации из метанола). Пример 11. 0,3 г металлического натри  прибавл ют в виде нарезанных чешуйками небольших кусочков к смеси 8 г 3,7-диметил-3,7-диазабицикло (3,3,1)нонан-9-ола и 22 г (избыток 185%) этилового зфира фенилуксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при нагревании на вод ной бане до 90°С в течение 6 ч, поддержива  в реакционной системе вакуум пор дка 2 кПа (15 мм рт.ст.). Затем давление в системе довод т до атмосферного, реакционную смесь разбавл ют 50 мл ДИЭТИЛО.ВОГО эфира и все основные вещества дважды экстрагируют в делительной воронке 10%ным водным раствором сол ной кислоты (порци ми по 76 мл). Водные фазы объедин ют, подщелачивают карбонатом кали  и трижды экстрагируют продукт, выделившийс  в виде масла, хлороформом (порци ми по 50 мл). Хлороформные экстракты объедин ют, сушат над безводным сульфатом магни , фильтру-, ют от осушител , растворитель упаривают в вакууме и жидкий остаток подвергают перегорнке в вакууме, собира  основную фракцию при т.кип, ; 168 С/20 Па (т,.е. при остаточном давлении 0,15 мм рт.ст.). Выход полученного таким образом 3,7-диметил-9-фенилацетокси-3,7-диа забицикло(3,3,1)нонана составл ет 88,5%, т.кип. 168 С при О, 15 мм рт,ст показатель преломлени  ,5310. Соответствующий дигидробромид этого основани , полученный обычным способом, имеет т.пл. 230 С (после перекристаллизации из метанола). Пример 12. 3,7-Лиметил-З,7диазабицикло (3,3,1)нонан-9-ол подвергают взаимодействию со 100%-ным избытком соответствующего эфира кар боновой кислоты, как описано в примере 11, с целью получени  следующи соединений: 3,7-диметил-д-С1 , 1 -дифенил-Г- оксим токси)-3,7-диазабицикло(3,3,1 нонан,выход продукта 57,8%, т.пл. (после перекристаллизации из диизопропилового эфира)i фумарат этого соединени , полученный обычны способом, имеет т.пл. 205°С (после перекристаллизации из смеси метанола и этанола); 3,7-диметш1-9-никотинрилокси-3, 7 диазабицикло(3,.3, 1)нонан, т.кип. продукта 183°С при остаточном давлении 140 Па (1,05 мм рт.ст.),т.пл. 70-75 С. Соответствующий тригидробромид , полученный обычным способом плавитс  при (после перекристаллизации из метанола). Полученные соединени  (I) про вл ют себ  как сильно действующие противоаритмические агенты. При изучении противоаритмического действи  соединений (I) крысам вводили сначала внутривенно 1 мг/кг аконитина, чтобы вызвать у них нару шени  сердечного ритма, после чего подопытньж животным вводили внутривенно испытуемое соединение и определ ли дозу, требуемую дл  восстановлени  ритма сердечных сокращений у 50% животных (ЕЛ,, мг/кг). Острую токсичность соединений (I) изучали в опытах на мывах йри внутривенном введении и пр результатам этих опытов определ ли дозы, которое вызывали 50%-ную смертность подопытных животных (ЛД 50 , мг/кг) .. в обоих тестах в качестве эталонного вещества сравнени  использован лидокаин. Результаты фармакологических тестон приведены в таблице, где даны также терапевтические индексы (ЕЛ so, ) испытанных соединений и отно-. 908 шение терапевтических индексов (терапевтический индекс нового соединени : терапевтический индекс лидокаина ).. ЕЛ 50 известных бензнльных проиэ- ; водных 3,7-диазабицикло(3,3,1)нонана колеблютс  между 13,0 и 25,4,т.е эти соединени  значительно менее 9Ф фективны, чем предлагаемые соединени  (I). Формула изобретени  Способ получени  производных дна- забицикло(3,3,1)нонана общей RI-N OCOR2/ где R, - метил или этил; R - фенил, незамещенный или мещенный на хлор, дйхлор, нитро, С,-С2-алкил, Cf-C диалкоксил , 2-фурнл, 2-тенил, 3-пиридил, 2-хл6р-3-пиридил , бензил, 2-нафтил, 9-Kcaiiтенил , хлорстирил, метоксиетирил, триметоксистирил, 1,1-дифенил-1-гидроксиметил , или их солей, отличающийс   тем, что производные диазабицикло (3,3,1)нонана общей формулы где R, имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с производным: карбоновой кислоты общей формулы где RJ имеет указанные значени ; X - хлор или этоксил, реакцию ведут лри необходимости в рисутствии пиридина, если X - хлор, ли в присутствии натри  при нагреании до 90 С, если X - этоксил, и елевой продукт выдел ют в свободном иде или в виде соли.
    3,7-Диметил-9-бензоилокси-3,7диазабицикло (3,3,1)нонан
    Дигидрохлорид З-метил-7-этил9-ci- (A -хлорбензоилокси)-3,7диаза6ицикло (3,3,1)нонана
    Гидрат Дигидрохлорид 3,7-дизтил-9- (4-хлорбензоилокси)3 ,7-диазабицикло(3,3,1)нонана
    Фумарат 3,7-ди-н-бутил-9-(4- хлорбензоилокеи)-3,7-диазабицнкло (3,3,1)нонана
    Фумарат 3,7-диметш1-9-фенокси3 ,7-диазабицикло(3,3,1)1онана
    Фумарат 3,7-диметил-9-(4 -хлорфенокси )-3,&диазабицикло(3,3,1) нонана Фумарат 3,7-диметил-9-бензгидрилокси-3 ,7-диазабицикло(3,3,1)нонана Дигидрохлорид З-метил-7-этил9- (-(4 -хлорфенокси) -3,7-диазабициклоСЗ ,3,1 )лонана Дигидрохлорид 3-метил-7-3тил9-с - (2 -хлорфенокси)-3 5 7-диазабицикло (3,3,1)нонана Дигидрохлорид З-метил-7-этшт9-Df- (2 ,4-дихлорбензоилокси)3 ,7-диазабицикло(3,3,1)нонана 3-Метил-7-этил-9-е --(4 -фенилбензоилокси )-3,7-диазабицикло (3,3,1)нонан 3,7-Диметшт-9-(ксантен-9 карбонилокси )-3,7-диазабидикло (3,3,1)нонан Бис(метансульфонат)-3,7-диметил-9- (2 -нафтоилокси)-3,7-диазабицикло (3,3,1)нонан
    9,0 0,009
    39
    26,0 0,023
    15
    11,0
    10
    0,050 0,029
    12
    0,017
    21 21, 1,25 41, 1,15 28, 0,27 14, 0,11 17, 0,057 0,030 0,041 0,055 0,061 0,019 0,006
    3,7-Диметил-9-(3 -метокси-4 этоксибензоилокси )-3,7-диазабицикло (3,3,1)нонан1,0 13,5 0,074
    Лидокаин10,0 28,5 0,351
    5 1
SU833646755A 1981-07-20 1983-09-22 Способ получени производных диазабицикло /3,3,1/ нонана или их солей SU1272990A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV930040A LV5258A3 (lv) 1981-07-20 1993-01-18 Diazabiciklo(3,3,1)nonana atvasinajumu vai to saju iegusanas panemiens

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU812112A HU184960B (en) 1981-07-20 1981-07-20 Process for preparing new derivatives of 3,7-diazabicyclo/3.3.1/ nonane

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1272990A3 true SU1272990A3 (ru) 1986-11-23

Family

ID=10957812

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823465423A SU1222197A3 (ru) 1981-07-20 1982-07-19 Способ получени бициклических соединений или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами
SU833646755A SU1272990A3 (ru) 1981-07-20 1983-09-22 Способ получени производных диазабицикло /3,3,1/ нонана или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823465423A SU1222197A3 (ru) 1981-07-20 1982-07-19 Способ получени бициклических соединений или стереоизомеров этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами

Country Status (31)

Country Link
US (1) US4451473A (ru)
JP (1) JPS5849383A (ru)
AR (1) AR230447A1 (ru)
AT (1) AT379809B (ru)
AU (1) AU552770B2 (ru)
BE (1) BE893891A (ru)
CA (1) CA1254208A (ru)
CH (1) CH653032A5 (ru)
CS (1) CS235302B2 (ru)
DD (1) DD202575A5 (ru)
DE (1) DE3226921C2 (ru)
DK (1) DK160875C (ru)
ES (2) ES8401972A1 (ru)
FI (1) FI71320C (ru)
FR (1) FR2510575B1 (ru)
GB (1) GB2102801B (ru)
GR (1) GR76874B (ru)
HU (1) HU184960B (ru)
IL (1) IL66277A (ru)
IN (1) IN155994B (ru)
IT (1) IT1190920B (ru)
MX (1) MX159288A (ru)
NL (1) NL8202908A (ru)
NO (1) NO157421C (ru)
PH (1) PH18502A (ru)
PL (2) PL135878B1 (ru)
PT (1) PT75265B (ru)
SE (1) SE450704B (ru)
SU (2) SU1222197A3 (ru)
YU (1) YU45867B (ru)
ZA (1) ZA824809B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5036153A (en) * 1989-05-11 1991-07-30 Braish Tamim F Preparation of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes and intermediates
GB9726630D0 (en) 1997-12-18 1998-02-18 Glaxo Group Ltd Kv2.1 Antagonists
WO2001044243A2 (en) * 1999-12-14 2001-06-21 Neurosearch A/S Novel heteroaryl-diazabicycloalkanes
JP4804346B2 (ja) 2004-03-31 2011-11-02 日本曹達株式会社 環状アミン化合物および有害生物防除剤
UA86328C2 (ru) * 2005-10-06 2009-04-10 Ниппон Сода Ко., Лтд. Циклические аминовые соединения, средство для борьбы с вредителями
PL1947098T3 (pl) * 2005-10-06 2012-03-30 Nippon Soda Co Cykliczne związki aminowe i środek do zwalczania szkodników
US8202885B2 (en) * 2007-04-27 2012-06-19 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Bridged six-membered ring compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3078272A (en) * 1963-02-19 N-aza-bicyclo-alkylene-imino
DE2428792A1 (de) * 1974-06-14 1976-01-02 Knoll Ag Neue antiarrhythmika
DE2726571A1 (de) * 1977-06-13 1978-12-21 Basf Ag Neue bispidinderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Обща органическа хими ./Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллнса. Т.4, Карбоновые кислоты и их производные. Соединени фосфора./Под ред. О.И.Сазарленда. М.: Хими , 1983, с.290. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1972, т.1, с.258. Выложенна за вка DE № 2726571, кл. С 07 D 487/08, 1978. 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ, ДИАЗАБИЦЙЮЮ *

Also Published As

Publication number Publication date
AT379809B (de) 1986-03-10
FI71320B (fi) 1986-09-09
JPH0352465B2 (ru) 1991-08-12
NO157421B (no) 1987-12-07
FR2510575B1 (fr) 1986-02-07
DE3226921A1 (de) 1983-02-10
PL135878B1 (en) 1985-12-31
IT8222448A1 (it) 1984-01-19
ES514126A0 (es) 1984-01-01
MX159288A (es) 1989-05-12
ATA272382A (de) 1985-07-15
PT75265A (en) 1982-08-01
AU552770B2 (en) 1986-06-19
AR230447A1 (es) 1984-04-30
IT8222448A0 (it) 1982-07-19
DK319982A (da) 1983-01-21
GR76874B (ru) 1984-09-04
FI822526A0 (fi) 1982-07-15
FI71320C (fi) 1986-12-19
SE450704B (sv) 1987-07-20
CS235302B2 (en) 1985-05-15
ES520567A0 (es) 1984-05-01
YU157182A (en) 1986-10-31
NO157421C (no) 1988-03-16
ES8401972A1 (es) 1984-01-01
NL8202908A (nl) 1983-02-16
PL237566A1 (en) 1984-03-12
JPS5849383A (ja) 1983-03-23
PL244329A1 (en) 1984-05-07
IL66277A (en) 1985-08-30
FI822526L (fi) 1983-01-21
BE893891A (fr) 1983-01-20
DD202575A5 (de) 1983-09-21
SU1222197A3 (ru) 1986-03-30
ZA824809B (en) 1983-04-27
FR2510575A1 (fr) 1983-02-04
DE3226921C2 (de) 1994-03-10
US4451473A (en) 1984-05-29
GB2102801B (en) 1985-03-27
AU8617682A (en) 1983-01-27
CA1254208A (en) 1989-05-16
PL135814B1 (en) 1985-12-31
CH653032A5 (de) 1985-12-13
SE8204393D0 (sv) 1982-07-19
GB2102801A (en) 1983-02-09
DK160875B (da) 1991-04-29
YU45867B (sh) 1992-09-07
DK160875C (da) 1991-10-14
PH18502A (en) 1985-08-02
IL66277A0 (en) 1982-11-30
PT75265B (en) 1984-07-02
IT1190920B (it) 1988-02-24
SE8204393L (sv) 1983-01-21
ES8404354A1 (es) 1984-05-01
NO822485L (no) 1983-01-21
IN155994B (ru) 1985-04-20
HU184960B (en) 1984-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Uchikawa et al. In vivo biological activity of antioxidative aminothiazole derivatives.
US2883384A (en) Production of reserpine and analogs thereof
US5451600A (en) Substituted tetrahydrobenzopyrrolylfuranoic acid derivatives as phospholipase A2 inhibitors
SU1272990A3 (ru) Способ получени производных диазабицикло /3,3,1/ нонана или их солей
EP0071935B1 (de) 1-Phenyl-2-aminocarbonylindol-Verbindungen sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SU873887A3 (ru) Способ получени производных имидазо/2,1-в/тиазолина или имидазо /2,1-в/тиазина или их кислотно-аддитивных солей,в виде смеси изомеров или отдельных изомеров
CH638799A5 (de) 2h-benzofuran-3-on-derivate sowie ein verfahren zu deren herstellung und solche verbindungen enthaltende pharmazeutische praeparate.
EP0116360B1 (de) 1-Phenyl-2-aminocarbonylindol-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CH633250A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen polyprenylderivaten.
US4220774A (en) Vincadifformine synthesis process
Herz et al. Sulfur analogs of isoquinolines. IV. The Pictet-Gams reaction and attempts to prepare analogs of papaverine1, 2
US3468933A (en) Hydroxymethane carboxylic acid esters and process for their manufacture
US4539326A (en) 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents
CH647777A5 (de) Substituierte pyrido-(1,2-a)-pyrimidine.
US4049659A (en) Process for the preparation of 4-oxo-hexahydro-pyrazinoisoquinoline derivatives
US4356177A (en) Myocardium-protecting pyridine derivatives having an anti-arrhythmic activity and an activity as blood-platelets antiaggregants
CH653336A5 (de) Kondensierte as-triazin-derivate.
US4618612A (en) Ester derivatives of 7-(ω-oxyalkyl) theophylline and their pharmaceutical activity
Young et al. A correlation of the lowest Hueckel molecular orbital transition energies with the L (sub b) band frequencies of thiapyrylium ions
US3946018A (en) 1,4-Dihydro-3 (2H)-isoquinolinone derivatives
Schneider et al. Ritter-reaction on steroids: Ring expansion of steroid oxethans into dihydrooxazines
US3969418A (en) (4-Biphenylyl)-butenols
EP0090275A2 (en) Isoxazole (5,4-b) pyridines
DE2638828A1 (de) Neue thieno-pyridine
Peçanha et al. Synthesis and pharmacological evaluation of a new class of bicyclic phospholipids, designed as platelet activating factor antagonists