SU1450742A3 - Способ получени производных бензоатных эфиров 3-оксиморфинана - Google Patents
Способ получени производных бензоатных эфиров 3-оксиморфинана Download PDFInfo
- Publication number
- SU1450742A3 SU1450742A3 SU853920678A SU3920678A SU1450742A3 SU 1450742 A3 SU1450742 A3 SU 1450742A3 SU 853920678 A SU853920678 A SU 853920678A SU 3920678 A SU3920678 A SU 3920678A SU 1450742 A3 SU1450742 A3 SU 1450742A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dogs
- bioavailability
- base
- oxymorphinan
- cyclobutylmethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
- C07D489/06—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with a hetero atom directly attached in position 14
- C07D489/08—Oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
- C07D221/28—Morphinans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
- C07D489/02—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with oxygen atoms attached in positions 3 and 6, e.g. morphine, morphinone
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических соединений, в частности : способа получени производных бен- зоатньсс эфиров 3-оксиморфинана общей формулыjj.p г-0 . где Z - группа формулы -С(0) .jXY, Y-H, 4- или 5-С f-4 Злкоксигруппа, X - OR , R С(0)-С,- -алкил или С .-алкил, К-циклопропилметил, цик- лобутилметил, ОН, R - ОН или 0, которые могут быть использованы в медицине в качестве болеутол ющих средств или антагонистов наркотиков. Цель - повышение биоусво емости 3- -оксиморфинанов при оральном введении . Процесс ведут реакцией 3-оксиморфинана и ацилирующего агента - ZC1 в присутствии основани (три- этиламин, N-метилморфолин, пиридин, 3) в среде апротонного растворител при . Новые соединени позвол ют повысить биоусво емость ,3-оксиморфинанов у собак при оральном введении в 1,7-70,34 раза. 5 табл. СО
Description
Изобретение касаетс способа получени новых производных бензоатных эфиров 3-оксиморфинанов общей формулы
I /
(I)
где Y - водород или 4-, или 5-алкокси группа с числом атомов углерода от 1 до 4, X - OR , где R - СО-алкил Ст-С
или С-,-С4-алкш1, R - циклопропилметил или циклобутилметил ,
R, - ОН
R - ОН или 0,
которые могут использоватьс в качестве болеутол ющих средств или антагонистов наркотиков.
Цель изобретени - биоусво емости 3-оксиморфинанов при оральном введении .
Используемые обозначени представл ют собой следующие соединени :
налбуфин: (-)-17-(циклобутилме- тил) -4, Зв -эпоксиморфинан-3, 6о, 14-три ол или его соль,
налтрек сон: (-)-17-(циклопрошш- .метид)-4 , 5 /-эпокси-3,14-диоксиморфи- нан-6-он или. его соль,
налоксон: (-)-17-аплш1-4,5о(-эпок- си-3,14-диоксиморфинан-6-он или его
соль,
бупренорфин; (-)-17-(цшслопропил- метил)-а-(1,1-диметилэтил)-4,5-эпок- си-18,19-дигидро-3-окси-6-метокси- -(/-метилгб, 14-этеноморфинан-7-метано или его соль.П р и мер 1. Налбуфин-3-(аце- тилсагшцилат)
О
п
( -СНзСО, Y Н).
В круглодонную колбу заливают 35 мл хлористого метилена и раство р ют в нем 3,57 г (0,01 моль) налбу- фина. Затем добавл ют 1,11 г (0,011 моль) триэтиламина и охлаждают раствор до 0-5°С. После этого к содержимому колбы добавл ют по капл м при интенсивном перемешивании раствор 2,18 г (0,011 моль) ацетилса- i лицилоилхлорида if 25 мл хлористого метилена в атмосфере азота при 0-5 С
0
5
0
5
30
о
После окончани добавлени лед ную баню удал ют и реакционную смесь пе- ремешивают в течение 5 ч при температуре окружающей среды. По данным тонкослойной хроматографии (сили- кагель, смесь этилацетата и гег.сана в соотношении 3:1) образуетс целевой продукт со следами налбуфина. Реакционную смесь промывают 10%-ньм раствором карбоната натри и затем в одой, высушивают над сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Твердый остаток растирают с эфиром, фильтруют и высушивают на воздухе. В результате получают 4,6 г налбуфин-3- -(ацетилсалидилата) с т.пл. 165- 68°С, По данным тонкослойной хроматографии образуетс целевой продукт с R 0,22, содержащий примеси с E.f 0,01 и 0,09.
Полученный продукт подвергают очистке с помощью жидкостной хроматографии под давлением в колонке диаметром 50 мм и длиной 300 мм, заполненной силикагелем с размером зерна 15-25 мкм. Продукт раствор ют в хлористом метилене и заливают в колонку. Элюирование осуществл ют, смесью гексана и ацетона в соотношении 70:30. Б результате получают 3,6 г очищенного продукта с т. пл. 172-173°С. На тонкослойной хромато- грамме имеетс одно п тно, R 0,22. .. По данным высокопроизводительной жид- 35 костной хроматографии полученный продукт имеет чистоту выше 99%.
Аналогичным образом, но с.применением других исходных, могут быть получены следующие соединени (табл. 1).
Пример 15. Налоксон-3-(аце- тилсалицилат)-гидрохлорид (формула I, где R CHiCH CH, R, ОН, R О, 45 X 2-СН5СО. Y Н). .
Провод процесс по примеру 1, из 10 ммоль налрксона получают 4,1 г налоксон-3-(ацетилсалицилат)-гйдро- хлорида с т.пл. 262-263 С.
П р. и м е р 17. Налтрексон-З- -(ацетш1салицилат)-гидрохлорид (формула I, где R , RI ОН, R О, X Y Н).
Провод процесс по примеру 1, из 10 ммоль налтрексона получают 3,9 г налтрексон-3-ацетилсалицилат-гидрО7 хлорид с т.пл. 247-248 С.
В табл. -2 приведены характеристики соединений согласно примерам 15
50
55
и -16, а также других соединений, кторые могут быть получены предлагамым способом.
Предлекарства 3-оксиморфинанов формулы (I) в соответствии с изобретением могут вводитьс в цел х болеутолени различными способами,обес- печиваю1дими контактирование активного компонента с чувствительными центрами в организме млекопитающего . Они могут вводитьс любыми существующими известными способами введени фармацевтических препаратов как в виде индивидуальных анальгетиков , так и в композиции с другими терапевтическими агентами. Они могут вводитьс сами по себе, однак целесообразно вводить юс вместе с фармацевтически приемлемым носителем . Выбор того или иного носител определ етс исход из способа введени и стандартной фармацевтическо практики.
Предлекарства по предлагаемому способу могут вводитьс орально в виде твердых форм, например в виде таблеток, капсул, или порошка, или в жидкой форме, например в виде элисиров , сиропов и суспензий.
Целевые соединени представл ют собой Предлекарства лекарств налок- сон, налтрексон и налбуфин, наход щиес в продаже. Поскольку первые два из этих лекарств представл ют собой антагонисты наркотиков, а налбуфин - одновременно агонист и антагонист наркотиков, который не зарегистрирован в качестве наркотика, как , например, морфин и другие чистые агонисты наркотиков, токсичность этих лекарств, исход из коммерческих лекарств, вл етс .низкой. Биологические испытани . Результаты проведенных испытаний свидетельствуют о том, что новые соединени формулы (I) по предлагаемому способу повьплают биоусво емость 3-оксиморфинанов при оральном введении композиции. Методы.
Дл оценки эффективности предле карств 3-оксиморфинанов по предлагаемому способу провод т опыты по определению скорости их гидролиза в человеческой плазме и плазме крыс, а также биоусво емости 3-оксиморфинанов у собак и крыс при оральном введении им Предлекарства. KoHueHT-
ое1450742
10
5
рацию 3-окси-морфинана определ ют с помощью аналитической высокоразрешающей хроматографии. Детектирование осуществл ют с помощью электрохимического датчика, реагирующего на фенольную гидроксильную группу (в 3-положении) и, следовательно, не реагирующего на Предлекарства с защищенной группой в этом положении. Концентрацию плазмы определ ют после экстракции растворителем. Гидролиз плазмы.
Предлекарство добавл ют в свежей плазме (не поЗже, чем через 24 ч после изъ ти ) в таком количестве чтобы концентраци его составл ла 0,28 мкмоль, выдерживают плазму при 37 С и определ ют скорость по влени в ней лекарства.
Биоусво емость 3-оксиморфинанов при оральном введении.
Крысам и собакам ввод т внутривенно и орально З-оксшюрфинаны и 5 орально предлекарство формулы (I). Как правило, Предлекарства ввод т в виде водных растворов, приготовленных непосредственно перед введением . Отдельные собаки получают ле- Q карства или Предлекарства в твердой форме. Отбирают плазму и замораживают ее до определени концентрации 3-оксиморфинана. Дл 1 аждого животного определ ют площадь под кривой зависимости концентрации 3-оксифор- S минана в плазме от времени (AUC). Биоусво емость 3-оксиморфинана (F) рассчитывают по формуле
0
F
AUC
Ро
Do Se
AUC w « DoSe Pt
100/0.
F означает количество (%) лекарства , перешедшего в плазму. Относительную биоусво емость (RB) определ ют путем сравнени биоусво е- мости 3-оксиморфинана при оральном введении Предлекарства () с биоусво емостью орально введенного лекарства ()
Ь pro
RE
e -i)0
Результаты опытов с налбуфином.
Как показали опыты по биоусво емости налбуфина при оральном введе- НИИ и скорости гидролиза предлекар- ства в плазме in vitro, собаки оказались ближе к человеку, чем крысы и обезь ны.
5
В табл. 3 приведены результаты по биоусво емости (%) налбуфина при оральном введении у различных млекопитающих . По биоусво емости налбуфина при оральном введении собаки . (5,4%) ближе всех других подопытных животных к человеку (14%).
В табл 4 приведены периоды полураспада при гидролизе налбуфин-аце- тилсапицилата в качестве преДлекарст ва налбуфииа в плазме t 1/2 (ч) различных млекопитающих.Период полураспада в плазме собак ближе по величине к периоду полураспада в плазме человека.
С учетом результатов, приведенных в табл. 3 и 4,- МО5КНО сделать вывод, что наиболее характерным критерием при доклинической оценке предлекарст вл етс биоусво емость их при ораль ном введении у собак.
Claims (1)
- В табл. 5 приведены значени относительной бкоусво емости (RB) у собак различных предлекарств 3-ок- симорфинанов по предлагаемому способу . Формула изобретениСпособ получени производных бен- зоатных эфиров 3-окс1- морфйнана общей формулы0о т50742гдеYX R R , - Ro водород , с числом 1 до 4, OR , где64- или атомов5-алкокси углерода отК - СО-алкилили С,-С4-алкил,циклопропилметил, циклобутилметил ,ОН,ОН или 0,чающийс тем, что срответствующий 3-оксиморфинан в ап- ротонном растворителе подвергают взаимодействию с ацилирук цим агентом общей формулыигде Y и X имеют указанные значени , в присутствии основани , такого как триэтиламин, N-метилморфолин, пиридин, карбонат натри при температуре от 0°С до комнатной.Приоритет по признакам: от 05.07.84 R - циклобутилметил, R.J - ОН;от 14.05.85 - все остальные значени радикалов.Таблица 1Г.онСНгСНзОН 0 2-Ш Основание 181-182 ОН 0 2-СНзСОг НС1-соль 247-248 ОН 0 2-Ш-г Основание 225-227МлекопитающиеКрысы2,7+0,4Собаки . 5,4 ± 0,9Обезь ны . 0,9,±1,61/ Человек1 ч20 мг налбуфина/кг, 4 мг налбуфина/кг, мг в виде таблетки или раствора .ТаблицМлекопитающиелат0,22,8.0,66,2ПримерRB у собак (биоусво емость 3-оксиморфинана при оральном введен ш 1)13,929 ,5 42,771,9.81,7115,9J670,34 (+30,1)Заказ 6981/58 Тираж 370 Подписное -полигр. пр-т е, г. Ужгород, ул. Проектна , 4Биоусво емость нал- буфина, % от введенной дозы + SEНалбуф 1Н- аце тил салициТаблица 5
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62792384A | 1984-07-05 | 1984-07-05 | |
US06/733,464 US4668685A (en) | 1984-07-05 | 1985-05-14 | Substituted benzoate ester prodrug derivatives of 3-hydroxymorphinans, which are analgesics or narcotic antagonists |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1450742A3 true SU1450742A3 (ru) | 1989-01-07 |
Family
ID=27090564
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853920678A SU1450742A3 (ru) | 1984-07-05 | 1985-07-04 | Способ получени производных бензоатных эфиров 3-оксиморфинана |
SU874202841A SU1508960A3 (ru) | 1984-07-05 | 1987-07-03 | Способ получени производных бензоатных эфиров 3-оксиморфинанов |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874202841A SU1508960A3 (ru) | 1984-07-05 | 1987-07-03 | Способ получени производных бензоатных эфиров 3-оксиморфинанов |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4668685A (ru) |
EP (1) | EP0170090B1 (ru) |
AU (1) | AU578391B2 (ru) |
CA (1) | CA1301150C (ru) |
DE (1) | DE3573251D1 (ru) |
DK (1) | DK160501C (ru) |
ES (1) | ES8704443A1 (ru) |
FI (1) | FI83215C (ru) |
GR (1) | GR851653B (ru) |
HK (1) | HK39790A (ru) |
HU (1) | HU193995B (ru) |
IE (1) | IE58136B1 (ru) |
IL (1) | IL75721A (ru) |
MX (1) | MX160445A (ru) |
NO (1) | NO171209C (ru) |
NZ (1) | NZ212641A (ru) |
PT (1) | PT80773B (ru) |
SU (2) | SU1450742A3 (ru) |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4673679A (en) * | 1986-05-14 | 1987-06-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Use of prodrugs of 3-hydroxymorphinans to prevent bitter taste upon buccal, nasal or sublingual administration |
DK107688D0 (da) * | 1988-03-01 | 1988-03-01 | Novo Industri As | Carbaminsyreestere af substituerede 7-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepiner |
US6702705B1 (en) | 1988-05-04 | 2004-03-09 | Igen International, Inc. | Prodrugs activated by targeted catalytic proteins |
DK24089D0 (da) * | 1989-01-20 | 1989-01-20 | Hans Bundgaard | Novel prodrug derivatives of biologically active agents containing hydroxyl groups or nh-acidic groups |
US6258360B1 (en) * | 1989-05-04 | 2001-07-10 | Igen International, Inc. | Prodrugs activated by targeted catalytic proteins |
CA2114934A1 (en) * | 1991-08-05 | 1993-02-18 | Mark T. Martin | Prodrugs activated by targeted catalytic proteins |
US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
NZ246687A (en) * | 1992-01-23 | 1996-12-20 | Toray Industries | Morphinan derivative and pharmaceutical compositions thereof |
TW372972B (en) * | 1992-10-23 | 1999-11-01 | Novartis Ag | Antiretroviral acyl compounds |
DE69427551T2 (de) * | 1993-03-15 | 2002-05-16 | Nat Science Council Taipeh T A | Nalbuphinester und diese enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstoffabgabe |
NZ268969A (en) * | 1993-07-23 | 1997-06-24 | Toray Industries | Morphinan derivatives and pharmaceutical compositions |
US5376662A (en) * | 1993-12-08 | 1994-12-27 | Ockert; David M. | Method of attenuating nerve injury induced pain |
US5869669A (en) * | 1996-07-26 | 1999-02-09 | Penick Corporation | Preparation of 14-hydroxynormorphinones from normorphinone dienol acylates |
US6225321B1 (en) * | 1997-06-05 | 2001-05-01 | Oliver Yoa-Pu Hu | Long analgesic acting nalbuphine polyester derivative and method of use |
US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
HU1500214D0 (hu) | 1997-12-22 | 2002-03-28 | Euro Celtique Sa | Opioid agonista és antagonista hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény |
DE60001487T2 (de) * | 2000-04-27 | 2003-12-24 | Hu Oliver Yoa Pu | Polynalbuphinderivat |
US6569449B1 (en) | 2000-11-13 | 2003-05-27 | University Of Kentucky Research Foundation | Transdermal delivery of opioid antagonist prodrugs |
ES2361148T3 (es) | 2001-05-11 | 2011-06-14 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Forma de dosificación de opioides de liberación controlada resistente al abuso. |
US20040033253A1 (en) * | 2002-02-19 | 2004-02-19 | Ihor Shevchuk | Acyl opioid antagonists |
EP2425823A1 (en) | 2002-04-05 | 2012-03-07 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical preparation containing oxycodone and naloxone |
US20040202717A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
US20080020028A1 (en) * | 2003-08-20 | 2008-01-24 | Euro-Celtique S.A. | Transdermal dosage form comprising an active agent and a salt and a free-base form of an adverse agent |
EP1604666A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
EP1604667A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the restless leg syndrome |
US20080045610A1 (en) * | 2004-09-23 | 2008-02-21 | Alexander Michalow | Methods for regulating neurotransmitter systems by inducing counteradaptations |
JP2008514612A (ja) * | 2004-09-23 | 2008-05-08 | ミシャロウ、アレクサンダー | 対抗適応を誘発することにより神経伝達物質系を調節する方法 |
JP5704789B2 (ja) * | 2005-01-28 | 2015-04-22 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 耐アルコール性剤形 |
EP1695700A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-30 | Euro-Celtique S.A. | Dosage form containing oxycodone and naloxone |
EP1702558A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
US8163701B2 (en) | 2005-08-19 | 2012-04-24 | Signature Therapeutics, Inc. | Prodrugs of active agents |
GB0606124D0 (en) * | 2006-03-28 | 2006-05-03 | Reckitt Benckiser Healthcare | Buprenorphine derivatives and uses thereof |
KR101112110B1 (ko) * | 2007-03-09 | 2012-04-12 | 주식회사 녹십자 | 파킨슨병 예방 또는 치료용의 (+)-3-하이드록시모르피난의 경구적으로 생체이용가능한 전구약물 |
EP2317991B1 (en) * | 2008-07-07 | 2017-05-03 | Euro-Celtique S.A. | Use of opioid antagonists for treating urinary retention |
MX347106B (es) | 2009-03-10 | 2017-04-12 | Euro-Celtique S A * | Coposiciones farmacéuticas de liberación inmediata que comprenden oxicodona y naloxona. |
UA102916C2 (ru) | 2009-07-02 | 2013-08-27 | Кемфарм, Інк. | Композиция на основе коньюгата гидрокодона с бензольной кислотой, производными бензойной кислот или гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способ лечения от злоупотреблений |
US10849981B2 (en) | 2009-07-02 | 2020-12-01 | KemPham, Inc. | Benzoic acid, benzoic acid derivatives and heteroaryl carboxylic acid conjugates of hydrocodone, prodrugs, methods of making and use thereof |
US8623888B2 (en) * | 2009-07-15 | 2014-01-07 | Mallinckrodt Llc | 3-oxy-hydromorphone derivatives |
CN105131003B (zh) | 2010-11-12 | 2017-09-26 | 盐野义制药株式会社 | 6,7‑不饱和‑7‑氨基甲酰基吗啡喃衍生物的晶体及其制备方法 |
EP2771002A4 (en) | 2011-10-26 | 2015-08-12 | Kempharm Inc | BENZOIC ACID, BENZOIC ACID DERIVATIVES AND HETEROARYL CARBOXYLIC ACID CONJUGATE FROM HYDROMORPHONE, PRODRUGS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF |
CN105517551A (zh) | 2013-07-23 | 2016-04-20 | 欧洲凯尔特公司 | 用于在患有疼痛和导致肠生态失调和/或提高肠细菌移位风险之疾病的患者中治疗疼痛的羟考酮与纳洛酮的组合 |
SG11201704178UA (en) | 2014-11-25 | 2017-06-29 | Kempharm Inc | Benzoic acid, benzoic acid derivatives and heteroaryl carboxylic acid conjugates of oxycodone |
NZ731586A (en) | 2014-12-02 | 2018-06-29 | Kempharm Inc | Benzoic acid, benzoic acid derivatives and heteroaryl carboxylic acid conjugates of oxymorphone, prodrugs, methods of making and use thereof |
US10155771B2 (en) * | 2015-11-04 | 2018-12-18 | Noramco, Inc. | Selective reduction of morphinan alkaloids |
US10807995B2 (en) | 2018-07-13 | 2020-10-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Thienothiophene compounds for long-acting injectable compositions and related methods |
WO2020012248A1 (en) | 2018-07-13 | 2020-01-16 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Novel naphthylenyl compounds for long-acting injectable compositions and related methods |
US11186585B2 (en) | 2018-08-17 | 2021-11-30 | Kappa-Pharma LLC | Compositions and methods of enhancing opioid receptor engagement by opioid hexadienoates and optionally substituted hexadienoates |
US10975099B2 (en) | 2018-11-05 | 2021-04-13 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Thiophene compounds for long-acting injectable compositions and related methods |
WO2021029914A1 (en) | 2019-08-11 | 2021-02-18 | Kappa-Pharma LLC | Compositions and methods of enhancing opioid receptor engagement by opioid hexadienoates and optionally substituted hexadienoates |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE224197C (ru) * | ||||
US3254088A (en) * | 1961-03-14 | 1966-05-31 | Lewenstein | Morphine derivative |
FR1602610A (en) * | 1962-10-10 | 1971-01-04 | 10.10.62.-17.4.63. 38445-15209 thebaine derivs | |
US3332950A (en) * | 1963-03-23 | 1967-07-25 | Endo Lab | 14-hydroxydihydronormorphinone derivatives |
IL26896A (en) * | 1966-01-19 | 1970-11-30 | Endo Lab | 14 - Hydroxynormorphinins and 14 - Hydroxynormorphinones |
GB1097167A (en) * | 1966-05-31 | 1967-12-29 | Shionogi & Co | 3-hydroxy-6-oxo-n-phenethylmorphinan compounds and their production |
CH543514A (de) * | 1967-08-25 | 1973-10-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Morphinanderivaten |
US3654280A (en) * | 1968-03-21 | 1972-04-04 | Shionogi & Co | L-n allylic-3-hydroxy-6-oxomorphinans |
DE2323192A1 (de) * | 1972-05-10 | 1973-12-13 | Endo Lab | Injizierbare, langwirkende antagonistpraeparate gegen narkotika und rauschgifte |
US4161597A (en) * | 1976-12-20 | 1979-07-17 | Research Corporation | N-alkyl-14-hydroxymorphinans and derivatives |
JPS59184163A (ja) * | 1983-04-02 | 1984-10-19 | Res Inst For Prod Dev | 3−ベンゾイルチオ−17−メチルモルヒナン |
JPS59184182A (ja) * | 1983-04-02 | 1984-10-19 | Res Inst For Prod Dev | 3−ベンゾイルチオ−4、5α−エポキシ−7α−〔1(R)−ヒドロキシ−1−メチルベンチル〕−6−メトキシ−17−メチル−6、14−エンド−エタノモルヒナン |
JPS59184183A (ja) * | 1983-04-02 | 1984-10-19 | Res Inst For Prod Dev | 3−ベンゾイルチオ−4、5α−エポキシ−7α−〔1(R)−ヒドロキシ−1−メチルブチル〕−6−メトキシ−17−メチル−6、14−エンド−エテノモルヒナン |
JPS59186987A (ja) * | 1983-04-06 | 1984-10-23 | Res Inst For Prod Dev | 3−ベンゾイルチオ−4、5α−エポキシ−7α−〔1(R)−ヒドロキシ−1−メチルブチル〕−6−メトキシ−17−メチル−6、14−エンド−エテノモルヒナン |
-
1985
- 1985-05-14 US US06/733,464 patent/US4668685A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-27 CA CA000485661A patent/CA1301150C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-03 AU AU44516/85A patent/AU578391B2/en not_active Ceased
- 1985-07-03 EP EP85108258A patent/EP0170090B1/en not_active Expired
- 1985-07-03 DE DE8585108258T patent/DE3573251D1/de not_active Expired
- 1985-07-04 FI FI852659A patent/FI83215C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-07-04 GR GR851653A patent/GR851653B/el unknown
- 1985-07-04 SU SU853920678A patent/SU1450742A3/ru active
- 1985-07-04 HU HU852607A patent/HU193995B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-07-04 ES ES544852A patent/ES8704443A1/es not_active Expired
- 1985-07-04 DK DK306885A patent/DK160501C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-07-04 PT PT80773A patent/PT80773B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-07-04 NZ NZ212641A patent/NZ212641A/xx unknown
- 1985-07-04 IE IE168385A patent/IE58136B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-07-04 NO NO852699A patent/NO171209C/no unknown
- 1985-07-04 IL IL75721A patent/IL75721A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-07-05 MX MX6144A patent/MX160445A/es unknown
-
1987
- 1987-07-03 SU SU874202841A patent/SU1508960A3/ru active
-
1990
- 1990-05-24 HK HK397/90A patent/HK39790A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 3254088, - . .кл. 260-285, 1966. Патент DE № 2323192, кл. С 07 D 489/02, 1973. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SU1508960A3 (ru) | 1989-09-15 |
DK160501C (da) | 1991-08-26 |
HU193995B (en) | 1987-12-28 |
HK39790A (en) | 1990-06-01 |
ES544852A0 (es) | 1987-04-01 |
NZ212641A (en) | 1988-10-28 |
FI83215B (fi) | 1991-02-28 |
DE3573251D1 (en) | 1989-11-02 |
DK160501B (da) | 1991-03-18 |
FI83215C (fi) | 1991-06-10 |
IE58136B1 (en) | 1993-07-14 |
US4668685A (en) | 1987-05-26 |
IL75721A (en) | 1990-04-29 |
FI852659A0 (fi) | 1985-07-04 |
GR851653B (ru) | 1985-11-26 |
AU4451685A (en) | 1986-01-09 |
HUT40132A (en) | 1986-11-28 |
DK306885A (da) | 1986-01-06 |
ES8704443A1 (es) | 1987-04-01 |
MX160445A (es) | 1990-03-02 |
IL75721A0 (en) | 1985-11-29 |
EP0170090A1 (en) | 1986-02-05 |
AU578391B2 (en) | 1988-10-20 |
NO171209B (no) | 1992-11-02 |
EP0170090B1 (en) | 1989-09-27 |
NO171209C (no) | 1993-02-10 |
NO852699L (no) | 1986-01-06 |
IE851683L (en) | 1986-01-05 |
CA1301150C (en) | 1992-05-19 |
FI852659L (fi) | 1986-01-06 |
PT80773B (pt) | 1987-10-20 |
PT80773A (en) | 1985-08-01 |
DK306885D0 (da) | 1985-07-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1450742A3 (ru) | Способ получени производных бензоатных эфиров 3-оксиморфинана | |
JP6947713B2 (ja) | 末梢オピオイド受容体アンタゴニストおよびその使用 | |
Zimmerman et al. | Discovery of a potent, peripherally selective trans-3, 4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl) piperidine opioid antagonist for the treatment of gastrointestinal motility disorders | |
TWI275591B (en) | Opiod and opioid-like coumpounds and uses thereof | |
Carroll et al. | Optical isomers of aryl-2-piperidylmethanol antimalarial agents. Preparation, optical purity, and absolute stereochemistry | |
CA2781436C (en) | Arachidonic acid analogs and methods for analgesic treatment using same | |
BRPI0612922A2 (pt) | princìpio farmacêutico ativo canabinóide para formas farmacêuticas aperfeiçoadas | |
TWI501969B (zh) | 丁基原啡因衍生物及其用途 | |
JP2022051738A (ja) | 化合物 | |
US5750534A (en) | Nalbuphine esters having long acting analgesic action and method of use | |
EP0615756B1 (en) | Nalbuphine esters and long-acting pharmaceutical compositions containing them | |
JPWO2007072749A1 (ja) | 鎮咳剤 | |
CZ294401B6 (cs) | Morfinové a diamorfinové soli anionických nenarkotických analgetik typu substituovaných karboxylových kyselin, způsob jejich výroby, jejich použití a farmaceutické preparáty tyto soli obsahující | |
US5298622A (en) | Spiroindane opiate analogs | |
KR20150109456A (ko) | 프로토파녹사다이올 유도체 및 그의 제조방법과 용도 | |
BR112013009505B1 (pt) | Composto, composição farmacêutica, métodos para ensaio quanto a um receptor, e, usos de um composto | |
US4261883A (en) | Novel N-aralkyl enkephalin amide analogs are provided having analgesic and opioid properties | |
JP2938188B2 (ja) | 医薬としてのベンゾイルエクゴニン誘導体、エクゴニン誘導体、およびエクゴニジン誘導体 | |
ES2311034T3 (es) | Derivados de indol y uso de los mismos en medicamentos. | |
Frincke et al. | The major metabolite of fentanyl in the horse. | |
US5525613A (en) | Covalently coupled benzoylecgonine ecgonine and ecgonidine | |
US6271239B1 (en) | Delta opioid receptor-selective benzylidene-substituted morphinans | |
JP2000511916A (ja) | ポリオールスクシネートおよびその医薬製剤 | |
US5763456A (en) | Benzoylecgonine, ecgonine and ecgonidine derivatives | |
US11535596B2 (en) | Analogs of dextromethorphan with balanced receptor activities |