JPS59184182A - 3−ベンゾイルチオ−4、5α−エポキシ−7α−〔1(R)−ヒドロキシ−1−メチルベンチル〕−6−メトキシ−17−メチル−6、14−エンド−エタノモルヒナン - Google Patents
3−ベンゾイルチオ−4、5α−エポキシ−7α−〔1(R)−ヒドロキシ−1−メチルベンチル〕−6−メトキシ−17−メチル−6、14−エンド−エタノモルヒナンInfo
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- JPS59184182A JPS59184182A JP5836583A JP5836583A JPS59184182A JP S59184182 A JPS59184182 A JP S59184182A JP 5836583 A JP5836583 A JP 5836583A JP 5836583 A JP5836583 A JP 5836583A JP S59184182 A JPS59184182 A JP S59184182A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、鎮痛作用を有する物質として有用な下式(I
)で表わされる新規化合物に関するものである。
)で表わされる新規化合物に関するものである。
(I)式の本発明の化合物、即ち、3−ベンシイyチ、
t −a、s a−エポキS/−7a−(1(F(−ヒ
ドロキシ−1−メチμペンチル〕−6−メドキシー17
−メチA/−6,14−エンド−エタノ−1:/L/ヒ
ナンの合成経路は、例えば次の様に示すことができる0
(1) (2)0 尚、(1)式の化合物、即ち、4.5α−エポキシ−3
−ヒドロキシ−7α−〔1(ロ)−ヒドロキシ−1−メ
チルペンチルツー6−メドキシー1フーメチ、/L/−
6,14−エンドーエタノモルヒナンハ、テバイン(T
hebaine )から、次の合成経路で得ることがで
きる。
t −a、s a−エポキS/−7a−(1(F(−ヒ
ドロキシ−1−メチμペンチル〕−6−メドキシー17
−メチA/−6,14−エンド−エタノ−1:/L/ヒ
ナンの合成経路は、例えば次の様に示すことができる0
(1) (2)0 尚、(1)式の化合物、即ち、4.5α−エポキシ−3
−ヒドロキシ−7α−〔1(ロ)−ヒドロキシ−1−メ
チルペンチルツー6−メドキシー1フーメチ、/L/−
6,14−エンドーエタノモルヒナンハ、テバイン(T
hebaine )から、次の合成経路で得ることがで
きる。
(1−1)
り具体的に示す。
合成例
1);4.5a−エポキシ−’7 a −(1(R>
−ヒドロキシ−1−メチルベンチw)−6−メドキシー
17−メチル−3−(N1N−ジメチルチオカルバモイ
ルオキシ)−6,14−エンド−エタノモルヒナン<
(2)式の化合物〉の合成 (1)式の化合物2.15 y (s、 03mmol
)の無水ジメチルホルムアミド(DMF)溶液に水冷
攪拌下NaHO,41q (10,5mm01.60%
分散液)を少量ずつ手速く加え窒素雰囲気上水冷攪拌3
0分のち室温攪拌3時間。N、N−ジメチルチオカμバ
モイルクロリド1.269 (10,2mnx)1 )
の無水DMF溶液を加え、更に6時間室温攪拌。1%K
OH水溶液で分解シ抽出。(ベンゼン−ヘキサン=4:
1)o飽和食塩水で洗い、1チ塩酸と3時間水冷攪拌。
−ヒドロキシ−1−メチルベンチw)−6−メドキシー
17−メチル−3−(N1N−ジメチルチオカルバモイ
ルオキシ)−6,14−エンド−エタノモルヒナン<
(2)式の化合物〉の合成 (1)式の化合物2.15 y (s、 03mmol
)の無水ジメチルホルムアミド(DMF)溶液に水冷
攪拌下NaHO,41q (10,5mm01.60%
分散液)を少量ずつ手速く加え窒素雰囲気上水冷攪拌3
0分のち室温攪拌3時間。N、N−ジメチルチオカμバ
モイルクロリド1.269 (10,2mnx)1 )
の無水DMF溶液を加え、更に6時間室温攪拌。1%K
OH水溶液で分解シ抽出。(ベンゼン−ヘキサン=4:
1)o飽和食塩水で洗い、1チ塩酸と3時間水冷攪拌。
析出物を吸引炉取、冷水で洗浄。CN2c 12−10
% K2co。
% K2co。
水溶液系で抽出、飽和食塩水で洗い無水MgSO4乾燥
し留去。結晶をCH2Ce2−ヘキサンより再結晶。
し留去。結晶をCH2Ce2−ヘキサンより再結晶。
淡黄色プリズム晶2.149 (81,1係)を得た。
mp−242−4°C,NMR(CDC13)ざ: 1
.!12 (3H,s、 N9−CH)、2.34.(
3H,s、 17−NCH,)、3o54.3.41(
5’Ei、3H,s、8、C(=S)N(CH,)2)
、3.49(3H。
.!12 (3H,s、 N9−CH)、2.34.(
3H,s、 17−NCH,)、3o54.3.41(
5’Ei、3H,s、8、C(=S)N(CH,)2)
、3.49(3H。
8.6−ocuい、4.42(II(、’broaa日
、5− CH)、5.21(1H18,1q −OH)
、6.70 (1H,d、1:f=B、5H2,1−C
H)、6.85 (IH,d、 、T 二8.3Hz1
2−CH)、MS (In/8):514(M+)工R
”reta−’ : 990 (C=S) Anal。
、5− CH)、5.21(1H18,1q −OH)
、6.70 (1H,d、1:f=B、5H2,1−C
H)、6.85 (IH,d、 、T 二8.3Hz1
2−CH)、MS (In/8):514(M+)工R
”reta−’ : 990 (C=S) Anal。
[
Ca1cd C2,H,M2O4B−’/! N2”
” ’ 66” ’ ”−8,28:N、 5.35
Found : C,66,75; H,8,35+
1’J、 5.19 2);4.5α−エポキシ−7α−〔1(角−1ニトロ
キシ−1−メチルペンチ/l/)−b−メトキシ−17
−メチル−5−(N、、N−ジメチルカルバモイルチオ
)−6,14−エンド−エタノモルヒナン<(3)式1
7)化合物〉の合成 (2)式の化合物0.509を窒素雰囲気下、金属浴中
で305°C15分30秒加熱。5チに2C03水溶液
を加え30分攪拌後吸引濾過。有機層をエーテル抽出。
” ’ 66” ’ ”−8,28:N、 5.35
Found : C,66,75; H,8,35+
1’J、 5.19 2);4.5α−エポキシ−7α−〔1(角−1ニトロ
キシ−1−メチルペンチ/l/)−b−メトキシ−17
−メチル−5−(N、、N−ジメチルカルバモイルチオ
)−6,14−エンド−エタノモルヒナン<(3)式1
7)化合物〉の合成 (2)式の化合物0.509を窒素雰囲気下、金属浴中
で305°C15分30秒加熱。5チに2C03水溶液
を加え30分攪拌後吸引濾過。有機層をエーテル抽出。
飽和食塩水で洗浄、無水MgSO4で乾燥後溶媒留去□
残留物をカラムクロマト(ヘキサン、ベンゼン、酢酸エ
チル−ヘキサン−トリエチルアミン=1:1o:o、s
)にて精製し、淡黄色油状物を0.546 g(70,
3% )得たONMR(CDC6,)、5’ : 1.
33(3H18,1q−CH5)、2i3(3H,s、
17−NCH5)、2.98 (6H,8,C(=O)
N(CH3)2)、3.45 (5H,B。
残留物をカラムクロマト(ヘキサン、ベンゼン、酢酸エ
チル−ヘキサン−トリエチルアミン=1:1o:o、s
)にて精製し、淡黄色油状物を0.546 g(70,
3% )得たONMR(CDC6,)、5’ : 1.
33(3H18,1q−CH5)、2i3(3H,s、
17−NCH5)、2.98 (6H,8,C(=O)
N(CH3)2)、3.45 (5H,B。
6−OCR,)、4.38(IH,8,5−CH)、5
.17(1H18,19−0H)、6.65(1H,d
%J=7.5Hz、 1.−CH)、7.11 (11
,d、 +T=7.5Hz、 2−CH)、”(n/6
) :B14(M“) 一部シーシ酸塩とし、MeOH−hexaneより再結
晶。Itlp、 1’86−8℃、 Anal、 Ca
1cd C29M42B+2048−C2H204:
C,61,57i H,7,31+ N、 4.65F
ound : C,61,38+ H,7,46; N
、 4.413);3−ベンゾイルチオ−4,5α−エ
ポキシ−7α−〔1(ロ)−ヒドロキシ−1−メチルベ
ンチp〕−6−メドキシー17−メチ/L’−6,14
−エンドーエタノモルヒナゾ<〔I〕式の化合物〉の合
成リチウムアルミナムヒドリド0.12 g(3,16
mm○1)を無水エーテルに懸濁させ、窒素気流、水冷
攪拌下に(3)式の化合物0.77 g(1,50mm
ol )の無水テトラヒドロフラン溶液を30分かけて
滴下、水冷攪拌30分更に室温攪拌2時間をおこなった
。
.17(1H18,19−0H)、6.65(1H,d
%J=7.5Hz、 1.−CH)、7.11 (11
,d、 +T=7.5Hz、 2−CH)、”(n/6
) :B14(M“) 一部シーシ酸塩とし、MeOH−hexaneより再結
晶。Itlp、 1’86−8℃、 Anal、 Ca
1cd C29M42B+2048−C2H204:
C,61,57i H,7,31+ N、 4.65F
ound : C,61,38+ H,7,46; N
、 4.413);3−ベンゾイルチオ−4,5α−エ
ポキシ−7α−〔1(ロ)−ヒドロキシ−1−メチルベ
ンチp〕−6−メドキシー17−メチ/L’−6,14
−エンドーエタノモルヒナゾ<〔I〕式の化合物〉の合
成リチウムアルミナムヒドリド0.12 g(3,16
mm○1)を無水エーテルに懸濁させ、窒素気流、水冷
攪拌下に(3)式の化合物0.77 g(1,50mm
ol )の無水テトラヒドロフラン溶液を30分かけて
滴下、水冷攪拌30分更に室温攪拌2時間をおこなった
。
次いで、ベンゾイルクロリド1.109 (7,8mm
ol)の無水エーテル溶液を水冷攪拌下1時間かけ滴下
、その後室温下2時間攪拌した。5 % K2Co5水
溶液を加え60分攪拌後吸引濾過。有機層をエーテル抽
出。飽和食塩水で洗浄、無水MgSO4で乾燥後溶媒留
去。残留物をカラムクロマト(ヘキサン、ベンゼン、酢
酸エチル−ヘキサン−トリエチルアミン=1:1[1:
0.5)にて精製し、淡黄色油状物o、66o q (
80,2% )を得た。NMR(CDC/、 ) 8:
1.32 (3J B119−CH5)、2−53(5
H,s、17−N CH3)、3.36 (3H,B、
6−OCHS)、4.26(IH,s、5−CH)、
5.14(IH,B、 19−○H)、6.74(11
(、d%、r =7.5H2゜1−CH)、7.16(
IH,d、 J=7.5H2,2−CH)、7.20−
7.40 (5H,m、 3’、4’、 5’−ArH
)、7.88−819 (2HSm、 2’、6’ A
rH)MS(m/e) ’、 547’(M勺フマル酸
塩とし、acetoneより再結晶。無色針状晶。mp
、 192−5°Q(dec、 )、 Anal、 C
a1cdC63H4,No4S、C4H404,’/T
I、、O: C,66,50+ H,6,B6; L
2.12. Fourol : C166,45:
I(、s、a6; N12.12 以上で得た本発明の化合物の、マウスハツチ−法による
鎮痛作用の試験結果は次表の通シである。
ol)の無水エーテル溶液を水冷攪拌下1時間かけ滴下
、その後室温下2時間攪拌した。5 % K2Co5水
溶液を加え60分攪拌後吸引濾過。有機層をエーテル抽
出。飽和食塩水で洗浄、無水MgSO4で乾燥後溶媒留
去。残留物をカラムクロマト(ヘキサン、ベンゼン、酢
酸エチル−ヘキサン−トリエチルアミン=1:1[1:
0.5)にて精製し、淡黄色油状物o、66o q (
80,2% )を得た。NMR(CDC/、 ) 8:
1.32 (3J B119−CH5)、2−53(5
H,s、17−N CH3)、3.36 (3H,B、
6−OCHS)、4.26(IH,s、5−CH)、
5.14(IH,B、 19−○H)、6.74(11
(、d%、r =7.5H2゜1−CH)、7.16(
IH,d、 J=7.5H2,2−CH)、7.20−
7.40 (5H,m、 3’、4’、 5’−ArH
)、7.88−819 (2HSm、 2’、6’ A
rH)MS(m/e) ’、 547’(M勺フマル酸
塩とし、acetoneより再結晶。無色針状晶。mp
、 192−5°Q(dec、 )、 Anal、 C
a1cdC63H4,No4S、C4H404,’/T
I、、O: C,66,50+ H,6,B6; L
2.12. Fourol : C166,45:
I(、s、a6; N12.12 以上で得た本発明の化合物の、マウスハツチ−法による
鎮痛作用の試験結果は次表の通シである。
本発明者は、エトルフィンにおける3位のヒドロキシル
基をペンシイpチオ基に変換した下記する(I)式の化
合物についても、上記試験と同時に、同条件でFXD5
0(7′#)8. C,を求め、2.1 (1,33−
5,32)なる結果を得ているが、本発明の化合物は、
その3倍に匹敵する強力な鎮痛効果を有するものである
。
基をペンシイpチオ基に変換した下記する(I)式の化
合物についても、上記試験と同時に、同条件でFXD5
0(7′#)8. C,を求め、2.1 (1,33−
5,32)なる結果を得ているが、本発明の化合物は、
その3倍に匹敵する強力な鎮痛効果を有するものである
。
本発明者は更に、ベンゾイルチオ体が対応するヒドロキ
シ体に比し、非麻薬性という利点を有するということ・
を、例えば下記するCI)式の化合物等について見いだ
し、また前記した(I)式の化合物についても同様の傾
向を見いだしている。
シ体に比し、非麻薬性という利点を有するということ・
を、例えば下記するCI)式の化合物等について見いだ
し、また前記した(I)式の化合物についても同様の傾
向を見いだしている。
これらの結果から、本発明者の化合物は、麻薬性につい
ても良好な結果が予想されるのであり、産雫への利用の
期待されるものである。
ても良好な結果が予想されるのであり、産雫への利用の
期待されるものである。
H3
Claims (1)
- で表わされる3−ベンゾイルチオ−4,5α−エボキV
−7α−(1(R)−ヒドロキシ−1−メチルベンチμ
〕−6−メドキシー17−メチ/l/−6,14−エン
ド−エタノモルヒナン。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5836583A JPS59184182A (ja) | 1983-04-02 | 1983-04-02 | 3−ベンゾイルチオ−4、5α−エポキシ−7α−〔1(R)−ヒドロキシ−1−メチルベンチル〕−6−メトキシ−17−メチル−6、14−エンド−エタノモルヒナン |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5836583A JPS59184182A (ja) | 1983-04-02 | 1983-04-02 | 3−ベンゾイルチオ−4、5α−エポキシ−7α−〔1(R)−ヒドロキシ−1−メチルベンチル〕−6−メトキシ−17−メチル−6、14−エンド−エタノモルヒナン |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59184182A true JPS59184182A (ja) | 1984-10-19 |
Family
ID=13082284
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5836583A Pending JPS59184182A (ja) | 1983-04-02 | 1983-04-02 | 3−ベンゾイルチオ−4、5α−エポキシ−7α−〔1(R)−ヒドロキシ−1−メチルベンチル〕−6−メトキシ−17−メチル−6、14−エンド−エタノモルヒナン |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS59184182A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4668685A (en) * | 1984-07-05 | 1987-05-26 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted benzoate ester prodrug derivatives of 3-hydroxymorphinans, which are analgesics or narcotic antagonists |
US9206190B2 (en) | 2008-12-08 | 2015-12-08 | Euro-Celtique S.A. | Dihydroetorphines and their preparation |
US10898479B2 (en) | 2013-05-30 | 2021-01-26 | Euro-Celtique S.A. | Dihydroetorphine for the provision of pain relief and anaesthesia |
-
1983
- 1983-04-02 JP JP5836583A patent/JPS59184182A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4668685A (en) * | 1984-07-05 | 1987-05-26 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted benzoate ester prodrug derivatives of 3-hydroxymorphinans, which are analgesics or narcotic antagonists |
US9206190B2 (en) | 2008-12-08 | 2015-12-08 | Euro-Celtique S.A. | Dihydroetorphines and their preparation |
US9481681B2 (en) | 2008-12-08 | 2016-11-01 | Euro-Celtique S.A. | Dihydroetorphines and their preparation |
US10745406B2 (en) | 2008-12-08 | 2020-08-18 | Euro-Celtique S.A. | Dihydroetorphines and their preparation |
US10898479B2 (en) | 2013-05-30 | 2021-01-26 | Euro-Celtique S.A. | Dihydroetorphine for the provision of pain relief and anaesthesia |
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